RU96108817A - Anthracycline derivatives and their use in amyloidosis - Google Patents

Anthracycline derivatives and their use in amyloidosis

Info

Publication number
RU96108817A
RU96108817A RU96108817/14A RU96108817A RU96108817A RU 96108817 A RU96108817 A RU 96108817A RU 96108817/14 A RU96108817/14 A RU 96108817/14A RU 96108817 A RU96108817 A RU 96108817A RU 96108817 A RU96108817 A RU 96108817A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
group
alkyl
optionally substituted
hydrogen
Prior art date
Application number
RU96108817/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2167661C2 (en
Inventor
Суазато Антонио
Лансен Жаклин
Карузо Микеле
Баллинари Дарио
Бандьера Тициано
Original Assignee
Фармация и Апджон С.п.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB9416007A external-priority patent/GB9416007D0/en
Application filed by Фармация и Апджон С.п.А. filed Critical Фармация и Апджон С.п.А.
Publication of RU96108817A publication Critical patent/RU96108817A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2167661C2 publication Critical patent/RU2167661C2/en

Links

Claims (18)

1. Применение для лечения амилоидоза или при получении лекарственного препарата для лечения амилоидоза антрациклинона формулы А:
Figure 00000001

где R1 обозначает: - водород или гидрокси; - группу формулы OR6, в которой R6 представляет собой C1 - C6 алкил, C5 - C6 циклоалкил или CH2Ph с фенильным (Ph) кольцом, необязательно замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из F, Cl, Br C1 - C6 алкила, C1 - C6 алкокси и CF3;
или -группу формулы OSO2R7, в которой R7 представляет собой C1 - C6 алкил или Ph, не обязательно замещенный 1,2 или 3 заместителями, выбранными из галогена и C1 - C6 алкила, R2 обозначает водород, гидрокси, OR6, COOH или COOR6, где R6 указан выше; R3 обозначает водород, гидрокси или OR6, указанный выше; R4 обозначает водород, метил или группу формулы XCH2R3, в которой X обозначает CO, CH2, CHOH или группу формулы
Figure 00000002

в которой m равно 2 или 3 и R8 представляет собой: - водород или гидрокси; - группу формулы NR9R10, в которой: -R9 и R10, каждый независимо выбран из: (а) водорода, (б) C1 - C6 алкильной или C2 - C6 алкенильной группы, необязательно замещенных гидрокси, CN, COR11, COOR11, CONR11R12, O(CH2)nNR11R12 (n равно от 2 до 4) или NR11R12, в которых R11 и R12, каждый независимо, выбран из водорода, C1 - C12 алкильной или C2 - C12 алкенильной группы или фенила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из C1 - C6 алкила, C1 - C6 алкокси, F, Br, Cl, CF3, OH, NH2 или CN, (в) C3 - C6 циклоалкила, необязательно замещенного COR11, COOR11 или OH, где R11 указан выше, (г) фенил (C1 - C4 алкила или C2 - C4 алкенила), необязательно замещенного в фенильном кольце одним или более заместителями, выбранными из C1 - C6 алкила, C1 - C6 алкокси, F, Br, CF3, OH, NH2 или CH3 или (д) COR11, COOR11, CONR11R12, COCH2NR11R12, CONR11, COOR12 или SO2R12, в которых R11 и R12 указаны выше, или -R9 и R10, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют: (е) морфолиновое кольцо, необязательно замещенное C1 - C4 алкилом или C1 - C4 алкокси, (ж) пиперазиновое кольцо, необязательно замещенное C1 - C6 алкилом, C2 - C6 алкенилом или фенилом, необязательно замещенным одним или более заместителями, выбранными из C1 - C6 алкила, C1 - C6 алкокси, F, Br, Cl, CF3, OH, NH2 или CN, или (з) пирролидиновое, пиперидиновое или тетрагидроп дионовое кольцо, необязательно замещенное OH, NH2, COOH, COOR11 или CONR11R12, где R11 и R12 указаны выше, C1 - C6 алкилом, C2 - C6 алкенилом или фенилом, необязательно замещенным одним или более заместителями, отобранными из C1 - C6 алкила, C1 - C6 алкокси, F, Br, Cl, CF3, OH, NH2 или CN; - группу формулы OR6 или R6, в которых R6 указаны выше; - группу формулы O - Ph, где фенильное кольцо (Ph) необязательно замещено нитро, амино или NR9R10, как указано выше; - группу формулы B
Figure 00000003

где R13 обозначает водород, COR11, где R11 указан выше, или пептидный остаток, а R14 обозначает галоген или группу формулы OSO2R7, где R7 указан выше; или - группу формулы C или D
Figure 00000004

где E обозначает группу формулы COOR11 или CONR9R10, в которых R9, R10 и R11 указаны выше; и R5 обозначает водород, гидрокси, группу формулы OR6 или NR9R10, где R6, R9 и R10 указаны выше, или группу формулы F:
Figure 00000005

где R6, R9 и R10 указаны выше и p равно от 1 до 6; или его фармацевтически приемлемых солей.1. Use for the treatment of amyloidosis or upon receipt of a drug for the treatment of amyloidosis anthracyclinone formula A:
Figure 00000001

where R 1 denotes: - hydrogen or hydroxy; - a group of formula OR 6 in which R 6 is a C 1 - C 6 alkyl, C 5 - C 6 cycloalkyl or CH 2 Ph with a phenyl (Ph) ring, optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from F, Cl , Br C 1 - C 6 alkyl, C 1 - C 6 alkoxy and CF 3 ;
or is a group of the formula OSO 2 R 7 , in which R 7 represents C 1 -C 6 alkyl or Ph, optionally substituted with 1,2 or 3 substituents selected from halogen and C 1 -C 6 alkyl, R 2 denotes hydrogen, hydroxy, OR 6 , COOH or COOR 6 , where R 6 is as defined above; R 3 is hydrogen, hydroxy or OR 6 , as indicated above; R 4 denotes hydrogen, methyl or a group of the formula XCH 2 R 3 in which X represents CO, CH 2 , CHOH or a group of the formula
Figure 00000002

in which m is 2 or 3 and R 8 represents: - hydrogen or hydroxy; - a group of formula NR 9 R 10 in which: —R 9 and R 10 are each independently selected from: (a) hydrogen, (b) a C 1 –C 6 alkyl or C 2 –C 6 alkenyl group, optionally substituted with hydroxy, CN, COR 11 , COOR 11 , CONR 11 R 12 , O (CH 2 ) n NR 11 R 12 (n is from 2 to 4) or NR 11 R 12 , in which R 11 and R 12 are each independently selected from hydrogen, C 1 - C 12 alkyl or C 2 - C 12 alkenyl group or phenyl, optionally substituted with one or more substituents selected from C 1 - C 6 alkyl, C 1 - C 6 alkoxy, F, Br, Cl, CF 3 , OH, NH 2 or CN, (c) C 3 - C 6 cycloalkyl, optionally substituted with COR 11 , COOR 11 or OH, where R 11 is as defined above, (g ) phenyl (C 1 - C 4 alkyl or C 2 - C 4 alkenyl), optionally substituted in the phenyl ring by one or more substituents selected from C 1 - C 6 alkyl, C 1 - C 6 alkoxy, F, Br, CF 3 , OH, NH 2 or CH 3 or (e) COR 11 , COOR 11 , CONR 11 R 12 , COCH 2 NR 11 R 12 , CONR 11 , COOR 12 or SO 2 R 12 , in which R 11 and R 12 are defined above or -R 9 and R 10 , together with the nitrogen atom to which they are attached, form: (e) a morpholine ring, optionally substituted with C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 alkoxy, (g) piperazine ring, optionally substituted with C 1 - C 6 alkyl, C 2 - C 6 alkenyl or phenyl, optionally substituted with one or more substituents selected from C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, F, Br, Cl, CF 3 , OH, NH 2 or CN, or (h) a pyrrolidine, piperidine or tetrahydropane dione ring, optionally substituted OH, NH 2 , COOH, COOR 11, or CONR 11 R 12 , where R 11 and R 12 are as defined above, C 1 –C 6 alkyl, C 2 –C 6 alkenyl, or phenyl, optionally substituted with one or more substituents selected from C 1 - C 6 alkyl, C 1 - C 6 alkoxy, F, Br, Cl, CF 3 , OH, NH 2 or CN; - a group of formula OR 6 or R 6 in which R 6 is as defined above; - a group of formula O - Ph, where the phenyl ring (Ph) is optionally substituted with nitro, amino or NR 9 R 10 , as indicated above; - a group of formula B
Figure 00000003

where R 13 denotes hydrogen, COR 11 , where R 11 is indicated above, or a peptide residue, and R 14 denotes halogen or a group of the formula OSO 2 R 7 , where R 7 is indicated above; or - a group of formula C or D
Figure 00000004

where E denotes a group of formula COOR 11 or CONR 9 R 10 , in which R 9 , R 10 and R 11 are defined above; and R 5 is hydrogen, hydroxy, a group of the formula OR 6 or NR 9 R 10 , wherein R 6 , R 9 and R 10 are as defined above, or a group of the formula F:
Figure 00000005

where R 6 , R 9 and R 10 above and p is from 1 to 6; or its pharmaceutically acceptable salts. 2. Применение по п.1, где R1 представляет собой водород или метоксигруппу.2. The use according to claim 1, wherein R 1 is hydrogen or methoxy. 3. Применение по п.1 или 2, где R2 представляет собой водород.3. The use according to claim 1 or 2, where R 2 is hydrogen. 4. Применение по любому из предшествующих пунктов, где R3 представляет собой гидрокси.4. The use according to any one of the preceding claims, wherein R 3 is hydroxy. 5. Применение по любому из предшествующих пунктов, где R4 представляет собой группу формулы XCH2R8, в которой X обозначает CO, CH2 или группу формулы:
Figure 00000006

и R8 обозначает водород, группу формулы NR9R10, группу формулы O - Ph, где Ph кольцо необязательно замещено NR9R10, группу формулы B или группу формулы C, где R9 и R10, каждый, независимо выбран из: (а') водорода; (б') C1 - C4 алкила, необязательно замещенного O (CH2)n NR11R12 или NR11R12, где n, R11 и R12 указаны выше, (г') бензила, необязательно замещенного в фенильном кольце одним или более заместителями, выбранными из C1 - C4 алкила, C1 - C4 алкокси, F, Br, Cl, CF3, OH, NH2 или CN, или (д') COCF3 или COCH2NR11R12, где R11 и R12 указаны выше, или R9 или R10, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют: (е') морфолиновое кольцо, (ж') пиперазиновое кольцо, необязательно замещенное C1 - C4 алкилом, или (з') пирролидоновое, или пиперидионовое кольцо или тетрагидропиридиновое кольцо, R13 в группе формулы B обозначает водород, R14 в группе формулы B представляет собой I или OSO2(C1 - C4 алкил), и E в группе формулы C обозначает группу формулы CONR'9R'10, где R'9 и R'10, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазиновое кольцо, необязательно замещенное C1 - C4 алкилом.5. The use according to any one of the preceding claims, wherein R 4 is a group of the formula XCH 2 R 8 , in which X is CO, CH 2 or a group of the formula:
Figure 00000006

and R 8 is hydrogen, a group of the formula NR 9 R 10 , a group of the formula O - Ph, where Ph ring is optionally substituted with NR 9 R 10 , a group of formula B or a group of formula C, where R 9 and R 10 are each independently selected from: (a ') hydrogen; (b ') C 1 - C 4 alkyl, optionally substituted O (CH 2 ) n NR 11 R 12 or NR 11 R 12 , where n, R 11 and R 12 are described above, (d') benzyl, optionally substituted in phenyl a ring with one or more substituents selected from C 1 - C 4 alkyl, C 1 - C 4 alkoxy, F, Br, Cl, CF 3 , OH, NH 2 or CN, or (d ') COCF 3 or COCH 2 NR 11 R 12 , where R 11 and R 12 are as indicated above, or R 9 or R 10 , together with the nitrogen atom to which they are attached, form: (e ′) morpholine ring, (f ′) piperazine ring, optionally substituted with C 1 - C 4 alkyl, or (h ') pyrrolidone, or piperidione ring or tetrahydropyridine ring, R 13 in a group of formula B is hydrogen, R 14 in a group of formula B is I or OSO 2 (C 1 - C 4 alkyl), and E in a group of formula C is a group of the formula CONR ' 9 R' 10 , where R ' 9 and R '10, together with the nitrogen atom to which they are attached form a piperazino ring optionally substituted by c 1 - c 4 alkyl. 6. Применение по п.5, где R4 представляет собой группу формулы:
Figure 00000007

или группу формулы XCH2R8, где X обозначает CO или CH2 и R8 обозначает водород, группу формулы NR9R10, группу формулы O - Ph, где Ph кольцо необязательно замещено NH2 или NHCOCH2N(C1 - C4 алкилом)2, группу формулы B или группу формулы C, где R9 и R10, каждый независимо, выбран из: (а'') водорода, (б'') метильной или этильной группу, необязательно замещенной O(CH2)n NH2 или NH2, где n указан выше, (г'') бензила, необязательно замещенного в фенильном кольце 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из C1 - C4 алкила и C1 - C4 алкокси, или (д'') COCF3 или COCH2N(C1 - C4 алкила)2, или R9 и R10, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют: (е'') морфолиновое кольцо, (ж'') пиперазиновое кольцо, необязательно замещенное C1 - C4 алкилом, или (з'') пирролидиновое, пиперидиновое или 1,2,3,6-тетрагидропиридиновое кольцо, R13 в группе формулы B обозначает водород, R14 в группе формулы B обозначает I или OSO2 (C1 - C4 алкил), и E в группе формулы C обозначает группу формулы
Figure 00000008
где R'9 и R'10, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует пиперазиновое кольцо, необязательно замещенное C1 - C4 алкилом.6. The use according to claim 5, where R 4 is a group of the formula:
Figure 00000007

or a group of the formula XCH 2 R 8 , where X denotes CO or CH 2 and R 8 denotes hydrogen, a group of the formula NR 9 R 10 , a group of formula O - Ph, where the Ph ring is optionally substituted with NH 2 or NHCOCH 2 N (C 1 - C 4 alkyl) 2 , a group of formula B or a group of formula C, where R 9 and R 10 are each independently selected from: (a ″ ″) hydrogen, (b ″ ″) methyl or ethyl group, optionally substituted with O (CH 2 ) n NH 2 or NH 2 , where n is as defined above, (g ") benzyl, optionally substituted on the phenyl ring with 1, 2 or 3 substituents selected from C 1 - C 4 alkyl and C 1 - C 4 alkoxy, or (d "') COCF 3 or COCH 2 N (C 1 - C 4 alkyl) 2 , or R 9 and R 10 , together with the nitrogen atom to which they are attached, form: (e ") morpholine ring, (g") piperazine ring, optionally substituted with C 1 -C 4 alkyl, or (g ") pyrrolidine, piperidine or 1,2, 3,6-tetrahydropyridine ring, R 13 in a group of formula B is hydrogen, R 14 in a group of formula B is I or OSO 2 (C 1 - C 4 alkyl), and E in a group of formula C is a group of formula
Figure 00000008
where R ' 9 and R' 10 , together with the nitrogen atom to which they are attached, forms a piperazine ring, optionally substituted with C 1 -C 4 alkyl. 7. Применение по любому из предшествующих пунктов, где R5 представляет собой водород, гидрокси или указанную группу формулы NR9R10.7. The use according to any one of the preceding claims, wherein R 5 is hydrogen, hydroxy, or said group of the formula NR 9 R 10 . 8. Применение по любому из предшествующих пунктов, где лекарственное средство предназначено для использования при лечении AL амилоидоза, болезни Альцгеймера или синдрома Дауна. 8. The use according to any one of the preceding claims, wherein the medicament is intended for use in the treatment of AL amyloidosis, Alzheimer's disease or Down syndrome. 9. Применение по любому из предшествующих пунктов, где лекарственное средство представлено в виде единичной дозированной формы, содержащей от 5 до 500 мг соединения формулы A или его фармацевтически приемлемой соли. 9. The use according to any one of the preceding claims, wherein the medicament is in the form of a unit dosage form containing from 5 to 500 mg of a compound of formula A or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 10. Антрациклинон формулы A, указанный в п.1, удовлетворяющий следующим условиям: - R5 не представляет собой NR9R10, где R9 и R10 указаны в пункте 1 от а) до в) или от д) до з), когда R1 представляет собой H, OH или OCH3, R2 представляет собой H, R3 представляет собой OH и R4 представляет собой группу формулы XCH2OH или XCH3, где X указан в п.1; - R5 не обозначает H или OH, когда R1 представляет собой H, OH или OCH3, R2 представляет собой H, OH, COOCH3 и R4 обозначает группу формулы XCH3 или XCH2OH, где X указан выше; R4 не обозначает
Figure 00000009
где
Figure 00000010
является фенилом, бензилом, C1 - C6 алкилом или C5 - C6 циклоалкилом, когда R1 представляет собой H или OH, R5 и R4 представляют собой OH и R2 обозначает H; - соединение формулы A не является ни одним из приведенных ниже производных: 14-(N-морфолино)дауномицинон; 14-(N-пиперидино)дауномицинон; 14-ацетамидодауномицинон; 14-ацетамидо-4-деметоксидауномицинон; 14-(N-морфолино)карминомицинон; 14-(N-метил-N-пиперазино)дауномицинон; 14-(N-морфолино)карминомицинон; 14-(N-метил-N-пиперазин)карминомицинон, и их фармацевтически приемлемые соли.10. Anthracyclinone of formula A, specified in claim 1, satisfying the following conditions: - R 5 is not NR 9 R 10 , where R 9 and R 10 are indicated in paragraph 1 from a) to c) or d) to h) when R 1 is H, OH or OCH 3 , R 2 is H, R 3 is OH and R 4 is a group of the formula XCH 2 OH or XCH 3 , where X is specified in item 1; - R 5 does not denote H or OH when R 1 represents H, OH or OCH 3 , R 2 represents H, OH, COOCH 3 and R 4 denotes a group of the formula XCH 3 or XCH 2 OH, where X is indicated above; R 4 does not mean
Figure 00000009
Where
Figure 00000010
is phenyl, benzyl, C 1 - C 6 alkyl or C 5 - C 6 cycloalkyl, when R 1 is H or OH, R 5 and R 4 are OH and R 2 is H; - the compound of formula A is not one of the following derivatives: 14- (N-morpholino) daunomycinone; 14- (N-piperidino) daunomycinone; 14-acetamide-daodomycinone; 14-acetamido-4-demetoksidaunomitsinon; 14- (N-morpholino) carminomycinone; 14- (N-methyl-N-piperazino) daunomycinone; 14- (N-morpholino) carminomycinone; 14- (N-methyl-N-piperazine) carminomycinone, and their pharmaceutically acceptable salts. 11. Соединение по п.10, где R1 представляет собой водород или метоксигруппу.11. A compound according to claim 10, wherein R 1 is hydrogen or methoxy. 12. Соединение по п.10 или 11, где R2 представляет собой водород.12. The compound of claim 10 or 11, where R 2 represents hydrogen. 13. Соединение по любому из пп.10 - 12, где R3 представляет собой гидрокси.13. The compound according to any one of paragraphs.10-12, where R 3 represents hydroxy. 14. Соединение по любому из пп.10 - 13, где R4 представляет собой группу формулы XCH2R8, в которой X обозначает CO, CH2 или группу формулы
Figure 00000011

и R8 обозначает водород, группу формулы NR9R10, группу формулы O - Ph, где Ph кольцо необязательно замещено NR9R10, группу формулы B или группу формулы C, где R9 и R10, каждый, независимо, выбран из: (а') водорода; (б') C1 - C4 алкила, необязательно замещенного O(CH2)nNR11R12 или NR11R12, где n, R11 и R12 указаны в п.1, (г') бензила, необязательно замещенного в фенильном кольце одним или более заместителями, выбранными из C1 - C4 алкила, C1 - C5 алкокси, F, Br, Cl, CF3, OH, NH2 или CN, или (д') COCF3 или COCH2NR11R12, где R11 и R12 указаны выше,
или R9 и R10, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют: (е') морфолиновое кольцо, (ж') пиперазиновое кольцо, необязательно замещенное C1 - C4 алкилом, или (з') пирролидионовое, пиперидиновое или тетрагидропиридиновое кольцо, R13 в группе формулы B обозначает водород, R14 в группе формулы B представляет собой I или OSO2(C1 - C4 алкил) и E в группе формулы C обозначает группу формулы
Figure 00000012
, где R'9 и R'10, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазиновое кольцо, необязательно замещенное C1 - C4 алкилом.14. The compound according to any one of paragraphs.10 to 13, where R 4 represents a group of the formula XCH 2 R 8 in which X represents CO, CH 2 or a group of the formula
Figure 00000011

and R 8 is hydrogen, a group of the formula NR 9 R 10 , a group of the formula O - Ph, where Ph ring is optionally substituted with NR 9 R 10 , a group of formula B or a group of formula C, where R 9 and R 10 are each independently selected from : (a ') hydrogen; (b ') C 1 - C 4 alkyl, optionally substituted O (CH 2 ) n NR 11 R 12 or NR 11 R 12 , where n, R 11 and R 12 are listed in paragraph 1, (d') benzyl, optionally substituted in the phenyl ring with one or more substituents selected from C 1 - C 4 alkyl, C 1 - C 5 alkoxy, F, Br, Cl, CF 3 , OH, NH 2 or CN, or (d ') COCF 3 or COCH 2 NR 11 R 12 , where R 11 and R 12 described above,
or R 9 and R 10 , together with the nitrogen atom to which they are attached, form: (e ') morpholine ring, (g') piperazine ring, optionally substituted with C 1 -C 4 alkyl, or (h ') pyrrolidione, piperidine or a tetrahydropyridine ring, R 13 in a group of formula B is hydrogen, R 14 in a group of formula B is I or OSO 2 (C 1 -C 4 alkyl) and E in a group of formula C is a group of formula
Figure 00000012
where R ' 9 and R' 10 , together with the nitrogen atom to which they are attached, form a piperazine ring, optionally substituted with C 1 -C 4 alkyl. 15. Соединение по п.14, где R4 представляет собой группу формулы:
Figure 00000013

или группу формулы XCH2R8, где X обозначает CO или CH2 и R8 обозначает водород, группу формулы NR9R10, группу формулы O - Ph, где Ph кольцо необязательно замещено NH2 или NHCOCH2N(C1 - C4 алкилом)2, группу формулы B или группу формулы C, где R9 и R10, каждый, независимо выбран из: (а'') водорода, (б'') метильной или этильной группы, необязательно замещенной O(CH2)nNH2 или NH2, где n указан выше, (г'') бензила, необязательно замещенного в фенильном кольце 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из C1 - C4 алкила и C1 - C4 алкокси, или (д'') COCF3 или COCH2N(C1 - C4 алкила)2, или R9 и R10, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют: (е'') морфолиновое кольцо, (ж'') пиперазиновое кольцо, необязательно замещенное C1 - C4 алкилом, или (з'') пирролидиновое, пиперидиновое или 1,2,3,6-тетрагидропиридиновое кольцо, R13 в группе формулы B обозначает водород, R14 в группе формулы B обозначает I или OSO2(C1 - C4 алкил) и E в группе формулы C обозначает группу формулы CONR'9R'10, где R'9 и R'10, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазиновое кольцо, необязательно замещенное C1 - C4 алкилом.15. The compound of claim 14, wherein R 4 is a group of the formula:
Figure 00000013

or a group of the formula XCH 2 R 8 , where X denotes CO or CH 2 and R 8 denotes hydrogen, a group of the formula NR 9 R 10 , a group of formula O - Ph, where the Ph ring is optionally substituted with NH 2 or NHCOCH 2 N (C 1 - C 4 alkyl) 2 , a group of formula B or a group of formula C, where R 9 and R 10 are each independently selected from: (a ″ ″) hydrogen, (b ″ ″) methyl or ethyl group, optionally substituted with O (CH 2 ) n NH 2 or NH 2 , where n is as defined above, (g ") benzyl, optionally substituted on the phenyl ring with 1, 2 or 3 substituents selected from C 1 - C 4 alkyl and C 1 - C 4 alkoxy, or (d "') COCF 3 or COCH 2 N (C 1 - C 4 alkyl) 2 , or R 9 and R 10 , together with the nitrogen atom to which they are attached, form: (e ") morpholine ring, (g") piperazine ring, optionally substituted with C 1 -C 4 alkyl, or (g ") pyrrolidine, piperidine or 1,2, 3,6-tetrahydropyridine ring, R 13 in a group of formula B is hydrogen, R 14 in a group of formula B is I or OSO 2 (C 1 -C 4 alkyl) and E in a group of formula C is a group of the formula CONR ' 9 R' 10 where R ' 9 and R' 10 , together with the nitrogen atom to which they are attached, form a piperazine ring, optionally substituted with C 1 -C 4 alkyl. 16. Соединение по любому из пп.10 - 15, где R5 представляет собой водород, гидрокси или указанную группу формулы NR9R10.16. The compound according to any one of paragraphs.10 to 15, where R 5 represents hydrogen, hydroxy or a specified group of the formula NR 9 R 10 . 17. Фармацевтическая композиция для лечения амилоидоза, содержащая в качестве активного ингредиента эффективное количество антрациклинона формулы A, указанного в п. 1, или его фармацевтически приемлемой соли в смеси с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем. 17. Pharmaceutical composition for the treatment of amyloidosis, containing as an active ingredient an effective amount of an anthracyclinone of the formula A indicated in paragraph 1, or its pharmaceutically acceptable salt in a mixture with a pharmaceutically acceptable carrier or diluent. 18. Антрациклинон формулы A по п.10, или его фармацевтически приемлемая соль для использования при лечении амилоидоза. 18. Anthracyclinone formula A according to claim 10, or its pharmaceutically acceptable salt for use in the treatment of amyloidosis.
RU96108817/14A 1994-08-08 1995-07-24 Derivatives of anthracyclinone and their use in amyloidosis RU2167661C2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9416007A GB9416007D0 (en) 1994-08-08 1994-08-08 Anthracyclinone derivatives
GBGB9416007.4 1994-08-08
GB9416007.4 1994-08-08

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU96108817A true RU96108817A (en) 1998-08-10
RU2167661C2 RU2167661C2 (en) 2001-05-27

Family

ID=10759570

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU96108817/14A RU2167661C2 (en) 1994-08-08 1995-07-24 Derivatives of anthracyclinone and their use in amyloidosis

Country Status (26)

Country Link
US (3) US5731313A (en)
EP (1) EP0722319B1 (en)
JP (1) JPH09504307A (en)
KR (1) KR100383153B1 (en)
CN (1) CN1200699C (en)
AT (1) ATE218329T1 (en)
AU (1) AU692293B2 (en)
CA (1) CA2173623A1 (en)
CZ (1) CZ292700B6 (en)
DE (1) DE69526917T2 (en)
DK (1) DK0722319T3 (en)
ES (1) ES2177656T3 (en)
FI (1) FI961507A (en)
GB (1) GB9416007D0 (en)
HU (1) HUT75336A (en)
IL (1) IL114833A (en)
MY (1) MY116364A (en)
NO (1) NO961356L (en)
NZ (1) NZ291157A (en)
PL (1) PL181564B1 (en)
PT (1) PT722319E (en)
RU (1) RU2167661C2 (en)
TW (1) TW365604B (en)
UA (1) UA50711C2 (en)
WO (1) WO1996004895A1 (en)
ZA (1) ZA956591B (en)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9516349D0 (en) * 1995-08-09 1995-10-11 Pharmacia Spa Aza-anthracyclinone derivatives
GB9613433D0 (en) * 1996-06-26 1996-08-28 Pharmacia Spa Fluoro labelled anthracyclinone and anthracycline derivatives
GB9701628D0 (en) 1997-01-27 1997-03-19 Pharmacia & Upjohn Spa Imino-aza-anthracyclinone derivatives
GB9805080D0 (en) * 1998-03-10 1998-05-06 Pharmacia & Upjohn Spa Amino anthracyclinone derivatives
GB9805082D0 (en) 1998-03-10 1998-05-06 Pharmacia & Upjohn Spa Heterocyclyl anthracyclinone derivatives
US20010047032A1 (en) * 1999-12-30 2001-11-29 Castillo Gerardo M. Polyhydroxylated aromatic compounds for the treatment of amyloidosis and alpha-synuclein fibril diseases
US6589504B1 (en) * 2000-09-22 2003-07-08 Pharmacia & Upjohn Company Compounds and methods for diagnosing and treating amyloid-related conditions
GB0114654D0 (en) * 2001-06-15 2001-08-08 Pharmacia & Upjohn Spa Anti-tumor compound
US7053191B2 (en) * 2003-05-21 2006-05-30 Solux Corporation Method of preparing 4-R-substituted 4-demethoxydaunorubicin
MXPA05013975A (en) * 2003-06-23 2006-03-09 Neurochem Int Ltd Treatment of amyloid- and epileptogenesis-associated diseases.
ATE517923T1 (en) * 2005-12-12 2011-08-15 Hoffmann La Roche ANTIBODIES AGAINST AMYLOID BETA WITH GLYCOSYLATION IN THE VARIABLE REGION
US9035032B2 (en) * 2005-12-13 2015-05-19 Solux Corporation Method for preparing 4-demethyldaunorubicin
US8802830B2 (en) * 2005-12-20 2014-08-12 Solux Corporation Synthesis of epirubicin from 13-dihydrodaunorubicine
US8357785B2 (en) * 2008-01-08 2013-01-22 Solux Corporation Method of aralkylation of 4′-hydroxyl group of anthracylins
US8846882B2 (en) 2011-04-29 2014-09-30 Synbias Pharma Ag Method of producing 4-demethoxydaunorubicin
CN110548023A (en) * 2019-09-19 2019-12-10 天津科技大学 Application of cochineal acid in preparation of medicines for inhibiting beta-amyloid protein aggregation

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL145536B (en) * 1968-04-12 1975-04-15 Farmaceutici Italia METHOD OF PREPARING A NEW ANTIBIOTIC OR ITS AGLYCON.
GB1469430A (en) * 1974-12-24 1977-04-06 Farmaceutici Italia Daunomycin derivatives
GB1567456A (en) * 1976-11-16 1980-05-14 Farmaceutici Italia Daunomycin derivatives
GB2238540B (en) * 1989-11-29 1993-09-29 Erba Carlo Spa 13-deoxy-4'-deoxy-4'-iodoanthracyclines
GB9017024D0 (en) * 1990-08-03 1990-09-19 Erba Carlo Spa New linker for bioactive agents
GB9026491D0 (en) * 1990-12-05 1991-01-23 Erba Carlo Spa Anthracycline-conjugates
GB9418260D0 (en) * 1994-09-09 1994-10-26 Erba Carlo Spa Anthracycline derivatives

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU96108817A (en) Anthracycline derivatives and their use in amyloidosis
CA2394327A1 (en) Substituted piperazine and piperidine calcium channel blockers
RU94045846A (en) Use of benzothiophene derivatives for thrombin inhibition
NO175617C (en) Process for preparing mixtures comprising aqueous ethanol to increase transdermal current
PL315636A1 (en) Cosmetic or pharmaceutic compositions containing magnipherine or its derivatives
RU2002124873A (en) Glucopyranosyloxybenzylbenzene derivatives, medicinal compositions containing these derivatives, and intermediates for preparing said derivatives
WO2000046199A3 (en) Indole derivatives as anti-inflammation agents
ATE98651T1 (en) PEPTIDES WITH TACHYKIN ANTAGONIST ACTIVITY, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM.
RU98120057A (en) D-PROLINE DERIVATIVES
IE811522L (en) Phenylethanolamines
CA2360360A1 (en) Piperidyl benzamide compounds, composition containing same and their use thereof
KR960704536A (en) Anthracyclinone derivatives and their use in amyloidosis
RU94046107A (en) SUBSTITUTED DERIVATIVES OF 2β-MORPHOLINEANDROSTANE, METHOD OF THEIR SYNTHESIS, PHARMCOMPOSITION CONTAINING THEREOF
TNSN91056A1 (en) BENZENEACETAMIDE DERIVATIVES
RU2002101622A (en) Naphthoquinone derivatives and their use for the treatment and control of tuberculosis
RU96113085A (en) Anthracycline derivatives
DE69628246D1 (en) Naphthyl and dihydronaphthyl compounds as drugs
GR3005657T3 (en)
KR890005036A (en) Amide compounds, preparation methods thereof, and compositions containing these compounds to activate gastric nerve function
RU96102419A (en) 10-AMINOALIFATYL-DIBENZ [BF] OXIPINE WITH ANTINOVERODEGENERATIVE EFFECT
KR960705577A (en) Anthracycline derivatives
KR960017663A (en) Binding Receptor Antagonists
KR940009179A (en) Benzofuran derivatives, methods for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments
KR910700230A (en) New hydroxylamine derivatives
KR970705999A (en) A METHOD FOR MINIMIZING THE UTEROTROPHIC EFFECT OF TAMOXIFEN AND TAMOXIFEN ANALOGS