RU97109913A - ORTHO-SUBSTITUTED BENZOILGUANIDINES, METHOD FOR PRODUCING THEM, THEIR APPLICATION AS A MEDICINE OR DIAGNOSTIC MEDICINES AND CONTAINING THEIR MEDICINE - Google Patents

ORTHO-SUBSTITUTED BENZOILGUANIDINES, METHOD FOR PRODUCING THEM, THEIR APPLICATION AS A MEDICINE OR DIAGNOSTIC MEDICINES AND CONTAINING THEIR MEDICINE

Info

Publication number
RU97109913A
RU97109913A RU97109913/04A RU97109913A RU97109913A RU 97109913 A RU97109913 A RU 97109913A RU 97109913/04 A RU97109913/04 A RU 97109913/04A RU 97109913 A RU97109913 A RU 97109913A RU 97109913 A RU97109913 A RU 97109913A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
atoms
substituted
phenyl
ortho
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU97109913/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2214397C2 (en
Inventor
Вайхерт Андреас
Брендель Йоахим
Клееманн Хайнц-Вернер
Йохен Ланг Ханс
Шварк Ян-Роберт
Альбус Удо
Шольц Вольфганг
Original Assignee
Хехст АГ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19622370A external-priority patent/DE19622370A1/en
Application filed by Хехст АГ filed Critical Хехст АГ
Publication of RU97109913A publication Critical patent/RU97109913A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2214397C2 publication Critical patent/RU2214397C2/en

Links

Claims (18)

1. Орто-замещенные бензоилгуанидины формулы I
Figure 00000001

где R(1)-H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, алкил с 1-8 С-атомами, алкокси с 1-8 С-атомами, циклоалкил с 3-8 С-атомами, циклоалкокси с 3-8 С-атомами или Xa-(СH2)b-(СF2)c-CF3; где Х кислород, сера или NR(9), a = 0 или 1, b = 0, 1 или 2, c = 0, 1, 2 или 3; R(9)-H, алкил с 1-4 С-атомами или -CdH2dR(6), где d = 0, 1, 2, 3 или 4, R(6)-циклоалкил с 3-8 С-атомами, фенил, бифенилил или нафтил, причем ароматические соединения фенил, бифенилил или нафтил не замещены или замещены 1-3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF3, метила, метокси и NR(7)R(8), где R(7) и R(8) независимо друг от друга-Н или алкил с 1-4 С-атомами;
или R(1) -SR(10), -OR(10) или -CR(10)R(11)R(12), где R(10)-CfH2f-циклоалкил с 3-8 С-атомами в циклоалкильном кольце, гетероарил с 1-9 С-атомами или фенил, причем гетероарил и фенил не замещены или замещены 1-3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF3, CH3, метокси, гидрокси, амино, метиламино и диметиламино, f = 0, 1 или 2, R(11) и R(12) независимо друг от друга определены как R(10), или водород, или алкил с 1-4 С-атомами;
или R(1)-фенил, нафтил, бифенилил или гетероарил с 1-9 С-атомами, последний связан через С- или N-атом кольца, которые соответственно не замещены или замещены 1-3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF3, CH3, метокси, гидрокси, амино, метиламино и диметиламино;
или R(1) -SR(13), -OR(13), -NHR(13), -NR(13)R(14), -CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16)OH] ,
Figure 00000002
-C[R(19)] = CHR(18), -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]fR(24), где k = 0, 1, 2, 3 или 4, l = 0, 1, 2, 3 или 4, R(13) и R(14), одинаковые или различные, - (СН2)g-(СНОН)h-(CH2)i-(CHOH)kk-R(17) или -(CH2)g-O-(CH2CH2O)h-R(24), R(17)-водород или метил, g, h и i, одинаковые или различные, - 0, 1, 2, 3 или 4, kk - 1, 2, 3 или 4, R(15) и R(16), одинаковые или различные, -водород, алкил с 1-6 С-атомами или вместе с несущим их атомом углерода циклоалкил с 3-8 С-атомами, R(18)-фенил, который не замещен или замещен 1-3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF3, метила, метокси и NR(25)R(26), R(25) и R(26)-Н или алкил с 1-4 С-атомами, или R(18)-гетероарил с 1-9 атомами углерода, который не замещен или замещен как фенил, или R(18)-алкил с 1-6 С-атомами, который не замещен или замещен 1-3 ОН, или R(18)-циклоалкил с 3-8 С-атомами, R(19)-R(23), одинаковые или различные, -водород или метил, R(24)-H, алкил с 1-6 С-атомами, циклоалкил с 3-8 С-атомами или -CmH2m-R(18), где m = 1, 2, 3 или 4;
один из двух заместителей R(2) и R(3)-O-CO-R(27), R(27)-алкил с 1-8 С-атомами, циклоалкил с 3-8 С-атомами, фенил, бифенилил, нафтил, пиридил или хинолинил, причем фенил, бифенилил, нафтил, пиридил или хинолинил не замещены или замещены 1-3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF3, метила, метокси и NR(7)R(8), где R(7) и R(8) независимо друг от друга - водород или алкил с 1-4 С-атомами, причем всегда один из заместителей R(2) и R(3) определен как R(1);
R(4) и R(5) независимо друг от друга-водород, алкил с 1-4 С-атомами, алкокси с 1-4 С-атомами, F, Cl, Br, I, СN или -(СН2)n-(СF2)o, где n = или 1, o = 0 или 1, и их фармацевтически переносимые соли.1. Ortho-substituted benzoylguanidines of the formula I
Figure 00000001

where R (1) -H, F, Cl, Br, I, CN, NO 2 , alkyl with 1-8 C-atoms, alkoxy with 1-8 C-atoms, cycloalkyl with 3-8 C-atoms, cycloalkoxy with 3-8 C atoms or X a - (CH 2 ) b - (CF 2 ) c -CF 3 ; where X is oxygen, sulfur or NR (9), a = 0 or 1, b = 0, 1 or 2, c = 0, 1, 2 or 3; R (9) -H, alkyl with 1-4 C-atoms or -C d H 2d R (6), where d = 0, 1, 2, 3 or 4, R (6) -cycloalkyl with 3-8 C -atoms, phenyl, biphenylyl or naphthyl, the aromatic compounds phenyl, biphenylyl or naphthyl being unsubstituted or substituted by 1-3 substituents selected from the group consisting of F, Cl, CF 3 , methyl, methoxy and NR (7) R (8 ), where R (7) and R (8) are independently H or alkyl with 1-4 C atoms;
or R (1) -SR (10), -OR (10) or -CR (10) R (11) R (12), where R (10) -C f H 2f is cycloalkyl with 3-8 C atoms in the cycloalkyl ring, heteroaryl with 1-9 C atoms or phenyl, wherein heteroaryl and phenyl are not substituted or are substituted by 1-3 substituents selected from the group consisting of F, Cl, CF 3 , CH 3 , methoxy, hydroxy, amino, methylamino and dimethylamino, f = 0, 1 or 2, R (11) and R (12) are independently defined as R (10), or hydrogen, or alkyl with 1-4 C-atoms;
or R (1) -phenyl, naphthyl, biphenylyl or heteroaryl with 1-9 C-atoms, the latter being linked via the C- or N-atom of the ring, which are respectively unsubstituted or substituted by 1-3 substituents selected from the group consisting of F Cl, CF 3 , CH 3 , methoxy, hydroxy, amino, methylamino and dimethylamino;
or R (1) —SR (13), —OR (13), —NHR (13), —NR (13) R (14), —CHR (13) R (15), —C [R (15) R (16) OH],
Figure 00000002
-C [R (19)] = CHR (18), -C [R (20) R (21)] k - (CO) - [CR (22) R (23)] f R (24), where k = 0, 1, 2, 3 or 4, l = 0, 1, 2, 3 or 4, R (13) and R (14), the same or different, - (CH 2 ) g - (CHOH) h - ( CH 2 ) i - (CHOH) kk -R (17) or - (CH 2 ) g -O- (CH 2 CH 2 O) h -R (24), R (17) -hydrogen or methyl, g, h and i, the same or different, are 0, 1, 2, 3 or 4, kk - 1, 2, 3 or 4, R (15) and R (16), the same or different, are hydrogen, alkyl from 1-6 C-atoms or together with a carbon atom carrying them, cycloalkyl with 3-8 C-atoms, R (18) -phenyl, which is unsubstituted or substituted by 1-3 substituents selected from the group consisting of F, Cl, CF 3 , methyl , methoxy and NR (25) R (26), R (25) and R (26) -H or alkyl with 1-4 C-atoms, or R (18) -heteroaryl with 1-9 carbon atoms, which is unsubstituted or substituted as phenyl, or R (18) -alkyl with 1-6 C-atoms, which is unsubstituted or substituted by 1-3 OH, or R (18) -cycloalkyl with 3- 8 C-atoms, R (19) -R (23), identical or different, -hydrogen or methyl, R (24) -H, alkyl with 1-6 C-atoms, cycloalkyl with 3-8 C-atoms or - C m H 2m -R (18), where m = 1, 2, 3 or 4;
one of the two substituents R (2) and R (3) -O-CO-R (27), R (27) -alkyl with 1-8 C-atoms, cycloalkyl with 3-8 C-atoms, phenyl, biphenylyl, naphthyl, pyridyl or quinolinyl, wherein phenyl, biphenylyl, naphthyl, pyridyl or quinolinyl are unsubstituted or substituted by 1-3 substituents selected from the group consisting of F, Cl, CF 3 , methyl, methoxy and NR (7) R (8) where R (7) and R (8) are independently hydrogen or alkyl with 1-4 C-atoms, and one of the substituents R (2) and R (3) is always defined as R (1);
R (4) and R (5) are independently hydrogen, alkyl with 1-4 C atoms, alkoxy with 1-4 C atoms, F, Cl, Br, I, CN or - (CH 2 ) n - (CF 2 ) o , where n = or 1, o = 0 or 1, and their pharmaceutically tolerated salts. 2. Оpтo-зaмeщeнныe бензоилгуанидины формулы I по п. 1, где R(1)-H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, алкил с 1-8 С-атомами, алкокси с 1-8 С-атомами, циклоалкил с 3-8 С-атомами, циклоалкокси с 3-8 С-атомами или Хa(СF2)c-CF3, где Х-кислород или сера, а = 0 или 1, с = 0, 1, 2 или 3; или R(1) -SR(10) или -OR(10), где R(10) - CfH2f-циклоалкил с 3-8 С-атомами в циклоалкильном кольце, гетероарил с 1-9 С-атомами или фенил, причем гетероарил и фенил не замещены или замещены 1-3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF3, CH3, метокси, гидрокси, амино, метиламино и диметиламино, f = 0 или 1; или R(1) фенил, нафтил, бифенилил или гетероарил с 1-9 С-атомами, последний связан через С- или N-атом кольца, которые не замещены или замещены 1-3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF3, СН3, метокси, гидрокси, амино, метиламино и диметиламино, или R(1) -SR(13), -OR(13), -NHR(13), -NR(13)R(14),
Figure 00000003
или -C[R(19)]=CHR(18), где R(13) и R(14), одинаковые или различные, - -(СН2)g-(СНОН)h-(СН2)i-(CHOH)kkR(17) или -(СН2)g-O-(СН2-СН2O)h-R(24), где R(17)-водород или метил, g, h и i одинаковые или различные, -0, 1 или 2, kk = 1 или 2, R(18)-фенил, который не замещен или замещен 1-3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF3, метила, метокси и NR(25)R(26), где R(25) и R(26)-Н или алкил с 1-4 С-атомами, или R(18)-гетероарил с 1-9 С-атомами, который не замещен или замещен как фенил, или R(18)-циклоалкил с 3-8 С-атомами, R(19)-водород или метил; один из заместителей R(2) и R(3)- -O-CO-R(27), где R(27)-алкил с 1-4 С-атомами, циклоалкил с 3-6 С-атомами, фенил, бифенилил, нафтил, пиридил или хинолинил, причем фенил, бифенилил, нафтил, пиридил или хинолинил не замещены или замещены 1 - 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF3, метила и метокси; и соответственно другой из заместителей R(2) и R(3) определен как R(1); R(4) и R(5) независимо друг от друга - водород, алкил с 1 или 2 С-атомами, алкокси с 1 или 2 С-атомами, F, Cl, CN или -(СF2)o-CF3, где o = 0, или 1, причем R(4) и R(5) не представляют одновременно водород.2. The ortho-substituted benzoylguanidines of the formula I according to claim 1, where R (1) -H, F, Cl, Br, I, CN, NO 2 , alkyl with 1-8 C-atoms, alkoxy with 1-8 C- atoms, cycloalkyl with 3-8 C-atoms, cycloalkoxy with 3-8 C-atoms or X a (CF 2 ) c -CF 3 , where X is oxygen or sulfur, a = 0 or 1, c = 0, 1, 2 or 3; or R (1) -SR (10) or -OR (10), where R (10) is C f H 2f cycloalkyl with 3-8 C atoms in the cycloalkyl ring, heteroaryl with 1-9 C atoms or phenyl moreover, heteroaryl and phenyl are unsubstituted or substituted by 1-3 substituents selected from the group consisting of F, Cl, CF 3 , CH 3 , methoxy, hydroxy, amino, methylamino and dimethylamino, f = 0 or 1; or R (1) phenyl, naphthyl, biphenylyl or heteroaryl with 1-9 C atoms, the latter being bonded via the C or N atom of the ring, which are unsubstituted or substituted by 1-3 substituents selected from the group consisting of F, Cl , CF 3 , CH 3 , methoxy, hydroxy, amino, methylamino and dimethylamino, or R (1) —SR (13), —OR (13), —NHR (13), —NR (13) R (14),
Figure 00000003
or —C [R (19)] = CHR (18), where R (13) and R (14) are the same or different, - - (CH 2 ) g - (CHOH) h - (CH 2 ) i - ( CHOH) kk R (17) or - (CH 2 ) g -O- (CH 2 -CH 2 O) h -R (24), where R (17) is hydrogen or methyl, g, h and i are the same or different , -0, 1 or 2, kk = 1 or 2, R (18) -phenyl, which is unsubstituted or substituted by 1-3 substituents selected from the group consisting of F, Cl, CF 3 , methyl, methoxy and NR ( 25) R (26), where R (25) and R (26) -H or alkyl with 1-4 C-atoms, or R (18) -heteroaryl with 1-9 C-atoms, which is unsubstituted or substituted as phenyl, or R (18) -cycloalkyl with 3-8 C-atoms, R (19) -hydrogen or methyl; one of the substituents R (2) and R (3) is —O — CO — R (27), where R (27) is alkyl with 1-4 C atoms, cycloalkyl with 3-6 C atoms, phenyl, biphenylyl , naphthyl, pyridyl or quinolinyl, wherein phenyl, biphenylyl, naphthyl, pyridyl or quinolinyl are unsubstituted or substituted by 1-3 substituents selected from the group consisting of F, Cl, CF 3 , methyl and methoxy; and accordingly, another of the substituents R (2) and R (3) is defined as R (1); R (4) and R (5) are independently hydrogen, alkyl with 1 or 2 C-atoms, alkoxy with 1 or 2 C-atoms, F, Cl, CN or - (CF 2 ) o —CF 3 , where o = 0, or 1, with R (4) and R (5) not simultaneously representing hydrogen. 3. Орто-замещенные бензоилгуанидины по п. 1 или 2 формулы I, где R(1)-H, F, Cl, алкил с 1-4 С-атомами, алкокси с 1-4 С-атомами, циклоалкил с 5 или 6 С-атомами, или -Xa-CF3, где Х-кислород, a = 0 или 1, или R(1) -SR(10) или -OR(10), где R(10)-циклоалкил с 4, 5 или 6 С-атомами, хинолил, изохинолил, пиридил или фенил, причем хинолил, изохинолил и пиридил связаны через С- или N-атом их кольца, причем фенил не замещен или замещен 1-3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF3, CH3, метокси, гидрокси, амино, метиламино и диметиламино, или R(1)-хинолил, изохинолил или пиридил, которые связаны через С- или N-атом их кольца, или R(1)
Figure 00000004
R(18)- фенил или циклоалкил с 5 или 6 С-атомами; R(2) и R(3)-O-CO-R(27), где R(27)-алкил с 1-4 С-атомами, циклоалкил с 3-6 С-атомами, фенил, бифенилил, нафтил, пиридил или хинолинил, причем фенил, бифенилил, нафтил, пиридил или хинолинил не замещены или замещены 1 - 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, CF3, метила и метокси, причем всегда один из заместителей R(2) и R(3) определен как R(1); R(4) R(5) независимо друг от друга - водород, метил, метокси, F, Cl, CN или CF3, причем R(4) и R(5) не являются одновременно водородом.3. Ortho-substituted benzoylguanidines according to claim 1 or 2 of the formula I, where R (1) -H, F, Cl, alkyl with 1-4 C-atoms, alkoxy with 1-4 C-atoms, cycloalkyl with 5 or 6 C atoms, or —X a —CF 3 , where X is oxygen, a = 0 or 1, or R (1) —SR (10) or —OR (10), where R (10) is cycloalkyl with 4, 5 or 6 C-atoms, quinolyl, isoquinolyl, pyridyl or phenyl, moreover, quinolyl, isoquinolyl and pyridyl are linked via the C- or N-atom of their ring, and phenyl is not substituted or is substituted by 1-3 substituents selected from the group consisting of F , Cl, CF 3 , CH 3 , methoxy, hydroxy, amino, methylamino and dimethylamino, or R (1) -quinolyl, isoquinolyl or pyridyl, which e are connected through the C- or N-atom of their ring, or R (1)
Figure 00000004
R (18) is phenyl or cycloalkyl with 5 or 6 C atoms; R (2) and R (3) -O-CO-R (27), where R (27) is alkyl with 1-4 C-atoms, cycloalkyl with 3-6 C-atoms, phenyl, biphenylyl, naphthyl, pyridyl or quinolinyl, wherein phenyl, biphenylyl, naphthyl, pyridyl or quinolinyl are unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of F, Cl, CF 3 , methyl and methoxy, always one of the substituents R (2) and R (3) is defined as R (1); R (4) R (5) is independently hydrogen, methyl, methoxy, F, Cl, CN or CF 3 , wherein R (4) and R (5) are not hydrogen at the same time. 4. Орто-замещенные бензоилгуанидины по пп. 1 - 3 формулы I, где R(1)-H, F, Cl, алкил с 1-4 С-атомами, алкокси с 1-4 С-атомами, циклоалкил с 5 или 6 С-атомами, циклоалкокси с 5 или С-атомами или CF3; один из заместителей R(2) и R(3)-О-СО-CH3, соответственно другой из заместителей R(2) и R(3)-определен, как R(1); R(4) и R(5) независимо друг от друга водород, метил, метокси, F, Cl, CN или CF3, причем R(4) и R(5) не представляют одновременно водород.4. Ortho-substituted benzoylguanidines according to paragraphs. 1-3 formulas I, where R (1) -H, F, Cl, alkyl with 1-4 C-atoms, alkoxy with 1-4 C-atoms, cycloalkyl with 5 or 6 C-atoms, cycloalkoxy with 5 or C -atoms or CF 3 ; one of the substituents R (2) and R (3) —O — CO — CH 3 , respectively, the other of the substituents R (2) and R (3) is defined as R (1); R (4) and R (5) are independently hydrogen, methyl, methoxy, F, Cl, CN or CF 3 , wherein R (4) and R (5) do not represent hydrogen at the same time. 5. Способ получения орто-замещенных бензоилгуанидинов по п. 1, отличающийся тем, что соединение формулы II
Figure 00000005

где R(1) - R(5) имеют указанное значение;
L обозначает легко замещаемую нуклеофильно-летучую группу, вступает во взаимодействие с гуанидином.5. The method of producing ortho-substituted benzoylguanidines according to claim 1, characterized in that the compound of formula II
Figure 00000005

where R (1) - R (5) have the indicated meaning;
L denotes an easily replaceable nucleophilic-volatile group, reacts with guanidine. 6. Применение орто-замещенных бензоилгуанидинов по п. 1 для получения медикамента для лечения и профилактики вызванных ишемическими состояниями заболеваний. 6. The use of ortho-substituted benzoylguanidines according to claim 1 for the manufacture of a medicament for the treatment and prevention of diseases caused by ischemic conditions. 7. Метод лечения и профилактики заболеваний, вызванных ишемическими состояниями, отличающийся тем, что эффективное количество орто-замещенных бензоилгуанидинов по п. 1 смешивают с обычными добавками и назначают в соответствующей форме введения. 7. A method for the treatment and prevention of diseases caused by ischemic conditions, characterized in that the effective amount of ortho-substituted benzoylguanidines according to claim 1 is mixed with conventional additives and prescribed in the appropriate form of administration. 8. Применение орто-замещенных бензоилгуанидинов по п. 1 для получения медикамента для лечения и профилактики инфаркта сердца и аритмий. 8. The use of ortho-substituted benzoylguanidines according to claim 1 for the manufacture of a medicament for the treatment and prevention of heart attack and arrhythmias. 9. Применение орто-замещенных бензоилгуанидинов по п. 1 для получения медикамента для лечения и профилактики стенокардии. 9. The use of ortho-substituted benzoylguanidines according to claim 1 for the manufacture of a medicament for the treatment and prevention of angina pectoris. 10. Применение орто-замещенных бензоилгуанидинов по п. 1 для получения медикамента для лечения и профилактики ишемических состояний сердца. 10. The use of ortho-substituted benzoylguanidines according to claim 1 for the manufacture of a medicament for the treatment and prevention of ischemic conditions of the heart. 11. Применение орто-замещенных бензоилгуанидинов по п. 1 для получения медикамента для лечения и профилактики ишемических состояний периферической и центральной нервной системы и инсульта. 11. The use of ortho-substituted benzoylguanidines according to claim 1 for the manufacture of a medicament for the treatment and prevention of ischemic conditions of the peripheral and central nervous system and stroke. 12. Применение орто-замещенных бензоилгуанидинов по п. 1 для получения медикамента для лечения и профилактики ишемических состояний периферических органов и конечностей. 12. The use of ortho-substituted benzoylguanidines according to claim 1 for the manufacture of a medicament for the treatment and prevention of ischemic conditions of peripheral organs and limbs. 13. Применение орто-замещенных бензоилгуанидинов по п. 1 для получения медикамента для лечения состояний шока. 13. The use of ortho-substituted benzoylguanidines according to claim 1 for the manufacture of a medicament for the treatment of shock conditions. 14. Применение орто-замещенных бензоилгуанидинов по п. 1 для получения медикамента для применения при хирургических операциях и при трансплантациях органов. 14. The use of ortho-substituted benzoylguanidines according to claim 1 for the manufacture of a medicament for use in surgical operations and organ transplants. 15. Применение орто-замещенных бензоилгуанидинов по п. 1 для получения медикамента для консервации и хранения трансплантантов для хирургических целей. 15. The use of ortho-substituted benzoylguanidines according to claim 1 for the manufacture of a medicament for the preservation and storage of transplants for surgical purposes. 16. Применение орто-замещенных бензоилгуанидинов по п. 1 для получения медикамента для лечения заболеваний, при которых пролиферация клеток представляет первичную или вторичную причину и, следовательно, его применение в качестве противоатеросклеротического средства, средства против поздних диабетических осложнений, заболеваний раком, фибромных заболеваний, как фиброз легких, фиброз печени или фиброз почек, гиперплазия предстательной железы. 16. The use of ortho-substituted benzoylguanidines according to claim 1 for the manufacture of a medicament for the treatment of diseases in which cell proliferation is the primary or secondary cause and, therefore, its use as an anti-atherosclerotic agent, an agent against late diabetic complications, cancer, fibromic diseases, like pulmonary fibrosis, liver fibrosis or kidney fibrosis, prostatic hyperplasia. 17. Применение орто-замещенных бензоилгуанидинов по п. 1 для получения медикамента для лечения и профилактики нарушений жирового обмена веществ. 17. The use of ortho-substituted benzoylguanidines according to claim 1 for the manufacture of a medicament for the treatment and prevention of fat metabolism disorders. 18. Лекарственное средство, включающее активно действующее вещество и целевые дополнительные добавки, отличающееся тем, что в качестве активно действующего вещества оно содержит орто-замещенные бензоилгуанидины по пп. 1 - 4 в эффективном количестве. 18. A drug comprising an active substance and targeted additional additives, characterized in that as the active substance it contains ortho-substituted benzoylguanidines according to paragraphs. 1 to 4 in an effective amount.
RU97109913/04A 1996-06-04 1997-06-03 Ortho-substituted benzoylguanidines and medicinal agent based on thereof RU2214397C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19622370.9 1996-06-04
DE19622370A DE19622370A1 (en) 1996-06-04 1996-06-04 Ortho-substituted benzoylguanidines, processes for their preparation, their use as medicaments or diagnostic agents and medicaments containing them

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97109913A true RU97109913A (en) 1999-05-10
RU2214397C2 RU2214397C2 (en) 2003-10-20

Family

ID=7796095

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97109913/04A RU2214397C2 (en) 1996-06-04 1997-06-03 Ortho-substituted benzoylguanidines and medicinal agent based on thereof

Country Status (29)

Country Link
US (1) US6011063A (en)
EP (1) EP0811610B1 (en)
JP (1) JP4101904B2 (en)
KR (1) KR980002019A (en)
CN (1) CN1064956C (en)
AR (1) AR008761A1 (en)
AT (1) ATE209630T1 (en)
AU (1) AU723665B2 (en)
BR (1) BR9703440A (en)
CA (1) CA2206758C (en)
CZ (1) CZ289411B6 (en)
DE (2) DE19622370A1 (en)
DK (1) DK0811610T3 (en)
ES (1) ES2166487T3 (en)
HR (1) HRP970304B1 (en)
HU (1) HUP9700989A3 (en)
ID (1) ID17038A (en)
IL (1) IL120988A0 (en)
MX (1) MX9704094A (en)
NO (1) NO310188B1 (en)
NZ (1) NZ314973A (en)
PL (1) PL185757B1 (en)
PT (1) PT811610E (en)
RU (1) RU2214397C2 (en)
SI (1) SI0811610T1 (en)
SK (1) SK282628B6 (en)
TR (1) TR199700453A2 (en)
TW (1) TW429243B (en)
ZA (1) ZA974869B (en)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6410563B1 (en) 1999-12-22 2002-06-25 Merck Frosst Canada & Co. Substituted 8-arylquinoline phosphodiesterase-4 inhibitors
US6639077B2 (en) 2000-03-23 2003-10-28 Merck Frosst Canada & Co. Tri-aryl-substituted-ethane PDE4 inhibitors
MY123585A (en) 2000-03-23 2006-05-31 Merck Canada Inc Tri-aryl-substituted-ethane pde4 inhibitors.
WO2001090076A1 (en) 2000-05-25 2001-11-29 Merck Frosst Canada & Co. Fluoroalkoxy-substituted benzamide dichloropyridinyl n-oxide pde4 inhibitor
US6740666B2 (en) 2000-12-20 2004-05-25 Merck & Co., Inc. Substituted 8-arylquinoline phosphodiesterase-4 inhibitors
WO2002094823A1 (en) 2001-05-24 2002-11-28 Merck Frosst Canada & Co. 1-biaryl-1,8-napthyridin-4-one phosphodiesterase-4 inhibitors
JO2311B1 (en) 2001-08-29 2005-09-12 ميرك فروست كندا ليمتد Alkyne-aryl phosphodiesterase-4 inhibitors
DE60334781D1 (en) 2002-03-12 2010-12-16 Merck Sharp & Dohme METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTOR-5 DI-ARYL SUBSTITUTED TETRAZOL MODULATORS
GB0916163D0 (en) * 2009-09-15 2009-10-28 Shire Llc Prodrugs of guanfacine

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2107698T3 (en) * 1993-02-20 1997-12-01 Hoechst Ag SUBSTITUTED BENZOILGUANIDINES, PROCEDURE FOR ITS PREPARATION, ITS USE AS A MEDICINAL PRODUCT, AS INHIBITORS OF NA + / H + CELL EXCHANGE OR AS A DIAGNOSTIC AGENT, AS WELL AS A CONTAINING MEDICINAL PRODUCT.
DE4318756A1 (en) * 1993-06-05 1994-12-08 Hoechst Ag Substituted benzoylguanidines, process for their preparation, their use as medicament or diagnostic agent, and medicament containing them
DE4422685A1 (en) * 1994-06-29 1996-01-04 Hoechst Ag Ortho-amino-substituted benzoylguanidines, processes for their preparation, their use as medicaments or diagnostic agents and medicaments containing them

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5124147A (en) Method for the treatment of endotoxic shock in a mammal
KR100236666B1 (en) Compositions comprising a tramadol and any of codeine, oxycodone or hydrocodone, and their use
SU988190A3 (en) Process for preparing hydantnoin
JPH10508858A (en) Improved antiviral prodrug
EP0036145A1 (en) An orally administered drug form comprising a polar bioactive agent and an adjuvant
EP0230893A2 (en) Paramagnetic chelates
RU97109913A (en) ORTHO-SUBSTITUTED BENZOILGUANIDINES, METHOD FOR PRODUCING THEM, THEIR APPLICATION AS A MEDICINE OR DIAGNOSTIC MEDICINES AND CONTAINING THEIR MEDICINE
KR20170113546A (en) Processes for preparing oxathiazin―like compounds
KR960041152A (en) Fluorophenyl-substituted alkenylcarboxylic acid guanidides, their preparation, their use as medicaments or diagnostic agents and medicaments containing them
JP2008545803A5 (en)
KR950032129A (en) Substituted bicyclic heteroaroylguanidines, methods for their preparation, their use as medicaments or diagnostic agents and medicaments containing the same
KR970015568A (en) Substituted Benzoylguanidine, Method of Making the Same, Use thereof as a medicament or a diagnostic agent, and a pharmaceutical comprising the same
RU97109003A (en) SUBSTITUTED 2-NAPTOYLGUANIDINES, METHOD FOR PRODUCING THEM AND MEDICINE ON THEIR BASIS
JP2005526138A5 (en)
KR980002019A (en) Ortho-substituted benzoylguanidine, its preparation as a preparation, medicament or diagnostic agent and medicament comprising the same
RU95115408A (en) SUBSTITUTED BENZOILGUANIDINES, METHOD FOR PRODUCING THERE, CONTAINING THEIR MEDICINAL PRODUCT, METHOD OR MEANS FOR ITS PRODUCTION, METHOD OF TREATMENT
US5496850A (en) Antimetastasis agent of malignant tumors
RU97109528A (en) ORTO-SUBSTITUTED BENZOILGUANIDINES, THE WAY OF THEIR RECEPTION, THEIR USE AS A MEDICINE OR DIAGNOSTIC MEANS AND CONTAINING THEIR MEDICINE
RU2001104454A (en) IMIDAZOLE DERIVATIVES WITH BIPHENYL SULPHONYL SUBSTITUTION, METHOD FOR PRODUCING THEM, USE AS A MEDICINAL PRODUCT OR A DIAGNOSTIC, AND ALSO CONTAINING THEIR MEDICINAL
US5830509A (en) Microparticle complexes with 2-amino-1-phenylpropanol materials
RU97103361A (en) ORTO-SUBSTITUTED BENZOILGUANIDINES, THE WAY OF THEIR RECEPTION, THEIR USE AS A MEDICINE OR DIAGNOSTIC MEANS AND CONTAINING THEIR MEDICINE
RU97102136A (en) SUBSTITUTED GUANIDIDES OF THIOPHENYLALKENYL CARBONIC ACID, METHOD OF THEIR RECEIVING THEM, THEIR USE AS A MEDICINE OR DIAGNOSTIC MEANS AND CONTAINING THEIR MEDICINE
RU97103109A (en) ORTO-SUBSTITUTED BENZOILGUANIDINES, THE WAY OF THEIR RECEPTION, THEIR USE AS A MEDICINE OR DIAGNOSTIC MEANS AND CONTAINING THEIR MEDICINE
EP3534954A1 (en) Compounds for treatment of neurodegenerative diseases
CA1250838A (en) Process for preparing 1-(acetylaminophenyl)-2-amino-propanone derivatives; derivatives thus obtained