RU97111792A - ANILINE DERIVATIVES HAVING AN INHIBITING ACTION ON NITROGEN OXIDATION SYNTHESIS - Google Patents
ANILINE DERIVATIVES HAVING AN INHIBITING ACTION ON NITROGEN OXIDATION SYNTHESISInfo
- Publication number
- RU97111792A RU97111792A RU97111792/04A RU97111792A RU97111792A RU 97111792 A RU97111792 A RU 97111792A RU 97111792/04 A RU97111792/04 A RU 97111792/04A RU 97111792 A RU97111792 A RU 97111792A RU 97111792 A RU97111792 A RU 97111792A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- straight
- group
- alkyl group
- hydrogen atom
- Prior art date
Links
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 title claims 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 title 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 title 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 440
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 301
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 201
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 claims 95
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 56
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 56
- -1 nitroamino Chemical group 0.000 claims 54
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 53
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 53
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 44
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 43
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 39
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 38
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 38
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 36
- 201000001084 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims 27
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 25
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 23
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 22
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 18
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 18
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 16
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 claims 12
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 12
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 10
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 8
- 125000004705 ethylthio group Chemical group C(C)S* 0.000 claims 8
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 8
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 claims 5
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 claims 5
- 206010008118 Cerebral infarction Diseases 0.000 claims 5
- 206010042316 Subarachnoid haemorrhage Diseases 0.000 claims 5
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 claims 5
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims 3
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N Morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 claims 2
- 206010040070 Septic shock Diseases 0.000 claims 2
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 claims 2
- 229930014694 morphine Natural products 0.000 claims 2
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 claims 2
- FOJCUFZOIKDICQ-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(2-aminopropan-2-yl)phenyl]-1-nitroguanidine Chemical compound CC(C)(N)C1=CC=CC(NC(N)=N[N+]([O-])=O)=C1 FOJCUFZOIKDICQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010001897 Alzheimer's disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 206010061536 Parkinson's disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000005765 Traumatic Brain Injury Diseases 0.000 claims 1
- 206010047461 Viral infection Diseases 0.000 claims 1
- 208000001756 Virus Disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic Effects 0.000 claims 1
- DHIXLISTOGIOAB-UHFFFAOYSA-N ethyl N'-[2-methyl-3-(methylaminomethyl)phenyl]carbamimidothioate Chemical compound CCSC(=N)NC1=CC=CC(CNC)=C1C DHIXLISTOGIOAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RYUDFXOREOYJIA-UHFFFAOYSA-N ethyl N'-[3-(aminomethyl)-4-ethoxyphenyl]carbamimidothioate Chemical compound CCOC1=CC=C(NC(=N)SCC)C=C1CN RYUDFXOREOYJIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ONXNXLZOXDBFJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl N'-[3-(methylaminomethyl)phenyl]carbamimidothioate Chemical compound CCSC(=N)NC1=CC=CC(CNC)=C1 ONXNXLZOXDBFJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QXEHQIIWGKMTFB-UHFFFAOYSA-N ethyl N'-[3-[1-(methylamino)ethyl]phenyl]carbamimidothioate Chemical compound CCSC(=N)NC1=CC=CC(C(C)NC)=C1 QXEHQIIWGKMTFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NXFOXDHZVWTVGA-UHFFFAOYSA-N ethyl N'-[4-[2-(dimethylamino)ethyl]phenyl]carbamimidothioate Chemical compound CCSC(=N)NC1=CC=C(CCN(C)C)C=C1 NXFOXDHZVWTVGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 1
- 230000017613 viral reproduction Effects 0.000 claims 1
- 230000003612 virological Effects 0.000 claims 1
Claims (73)
где R1 представляет SR6 или NR7R8;
R6 представляет необязательно замещенную прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, или прямую или разветвленную алкенильную группу, имеющую 2-6 углеродных атомов;
R7 представляет атом водорода, прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, циклическую алкильную группу, имеющую 3-8 углеродных атомов, прямую или разветвленную алкенильную группу, имеющую 2-6 углеродных атомов прямую или разветвленную алкинильную группу, имеющую 3-6 углеродных атомов, прямую или разветвленную алкокси группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, или нитро группу;
R8 представляет атом водорода, прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов;
R2 представляет атом водорода, прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, алкоксикарбонильную группу, алкильная часть которой представляет прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, или карбоксильную группу, или может соединяться с R3 с образованием 3-8-членного кольца;
R3 представляет атом водорода или прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, или может соединяться с R2 с образованием 3-8-членного кольца;
R4 представляет атом водорода, прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, алкоксикарбонильную группу, алкильная часть которой представляет прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, необязательно замещенную ацильную группу, имеющую 1-8 углеродных атомов, или амидино группу, которая может быть замещена на атоме азота прямой или разветвленной алкильной группой, имеющей 1-6 углеродных атомов, или циклической алкильной группой, имеющей 3-8 углеродных атомов, или нитро группой, или может соединяться с R5 с образованием 3-8-членного кольца;
R5 представляет атом водорода, прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, алкоксикарбонильную группу, алкильная часть которой представляет прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, алкоксикарбониламино группу, алкильная часть которой представляет прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1- 6 углеродных атомов, или амино группу, или может соединяться с R4 с образованием 3-8-членного кольца;
Y1, Y2, Y3 и Y4, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют, каждый, атом водорода, атом галогена, нитро группу, циано группу, гидроксильную группу, прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, которая может быть замещена 1-3 атомами галогена, циклическую алкильную группу, имеющую 3-6 углеродных атомов, которая может быть замещена 1-3 атомами галогена, прямую или разветвленную алкенильную группу, имеющую 2-6 углеродных атомов, прямую или разветвленную алкинильную группу, имеющую 2-6 углеродных атомов, необязательно замещенную прямую или разветвленную алкокси группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, прямую или разветвленную алкилтио группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, NY5Y6, или COY7;
где Y5 и Y6, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют, каждый, атом водорода, необязательно замещенную прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, или необязательно замещенную циклическую алкильную группу, имеющую 3-6 углеродных атомов, ацильную группу, имеющую 1-8 углеродных атомов, алкоксикарбонильную группу, алкильная часть которой представляет прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, или Y5 и Y6 могут соединяться вместе с образованием 3-8-членного кольца;
Y7 представляет атом водорода, гидроксильную группу, прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, или циклическую алкильную группу, имеющую 3-6 углеродных атомов, алкокси группу, алкильная часть которой представляет прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, или NY5Y6;
где Y5 и Y6, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют, каждый, атом водорода, прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, или циклическую алкильную группу, имеющую 3-6 углеродных атомов; и
n и m равны, каждый, целому числу, 0 или 1.1. The compound of General formula (1) or its possible stereoisomer or its optically active form of the compound or its pharmaceutically acceptable salt:
where R 1 represents SR 6 or NR 7 R 8 ;
R 6 represents an optionally substituted straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, or a straight or branched alkenyl group having 2-6 carbon atoms;
R 7 represents a hydrogen atom, a straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, a cyclic alkyl group having 3-8 carbon atoms, a straight or branched alkenyl group having 2-6 carbon atoms a straight or branched alkynyl group having 3 -6 carbon atoms, a straight or branched alkoxy group having 1-6 carbon atoms, a straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, or a nitro group;
R 8 represents a hydrogen atom, a straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms;
R 2 represents a hydrogen atom, a straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group, the alkyl part of which is a straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, or a carboxyl group, or may be attached to R 3 with the formation of a 3-8 membered ring;
R 3 represents a hydrogen atom or a straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, or may combine with R 2 to form a 3-8 membered ring;
R 4 represents a hydrogen atom, a straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group, the alkyl part of which is a straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, an optionally substituted acyl group having 1-8 carbon atoms or an amidino group which may be substituted on the nitrogen atom with a straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, or a cyclic alkyl group having 3-8 carbon atoms, or a nitro group, or connected with R 5 to form a 3-8 membered ring;
R 5 represents a hydrogen atom, a straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group, the alkyl part of which is a straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, an alkoxycarbonylamino group, the alkyl part of which is straight or branched alkyl a group having 1-6 carbon atoms, or an amino group, or may combine with R 4 to form a 3-8 membered ring;
Y 1 , Y 2 , Y 3 and Y 4 , which may be the same or different, each represent a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a cyano group, a hydroxyl group, a straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms which may be substituted by 1-3 halogen atoms, a cyclic alkyl group having 3-6 carbon atoms, which may be substituted by 1-3 halogen atoms, a straight or branched alkenyl group having 2-6 carbon atoms, a straight or branched alkynyl group having 2-6 carbon atoms, not byazatelno substituted straight or branched alkoxy group having 1-6 carbon atoms, a straight or branched alkylthio group having 1-6 carbon atoms, NY 5 Y 6 or COY 7;
where Y 5 and Y 6 , which may be the same or different, are each a hydrogen atom, an optionally substituted straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, or an optionally substituted cyclic alkyl group having 3-6 carbon atoms, an acyl group having 1-8 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group, the alkyl part of which is a straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, or Y 5 and Y 6 can be joined together to form a 3-8 membered ring;
Y 7 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, a straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, or a cyclic alkyl group having 3-6 carbon atoms, an alkoxy group, the alkyl part of which represents a straight or branched alkyl group having 1- 6 carbon atoms, or NY 5 Y 6 ;
where Y 5 and Y 6 , which may be the same or different, each represents a hydrogen atom, a straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, or a cyclic alkyl group having 3-6 carbon atoms; and
n and m are equal to each integer, 0 or 1.
N-(1-(3-(S-метилизотиоуреидо)фенил)-1-метил)-этил)амин;
N-(1-метил-1-(3-(N'-нитрогуанидино)фенил)этил)-амин;
N-(1-(3-(S-метилизотиоуреидо)фенил)этил)амин;
N-(1-(3-(N'-нитрогуанидино)фенил)этил)амин;
N-(1-(3-(N'-нитрогуанидино)фенил)пропил)амин;
N-(3-(S-метилизотиоуреидо)фенилметил)амин;
N-(3-(S-этилизотиоуреидо)фенилметил)метиламин;
N-(4-(S-метилизотиоуреидо)фенилэтил)амин;
N-(1-(3-(S-этилизотиоуреидо)фенил)-1-метил)этил)-амин;
N-(4-(S-этилизотиоуреидо)фенилэтил)диметиламин;
N-(4-(S-этилизотиоуреидо)фенилэтил)амин;
N-(3-(S-метилизотиоуреидо)фенилэтил)амин;
N-(1-(3-(S-этилизотиоуреидо)фенил)этил)метиламин;
N-(1-(3-(S-этилизотиоуреидо)фенил)циклопентил)-амин;
N-(1-(3-(N'-нитрогуанидино)фенил)циклопентил)амин;
N-(1-(3-(S-метилизотиоуреидо)фенил)циклогексил)-амин;
N-(1-(3-(S-этилизотиоуреидо)фенил)циклогексил)-амин;
N-(1-(3-(N'-нитрогуанидино)фенил)циклогексил)амин;
N-(1-(3-(S-этилизотиоуреидо)фенил)этил)амин;
N-(1-(3-(N'-нитрогуанидино)фенил)циклобутил)амин;
N-(1-(3-(S-метилизотиоуреидо)фенил)циклобутил)-амин;
N-(1-(3-(S-этилизотиоуреидо)фенил)циклобутил)-амин;
N-(1-(3-(S-этилизотиоуреидо)фенил)циклопропил)-амин;
N-(5-(S-этилизотиоуреидо)-2-метоксифенилметил)-амин;
N-(3-(S-этилизотиоуреидо)фенил)-2-метилфенилметил)амин;
N-(2-хлоро-3-(3-(S-этилизотиоуреидо)фенилметил)-амин;
N-(1-(3-(S-этилизотиоуреидо)фенил)пропил)амин;
N-(2-диметиламино-5-(N'-этилгуанидино)фенилметил)-амин;
N-(2-диметиламино-5-(S-этилизотиоуреидо)фенилметил)амин;
N-(5-(S-этилизотиоуреидо)фенил)-2-(N-этил-N-метиламино)фенилметил)амин;
N-(2,6-диметокси-3-(S-этилизотиоуреидо)фенилетил)амин;
N-(2-этокси-5-(S-этилизотиоуреидо)фенилметил)-амин;
N-(2-бензилокси-5-(S-этилизотиоуреидо)фенилметил)амин;
N-(1-(5-(S-этилизотиоуреидо)-2-метоксифенил)-1-метилэтил)амин;
N-(3-(N'-этилгуанидино)фенилметил)амин;
N-(3-(S-этилизотиоуреидо)-2-метилфенилметил)-метиламин;
N-(2-бензиламино-5-(S-этилизотиоуреидо)фенилметил)амин;
N-(5-(N'-этилгуанидино)-2-фторофенилметил)амин;
N-(5-(S-этилизотиоуреидо)-2-метиламинофенилметил)амин;
N-(2-этиламино-(S-этилизотиоуреидо)фенилметил)-амин;
N-(2-этил-5-(N'-этилгуанидино)фенилметил)амин;
N-(5-(N'-этилгуанидино)-2-метилфенилметил)амин;
N-(2-(4-(S-этилизотиоуреидо)-2-метоксифенил)-этил)амин;
N-(3-(N'-этилгуанидино)-2-метилфенилметил)амин;
N-(2-хлоро-3-(N'-этилгуанидино)фенилметил)амин; и
N-(2-хлоро-5-(N'-этилгуанидино)фенилметил)амин;
или его возможная оптически активная форма или его фармацевтически приемлемая соль.33. The compound according to claim 1, which is selected from the group which includes:
N- (1- (3- (S-methylisothioureido) phenyl) -1-methyl) ethyl) amine;
N- (1-methyl-1- (3- (N'-nitroguanidino) phenyl) ethyl) -amine;
N- (1- (3- (S-methylisothioureido) phenyl) ethyl) amine;
N- (1- (3- (N'-nitroguanidino) phenyl) ethyl) amine;
N- (1- (3- (N'-nitroguanidino) phenyl) propyl) amine;
N- (3- (S-methylisothioureido) phenylmethyl) amine;
N- (3- (S-ethylisothioureido) phenylmethyl) methylamine;
N- (4- (S-methylisothioureido) phenylethyl) amine;
N- (1- (3- (S-ethylisothioureido) phenyl) -1-methyl) ethyl) -amine;
N- (4- (S-ethylisothioureido) phenylethyl) dimethylamine;
N- (4- (S-ethylisothioureido) phenylethyl) amine;
N- (3- (S-methylisothioureido) phenylethyl) amine;
N- (1- (3- (S-ethylisothioureido) phenyl) ethyl) methylamine;
N- (1- (3- (S-ethylisothioureido) phenyl) cyclopentyl) amine;
N- (1- (3- (N'-nitroguanidino) phenyl) cyclopentyl) amine;
N- (1- (3- (S-methylisothioureido) phenyl) cyclohexyl) amine;
N- (1- (3- (S-ethylisothioureido) phenyl) cyclohexyl) amine;
N- (1- (3- (N'-nitroguanidino) phenyl) cyclohexyl) amine;
N- (1- (3- (S-ethylisothioureido) phenyl) ethyl) amine;
N- (1- (3- (N'-nitroguanidino) phenyl) cyclobutyl) amine;
N- (1- (3- (S-methylisothioureido) phenyl) cyclobutyl) amine;
N- (1- (3- (S-ethylisothioureido) phenyl) cyclobutyl) amine;
N- (1- (3- (S-ethylisothioureido) phenyl) cyclopropyl) amine;
N- (5- (S-ethylisothioureido) -2-methoxyphenylmethyl) amine;
N- (3- (S-ethylisothioureido) phenyl) -2-methylphenylmethyl) amine;
N- (2-chloro-3- (3- (S-ethylisothioureido) phenylmethyl) -amine;
N- (1- (3- (S-ethylisothioureido) phenyl) propyl) amine;
N- (2-dimethylamino-5- (N'-ethylguanidino) phenylmethyl) amine;
N- (2-dimethylamino-5- (S-ethylisothioureido) phenylmethyl) amine;
N- (5- (S-ethylisothioureido) phenyl) -2- (N-ethyl-N-methylamino) phenylmethyl) amine;
N- (2,6-dimethoxy-3- (S-ethylisothioureido) phenylethyl) amine;
N- (2-ethoxy-5- (S-ethylisothioureido) phenylmethyl) -amine;
N- (2-benzyloxy-5- (S-ethylisothioureido) phenylmethyl) amine;
N- (1- (5- (S-ethylisothioureido) -2-methoxyphenyl) -1-methylethyl) amine;
N- (3- (N'-ethylguanidino) phenylmethyl) amine;
N- (3- (S-ethylisothioureido) -2-methylphenylmethyl) methylamine;
N- (2-benzylamino-5- (S-ethylisothioureido) phenylmethyl) amine;
N- (5- (N'-ethylguanidino) -2-fluorophenylmethyl) amine;
N- (5- (S-ethylisothioureido) -2-methylaminophenylmethyl) amine;
N- (2-ethylamino (S-ethylisothioureido) phenylmethyl) amine;
N- (2-ethyl-5- (N'-ethylguanidino) phenylmethyl) amine;
N- (5- (N'-ethylguanidino) -2-methylphenylmethyl) amine;
N- (2- (4- (S-ethylisothioureido) -2-methoxyphenyl) ethyl) amine;
N- (3- (N'-ethylguanidino) -2-methylphenylmethyl) amine;
N- (2-chloro-3- (N'-ethylguanidino) phenylmethyl) amine; and
N- (2-chloro-5- (N'-ethylguanidino) phenylmethyl) amine;
or a possible optically active form thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
где R2 представляет атом водорода, прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, или может соединяться с R3 с образованием 3-8-членного кольца;
R3 представляет прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, или может соединяться с R2 с образованием 3-8-членного кольца;
Y1, Y2, Y3 и Y4, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют, каждый, атом водорода, атом галогена, прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, которая может быть замещена 1-3 атомами галогена, циклическую алкильную группу, имеющую 3-6 углеродных атомов, которая может быть замещена 1-3 атомами галогена, прямую или разветвленную алкокси группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, алкильная часть которой может необязательно иметь заместитель, прямую или разветвленную алкилтио группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, NY5Y6 или СОY7;
где Y5 и Y6, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют, каждый, атом водорода, необязательно замещенную прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, ацильную группу, имеющую 1-8 углеродных атомов, или алкоксикарбонильную группу, алкильная часть которой представляет прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, или, альтернативно, Y5 и Y6 могут соединяться вместе с образованием 3-8-членного кольца;
Y7 представляет атом водорода, прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, циклическую алкильную группу, имеющую 3-6 углеродных атомов, прямую или разветвленную алкокси группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, или NY5Y6;
где Y5 и Y6, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют, каждый, атом водорода, прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, или циклическую алкильную группу, имеющую 3-6 углеродных атомов).34. The compound of General formula (21), or its optically active form or its pharmaceutically acceptable salt
where R 2 represents a hydrogen atom, a straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, or may combine with R 3 to form a 3-8 membered ring;
R 3 represents a straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, or may combine with R 2 to form a 3-8 membered ring;
Y 1 , Y 2 , Y 3 and Y 4 , which may be the same or different, each represent a hydrogen atom, a halogen atom, a straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, which may be substituted by 1-3 atoms halogen, a cyclic alkyl group having 3-6 carbon atoms, which may be substituted by 1-3 halogen atoms, a straight or branched alkoxy group having 1-6 carbon atoms, the alkyl part of which may optionally have a substituent, straight or branched alkylthio group, having 1-6 carbon atoms mov, NY 5 Y 6 or СОY 7 ;
where Y 5 and Y 6 , which may be the same or different, are each a hydrogen atom, an optionally substituted straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, an acyl group having 1-8 carbon atoms, or an alkoxycarbonyl group, the alkyl portion of which is a straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, or, alternatively, Y 5 and Y 6 can be joined together to form a 3-8 membered ring;
Y 7 represents a hydrogen atom, a straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, a cyclic alkyl group having 3-6 carbon atoms, a straight or branched alkoxy group having 1-6 carbon atoms, or NY 5 Y 6 ;
where Y 5 and Y 6 , which may be the same or different, each represent a hydrogen atom, a straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, or a cyclic alkyl group having 3-6 carbon atoms).
где R1 является SR6 или NНR7; где R6 представляет необязательно замещенную прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, или прямую или разветвленную алкенильную группу, имеющую 2-6 углеродных атомов;
R7 представляет атом водорода, прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, циклическую алкильную группу, имеющую 3-8 углеродных атомов, или нитро группу;
R2 представляет атом водорода, прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, алкоксикарбонильную группу, алкильная часть которой представляет прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, или карбоксильную группу, или может соединяться с R3 с образованием 3-8-членного кольца;
R3 представляет атом водорода или прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, или может соединяться с R2 с образованием 3-8-членного кольца;
R4 представляет атом водорода, прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, алкоксикарбонильную группу, алкильная часть которой представляет прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, или амидино группу, которая может быть замещена на атоме азота прямой или разветвленной алкильной группой, имеющей 1-6 углеродных атомов, или циклической алкильной группой, имеющей 3-8 углеродных атомов, или нитро группой, или может соединяться с R5 с образованием 3-8-членного кольца;
R5 представляет атом водорода или прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, или может соединяться с R4 с образованием 3-8-членного кольца;
Y1, Y2, Y3 и Y4, представляют, каждый, атом водорода;
n равно целому числу 0 или 1; и m равно 0.35. The compound of formula (1), or its optically active form or its pharmaceutically acceptable salt:
where R 1 is SR 6 or NHR 7 ; where R 6 represents an optionally substituted straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, or a straight or branched alkenyl group having 2-6 carbon atoms;
R 7 represents a hydrogen atom, a straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, a cyclic alkyl group having 3-8 carbon atoms, or a nitro group;
R 2 represents a hydrogen atom, a straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group, the alkyl part of which is a straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, or a carboxyl group, or may be attached to R 3 with the formation of a 3-8 membered ring;
R 3 represents a hydrogen atom or a straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, or may combine with R 2 to form a 3-8 membered ring;
R 4 represents a hydrogen atom, a straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group, the alkyl part of which is a straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, or an amidino group that may be substituted on a nitrogen atom a straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, or a cyclic alkyl group having 3-8 carbon atoms, or a nitro group, or may join R 5 to form a 3-8 membered ring;
R 5 represents a hydrogen atom or a straight or branched alkyl group having 1-6 carbon atoms, or may combine with R 4 to form a 3-8 membered ring;
Y 1 , Y 2 , Y 3 and Y 4 each represent a hydrogen atom;
n is an integer of 0 or 1; and m is 0.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33679594 | 1994-12-12 | ||
| JP6/336795 | 1994-12-12 | ||
| PCT/JP1995/001135 WO1996018607A1 (en) | 1994-12-12 | 1995-06-07 | Aniline derivative having the effect of inhibiting nitrogen monoxide synthase |
| WOPCT/JP95/01135 | 1995-06-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97111792A true RU97111792A (en) | 1999-06-27 |
| RU2167858C2 RU2167858C2 (en) | 2001-05-27 |
Family
ID=18302759
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97111792/04A RU2167858C2 (en) | 1994-12-12 | 1995-12-12 | N-substituted derivatives of aniline showing inhibitory effect on no-synthase activity, therapeutic agent based on thereof, derivatives of nitrophenylcarboxylic acid |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6534546B1 (en) |
| EP (1) | EP0798292B1 (en) |
| JP (1) | JP3655685B2 (en) |
| KR (1) | KR100339299B1 (en) |
| CN (2) | CN1075808C (en) |
| AT (1) | ATE281430T1 (en) |
| AU (2) | AU2629795A (en) |
| BR (1) | BR9510006A (en) |
| CA (1) | CA2206005C (en) |
| CZ (1) | CZ290655B6 (en) |
| DE (1) | DE69533727T2 (en) |
| ES (1) | ES2232828T3 (en) |
| FI (1) | FI972460A (en) |
| GE (1) | GEP20012439B (en) |
| HK (2) | HK1008867A1 (en) |
| HU (1) | HUP0600438A2 (en) |
| LT (1) | LT4343B (en) |
| NO (1) | NO310615B1 (en) |
| NZ (2) | NZ296594A (en) |
| RU (1) | RU2167858C2 (en) |
| TW (1) | TW474909B (en) |
| WO (2) | WO1996018607A1 (en) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9418912D0 (en) † | 1994-09-20 | 1994-11-09 | Fisons Corp | Pharmaceutically active compounds |
| JP4255138B2 (en) * | 1996-05-24 | 2009-04-15 | 湧永製薬株式会社 | Brain disease treatment |
| WO1998057173A1 (en) * | 1997-06-10 | 1998-12-17 | Eli Lilly And Company | Combinatorial process for preparing substituted phenylalanine libraries |
| FR2784678B1 (en) | 1998-09-23 | 2002-11-29 | Sod Conseils Rech Applic | NOVEL N- (IMINOMETHYL) AMINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION, THEIR USE AS MEDICAMENTS AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM |
| FR2783519B1 (en) * | 1998-09-23 | 2003-01-24 | Sod Conseils Rech Applic | NOVEL AMIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION, THEIR USE AS MEDICAMENTS AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM |
| WO2001004088A1 (en) * | 1999-07-09 | 2001-01-18 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Process for the preparation of aniline derivatives |
| FR2801053B1 (en) * | 1999-11-16 | 2004-06-25 | Sod Conseils Rech Applic | NOVEL AMIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR APPLICATION AS MEDICAMENTS |
| WO2001068643A2 (en) | 2000-03-16 | 2001-09-20 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) | Novel lipoic acid heterocyclic or benzene derivatives, preparation and use thereof as medicines |
| DE10013715A1 (en) * | 2000-03-20 | 2001-09-27 | Wilex Biotechnology Gmbh | New aryl-guanidines with side-chains comprising hydrogen bond donor and acceptor groups, are selective urokinase plasminogen activator inhibitors useful for treating tumors or tumor metastasis |
| WO2001083429A1 (en) * | 2000-04-28 | 2001-11-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Aniline derivatives |
| GB0019357D0 (en) * | 2000-08-07 | 2000-09-27 | Melacure Therapeutics Ab | Novel phenyl guanidines |
| GB0019359D0 (en) * | 2000-08-07 | 2000-09-27 | Melacure Therapeutics Ab | Novel guanidines |
| RU2223952C2 (en) * | 2001-06-04 | 2004-02-20 | Институт физиологически активных веществ РАН | Derivatives of n,s-substituted n'-1-[(hetero)aryl]-n'-[(hetero)aryl]- methylisothioureas or their salts and bases, pharmaceutical composition, method for treatment and method for study of glutamatergic system |
| US7056945B1 (en) * | 2002-06-14 | 2006-06-06 | The Regents Of The University Of California | Selective inhibition of neuronal nitric oxide synthase |
| WO2005007601A2 (en) * | 2003-07-10 | 2005-01-27 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Substituted arylthiourea derivatives useful as inhibitors of viral replication |
| CA2628074C (en) | 2005-10-25 | 2014-01-14 | Shionogi & Co., Ltd. | Aminodihydrothiazine derivative |
| CA2683887A1 (en) | 2007-04-24 | 2008-11-06 | Shionogi & Co., Ltd. | Aminodihydrothiazine derivatives substituted with a cyclic group having inhibitory activity against production of amyloid beta protein |
| EP2151435A4 (en) | 2007-04-24 | 2011-09-14 | Shionogi & Co | Pharmaceutical composition for treatment of alzheimer's disease |
| JP5490692B2 (en) | 2008-06-13 | 2014-05-14 | 塩野義製薬株式会社 | Sulfur-containing heterocyclic derivatives having β-secretase inhibitory action |
| EP2360155A4 (en) | 2008-10-22 | 2012-06-20 | Shionogi & Co | 2-aminopyridin-4-one and 2-aminopyridine derivative both having bace1-inhibiting activity |
| US20120015961A1 (en) | 2009-03-31 | 2012-01-19 | Shionogi & Co., Ltd. | Isothiourea derivatives or isourea derivatives having bace1 inhibitory activity |
| EP2511268B2 (en) | 2009-12-11 | 2021-02-17 | Shionogi & Co., Ltd. | Oxazine derivative |
| EP2634186A4 (en) | 2010-10-29 | 2014-03-26 | Shionogi & Co | Naphthyridine derivative |
| US9018219B2 (en) | 2010-10-29 | 2015-04-28 | Shionogi & Co., Ltd. | Fused aminodihydropyrimidine derivative |
| EP2703399A4 (en) | 2011-04-26 | 2014-10-15 | Shionogi & Co | Oxazine derivative and bace 1 inhibitor containing same |
| WO2014065434A1 (en) | 2012-10-24 | 2014-05-01 | Shionogi & Co., Ltd. | Dihydrooxazine or oxazepine derivatives having bace1 inhibitory activity |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA73A (en) * | 1869-09-27 | J. Woodley | Improvements in boots and shoe heels | |
| JPH09504278A (en) * | 1944-06-01 | 1997-04-28 | ザ、ウェルカム、ファンデーション、リミテッド | Substituted urea and isothiourea derivatives as NO synthase inhibitors |
| US3547619A (en) * | 1967-01-23 | 1970-12-15 | Gulf Research Development Co | Nitrophenylacetic acids and derivatives as selective herbicides |
| US4007173A (en) * | 1973-05-07 | 1977-02-08 | Smithkline Corporation | α-amino-α-(ureidophenyl)acetamidocephalosporins |
| US4065572A (en) * | 1976-02-13 | 1977-12-27 | Merck & Co., Inc. | Amino acids and esters thereof useful as antihypertensive agents |
| US4156734A (en) * | 1976-02-13 | 1979-05-29 | Merck & Co., Inc. | Antihypertensive compositions containing an aryl-substituted alanine azo and an arylhydrazino-propionic acid |
| NL7700945A (en) | 1976-02-13 | 1977-08-16 | Merck & Co Inc | PROCEDURE FOR PREPARING BLOOD PRESSURE INCREASING PREPARATIONS. |
| CS191794B1 (en) * | 1977-11-24 | 1979-07-31 | Karel Sindelar | Process for preparing/2-arylthio-4-fluorphenyl/acetic acids |
| JPS5939416B2 (en) * | 1981-10-16 | 1984-09-22 | エシル コ−ポレ−シヨン | Process for producing nitroarylacetic acid ester and its derivatives |
| JPS58194814A (en) * | 1982-05-11 | 1983-11-12 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Drug having immunoregulating activity |
| SE8203887D0 (en) * | 1982-06-23 | 1982-06-23 | Kabivitrum Ab | NEW TROMBIN INHIBITIVE ASSOCIATIONS |
| IT1201511B (en) * | 1985-12-23 | 1989-02-02 | Italfarmaco Spa | CITOPROTECTIVE DERIVATIVES IN ISCHEMIC-BASED DISEASES, THEIR PREPARATION AND COMPOSITIONS THAT CONTAIN THEM |
| GB8709248D0 (en) * | 1987-04-16 | 1987-05-20 | Wyeth John & Brother Ltd | Azo compounds |
| JPH0614797A (en) * | 1992-06-30 | 1994-01-25 | Nagase & Co Ltd | Production of optically active 2-arylpropionic acid and its ester |
| ES2132393T3 (en) * | 1993-03-23 | 1999-08-16 | Astra Ab | GUANIDINE DERIVATIVES USEFUL IN THERAPEUTICS. |
| GB9312761D0 (en) * | 1993-06-21 | 1993-08-04 | Wellcome Found | Amino acid derivatives |
| WO1995032945A1 (en) * | 1994-06-01 | 1995-12-07 | Arris Pharmaceutical Corporation | Compositions and methods for treating mast-cell mediated conditions |
| GB9418912D0 (en) | 1994-09-20 | 1994-11-09 | Fisons Corp | Pharmaceutically active compounds |
-
1995
- 1995-06-07 AU AU26297/95A patent/AU2629795A/en not_active Abandoned
- 1995-06-07 WO PCT/JP1995/001135 patent/WO1996018607A1/en active Application Filing
- 1995-12-12 CN CN95196759A patent/CN1075808C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-12 WO PCT/JP1995/002540 patent/WO1996018608A1/en active IP Right Grant
- 1995-12-12 EP EP95939418A patent/EP0798292B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-12 GE GEAP19953816A patent/GEP20012439B/en unknown
- 1995-12-12 CZ CZ19971796A patent/CZ290655B6/en not_active IP Right Cessation
- 1995-12-12 JP JP35502595A patent/JP3655685B2/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-12 NZ NZ296594A patent/NZ296594A/en unknown
- 1995-12-12 BR BR9510006A patent/BR9510006A/en not_active Application Discontinuation
- 1995-12-12 NZ NZ501319A patent/NZ501319A/en unknown
- 1995-12-12 HU HU0600438A patent/HUP0600438A2/en unknown
- 1995-12-12 RU RU97111792/04A patent/RU2167858C2/en not_active IP Right Cessation
- 1995-12-12 AT AT95939418T patent/ATE281430T1/en not_active IP Right Cessation
- 1995-12-12 DE DE69533727T patent/DE69533727T2/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-12 CA CA002206005A patent/CA2206005C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-12 US US08/849,400 patent/US6534546B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-12 KR KR1019970703948A patent/KR100339299B1/en not_active IP Right Cessation
- 1995-12-12 ES ES95939418T patent/ES2232828T3/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-19 TW TW084113596A patent/TW474909B/en active
-
1997
- 1997-06-10 FI FI972460A patent/FI972460A/en unknown
- 1997-06-10 NO NO19972666A patent/NO310615B1/en unknown
- 1997-07-10 LT LT97-119A patent/LT4343B/en not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-08-01 HK HK98109613A patent/HK1008867A1/en not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-03-23 AU AU21360/99A patent/AU713544B2/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-12-29 CN CN00137435A patent/CN1310169A/en active Pending
-
2002
- 2002-02-05 HK HK02100902.5A patent/HK1039316A1/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU97111792A (en) | ANILINE DERIVATIVES HAVING AN INHIBITING ACTION ON NITROGEN OXIDATION SYNTHESIS | |
| RU2004114263A (en) | Thiazole derivatives having antagonistic agonistic or partially agonistic CB1 activity | |
| TW200503692A (en) | Therapeutic agents | |
| AR041672A1 (en) | BICYCLE COMPOUND OF BENZAMIDA, PHARMACEUTICAL COMPOSITION THAT INCLUDES IT, ITS USE FOR THE MANUFACTURE OF A MEDICINAL PRODUCT AND PROCEDURE TO PREPARE IT | |
| AR044825A1 (en) | DERIVATIVES OF 5,6-DIARIL-PIRAZINAS-2-CARBOXAMIDE AND -2-SULPHONAMIDS -3-REPLACED AS MODULATORS OF CB1 | |
| AR038044A1 (en) | COMPOUND DERIVED FROM PIRAZINA, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, ITS USE IN THE MANUFACTURE OF A MEDICINAL PRODUCT, PROCESS FOR PREPARATION AND INTERMEDIATE COMPOUND IN THIS PROCESS. | |
| CA2272291A1 (en) | Crf antagonistic quino- and quinazolines | |
| EA200900358A1 (en) | Enantiomeric pure phosphonyldol as HIV inhibitors | |
| DK0417584T3 (en) | N-Substituted 4-Pyrimidinamines and Pyrimidine Diamines, Methods for their Preparation and Their Applications as a Doctor | |
| CA2405521A1 (en) | Macrocyclic ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus comprising n-cyclic p2 moieties | |
| BR0205829A (en) | Novel amines as histamine-3 receptor ligands and their therapeutic applications | |
| RU2007134380A (en) | ANTIBACTERIAL PIPERIDINE DERIVATIVES | |
| RU2005103244A (en) | 1H-1,2,4-TRIAZOL-3-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS CANNABINOID RECEPTOR LIGANDS (CB1) | |
| CY1107974T1 (en) | KINOLIN AND KINAZOLIN DERIVATIVES RELATED TO 5HT1 RECEPTORS | |
| EA200600294A1 (en) | [1,8] NAFTYRIDIN-2-ONE AND RELATED COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF SCHIZOPHRENIA | |
| BRPI0313477B8 (en) | purine derivatives, pharmaceutical composition comprising them, their preparation process and use | |
| RU96123116A (en) | AMIDES N-SULPHONYL- AND N-SULPHONYLAMINO ACIDS AS MICROBICIDES | |
| AR044830A1 (en) | DERIVATIVES OF 4,5 DIARIL -3-HETEROCICLILPIRAZIN- 2- ESTER | |
| RU99116598A (en) | DERIVATIVES OF AROMATIC AMINES, HAVING A SUPERVISION OF SLA ACTION | |
| ATE247102T1 (en) | 4-TETRAHYDROPYRIDYLPYRIMIDINE DERIVATIVES | |
| RU2002129100A (en) | HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND MEDICINES | |
| JP2002501043A5 (en) | ||
| RU97115107A (en) | BICYCLIC DERIVATIVES OF ISOTHYOTURES USED IN THERAPY | |
| ATE361749T1 (en) | BENZTHIAZOLE-3 OXIDES FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISORDERS | |
| ATE412628T1 (en) | N-(1-DIMETHYLAMINOCYCLOALKYL)METHYL BENZAMIDE DERIVATIVES |