RU96104354A - MATRIX METALLOPROTEAS INHIBITORS - Google Patents
MATRIX METALLOPROTEAS INHIBITORSInfo
- Publication number
- RU96104354A RU96104354A RU96104354/04A RU96104354A RU96104354A RU 96104354 A RU96104354 A RU 96104354A RU 96104354/04 A RU96104354/04 A RU 96104354/04A RU 96104354 A RU96104354 A RU 96104354A RU 96104354 A RU96104354 A RU 96104354A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- alkoxycarbonyl
- carboxy
- formula
- compound
- Prior art date
Links
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 title claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 48
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 30
- -1 mercapto, acetylthio, carboxy, hydroxyaminocarbonyl Chemical group 0.000 claims 28
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 27
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 21
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 21
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 13
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 12
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004524 naphthpyridyl group Chemical group C1(=CC=NC2=C1C1=CC=CC=C1C=C2)* 0.000 claims 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000005499 phosphonyl group Chemical group 0.000 claims 5
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N Hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- ALBYIUDWACNRRB-UHFFFAOYSA-N hexanamide Chemical compound CCCCCC(N)=O ALBYIUDWACNRRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003431 oxalo group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- IPWFJLQDVFKJDU-UHFFFAOYSA-N pentanamide Chemical compound CCCCC(N)=O IPWFJLQDVFKJDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 claims 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 claims 1
- XYEOALKITRFCJJ-UHFFFAOYSA-N O-benzylhydroxylamine Chemical compound NOCC1=CC=CC=C1 XYEOALKITRFCJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 claims 1
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 1
Claims (28)
где штриховые линии обозначают необязательные двойные связи;
и если n равно 1, 2 или 3, m равно 3 или 4, то A обозначает -CH2-;
R1 обозначает
а) -CH2-R4, где R4 обозначает меркапто, ацетилтио, карбокси, гидроксиаминокарбонил, N-гидроксиформамидометил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, бензилоксиаминокарбонил или
где R6 обозначает необязательно замещенный арил, причем арильная группа обозначает хинол-2-ил, нафт-1-ил, нафт-2-ил, пиридил или фенил;
б) -CH(R7)-R8, где R7 обзначает алкил, гидрокси, амино, аминометил, алкилсульфониламидометил, аралкилсульфониламидометил, алкоксикарбонил, алкоксикарбониламинометил, алкиламинокарбониламидометил, бензоксазоламинометил, аминокарбонил, или карбокси; R8 обозначает карбокси, гидроксиаминокарбонил, алкоксикарбонил или аралкоксикарбонил;
в) -NH-CH(R9)-R10, где R9 обозначает водород, алкил или аралкил и R10 обозначает карбокси, алкоксикарбонил, аралкоксикарбонил, фосфонил или диалкилфосфонил;
R2 обозначает алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил или аралкил;
R3 обозначает водород, галоген, алкил или алкокси;
или если n равно 2 или 3, m равно 3 или 4, то A обозначает -N(R11)-, где R11 обозначает водород или алкил;
R1, R2 и R3 имеют указанные выше значения;
или если n равно 0; m равно 4, 5 или 6; то A обозначает -CH(R12)-, где R12 обозначает карбокси, алкоксикарбонил или необязательно замещенный карбамоил;
R1, R2 и R3 имеют указанные выше значения,
в виде отдельного стереоизомера или в виде их смеси или его фармацевтически приемлемой соли.1. The compound of the formula
where the dashed lines represent optional double bonds;
and if n is 1, 2 or 3, m is 3 or 4, then A is -CH 2 -;
R 1 means
a) -CH 2 -R 4 where R 4 denotes mercapto, acetylthio, carboxy, hydroxyaminocarbonyl, N-hydroxyformamidomethyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, aralkoxycarbonyl, benzyloxyaminocarbonyl or
wherein R 6 is optionally substituted aryl, wherein the aryl group is quinol-2-yl, naphth-1-yl, naphth-2-yl, pyridyl, or phenyl;
b) -CH (R 7) -R 8 where R 7 obznachaet alkyl, hydroxy, amino, aminomethyl, alkilsulfonilamidometil, aralkilsulfonilamidometil, alkoxycarbonyl, alkoksikarbonilaminometil, alkilaminokarbonilamidometil, benzoksazolaminometil, aminocarbonyl, or carboxy; R 8 is carboxy, hydroxyaminocarbonyl, alkoxycarbonyl or aralkoxycarbonyl;
c) —NH — CH (R 9 ) —R 10 , where R 9 is hydrogen, alkyl or aralkyl and R 10 is carboxy, alkoxycarbonyl, aralkoxycarbonyl, phosphonyl or dialkylphosphonyl;
R 2 is alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl or aralkyl;
R 3 denotes hydrogen, halogen, alkyl or alkoxy;
or if n is 2 or 3, m is 3 or 4, then A is -N (R 11 ) -, where R 11 is hydrogen or alkyl;
R 1 , R 2 and R 3 are as defined above;
or if n is 0; m is 4, 5 or 6; then A is —CH (R 12 ) -, where R 12 is carboxy, alkoxycarbonyl, or an optionally substituted carbamoyl;
R 1 , R 2 and R 3 have the above values,
as a single stereoisomer or as a mixture thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
где R6 обозначает необязательно арил, причем арильная группа обозначает хинол-2-ил, нафт-1-ил, нафт-2-ил, пиридил или фенил.13. The compound according to claim 2, where R 1 means
wherein R 6 is optionally aryl, wherein the aryl group is quinol-2-yl, naphth-1-yl, naphth-2-yl, pyridyl or phenyl.
где штриховые линии обозначают необязательные двойные связи;
если n равно 1,2 или 3, m равно 3 или 4, то A обозначает -CH2-;
R1 обозначает
а) -CH2-R4, где R4 обозначает меркопто, ауетилтио, карбокси, гидроксиамиокарбонил, N-гидроксиформамидометил, алкоксикарбонил, арилкоксикарбонил, аралкоксикарбонил или
где R6 обозначает необязательно замещенный арил, причем арильная группа обозначает хинол-2-ил, нафт-1-ил, нафт-2-ил, пиридил или фенил;
б) -CH(R7)-R8, где 7 обозначает алкил, гидрокси, амино, аминометил, алкилсуфониламидометил, аралкисульфониламидометил, алкоксикарбонил, алкоксикарбониламинометил, алкиламинокарбониламидометил, бензоксазоламинометил, аминокарбонил или карбокси и R8 обозначает карбокси, гидрокси, гидроксиаминокарбонил, алкоксикарбонил или аралкоксикарбонил;
в) -NH-CH(R9)-R10, где R9 обозначает водород, алкил или аралкил и R10 обозначает карбокси, алкоксикарбонил, аралкоксикарбонил, фосфонил или диалкилфосфонил;
R2 обозначает алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил или аралкил;
R3 обозначает водород, галоген, алкил или алкокси; или если n равно 2 или 3, m равно 3 или 4, то A обозначает -N(R11)-, где R11 обозначает водород или алкил;
R1, R2 и R3 имеют указанные выше значения;
или если n равно 0, m равно 4, 5 или 6, то A обозначает -CH(R12)-, где R12 обозначает карбокси, алкоксикарбонил или необязательно земещенный карбамоил;
R1, R2 и R3 имеют указанные выше значения;
в виде отдельного стереоизомера или в виде их смеси или его фармацевтически приемлемую соль.26. A pharmaceutical composition comprising a formic-acceptable excipient and a therapeutically effective amount of a compound of formula I
where the dashed lines represent optional double bonds;
if n is 1.2 or 3, m is 3 or 4, then A is -CH 2 -;
R 1 means
a) -CH 2 -R 4 where R 4 denotes mercopto, auethylthio, carboxy, hydroxyamiocarbonyl, N-hydroxyformamidomethyl, alkoxycarbonyl, arylkoxycarbonyl, aralkoxycarbonyl or
wherein R 6 is optionally substituted aryl, wherein the aryl group is quinol-2-yl, naphth-1-yl, naphth-2-yl, pyridyl, or phenyl;
b) -CH (R 7) -R 8 where 7 is alkyl, hydroxy, amino, aminomethyl, alkilsufonilamidometil, aralkisulfonilamidometil, alkoxycarbonyl, alkoksikarbonilaminometil, alkilaminokarbonilamidometil, benzoksazolaminometil, carboxy or aminocarbonyl and R 8 is carboxy, hydroxyaminocarbonyl, alkoxycarbonyl or aralkoxycarbonyl;
c) —NH — CH (R 9 ) —R 10 , where R 9 is hydrogen, alkyl or aralkyl and R 10 is carboxy, alkoxycarbonyl, aralkoxycarbonyl, phosphonyl or dialkylphosphonyl;
R 2 is alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl or aralkyl;
R 3 denotes hydrogen, halogen, alkyl or alkoxy; or if n is 2 or 3, m is 3 or 4, then A is -N (R 11 ) -, where R 11 is hydrogen or alkyl;
R 1 , R 2 and R 3 are as defined above;
or if n is 0, m is 4, 5, or 6, then A is -CH (R 12 ) -, where R 12 is carboxy, alkoxycarbonyl, or optionally substituted carbamoyl;
R 1 , R 2 and R 3 are as defined above;
as a single stereoisomer or as a mixture thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
где штриховые линии обозначают необязательно двойные связи;
если n равно 1, 2 или 3, m равно 3 или 4, то A обозначчает -CH2-;
R1 обозначает
а) -CH2-R4, где R4 обозначает меркапто, ацетилтио, карбокси, гидроксиаминокарбонил, N-гидроксиформамидометил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, бензилоксиаминокарбонил или
где R6 обозначает необязательно замещенный арил, причем арильная группа обозначает хинол-2ил, нафт-1-ил, нафт-2-ил, пиридил или фенил;
б) -CH(R7)-R8, где R7 обозначает алкил, гидрокси, амино, аминометил, алкилсульфониламидометил, аралкилсульфониламидометил, алкоксикарбонил, алкоксикарбониламинометил, алкиламинокарбониламидометил, бензоксазоламинометил, аминокарбонил или карбокси и R8 обозначает карбокси, гидроксиаминокарбонил, алкоксикарбонил, или аралкоксикарбонил;
в) -NH-CH(R9)-R10, где R9 обозначает водород, алкил или аралкил и R10 обозначает карбокси, алкоксикарбонил, аралкоксикарбонил, фосфонил или диалкилфосфонил;
R2 обозначает алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил или аралкил;
R3 обозначает водород, галоген, алкил или алкокси;
или если n равно 2 или 3, m равно 3 или 4, то A обозначает -N(R11)-, где R11 обозначает водород или алкил;
R1, R2 и R3 имеют указанные выше значения;
или если n равно 0, m равно 4, 5 или 6, то A обозначает -CH(R12)-, где R12 обозначает карбокси, алкоксикарбонил или необязательно замещенный карбамоил;
R1, R2 и R3 имеют указанные выше значения,
в виде отдельного стереоизомера или в виде их смеси или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства, ингибирующего активность матричных металлопротеазы у млекопитающих.27. The use of compounds represented by formula I
where the dashed lines indicate optional double bonds;
if n is 1, 2 or 3, m is 3 or 4, then A denotes -CH 2 -;
R 1 means
a) -CH 2 -R 4 where R 4 denotes mercapto, acetylthio, carboxy, hydroxyaminocarbonyl, N-hydroxyformamidomethyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, aralkoxycarbonyl, benzyloxyaminocarbonyl or
where R 6 denotes an optionally substituted aryl, and the aryl group denotes quinol-2yl, naphth-1-yl, naphth-2-yl, pyridyl or phenyl;
b) -CH (R 7) -R 8 where R 7 is alkyl, hydroxy, amino, aminomethyl, alkilsulfonilamidometil, aralkilsulfonilamidometil, alkoxycarbonyl, alkoksikarbonilaminometil, alkilaminokarbonilamidometil, benzoksazolaminometil, carboxy or aminocarbonyl and R 8 is carboxy, hydroxyaminocarbonyl, alkoxycarbonyl, or aralkoxycarbonyl;
c) —NH — CH (R 9 ) —R 10 , where R 9 is hydrogen, alkyl or aralkyl and R 10 is carboxy, alkoxycarbonyl, aralkoxycarbonyl, phosphonyl or dialkylphosphonyl;
R 2 is alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl or aralkyl;
R 3 denotes hydrogen, halogen, alkyl or alkoxy;
or if n is 2 or 3, m is 3 or 4, then A is -N (R 11 ) -, where R 11 is hydrogen or alkyl;
R 1 , R 2 and R 3 are as defined above;
or if n is 0, m is 4, 5, or 6, then A is -CH (R 12 ) -, where R 12 is carboxy, alkoxycarbonyl, or an optionally substituted carbamoyl;
R 1 , R 2 and R 3 have the above values,
as a single stereoisomer or as a mixture thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of a drug inhibiting the activity of matrix metalloproteases in mammals.
где штриховые линии обозначают необязательно двойные связи;
если n равно 1, 2 или 3, m равно 3 или 4, то A обозначает -CH2-;
R1 обозначает
а) -CH2-R4, где R4 обозначает меркапто, ацетилтио, карбокси, гидроксиамикарбонил, N-гидроксиформамидометил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, бензилоксиаминокарбонил или
где R6 обозначает необязательно замещенный арил, причем арильная группа обозначает хинол-2-ил, нафт-1-ил, нафт-2-ил, пиридил или фенил;
б) -CH(R7)-R8, где R7 обозначает алкил, гидрокси, амино, аминометил, алкилсульфониламидометил, аралкилсульфониламидометил, алкоксикарбонил, алкоксикарбониламинометил, алкиламинокарбониламидометил, бензоксазоламинометид, аминокарбонил или карбокси и R8 обозначает карбокси, гидроксиаминокарбонил, алкоксикарбонил или аралкоксикарбонил;
в) -NH-CH(R9)-R10, где R9 обозначает водород, алкил или аралкил и R10 обозначает карбокси, алкоксикарбонил, аралкоксикарбонил, фосфонил или диалкилфосфонил;
R2 обозначает алкил, циклоалкил или аралкил;
R3 обозначает водрод, галоген, алкил или алкокси;
или если n равно 2 или 3, m равно 3 или 4, то A обозначает -N(R11-, где R11 обозначает водород или алкил;
R1, R2 и R3 имеют указанные выше значения;
или если n равно 0, m равно 4, 5 или 6, то A обозначает -CH(R12-, где R12 обозначает карбокси, алкоксикарбонил или необязательно замещенный карбамоил;
R1, R2 и R3 имеют указанные выше значения,
или его фармацевтически приемлемой соли, включающей а) взаимодействие соединения формулы J
где R3 обозначает водород, галоген, алкил или алкокси и p равно 5, 6, 7 или 8,
с соединением формулы K
где R2 обозначает алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил или аралкил;
R7а обозначает водород или алкоксикарбонил;
R14 обозначает трет-бутил или бензил,
для получения соединения формулы Ia
где R2, R3, R7a, R14 и p имеют значения, указанные для соединения формулы J и K, или б) обозначает соединение формулы Ia, где R2, R3, R7a, R14 и p имеют значения, указанные выше, в слабокислой среде для получения соединения формулы Ib
где R2, R3, R7a и p имеют значения, указанные выше,
или в) взаимодействие соединения формулы Ib, где R2, R3, R7a и p имеют значения, указанные выше, с O-бензилгидроксиламином для получения соединения формулы Ic
где R2, R3, R8a и p имеют значения, указанные выше,
или г) обработку соединения формулы Ic, где R2, R3, R7a и p имеют значения, указанные выше, в условиях каталитического гидрирования для получения соединения формулы Id
где R2, R3, R7a и p имеют значения, указанные выше,
или д) взаимодействие соединения формулы J
где R3 обозначает водород, галоген, алкил или алкокси и p равно 5, 6, 7 или 8,
с соединением фломулы M
где R2 обозначает алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил или аралкил,
для получения соединения формулы Ie
где R2, R3 и p имеют значения, указанные для соединения формулы J и M,
или е) обработку соединеия формулы Ie, где R2, R3 и p имеют значения, указанные выше, NH4OH, для получения соединения формулы If
где R2, R3 и p имеют значения, указанные выше,
или ж) взаимодействие свободного основания соединения формулы I с кислотой для получения формацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, или з) взаимодействие кислотно-аддитивной соли соединения формулы I с основанием для получения соответственного свободного основания, или и) превращение кислотно-аддитивной соли соединением формулы I в другую фармацевтическую приемлемую кислотно-аддитивную соль соединения формулы I.28. The method of obtaining the compounds of formula I
where the dashed lines indicate optional double bonds;
if n is 1, 2 or 3, m is 3 or 4, then A is -CH 2 -;
R 1 means
a) -CH 2 -R 4 where R 4 denotes mercapto, acetylthio, carboxy, hydroxyamine carbonyl, N-hydroxyformamidomethyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, aralkoxycarbonyl, benzyloxyaminocarbonyl or
wherein R 6 is optionally substituted aryl, wherein the aryl group is quinol-2-yl, naphth-1-yl, naphth-2-yl, pyridyl, or phenyl;
b) -CH (R 7) -R 8 where R 7 is alkyl, hydroxy, amino, aminomethyl, alkilsulfonilamidometil, aralkilsulfonilamidometil, alkoxycarbonyl, alkoksikarbonilaminometil, alkilaminokarbonilamidometil, benzoksazolaminometid, carboxy or aminocarbonyl and R 8 is carboxy, hydroxyaminocarbonyl, alkoxycarbonyl or aralkoxycarbonyl ;
c) —NH — CH (R 9 ) —R 10 , where R 9 is hydrogen, alkyl or aralkyl and R 10 is carboxy, alkoxycarbonyl, aralkoxycarbonyl, phosphonyl or dialkylphosphonyl;
R 2 is alkyl, cycloalkyl or aralkyl;
R 3 is hydrogen, halogen, alkyl or alkoxy;
or if n is 2 or 3, m is 3 or 4, then A is -N (R 11 -, where R 11 is hydrogen or alkyl;
R 1 , R 2 and R 3 are as defined above;
or if n is 0, m is 4, 5 or 6, then A is -CH (R 12 -, where R 12 is carboxy, alkoxycarbonyl or optionally substituted carbamoyl;
R 1 , R 2 and R 3 have the above values,
or its pharmaceutically acceptable salt, including a) the interaction of the compounds of formula J
where R 3 denotes hydrogen, halogen, alkyl or alkoxy and p is 5, 6, 7 or 8,
with compound of formula K
where R 2 denotes alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl or aralkyl;
R 7a is hydrogen or alkoxycarbonyl;
R 14 is tert-butyl or benzyl,
to obtain the compounds of formula Ia
where R 2 , R 3 , R 7a , R 14 and p have the meanings indicated for the compound of the formula J and K, or b) denotes the compound of the formula Ia, where R 2 , R 3 , R 7a , R 14 and p have the meanings, above, in a weakly acidic environment to obtain compounds of formula Ib
where R 2 , R 3 , R 7a and p have the meanings specified above,
or c) reacting a compound of formula Ib, wherein R 2 , R 3 , R 7a and p are as defined above, with O-benzylhydroxylamine to form a compound of formula Ic
where R 2 , R 3 , R 8a and p have the meanings specified above,
or g) treating a compound of formula Ic, wherein R 2 , R 3 , R 7a and p are as defined above, under catalytic hydrogenation conditions to form a compound of formula Id
where R 2 , R 3 , R 7a and p have the meanings specified above,
or d) the interaction of the compounds of formula J
where R 3 denotes hydrogen, halogen, alkyl or alkoxy and p is 5, 6, 7 or 8,
with the compound Flomula M
where R 2 denotes alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl or aralkyl,
to obtain compounds of formula Ie
where R 2 , R 3 and p have the meanings indicated for the compound of formula J and M,
or e) treating a compound of formula Ie, wherein R 2 , R 3 and p are as defined above, NH 4 OH, to give a compound of formula If
where R 2 , R 3 and p have the meanings indicated above,
or g) reacting the free base of the compound of formula I with an acid to obtain a formically acceptable acid addition salt, or h) reacting the acid addition salt of the compound of formula I with a base to obtain the corresponding free base, or ii) converting the acid addition salt with a compound of the formula I to another pharmaceutical acceptable acid addition salt of the compound of formula I.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10265593A | 1993-08-05 | 1993-08-05 | |
| US08/102.655 | 1993-08-05 | ||
| PCT/US1994/008510 WO1995004735A1 (en) | 1993-08-05 | 1994-07-27 | Matrix metalloprotease inhibitors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96104354A true RU96104354A (en) | 1998-06-10 |
| RU2132851C1 RU2132851C1 (en) | 1999-07-10 |
Family
ID=22290977
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96104354/04A RU2132851C1 (en) | 1993-08-05 | 1994-07-27 | Amide derivatives as inhibitors of matrix metalloproteases, pharmaceutical composition |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0712403B1 (en) |
| JP (1) | JPH09501430A (en) |
| KR (1) | KR100347646B1 (en) |
| CN (1) | CN1040211C (en) |
| AT (1) | ATE157979T1 (en) |
| AU (1) | AU679109B2 (en) |
| BR (1) | BR9407217A (en) |
| CA (1) | CA2168791A1 (en) |
| CZ (1) | CZ290030B6 (en) |
| DE (1) | DE69405572T2 (en) |
| DK (1) | DK0712403T3 (en) |
| ES (1) | ES2105744T3 (en) |
| FI (1) | FI112660B (en) |
| GR (1) | GR3024698T3 (en) |
| HU (1) | HU222818B1 (en) |
| NO (1) | NO307755B1 (en) |
| NZ (1) | NZ271765A (en) |
| PL (1) | PL177661B1 (en) |
| RU (1) | RU2132851C1 (en) |
| UA (1) | UA50707C2 (en) |
| WO (1) | WO1995004735A1 (en) |
| ZA (1) | ZA945847B (en) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6013792A (en) * | 1993-08-05 | 2000-01-11 | Syntex (U.S.A.), Inc. | Matrix metalloprotease inhibitors |
| US5773428A (en) * | 1993-08-05 | 1998-06-30 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Matrix metalloprotease inhibitors |
| ES2164264T3 (en) | 1995-11-23 | 2002-02-16 | British Biotech Pharm | METALOPROTEINASE INHIBITORS. |
| US6500948B1 (en) | 1995-12-08 | 2002-12-31 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Metalloproteinase inhibitors-compositions, uses preparation and intermediates thereof |
| CZ292942B6 (en) * | 1995-12-08 | 2004-01-14 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | N-hydroxycarbamoyl-1-(4-phenoxy)benzenesulfonyl derivative |
| CA2265666C (en) | 1996-09-10 | 2008-01-15 | British Biotech Pharmaceuticals Limited | Cytostatic hydroxamic acid derivatives |
| US6462023B1 (en) | 1996-09-10 | 2002-10-08 | British Biotech Pharmaceuticals, Ltd. | Cytostatic agents |
| US6174915B1 (en) | 1997-03-25 | 2001-01-16 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses |
| US6008243A (en) * | 1996-10-24 | 1999-12-28 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, and their use |
| US5952320A (en) * | 1997-01-07 | 1999-09-14 | Abbott Laboratories | Macrocyclic inhibitors of matrix metalloproteinases and TNFα secretion |
| US5985911A (en) * | 1997-01-07 | 1999-11-16 | Abbott Laboratories | C-terminal ketone inhibitors of matrix metalloproteinases and TNFα secretion |
| US5985900A (en) * | 1997-04-01 | 1999-11-16 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses |
| GB9818605D0 (en) | 1998-08-26 | 1998-10-21 | Glaxo Group Ltd | Formamide compounds as therepeutic agents |
| US6172064B1 (en) | 1998-08-26 | 2001-01-09 | Glaxo Wellcome Inc. | Formamides as therapeutic agents |
| US6329400B1 (en) | 1998-08-26 | 2001-12-11 | Glaxo Wellcome Inc. | Formamide compounds as therapeutic agents |
| US6288261B1 (en) | 1998-12-18 | 2001-09-11 | Abbott Laboratories | Inhibitors of matrix metalloproteinases |
| GB9907055D0 (en) * | 1999-03-29 | 1999-05-19 | British Biotech Pharm | Antibacterial agents |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9000846D0 (en) * | 1990-01-15 | 1990-03-14 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| GB9022117D0 (en) * | 1990-10-11 | 1990-11-21 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| CA2102890A1 (en) * | 1991-05-28 | 1992-11-29 | Soumya P. Sahoo | Substituted n-carboxyalkylpeptidyl derivatives as antidegenerative active agents |
| GB9122859D0 (en) * | 1991-10-28 | 1991-12-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
-
1994
- 1994-07-27 JP JP7506449A patent/JPH09501430A/en not_active Ceased
- 1994-07-27 CZ CZ1996308A patent/CZ290030B6/en not_active IP Right Cessation
- 1994-07-27 CA CA002168791A patent/CA2168791A1/en not_active Abandoned
- 1994-07-27 WO PCT/US1994/008510 patent/WO1995004735A1/en active IP Right Grant
- 1994-07-27 PL PL94312797A patent/PL177661B1/en not_active IP Right Cessation
- 1994-07-27 HU HU9600249A patent/HU222818B1/en not_active IP Right Cessation
- 1994-07-27 UA UA96010343A patent/UA50707C2/en unknown
- 1994-07-27 EP EP94925699A patent/EP0712403B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-27 DK DK94925699.4T patent/DK0712403T3/en active
- 1994-07-27 ES ES94925699T patent/ES2105744T3/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-27 RU RU96104354/04A patent/RU2132851C1/en not_active IP Right Cessation
- 1994-07-27 CN CN94193630A patent/CN1040211C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-07-27 NZ NZ271765A patent/NZ271765A/en unknown
- 1994-07-27 BR BR9407217A patent/BR9407217A/en not_active Application Discontinuation
- 1994-07-27 KR KR1019960700539A patent/KR100347646B1/en not_active IP Right Cessation
- 1994-07-27 AT AT94925699T patent/ATE157979T1/en not_active IP Right Cessation
- 1994-07-27 DE DE69405572T patent/DE69405572T2/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-07-27 AU AU75519/94A patent/AU679109B2/en not_active Ceased
- 1994-08-04 ZA ZA945847A patent/ZA945847B/en unknown
-
1996
- 1996-02-02 NO NO960447A patent/NO307755B1/en not_active IP Right Cessation
- 1996-02-02 FI FI960482A patent/FI112660B/en not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-09-11 GR GR970401215T patent/GR3024698T3/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU96104354A (en) | MATRIX METALLOPROTEAS INHIBITORS | |
| US8546608B2 (en) | Proteasome inhibitors and methods of using the same | |
| EP2592066B1 (en) | Aminocarboxylic acid derivative and medical use thereof | |
| DE69531990T2 (en) | BICYCLIC LACTAMINE HIBITOR OF THE INTERLEUKIN-1-BETA-CONVERTING ENZYME | |
| EP1685142B1 (en) | Phosphinic acid derivatives, beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease | |
| Sørensen et al. | Cyclic phosphinamides and phosphonamides, novel series of potent matrix metalloproteinase inhibitors with antitumour activity | |
| RU99106245A (en) | AMIDES OF PHOSPHINE ACIDS AS MATRIX METAL PROTEASIS INHIBITORS | |
| EA002763B1 (en) | Alpha-aminoamide useful as analgetic agents | |
| SK25499A3 (en) | Phosphinic acid amides as matrix metalloprotease inhibitors | |
| RU97115238A (en) | BRIDGES INDOLES AS AN INHIBITORS OF MATRIX METAL PROTEASIS | |
| FR2518088A1 (en) | NOVEL AMINOACID DERIVATIVES AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION | |
| CZ4994A3 (en) | Pyrrolidine derivatives, process of their preparation and medicaments in which said derivatives are comprised | |
| CA2397583A1 (en) | New aminopropylphosphinic acids | |
| JP2009511624A (en) | Hypophosphorous acid derivatives and therapeutic uses thereof | |
| RU96112785A (en) | MATRIX INHIBITORS METALLOPROTEAS | |
| JP2001504815A (en) | Novel (α-aminophosphino) peptide derivatives, their preparation and their therapeutic applications | |
| JP2007536318A5 (en) | ||
| CA2479892A1 (en) | Plasma carboxypeptidase b inhibitors | |
| US4276288A (en) | Dehydrooligopeptides, their production and their medicinal use | |
| WO2023055702A1 (en) | Main protease (m pro) inhibitors and methods using same | |
| SK94796A3 (en) | Acceptability improving method of pharmaceutically effective beta-amino acids | |
| JP2004504326A (en) | Matrix metalloproteinase inhibitors | |
| WO1999054336A1 (en) | (alpha-aminophosphino) peptidesderivative and compositions containing same | |
| US7101864B1 (en) | Compositions comprising oxophosphonate-based metalloproteinase inhibitors | |
| JP2005506335A5 (en) |