RU97104925A - Снижение неспецифической гибридизации при использовании новых схем спаривания оснований - Google Patents
Снижение неспецифической гибридизации при использовании новых схем спаривания основанийInfo
- Publication number
- RU97104925A RU97104925A RU97104925/04A RU97104925A RU97104925A RU 97104925 A RU97104925 A RU 97104925A RU 97104925/04 A RU97104925/04 A RU 97104925/04A RU 97104925 A RU97104925 A RU 97104925A RU 97104925 A RU97104925 A RU 97104925A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oligonucleotide
- base pairs
- hybridizing
- analyte
- segment
- Prior art date
Links
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 title claims 6
- 229920000272 Oligonucleotide Polymers 0.000 claims 29
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims 14
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 14
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 14
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N DEOXYTHYMIDINE Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 claims 10
- -1 a- or b-propynyl Substances 0.000 claims 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 8
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 8
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 8
- OIRDTQYFTABQOQ-GAWUUDPSSA-N 9-β-D-XYLOFURANOSYL-ADENINE Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-GAWUUDPSSA-N 0.000 claims 6
- OIRDTQYFTABQOQ-SXVXDFOESA-N Adenosine Natural products Nc1ncnc2c1ncn2[C@@H]3O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H]3O OIRDTQYFTABQOQ-SXVXDFOESA-N 0.000 claims 6
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 claims 6
- UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N Cytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N 0.000 claims 6
- UHDGCWIWMRVCDJ-XVFCMESISA-N Cytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-XVFCMESISA-N 0.000 claims 6
- NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N Guanosine Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N 0.000 claims 6
- NYHBQMYGNKIUIF-PXMDKTAGSA-N Guanosine Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O NYHBQMYGNKIUIF-PXMDKTAGSA-N 0.000 claims 6
- 229940029575 Guanosine Drugs 0.000 claims 6
- DRTQHJPVMGBUCF-UCVXFZOQSA-N Uridine Natural products O[C@H]1[C@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UCVXFZOQSA-N 0.000 claims 6
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 claims 6
- 229940045145 Uridine Drugs 0.000 claims 6
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 claims 6
- 229920002395 Aptamer Polymers 0.000 claims 5
- 229940104230 Thymidine Drugs 0.000 claims 5
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims 5
- 230000003321 amplification Effects 0.000 claims 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 3
- 230000000295 complement Effects 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 3
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 claims 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 2
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-Toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920002676 Complementary DNA Polymers 0.000 claims 2
- YKBGVTZYEHREMT-KVQBGUIXSA-N Deoxyguanosine Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 YKBGVTZYEHREMT-KVQBGUIXSA-N 0.000 claims 2
- 108020005187 Oligonucleotide Probes Proteins 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000000692 anti-sense Effects 0.000 claims 2
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- 238000002372 labelling Methods 0.000 claims 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims 2
- 238000007899 nucleic acid hybridization Methods 0.000 claims 2
- 239000002751 oligonucleotide probe Substances 0.000 claims 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 2
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 claims 2
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 206010008531 Chills Diseases 0.000 claims 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 claims 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K [O-]P([O-])([O-])=O Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000001687 destabilization Effects 0.000 claims 1
- 230000001809 detectable Effects 0.000 claims 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 claims 1
- 230000002349 favourable Effects 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 claims 1
- 239000012434 nucleophilic reagent Substances 0.000 claims 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 claims 1
- 229920000023 polynucleotide Polymers 0.000 claims 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl nitrite Chemical compound CC(C)(C)ON=O IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012414 tert-butyl nitrite Substances 0.000 claims 1
- ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl(dimethyl)silicon Chemical group C[Si](C)C(C)(C)C ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 1
Claims (13)
1. Усовершенствование в гибридизационном анализе нуклеиновых кислот для обнаружения нуклеиновой кислоты-аналита в образце, использующем множество компонентов анализа, каждый из которых включает по крайней мере один гибридизирующийся олигонуклеотидный сегмент, причем усовершенствование включает введение по крайней мере в один гибридизирующийся олигонуклеотидный сегмент первой нуклеотидной единицы, которая не будет эффективной парой основания с аденозином (А), тимидином (Т), цитидином (С), гуанозином (G) или уридином (U) в условиях, при которых образуются пары оснований А-Т и G-C.
2. Способ по п. 1, где первая нуклеотидная единица способна к образованию пары оснований с второй комплементарной нуклеотидной единицей.
3. Способ по п. 2, где первая и вторая нуклеотидные единицы являются взаимозаменимо выбранными из группы комплементарных пар оснований, содержащей
и
где R - остов, который позволяет первой и второй нуклеотидным единицам образовывать пару оснований с комплементарной нуклеотидной единицей при встраивании в полинуклеотид;
R' - водород, метил, а- или b-пропинил, бром, фтор или иод.
и
где R - остов, который позволяет первой и второй нуклеотидным единицам образовывать пару оснований с комплементарной нуклеотидной единицей при встраивании в полинуклеотид;
R' - водород, метил, а- или b-пропинил, бром, фтор или иод.
4. Усовершенствование в гибридизационном анализе нуклеиновых кислот для обнаружения нуклеиновой кислоты-аналита в образце, использующем множество компонентов анализа, каждый из которых включает по крайней мере один гибридизирующийся олигонуклеотидный сегмент, причем усовершенствование включает введение гибридных комплексов с Тпл1 и гибридных комплексов с Тпл2 так, чтобы строгость анализа могла контролироваться избирательной дестабилизацией гибридных комплексов с Тпл1.
5. Усовершенствование в гибридизационном сэндвич-анализе нуклеиновых кислот в жидкой фазе для обнаружения нуклеиновой кислоты-аналита в образце, использующем множество компонентов анализа, каждый из которых включает по крайней мере один гибридизирующийся олигонуклеотидный сегмент, включающий (а) связывание аналита непосредственно или опосредованно с твердой подложкой, (b) мечение аналита и (с) обнаружение наличия связанной с аналитом метки, причем усовершенствование включает введение по крайней мере в один гибридизирующийся олигонуклеотидный сегмент первой нуклеотидной единицы, которая не будет эффективной парой основания с аденозином (А), тимидином (Т), цитидином (С), гуанозином (G) или уридином (U) в условиях, при которых образуются пары оснований А-Т и G-C.
6. Усовершенствование в гибридизационном сэндвич-анализе в жидкой фазе для обнаружения аналита нуклеиновой кислоты в образце, использующем множество компонентов анализа, каждый из которых включает по крайней мере один гибридизирующийся олигонуклеотидный сегмент, включающий (а) связывание аналита непосредственно или опосредованно с твердой подложкой, (b) мечение аналита и (с) обнаружение наличия связанной с аналитом метки, причем усовершенствование включает введение гибридных комплексов с Тпл1 и гибридных комплексов с Тпл2 так, чтобы строгость анализа могла контролироваться для избирательной дестабилизации гибридных комплексов с Тпо1.
7. Способ синтеза соединения, имеющего структурную формулу
где R1 - выбран из группы, содержащей водород, гидроксил, сульфгидрил, галоген, амин, алкил, аллил и OR2, где R2 алкил, аллил, силил или фосфат,
включающий: а) взаимодействие соединения, имеющего структурную формулу
с реагентом, подходящим для защиты как 3' - так и 5' - гидроксильных групп; b) взаимодействие продукта этапа (а) с реагентом, подходящим для превращения О6-оксиостатка в функциональную группу, которая предрасположена к нуклеофильному замещению, посредством которого получается функциональный O6радикал;
с (окисление 2-аминогруппы продукта этапа (b ); d) взаимодействие продукта этапа (с) с нуклеофильным реагентом для замещения функционального О6 - радикала и е) взаимодействие продукта этапа (d) с реагентом, пригодным для снятия защиты с защищенных 3' - и 5' - гидроксильных групп.
где R1 - выбран из группы, содержащей водород, гидроксил, сульфгидрил, галоген, амин, алкил, аллил и OR2, где R2 алкил, аллил, силил или фосфат,
включающий: а) взаимодействие соединения, имеющего структурную формулу
с реагентом, подходящим для защиты как 3' - так и 5' - гидроксильных групп; b) взаимодействие продукта этапа (а) с реагентом, подходящим для превращения О6-оксиостатка в функциональную группу, которая предрасположена к нуклеофильному замещению, посредством которого получается функциональный O6радикал;
с (окисление 2-аминогруппы продукта этапа (b ); d) взаимодействие продукта этапа (с) с нуклеофильным реагентом для замещения функционального О6 - радикала и е) взаимодействие продукта этапа (d) с реагентом, пригодным для снятия защиты с защищенных 3' - и 5' - гидроксильных групп.
8. Способ синтеза 2'-дезокси-изогуанозина, включающий а) превращение 2'-дезоксигуанозина в 3', 5'-О-(трет-бутилдиметилсилил)2-2'-дезоксигуанозин путем взаимодействия 2'-дезоксигуанозина с трет-бутилдиметилсилилом (TBDMS) хлоридом; b) превращение 3', 5'-O-ТВDМS2-2'-дезоксигуанозина в O6-(4-толуолсульфонил)-3', 5'-O-ТВDМS2-2'-дезоксигуанозин путем взаимодействия 3', 5'-O-ТВDМS2-2'-дeзoкcигуaнoзинa с 4-толуолсульфонилхлоридом; с) замена группы O6-(4-толуолсульфонил) обработкой O6-(4-толуолсульфонил)-3', 5'-O-ТВDМS2-2'-дезоксигуанозина фенолом с получением O6-(4-(метилтио)фенил)-3', 5'-O-ТВDМS2-2'-дезоксигуанозина; d) окисление 2-аминогруппы O6-(4-(метилтио)фенил)-3', 5'-O-ТВDМS2-2'-дезоксигуанозина до функциональной оксигруппы обработкой O6-(4-(метилтио)фенил)-3', 5'-O-ТВDМS2-2'-дезокси-гуанозина трет-бутилнитритом в нейтральных условиях с получением O6-(4-(метилтио)фенил)-3', 5'-O-ТВDМS2-2'-дезоксиксантозина и е) замещение группы O2-(4-(метилтио)фенил) О6-(4-(метилтио)фенил)-3', 5'-O-ТВDМS2-2'-дезоксиксантозина гидроксидом аммония при повышенной температуре с получением 3', 5'-O-ТВDМS2-2'-дезокси-изогуанозина.
9. Набор для обнаружения нуклеиновой кислоты-аналита в образце, включающий по крайней мере один гибридизационный олигонуклеотидный зонд, сегмент которого способен к образованию гибридного комплекса с аналитом и средствами для обнаружения гибридного комплекса, где по крайней мере один гибридизационный олигонуклеотидный зонд включает первую нуклеотидную единицу, которая не будет эффективно образовывать пары оснований с аденозином (А), тимидином (Т), цитидином (С), гуанозином (G) или уридином (U) в условиях, в которых образуются пары А-Т и G-C.
10. Набор по п. 9, включающий (а) комплект зондов захвата, где указанные зонды захвата включают первую нуклеотидную единицу, которая не будет эффективно образовывать пары оснований с А, Т, С, G или U в условиях, в которых образуются пары оснований А-Т и G- С, (b) комплект молекул-удлинителей захвата, включающий первый и второй гибридизирующиеся олигонуклеотидные сегменты, где первый гибридизирующийся олигонуклеотидный сегмент способен к образованию гибридного комплекса с зондами захвата, а второй гибридизирующийся олигонуклеотидный сегмент способен к образованию гибридных комплексов с предопределенными сегментами аналита нуклеиновой кислоты; (с) молекулы-удлинителя метки, включающего третий и четвертый гибридизирующиеся олигонуклеотидные сегменты, где третий гибридизирующийся олигонуклеотидный сегмент гибридизации олигонуклеотида способен к образованию гибридных комплексов с сегментами нуклеиновой кислоты аналита других, чем те, с которыми связываются молекулы набора удлинителей захвата; (d) необязательную молекулу-преамлификатора, включающую пятый и шестой гибридизирующиеся олигонуклеотидные сегменты, где гибридизирующиеся олигонуклеотидные сегменты. включают первую нуклеотидную единицу, которая не будет эффективно образовывать пары оснований с А, Т, С, G или U в условиях, в которых образуются пары оснований А-Т и G-C, и где молекула преамплификатора способна к образованию гибридных комплексов с молекулами удлинителей метки и множеством мультимеров амплификации; (е) мультимер амплификации, включающий седьмой и восьмой гибридизирующиеся олигонуклеотидные сегменты, где гибридизирующиеся олигонуклеотидные сегменты включают первую нуклеотидную единицу, которая не будет эффективно образовывать пары оснований с А, Т, С, G или U в условиях, в которых образуются пары оснований А-Т и G-C, и где мультимер амплификации способен к образованию гибридных комплексов с молекулами удлинителей метки или с молекулами преамплификатора, и с множеством идентичных олигонуклеотидных субъединиц; и (f) меченые зонды, включающие метку, которые сконструированы так, чтобы образовывать гибридные комплексы с идентичными олигонуклеотидными субъединицами и, которые прямо или косвенно создают детектируемый сигнал.
11. Олигонуклеотид, используемый в качестве аптамера, включающий межмолекулярный олигонуклеотидный гибридным комплекс, содержащий множество комплементарных пар оснований, по крайней мере одна из которых содержит комплементарную неприродную нуклеотидную единицу, которая не будет эффективно образовывать пару оснований с аденозином (А), тимидином (Т), цитидином (С), гуанозином (G) или уридином (U) в условиях, в которых обычно образуются пары оснований А-Т и G-C, и где неприродная нуклеотидная единица содержится внутри олигонуклеотидного сегмента, в котором не требуется специфичности пар оснований для поддержания вторичной структуры аптамера.
12. Способ получения аптамера, включающий (а) обеспечение молекулы-мишени; (b) контактирование молекулы-мишени с пулом случайных олигонуклеотидов в условиях, которые благоприятны для связывания олигонуклеотидов с молекулой-мишенью; (с) отделение олигонуклеотидов, которые связались с молекулой-мишенью и образовали комплекс олигонуклеотид-мишень от олигонуклеотидов, которые не связываются с молекулой-мишенью; (d) диссоциацию олигонуклеотида из комплекса олигонуклеотид-мишень; (е) амплификацию олигонуклеотида, используя полимеразную цепную реакцию; (f) повторение по крайний мере один раз этапов от (b) до (е) для образования конечной конструкции аптамера и (д) замену одной или нескольких нуклеотидных единиц в конечной конструкции аптамера на неприродные нуклеотидные единицы, которые не будут эффективно образовывать пару оснований с аденозином (А), тимидином (Т), цитидином (С), гуанозином (G) или уридином (U) в условиях, в которых обычно образуются пары оснований А-Т и G-C.
13. Антисмысловая молекула, включающая первый и второй гибридизирующиеся сегменты, где первый гибридизирующийся сегмент способен к образованию гибридного комплекса с олигонуклеотидом мишенью, а второй сегмент содержит по крайней мере одну нуклеотидную единицу, которая не будет эффективно образовывать пару оснований с аденозином (А), тидином (Т), цитидином (С), гуанозином (G) или уридином (U) в условиях, в которых обычно образуются пары оснований А-Т и G-C, и является способной к образованию гибридного комплекса со второй антисмысловой молекулой.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/298,073 | 1994-08-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97104925A true RU97104925A (ru) | 1999-04-27 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3165431B2 (ja) | 増幅方法 | |
| EP1247815A2 (en) | Modified oligonucleotides and uses thereof | |
| US6130038A (en) | Method for amplifying target nucleic acids using modified primers | |
| US6361940B1 (en) | Compositions and methods for enhancing hybridization and priming specificity | |
| EP0777747B1 (en) | Nucleotide sequencing method | |
| EP0720615B1 (en) | Elongation, amplification and sequence determination using a chimeric oligonucleotide | |
| KR890701764A (ko) | 표적 뉴클레오티드 서열의 선택적 증식 | |
| US20050142595A1 (en) | Intercalator FRET donors or acceptors | |
| EP0706531A1 (en) | Synthesis of branched nucleic acids | |
| JP2641322B2 (ja) | 大きな櫛型分枝状ポリヌクレオチド | |
| CA2644688A1 (en) | Method for determining a concentration of target nucleic acid molecules, nucleic acid probes for the method, and method for analysing data obtained by the method | |
| WO1998002582A9 (en) | Methods for detecting and amplifying nucleic acid sequences using modified oligonucleotides having increased target specific t¿m? | |
| US7495093B2 (en) | Amplification and detection method | |
| EP1448795A1 (en) | Hybridization portion control oligonucleotide and its uses | |
| WO2003056030A9 (en) | Methods and systems of nucleic acid sequencing | |
| JP2000513587A (ja) | 不連続プライマー伸長による核酸の反復配列長の決定 | |
| US20090023151A1 (en) | Method For The Labeling And Detection Of Small Polynucleotides | |
| JP2005522190A (ja) | ハイブリダイゼーション部分調節オリゴヌクレオチド及びその用途 | |
| US6255051B1 (en) | Multiple sequential polynucleotide displacement reactions for signal amplification and processing | |
| RU97104925A (ru) | Снижение неспецифической гибридизации при использовании новых схем спаривания оснований | |
| EP1251183A2 (en) | Improved helper probes for detection of a target sequence by a capture oligonucleotide | |
| JP2005512544A6 (ja) | 核酸の合成後ラベリングとその使用 | |
| JP2005512544A (ja) | 核酸の合成後ラベリングとその使用 | |
| JPS62143700A (ja) | 対合セグメント抑制または競合による核酸アツセイ法 | |
| WO1999063117A1 (en) | Method of creating flanking polynucleotide sequences which convey relative binding affinities to a ligand binding site |