RU97105769A - HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND MEDICINE - Google Patents

HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND MEDICINE

Info

Publication number
RU97105769A
RU97105769A RU97105769/14A RU97105769A RU97105769A RU 97105769 A RU97105769 A RU 97105769A RU 97105769/14 A RU97105769/14 A RU 97105769/14A RU 97105769 A RU97105769 A RU 97105769A RU 97105769 A RU97105769 A RU 97105769A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
substituted
alkoxy
alkyl
hydroxy
Prior art date
Application number
RU97105769/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2128996C1 (en
Inventor
Токаи Соити
Укаи Едзиро
Аоки Томиеси
Идегути Киоити
Original Assignee
Ниппон Синяку Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ниппон Синяку Ко., Лтд. filed Critical Ниппон Синяку Ко., Лтд.
Priority claimed from PCT/JP1995/001792 external-priority patent/WO1996007641A1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2128996C1 publication Critical patent/RU2128996C1/en
Publication of RU97105769A publication Critical patent/RU97105769A/en

Links

Claims (19)

1. Фармацевтическая композиция для лечения цереброваскулярного заболевания или для ингибирования замедленной гибели нейронов или для подавления последствий цереброваскулярного заболевания, содержащая в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения следующей общей формулы [I] или его соли или сольвата соединения или его соли
Figure 00000001

где R1 представляет собой арильную группу, которая может быть замещена, или 5-10-членную гетероароматическую группу, которая может быть замещена, и которая является моноциклической или конденсированной кольцевой системой, содержащей по крайней мере один гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, в качестве члена кольца, указанные арильная группа и гетероароматическая группа могут быть, соответственно, замещены 1-3 заместителями, либо одинаковыми, либо различными, которые выбраны из группы, включающей гидрокси, галоген, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аралкил, алкенил, алкокси, галогеналкилокси, алкилтио, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкилокси, алкилсульфонил, сульфамоил, алканоил, амино, моноалкиламино, диалкиламино, карбокси, алкоксикарбонил, циано и нитро;
R2 представляет водород, алкил, алкенил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гидроксиалкил, галогеналкил, алкокси, алкилтио, амино, моноалкиламино, диалкиламино или фенил, который может быть замещен 1-3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил и алкокси;
R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород или алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, алкокси, амино, моноалкиламино и диалкиламино, или R3 и R4, взятые вместе с соседним атомом N, представляют собой 4-8-членную циклическую аминогруппу формулы NR3R4, которая может, кроме указанного атома N, содержать в качестве члена кольца N, О или S, и может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкокси, гидрокси, оксо, амино, моноалкиламино, диалкиламино, арила, который может быть замещен, и пиридила, который может быть замещен;
А представляет алкилен из 2-10 атомов углерода, который может быть замещен 1 или 2 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей алкокси, гидрокси и оксо, находящимися в необязательно замещаемых положениях;
Е представляет О или S;
W представляет собой простую связь, О, S или (СН2)n, где группа СН2 может быть замещена алкилом; n является целым числом, равным 1 или 2;
X, Y и Z могут быть одинаковыми или различными, и каждый из них представляет собой СН, CR (где R представляет алкил) или N; исключая, однако, случай, когда X, Y и Z одновременно представляют углерод; таким образом, кольцо G представляет пиридин, пиримидин или 1,3,5-триазин; когда 1-3 из X, Y и Z представляют собой N, один из них может образовывать оксид,
вместе с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем.1. A pharmaceutical composition for the treatment of cerebrovascular disease or for inhibiting the delayed death of neurons or for suppressing the effects of cerebrovascular disease, containing as an active ingredient an effective amount of a compound of the following general formula [I] or a salt or solvate of the compound or its salt
Figure 00000001

where R 1 represents an aryl group which may be substituted, or a 5-10 membered heteroaromatic group which may be substituted, and which is a monocyclic or fused ring system containing at least one heteroatom selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur, as a member of the ring, said aryl group and heteroaromatic group can be respectively substituted by 1-3 substituents, either identical or different, which are selected from the group consisting of hydroxy, halogen n, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aralkyl, alkenyl, alkoxy, haloalkyloxy, alkylthio, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkyloxy, alkylsulfonyl, sulfamoyl, alkanoyl, amino, monoalkylamino, dialkylamino, carboxylo, alkoxy, alkano;
R 2 represents hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, hydroxyalkyl, haloalkyl, alkoxy, alkylthio, amino, monoalkylamino, dialkylamino or phenyl, which may be substituted by 1 to 3 identical or different substituents selected from the group consisting of halogen, alkyl and alkoxy;
R 3 and R 4 may be the same or different, and each represents hydrogen or alkyl, which may be substituted by one or more substituents selected from the group consisting of hydroxy, alkoxy, amino, monoalkylamino and dialkylamino, or R 3 and R 4 , taken together with the adjacent atom of N, represent a 4-8-membered cyclic amino group of the formula NR 3 R 4 , which may, in addition to the specified atom N, contain as a member of the ring N, O or S, and may be substituted by one or more substituents, selected from the group consisting of alkyl, al hydroxy, hydroxy, oxo, amino, monoalkylamino, dialkylamino, aryl, which may be substituted, and pyridyl, which may be substituted;
A represents alkylene of 2-10 carbon atoms, which may be substituted with 1 or 2 identical or different substituents selected from the group consisting of alkoxy, hydroxy and oxo, which are optionally substituted;
E represents O or S;
W represents a single bond, O, S or (CH 2 ) n , where the CH 2 group may be substituted by alkyl; n is an integer equal to 1 or 2;
X, Y and Z may be the same or different, and each of them represents CH, CR (where R represents alkyl) or N; excluding, however, the case where X, Y and Z simultaneously represent carbon; thus, ring G represents pyridine, pyrimidine or 1,3,5-triazine; when 1-3 of X, Y and Z are N, one of them may form an oxide,
together with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient. 2. Фармацевтическая композиция по п. 1 для лечения цереброваскулярного заболевания, где R1 представляет галогензамещенный фенил; R2 представляет алкил или галогеналкил; -NR3R4 представляет 4-8-членную циклическую аминогруппу, содержащую в качестве кольцевого гетероатома только один атом азота; А представляет алкилен из 3-6 атомов углерода; Е представляет О или S; W представляет простую связь; Х и Z, соответственно, представляют N, когда Y представляет СН, или Z представляет N, когда Х и Y, соответственно, представляют СН.2. The pharmaceutical composition according to claim 1 for the treatment of cerebrovascular disease, where R 1 represents halogen-substituted phenyl; R 2 represents alkyl or halogenated; —NR 3 R 4 represents a 4-8 membered cyclic amino group containing only one nitrogen atom as a ring hetero atom; A represents alkylene of 3-6 carbon atoms; E represents O or S; W represents a single bond; X and Z, respectively, represent N when Y represents CH, or Z represents N when X and Y, respectively, represent CH. 3. Фармацевтическая композиция по п. 1 для лечения цереброваскулярного заболевания, где -NR3R4 представляет собой пиперидино; А представляет алкилен из 4-6 атомов углерода; Е представляет О; W представляет простую связь и Х и Z, соответственно, представляют N, когда Y представляет СН, или Z представляет N, когда Х и Y, соответственно, представляют СН.3. The pharmaceutical composition according to claim 1 for the treatment of cerebrovascular disease, where —NR 3 R 4 is piperidino; A represents alkylene of 4-6 carbon atoms; E represents O; W represents a single bond and X and Z, respectively, represent N when Y represents CH, or Z represents N when X and Y, respectively, represent CH. 4. Фармацевтическая композиция по пп. 1-3 для лечения цереброваскулярного заболевания, где соединение выбрано из группы, включающей 4-(4-фторфенил)-2-метил-6-(4-пиперидинобутокси)пиримидин, 4-(4-фторфенил)-2-метил-6-(5-пиперидинопентилокси)пиримидин, 4-(4-фторфенил)-2-метил-6-(6-пиперидиногексилокси)пиримидин, 4-(4-фторфенил)-2-метил-6-(1-метил-4-пиперидинобутокси)пиримидин, 2- (4-фторфенил) -4-метил-6-(4-пиперидинобутокси)пиримидин, 4-(4-фторфенил)-2-метил-6-(3-пиперидинопропокси)пиридин и 4-(4-фторфенил)-2-метил-6-(5-пиперидинопентилокси)пиридин, или их соли, или их сольваты. 4. The pharmaceutical composition according to paragraphs. 1-3 for the treatment of cerebrovascular disease, where the compound is selected from the group consisting of 4- (4-fluorophenyl) -2-methyl-6- (4-piperidinobutoxy) pyrimidine, 4- (4-fluorophenyl) -2-methyl-6- (5-piperidinopentyloxy) pyrimidine, 4- (4-fluorophenyl) -2-methyl-6- (6-piperidinohexyloxy) pyrimidine, 4- (4-fluorophenyl) -2-methyl-6- (1-methyl-4-piperidinobutoxy ) pyrimidine, 2- (4-fluorophenyl) -4-methyl-6- (4-piperidinobutoxy) pyrimidine, 4- (4-fluorophenyl) -2-methyl-6- (3-piperidinopropoxy) pyridine and 4- (4- fluorophenyl) -2-methyl-6- (5-piperidinopentyloxy) pyridine, or their salts, or their solvates. 5. Фармацевтическая композиция по пп. 1-4, являющаяся ингибитором гибели нейронов. 5. The pharmaceutical composition according to paragraphs. 1-4, which is an inhibitor of neuronal death. 6. Фармацевтическая композиция по пп. 1-4, являющаяся ингибитором последствий цереброваскулярного заболевания. 6. The pharmaceutical composition according to paragraphs. 1-4, which is an inhibitor of the effects of cerebrovascular disease. 7. Соединение следующей общей формулы [I] или его соль или его сольват
Figure 00000002

где R1 представляет собой арильную группу, которая может быть замещена, или 5-10-членную гетероароматическую группу, которая может быть замещена, и которая является моноциклической или конденсированной кольцевой системой, содержащей, по крайней мере, один гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, в качестве члена кольца, указанные арильная группа и гетероароматическая группа могут быть, соответственно, замещены 1-3 заместителями, либо одинаковыми, либо различными, которые выбраны из группы, включающей гидрокси, галоген, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аралкил, алкенил, алкокси, галогеналкилокси, алкилтио, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкилокси, алкилсульфонил, сульфамоил, алканоил, амино, моноалкиламино, диалкиламино, карбокси, алкоксикарбонил, циано и нитро;
R2 представляет водород, алкил, алкенил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гидроксиалкил, галогеналкил, алкокси, алкилтио, амино, моноалкиламино, диалкиламино или фенил, который может быть замещен 1-3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил и алкокси;
R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород или алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, алкокси, амино, моноалкиламино и диалкиламино, или R3 и R4, взятые вместе с соседним атомом N, представляют собой 4-8-членную циклическую аминогруппу формулы NR3R4, которая может, кроме указанного атома N, содержать в качестве члена кольца N, О или S, и может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкокси, гидрокси, оксо, амино, моноалкиламино, диалкиламино, арила, который может быть замещен, и пиридила, который может быть замещен;
А представляет алкилен из 2-10 атомов углерода, который может быть замещен 1 или 2 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей алкокси, гидрокси и оксо, находящимися в необязательно замещаемых положениях;
Е представляет О или S;
W представляет собой простую связь, О, S или (СН2)n, где СН2 может быть замещен алкилом; n является целым числом, равным 1 или 2;
X, Y и Z могут быть одинаковыми или различными, и каждый из них представляет собой СН, CR (где R представляет алкил) или N; исключая, однако, случай, когда X, Y и Z одновременно представляют углерод; таким образом, кольцо G представляет пиридин, пиримидин или 1,3,5-триазин, когда 1-3 из X, Y и Z представляют собой N, один из них может образовывать оксид, или, когда R3 и R4 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет водород или алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, алкокси, амино, моноалкиламино и диалкиламино, А представляет собой алкилен, состоящий из 2-3 атомов углерода.7. The compound of the following general formula [I] or a salt thereof or a solvate thereof
Figure 00000002

where R 1 represents an aryl group which may be substituted, or a 5-10 membered heteroaromatic group which may be substituted, and which is a monocyclic or fused ring system containing at least one heteroatom selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur, as a member of the ring, said aryl group and heteroaromatic group may be respectively substituted by 1-3 substituents, either identical or different, which are selected from the group consisting of hydroxy, halogen en, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aralkyl, alkenyl, alkoxy, haloalkyloxy, alkylthio, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkyloxy, alkylsulfonyl, sulfamoyl, alkanoyl, amino, monoalkylamino, dialkylamino, carboxyl, alkoxy, alkoxy;
R 2 represents hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, hydroxyalkyl, haloalkyl, alkoxy, alkylthio, amino, monoalkylamino, dialkylamino or phenyl, which may be substituted by 1 to 3 identical or different substituents selected from the group consisting of halogen, alkyl and alkoxy;
R 3 and R 4 may be the same or different, and each represents hydrogen or alkyl, which may be substituted by one or more substituents selected from the group consisting of hydroxy, alkoxy, amino, monoalkylamino and dialkylamino, or R 3 and R 4 , taken together with the adjacent atom of N, represent a 4-8-membered cyclic amino group of the formula NR 3 R 4 , which may, in addition to the specified atom N, contain as a member of the ring N, O or S, and may be substituted by one or more substituents, selected from the group consisting of alkyl, al hydroxy, hydroxy, oxo, amino, monoalkylamino, dialkylamino, aryl, which may be substituted, and pyridyl, which may be substituted;
A represents alkylene of 2-10 carbon atoms, which may be substituted with 1 or 2 identical or different substituents selected from the group consisting of alkoxy, hydroxy and oxo, which are optionally substituted;
E represents O or S;
W represents a single bond, O, S or (CH 2 ) n , where CH 2 may be substituted by alkyl; n is an integer equal to 1 or 2;
X, Y and Z may be the same or different, and each of them represents CH, CR (where R represents alkyl) or N; excluding, however, the case where X, Y and Z simultaneously represent carbon; thus, ring G represents pyridine, pyrimidine or 1,3,5-triazine when 1-3 of X, Y and Z are N, one of them may form an oxide, or when R 3 and R 4 are the same or different, and each represents hydrogen or alkyl, which may be substituted by one or more substituents selected from the group consisting of hydroxy, alkoxy, amino, monoalkylamino and dialkylamino, A is alkylene consisting of 2-3 carbon atoms. 8. Соединение по п. 7, где R1 является 5-10-членной гетероароматической группой; R2 является водородом; А является алкиленом из 2-3 атомов углерода, который может быть замещен группами алкокси, гидрокси или оксо, находящимися в необязательно замещаемом положении; Е представляет собой О; причем указанная ароматическая группа является моноциклической или конденсированной кольцевой системой, содержащей, по крайней мере, один гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, и необязательно замещенной 1-3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, галоген, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аралкил, алкенил, алкокси, галогеналкилокси, алкилтио, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкилокси, алкилсульфонил, сульфамоил, алканоил, амино, моноалкиламино, диалкиламино, карбокси, алкоксикарбонил, циано и нитро.8. The compound of claim 7, wherein R 1 is a 5-10 membered heteroaromatic group; R 2 is hydrogen; A is an alkylene of 2-3 carbon atoms, which may be substituted by alkoxy, hydroxy or oxo groups in an optionally substituted position; E represents O; wherein said aromatic group is a monocyclic or fused ring system containing at least one heteroatom selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur, and optionally substituted with 1-3 identical or different substituents selected from the group consisting of hydroxy, halogen , alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aralkyl, alkenyl, alkoxy, haloalkyloxy, alkylthio, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkyloxy, alkylsulfonyl, sulfamoyl, alkanoyl, amino, monoalkylamino, dialkylamino, ka Rboxy, alkoxycarbonyl, cyano and nitro. 9. Соединение по п. 7, где R1 является 5-10-членной гетероароматической группой, которая является моноциклической или конденсированной кольцевой системой, содержащей, по крайней мере, один гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, причем указанная гетероароматическая группа, является, необязательно, замещен 1-3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, галоген, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аралкил, алкенил, алкокси, галогеналкилокси, алкилтио, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкилокси, алкилсульфонил, сульфамоил, алканоил, амино, моноалкиламино, диалкиламино, карбокси, алкоксикарбонил, циано и нитро; R2 представляет алкил, алкенил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гидроксиалкил, галогеналкил, алкокси, алкилтио, амино, моноалкиламино, диалкиламино или фенил; указанный фенил может быть замещен 1-3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил и алкокси; А является алкиленом из 2-3 атомов углерода, который может быть замещен алкокси, гидрокси или оксо, находящимися в необязательно замещаемом положении.9. The compound of claim 7, wherein R 1 is a 5-10 membered heteroaromatic group, which is a monocyclic or fused ring system containing at least one heteroatom selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur, wherein the heteroaromatic group is optionally substituted with 1-3 identical or different substituents selected from the group consisting of hydroxy, halogen, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aralkyl, alkenyl, alkoxy, haloalkyloxy, alkylthio, cycloalkyl, cycloalkylalkyl l, cycloalkyloxy, alkylsulfonyl, sulfamoyl, alkanoyl, amino, monoalkylamino, dialkylamino, carboxy, alkoxycarbonyl, cyano and nitro; R 2 represents alkyl, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, hydroxyalkyl, haloalkyl, alkoxy, alkylthio, amino, monoalkylamino, dialkylamino or phenyl; said phenyl may be substituted by 1 to 3 identical or different substituents selected from the group consisting of halogen, alkyl and alkoxy; A is an alkylene of 2-3 carbon atoms, which may be substituted by alkoxy, hydroxy or oxo located in an optionally substituted position. 10. Соединение по п. 7, где R1 является 5-10-членной гетероароматической группой, которая является моноциклической или конденсированной кольцевой системой, содержащей, по крайней мере, один гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, и, необязательно, замещена 1-3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, галоген, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аралкил, алкенил, алкокси, галогеналкилокси, алкилтио, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкилокси, алкилсульфонил, сульфамоил, алканоил, амино, моноалкиламино, диалкиламино, карбокси, алкоксикарбонил, циано и нитро; NR3R4 обозначает пиперазино, который может быть незамещен или замещен алкилом, алкокси, гидрокси, оксо, амино, моноалкиламино, диалкиламино, пиридилом или арилом, причем указанный пиридил или арил, необязательно, замещен 1-3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, галоген, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аралкил, алкенил, алкокси, галогеналкилокси, алкилтио, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкилокси, алкилсульфонил, сульфамоил, алканоил, амино, моноалкиламино, диалкиламино, карбокси, алкоксикарбонил, циано и нитро.10. The compound of claim 7, wherein R 1 is a 5-10 membered heteroaromatic group, which is a monocyclic or fused ring system containing at least one heteroatom selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur, and, optionally substituted with 1 to 3 identical or different substituents selected from the group consisting of hydroxy, halogen, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aralkyl, alkenyl, alkoxy, haloalkyloxy, alkylthio, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkyloxy, alkylsulfonyl, sulfamoyl, oyl, amino, monoalkylamino, dialkylamino, carboxy, alkoxycarbonyl, cyano and nitro; NR 3 R 4 is piperazino, which may be unsubstituted or substituted by alkyl, alkoxy, hydroxy, oxo, amino, monoalkylamino, dialkylamino, pyridyl or aryl, wherein said pyridyl or aryl is optionally substituted with 1-3 identical or different substituents selected from a group including hydroxy, halogen, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aralkyl, alkenyl, alkoxy, haloalkyloxy, alkylthio, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkyloxy, alkylsulfonyl, sulfamoyl, alkanoyl, amino, monoalkylamino, dialkyl carbonyl, cyano and nitro. 11. Соединение по п. 7, представленное следующей общей формулой [Iа] или его соль, или их сольваты
Figure 00000003

где R11, R12, R13, R14, A1, W1, E1, X1, Y1, Z1 имеют те же значения, что указаны для R1, R2, R3, R4, A, E, W, X, Y и Z в п. 1;
при условии, однако, что исключаются следующие соединения согласно пп. (а)-(с): (а) соединение, в котором А1 является алкиленом из 2-3 атомов углерода, X1=Y1=N при Z1=СН или X1=Z1=N при Y1=CH, W1 является простой связью, Е1 представляет О, R11 является фенилом, который может быть замещен группой гидрокси, алкокси, трифторметил или галогеном, R12 представляет метил, трифторметил или трет-бутил, (б) соединение, в котором А1 является алкиленом из 2 атомов углерода, X1=Y1=N при Z1=СН, W1 представляет собой -(СН2)2-, E1 представляет О, R11 является фенилом, и R12 является метилом, (в) соединение, в котором A1 является алкиленом из 2 атомов углерода, кольцо G является пиримидином, W1 является простой связью, E1 представляет S, и R12 представляет водород, метил или фенил.11. The compound of claim 7, represented by the following general formula [Ia] or a salt thereof, or solvates thereof
Figure 00000003

where R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , A 1 , W 1 , E 1 , X 1 , Y 1 , Z 1 have the same meanings as indicated for R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , A, E, W, X, Y, and Z in claim 1;
provided, however, that the following compounds are excluded according to paragraphs. (a) - (c): (a) a compound in which A 1 is an alkylene of 2-3 carbon atoms, X 1 = Y 1 = N at Z 1 = CH or X 1 = Z 1 = N at Y 1 = CH, W 1 is a single bond, E 1 is O, R 11 is phenyl which may be substituted with a hydroxy, alkoxy, trifluoromethyl or halogen group, R 12 is methyl, trifluoromethyl or tert-butyl, (b) a compound in which A 1 is alkylene of 2 carbon atoms, X 1 = Y 1 = N at Z 1 = CH, W 1 is - (CH 2 ) 2 -, E 1 is O, R 11 is phenyl, and R 12 is methyl, ( c) a compound in which A 1 is alkylene of 2 carbon atoms carbon, ring G is pyrimidine, W 1 is a single bond, E 1 is S, and R 12 is hydrogen, methyl or phenyl. 12. Соединение, соль или сольват по п. 11, где любой один из X1, Y1 или Z1 представляет N, а остальные представляют СН или CR.12. The compound, salt or MES according to claim 11, where any one of X 1 , Y 1 or Z 1 represents N, and the rest represent CH or CR. 13. Соединение, соль или сольват по п. 11, где все X1, Y1 или Z1 представляют N.13. The compound, salt or MES according to claim 11, where all X 1 , Y 1 or Z 1 represent N. 14. Соединение, соль или сольват по п. 11, где W1 представляет собой О, S или -(СН2)n-.14. The compound, salt or MES according to claim 11, where W 1 represents O, S or - (CH 2 ) n -. 15. Соединение, соль или сольват по п. 11, где Е1 представляет S.15. The compound, salt or MES according to claim 11, where E 1 represents S. 16. Соединение, соль или сольват по п. 11, где А1 представляет алкилен из 5-10 атомов углерода.16. The compound, salt or solvate of claim 11, wherein A 1 is alkylene of 5-10 carbon atoms. 17. Соединение, соль или сольват по п. 11, где NR13R14 представляет 4-8-членную циклическую аминогруппу, содержащую в качестве кольцевого гетероатома только один атом азота и А1 представляет алкилен из 4-10 атомов углерода.17. The compound, salt or MES according to claim 11, where NR 13 R 14 represents a 4-8-membered cyclic amino group containing only one nitrogen atom as a ring heteroatom and A 1 represents alkylene of 4-10 carbon atoms. 18. Соединение по п. 7, представленное следующей общей формулой [Ib] или его соль, или их сольваты
Figure 00000004

где А21 является алкиленом из 4-6 атомов углерода;
E21 представляет O;
W2 является простой связью;
X21=Z21=N при Y21=CH или X21=Z21=CH при Z1=N;
R21 является галогензамещенным фенилом;
R22 представляет алкил или галогеналкил;
R23 и R24, взятые вместе с соседним атомом N, представляют собой 4-8-членную циклическую аминогруппу формулы -NR3R4, причем указанная циклическая аминогруппа содержит в качестве кольцевого гетероатома только один атом азота.18. The compound of claim 7, represented by the following general formula [Ib] or a salt thereof, or solvates thereof
Figure 00000004

where A 21 is alkylene of 4-6 carbon atoms;
E 21 represents O;
W 2 is a single bond;
X 21 = Z 21 = N at Y 21 = CH or X 21 = Z 21 = CH at Z 1 = N;
R 21 is halogen-substituted phenyl;
R 22 represents alkyl or halogenated;
R 23 and R 24 taken together with the adjacent N atom represent a 4-8 membered cyclic amino group of the formula —NR 3 R 4 , wherein said cyclic amino group contains only one nitrogen atom as a ring hetero atom. 19. Соединение по п. 7, выбранное из группы, включающей 4-(4-фторфенил)-2-метил-6-(4-пиперидинобутокси)пиримидин, 4-(4-фторфенил)-2-метил-6-(1-метил-4-пиперидинобутокси)-пиримидин, 4-(4-фторфенил)-2-метил-6-(5-пиперидинопентилокси)-пиримидин, 4-(4-фторфенил)-2-метил-6-(6-пиперидиногексилокси)-пиримидин, 2-(4-фторфенил)-4-метил-6-(4-пиперидинобутокси)пиримидин, 4-(4-фторфенил)-2-метил-6-(3-пиперидинопропокси)пиридин и 4-(4-фторфенил)-2-метил-6-(5-пиперидинопентилокси)пиридин, или их соли. 19. The compound according to claim 7, selected from the group comprising 4- (4-fluorophenyl) -2-methyl-6- (4-piperidinobutoxy) pyrimidine, 4- (4-fluorophenyl) -2-methyl-6- (1 -methyl-4-piperidinobutoxy) -pyrimidine, 4- (4-fluorophenyl) -2-methyl-6- (5-piperidinopentyloxy) -pyrimidine, 4- (4-fluorophenyl) -2-methyl-6- (6-piperidinohexyloxy ) -pyrimidine, 2- (4-fluorophenyl) -4-methyl-6- (4-piperidinobutoxy) pyrimidine, 4- (4-fluorophenyl) -2-methyl-6- (3-piperidinopropoxy) pyridine and 4- (4 -fluorophenyl) -2-methyl-6- (5-piperidinopentyloxy) pyridine, or their salts.
RU97105769A 1994-09-09 1995-09-08 Heterocyclic derivative and a drug RU2128996C1 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JPHEI-6/216214 1994-09-09
JP21621494 1994-09-09
PCT/JP1995/001792 WO1996007641A1 (en) 1994-09-09 1995-09-08 Heterocyclic derivative and medicine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2128996C1 RU2128996C1 (en) 1999-04-20
RU97105769A true RU97105769A (en) 1999-05-10

Family

ID=16685068

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97105769A RU2128996C1 (en) 1994-09-09 1995-09-08 Heterocyclic derivative and a drug

Country Status (19)

Country Link
US (2) US5945426A (en)
EP (1) EP0781766B1 (en)
JP (2) JP3036079B2 (en)
KR (1) KR100358245B1 (en)
CN (1) CN1118454C (en)
AT (1) ATE263154T1 (en)
BR (1) BR9508900A (en)
CA (1) CA2199518A1 (en)
DE (1) DE69532811T2 (en)
DK (1) DK0781766T3 (en)
ES (1) ES2218552T3 (en)
FI (1) FI970967A (en)
HU (1) HU221855B1 (en)
MX (1) MX9701765A (en)
NO (1) NO312995B1 (en)
NZ (1) NZ292269A (en)
PT (1) PT781766E (en)
RU (1) RU2128996C1 (en)
WO (1) WO1996007641A1 (en)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1300056B1 (en) * 1998-04-17 2000-04-05 Boehringer Ingelheim Italia DIPHENYL-REPLACED 6-TERM RING HETEROCYCLES THEIR PREPARATION PROCEDURE AND THEIR USE AS DRUGS
EP1108430A1 (en) * 1998-08-25 2001-06-20 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Calcium channel antagonists
US20040077709A1 (en) * 1999-05-31 2004-04-22 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Neuronal death inhibitors
GB0003224D0 (en) 2000-02-11 2000-04-05 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB0021494D0 (en) 2000-09-01 2000-10-18 Glaxo Group Ltd Chemical comkpounds
EP1318146B1 (en) * 2000-09-08 2005-02-23 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Process for producing pyrimidine derivative and intermediate thereof
CN100415725C (en) * 2000-09-19 2008-09-03 住友化学工业株式会社 Pyrimidine compounds and their use
GB0112802D0 (en) 2001-05-25 2001-07-18 Glaxo Group Ltd Pyrimidine derivatives
GB0112810D0 (en) 2001-05-25 2001-07-18 Glaxo Group Ltd Pyrimidine derivatives
GB0119477D0 (en) 2001-08-09 2001-10-03 Glaxo Group Ltd Pyrimidine derivatives
ATE325115T1 (en) 2002-08-19 2006-06-15 Glaxo Group Ltd PYRIMIDINE DERIVATIVES AS SELECTIVE COX-2 INHIBITORS
GB0221443D0 (en) 2002-09-16 2002-10-23 Glaxo Group Ltd Pyridine derivates
BRPI0406761A (en) 2003-01-14 2005-12-20 Arena Pharm Inc 1,2,3-Trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as metabolism modulators and the prophylaxis and treatment of related disorders such as diabetes and hyperglycemia
AU2003222444A1 (en) * 2003-03-31 2004-10-25 Council Of Scientific And Industrial Research NEW PYRIMIDINE LINKED PYRROLO(2,1-c)(1,4)BENZODIAZEPINES AS POTENTIAL ANTITUMOUR AGENTS
AR045047A1 (en) * 2003-07-11 2005-10-12 Arena Pharm Inc ARILO AND HETEROARILO DERIVATIVES TRISUSTITUIDOS AS MODULATORS OF METABOLISM AND PROFILAXIS AND TREATMENT OF DISORDERS RELATED TO THEMSELVES
RS20060018A (en) 2003-07-14 2007-12-31 Arena Pharmaceuticals Inc., Fused-aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
US6966680B2 (en) * 2003-11-28 2005-11-22 Edward Kratz Decorative lighting display with changeable shades and bulbs
CN1997640A (en) * 2004-06-04 2007-07-11 艾尼纳制药公司 Substituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
DOP2006000010A (en) 2005-01-10 2006-07-31 Arena Pharm Inc PROCEDURE TO PREPARE AROMATIC ETERES
MY148521A (en) * 2005-01-10 2013-04-30 Arena Pharm Inc Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
NZ565898A (en) * 2005-09-16 2010-07-30 Arena Pharm Inc Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
TW200811147A (en) * 2006-07-06 2008-03-01 Arena Pharm Inc Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
TW200811140A (en) * 2006-07-06 2008-03-01 Arena Pharm Inc Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
EP1941879A1 (en) * 2007-01-05 2008-07-09 PAION Deutschland GmbH Neuroprotective agent for the treatment of neuronal damage
DE102007051090A1 (en) 2007-06-28 2009-01-08 Charité - Universitätsmedizin Berlin Use of a serotonergic compound as a neuroprotective agent for treating focal cerebral ischemia after the development of an acute phase ischemia, for the neuro-regeneration during the treatment of neuronal disease and to treat e.g. stroke
EP2008653A1 (en) 2007-06-28 2008-12-31 Charité-Universitätsmedizin Berlin Serotonergic compounds for treating neuronal illnesses
EP4148045A1 (en) 2010-01-27 2023-03-15 Arena Pharmaceuticals, Inc. Intermediate compounds for the preparation of (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3- (trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b] indol-3-yl)acetic acid and salts thereof
AU2011305525B2 (en) 2010-09-22 2016-08-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the GPR119 receptor and the treatment of disorders related thereto
AU2016205361C1 (en) 2015-01-06 2021-04-08 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating conditions related to the S1P1 receptor
IL285890B (en) 2015-06-22 2022-07-01 Arena Pharm Inc Crystalline free-plate habit of l-arginine salt of (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclo-penta[b]indol-3-yl)acetic acid
US11534424B2 (en) 2017-02-16 2022-12-27 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treatment of primary biliary cholangitis
EP3953762B1 (en) * 2019-04-09 2022-09-14 Gentex Corporation Low dimerizing viologen electrochromic compounds and devices

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3167553A (en) * 1963-05-08 1965-01-26 Searle & Co 2-amino-4-ethereal-5-methyl-6-phenylpyrimidines
BE756127A (en) * 1969-09-12 1971-03-15 Hoechst Ag HETEROCYCLIC ETHERS AND THEIR PREPARATION
JPS4921148B1 (en) * 1970-12-28 1974-05-30
BE789099A (en) * 1971-09-22 1973-03-21 Boehringer Sohn Ingelheim NEW DERIVATIVES OF PYRIDINE AND METHOD FOR MANUFACTURING THEM
US3937712A (en) * 1971-09-22 1976-02-10 Boehringer Ingelheim Gmbh (5-nitro-2-furyl)-pyridines
US4115575A (en) * 1973-02-20 1978-09-19 Ciba-Geigy Corporation 2-(3-Amino-2-hydroxy-propoxy)-pyrazines
US4698340A (en) * 1984-07-19 1987-10-06 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrimidine derivatives, processes for preparation thereof and composition containing the same
US4727073A (en) * 1984-10-01 1988-02-23 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrimidine derivatives and composition of the same
WO1992004333A1 (en) * 1990-08-31 1992-03-19 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Pyrimidine derivative and medicine
US5294612A (en) * 1992-03-30 1994-03-15 Sterling Winthrop Inc. 6-heterocyclyl pyrazolo [3,4-d]pyrimidin-4-ones and compositions and method of use thereof
IL117659A (en) * 1995-04-13 2000-12-06 Dainippon Pharmaceutical Co Substituted 2-phenyl pyrimidino amino acetamide derivative process for preparing the same and a pharmaceutical composition containing same

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU97105769A (en) HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND MEDICINE
KR970705545A (en) HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND MEDICINE
RU2201921C2 (en) Derivatives of substituted phenyl and pharmaceutical composition based on thereof
RU2002121645A (en) 2-AMINONICOTINAMIDE DERIVATIVES AND THEIR APPLICATION AS VEGF-TYROSINKINASE RECEPTOR INHIBITORS
RU2000115577A (en) NEW PYRIDASINE DERIVATIVES AND MEDICINES CONTAINING THEM AS EFFECTIVE INGREDIENTS
KR930023360A (en) Aryl group- or aromatic heterocyclic group-substituted aminoquinolone derivatives and anti-HIV agents
DE69130683T2 (en) PYRAZOLO [1,5-a] PYRIMIDINE DERIVATIVES AND ANTI-INFLAMMATORY CONTAINERS THEREOF
RU2003115429A (en) DERIVATIVES OF IMIDES OF INDOLYLMALIC ACID AS PROTEINKINASE C INHIBITORS
MY132405A (en) Quinazoline derivatives
DE69428476T2 (en) Heterocyclic compounds as bradykinin antagonists
RU97103983A (en) MEDICINAL COMPOSITIONS AND TRIAZINE DERIVATIVES
RU98100090A (en) PYRROLA DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION ON THEIR BASIS
DE69316067T2 (en) Medicines for use in the treatment of Parkinsonism
KR920006322A (en) Benzene, pyridine and pyrimidine derivatives
ATE34976T1 (en) ARYLCYCLOBUTYLALKYLAMINES AND THEIR USE AS ANTIDEPRESSIVE DRUGS.
EP0309425A3 (en) New heterocyclic derivatives
RU96115155A (en) N-OXIDES OF 4-ARYLPIPERAZINES AND 4-ARYLPIPERIDINES
NO20012835L (en) Heterocyclic carboxamide-containing thiourea inhibitors of herpes virus containing a substituted phenylenediamine group
RU2002104359A (en) New derivatives of A-500359
DE69620175T2 (en) HYDROXYLAMINE DERIVATIVES WITH ANTI-ISCHEMIC EFFECT AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
NO870166D0 (en) NEW SUBSTITUTED AMIDS AND THEIR PREPARATION.
DE69002340T2 (en) Pyrimidine derivatives, 2- [4- (alpha-heteroaryl-alpha-aryl- (alpha-alkyl) -methoxy) -butyl) -1-piperazinyl] with serotoninergic activity.
DE3066018D1 (en) Guanidine compounds, process for preparing them and compositions containing them
RU99119490A (en) DERIVATIVES 3-PIPERIDIL-4-OXOHINAZOLINE AND CONTAINING THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
RU98116516A (en) Isoquinoline Derivative and Drug