RU96123301A - НОВЫЕ ОПИОИДНЫЕ АНАЛОГИ ПЕПТИДОВ СО СМЕШАННЫМИ СВОЙСТВАМИ μ-АГОНИСТО/δ-АНТАГОНИСТОВ - Google Patents
НОВЫЕ ОПИОИДНЫЕ АНАЛОГИ ПЕПТИДОВ СО СМЕШАННЫМИ СВОЙСТВАМИ μ-АГОНИСТО/δ-АНТАГОНИСТОВInfo
- Publication number
- RU96123301A RU96123301A RU96123301/04A RU96123301A RU96123301A RU 96123301 A RU96123301 A RU 96123301A RU 96123301/04 A RU96123301/04 A RU 96123301/04A RU 96123301 A RU96123301 A RU 96123301A RU 96123301 A RU96123301 A RU 96123301A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- orn
- nal
- pro
- compound
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title 1
- 230000003364 opioid Effects 0.000 title 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 5
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102100000129 CHURC1 Human genes 0.000 claims 2
- 101710014631 CHURC1 Proteins 0.000 claims 2
- MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N Diphenylphosphoryl azide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(=O)(N=[N+]=[N-])C1=CC=CC=C1 MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 claims 2
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 claims 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 1
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N precursor Substances N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
Claims (1)
1. Соединение формулы I
где R1 - H, CH3(CH2)n, где n = 0 - 12;
где n = 0 - 5;
где n = 0 - 5, CH2=CHCH2 или аргинин;
R2 - H, CH3(CH2)2, где n = 0 - 12,
или CH2= CHCH2;
R3 и R4 - соответственно оба H или оба C1 - C6-алкил;
R5 - H или C1 - C6-алкил;
R6 - H или C1 - C6-алкил;
R7 - H или C1 - C6-алкил;
за исключением соединений, в которых R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 - все водород и число (n) метиленовых групп в положении 2 боковой цепи равно 2, 3 или 4.
где R1 - H, CH3(CH2)n, где n = 0 - 12;
R2 - H, CH3(CH2)2, где n = 0 - 12,
R3 и R4 - соответственно оба H или оба C1 - C6-алкил;
R5 - H или C1 - C6-алкил;
R6 - H или C1 - C6-алкил;
R7 - H или C1 - C6-алкил;
за исключением соединений, в которых R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 - все водород и число (n) метиленовых групп в положении 2 боковой цепи равно 2, 3 или 4.
2. Соединение формулы 1 по п.1, где R3, R4, R5, R6 и R7 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой C1 - C6-алкил.
3. Соединение формулы 1 по п.1, где R1 выбирают из H, CH3, 
R2 - водород;
R3 и R4 - каждый представляет собой CH3;
R5 - водород;
R6 - CH3; и
R7 - водород.
R2 - водород;
R3 и R4 - каждый представляет собой CH3;
R5 - водород;
R6 - CH3; и
R7 - водород.
4. Соединение формулы 1 по п.1, где R3 и R4 оба - метильные группы.
5. Соединение формулы 1 по п.1, где R5 - метильная группа и R6 и R7 - оба водород.
6. Соединение формулы 1 по п.1, где R1 метильная группа и R2 водород.
7. Соединение формулы 1 по п.1, где R5 и R6 - водород, R7 - метильная группа и пятый аминокислотный остаток (аланин) имеет конфигурацию D.
8. Соединение формулы 1 по п.1, в которой R5 - водород и R6 и R7 оба метильные группы.
9. Пептид по п.1, который представляет собой
Tyr-(NMe)-c[-D-Orn-2-Nal-D-Pro-Gly-];
H-Tyr-c[-D-Orn-2-Nal-D-Pro-Sar-];
H-Dmt-c[-D-Orn-2-Nal-D-Pro-Gly-];
H-Dmt-c[-D-Orn-2-Nal-D-Pro-Sar-];
H-Tyr-c[-D-Orn-2-Nal-D-Pro-D-Ala-];
H-Tyr-c[-D-Orn-2-Nal-D-Pro-Aib];
H-Tyr-c[-D-Orn-2-Nal-D-Pro-MeAib-];
H-Tyr-c[-D-Orn-2-Nal-D-Pro-D-Val-];
H-Tyr-c[-D-Orn-2-Nal-D-Pro-D-Ile-]; или
H-Dmt-c[-D-Orn-2-Nal-D-Pro-D-Ala-]
10. Пептид по п.1, который является
H-Dmt-c[-D-Orn-2-Nal-D-Pro-Gly-]
или
H-Dmt-c[-D-Orn-2-Nal-D-Pro-D-Ala-]
11. Соединение по п.1 для использования в терапии.
Tyr-(NMe)-c[-D-Orn-2-Nal-D-Pro-Gly-];
H-Tyr-c[-D-Orn-2-Nal-D-Pro-Sar-];
H-Dmt-c[-D-Orn-2-Nal-D-Pro-Gly-];
H-Dmt-c[-D-Orn-2-Nal-D-Pro-Sar-];
H-Tyr-c[-D-Orn-2-Nal-D-Pro-D-Ala-];
H-Tyr-c[-D-Orn-2-Nal-D-Pro-Aib];
H-Tyr-c[-D-Orn-2-Nal-D-Pro-MeAib-];
H-Tyr-c[-D-Orn-2-Nal-D-Pro-D-Val-];
H-Tyr-c[-D-Orn-2-Nal-D-Pro-D-Ile-]; или
H-Dmt-c[-D-Orn-2-Nal-D-Pro-D-Ala-]
10. Пептид по п.1, который является
H-Dmt-c[-D-Orn-2-Nal-D-Pro-Gly-]
или
H-Dmt-c[-D-Orn-2-Nal-D-Pro-D-Ala-]
11. Соединение по п.1 для использования в терапии.
12. Соединение по п.1 для использования в качестве анальгетика.
13. Способ получения пептида по п.1 в растворе с использованием смешанных ангидридов, в котором линейный предшественник пентапептид создают постадийно, начиная с с-конца, и циклизацию между ω-аминогруппой положения 2 остатка и с-концевой карбоксигруппой проводят в разбавленном растворе с применением дифенилфосфорилазиде в качестве агента сочетания.
14. Способ получения пептида по п.1 твердофазным синтезом, в котором линейный пентапептид собирают на смоле с применением сверхчувствительного к кислоте диалкоксибензилового спирта в качестве линкера и Fmoc-аминокислот и, после отщепления от смолы и удаления защиты с w-аминогруппы положения 2 остатка, циклизуют в разбавленном растворе с применением дифенилфосфорилазида в качестве агента сочетания.
15. Фармацевтическая комбинация, содержащая эффективное количество соединения по п.1 и один или более фармацевтически приемлемый носитель.
16. Применение соединения по п.1 в производстве медикамента с анальгетическим эффектом.
17. Способ лечения боли, в котором эффективное количество соединения по п.1 назначают больному, нуждающемуся в таком лечении.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9401596-3 | 1994-05-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96123301A true RU96123301A (ru) | 1999-01-27 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4024248A (en) | Peptides having LH-RH/FSH-RH activity | |
| EP0301087B1 (en) | Peptide | |
| EP0181001B1 (en) | Polypeptide, a process for preparing the same, a pharmaceutical composition containing said polypeptide as well as the use thereof | |
| CA1236786A (en) | Peptide compounds | |
| EP0148133B1 (en) | Tripeptide compounds containing pyroglutamic acid and tryptophan, process for their production and therapeutic applications | |
| KR960700269A (ko) | 신규한 펩티드(New Peptides) | |
| CA2381461A1 (en) | Lhrh antagonists having improved solubility properties | |
| KR100369104B1 (ko) | 성장호르몬의유리를촉진하는2-알킬트립토판함유-올리고펩티드화합물 | |
| JPS61191698A (ja) | 新規な環状ヘキサペプチドｌｈｒｈ拮抗剤 | |
| DE2438352A1 (de) | Peptidcyclopropylamide mit lh-rh/fshrh-wirkung | |
| JPS59112925A (ja) | 鼻腔内投与用組成物及びその製造方法 | |
| HU199879B (en) | Process for producing hexapeptides and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient | |
| HU186375B (en) | Process for the preparation of biologically active encephalina derivatives | |
| HU185229B (en) | Process for preparing pharmaceutically active peptides and acetates thereof | |
| HU185022B (en) | Process for the preparation of biologically active tetrapeptide derivatives | |
| CA1335622C (en) | Bradykinin analogs containing a non-peptide bond | |
| KR100240434B1 (ko) | 구조적으로 변형된 혈관작용성 소장 펩티드(vip)의 유도체 및 이를 함유한 제약 조성물 | |
| US4018912A (en) | Tripeptide derivatives with central nervous system activity and preparation thereof | |
| HU205771B (en) | Process for producing irreversible peptide ligands for bombesin receptors and process for producing pharmaceutical compositions comprising such peptides as active ingredient | |
| HU185230B (en) | Process for producing pharmacologically active encephaline analogous peptides | |
| EP0755942B1 (en) | N-amidino dermorphin derivative | |
| RU96123301A (ru) | НОВЫЕ ОПИОИДНЫЕ АНАЛОГИ ПЕПТИДОВ СО СМЕШАННЫМИ СВОЙСТВАМИ μ-АГОНИСТО/δ-АНТАГОНИСТОВ | |
| EP0101929A1 (en) | Polypeptide-diesters, their production and use | |
| JP4391123B2 (ja) | 新規ｃｘｃｒ４アンタゴニスト | |
| US4579841A (en) | Dipeptide derivatives having opiate activity |