RU97104772A - Применение брадикинин-антагонистов для получения лекарственных средств для лечения хронических фиброгенетических заболеваний печени и острых заболеваний печени - Google Patents
Применение брадикинин-антагонистов для получения лекарственных средств для лечения хронических фиброгенетических заболеваний печени и острых заболеваний печениInfo
- Publication number
- RU97104772A RU97104772A RU97104772/14A RU97104772A RU97104772A RU 97104772 A RU97104772 A RU 97104772A RU 97104772/14 A RU97104772/14 A RU 97104772/14A RU 97104772 A RU97104772 A RU 97104772A RU 97104772 A RU97104772 A RU 97104772A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- arg
- oic
- tic
- gly
- pro
- Prior art date
Links
- 201000009673 liver disease Diseases 0.000 title claims 5
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 title claims 3
- 230000001154 acute Effects 0.000 title claims 3
- 230000001684 chronic Effects 0.000 title claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 3
- 230000001842 fibrogenetic Effects 0.000 title claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title 1
- -1 carboxy, amino Chemical group 0.000 claims 11
- 125000005915 C6-C14 aryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 239000003152 bradykinin antagonist Substances 0.000 claims 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 10
- UYRCOTSOPWOSJK-JXTBTVDRSA-N Bradykinin Antagonist Chemical compound C1C2=CC=CC=C2CC1[C@@H](NC(=O)C(CO)NC(=O)C(NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(C[C@H](O)C1)C(=O)C1N(CCC1)C(=O)C(CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](CCCNC(N)=N)NC(=N)CCCCCCC(=N)N[C@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)N1C(CCC1)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H](O)C1)C(=O)NCC(=O)NC(C1CC2=CC=CC=C2C1)C(=O)NC(CO)C(=O)N[C@H](C1CC2=CC=CC=C2C1)C(=O)N1C2CCCCC2CC1C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(O)=O)C1CC2=CC=CC=C2C1)C(=O)N1C2CCCCC2CC1C(=O)NC(CCCNC(=N)N)C(O)=O UYRCOTSOPWOSJK-JXTBTVDRSA-N 0.000 claims 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 5
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 3
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000005544 phthalimido group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 3
- QURWXBZNHXJZBE-SKXRKSCCSA-N (2S)-2-[[(2S,3aS,7aS)-1-[(3R)-2-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S,4R)-1-[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2R)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]-4-hydroxypyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]amino]-3- Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2SC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@H](CC3=CC=CC=C3C2)C(=O)N2[C@@H](C[C@@H]3CCCC[C@@H]32)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O)C[C@@H](O)C1 QURWXBZNHXJZBE-SKXRKSCCSA-N 0.000 claims 2
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 2
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 2
- IRXSLJNXXZKURP-UHFFFAOYSA-N Fluorenylmethyloxycarbonyl chloride Chemical compound C1=CC=C2C(COC(=O)Cl)C3=CC=CC=C3C2=C1 IRXSLJNXXZKURP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 claims 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims 2
- 201000004044 liver cirrhosis Diseases 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 2
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004738 (C1-C6) alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005914 C6-C14 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N D-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical group O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N urethane group Chemical group NC(=O)OCC JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Claims (7)
1. Применение брадикинин-антагонистов или их физиологически приемлемых солей для получения лекарственных средств для лечения хронических фиброгенетических заболеваний печени (цирроз печени и фиброз печени) и острых заболеваний печени и для предупреждения осложнений.
2. Применение по п. 1 брадикинин-антагониста формулы I
Z - Р - А - В - С - Е - F - К - (D)Q - G - М - F' - I, (I)
где Z - a1) водород, (С1-С8)-алкил, (С1-С8)-алканоил, (С1-С8)-алкоксикарбонил, (С3-С8)-циклоалкил, (С4-С9)-циклоалканоил, или (С1-С8)-алкилсульфонил, в которых соответственно 1, 2 или 3 атома водорода в случае необходимости замещены 1, 2 или 3 одинаковыми или различными остатками из ряда карбокси, NHR(1), [(С1-С4)-алкил]NR(1) или [(С6-С10)-арил-(С1-С4)-алкил] NR(1), причем R(1) обозначает водород или уретан-защитную группу, (С1-С4)-алкил, (С1-С8)-алкиламино, (С6-С10)-арил-(С1-С4)-алкиламино, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, галоген, ди-(С1-С8)-алкиламино, ди-[(С6-С10)-арил-(С1-С4)] -алкиламино, карбамоил, фталимидо, 1,8-нафталимидо, сульфамоил, (С1-С4)-алкоксикарбонил, (С6-С14)-арил и (С6-С14)- арил-(С1-C5)-алкил, или в которых соответственно 1 атом водорода в случае необходимости замещен остатком из ряда (С3-C8)-циклоалкил, (С1-C6)-алкилсульфонил, (С1-C6)-алкилсульфинил, (С6-C14)-арил-(С1-C4)-алкилсульфонил, (С6-C14)-арил-(С1-C4)-алкилсульфинил, (С6-C14)-арил, (С6-C14)-арилокси, (С3-C13)-гетероарил и (С3-C13)-гетероарилокси и 1 или 2 атома водорода замещены 1 или 2 одинаковыми или различными остатками из ряда карбокси, амино, (С1-C8)-алкиламино, гидрокси, (С1-C4)-алкокси, галоген, ди-(С1-C8)-алкиламино, карбамоил, сульфамоил, (С1-C4)-алкоксикарбонил, (С6-C14)-арил и (С6-C14)-арил-(С1-C5)-алкил; а2) (С6-C14)-арил, (С7-C15)-ароил, (С6-C14)-арилсульфонил, (С3-C13)-гетероарил, или (С3-C13)-гетероароил; а3) карбамоил, который в случае необходимости может быть замещен на азоте через (С1-C8)-алкил, (С6-C14)-арил или (С6-C14)-арил-(С1-C5)-алкил; причем в определенных под а1), а2) и а3) остатках арил-, гетероарил-, ароил-, арилсульфонил- и гетероароил-группы в случае необходимости замещены 1, 2, 3 или 4 остатками из ряда карбокси, амино, нитро, (С1-C8)-алкиламино, гидрокси, (С1-C6)-алкил, (С1-C6)-алкокси, (С6-C14)-арил,
(C7-C15)-ароил, галоген, циано, ди-(C1-C6)-алкиламино, карбамоил, сульфамоил и (C1-C6)-алкоксикарбонил;
Р - простая связь или остаток формулы II
-NR(2) - (U) - СО -, (II)
где R(2) - водород, метил или уретан-защитная группа,
U - (C3-C8)-циклоалкилиден, (C6-C14)-арилиден, (C3-C13)-гетероарилиден, (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкилиден, которые в случае необходимости могут быть замещены, или обозначает [CHR(3)]n, причем n обозначает 1-8, предпочтительно 1-6, R(3) обозначает независимо друг от друга водород, (C1-C6)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, (C6-C14)-арил, (C3-C13)-гетероарил, которые за исключением водорода в случае необходимости соответственно монозамещены через амино, замещенный амино, амидино, замещенный амидино, гидрокси, карбокси, карбамоил, гуанидино, замещенный гуанидино, уреидо, замещенный уреидо, меркапто, метилмеркапто, фенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил, 4-нитрофенил, 4-метоксифенил, 4-гидроксифенил, фталимидо, 1,8-нафталимидо, 4-имидазолил, 3-индолил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-пиридил, 3-пиридил или циклогексил, или
где R(2) и R(3) вместе с соединяющими их атомами образуют моно-, би- или трициклическую кольцевую систему с 2-15 C-aтoмaми;
А определен как P;
В - основная аминокислота в L- или D-конфигурации, которая может быть замещена в боковой цепи;
C - соединение формулы IIIa или IIIб
G-' - G-' - С1у, (IIIa)
G'-NH-(СН2)p-СО, (IIIб)
где p обозначает 2-8;
G' - независимо друг от друга остаток формулы IV
-NR(4)-CHR(5)-CO-, (IV)
где R(4) и R(5) вместе с соединяющими их атомами образуют гетероциклическую моно-, би- или трициклическую кольцевую систему с 2-15 С-атомами;
Е - остаток нейтральной, кислой или основной, алифатической или алициклическо-алифатической аминокислоты;
F - независимо друг от друга остаток нейтральной, кислой или основной, алифатической или ароматической аминокислоты, которая может быть замещена в боковой цепи, или простая связь;
(D)Q - D-Tic, D-Phe, D-Oic, D-Thi или D-Nal, которые в случае необходимости могут быть замещены через галоген, метил или метокси, или остаток формулы (V)
где X обозначает кислород, серу или простую связь;
R - водород, (С1-С8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, (С6-С14)-арил, (С6-С14)-арил-(С1-С4)-алкил, причем алицикл в случае необходимости может быть замещен галогеном, метилом или метокси;
G определен как G' выше или простая связь;
F' определен как F, остаток -NН-(СН2)q-, с q = 2-8, или, если G не обозначает простую связь, простая связь;
I - -ОН, -NH2 или NHC2H5;
K - остаток -NН-(СН2)x-СО- с х = 1-4 или простая связь;
М определен как F,
и его физиологически приемлемых солей.
Z - Р - А - В - С - Е - F - К - (D)Q - G - М - F' - I, (I)
где Z - a1) водород, (С1-С8)-алкил, (С1-С8)-алканоил, (С1-С8)-алкоксикарбонил, (С3-С8)-циклоалкил, (С4-С9)-циклоалканоил, или (С1-С8)-алкилсульфонил, в которых соответственно 1, 2 или 3 атома водорода в случае необходимости замещены 1, 2 или 3 одинаковыми или различными остатками из ряда карбокси, NHR(1), [(С1-С4)-алкил]NR(1) или [(С6-С10)-арил-(С1-С4)-алкил] NR(1), причем R(1) обозначает водород или уретан-защитную группу, (С1-С4)-алкил, (С1-С8)-алкиламино, (С6-С10)-арил-(С1-С4)-алкиламино, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, галоген, ди-(С1-С8)-алкиламино, ди-[(С6-С10)-арил-(С1-С4)] -алкиламино, карбамоил, фталимидо, 1,8-нафталимидо, сульфамоил, (С1-С4)-алкоксикарбонил, (С6-С14)-арил и (С6-С14)- арил-(С1-C5)-алкил, или в которых соответственно 1 атом водорода в случае необходимости замещен остатком из ряда (С3-C8)-циклоалкил, (С1-C6)-алкилсульфонил, (С1-C6)-алкилсульфинил, (С6-C14)-арил-(С1-C4)-алкилсульфонил, (С6-C14)-арил-(С1-C4)-алкилсульфинил, (С6-C14)-арил, (С6-C14)-арилокси, (С3-C13)-гетероарил и (С3-C13)-гетероарилокси и 1 или 2 атома водорода замещены 1 или 2 одинаковыми или различными остатками из ряда карбокси, амино, (С1-C8)-алкиламино, гидрокси, (С1-C4)-алкокси, галоген, ди-(С1-C8)-алкиламино, карбамоил, сульфамоил, (С1-C4)-алкоксикарбонил, (С6-C14)-арил и (С6-C14)-арил-(С1-C5)-алкил; а2) (С6-C14)-арил, (С7-C15)-ароил, (С6-C14)-арилсульфонил, (С3-C13)-гетероарил, или (С3-C13)-гетероароил; а3) карбамоил, который в случае необходимости может быть замещен на азоте через (С1-C8)-алкил, (С6-C14)-арил или (С6-C14)-арил-(С1-C5)-алкил; причем в определенных под а1), а2) и а3) остатках арил-, гетероарил-, ароил-, арилсульфонил- и гетероароил-группы в случае необходимости замещены 1, 2, 3 или 4 остатками из ряда карбокси, амино, нитро, (С1-C8)-алкиламино, гидрокси, (С1-C6)-алкил, (С1-C6)-алкокси, (С6-C14)-арил,
(C7-C15)-ароил, галоген, циано, ди-(C1-C6)-алкиламино, карбамоил, сульфамоил и (C1-C6)-алкоксикарбонил;
Р - простая связь или остаток формулы II
-NR(2) - (U) - СО -, (II)
где R(2) - водород, метил или уретан-защитная группа,
U - (C3-C8)-циклоалкилиден, (C6-C14)-арилиден, (C3-C13)-гетероарилиден, (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкилиден, которые в случае необходимости могут быть замещены, или обозначает [CHR(3)]n, причем n обозначает 1-8, предпочтительно 1-6, R(3) обозначает независимо друг от друга водород, (C1-C6)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, (C6-C14)-арил, (C3-C13)-гетероарил, которые за исключением водорода в случае необходимости соответственно монозамещены через амино, замещенный амино, амидино, замещенный амидино, гидрокси, карбокси, карбамоил, гуанидино, замещенный гуанидино, уреидо, замещенный уреидо, меркапто, метилмеркапто, фенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил, 4-нитрофенил, 4-метоксифенил, 4-гидроксифенил, фталимидо, 1,8-нафталимидо, 4-имидазолил, 3-индолил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-пиридил, 3-пиридил или циклогексил, или
где R(2) и R(3) вместе с соединяющими их атомами образуют моно-, би- или трициклическую кольцевую систему с 2-15 C-aтoмaми;
А определен как P;
В - основная аминокислота в L- или D-конфигурации, которая может быть замещена в боковой цепи;
C - соединение формулы IIIa или IIIб
G-' - G-' - С1у, (IIIa)
G'-NH-(СН2)p-СО, (IIIб)
где p обозначает 2-8;
G' - независимо друг от друга остаток формулы IV
-NR(4)-CHR(5)-CO-, (IV)
где R(4) и R(5) вместе с соединяющими их атомами образуют гетероциклическую моно-, би- или трициклическую кольцевую систему с 2-15 С-атомами;
Е - остаток нейтральной, кислой или основной, алифатической или алициклическо-алифатической аминокислоты;
F - независимо друг от друга остаток нейтральной, кислой или основной, алифатической или ароматической аминокислоты, которая может быть замещена в боковой цепи, или простая связь;
(D)Q - D-Tic, D-Phe, D-Oic, D-Thi или D-Nal, которые в случае необходимости могут быть замещены через галоген, метил или метокси, или остаток формулы (V)
где X обозначает кислород, серу или простую связь;
R - водород, (С1-С8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, (С6-С14)-арил, (С6-С14)-арил-(С1-С4)-алкил, причем алицикл в случае необходимости может быть замещен галогеном, метилом или метокси;
G определен как G' выше или простая связь;
F' определен как F, остаток -NН-(СН2)q-, с q = 2-8, или, если G не обозначает простую связь, простая связь;
I - -ОН, -NH2 или NHC2H5;
K - остаток -NН-(СН2)x-СО- с х = 1-4 или простая связь;
М определен как F,
и его физиологически приемлемых солей.
3. Применение по п. 2 брадикинин-антагониста формулы I, где Z - водород или определен как в а1), а2) или а3), Р - связь или остаток формулы II
-NR(2)-(U)-СО- (II)
с U, равным CHR(3) и R(2) равно H или CH3, А - связь.
-NR(2)-(U)-СО- (II)
с U, равным CHR(3) и R(2) равно H или CH3, А - связь.
4. Применение по п. 2 брадикинин-антагониста формулы I, где Z - водород или как определено в а1), а2) или а3), Р - связь или остаток формулы II
-NR(2)-(U)-СО- (II)
с U, равным СНR(3) и R(3) - независимо друг от друга водород, (С1-С6)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, (С6-С14)-арил, (С3-С13)-гетероарил, которые за исключением водорода в случае необходимости соответственно монозамещены через амино, замещенный амино, гидрокси, карбокси, карбамоил, гуанидино, замещенный гуанидино, уреидо, меркапто, метилмеркапто, фенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил, 4-нитрофенил, 4-метоксифенил, 4-гидроксифенил, фталимидо, 4-имидазолил, 3-индолил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-пиридил, 3-пиридил или циклогексил, или
где R(2) и R(3) вместе с соединяющими их атомами образуют моно-, би- или трициклическую кольцевую систему с 2-15 С-атомами;
R(2) равно Н или СН3, А - связь; (D)Q - D-Tic.
-NR(2)-(U)-СО- (II)
с U, равным СНR(3) и R(3) - независимо друг от друга водород, (С1-С6)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, (С6-С14)-арил, (С3-С13)-гетероарил, которые за исключением водорода в случае необходимости соответственно монозамещены через амино, замещенный амино, гидрокси, карбокси, карбамоил, гуанидино, замещенный гуанидино, уреидо, меркапто, метилмеркапто, фенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил, 4-нитрофенил, 4-метоксифенил, 4-гидроксифенил, фталимидо, 4-имидазолил, 3-индолил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-пиридил, 3-пиридил или циклогексил, или
где R(2) и R(3) вместе с соединяющими их атомами образуют моно-, би- или трициклическую кольцевую систему с 2-15 С-атомами;
R(2) равно Н или СН3, А - связь; (D)Q - D-Tic.
5. Применение брадикинин-антагониста или его физиологически приемлемых солей для получения лекарственных средств для лечения хронических фиброгенетических заболеваний печени (цирроз печени и фиброз печени) и острых заболеваний печени и для предупреждения осложнений по п. 2, отличающееся тем, что брадикинин-антагонист представляет
H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH (НОЕ 140),
пара-гуанидобензоил-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH,
H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Phe-Ser-D-HypE (транспропил)-Oic-Arg-OH,
H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Cpg-Ser-D-Cpg-Cpg-Arg-OH,
H-D-Arg-Arg-Pro-Pro-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH,
H-Arg(Tos)-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH,
H-Arg(Tos)-Prj-Hyp-Gly-Phe-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH,
H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Phe-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH,
Fmoc-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH,
Fmoc-Aoc-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH,
Fmoc-c-аминокапроил-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH,
бензоил-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH,
циклогексилкарбонил-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH,
Fmoc-Aeg(Fmoc)-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH,
Fmoc-Aeg(Fmoc)- Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH,
индол-3-ил-ацетил-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH или
дибензилацетил-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH.
H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH (НОЕ 140),
пара-гуанидобензоил-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH,
H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Phe-Ser-D-HypE (транспропил)-Oic-Arg-OH,
H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Cpg-Ser-D-Cpg-Cpg-Arg-OH,
H-D-Arg-Arg-Pro-Pro-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH,
H-Arg(Tos)-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH,
H-Arg(Tos)-Prj-Hyp-Gly-Phe-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH,
H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Phe-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH,
Fmoc-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH,
Fmoc-Aoc-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH,
Fmoc-c-аминокапроил-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH,
бензоил-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH,
циклогексилкарбонил-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH,
Fmoc-Aeg(Fmoc)-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH,
Fmoc-Aeg(Fmoc)- Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH,
индол-3-ил-ацетил-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH или
дибензилацетил-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH.
6. Применение брадикинин-антагониста по п. 5, отличающееся тем, что брадикинин-антагонист представляет H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH (HOE 140) или пара-гуанидобензоил-Frg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-ОН.
7. Применение брадикинин-антагониста по п. 5, отличающееся тем, что брадикинин-антагонист представляет H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH (НОЕ 140).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19612067.5 | 1996-03-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97104772A true RU97104772A (ru) | 1999-04-20 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR900007870A (ko) | 브라디키닌 길항 작용을 갖는 펩티드 | |
| NO914171D0 (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av peptidforbindelser | |
| NO891082D0 (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av peptidforbindelser. | |
| ATE155486T1 (de) | Zyklische peptide und ihre verwendung | |
| NO911854D0 (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av peptid-derivater. | |
| EP0638560A4 (en) | MEDICINE FOR OSTEOPOROSIS AND DIAZEPINE COMPOUND *. | |
| WO1996016981A3 (en) | Peptide compounds for prevention and/or treatment of no-mediated diseases | |
| DE69713148D1 (de) | Cyclosporinderivate, deren herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen | |
| RU94027563A (ru) | Соединения-ингибиторы вич протеазы, их использование для лечения спида, форикомпозиция | |
| DE69713152D1 (de) | Cyclosporinderivate, deren herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen | |
| RU97112856A (ru) | Новые иминопроизводные в качестве ингибиторов резорбции кости и антагонистов рецептора витронектина | |
| FI954580A0 (fi) | HIV-proteaasin estäjiä farmaseuttisissa yhdistelmissä käytettäväksi AIDSin hoitoon | |
| KR870004054A (ko) | 안기오텐신 전환효소 억제제의 제조방법 | |
| KR910004662A (ko) | 브라디키닌에 대하여 길항작용을 하는 펩타이드 | |
| KR900009663A (ko) | β-아미노-브론산 유도체 | |
| KR880007497A (ko) | 2,3-이치환된 이속사졸리딘, 그의 제조방법, 그를 함유하는 제제 및 그의 용도 | |
| KR960701087A (ko) | 신규한 우레아 유도체, 이의 제조방법 및 이의 용도(Novel urea derivatives, their preparation and use) | |
| RU97104772A (ru) | Применение брадикинин-антагонистов для получения лекарственных средств для лечения хронических фиброгенетических заболеваний печени и острых заболеваний печени | |
| KR970064622A (ko) | 만성 섬유화 간 질환 및 급성 간 질환 치료용 약제의 제조를 위한 브라디키닌 길항제의 용도 | |
| CA2138933A1 (en) | Use of bradykinin antagonists for the preparation of medicaments for the treatment of virus diseases | |
| KR920009392A (ko) | 단백뇨증을 치료하기 위한, 안지오텐신 전환효소 억제제와 칼슘 길항제와의 혼합물의 용도 | |
| KR930021656A (ko) | N 말단 변형된 펩타이드 | |
| AU677290B2 (en) | Use of bradykinin antagonists for the preparation of a medicament for the prophylaxis or treatment of arteriosclerosis | |
| US6245736B1 (en) | Use of peptidic bradykinin antagonists for the treatment and prevention of Alzheimer's disease | |
| RU2329057C2 (ru) | Применение антагонистов рецепторов брадикинина-b2 для лечения остеоартроза |