RU96119966A - QUINOLA DERIVATIVE FOR THE TREATMENT OF URINE HOLDING - Google Patents

QUINOLA DERIVATIVE FOR THE TREATMENT OF URINE HOLDING

Info

Publication number
RU96119966A
RU96119966A RU96119966/04A RU96119966A RU96119966A RU 96119966 A RU96119966 A RU 96119966A RU 96119966/04 A RU96119966/04 A RU 96119966/04A RU 96119966 A RU96119966 A RU 96119966A RU 96119966 A RU96119966 A RU 96119966A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acid
formula
compound
cyanophenyl
trifluoromethyl
Prior art date
Application number
RU96119966/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2149870C1 (en
Inventor
Эдвард Варава Джон
Джон Онмахт мл. Сирус
Эми Трэйнор Дайна
Майкл Хулзицер Джеймс
Original Assignee
Зенека Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB9407432A external-priority patent/GB9407432D0/en
Application filed by Зенека Лимитед filed Critical Зенека Лимитед
Publication of RU96119966A publication Critical patent/RU96119966A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2149870C1 publication Critical patent/RU2149870C1/en

Links

Claims (22)

1. (S)-(-)-трифторметил-4-(3-цианофенил)-4,6,7,8-тетрагидро-5(1Н)-хинолон и его фармацевтически приемлемые соли.1. (S) - (-) - trifluoromethyl-4- (3-cyanophenyl) -4,6,7,8-tetrahydro-5 (1H) -quinolone and its pharmaceutically acceptable salts. 2. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что содержит эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель. 2. Pharmaceutical composition, characterized in that it contains an effective amount of a compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable diluent or carrier. 3. Способ получения (S)-(-)-2-трифторметил-4-(3-цианофенил)-4,6,7,8-тетрагидро-5(1Н)-хинолона, отличающийся тем, что (S)-(-)-трифторметил-4-(3-цианофенил)-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-карбоновой кислоты подвергают декарбоксилированию. 3. The method of obtaining (S) - (-) - 2-trifluoromethyl-4- (3-cyanophenyl) -4,6,7,8-tetrahydro-5 (1H) -quinolone, characterized in that (S) - ( -) - Trifluoromethyl-4- (3-cyanophenyl) -5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxylic acid is subjected to decarboxylation. 4. Способ по п.3, отличающийся тем, что декарбоксилирование выполняют в температурном интервале от 190oС до 220oС.4. The method according to p. 3, characterized in that the decarboxylation is performed in the temperature range from 190 o C to 220 o C. 5. Способ по п.3, отличающийся тем, что декарбоксилирование провоядт в инертном растворителе подходящей температуры кипения. 5. The method according to p. 3, characterized in that the decarboxylation is carried out in an inert solvent with a suitable boiling point. 6. Способ по п.5, отличающийся тем, что в качестве инертного растворителя используют N-метилпирролидин-2-он. 6. The method according to claim 5, characterized in that N-methylpyrrolidin-2-one is used as an inert solvent. 7. Способ по п.3, отличающийся тем, что декарбоксилирование осуществляют в присутствии кислотного катализатора. 7. The method according to claim 3, characterized in that the decarboxylation is carried out in the presence of an acid catalyst. 8. Способ по п.7, отличающийся тем, что декарбоксилирование выполняют в температурном интервале от 90oС до 120oС.8. The method according to p. 7, characterized in that the decarboxylation is performed in the temperature range from 90 o With up to 120 o C. 9. Способ по п.7, отличающийся тем, что кислотным катализатором служит концентрированная серная кислота или п-толуолсульфокислота. 9. The method according to p. 7, characterized in that the acid catalyst is concentrated sulfuric acid or p-toluenesulfonic acid. 10. Способ по п.7, отличающийся тем, что катализируемое кислотой декарбоксилирование осуществляют в присутствии растворителя, выбранного из спиртов, диметилсульфоксида, ароматических углеводородов, сложных эфиров и N-метилпирролидин-2-она. 10. The method according to claim 7, wherein the acid-catalyzed decarboxylation is carried out in the presence of a solvent selected from alcohols, dimethyl sulfoxide, aromatic hydrocarbons, esters and N-methylpyrrolidin-2-one. 11. Способ получения 4-(3-цианофенил)-2-трифторметил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-карбоновой кислоты, отличающийся тем, что осуществляют взаимодействие (±)-изоборнил 4-(3-цианофенил)-2-трифторметил-2-гидрокси-5-оксо- 1,2,3,4,5,6,7,8-октагидрохинолин-3-карбоксилата с п-толуолсульфокислотой и в присутствии, по существу, безводного растворителя. 11. The method of obtaining 4- (3-cyanophenyl) -2-trifluoromethyl-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxylic acid, characterized in that they carry out the interaction (±) -isobornyl 4- (3-cyanophenyl) -2-trifluoromethyl-2-hydroxy-5-oxo-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroquinoline-3-carboxylate with p-toluenesulfonic acid and in the presence of essentially anhydrous solvent. 12. Способ по п.11, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют ледяную уксусную кислоту. 12. The method according to claim 11, characterized in that glacial acetic acid is used as a solvent. 13. Способ по п.11 или 12, отличающийся тем, что реакцию проводят при температуре 100 - 104oС.13. The method according to claim 11 or 12, characterized in that the reaction is carried out at a temperature of 100 - 104 o C. 14. Способ по п.13, отличающийся тем, что реакцию проводят при температуре 102 - 104oС.14. The method according to p. 13, characterized in that the reaction is carried out at a temperature of 102 - 104 o C. 15. Способ получения (S)-(-)-2-трифторметил-4-(3-цианофенил) -4,6,7,8-тетрагидро-5(1Н)хинолона, отличающийся тем, что осуществляют следующие стадии: (1) взаимодействие сложного ацетоуксусного эфира формулы Ш или его полуацеталя:
Figure 00000001

где ORa обозначает спиртовой остаток, с ацетатом аммония, 3-цианобензальдегидом и 1,3-циклогександионом с получением соединения формулы IVа:
Figure 00000002

и (2) альтернативно: дегидрируют соединение формулы IVа до соединения формулы IV
Figure 00000003

и омыляют полученное соединение формулы IV с образованием кислоты формулы II:
Figure 00000004

или подвергают соединение формулы IVа катализируемой кислотой дегидратации и гидролизу, что дает кислоту формулы II; (3) выделяют соединение формулы II в виде соли S-(-)-α-метилбензиламина путем перекристаллизации из растворителя, и (4) декарбоксилируют выделенное соединение формулы П.15. The method of obtaining (S) - (-) - 2-trifluoromethyl-4- (3-cyanophenyl) -4,6,7,8-tetrahydro-5 (1H) quinolone, characterized in that the following steps are carried out: (1 a) interaction of acetoacetic ester of the formula III or its hemiacetal:
Figure 00000001

where ORa denotes an alcohol residue, with ammonium acetate, 3-cyanobenzaldehyde and 1,3-cyclohexanedione to obtain the compounds of formula IVa:
Figure 00000002

and (2) alternatively: a compound of formula IVa is dehydrated to a compound of formula IV
Figure 00000003

and the resulting compound of formula IV is saponified to form an acid of formula II:
Figure 00000004

or subject to a compound of formula IVa acid catalyzed dehydration and hydrolysis, which gives the acid of formula II; (3) isolate the compound of formula II as a salt of S - (-) - α-methylbenzylamine by recrystallization from a solvent, and (4) decarboxylate the isolated compound of formula P. 16. Способ получения по п.15, отличающийся тем, что ORa обозначет спиртовой осататок, образующий сложный эфир, который может быть расщеплен в слабощелочной среде. 16. The production method according to claim 15, wherein ORa denotes an alcoholic residue, forming an ester, which can be cleaved in a weakly alkaline medium. 17. Способ по п.16, отличающийся тем, что Ra обозначает 2-цианоэтил. 17. The method according to p. 16, wherein Ra denotes 2-cyanoethyl. 18. Способ получения по п.15, отличающийся тем, что Ora образует сложный эфир, который может быть расщеплен в кислой среде. 18. The method of obtaining according to claim 15, wherein Ora forms an ester that can be split in an acidic medium. 19. Способ по п.18, где Ra обозначает изоборнил. 19. The method of claim 18, wherein Ra is isoburnyl. 20. Способ получения изоборнил 4,4,4-трифторацетоацетата, отличающийся тем, что осуществляют взаимодействие изоборнеола и этил 4,4,4-трифторацетоацетата в условиях перегонки. 20. A method of producing isobornyl 4,4,4-trifluoroacetoacetate, characterized in that the isoborneol and ethyl 4,4,4-trifluoroacetoacetate are reacted under distillation conditions. 21. Способ получения 2-цианоэтил полуацеталя 2-цианоэтил 4,4,4-трифторацетоацетата, отличающийся тем, что осуществляют взаимодействие 3-гидроксипропионитрила и этил 4,4,4-трифторацетоацетата в условиях перегонки. 21. A method of producing 2-cyanoethyl hemiacetal 2-cyanoethyl 4,4,4-trifluoroacetoacetate, characterized in that 3-hydroxypropionitrile and ethyl 4,4,4-trifluoroacetoacetate are reacted under distillation conditions. 22. Способ лечения недержания мочи, отличающийся тем, что вводят нуждающемуся в таком лечении млекопитающему эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли. 22. A method of treating urinary incontinence, characterized in that an effective amount of the compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered to a mammal in need of such treatment.
RU96119966/04A 1994-04-14 1995-04-13 Quinolone derivative for treatment of patient with enuresis and methods of its synthesis RU2149870C1 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9407432A GB9407432D0 (en) 1994-04-14 1994-04-14 Heterocyclic derivative
GB9407432.5 1994-04-14
PCT/GB1995/000845 WO1995028388A1 (en) 1994-04-14 1995-04-13 Quinolone derivative for treatment of urinary incontinence

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU96119966A true RU96119966A (en) 1998-12-27
RU2149870C1 RU2149870C1 (en) 2000-05-27

Family

ID=10753541

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU96119966/04A RU2149870C1 (en) 1994-04-14 1995-04-13 Quinolone derivative for treatment of patient with enuresis and methods of its synthesis

Country Status (25)

Country Link
EP (1) EP0755382B1 (en)
JP (1) JP3782445B2 (en)
KR (1) KR100344885B1 (en)
CN (1) CN1058708C (en)
AT (1) ATE202089T1 (en)
AU (1) AU700773B2 (en)
BR (1) BR9507366A (en)
CA (1) CA2187525C (en)
CZ (1) CZ284652B6 (en)
DE (1) DE69521310T2 (en)
DK (1) DK0755382T3 (en)
ES (1) ES2159633T3 (en)
FI (2) FI114705B (en)
GB (1) GB9407432D0 (en)
GR (1) GR3036482T3 (en)
HK (1) HK1013999A1 (en)
HU (1) HU215387B (en)
MX (1) MX9603920A (en)
NO (1) NO307177B1 (en)
NZ (1) NZ283779A (en)
PL (2) PL183095B1 (en)
PT (1) PT755382E (en)
RU (1) RU2149870C1 (en)
SK (1) SK281124B6 (en)
WO (1) WO1995028388A1 (en)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE373642T1 (en) * 1999-08-03 2007-10-15 Abbott Lab POTASSIUM CHANNEL ACTIVATORS
US7074931B2 (en) 2000-08-02 2006-07-11 Astrazeneca Ab Process for asymmetric synthesis of substituted 1,4 -dihydropyridines
SE0200205D0 (en) * 2002-01-24 2002-01-24 Astrazeneca Ab Method
CN102532015B (en) * 2012-01-18 2013-10-23 云南大学 Solid-phase synthesis method of coumarin and analogue thereof

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2003148A1 (en) * 1970-01-24 1971-07-29 Bayer Ag Coronary active 1,4-dihydropyridines
GB9220570D0 (en) * 1991-10-21 1992-11-11 Ici Plc Therapeutic agent
GB9318935D0 (en) * 1992-10-20 1993-10-27 Zeneca Ltd Heterocyclic derivatives

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4669040B2 (en) Process for producing 4-oxoquinoline compound
JPS6051189A (en) Thiazolidine derivative and its preparation
JP2002526534A (en) Tetrahydroquinoline derivative having selective activity on retinoid X receptor
RU96119966A (en) QUINOLA DERIVATIVE FOR THE TREATMENT OF URINE HOLDING
EP1302467A2 (en) Process for the preparation of substituted thiazoline derivatives and their intermediate
EA026569B1 (en) Processes for preparing certain pyrimidine compounds and intermediates thereof
CA2271396C (en) Process for the preparation of shikimic acid and its derivatives
KR20010053337A (en) Salts of Paroxetine
HU198200B (en) Process for production of derivatives of quinoline carbonic acid
JP3338101B2 (en) Process for producing aryl acrylic acids and their esters
SU1402261A3 (en) Method of producing 5,6-dihydro-4h-cyclopent (b) thiophene-6-carboxylic acids
JP2991381B2 (en) Novel quinolinecarboxylic acid derivatives, esters and salts thereof
HU203716B (en) Process for producing optically active amino-acids
JP3838682B2 (en) Process for producing 2-methyl-4-oxo-2-cyclohexenecarboxylic acid ester and novel intermediate thereof
JPH09309879A (en) Alpha and beta-unsaturated ketone derivative
DE3312283A1 (en) METHOD FOR PRODUCING UNBALANCED 1,4-DIHYDROPYRIDINE CARBONIC ACID ESTERS
EP0124742A2 (en) Process for the preparation of symmetric 1,4-dihydropyridine-carboxylic esters
KR102051523B1 (en) Synthetic method of tetrahydroisoquinoline derivatives
EP0021926B1 (en) Process for the preparation of optically active allethrolone
US3538144A (en) Colchicinic intermediates
JP2873040B2 (en) Derivatization reagent for high-performance liquid chromatography
US6590101B2 (en) Process for the preparation of fluoroquinolonecarboxylic acids
BANERJEE et al. INVESTIGATION ON THE BY-PRODUCT OBTAINED IN THE COPEKNOEVENAGEL CONDENSATION OF ETHYL α-ACETOGLUTARATE WITH ETHYL CYANOACETATE
CH633778A5 (en) Method of preparation of 4-chloroquinoleines.
SU545250A3 (en) Method for preparing substituted biphenylyl butyric acid or its esters or its salts