RU97108591A - NUCLEOSIDES WITH MODIFIED SUGARS AND THEIR APPLICATION FOR THE SYNTHESIS OF OLIGONUCLEOTIDE - Google Patents

NUCLEOSIDES WITH MODIFIED SUGARS AND THEIR APPLICATION FOR THE SYNTHESIS OF OLIGONUCLEOTIDE

Info

Publication number
RU97108591A
RU97108591A RU97108591/04A RU97108591A RU97108591A RU 97108591 A RU97108591 A RU 97108591A RU 97108591/04 A RU97108591/04 A RU 97108591/04A RU 97108591 A RU97108591 A RU 97108591A RU 97108591 A RU97108591 A RU 97108591A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
group
aralkyl
aryl
alkyl
Prior art date
Application number
RU97108591/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2145964C1 (en
Inventor
Гуонджи Вонг
Кандасами Рамасами
Уилфрид Сайферт
Original Assignee
Ай-Си-Эн ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US08/333,545 external-priority patent/US5681940A/en
Application filed by Ай-Си-Эн ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ filed Critical Ай-Си-Эн ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ
Publication of RU97108591A publication Critical patent/RU97108591A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2145964C1 publication Critical patent/RU2145964C1/en

Links

Claims (27)

1. Соединение, имеющее структуру
Figure 00000001

где B представляет собой нуклеозидное основание;
любая алкильная составляющая
Figure 00000002
представляет собой линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный C1-C10;
любая арильная составляющая
Figure 00000003
представляет собой фенил, полициклическое кольцо или гетероцикл;
R2 выбран из группы, состоящей из H, OH, алкокси, аралкокси и арилокси;
X представляет собой S, NH, O или CH2;
(I), где R3 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из OH, OCEPA и гидроксилблокирующей группы;
(А) где X представляет собой CH2, S или NH;
Figure 00000004
независимо выбраны из группы, состоящей из H, CN, N3, NO2, CF3, алкила, замещенного алкила, аралкила, замещенного аралкила, арила и замещенного арила при условии, что
Figure 00000005
Figure 00000006
не могут все быть H одновременно;
замещенная составляющая по меньшей мере одного замещенного аралкила и замещенного арила из
Figure 00000007
выбрана из группы, состоящей из CN, NO2, N3, CF3, NH2, NR2, OH, OR, SH, COOH, COOR, SO3R, F, Cl, Br и I, где R выбран из группы, состоящей из H, алкила, аралкила, арила, Ac, CF3CO, Ts;
(Б) где X представляет собой O;
Figure 00000008
выбран из группы, состоящей из N3, NO2, CF3, алкила, замещенного алкила, аралкила, замещенного аралкила, арила и замещенного арила, где
замещенная составляющая по меньшей мере одного замещенного алкила, замещенного аралкила и замещенного арила выбрана из группы, состоящей из NO2, N3, CF3, SH, SR, COOH, COOR, SO3H, SO3R, F, Cl, Br и I, где R выбран из группы, состоящей из низшего алкила, аралкила и арила; и
Figure 00000009
все являются H;
(В) где X представляет собой O;
Figure 00000010
выбран из группы, состоящей из CN, N3, NO2, CF3, замещенного алкила, аралкила, замещенного аралкила, арила и замещенного арила, где
замещенная составляющая по меньшей мере одного замещенного алкила, замещенного аралкила и замещенного арила выбрана из группы, состоящей из CN, N3, CF3, NH2, NR2, OR, SH, SR, COOH, COOR, SO3R, F, Cl, Br и I, где R выбран из группы, состоящей из низшего алкила, аралкила и арила; и
Figure 00000011
все являются H;
(II), где X = O;
один из радикалов R3 и R5 представляет собой межнуклеотидную связь, а другой выбран из группы, состоящей из OH, межнуклеотидной связи и гидроксилблокирующей группы;
Figure 00000012
обозначает H; и
два радикала из
Figure 00000013
обозначают H, а третий модифицирован, как указано ниже:
(А)
Figure 00000014
выбран из группы, состоящей из замещенного алкила, аралкила, замещенного аралкила, арила и замещенного арила, а
замещенная составляющая замещенного алкила является иной, чем OH;
(Б)
Figure 00000015
выбран из группы, состоящей из замещенного алкила, замещенного аралкила, арила и замещенного арила, радикала с высокой электроотрицательностью, CF3 и NO2, причем
Figure 00000016
не содержит метки; и
замещенная составляющая замещенного алкила и замещенного аралкила является иной, чем OH, CHO, SH, NH2, COOH и NHC(O)CF3; и
(В) когда R5 обозначает межнуклеотидную связь;
Figure 00000017
выбран из группы, состоящей из замещенного алкила, аралкила, замещенного аралкила, арила и замещенного арила, а
замещенная составляющая замещенного алкила является иной, чем NH2 и эпоксиэтил.1. The compound having the structure
Figure 00000001

where B is a nucleoside base;
any alkyl component
Figure 00000002
represents linear or branched, saturated or unsaturated C 1 -C 10 ;
any aryl component
Figure 00000003
is phenyl, a polycyclic ring or a heterocycle;
R 2 is selected from the group consisting of H, OH, alkoxy, aralkoxy, and aryloxy;
X is S, NH, O or CH 2 ;
(I), where R 3 and R 5 are independently selected from the group consisting of OH, OCEPA and a hydroxyl blocking group;
(A) where X is CH 2 , S or NH;
Figure 00000004
are independently selected from the group consisting of H, CN, N 3 , NO 2 , CF 3 , alkyl, substituted alkyl, aralkyl, substituted aralkyl, aryl, and substituted aryl, provided that
Figure 00000005
Figure 00000006
cannot all be H at the same time;
substituted component of at least one substituted aralkyl and substituted aryl of
Figure 00000007
selected from the group consisting of CN, NO 2 , N 3 , CF 3 , NH 2 , NR 2 , OH, OR, SH, COOH, COOR, SO 3 R, F, Cl, Br and I, where R is selected from the group consisting of H, alkyl, aralkyl, aryl, Ac, CF 3 CO, Ts;
(B) where X is O;
Figure 00000008
selected from the group consisting of N 3 , NO 2 , CF 3 , alkyl, substituted alkyl, aralkyl, substituted aralkyl, aryl and substituted aryl, where
a substituted component of at least one substituted alkyl, substituted aralkyl, and substituted aryl is selected from the group consisting of NO 2 , N 3 , CF 3 , SH, SR, COOH, COOR, SO 3 H, SO 3 R, F, Cl, Br and I, wherein R is selected from the group consisting of lower alkyl, aralkyl, and aryl; and
Figure 00000009
all are H;
(B) where X is O;
Figure 00000010
is selected from the group consisting of CN, N 3 , NO 2 , CF 3 , substituted alkyl, aralkyl, substituted aralkyl, aryl and substituted aryl, where
the substituted component of at least one substituted alkyl, substituted aralkyl and substituted aryl is selected from the group consisting of CN, N 3 , CF 3 , NH 2 , NR 2 , OR, SH, SR, COOH, COOR, SO 3 R, F, Cl, Br and I, where R is selected from the group consisting of lower alkyl, aralkyl and aryl; and
Figure 00000011
all are H;
(Ii) where X = O;
one of the radicals R 3 and R 5 is an internucleotide bond, and the other is selected from the group consisting of OH, the internucleotide bond and a hydroxyl blocking group;
Figure 00000012
is H; and
two radicals from
Figure 00000013
denote H, and the third modified, as follows:
(BUT)
Figure 00000014
is selected from the group consisting of substituted alkyl, aralkyl, substituted aralkyl, aryl and substituted aryl, and
the substituted component of the substituted alkyl is other than OH;
(B)
Figure 00000015
is selected from the group consisting of substituted alkyl, substituted aralkyl, aryl and substituted aryl, a high electronegativity radical, CF 3 and NO 2 , and
Figure 00000016
does not contain a label; and
the substituted component of the substituted alkyl and substituted aralkyl is other than OH, CHO, SH, NH 2 , COOH and NHC (O) CF 3 ; and
(B) when R 5 is internucleotide bond;
Figure 00000017
is selected from the group consisting of substituted alkyl, aralkyl, substituted aralkyl, aryl and substituted aryl, and
the substituted component of the substituted alkyl is other than NH 2 and epoxyethyl. 2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно соответствует группе I(А). 2. The compound according to claim 1, characterized in that it corresponds to the group I (A). 3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что
Figure 00000018
выбран из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, аралкила, замещенного аралкила, арила и замещенного арила, а
Figure 00000019
и
Figure 00000020
все являются H.3. The compound according to claim 2, characterized in that
Figure 00000018
is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aralkyl, substituted aralkyl, aryl and substituted aryl, and
Figure 00000019
and
Figure 00000020
all are H. 4. Соединение по п.2, отличающееся тем, что
Figure 00000021
выбран из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, аралкила, замещенного аралкила, арила и замещенного арила, а
Figure 00000022
и
Figure 00000023
все являются H.4. The compound according to claim 2, characterized in that
Figure 00000021
is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aralkyl, substituted aralkyl, aryl and substituted aryl, and
Figure 00000022
and
Figure 00000023
all are H. 5. Соединение по п.2, отличающееся тем, что
Figure 00000024
выбран из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, аралкила, замещенного аралкила, арила и замещенного арила, а
Figure 00000025
и
Figure 00000026
все являются H.5. The compound according to claim 2, characterized in that
Figure 00000024
is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aralkyl, substituted aralkyl, aryl and substituted aryl, and
Figure 00000025
and
Figure 00000026
all are H. 6. Соединение по п.2, отличающееся тем, что
Figure 00000027
выбран из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, аралкила, замещенного аралкила, арила и замещенного арила, а
Figure 00000028
и
Figure 00000029
все являются H.6. The compound according to claim 2, characterized in that
Figure 00000027
is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aralkyl, substituted aralkyl, aryl and substituted aryl, and
Figure 00000028
and
Figure 00000029
all are H. 7. Олигонуклеотид, содержащий нуклеозид по п.2. 7. Oligonucleotide containing the nucleoside according to claim 2. 8. Олигонуклеотид, содержащий нуклеозид по п.3. 8. Oligonucleotide containing the nucleoside according to claim 3. 9. Олигонуклеотид, содержащий нуклеозид по п.4. 9. Oligonucleotide containing the nucleoside according to claim 4. 10. Олигонуклеотид, содержащий нуклеозид по п.5. 10. Oligonucleotide containing the nucleoside according to claim 5. 11. Олигонуклеотид, содержащий нуклеозид по п.6. 11. Oligonucleotide containing the nucleoside according to claim 6. 12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно соответствует группе I(Б). 12. The compound according to claim 1, characterized in that it corresponds to the group I (B). 13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно соответствует группе I(В). 13. The compound according to claim 1, characterized in that it corresponds to the group I (B). 14. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно соответствует группе II(А). 14. The compound according to claim 1, characterized in that it corresponds to group II (A). 15. Соединение по п.14, отличающееся тем, что замещенная составляющая по меньшей мере одного замещенного алкила, замещенного аралкила и замещенного арила выбрана из группы, состоящей из NH2, NHR', NR'R'' и +NR'R''R''', где R', R'' и R''' независимо выбраны из группы, состоящей из низшего алкила и низшего алкилкарбонила.15. The compound according to claim 14, wherein the substituted moiety of at least one substituted alkyl, substituted aralkyl and substituted aryl is selected from the group consisting of NH 2 , NHR ', NR'R "and + NR'R"' R "", where R ", R" and R "" are independently selected from the group consisting of lower alkyl and lower alkylcarbonyl. 16. Соединение по п.14, отличающееся тем, что замещенная составляющая по меньшей мере одного замещенного алкила, замещенного аралкила и замещенного арила выбрана из группы, состоящей из CN, NO2, N3, галогена, OR', SH и SR', где R' выбран из группы, состоящей из низшего алкила и низшего алкилкарбонила.16. The compound according to claim 14, characterized in that the substituted component of at least one substituted alkyl, substituted aralkyl and substituted aryl is selected from the group consisting of CN, NO 2 , N 3 , halogen, OR ', SH and SR', where R 'is selected from the group consisting of lower alkyl and lower alkylcarbonyl. 17. Соединение по п.14, отличающееся тем, что замещенная составляющая по меньшей мере одного замещенного алкила, замещенного аралкила и замещенного арила выбрана из группы, состоящей из COOH, COOR' и CONR'R'', где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из низшего алкила, аралкила и арила. 17. The compound of claim 14, wherein the substituted moiety of at least one substituted alkyl, substituted aralkyl, and substituted aryl is selected from the group consisting of COOH, COOR ', and CONR'R ", where R' and R" are independently selected from the group consisting of lower alkyl, aralkyl, and aryl. 18. Соединение по п.14, отличающееся тем, что замещенный алкил, замещенный аралкил и замещенный арил независимо содержат линкер, присоединенный к по меньшей мере одному: функциональная группировка, искусственная нуклеаза, перекрестно-сшивающий реагент, интеркалятор и репортерная молекула. 18. A compound of claim 14, wherein the substituted alkyl, the substituted aralkyl, and the substituted aryl independently comprise a linker attached to at least one: a functional group, an artificial nuclease, a crosslinker, an intercalator, and a reporter molecule. 19. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно соответствует группе II(Б). 19. The compound according to claim 1, characterized in that it corresponds to group II (B). 20. Олигонуклеотид по п.19, отличающийся тем, что замещенная составляющая по меньшей мере одного замещенного алкила, замещенного аралкила и замещенного арила выбрана из группы, состоящей из NHR', NR'R'' и +NR'R''R''', где R', R'' и R''' независимо выбраны из группы, состоящей из низшего алкила и низшего алкилкарбонила.20. Oligonucleotide according to claim 19, characterized in that the substituted component of at least one substituted alkyl, substituted aralkyl and substituted aryl is selected from the group consisting of NHR ', NR'R''and + NR'R''R "'', where R', R "and R"'are independently selected from the group consisting of lower alkyl and lower alkylcarbonyl. 21. Олигонуклеотид по п.19, отличающийся тем, что замещенная составляющая по меньшей мере одного замещенного алкила, замещенного аралкила и замещенного арила выбрана из группы, состоящей из CN, NO2, N3, галогена и SR', где R' выбран из группы, состоящей из низшего алкила и низшего алкилкарбонила.21. Oligonucleotide according to claim 19, characterized in that the substituted component of at least one substituted alkyl, substituted aralkyl and substituted aryl is selected from the group consisting of CN, NO 2 , N 3 , halogen and SR ', where R' is selected from a group consisting of lower alkyl and lower alkylcarbonyl. 22. Олигонуклеотид по п.19, отличающийся тем, что R'4 выбран из группы, состоящей из радикала с высокой электроотрицательностью, CF3 и NO2.22. Oligonucleotide according to claim 19, wherein R ′ 4 is selected from the group consisting of a high electronegativity radical, CF 3 and NO 2 . 23. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно соответствует группе II(В). 23. The compound according to claim 1, characterized in that it corresponds to group II (B). 24. Олигонуклеотид п.23, отличающийся тем, что замещенная составляющая по меньшей мере одного замещенного алкила, замещенного аралкила и замещенного арила выбрана из группы, состоящей из NHR', NR'R'' и +NR'R''R''', где R', R'' и R''' независимо выбраны из группы, состоящей из низшего алкила и низшего алкилкарбонила.24. Oligonucleotide p. 23, characterized in that the substituted component of at least one substituted alkyl, substituted aralkyl and substituted aryl is selected from the group consisting of NHR ', NR'R "' and + NR'R''R"" where R ', R "and R"' are independently selected from the group consisting of lower alkyl and lower alkylcarbonyl. 25. Олигонуклеотид п.23, отличающийся тем, что замещенная составляющая по меньшей мере одного замещенного алкила, замещенного аралкила и замещенного арила выбрана из группы, состоящей из CN, NO2, N3, галогена, OH, OR', SH и SR', где R' выбран из группы, состоящей из низшего алкила и низшего алкилкарбонила.25. Oligonucleotide p. 23, characterized in that the substituted component of at least one substituted alkyl, substituted aralkyl and substituted aryl is selected from the group consisting of CN, NO 2 , N 3 , halogen, OH, OR ', SH and SR' where R 'is selected from the group consisting of lower alkyl and lower alkylcarbonyl. 26. Олигонуклеотид п.23, отличающийся тем, что замещенная составляющая по меньшей мере одного замещенного алкила, замещенного аралкила и замещенного арила выбрана из группы, состоящей из COOH, COOR' и CONR'R'', где R' и R'' независимо выбраны из группы, состоящей из низшего алкила, аралкила и арила. 26. Oligonucleotide p. 23, characterized in that the substituted component of at least one substituted alkyl, substituted aralkyl and substituted aryl is selected from the group consisting of COOH, COOR 'and CONR'R ", where R' and R" independently selected from the group consisting of lower alkyl, aralkyl and aryl. 27. Олигонуклеотид п.23, отличающийся тем, что замещенный алкил, замещенный аралкил и замещенный арил независимо содержат линкер, присоединенный к по меньшей мере одному: функциональная группировка, искусственная нуклеаза, перекрестно-сшивающий реагент, интеркалятор и репортерная молекула. 27. Oligonucleotide p.23, characterized in that the substituted alkyl, substituted aralkyl and substituted aryl independently contain a linker attached to at least one: functional group, artificial nuclease, cross-linking reagent, intercalator and reporter molecule.
RU97108591/04A 1994-11-02 1995-11-02 Nucleosides with modified sugars and oligonucleotides RU2145964C1 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/333,545 1994-11-02
US08/333,545 US5681940A (en) 1994-11-02 1994-11-02 Sugar modified nucleosides and oligonucleotides
PCT/US1995/014600 WO1996014329A1 (en) 1994-11-02 1995-11-02 Sugar modified nucleosides and their use for synthesis of oligonucleotides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97108591A true RU97108591A (en) 1999-05-20
RU2145964C1 RU2145964C1 (en) 2000-02-27

Family

ID=23303253

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97108591/04A RU2145964C1 (en) 1994-11-02 1995-11-02 Nucleosides with modified sugars and oligonucleotides

Country Status (17)

Country Link
US (3) US5681940A (en)
EP (1) EP0789706A4 (en)
JP (1) JP3633626B2 (en)
KR (1) KR100274331B1 (en)
CN (1) CN1122040C (en)
AU (1) AU690394B2 (en)
CA (2) CA2202280C (en)
CZ (1) CZ293731B6 (en)
HK (1) HK1007881A1 (en)
HU (1) HUT77516A (en)
MX (1) MX9703192A (en)
PL (1) PL184378B1 (en)
RU (1) RU2145964C1 (en)
SI (1) SI9520113A (en)
SK (1) SK54897A3 (en)
UA (1) UA45362C2 (en)
WO (1) WO1996014329A1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2699985C2 (en) * 2013-05-01 2019-09-11 Ионис Фармасьютикалз, Инк. Compositions and methods for modulating expression of apolipoprotein (a)
RU2712559C2 (en) * 2013-08-28 2020-01-29 Ионис Фармасьютикалз, Инк. Modulation of prekallikrein (pkk) expression

Families Citing this family (111)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6743902B1 (en) * 1994-11-02 2004-06-01 Valeant Pharmaceuticals International Sugar modified nucleosides
EP0747389B1 (en) * 1994-12-13 2003-09-10 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. 3'-substituted nucleoside derivatives
US7812149B2 (en) 1996-06-06 2010-10-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2′-Fluoro substituted oligomeric compounds and compositions for use in gene modulations
US20050118605A9 (en) * 1996-06-06 2005-06-02 Baker Brenda F. Oligomeric compounds having modified bases for binding to adenine and guanine and their use in gene modulation
US9096636B2 (en) * 1996-06-06 2015-08-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation
US20040171030A1 (en) * 1996-06-06 2004-09-02 Baker Brenda F. Oligomeric compounds having modified bases for binding to cytosine and uracil or thymine and their use in gene modulation
US20040161777A1 (en) * 1996-06-06 2004-08-19 Baker Brenda F. Modified oligonucleotides for use in RNA interference
US5898031A (en) * 1996-06-06 1999-04-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligoribonucleotides for cleaving RNA
US20040161844A1 (en) * 1996-06-06 2004-08-19 Baker Brenda F. Sugar and backbone-surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation
US20040171032A1 (en) * 1996-06-06 2004-09-02 Baker Brenda F. Non-phosphorous-linked oligomeric compounds and their use in gene modulation
US6210707B1 (en) * 1996-11-12 2001-04-03 The Regents Of The University Of California Methods of forming protein-linked lipidic microparticles, and compositions thereof
US6127533A (en) 1997-02-14 2000-10-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2'-O-aminooxy-modified oligonucleotides
US6576752B1 (en) 1997-02-14 2003-06-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Aminooxy functionalized oligomers
US6172209B1 (en) 1997-02-14 2001-01-09 Isis Pharmaceuticals Inc. Aminooxy-modified oligonucleotides and methods for making same
US20050282198A1 (en) * 1997-05-29 2005-12-22 Interleukin Genetics, Inc. Diagnostics and therapeutics for diseases associated with an IL-1 inflammatory haplotype
GB9711040D0 (en) * 1997-05-29 1997-07-23 Duff Gordon W Prediction of inflammatory disease
DE04020014T1 (en) 1997-09-12 2006-01-26 Exiqon A/S Bi-cyclic - nucleoside, nucleotide and oligonucleotide analogs
CA2370478A1 (en) 1999-03-24 2000-09-28 Serge L. Beaucage N-acylphosphoramidites and their use in oligonucleotide synthesis
US6900186B1 (en) * 1999-06-21 2005-05-31 Murdock Children's Research Institute Method for the prophylaxis and/or treatment of medical disorders
US20020142982A1 (en) * 1999-09-02 2002-10-03 Timothy Hla Method for regulating angiogenesis
CA2410263C (en) * 2000-05-26 2014-02-04 Gencell S.A. Purification of a triple helix formation with an immobilized oligonucleotide
GB0013276D0 (en) * 2000-06-01 2000-07-26 Amersham Pharm Biotech Uk Ltd Nucleotide analogues
US6936702B2 (en) 2000-06-07 2005-08-30 Li-Cor, Inc. Charge-switch nucleotides
US6869764B2 (en) 2000-06-07 2005-03-22 L--Cor, Inc. Nucleic acid sequencing using charge-switch nucleotides
EP1287154A4 (en) 2000-06-07 2010-12-15 Pacific Biosciences California Charge-switch nucleotides
ES2299561T3 (en) * 2001-01-26 2008-06-01 Btg International Limited BENCILAMINE ANALOG.
AU2002258997A1 (en) * 2001-04-24 2002-11-05 Li-Cor, Inc. Polymerases with charge-switch activity and methods of generating such polymerases
US7118907B2 (en) * 2001-06-06 2006-10-10 Li-Cor, Inc. Single molecule detection systems and methods
GB0114286D0 (en) * 2001-06-12 2001-08-01 Hoffmann La Roche Nucleoside Derivatives
WO2003026675A1 (en) * 2001-09-28 2003-04-03 Idenix (Cayman) Limited Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses using 4'-modified nucleoside
US7138376B2 (en) * 2001-09-28 2006-11-21 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating hepatitis C virus using 4'-modified nucleosides
US20080311581A1 (en) * 2001-11-19 2008-12-18 David Wyllie Functional polymorphisms of the interleukin-1 locus affecting transcription and susceptibility to inflammatory and infectious diseases
WO2003048179A2 (en) * 2001-12-03 2003-06-12 The Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Thermolabile hydroxyl protecting groups and methods of use
GB0129012D0 (en) 2001-12-04 2002-01-23 Solexa Ltd Labelled nucleotides
US11008359B2 (en) 2002-08-23 2021-05-18 Illumina Cambridge Limited Labelled nucleotides
WO2004018497A2 (en) 2002-08-23 2004-03-04 Solexa Limited Modified nucleotides for polynucleotide sequencing
US7414116B2 (en) 2002-08-23 2008-08-19 Illumina Cambridge Limited Labelled nucleotides
WO2004042029A2 (en) * 2002-11-05 2004-05-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomers comprising modified bases for binding cytosine and uracil or thymine and their use
US9150606B2 (en) 2002-11-05 2015-10-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising alternating 2'-modified nucleosides for use in gene modulation
US9150605B2 (en) * 2002-11-05 2015-10-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising alternating 2′-modified nucleosides for use in gene modulation
EP1562971B1 (en) * 2002-11-05 2014-02-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation
JP2006516099A (en) * 2002-12-23 2006-06-22 ダイナバックス テクノロジーズ コーポレイション Branched immunomodulatory compounds and methods of using the compounds
US8569474B2 (en) 2004-03-09 2013-10-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Double stranded constructs comprising one or more short strands hybridized to a longer strand
US8394947B2 (en) 2004-06-03 2013-03-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Positionally modified siRNA constructs
US7884086B2 (en) 2004-09-08 2011-02-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. Conjugates for use in hepatocyte free uptake assays
WO2006065751A2 (en) * 2004-12-13 2006-06-22 Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Cpg oligonucleotide prodrugs, compositions thereof and associated therapeutic methods
PT1888748E (en) * 2005-05-25 2013-12-02 Tina Holding Aps Stable and selective formation of hoogsteen-type triplexes and duplexes using twisted intercalating nucleic acids (tina) and process for the preparation of tina
WO2007125173A2 (en) 2006-05-03 2007-11-08 Baltic Technology Development, Ltd. Antisense agents combining strongly bound base - modified oligonucleotide and artificial nuclease
JP4823310B2 (en) * 2006-06-06 2011-11-24 パナソニック株式会社 Nucleotide chain modification method
SI2494993T1 (en) 2007-05-04 2019-01-31 Marina Biotech, Inc. Amino acid lipids and uses thereof
US10131904B2 (en) 2008-02-11 2018-11-20 Rxi Pharmaceuticals Corporation Modified RNAi polynucleotides and uses thereof
US20100015708A1 (en) * 2008-06-18 2010-01-21 Mdrna, Inc. Ribonucleic acids with non-standard bases and uses thereof
WO2010008582A2 (en) 2008-07-18 2010-01-21 Rxi Pharmaceuticals Corporation Phagocytic cell drug delivery system
CA2746527A1 (en) 2008-09-22 2010-03-25 Rxi Pharmaceuticals Corporation Rna interference in skin indications
WO2010045512A2 (en) 2008-10-16 2010-04-22 Mdrna , Inc. Processes and compositions for liposomal and efficient delivery of gene silencing therapeutics
AU2009308217B2 (en) 2008-10-24 2016-01-21 Ionis Pharmaceuticals, Inc. 5' and 2' bis-substituted nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
EP2358398A2 (en) * 2008-10-24 2011-08-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds and methods
WO2010059226A2 (en) 2008-11-19 2010-05-27 Rxi Pharmaceuticals Corporation Inhibition of map4k4 through rnai
BRPI0923225A2 (en) 2008-12-02 2016-10-04 Chiralgen Ltd Phosphorus-modified nucleic acid synthesis method
US9493774B2 (en) 2009-01-05 2016-11-15 Rxi Pharmaceuticals Corporation Inhibition of PCSK9 through RNAi
WO2010090762A1 (en) 2009-02-04 2010-08-12 Rxi Pharmaceuticals Corporation Rna duplexes with single stranded phosphorothioate nucleotide regions for additional functionality
CN102421293A (en) * 2009-03-20 2012-04-18 艾丽奥斯生物制药有限公司 Substituted nucleoside and nucleotide analogs
RU2612521C2 (en) 2009-07-06 2017-03-09 Онтории, Инк. Novel prodrugs of nucleic acids and their application methods
US9340786B2 (en) 2010-03-24 2016-05-17 Rxi Pharmaceuticals Corporation RNA interference in dermal and fibrotic indications
EP2550000A4 (en) 2010-03-24 2014-03-26 Advirna Inc Reduced size self-delivering rnai compounds
CA2794187C (en) 2010-03-24 2020-07-14 Rxi Pharmaceuticals Corporation Rna interference in ocular indications
US9127033B2 (en) 2010-04-28 2015-09-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5′ modified nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
JP6005628B2 (en) 2010-04-28 2016-10-12 アイオーニス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッドＩｏｎｉｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ． Modified nucleosides, analogs thereof, and oligomeric compounds prepared therefrom
US8877731B2 (en) 2010-09-22 2014-11-04 Alios Biopharma, Inc. Azido nucleosides and nucleotide analogs
JP6012605B2 (en) 2010-09-22 2016-10-25 アリオス バイオファーマ インク． Substituted nucleotide analogs
US10428019B2 (en) 2010-09-24 2019-10-01 Wave Life Sciences Ltd. Chiral auxiliaries
CN107365339A (en) 2011-07-19 2017-11-21 波涛生命科学有限公司 The method for synthesizing functionalization nucleic acid
CA2860234A1 (en) 2011-12-22 2013-06-27 Alios Biopharma, Inc. Substituted phosphorothioate nucleotide analogs
SG11201402826YA (en) 2011-12-22 2014-12-30 Alios Biopharma Inc Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
USRE48171E1 (en) 2012-03-21 2020-08-25 Janssen Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
US9441007B2 (en) 2012-03-21 2016-09-13 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
NZ631601A (en) 2012-03-21 2016-06-24 Alios Biopharma Inc Solid forms of a thiophosphoramidate nucleotide prodrug
EP2827876A4 (en) 2012-03-22 2015-10-28 Alios Biopharma Inc Pharmaceutical combinations comprising a thionucleotide analog
JP6246121B2 (en) 2012-07-13 2017-12-13 株式会社新日本科学 Chiral nucleic acid adjuvant
PL2872147T3 (en) 2012-07-13 2023-09-25 Wave Life Sciences Ltd. Method for making chiral oligonucleotides
EP2872485B1 (en) 2012-07-13 2020-12-16 Wave Life Sciences Ltd. Asymmetric auxiliary group
JP6570447B2 (en) 2012-10-15 2019-09-04 アイオーニス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッドＩｏｎｉｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ． Composition for modulating C9ORF72 expression
WO2014062736A1 (en) 2012-10-15 2014-04-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods for monitoring c9orf72 expression
US9725474B2 (en) 2012-10-31 2017-08-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Modified nucleic acid
CA2903095C (en) 2013-03-15 2018-02-13 Xiaohai Liu Modified nucleosides or nucleotides
MX2016004651A (en) 2013-10-11 2016-08-05 Ionis Pharmaceuticals Inc Compositions for modulating c9orf72 expression.
JP6772062B2 (en) 2013-12-02 2020-10-21 フィオ ファーマシューティカルズ コーポレーションＰｈｉｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｃｏｒｐ． Cancer immunotherapy
WO2015106128A2 (en) * 2014-01-09 2015-07-16 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. MODIFIED RNAi AGENTS
JPWO2015108048A1 (en) 2014-01-15 2017-03-23 株式会社新日本科学 Chiral nucleic acid adjuvant and antitumor agent having antitumor activity
EP3095460A4 (en) 2014-01-15 2017-08-23 Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. Chiral nucleic acid adjuvant having anti-allergic activity, and anti-allergic agent
WO2015108047A1 (en) 2014-01-15 2015-07-23 株式会社新日本科学 Chiral nucleic acid adjuvant having immunity induction activity, and immunity induction activator
JP6382344B2 (en) 2014-01-16 2018-08-29 ウェイブ ライフ サイエンシズ リミテッドＷａｖｅ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｌｔｄ． Chiral design
US11279934B2 (en) 2014-04-28 2022-03-22 Phio Pharmaceuticals Corp. Methods for treating cancer using nucleic acids targeting MDM2 or MYCN
BR112016022855B1 (en) 2014-05-01 2022-08-02 Ionis Pharmaceuticals, Inc COMPOUNDS AND COMPOSITIONS TO MODULATE THE EXPRESSION OF PKK AND ITS USES
RS59182B1 (en) * 2014-05-01 2019-10-31 Ionis Pharmaceuticals Inc Compositions and methods for modulating complement factor b expression
CN104211741B (en) * 2014-09-05 2017-05-31 河南师范大学 A kind of synthetic method of deuterated nucleoside phosphoramidites monomer
WO2016037071A2 (en) 2014-09-05 2016-03-10 Rxi Pharmaceuticals Corporation Methods for treating aging and skin disorders using nucleic acids targeting tyr or mmp1
CN113265404A (en) * 2015-04-16 2021-08-17 Ionis制药公司 Compositions for modulating expression of C9ORF72
US11001845B2 (en) 2015-07-06 2021-05-11 Phio Pharmaceuticals Corp. Nucleic acid molecules targeting superoxide dismutase 1 (SOD1)
US10808247B2 (en) 2015-07-06 2020-10-20 Phio Pharmaceuticals Corp. Methods for treating neurological disorders using a synergistic small molecule and nucleic acids therapeutic approach
WO2017070151A1 (en) 2015-10-19 2017-04-27 Rxi Pharmaceuticals Corporation Reduced size self-delivering nucleic acid compounds targeting long non-coding rna
WO2017079291A1 (en) 2015-11-02 2017-05-11 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating c90rf72
US11643432B2 (en) 2016-12-16 2023-05-09 National University Corporation Tokai National Higher Education And Research System Nucleoside derivative and use thereof
JP7231147B2 (en) * 2017-06-29 2023-03-01 国立大学法人東海国立大学機構 RNA introduction reagent and its use
JP7173467B2 (en) * 2017-10-31 2022-11-16 ヤマサ醤油株式会社 Nucleoside derivative and its use
EP3770256A4 (en) * 2018-03-20 2021-12-22 Tokyo Institute of Technology Antisense oligonucleotide having reduced toxicity
JP2022522534A (en) 2019-04-02 2022-04-19 アリゴス セラピューティクス インコーポレイテッド Compounds that target PRMT5
TW202322824A (en) 2020-02-18 2023-06-16 美商基利科學股份有限公司 Antiviral compounds
TW202245800A (en) 2020-02-18 2022-12-01 美商基利科學股份有限公司 Antiviral compounds
CN118598916A (en) 2020-02-18 2024-09-06 吉利德科学公司 Antiviral compounds
WO2022221514A1 (en) 2021-04-16 2022-10-20 Gilead Sciences, Inc. Methods of preparing carbanucleosides using amides

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5190969A (en) * 1988-12-20 1993-03-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health & Human Services 2,3-epoxy derivatives as anti retrovital chemotherapeutic agents
US5378825A (en) * 1990-07-27 1995-01-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Backbone modified oligonucleotide analogs
FR2687679B1 (en) * 1992-02-05 1994-10-28 Centre Nat Rech Scient OLIGOTHIONUCLEOTIDES.
JPH08508490A (en) * 1993-03-31 1996-09-10 スターリング ウィンスロップ インコーポレイティド Novel 5'-substituted nucleosides and oligomers obtained therefrom
US5446137B1 (en) * 1993-12-09 1998-10-06 Behringwerke Ag Oligonucleotides containing 4'-substituted nucleotides

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2699985C2 (en) * 2013-05-01 2019-09-11 Ионис Фармасьютикалз, Инк. Compositions and methods for modulating expression of apolipoprotein (a)
RU2712559C2 (en) * 2013-08-28 2020-01-29 Ионис Фармасьютикалз, Инк. Modulation of prekallikrein (pkk) expression
RU2712559C9 (en) * 2013-08-28 2020-10-08 Ионис Фармасьютикалз, Инк. Modulation of prekallikrein (pkk) expression

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU97108591A (en) NUCLEOSIDES WITH MODIFIED SUGARS AND THEIR APPLICATION FOR THE SYNTHESIS OF OLIGONUCLEOTIDE
RU2221798C2 (en) Imidazonaphthyridines, pharmaceutical composition based on thereof, method for stimulating biosynthesis of cytokine and intermediate compounds
SE7610922L (en) LIGHT PROTECTIVE FOR COSMETIC PURPOSES
KR970701708A (en) 9-Deoxotaxane compounds
RU95119429A (en) ORGANOSILOXANES CONTAINING THEIR COSMETIC COMPOSITIONS AND METHOD FOR PROTECTING SKIN
RU95120241A (en) DERIVATIVES OF DIORGANOSYLOXANES OR TRIORGANOSILANE, LIGHT-PROTECTIVE COSMETIC COMPOSITION ON THEIR BASIS AND METHOD OF PROTECTING THE SKIN
RU92004429A (en) DERIVATIVES 2- (1-PIPERASINIL) -4-PHENYL-CYCLO-ALKANOPYRIDINE
ATE92746T1 (en) POLYETHER IMPRESSION MATERIAL, PROCESS FOR ITS PREPARATION AND ITS USE.
ES2194683T3 (en) NEW SILICATED DERIVATIVES OF N-SUBSTITUTED BENCIMIDAZOL-BENZAZOLES OR BEZOFURANIL-BENZAZOLES FILTERS; PHOTOPROTECTOR COSMETIC COMPOSITIONS CONTAINING AND USING THEM.
DE59308843D1 (en) Polysiloxane-containing binders, their preparation, coating compositions containing them and their use
DE69818042D1 (en) LIQUID BENZISOCHINOLINE DERIVATIVES
RU2001135740A (en) Composition for use in paints
RU92016591A (en) DERIVATIVES OF PYRIMIDINE NUCLEOSIDE
RU96105034A (en) CONDENSED INDAN DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS
HUT66197A (en) Composition based on alkyl polyglycosides which are usable for conditioning materials containing keratine, as well as using thereof for hair-washing and hair-conditioning
TR199801318T2 (en) Acyclic nucleoside derivatives.
RU95119421A (en) TRIORGANOSILANE DERIVATIVES OF BENZOTRIAZOLE CONTAINING THEIR COSMETIC COMPOSITIONS AND SKIN PROTECTION METHOD
AR015964A1 (en) ISOQUINOLINE COMPOUNDS, ITS USE, PROCEDURE TO TREAT AN AFFECTION, COMPOUND PREPARATION PROCEDURE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION THAT LOCONTIATES AND USEFUL COMPOUND IN THIS PROCEDURE
KR920002710A (en) Anionic compound
RU95120189A (en) NEW DI- OR THREE ORGANO-SILOXANES, SOLAR FILTERS AND CONTAINING THEIR PHOTO PROTECTIVE COSMETIC COMPOSITIONS ON THEIR BASIS
DE58905524D1 (en) Organopolysiloxane thiourea derivatives, process for their preparation and use.
ES2059922T3 (en) DERIVATIVES OF ORGANOPOLISILOXANO-TIOUREAS SUBSTITUTED WITH AMINO ALKYL, PROCEDURE FOR ITS PREPARATION AND EMPLOYMENT.
FI904171A0 (en) Process for the preparation of 2'-deoxyuridine derivatives useful as drugs
FR2677023B1 (en) WATER-SOLUBLE COUMARIN DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS ENZYME SUBSTRATE.
NO910167L (en) HAARFARGEMIDDEL.