Claims (41)
1. Выделенная молекула ДНК, представляющая собой синтетический мутированный Rb ген, кодирующий мутированный функционально активный белок ретинобластомы, причем указанный ген мутирован изменением нуклеотидов, кодирующих аминокислоты в консервативных районах гомологии Rb гена.1. An isolated DNA molecule, which is a synthetic mutated Rb gene encoding a mutated functionally active retinoblastoma protein, said gene is mutated by a change in nucleotides encoding amino acids in conserved regions of the homology of the Rb gene.
2. Молекула по п. 1, отличающаяся тем, что указанный консервативный район гомологии Rb белка выбран из группы, состоящей из Р1, Р3 и Р5. 2. The molecule according to claim 1, characterized in that said conservative homology region of the Rb protein is selected from the group consisting of P1, P3 and P5.
3. Молекула по п. 1, отличающаяся тем, что указанный ген кодирует аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательностей, показанных в SEQ 1 и SEQ 1D 2. 3. The molecule of claim 1, wherein said gene encodes an amino acid sequence selected from the group consisting of the sequences shown in SEQ 1 and SEQ 1D 2.
4. Выделенная молекула ДНК, отличающаяся тем, что представляет собой синтетический мутированный Rb ген, кодирующий мутированный функционально активный белок ретинобластомы, причем указанный ген мутирован посредством изменения нуклеотидной последовательности, кодирующей аминокислоты в сайтах фосфорилирования Rb белка. 4. An isolated DNA molecule, characterized in that it is a synthetic mutated Rb gene encoding a mutated functionally active retinoblastoma protein, wherein said gene is mutated by changing the nucleotide sequence encoding the amino acids at the phosphorylation sites of the Rb protein.
5. Молекула по п. 4, отличающаяся тем, что указанные сайты фосфорилирования выбраны из группы, состоящей из Т005, S230, S249, Т252, Т373, S567, S608, S612, T773, $780, $788, S795, S807, S811, T821 и T826. 5. The molecule of claim 4, wherein said phosphorylation sites are selected from the group consisting of T005, S230, S249, T252, T373, S567, S608, S612, T773, $ 780, $ 788, S795, S807, S811, T821 and T826.
6. Выделенная молекула ДНК, отличающаяся тем, что представляет собой синтетический мутированный р53 ген, кодирующий мутированный функционально активный р53 белок, причем указанный ген мутирован изменением нуклеотидной последовательности, кодирующей аминокислоты в консервативных районах гомологии р53 белка. 6. An isolated DNA molecule, characterized in that it is a synthetic mutated p53 gene encoding a mutated functionally active p53 protein, wherein said gene is mutated by changing the nucleotide sequence encoding amino acids in conserved regions of homology of the p53 protein.
7. Молекула по п. 6, отличающаяся тем, что указанный консервативный район гомологии р53 белка выбран из группы, состоящей из Р1, Р3 и Р5. 7. The molecule of claim 6, wherein said conserved region of p53 protein homology is selected from the group consisting of P1, P3, and P5.
8. Плазмида, содержащая ДНК п.1. 8. Plasmid containing DNA of claim 1.
9. Плазмида, содержащая ДНК п. 6. 9. A plasmid containing the DNA of claim 6.
10. Плазмида, приспособленная для экспрессии в рекомбинантной клетке, содержащая кДНК, кодирующую аминокислотную последовательность SEQ 1D 1, и регуляторные элементы, необходимые для экспрессии этой кДНК в этой клетке. 10. A plasmid adapted for expression in a recombinant cell containing cDNA encoding the amino acid sequence of SEQ 1D 1 and regulatory elements necessary for the expression of this cDNA in this cell.
11. Плазмида, приспособленная для экспрессии в рекомбинантной клетке, содержащая кДНК, кодирующую аминокислотную последовательность SЕQ 1D 2, и регуляторные элементы, необходимые для экспрессии этой кДНК в этой клетке. 11. A plasmid adapted for expression in a recombinant cell containing cDNA encoding the amino acid sequence SEQ 1D 2 and regulatory elements necessary for the expression of this cDNA in this cell.
12. Способ лечения патологических клеточно-пролиферативных заболеваний, предусматривающий введение в нераковую пролиферирующую клетку молекулы ДНК п. 1. 12. A method of treating pathological cell proliferative diseases, comprising introducing into a non-cancerous proliferating cell a DNA molecule of Claim 1.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанная молекула представляет собой мутированный Rb ген. 13. The method according to p. 12, characterized in that the molecule is a mutated Rb gene.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что указанный ген мутирован изменением нуклеотидной последовательности, кодирующей консервативные районы гомологии Rb гена. 14. The method according to p. 13, characterized in that said gene is mutated by changing the nucleotide sequence encoding the conserved regions of the homology of the Rb gene.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанный консервативный район гомологии Rb гена выбран из группы, состоящей из Р1, Р3 и Р5. 15. The method according to p. 14, characterized in that said conservative homology region of the Rb gene is selected from the group consisting of P1, P3 and P5.
16. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанный ген кодирует аминокислотную последовательность, выбранную из последовательностей, показанных в SЕQ 1D 1 и SEQ 1D 2. 16. The method of claim 12, wherein said gene encodes an amino acid sequence selected from the sequences shown in SEQ 1D 1 and SEQ 1D 2.
17. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанный ген мутирован изменением нуклеотидной последовательности, кодирующей аминокислоты в сайтах фосфорилирования Rb белка. 17. The method according to p. 12, characterized in that the gene is mutated by changing the nucleotide sequence encoding the amino acids at the phosphorylation sites of the Rb protein.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанные сайты фосфорилирования выбраны из группы, состоящей из Т005, S230, S249, Т252, T373, S567, S608, S612, T773, S780, S795, S807, S811, T821 и T826. 18. The method according to p. 17, characterized in that the phosphorylation sites are selected from the group consisting of T005, S230, S249, T252, T373, S567, S608, S612, T773, S780, S795, S807, S811, T821 and T826 .
19. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанный ген представляет собой мутированный р53 ген. 19. The method according to p. 12, characterized in that the gene is a mutated p53 gene.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что указанный ген мутирован изменением нуклеотидной последовательности, кодирующей аминокислоты в консервативных районах гомологии р53 белка. 20. The method according to p. 19, characterized in that said gene is mutated by changing the nucleotide sequence encoding amino acids in conserved regions of p53 protein homology.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что указанный консервативный район гомологии р53 белка выбран из группы, состоящей из Р1, Р3 и Р5. 21. The method according to p. 20, characterized in that the conservative homology region of the p53 protein is selected from the group consisting of P1, P3 and P5.
22. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанное нераковое клеточно-пролиферативное заболевание выбрано из группы, состоящей из псориаза, доброкачественных пролиферативных кожных болезней, ихтиоза, папилломы, базалиомы, плоскоклеточного рака, фибропролиферативных заболеваний, вазопролиферативных заболеваний и дерматопролиферативных заболеваний. 22. The method of claim 12, wherein said non-cancerous cell proliferative disease is selected from the group consisting of psoriasis, benign proliferative skin diseases, ichthyosis, papilloma, basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma, fibro-proliferative diseases, vasoproliferative diseases and dermatoproliferative diseases.
23. Способ лечения злокачественных клеточных заболеваний в индивидуумах, предусматривающий введение в пролиферирующую раковую клетку молекулы ДНК п. 1. 23. A method for treating malignant cell diseases in individuals, comprising introducing a DNA molecule of claim 1 into a proliferating cancer cell.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что указанная молекула представляет собой мутированный Rb ген. 24. The method of claim 23, wherein said molecule is a mutated Rb gene.
25. Способ по п. 24, отличающийся т ем, что указанный ген мутирован изменением нуклеотидной последовательности, кодирующей аминокислоты в консервативных районах гомологии гена. 25. The method of claim 24, wherein said gene is mutated by changing a nucleotide sequence encoding amino acids in conserved regions of gene homology.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что указанный консервативный район гомологии Rb гена выбран из группы, состоящей из Р1, Р3 и Р5. 26. The method according to p. 25, characterized in that the specified conservative homology region of the Rb gene is selected from the group consisting of P1, P3 and P5.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что указанный ген кодирует аминокислотную последовательность, выбранную из последовательностей, показанных в SEQ 1D 1 и SEQ 1D 2. 27. The method of claim 26, wherein said gene encodes an amino acid sequence selected from the sequences shown in SEQ 1D 1 and SEQ 1D 2.
28. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанный ген мутирован изменением нуклеотидной последовательности, кодирующей аминокислоты в сайтах фосфорилирования Rb белка. 28. The method according to p. 24, characterized in that the gene is mutated by changing the nucleotide sequence encoding the amino acids at the phosphorylation sites of the Rb protein.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что указанные сайты фосфорилирования выбраны из группы, состоящей из Т005, S230, S249, Т252, Т373, S567, S608, S612, T773, S780, S788, S795, S807, S811, T821 и T826. 29. The method of claim 28, wherein said phosphorylation sites are selected from the group consisting of T005, S230, S249, T252, T373, S567, S608, S612, T773, S780, S788, S795, S807, S811, T821 and T826.
30. Способ по п. 23, отличающийся тем, что указанная молекула представляет собой мутированный р53 ген. 30. The method according to p. 23, characterized in that said molecule is a mutated p53 gene.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что указанный ген мутирован изменением нуклеотидной последовательности, кодирующей аминокислоты в консервативных районах гомологии р53 белка. 31. The method according to p. 30, characterized in that said gene is mutated by a change in the nucleotide sequence encoding amino acids in conserved regions of p53 protein homology.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что указанный консервативный район гомологии р53 белка выбран из группы, состоящей из Р1, Р3 и Р5. 32. The method according to p. 31, characterized in that said conservative region of homology of p53 protein is selected from the group consisting of P1, P3 and P5.
33. Способ по п. 23, отличающийся тем, что указанная пролиферирующая раковая клетка является причиной заболевания, выбранного из группы, состоящей из рака яичника, рака мочевого пузыря, рака легкого, рака шейки матки, рака молочной железы, рака предстательной железы, глиомы, фибросаркомы, ретинобластомы, меланом, сарком мягких тканей, остеосаркомы, рака толстой кишки, карциномы почки и рака поджелудочной железы. 33. The method of claim 23, wherein said proliferating cancer cell is a cause of a disease selected from the group consisting of ovarian cancer, bladder cancer, lung cancer, cervical cancer, breast cancer, prostate cancer, glioma, fibrosarcoma, retinoblastoma, melanoma, soft tissue sarcoma, osteosarcoma, colon cancer, kidney carcinoma and pancreatic cancer.
34. Способ лечения очаговых клеточно-пролиферативных заболеваний, предусматривающий введение мутированного Rb гена в пролиферирующие клетки. 34. A method of treating focal cell proliferative diseases, comprising introducing a mutated Rb gene into proliferating cells.
35. Способ по п. 34, отличающийся т ем, что указанная пролиферирующая клетка является причиной заболевания, выбранного из группы, состоящей из фибропролиферативных, вазопролиферативных и неопластических (опухолевых) заболеваний в глазу. 35. The method of claim 34, wherein said proliferating cell is the cause of a disease selected from the group consisting of fibro-proliferative, vasoproliferative and neoplastic (tumor) diseases in the eye.
36. Способ лечения очаговых клеточно-пролиферативных заболеваний, предусматривающий введение мутированного гена р53 в пролиферирующие клетки. 36. A method of treating focal cell proliferative diseases, comprising introducing a mutated p53 gene into proliferating cells.
37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что пролиферирующая клетка является причиной заболевания, выбранного из группы, состоящей из фибропролиферативных, вазопролиферативных и неопластических (опухолевых) заболеваний в глазу. 37. The method according to p. 36, characterized in that the proliferating cell is the cause of a disease selected from the group consisting of fibro-proliferative, vasoproliferative and neoplastic (tumor) diseases in the eye.
38. Мутированный белок ретинобластомы, продуцируемый геном по п. 1. 38. The mutated retinoblastoma protein produced by the gene according to claim 1.
39. Мутированный р53 белок, продуцируемый геном по п. 6. 39. The mutated p53 protein produced by the gene according to claim 6.
40. Способ лечения патологических клеточно-пролиферативных заболеваний, предусматривающий совместное или последовательное введение в нераковую пролиферирующую клетку мутированного Rb гена и мутированного р53 гена. 40. A method of treating pathological cell proliferative diseases, comprising co-sequentially introducing into a non-cancerous proliferating cell a mutated Rb gene and a mutated p53 gene.
41. Способ лечения злокачественных клеточных заболеваний в индивидуумах, предусматривающий совместное или последовательное введение в пролиферирующую раковую клетку мутированного Rb гена и мутированного р53 гена. 41. A method for treating malignant cell diseases in individuals, comprising co-sequentially or sequentially introducing a mutated Rb gene and a mutated p53 gene into a proliferating cancer cell.