RU96121394A - 5-HT3 AGONIST - A RECEPTOR, A NEW THIAZOL DERIVATIVE AND ITS INTERMEDIATE PRODUCT - Google Patents

5-HT3 AGONIST - A RECEPTOR, A NEW THIAZOL DERIVATIVE AND ITS INTERMEDIATE PRODUCT

Info

Publication number
RU96121394A
RU96121394A RU96121394/14A RU96121394A RU96121394A RU 96121394 A RU96121394 A RU 96121394A RU 96121394/14 A RU96121394/14 A RU 96121394/14A RU 96121394 A RU96121394 A RU 96121394A RU 96121394 A RU96121394 A RU 96121394A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
ring
represented
atom
lower alkyl
Prior art date
Application number
RU96121394/14A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Иваока Киеси
Анан Хидеки
Иманиси Наоки
Казута Кенити
Косио Хироюки
Сузуки Такеси
Итахана Хироцуне
Ито Хироюке
Мтдта Кейдзи
Охта Мицуаки
Original Assignee
Яманоути Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Яманоути Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Яманоути Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU96121394A publication Critical patent/RU96121394A/en

Links

Claims (17)

1. Агент-агонист к 5-НТ3 рецептору, который включает эффективное количество производного тиазола, представленного следующей общей формулой 1 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель:
Figure 00000001

где А - следующее кольцо, которое может быть замещено одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы и низшей алкоксигруппы: 1) бензольное кольцо или 2) 5-членное или 6-членное незамещенное гетероциклическое кольцо, имеющее один или два гетероатома, выбранные из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы;
L1 и L2 - один из них обозначает одинарную связь, и второй отсутствует или обозначает алкиленовую группу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, или алкениленовую группу, имеющую от 2 до 5 атомов углерода;
R - группа, представленная одной из следующих формул:
Figure 00000002

Figure 00000003

Figure 00000004

или
Figure 00000005

где L3 - низшая алкиленовая группа;
L4 - одинарная связь или низшая алкиленовая группа;
R1 и R2 - одинаковые или различные и каждый обозначает атом водорода, низшую алкильную группу или аминозащитную группу;
R3 - атом водорода, низшая алкильная группа, оксогруппа или незащищенная аминогруппа;
R4 - отсутствует или обозначает атом водорода, низшую алкильную группу, аралкильную группу или аминозащитную группу;
В - следующее моноциклическое или бициклическое кольцо, которое может содержать атом кислорода: 1) азотосодержащее насыщенное гетероциклическое кольцо, имеющее от 4 до 16 образующих кольцо атомов, или 2) азотосодержащее гетероциклическое кольцо, имеющее одну ненасыщенную связь и от 4 до 16 образующих кольцо атомов, и
D - насыщенное углеродное кольцо, имеющее от 4 до 8 образующих кольцо атомов;
при условии, что атом азота в группе R может стать четвертичной аммонийной солью при заместителе.1. An agonist agent for the 5-HT 3 receptor, which comprises an effective amount of a thiazole derivative represented by the following general formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier:
Figure 00000001

where A is the following ring, which may be substituted by one or more substituents selected from the group consisting of a halogen atom, a lower alkyl group and a lower alkoxy group: 1) a benzene ring or 2) a 5-membered or 6-membered unsubstituted heterocyclic ring having one or two heteroatoms selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom;
L 1 and L 2 - one of them denotes a single bond, and the second is absent or denotes an alkylene group having from 1 to 4 carbon atoms, or an alkenylene group having from 2 to 5 carbon atoms;
R is a group represented by one of the following formulas:
Figure 00000002

Figure 00000003

Figure 00000004

or
Figure 00000005

where L 3 is a lower alkylene group;
L 4 is a single bond or a lower alkylene group;
R 1 and R 2 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or an amino protecting group;
R 3 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, an oxo group or an unprotected amino group;
R 4 is absent or denotes a hydrogen atom, a lower alkyl group, an aralkyl group or an amino protecting group;
B - the following monocyclic or bicyclic ring, which may contain an oxygen atom: 1) a nitrogen-containing saturated heterocyclic ring having 4 to 16 ring-forming atoms, or 2) a nitrogen-containing heterocyclic ring having one unsaturated bond and from 4 to 16 ring-forming atoms, and
D is a saturated carbon ring having from 4 to 8 atoms forming a ring;
with the proviso that the nitrogen atom in the R group can become a quaternary ammonium salt with a substituent. 2. Агент-агонист к 5-НТ3 рецептору по п.1, который является профилактическим и/или терапевтическим агентом при дискинезии желудочно-кишечного тракта.2. Agonist to the 5-HT 3 receptor according to claim 1, which is a prophylactic and / or therapeutic agent for dyskinesia of the gastrointestinal tract. 3. Производное тиазола, представленное следующей формулой II
Figure 00000006

где А - следующее кольцо, которое может быть замещено одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы и низшей алкоксигруппы: 1) бензольное кольцо или 2) 5-членное или 6-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо, имеющее один или два гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы;
L1 и L2 - один из них обозначает одинарную связь, а второй отсутствует или обозначает алкиленовую группу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, или алкениленовая группа, имеющую от 2 до 5 атомов углерода;
R - группа, представленная одной из следующих формул:
Figure 00000007

Figure 00000008

Figure 00000009

или
Figure 00000010

где L3 - низшая алкиленовая группа;
L4 - одинарная связь или низшая алкиленовая группа;
R1 и R2 одинаковые или различные и каждый обозначает атом водорода, низшую алкильную группу или аминозащитную группу;
R3 - атом водорода, низшая алкильная группа, оксогруппа или незащищенная аминогруппа;
R4 - отсутствует или обозначает атом водорода, низшую алкильную группу, аралкильную группу или аминозащитную группу;
В - следующее моноциклическое или бициклическое кольцо, которое может содержать атом кислорода: 1) азотосодержащее насыщенное гетероциклическое кольцо, имеющее от 4 до 16 образующих кольцо атомов, или 2) азотосодержащее гетероциклическое кольцо, имеющее одну ненасыщенную связь и от 4 до 16 образующих кольцо атомов, и
D - насыщенное углеродное кольцо, имеющее от 4 до 8 образующих кольцо атомов,
при условии, что когда кольцо А представляет собой бензольное кольцо или пиридиновое кольцо, один из L1 и L2 представляет одинарную связь, а другой представляет алкиленовую группу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, или алкениленовую группу, имеющую от 2 до 5 атомов углерода, и что атом азота в группе R может быть представлен четвертичной аммонийной солью, несущей заместитель,
или его фармацевтически приемлемая соли.3. The thiazole derivative represented by the following formula II
Figure 00000006

where A is the following ring, which may be substituted by one or more substituents selected from the group consisting of a halogen atom, a lower alkyl group and a lower alkoxy group: 1) a benzene ring or 2) a 5-membered or 6-membered unsaturated heterocyclic ring having one or two heteroatoms selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom, and a sulfur atom;
L 1 and L 2 - one of them denotes a single bond, and the second is absent or denotes an alkylene group having from 1 to 4 carbon atoms, or an alkenylene group having from 2 to 5 carbon atoms;
R is a group represented by one of the following formulas:
Figure 00000007

Figure 00000008

Figure 00000009

or
Figure 00000010

where L 3 is a lower alkylene group;
L 4 is a single bond or a lower alkylene group;
R 1 and R 2 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or an amino protecting group;
R 3 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, an oxo group or an unprotected amino group;
R 4 is absent or denotes a hydrogen atom, a lower alkyl group, an aralkyl group or an amino protecting group;
B - the following monocyclic or bicyclic ring, which may contain an oxygen atom: 1) a nitrogen-containing saturated heterocyclic ring having 4 to 16 ring-forming atoms, or 2) a nitrogen-containing heterocyclic ring having one unsaturated bond and from 4 to 16 ring-forming atoms, and
D is a saturated carbon ring having from 4 to 8 atoms forming a ring,
with the proviso that when ring A is a benzene ring or a pyridine ring, one of L 1 and L 2 represents a single bond and the other represents an alkylene group having from 1 to 4 carbon atoms, or an alkenylene group having from 2 to 5 atoms carbon, and that the nitrogen atom in the R group can be represented by a quaternary ammonium salt bearing a Deputy,
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 4. Соединение по п.3, которое представлено следующей формулой IIa:
Figure 00000011

где A, L3, R1 и R2 указанные выше, и один из L1a и L2а представляет одинарную связь, а другой обозначает алкиленовую группу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода или алкениленовую группу, имеющую от 2 до 5 атомов углерода.4. The compound according to claim 3, which is represented by the following formula IIa:
Figure 00000011

where A, L 3 , R 1 and R 2 are the above, and one of L 1a and L 2a represents a single bond, and the other represents an alkylene group having from 1 to 4 carbon atoms or an alkenylene group having from 2 to 5 carbon atoms . 5. Соединение по п.3, которое представлено следующей формулой IIb
Figure 00000012

где A, L1а, L2а, L3, B и R3 имеют те же значения, что указаны выше.5. The compound according to claim 3, which is represented by the following formula IIb
Figure 00000012

where A, L 1a , L 2a , L 3 , B and R 3 have the same meanings as above. 6. Соединение по п.3, которое представлено следующей формулой IIc
Figure 00000013

где A, L1а, L2а, L4, B, R3 и R4 имеют те же значения, что указаны выше.6. The compound according to claim 3, which is represented by the following formula IIc
Figure 00000013

where A, L 1a , L 2a , L 4 , B, R 3 and R 4 have the same meanings as above. 7. Соединение по п.3, которое представлено следующей формулой IId
Figure 00000014

где A, L1а, L2а, L4, D, R1 и R2 имеют те же значения, что указаны выше.7. The compound according to claim 3, which is represented by the following formula IId
Figure 00000014

where A, L 1a , L 2a , L 4 , D, R 1 and R 2 have the same meanings as above. 8. Соединение по п.3, которое представлено следующей формулой IIe
Figure 00000015

где L4, B, R3 и R4 имеют те же значения, что указаны выше, A1 обозначает 5-членное или 6-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо, имеющее один или два гетероатома, каждый из которых выбран из группы, состоящей из атомов азота, атома кислорода и атома серы, и которое может быть замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, низшей алкильной группы и низшей алкоксильной группы, при условии, что пиридиновое кольцо исключено.8. The compound according to claim 3, which is represented by the following formula IIe
Figure 00000015

where L 4 , B, R 3 and R 4 have the same meanings as above, A 1 denotes a 5-membered or 6-membered unsaturated heterocyclic ring having one or two heteroatoms, each of which is selected from the group consisting of atoms nitrogen, an oxygen atom and a sulfur atom, and which may be substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halogen atoms, a lower alkyl group and a lower alkoxy group, provided that the pyridine ring is excluded. 9. Соединение по п.4, которое представлено следующей формулой IIIa
Figure 00000016

где A2 - бензольное кольцо, которое может быть замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы и низшей алкоксильной группы;
L2b - алкиленовая группа, имеющая от 1 до 4 атомов углерода;
m - целое число от 1 до 6;
R1а и R2а - одинаковые или различные и, каждый, обозначают атом водорода или низшую алкильную группу, при условии, что R1а и R2а объединены вместе с соседним атомом азота с образованием фталимидной группы.9. The compound according to claim 4, which is represented by the following formula IIIa
Figure 00000016

where A 2 is a benzene ring which may be substituted by one or more substituents selected from the group consisting of a halogen atom, a lower alkyl group and a lower alkoxy group;
L 2b is an alkylene group having from 1 to 4 carbon atoms;
m is an integer from 1 to 6;
R 1a and R 2a are the same or different and each represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, provided that R 1a and R 2a are combined with an adjacent nitrogen atom to form a phthalimide group. 10. Соединение по п.5, которое представлено следующей формулой IIIb
Figure 00000017

где A2 и m имеют значения, указанные выше;
L2с - алкиленовая, имеющая от 1 до 4 атомов углерода или виниленовая группа;
R3а - атом водорода, оксогруппа или аминогруппа, которая может быть защищена ацильной группой;
B1 - азотсодержащее насыщенное гетероциклическое кольцо, которое может содержать атом кислорода, быть моноциклическим или бициклическим и содержать от 4 до 8 образующих кольцо атомов.10. The compound according to claim 5, which is represented by the following formula IIIb
Figure 00000017

where A 2 and m have the meanings indicated above;
L 2c is an alkylene group having from 1 to 4 carbon atoms or a vinylene group;
R 3a is a hydrogen atom, an oxo group or an amino group which may be protected by an acyl group;
B 1 is a nitrogen-containing saturated heterocyclic ring, which may contain an oxygen atom, be monocyclic or bicyclic and contain from 4 to 8 ring-forming atoms. 11. Соединение по п.6, которое представлено следующей формулой IIIc
Figure 00000018

где A, L2b, L3а и В имеют значения, указанные выше;
R4a - отсутствует или обозначает атом водорода или низшую алкильную, аралкильную, низшую алкоксикарбонильную, аралкилоксикарбонильную, арилоксикарбонильную или ацильную группу;
n = 0 или целое число от 1 до 6.11. The compound according to claim 6, which is represented by the following formula IIIc
Figure 00000018

where A, L 2b , L 3a and B have the meanings indicated above;
R 4a is absent or represents a hydrogen atom or a lower alkyl, aralkyl, lower alkoxycarbonyl, aralkyloxycarbonyl, aryloxycarbonyl or acyl group;
n = 0 or an integer from 1 to 6. 12. Соединение по п.7, которое представлено следующей формулой IIId:
Figure 00000019

где A2, L2b, n и D имеют те же значения, указанные выше, и R1b и R2b одинаковые или различные и каждый обозначает атом водорода или низшую алкильную группу.12. The compound according to claim 7, which is represented by the following formula IIId:
Figure 00000019

where A 2 , L 2b , n and D have the same meanings given above, and R 1b and R 2b are the same or different and each represents a hydrogen atom or a lower alkyl group. 13. Соединение по п.8, которое представлено следующей формулой IIIe:
Figure 00000020

где n и B1 имеют значения, указанные выше:
A3 - 5-членное или 6-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо, имеющее один или два гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, при условии, что пиридиновое кольцо исключается;
R4b - обозначает атом водорода, низшую алкильную группу или аралкильную группу.13. The compound of claim 8, which is represented by the following formula IIIe:
Figure 00000020

where n and B 1 have the meanings indicated above:
A 3 is a 5-membered or 6-membered unsaturated heterocyclic ring having one or two heteroatoms selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, provided that the pyridine ring is excluded;
R 4b - represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or an aralkyl group. 14. Соединение по п.11, где В представляет собой 1-азабицикло [3,3,0] октановое кольцо или собой 1-азабицикло[2,2,1]гептановое кольцо. 14. The compound of claim 11, wherein B is a 1-azabicyclo [3.3.0] octane ring or a 1-azabicyclo [2.2.1] heptane ring. 15. Соединение по п.11, где В представляет собой пирролидиновое кольцо. 15. The compound of claim 11, wherein B is a pyrrolidine ring. 16. Соединение по п.3, выбранное из группы, включающей: 2-(3-пирролидинил)-8Н-индено[1,2-d] тиазол; (3R*,5S*)-3-(8H- индено[1,2-d]тиазол-2-ил)-1-азабицикло[3,3,0] октан; 2-(3-пирролидинилметил)-8Н-индено[1,2-d]тиазол; 4-(8Н-индено[1,2-d] тиазол-2-ил)-1-азабицикло[2,2,1] -гептан; (S)-2-(3-пирролидинил)-8Н-индено[1,2-d] тиазол; (3R, 5S)-3-(8H-индено[1,2-d]тиазол-2-ил)-1-азабицикло[3,3,0] октан; (3S,5R)-3-(8H-индено[1,2d]тиазол-2-ил)-1-азабицикло[3,3,0] октан; 2-(1-метил-3-пирролидинил)-8Н-индено[1,2-d]тиазол и 5-[(8H-индено[1,2-d]тиазол-2-ил)метил]-1-азабицикло[3,3,0]октан, или их фармацевтически приемлемые соли. 16. The compound according to claim 3, selected from the group including: 2- (3-pyrrolidinyl) -8H-indeno [1,2-d] thiazole; (3R *, 5S *) - 3- (8H-indeno [1,2-d] thiazol-2-yl) -1-azabicyclo [3.3.0] octane; 2- (3-pyrrolidinylmethyl) -8H-indeno [1,2-d] thiazole; 4- (8H-indeno [1,2-d] thiazol-2-yl) -1-azabicyclo [2.2.1] heptane; (S) -2- (3-pyrrolidinyl) -8H-indeno [1,2-d] thiazole; (3R, 5S) -3- (8H-indeno [1,2-d] thiazol-2-yl) -1-azabicyclo [3.3.0] octane; (3S, 5R) -3- (8H-indeno [1,2d] thiazol-2-yl) -1-azabicyclo [3.3.0] octane; 2- (1-methyl-3-pyrrolidinyl) -8H-indeno [1,2-d] thiazole and 5 - [(8H-indeno [1,2-d] thiazol-2-yl) methyl] -1-azabicyclo [3.3.0] octane, or pharmaceutically acceptable salts thereof. 17. Производные тиоамида, выбранное из группы, включающей: (1-бензил-3-пирролидин)карботиоамид, (1-бензил-2-пирролидин)-тиоацетамид, 1-азабицикло [2,2,1] гептан-4-карботиоамид, 1-метил-2-пирролидинон-4-карботиоамид и 1-азабицикло[3,3,0]октан-3-карботиоамид и их соли. 17. Thioamide derivatives selected from the group consisting of: (1-benzyl-3-pyrrolidine) carbothioamide, (1-benzyl-2-pyrrolidine) thioacetamide, 1-azabicyclo [2.2.1] heptane-4-carbothioamide, 1-methyl-2-pyrrolidinone-4-carbothioamide and 1-azabicyclo [3.3.0] octane-3-carbothioamide and their salts.
RU96121394/14A 1994-03-11 1995-03-09 5-HT3 AGONIST - A RECEPTOR, A NEW THIAZOL DERIVATIVE AND ITS INTERMEDIATE PRODUCT RU96121394A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JPHEI-6-67822 1994-03-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU96121394A true RU96121394A (en) 1998-12-27

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU572405B2 (en) Heterocyclic-substituted indole
DE69434599D1 (en) Heterocyclic-substituted alkylamides Acat inhibitors
AR047339A1 (en) DERIVATIVES OF DIFENILAZETIDONA. OBTAINING PROCESS.
RU96111018A (en) AMIDA THERAPEUTIC TREATMENT
KR920021514A (en) Pyridine derivatives, their preparation and uses
KR970701705A (en) 5-HT₃ receptor agonists, novel thiazole derivatives, and intermediates thereof
RU2006137272A (en) 2-Phenylpropionic Acid Derivatives and Their Pharmaceutical Compositions
RU2008102597A (en) OXAZOLIDININE DERIVATIVES, METHOD FOR PRODUCING THEREO (OPTIONS) AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION ON THEIR BASIS
KR960702460A (en) Thiazolidinedione and agents containing it (new THIAZOLIDINDIONES AND DRUGS CONTAINING THEM)
KR920021518A (en) Pyrazine derivatives
SE9703377D0 (en) New compounds
JP2002519408A5 (en)
IL61114A0 (en) New n-phenoxyalkylpiperidine derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
NO177007C (en) Analogous Process for Preparing Therapeutically Active Tetrahydrobenzimidazole Derivatives
RU92016545A (en) HETEROCYCLIC COMPOUNDS, METHOD OF THEIR PRODUCTION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION
KR850008489A (en) Preparation of Cephalosporin Derivatives
SE8006365L (en) CYKLOHEXANKARBOXYLSYRADERIVAT
RU96121394A (en) 5-HT3 AGONIST - A RECEPTOR, A NEW THIAZOL DERIVATIVE AND ITS INTERMEDIATE PRODUCT
SE8207092L (en) PROCEDURE FOR MANUFACTURING OPTICALLY ACTIVE PENEMS
RU2000119110A (en) CHROMAN DERIVATIVES SUBSTITUTED BY CARBOXYL GROUP APPLICABLE AS BETA-3-ADRENERECEPTOR AGONISTS
PT87025A (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF IMIDAZOL DERIVATIVES AND OF PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME
RU97114846A (en) OPTICALLY ACTIVE DERIVATIVE OF THIAZOLIDINONE, METHODS OF ITS PRODUCTION, COMPOSITION FOR PREVENTION AND TREATMENT OF STENOCARDIA AND ULCER DISEASE, APPLICATION OF THIA- OR OXAZOLIDININE
KR920008005A (en) Hydroxyalkylquinoline Ether Acids as Leukotriene Antagonists
NO802925L (en) NITROSOURE ADDITIVES AND PROCEDURES FOR PREPARING THEREOF
ES435274A1 (en) Substituted benzamides