RU96109192A - 4 (-Arylaminomethyl) -2,4-DIHYDRO-PYRAZOL-3-ONE, METHOD FOR THEIR PRODUCTION, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHOD FOR ITS OBTAINING, METHOD OF TREATING DISEASES - Google Patents

4 (-Arylaminomethyl) -2,4-DIHYDRO-PYRAZOL-3-ONE, METHOD FOR THEIR PRODUCTION, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHOD FOR ITS OBTAINING, METHOD OF TREATING DISEASES

Info

Publication number
RU96109192A
RU96109192A RU96109192/04A RU96109192A RU96109192A RU 96109192 A RU96109192 A RU 96109192A RU 96109192/04 A RU96109192/04 A RU 96109192/04A RU 96109192 A RU96109192 A RU 96109192A RU 96109192 A RU96109192 A RU 96109192A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dihydro
oxo
pyrazol
ethylanylinomethylene
methyl
Prior art date
Application number
RU96109192/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2180659C2 (en
Inventor
Арльт Михель
Йонас Рохус
Криштадлер Мария
Шнайдер Гюнтер
Клоков Михель
Original Assignee
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19518082A external-priority patent/DE19518082A1/en
Application filed by Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент Гмбх
Publication of RU96109192A publication Critical patent/RU96109192A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2180659C2 publication Critical patent/RU2180659C2/en

Links

Claims (9)

1. 4-(ариламинометилен)-2,4-дигидро-пиразол-3-оны общей формулы I
Figure 00000001

где R1 - бензил, алкоксибензил с 1 - 3 С-атомами в алкильной части, фенил, незамещенный или замещенный однократно - трехкратно амино-группой, ацилом, галогеном, нитро, CN, AO-, карбоксилом, сульфонилом, A-O-CO-, A-CO-NH, A-CO-NA-, карбамоилом, N-алкилкарбамоилом, N, N-диалкилкарбамоилом (с 1 - 6 С-атомами в алкильной части), A-O-CO-NH-, A-O-CO-NA-, A-SO2-, SO2NR4R5 (R4 и R5 могут представлять H или алкил с 1 - 6 С-атомами или R4R5 представляют 5- или 6-членное кольцо, на выбор с другими гетероатомами, как N, S, O, которое может быть замещено через A), A-CO-NH-SO2-, A-CО-NA-SO2-, A-SO2-NH-, A-SO2-NA, (A-SO2-)2N-. тетразолилом или фосфонилом, или пиридил;
R2 - алкил с 1 - 5 С-атомами, алкоксикарбонилалкил, гидроксиалкил, гидроксикарбонилалкил;
R3 - водород, алкил с 1 - 5 С-атомами с прямой или разветвленной цепью, алкокси 1 - 5 С-атомами с прямой или разветвленной цепью, замещенный фтором или хлором алкил, аминоалканоил, аминоалкил, карбамоил, SO2NR4R5 (R4 и R5 представляют H, алкил с 1 - 6 С-атомами или NR4R5 представляет 5- или 6-членное кольцо, на выбор с другими гетероатомами, как N, S, O, которое может быть замещено через А);
А - алкил с 1 - 6 С-атомами с прямой или разветвленной цепью, замещенный фтором или хлором алкил с 1 - 6 С-атомами с прямой или разветвленной цепью или их соли.1. 4- (arylaminomethylene) -2,4-dihydropyrazol-3-ones of the general formula I
Figure 00000001

where R 1 is benzyl, alkoxybenzyl with 1 to 3 C-atoms in the alkyl part, phenyl, unsubstituted or substituted once - three times by an amino group, acyl, halogen, nitro, CN, AO-, carboxyl, sulfonyl, AO-CO-, A-CO-NH, A-CO-NA-, carbamoyl, N-alkylcarbamoyl, N, N-dialkylcarbamoyl (with 1-6 C-atoms in the alkyl part), AO-CO-NH-, AO-CO-NA- A-SO 2 -, SO 2 NR 4 R 5 (R 4 and R 5 can represent H or alkyl with 1-6 C atoms or R 4 R 5 represent a 5- or 6-membered ring, optionally with other heteroatoms as N, S, O, which can be substituted via A), A-CO-NH-SO 2 -, A-CO-NA-SO 2 -, A-SO 2 -NH-, A-SO 2 -NA , (A-SO 2 -) 2 N-. tetrazolyl or phosphonyl, or pyridyl;
R 2 is alkyl with 1-5 C-atoms, alkoxycarbonylalkyl, hydroxyalkyl, hydroxycarbonylalkyl;
R 3 is hydrogen, alkyl with 1-5 C-atoms with a straight or branched chain, alkoxy 1-5 C-atoms with a straight or branched chain, substituted by fluorine or chlorine alkyl, aminoalkanoyl, aminoalkyl, carbamoyl, SO 2 NR 4 R 5 (R 4 and R 5 represent H, alkyl with 1-6 C-atoms or NR 4 R 5 represents a 5- or 6-membered ring, optionally with other heteroatoms like N, S, O, which can be substituted through A );
A is alkyl with 1-6 C-atoms with a straight or branched chain, substituted by fluorine or chlorine alkyl with 1-6 C-atoms with a straight or branched chain or their salt. 2. Соединения общей формулы по п.1, где R1 обозначает бензил, алкоксибензил с 1 - 3 С-атомами в алкильной части, фенил, незамещенный или замещенный однократно - трехкратно амино, галогеном, нитро, циано, карбоксилом, A-O-CO-, A-CO-NH-, A-CO-NA-, карбамоилом, N-алкилкарбамоилом, N, N-диалкилкарбамоилом (с 1 - 6 С-атомами в алкильной части) A-SO2-NH-, A-SO2-NA, аминоацилом, HSO3, SO2NR4R5 (R4 и R5 обозначают H или алкил с 1 - 6 С-атомами или NR4R5 представляет 5- или 6-членное кольцо, на выбор с другими гетероатомами, как N, S, O, которое может быть замещено через A), A-CO-NH-SO2-, A-CO-NH-SO2-тетразолилом или фосфонилом пиридил;
R2 - гидроксиалкил;
R3 - водород или алкил с 1 - 5 С-атомами с прямой или разветвленной цепью, алкокси с 1 - 5 С-атомами с прямой или разветвленной цепью, замещенный фтором или хлором алкил;
А - алкил с 1 - 6 С-атомами с прямой или разветвленной цепью, замещенный фтором или хлором алкил с 1 - 6 С-атомами с прямой или разветвленной цепью,
или их соли.2. Compounds of general formula according to claim 1, where R 1 denotes benzyl, alkoxybenzyl with 1-3 carbon atoms in the alkyl part, phenyl, unsubstituted or substituted once - three times amino, halogen, nitro, cyano, carboxyl, AO-CO- , A-CO-NH-, A-CO-NA-, carbamoyl, N-alkylcarbamoyl, N, N-dialkylcarbamoyl (with 1-6 C-atoms in the alkyl part) A-SO 2 -NH-, A-SO 2 -NA, aminoacyl, HSO 3 , SO 2 NR 4 R 5 (R 4 and R 5 are H or alkyl with 1-6 C atoms or NR 4 R 5 is a 5- or 6-membered ring, other hetero atoms choose as N, S, O, which can be substituted via A), A-CO-NH-SO 2 -, A-CO-NH-SO 2 -tetrazol pyridyl sludge or phosphonyl;
R 2 is hydroxyalkyl;
R 3 is hydrogen or alkyl with 1-5 C-atoms with a straight or branched chain, alkoxy with 1 to 5 C-atoms with a straight or branched chain, substituted by fluorine or chlorine alkyl;
A is alkyl with 1-6 C-atoms with a straight or branched chain, substituted by fluorine or chlorine alkyl with 1-6 C-atoms with a straight or branched chain,
or their salts. 3. Соединения общей формулы по п.1, где R1 обозначает бензил, алкоксибензил с 1 - 3 С-атомами в алкильной части, фенил, незамещенный или замещенный однократно - трехкратно через A-CO-NH-, A-CO-NA-, N-алкилкарбамоил, N, N-диалкилкарбамоил (с 1 - 6 С-атомами в алкильной части), A-CO-NH-SO2-, A-CO-NA-SO2-, аминоацил, сульфонил, SO2NR4R5 (R4 и R5 обозначают водород или алкил с 1 - 6 С-атомами или NR4R5 представляет 5- или 6-членное кольцо, на выбор с другими гетероатомами, как N, S, O, которое может быть замещено через А), ацилсульфонамидо, тетразолил или фосфонил, пиридил;
R2 - H3C-O-CO-CH2-;
R3 - аминоалкил, аминоалканоил, сульфонамидо (с SO2NR4R5, причем R4 и R5 могут обозначать водород или алкил с 1 - 6 С-атомами или NR4R5 представляет 5- или 6-членное кольцо, на выбор с другими гетероатомами, как N, S, O);
А - алкил с 1 - 6 С-атомами с прямой или разветвленной цепью, замещенный фтором или хлором алкил с 1 - 6 С-атомами с прямой или разветвленной цепью, или их соли.3. Compounds of general formula according to claim 1, where R 1 denotes benzyl, alkoxybenzyl with 1-3 carbon atoms in the alkyl part, phenyl, unsubstituted or substituted once - three times through A-CO-NH-, A-CO-NA- , N-alkylcarbamoyl, N, N-dialkylcarbamoyl (with 1-6 C-atoms in the alkyl part), A-CO-NH-SO 2 -, A-CO-NA-SO 2 -, aminoacyl, sulfonyl, SO 2 NR 4 R 5 (R 4 and R 5 denote hydrogen or alkyl with 1-6 C-atoms or NR 4 R 5 represents a 5- or 6-membered ring, optionally with other heteroatoms like N, S, O, which can be substituted by A), acylsulfonamido, tetrazolyl or phosphonyl, pyridyl;
R 2 - H 3 CO-CO-CH 2 -;
R 3 - aminoalkyl, aminoalkanoyl, sulfonamido (with SO 2 NR 4 R 5 , and R 4 and R 5 can be hydrogen or alkyl with 1-6 carbon atoms or NR 4 R 5 is a 5- or 6-membered ring, choice with other heteroatoms like N, S, O);
A is alkyl with 1-6 C-atoms with a straight or branched chain, substituted by fluorine or chlorine alkyl with 1-6 C-atoms with a straight or branched chain, or their salt. 4. Соединение по одному из пп.1 - 3, выбираемое из группы;
сложный метиловый эфир 3-(4-(2-этиланилинометилен)-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1Н-пиразол-1-ил)-фенил)-карбаминовой кислоты;
4-((2-этоксианилинометилен)-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1Н-пиразол-1-ил)-N-этилбензолсульфонамид;
сложный этиловый эфир 2-(1-(4-(N, N-диэтилсульфомоил)-фенил)-4-((2-этиланилино)-метилен)-4,5-дигидро-5-оксо-1Н-пиразол-3-ил)-уксусной кислоты;
сложный этиловый эфир 2-(1-(4-(N, N-диэтилсульфамоил)-фенил)-4-((2-этоксиланилино)-метилен)-4,5-дигидро-5-оксо-1Н-пиразол-3-ил)-уксусной кислоты;
сложный этиловый эфир 2-(1-(4-ацетамидофенил)-4-((2-этиланилино)-метилен)-4,5-дигидро-5-оксо-1Н-пиразол-3-ил)-уксусной кислоты;
сложный этиловый эфир 2-(4-((2-этиланилино)-метилен)-4,5-дигидро-5-оксо-1-(4-трифторацетамидофенил)-1Н-пиразол-3-ил)-уксусной кислоты;
сложный этиловый эфир 2-(1-(4-этоксикарбониламинофенил)-4-((2-этиланилино)-метилен)-4,5-дигидро-5-оксо-1Н-пиразол-3-ил)-уксусной кислоты;
сложный этиловый эфир 2-(4-((2-этиланилинометилен)-4,5-дигидро-1-(4-метансульфонамидофенил)-5-оксо-1Н-пиразол-3-ил)-уксусной кислоты;
N-(3-(4-(2-этиланилинометилен)-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-5Н-пиразол-1-ил)-фенил)-ацетамид;
N, N-диэтил-4-(4-(2-этиланилинометилен)-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1Н-пиразол-1-ил)-бензолсульфонамид;
N-этил-4-(4-(2-этиланилинометилен)-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1Н-пиразол-1-ил)-бензолсульфонамид;
4-(2-этоксианилинометилен)-2,4-дигидро-5-метил-2-(4-(4-морфолинилсульфонил)-фенил)-3Н-пиразол-3-он;
4-(2-этиланилинометилен)-2,4-дигидро-5-метил-2-(4-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)-фенил)-3Н-пиразол-3-он;
N-(3-(4-(2-этиланилинометилен)-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1Н-пиразол-1-ил)-фенил)-метансульфонамид;
N-(3-(4-(2-этиланилинометилен)-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1Н-пиразол-1-ил)-фенил)-трифторацетамид;
N-(4-(4-(2-этиланилинометилен)-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1Н-пиразол-1-ил)-фенил-N-метилсульфонилметансульфонамид;
N, N-диэтил-4-(4,5-дигидро-4-(2-этоксианилинометилен)-3-метил-5-оксо-1Н-пиразол-1-ил)-бензолсульфонамид;
N, N-диэтил-4-(4,5-дигидро-4-(2-метоксианилинометилен)-3-метил-5-оксо-1Н-пиразол-1-ил)-бензолсульфонамид;
3-(4-(2-этиланилинометилен)-4,5-дигидро-5-оксо-3-пропил-1Н-пиразол-1-ил)-бензолсульфокислота;
4-(4-(2-этиланилинометилен)-4,5-дигидро-5-оксо-3-пропил-1Н-пиразол-1-ил)-бензолсульфокислота;
сложный этиловый эфир 2-(4-(2-этиланилинометилен)-4,5-дигидро-1-(4-нитрофенил)-5-оксо-1Н-пиразол-1-ил)-уксусной кислоты;
4-(4-(2-этиланилинометилен)-4,5-дигидро5-оксо-3-пропил-1Н-пиразол-1-ил)-бензойная кислота;
4-(4-(2-этиланилинометилен)-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1Н-пиразол-1-ил)-N-гексилбензамид;
4-(4-(2-этиланилинометилен)-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1Н-пиразол-1-ил)-бензамид;
N, N-диэтил-4-(4-(2-этиланилинометилен)-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1Н-пиразол-1-ил)-бензамид;
4-(2-этиланилинометилен)-2,4-дигидро-5-пропил-2-(4-пиридил)-3Н-пиразо- л-3-он;
N, N-диэтил-4-(4-(2-этиланилинометилен)-4,5-дигидро-5-оксо-3-пропил-1Н-пиразол-1-ил)-бензамид;
4-(4-(2-этиланилинометилен)-4,5-дигидро-5-оксо-3-пропил-1Н-пиразол-1-ил)-N-гексилбензамид;
4-(4-(2-этиланилинометилен)-4,5-дигидро-5-оксо-3-пропил-1Н-пиразол-1-ил)-бензамид;
4-(2-этиланилинометилен)-2,4-дигидро-5-пропил-2-(4-(1Н-тетразол-5-ил)-фенил)-3Н-пиразол-3-он;
4-(2-этиланилинометилен)-2,4-дигидро-5-метил-2-(3-(1Н-тетразол-5-ил)- фенил)-3Н-пиразол-3-он;
4-(4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-4-(2-трифторметиланилинометилен)-1Н-пиразол-1-ил)-бензойная кислота;
4-(4-(2-этиланилинометилен)-3-этоксикарбонилметил-4,5-дигидро-5-оксо-1Н-пиразол-1-ил)-бензойная кислота;
4-(4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-4-(2-(2-пропинилокси)-анилино-метилен)-1Н-пиразол-1-ил)-бензойная кислота;
4-(4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-4-(2-пропоксианилинометилен)-1Н-пиразол-1-ил)-бензойная кислота;
4-(4,5-дигидро-4-(2-изопропиланилинометилен)-3-метил-5-оксо-1Н-пиразол-1-ил)-бензойная кислота;
3-(4-(2-этиланилинометиленаминометилен)-4,5-дигидро-3-метил-5-оксо-1Н-пиразол-1-ил)-бензолсульфонамид;
сложный этиловый эфир 2-(1-(4-метоксикарбониламинофенил)-4-((2-этиланилино)-метилен)-4,5-дигидро-5-оксо-1Н-пиразол-3-ил)-уксусной кислоты;
сложный этиловый эфир 2-(1-(4-(N, N-диэтилсульфамоил)-фенил-4-(2-этиланилинометилен)-4,5-дигидро-5-оксо-1Н-пиразол-3-ил)-уксусной кислоты;
сложный этиловый эфир 2-(1-(4-(N, N-диэтилсульфамоил)-фенил)-4-(2-этоксианилинометилен)-4,5-дигидро-5-оксо-1Н-пиразол-3-ил)-уксусной кислоты;
сложный этиловый эфир 2-(1-(4-ацетамидофенил)-4-(2-этиланилинометилен)-4,5-дигидро-5-оксо-1Н-пиразол-3-ил)-уксусной кислоты;
сложный этиловый эфир 2-(4-(2-этиланилинометилен)-4,5-дигидро-5-оксо-1-(4-трифторацетамидофенил)-1Н-пиразол-3-ил)-уксусной кислоты;
сложный этиловый эфир 2-(4-(2-этиланилинометилен)-4,5-дигидро-1-(4-метоксикарбониламинофенил)-5-оксо-1Н-пиразол-3-ил)-уксусной кислоты;
сложный этиловый эфир 2-(4-(2-этиланилинометилен)-4,5-дигидро-1-(4-метансульфонамидофенил)-5-оксо-1Н-пиразол-3-ил)-уксусной кислоты;
сложный этиловый эфир 2-(1-(4-ацетамидофенил)-4-(2-этиланилинометилен)-4,5-дигидро-5-оксо-1Н-пиразол-3-ил)-уксусной кислоты;
2-(4-(2-этиланилинометилен)-4,5-дигидро-1-(4-метоксикарбониламинофенил)-5-оксо-1Н-пиразол-3-ил)-уксусная кислота;
N-(3-(4-(2-этиланилинометилен)-4,5-дигидро-5-оксо-3-пропил-1Н-пиразол-1-ил)-фенил)-метансульфонамид;
N-(3-(4-(2-этиланилинометилен)-4,5-дигидро-5-оксо-3-пропил-1Н-пиразол-1-ил)-ацетамид;
сложный этиловый эфир N-(3-(4-(2-этиланилинометилен)-4,5-дигидро-5-оксо-3-пропил-1Н-пиразол-1-ил)-фенил)-карбаминовой кислоты;
сложный этиловый эфир 2-(4-(2-этиланилинометилен)-4,5-дигидро-5-оксо-1-(3-трифторацетамидофенил)-1Н-пиразол-1-ил)-уксусной кислоты;
сложный этиловый эфир 2-(4-(2-этиланилинометилен)-4,5-дигидро-1-(3-метансульфонамидофенил)-5-оксо-1Н-пиразол-3-ил)-уксусной кислоты.4. Connection in one of the paragraphs.1 - 3, selected from the group;
3- (4- (2-ethylanylinomethylene) -4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H-pyrazol-1-yl) phenyl) -carbamic acid methyl ester;
4 - ((2-ethoxyanilinomethylene) -4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H-pyrazole-1-yl) -N-ethylbenzenesulfonamide;
ethyl 2- (1- (4- (N, N-diethylsulfomoyl) -phenyl) -4 - ((2-ethylanilino) -methylene) -4,5-dihydro-5-oxo-1H-pyrazole-3- yl) acetic acid;
ethyl ester 2- (1- (4- (N, N-diethylsulfamoyl) -phenyl) -4 - ((2-ethoxylanilino) -methylene) -4,5-dihydro-5-oxo-1H-pyrazole-3- yl) acetic acid;
ethyl ester of 2- (1- (4-acetamidophenyl) -4 - ((2-ethylanilino) -methylene) -4,5-dihydro-5-oxo-1H-pyrazol-3-yl) acetic acid;
ethyl ester of 2- (4 - ((2-ethylaniline) -methylene) -4,5-dihydro-5-oxo-1- (4-trifluoroacetamidophenyl) -1H-pyrazol-3-yl) acetic acid;
ethyl 2- (1- (4-ethoxycarbonylaminophenyl) -4 - ((2-ethylanilino) methylene) -4,5-dihydro-5-oxo-1H-pyrazol-3-yl) acetic acid ethyl ester;
ethyl ester of 2- (4 - ((2-ethylanylinomethyl) -4,5-dihydro-1- (4-methanesulfonamidophenyl) -5-oxo-1H-pyrazol-3-yl) acetic acid;
N- (3- (4- (2-ethylanilinomethylene) -4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-5H-pyrazol-1-yl) -phenyl) -acetamide;
N, N-diethyl-4- (4- (2-ethylanylinomethylene) -4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H-pyrazol-1-yl) -benzenesulfonamide;
N-ethyl-4- (4- (2-ethylanylinomethylene) -4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H-pyrazol-1-yl) -benzenesulfonamide;
4- (2-ethoxyanilinomethylene) -2,4-dihydro-5-methyl-2- (4- (4-morpholinylsulfonyl) -phenyl) -3H-pyrazol-3-one;
4- (2-ethylanylinomethylene) -2,4-dihydro-5-methyl-2- (4- (4-methyl-1-piperazinylsulfonyl) -phenyl) -3H-pyrazole-3-one;
N- (3- (4- (2-ethylanilinomethylene) -4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H-pyrazol-1-yl) -phenyl) -methanesulfonamide;
N- (3- (4- (2-ethylanilinomethylene) -4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H-pyrazol-1-yl) -phenyl) -trifluoroacetamide;
N- (4- (4- (2-ethylanylinomethylene) -4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H-pyrazol-1-yl) -phenyl-N-methylsulfonylmethanesulfonamide;
N, N-diethyl-4- (4,5-dihydro-4- (2-ethoxyanilinomethylene) -3-methyl-5-oxo-1H-pyrazol-1-yl) -benzenesulfonamide;
N, N-diethyl-4- (4,5-dihydro-4- (2-methoxyanilinomethylene) -3-methyl-5-oxo-1H-pyrazol-1-yl) -benzenesulfonamide;
3- (4- (2-ethylanylinomethylene) -4,5-dihydro-5-oxo-3-propyl-1H-pyrazol-1-yl) benzene sulfonic acid;
4- (4- (2-ethylanylinomethylene) -4,5-dihydro-5-oxo-3-propyl-1H-pyrazol-1-yl) benzene sulfonic acid;
2- (4- (2-ethylanylinomethylene) -4,5-dihydro-1- (4-nitrophenyl) -5-oxo-1H-pyrazol-1-yl) acetic acid ethyl ester;
4- (4- (2-ethylanylinomethylene) -4,5-dihydro5-oxo-3-propyl-1H-pyrazole-1-yl) benzoic acid;
4- (4- (2-ethylanylinomethylene) -4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H-pyrazol-1-yl) -N-hexylbenzamide;
4- (4- (2-ethylanylinomethylene) -4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H-pyrazole-1-yl) -benzamide;
N, N-diethyl-4- (4- (2-ethylanylinomethylene) -4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H-pyrazol-1-yl) -benzamide;
4- (2-ethylanylinomethylene) -2,4-dihydro-5-propyl-2- (4-pyridyl) -3H-pyrazol-3-one;
N, N-diethyl-4- (4- (2-ethylanylinomethylene) -4,5-dihydro-5-oxo-3-propyl-1H-pyrazol-1-yl) -benzamide;
4- (4- (2-ethylanylinomethylene) -4,5-dihydro-5-oxo-3-propyl-1H-pyrazol-1-yl) -N-hexylbenzamide;
4- (4- (2-ethylanylinomethylene) -4,5-dihydro-5-oxo-3-propyl-1H-pyrazole-1-yl) benzamide;
4- (2-ethylanilinomethylene) -2,4-dihydro-5-propyl-2- (4- (1H-tetrazol-5-yl) -phenyl) -3H-pyrazol-3-one;
4- (2-ethylanilinomethylene) -2,4-dihydro-5-methyl-2- (3- (1H-tetrazol-5-yl) -phenyl) -3H-pyrazol-3-one;
4- (4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-4- (2-trifluoromethylanilinomethylene) -1H-pyrazol-1-yl) benzoic acid;
4- (4- (2-ethylanylinomethylene) -3-ethoxycarbonylmethyl-4,5-dihydro-5-oxo-1H-pyrazol-1-yl) benzoic acid;
4- (4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-4- (2- (2-propynyloxy) -anilino-methylene) -1H-pyrazol-1-yl) benzoic acid;
4- (4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-4- (2-propoxyanilinomethylene) -1H-pyrazol-1-yl) benzoic acid;
4- (4,5-dihydro-4- (2-isopropylanophenylmethylene) -3-methyl-5-oxo-1H-pyrazol-1-yl) benzoic acid;
3- (4- (2-ethylanylinomethylene-aminomethylene) -4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H-pyrazol-1-yl) -benzenesulfonamide;
ethyl 2- (1- (4-methoxycarbonylaminophenyl) -4 - ((2-ethylanilino) -methylene) -4,5-dihydro-5-oxo-1H-pyrazol-3-yl) acetic acid ethyl ester;
ethyl 2- (1- (4- (N, N-diethylsulfamoyl) -phenyl-4- (2-ethylanylinomethylene) -4,5-dihydro-5-oxo-1H-pyrazol-3-yl) acetic acid ethyl ester ;
ethyl 2- (1- (4- (N, N-diethylsulfamoyl) -phenyl) -4- (2-ethoxyanilinomethylene) -4,5-dihydro-5-oxo-1H-pyrazol-3-yl) acetic ethyl ester acids;
ethyl 2- (1- (4-acetamidophenyl) -4- (2-ethylanylinomethylene) -4,5-dihydro-5-oxo-1H-pyrazol-3-yl) acetic acid ethyl ester;
2- (4- (2-ethylanylinomethylene) -4,5-dihydro-5-oxo-1- (4-trifluoroacetamidophenyl) -1H-pyrazol-3-yl) acetic acid ethyl ester;
ethyl 2- (4- (2-ethylanylinomethylene) -4,5-dihydro-1- (4-methoxycarbonylaminophenyl) -5-oxo-1H-pyrazol-3-yl) acetic acid ethyl ester;
2- (4- (2-ethylanylinomethylene) -4,5-dihydro-1- (4-methanesulfonamidophenyl) -5-oxo-1H-pyrazol-3-yl) acetic acid ethyl ester;
ethyl 2- (1- (4-acetamidophenyl) -4- (2-ethylanylinomethylene) -4,5-dihydro-5-oxo-1H-pyrazol-3-yl) acetic acid ethyl ester;
2- (4- (2-ethylanylinomethylene) -4,5-dihydro-1- (4-methoxycarbonylaminophenyl) -5-oxo-1H-pyrazol-3-yl) acetic acid;
N- (3- (4- (2-ethylanilinomethylene) -4,5-dihydro-5-oxo-3-propyl-1H-pyrazol-1-yl) -phenyl) -methanesulfonamide;
N- (3- (4- (2-ethylanilinomethylene) -4,5-dihydro-5-oxo-3-propyl-1H-pyrazol-1-yl) -acetamide;
ethyl ester of N- (3- (4- (2-ethylanilinomethylene) -4,5-dihydro-5-oxo-3-propyl-1H-pyrazol-1-yl) -phenyl) -carbamic acid;
2- (4- (2-ethylanylinomethylene) -4,5-dihydro-5-oxo-1- (3-trifluoroacetamidophenyl) -1H-pyrazol-1-yl) acetic acid ethyl ester;
ethyl ester of 2- (4- (2-ethylanylinomethylene) -4,5-dihydro-1- (3-methanesulfonamidophenyl) -5-oxo-1H-pyrazol-3-yl) acetic acid. 5. Соединения формулы I по п.1 в качестве избирательных ингибиторов cGMP специфической фосфодиэстеразы. 5. The compounds of formula I according to claim 1 as selective inhibitors of cGMP specific phosphodiesterase. 6. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного вещества соединения формулы I по п.1 или их соли в эффективном количестве наряду с по меньшей мере одним твердым, жидким или полужидким носителем или вспомогательным веществом. 6. A pharmaceutical composition containing as active substance the compounds of formula I according to claim 1 or their salts in an effective amount along with at least one solid, liquid or semi-liquid carrier or auxiliary substance. 7. Способ получения фармацевтической композиции, отличающийся тем, что эффективное количество активного вещества и по меньшей мере один твердый, жидкий или полужидкий носитель или вспомогательное вещество доводят до дозировочной формы. 7. A method of obtaining a pharmaceutical composition, characterized in that the effective amount of the active substance and at least one solid, liquid or semi-liquid carrier or excipient is adjusted to the dosage form. 8. Способ лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы и сердечной недостаточности, отличающийся тем, что используют эффективное количество соединения формулы I или его солей. 8. A method of treating diseases of the cardiovascular system and heart failure, characterized in that an effective amount of the compound of formula I or its salts is used. 9. Способ получения соединений по пп.1 - 4, отличающийся тем, что соединения общей формулы II
Figure 00000002

где R1 и R2 имеют указанные в пп.1 - 3 или 5 значения, превращают с дающими формальдегид группами, из группы триазина, диметилформамида, диметилформамиддиметилацеталя, реактива Гольда, хлорангидрида муравьиной кислоты, формамида или алкильных производных формамида с 1 - 6 С-атомами в алкиле или с соединениями группы триалкилортоформиатов, предпочтительно триметилортоформиата, до соединений общей формулы IIa
Figure 00000003

где X обозначает амино- или -O-алкил группу (с 1 - 6 С-атомами в алкиле) и последние, в случае необходимости in situ, превращают с соответствующими производными анилина формулы III
Figure 00000004

где R3 имеет указанные в пп.1 - 3 или 5 значения, или с их солями до соединений формулы I и/или что в соединения формулы I один или несколько остаток (остатков) превращают в один или несколько других остаток (остатков), или соединение формулы II в присутствии основания из группы бутил- или метиллития превращают с арил-изоцианатом.9. The method of producing compounds in PP.1 to 4, characterized in that the compounds of General formula II
Figure 00000002

where R 1 and R 2 have the meanings indicated in paragraphs 1 - 3 or 5, are converted with formaldehyde-giving groups from the group of triazine, dimethylformamide, dimethylformamide dimethyl acetal, Goldt's reagent, formic acid chloride, formamide or alkyl derivatives of formamide with 1 - 6 C- atoms in alkyl or with compounds of the group of trialkyl orthoformates, preferably trimethyl orthoformate, to compounds of the general formula IIa
Figure 00000003

where X denotes an amino or -O-alkyl group (with 1-6 C-atoms in the alkyl) and the latter, if necessary in situ, is converted with the corresponding aniline derivatives of the formula III
Figure 00000004

where R 3 has the values specified in paragraphs.1 - 3 or 5, or with their salts to the compounds of formula I and / or that into the compounds of formula I, one or more residue (s) is converted into one or more other residue (s), or a compound of formula II in the presence of a base from the group of butyl or methyl lithium is converted with an aryl isocyanate.
RU96109192/04A 1995-05-17 1996-05-16 Their synthesis and pharmaceutical composition RU2180659C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19518082A DE19518082A1 (en) 1995-05-17 1995-05-17 4 (-Arylaminomethylene) -2,4-dihydropyrazol-3-one
DE19518082.8 1995-05-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU96109192A true RU96109192A (en) 1998-08-20
RU2180659C2 RU2180659C2 (en) 2002-03-20

Family

ID=7762136

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU96109192/04A RU2180659C2 (en) 1995-05-17 1996-05-16 Their synthesis and pharmaceutical composition

Country Status (22)

Country Link
US (1) US5869516A (en)
EP (1) EP0743304B1 (en)
JP (1) JP3996656B2 (en)
KR (1) KR100413154B1 (en)
CN (1) CN1066138C (en)
AT (1) ATE235469T1 (en)
AU (1) AU713042B2 (en)
CA (1) CA2176649C (en)
CZ (1) CZ291572B6 (en)
DE (2) DE19518082A1 (en)
DK (1) DK0743304T3 (en)
ES (1) ES2192588T3 (en)
HU (1) HUP9601328A3 (en)
NO (1) NO306777B1 (en)
PL (1) PL186049B1 (en)
PT (1) PT743304E (en)
RU (1) RU2180659C2 (en)
SI (1) SI0743304T1 (en)
SK (1) SK284295B6 (en)
TW (1) TW349093B (en)
UA (1) UA59330C2 (en)
ZA (1) ZA963918B (en)

Families Citing this family (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19518082A1 (en) * 1995-05-17 1996-11-21 Merck Patent Gmbh 4 (-Arylaminomethylene) -2,4-dihydropyrazol-3-one
DE19642284A1 (en) * 1996-10-14 1998-04-16 Merck Patent Gmbh Pyrazolinones for the treatment of erectile dysfunction
US6331543B1 (en) 1996-11-01 2001-12-18 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated phosphodiesterase inhibitors, compositions and methods of use
CA2238283C (en) 1997-05-30 2002-08-20 Cell Pathways, Inc. Method for identifying compounds for inhibition of neoplastic lesions, pharmaceutical compositions from such compounds and uses of such compounds and compositions for treating neoplastic lesions
US5858694A (en) * 1997-05-30 1999-01-12 Cell Pathways, Inc. Method for identifying compounds for inhibition of cancerous lesions
US6410584B1 (en) 1998-01-14 2002-06-25 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic cells with indole derivatives
DE19807423A1 (en) * 1998-02-21 1999-08-26 Hoechst Marion Roussel De Gmbh New isoindolone derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators for treating cardiovascular disorders, asthma, renal insufficiency, diabetes, cirrhosis or cognitive dysfunction
US6294558B1 (en) 1999-05-31 2001-09-25 Pfizer Inc. Sulfonylbenzene compounds as anti-inflammatory/analgesic agents
TNSN99111A1 (en) * 1998-06-11 2005-11-10 Pfizer NOVEL SULFONYLBENZENE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM.
US6727238B2 (en) * 1998-06-11 2004-04-27 Pfizer Inc. Sulfonylbenzene compounds as anti-inflammatory/analgesic agents
US6200771B1 (en) 1998-10-15 2001-03-13 Cell Pathways, Inc. Method of using a novel phosphodiesterase in pharmaceutical screeing to identify compounds for treatment of neoplasia
US6130053A (en) * 1999-08-03 2000-10-10 Cell Pathways, Inc. Method for selecting compounds for inhibition of neoplastic lesions
US6133271A (en) * 1998-11-19 2000-10-17 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure thienopyrimidine derivatives
US6187779B1 (en) 1998-11-20 2001-02-13 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure to 2,8-disubstituted quinazoline derivatives
US6369092B1 (en) 1998-11-23 2002-04-09 Cell Pathways, Inc. Method for treating neoplasia by exposure to substituted benzimidazole derivatives
US6077842A (en) * 1998-11-24 2000-06-20 Cell Pathways, Inc. Method of inhibiting neoplastic cells with pyrazolopyridylpyridazinone derivatives
US6034099A (en) * 1998-11-24 2000-03-07 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic lesions by administering 4-(arylmethylene)- 2, 3- dihydro-pyrazol-3-ones
US6486155B1 (en) 1998-11-24 2002-11-26 Cell Pathways Inc Method of inhibiting neoplastic cells with isoquinoline derivatives
US6025394A (en) 1999-01-29 2000-02-15 Cell Pathways, Inc. Method for treating patients with acne by administering substituted sulfonyl indenyl acetic acids, amides and alcohols
US6020379A (en) * 1999-02-19 2000-02-01 Cell Pathways, Inc. Position 7 substituted indenyl-3-acetic acid derivatives and amides thereof for the treatment of neoplasia
US6555547B1 (en) 2000-02-28 2003-04-29 Cell Pathways, Inc. Method for treating a patient with neoplasia by treatment with a vinca alkaloid derivative
US6569638B1 (en) 2000-03-03 2003-05-27 Cell Pathways, Inc Method for screening compounds for the treatment of neoplasia
RU2379292C2 (en) * 2003-04-18 2010-01-20 Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн Pyrazole derivatives as phosphodiesterase 4 inhibitors
EP1799673A1 (en) * 2004-10-15 2007-06-27 Memory Pharmaceuticals Corporation Pyrazole derivatives as phosphodiesterase 4 inhibitors
US8506934B2 (en) 2005-04-29 2013-08-13 Robert I. Henkin Methods for detection of biological substances
US7678363B2 (en) 2005-08-26 2010-03-16 Braincells Inc Methods of treating psychiatric conditions comprising administration of muscarinic agents in combination with SSRIs
EP2258359A3 (en) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin
WO2007044950A2 (en) * 2005-10-12 2007-04-19 Sicor, Inc. Crystalline forms of docetaxel and processes for their preparation
EP1940389A2 (en) 2005-10-21 2008-07-09 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by pde inhibition
US20070112017A1 (en) 2005-10-31 2007-05-17 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
CN101355876B (en) 2005-11-09 2012-09-05 康宾纳特克斯公司 Compositions for the eye adminstration
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
EP1991212A1 (en) * 2006-03-08 2008-11-19 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
MX2008014320A (en) * 2006-05-09 2009-03-25 Braincells Inc 5 ht receptor mediated neurogenesis.
US20100009983A1 (en) * 2006-05-09 2010-01-14 Braincells, Inc. 5 ht receptor mediated neurogenesis
EP2021000A2 (en) 2006-05-09 2009-02-11 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
EP2068872A1 (en) * 2006-09-08 2009-06-17 Braincells, Inc. Combinations containing a 4-acylaminopyridine derivative
EP2066355A2 (en) * 2006-09-19 2009-06-10 Braincells, Inc. Combination comprising a peroxisome proliferator activated receptor agent and a second neurogenic agent for treating a nervous system disorder, increasing neurodifferentiation and increasing neurogenesis
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
US8293489B2 (en) 2007-01-31 2012-10-23 Henkin Robert I Methods for detection of biological substances
EP2002835A1 (en) * 2007-06-04 2008-12-17 GenKyo Tex Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2000176A1 (en) * 2007-06-04 2008-12-10 GenKyo Tex Tetrahydroindole derivatives as NADPH Oxidase inhibitors
US8580801B2 (en) * 2008-07-23 2013-11-12 Robert I. Henkin Phosphodiesterase inhibitor treatment
EP2165707A1 (en) 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2166008A1 (en) * 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2166010A1 (en) 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2166009A1 (en) 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as nadph oxidase inhibitors
US20100216805A1 (en) 2009-02-25 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
EP2305679A1 (en) 2009-09-28 2011-04-06 GenKyoTex SA Pyrazoline dione derivatives as nadph oxidase inhibitors
EP2804603A1 (en) 2012-01-10 2014-11-26 President and Fellows of Harvard College Beta-cell replication promoting compounds and methods of their use
EP2903619B1 (en) 2012-10-05 2019-06-05 Robert I. Henkin Phosphodiesterase inhibitors for treating taste and smell disorders
US9862708B2 (en) 2014-02-14 2018-01-09 Tempest Therapeutics, Inc. Pyrazolone compounds and uses thereof
US10598672B2 (en) 2014-02-18 2020-03-24 Cyrano Therapeutics, Inc. Methods and compositions for diagnosing and treating loss and/or distortion of taste or smell

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3905997A (en) * 1974-06-21 1975-09-16 Warner Lambert Co 3-Aryl-5-oxo-2-pyrazoline-4-carboxanilides and process therefor
US4355159A (en) * 1979-05-23 1982-10-19 Ciba-Geigy Corporation Nickel complex pigments of azines
US4666908A (en) * 1985-04-05 1987-05-19 Warner-Lambert Company 5-Substituted pyrazolo[4,3-d]pyrimidine-7-ones and methods of use
DK169672B1 (en) * 1985-05-20 1995-01-09 Mitsubishi Chem Ind Pharmaceutical preparations containing pyrazolone derivatives as active ingredient and the use of pyrazolone derivatives for the preparation of pharmaceutical preparations
US5162528A (en) * 1986-12-17 1992-11-10 Bayer Aktiengesellschaft Herbicidal and fungicidal agents based on substituted pyrazolin-5-one derivatives
DE3728278A1 (en) * 1986-12-17 1988-06-23 Bayer Ag HERBICIDES AND FUNGICIDES ON THE BASIS OF SUBSTITUTED PYRAZOLIN-5-ON DERIVATIVES
US4880804A (en) * 1988-01-07 1989-11-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Angiotensin II receptor blocking benzimidazoles
GB9119704D0 (en) * 1991-09-14 1991-10-30 Pfizer Ltd Therapeutic agents
DE4130833A1 (en) * 1991-09-17 1993-03-18 Bayer Ag DIARYLPYRAZOLINONE
DE19518082A1 (en) * 1995-05-17 1996-11-21 Merck Patent Gmbh 4 (-Arylaminomethylene) -2,4-dihydropyrazol-3-one

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU96109192A (en) 4 (-Arylaminomethyl) -2,4-DIHYDRO-PYRAZOL-3-ONE, METHOD FOR THEIR PRODUCTION, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHOD FOR ITS OBTAINING, METHOD OF TREATING DISEASES
KR960041166A (en) 4- (arylaminomethylene) -2,4-dihydro-3-pyrazolone
RU2017142159A (en) DIARILHIDANTOINS
DE2758762A1 (en) PHOTOGRAPHIC NEGATIVE IMAGE SILVER HALOGENIDE MATERIAL
KR900001694A (en) Compounds
DK426889D0 (en) N-SUBSTITUTED 2- (PHENYL OR BICYCLO (2.2.1) HEPT-2-YL) OXYNICOTINAMIDE COMPOUNDS, SUCH CONNECTIONS FOR THERAPEUTIC USE AND THEIR USE FOR THE PREPARATION OF THE MEDICINAL PRODUCTS FOR THE USE OF THE MEDICINAL PRODUCTS
RU2006112593A (en) 2, 4-DI (HETERO) ARILAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS ZAP-70 AND / OR SYK INHIBITORS
ATE163012T1 (en) N-SUBSTITUTED 4-PYRIMIDINAMINES AND - PYRIMIDINDIAMINES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE AS MEDICINAL PRODUCTS
DE69929689D1 (en) HETEROCYCLIC DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF HEART FAILURE AND OTHER DISEASES
CA2252907A1 (en) Novel 2,3 disubstituted-4(3h)-quinazolinones
SK281317B6 (en) Use of isoxazole-4-carboxamides and hydroxyalkylidene-cyanoacetamides for preparing drugs
DE69636670D1 (en) BENZIMIDAZOLE COMPOUNDS AND THEIR USE AS GABA A RECEPTOR COMPLEX MODULATORS
ATE180779T1 (en) N-ARYLHETEROARYLALKYLIMIDAZOLE-2-ONE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CIRCULATION DISORDERS
KR880007460A (en) 3-hetero-substituted-N-benzyl-indole
KR910009669A (en) Substituted N- (imidazolyl) alkyl Alanine Derivatives
KR880003920A (en) Pyridazinone derivatives
Wong et al. Identification of a dihydropyridine as a potent α1a adrenoceptor-selective antagonist that inhibits phenylephrine-induced contraction of the human prostate
Rolfs et al. Versatile novel syntheses of imidazoles
NO961404L (en) 4 indolylpiperazinyl derivatives
KR890016018A (en) 6-oxo-pyridazine derivatives, preparation method of these compounds and pharmaceutical products containing the same
KR920006337A (en) Heteroaryl methyl benzene
US4610991A (en) Antihypertensive pyridylaminobenzamide compounds
JPH10316654A (en) 2-aminopyrrole derivative and its production
DE59309898D1 (en) 4-OXO-AZETIDINE-2-SULFONIC ACID AND ITS SALTS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE
KR790001682B1 (en) Process for producing hetero cyclic compounds