Claims (19)
1. Ангидрат пароксетин гидрохлорида, по существу свободный от связанного пропан-2-ола.1. Paroxetine hydrochloride anhydrate substantially free of bound propan-2-ol.
2. Ангидрат пароксетин гидрохлорида, по существу свободный от связанного органического растворителя. 2. Paroxetine hydrochloride anhydrate substantially free of bound organic solvent.
3. Ангидрат пароксетин гидрохлорида, по существу свободный от связанного пропан-2-ола при условии, что он не является формой Z. 3. Paroxetine hydrochloride anhydrate substantially free of bound propan-2-ol, provided that it is not Form Z.
4. Сольваты пароксетин гидрохлорида, отличные от сольвата пропан-2-ола. 4. Solvates of paroxetine hydrochloride other than the solvate of propan-2-ol.
5. Сольваты по п.4, отличающиеся тем, что сольват выбирают из группы, состоящей из сольватов спиртов, отличных от пропан-2-ола, органических кислот, органических оснований, нитрилов, кетонов, эфиров, хлорированных углеводородов и углеводородов. 5. Solvates according to claim 4, characterized in that the solvate is selected from the group consisting of solvates of alcohols other than propan-2-ol, organic acids, organic bases, nitriles, ketones, esters, chlorinated hydrocarbons and hydrocarbons.
6. Сольват по п.4, в котором сольват выбирается из группы, состоящей из сольватов пропан-1-ола, этанола, уксусной кислоты, пиридина, ацетонитрила, ацетона, тетрагидрофурана, хлороформа и толуола. 6. The solvate of claim 4, wherein the solvate is selected from the group consisting of solvates of propan-1-ol, ethanol, acetic acid, pyridine, acetonitrile, acetone, tetrahydrofuran, chloroform and toluene.
7. Ангидрат пароксетин гидрохлорида, по существу свободный от связанного пропан-2-ола в достаточно чистой форме. 7. Paroxetine hydrochloride anhydrate substantially free of bound propan-2-ol in a sufficiently pure form.
8. Ангидрат по п.1 в форме А, отличающийся тем, что имеет температуру плавления около 123 - 125oC при получении с чистотой, аналогичной продукту, описанному в примере 1, и имеет значительные полосы ИК на спектре (рис. 1) на около 513, 538, 571, 592, 613, 665, 722, 761, 783, 806, 818, 839, 888, 906, 924, 947, 966, 982, 1006, 1034, 1068, 1091, 1134, 1194, 1221, 1248, 1286, 1340, 1387, 1493, 1513, 1562, 1604, 3402, 3631 cм-1 и DSC экзотерма, измеряемая при скорости нагревания 10oC/мин, имеет максимум на около 126oC с использованием открытой кюветы и максимум около 121oC с использованием закрытой кюветы, он также имеет рентгеновскую дифрактограмму, по существу аналогичную дифрактограмме, имеющей характерные пики на 6,6, 8,0, 11,2, 13,1o 2 тета, и ЯМР спектр твердого состояния, практически аналогичный тому, который показан на рис. 7, имеющий характерные пики на 154,3, 149,3, 141,6, 138,5 част/млн.8. The anhydrate according to claim 1 in the form A, characterized in that it has a melting point of about 123 - 125 o C upon receipt with a purity similar to the product described in example 1, and has significant IR bands in the spectrum (Fig. 1) on about 513, 538, 571, 592, 613, 665, 722, 761, 783, 806, 818, 839, 888, 906, 924, 947, 966, 982, 1006, 1034, 1068, 1091, 1134, 1194, 1221 , 1248, 1286, 1340, 1387, 1493, 1513, 1562, 1604, 3402, 3631 cm -1 and the DSC exotherm, measured at a heating rate of 10 o C / min, has a maximum of about 126 o C using an open cell and a maximum about 121 o C using a closed cell, it also has a X-ray difraktogra mu substantially similar diffraction pattern having characteristic peaks at 6.6, 8.0, 11.2, 13.1 o 2 theta and a solid state NMR spectrum substantially similar to that shown in Fig. 7 having characteristic peaks at 154.3, 149.3, 141.6, 138.5 ppm.
9. Ангидрат по п.1 в форме В, отличающийся тем, что имеет температуру плавления около 138oС, когда получен с чистотой, аналогичной продукту, описанному в примере 7, и имеет значительные полосы на ИК спектре (рис. 2) на около 538, 574, 614, 675, 722, 762, 782, 815, 833, 925, 938, 970, 986, 1006, 1039, 1069, 1094, 1114, 1142, 1182, 1230, 1274, 1304, 1488, 1510, 1574, 1604, 1631 см-1, DSC экзотерму, измеряемую при скорости нагревания 10oC/мин, имеющую максимум около 137oС как в открытой, так и в закрытой кюветах, он также имеет рентгеновскую дифрактограмму, по существу аналогичную показанной на рис.5, имеющая характерные пики на 5,7, 11,3, 12,4, 14,3o 2 тета и спектре ЯМР твердого состояния, по существу аналогичный показанному на рис.8, имеющей характерные пики на 154,6, 148,3, 150,1, 141,7, 142,7, 139,0 част/млн.9. The anhydrate according to claim 1 in the form B, characterized in that it has a melting point of about 138 o C, when obtained with a purity similar to the product described in example 7, and has significant bands in the IR spectrum (Fig. 2) at about 538, 574, 614, 675, 722, 762, 782, 815, 833, 925, 938, 970, 986, 1006, 1039, 1069, 1094, 1114, 1142, 1182, 1230, 1274, 1304, 1488, 1510, 1574, 1604, 1631 cm -1 , DSC exotherm, measured at a heating rate of 10 o C / min, having a maximum of about 137 o C both in open and closed cuvettes, it also has an X-ray diffraction pattern, essentially similar to that shown in Fig. .5 having characteristic pi and at 5.7, 11.3, 12.4, 14.3 o 2 theta and a solid state NMR spectrum substantially similar to that shown in Figure 8 having characteristic peaks at 154.6, 148.3, 150.1 , 141.7, 142.7, 139.0 ppm.
10. Ангидрат по п.1 в форме С, отличающийся тем, что он имеет температуру плавления около 164oC при получении с чистотой, аналогичной чистоте материала, описанного в примере 8, и имеет значительные полосы на ИК спектре (рис.3) на около 540, 574, 615, 674, 720, 760, 779, 802, 829, 840, 886, 935, 965, 984, 1007, 1034, 1092, 1109, 1139, 1183, 1218, 1240, 1263, 1280, 1507, 1540, 1558, 1598, 1652 см-1, DSC экзотерма, измеряемая при скорости нагревания 10oC/мин, показывает максимум около 161oC как в открытой, так и в закрытой кюветах, он также имеет рентгеновскую дифрактограмму, по существу аналогичную показанной на рис.6, включая характерные пики на 10,1, 12,1, 13,1, 14,3o 2 тета и спектр ЯМР твердого состояния, по существу аналогичный спектру на рис. 7, включая характерные пики на 154,0, 148,5, 143,4, 140,4 част/млн.10. The anhydrate according to claim 1 in the form C, characterized in that it has a melting point of about 164 o C upon receipt with a purity similar to the purity of the material described in example 8, and has significant bands in the IR spectrum (Fig. 3) on about 540, 574, 615, 674, 720, 760, 779, 802, 829, 840, 886, 935, 965, 984, 1007, 1034, 1092, 1109, 1139, 1183, 1218, 1240, 1263, 1280, 1507 , 1540, 1558, 1598, 1652 cm -1 , DSC exotherm, measured at a heating rate of 10 o C / min, shows a maximum of about 161 o C in both open and closed cuvettes, it also has an X-ray diffraction pattern essentially similar shown in Fig. 6, including characteristic peaks at 10.1, 12.1, 13.1, 14.3 o 2 theta and a solid state NMR spectrum substantially similar to the spectrum in Fig. 7, including characteristic peaks at 154.0, 148.5, 143.4, 140.4 ppm.
11. Ангидрат по п.1 в форме D, отличающийся тем, что существует в виде полукристаллического твердого вещества с температурой плавления около 125oC при получении с чистотой, аналогичной продукту, описанному в примере 14, имеет по существу аналогичные физические характеристики, когда получен из исходного сольвата толуола с использованием описанных способов, при этом исходный сольват толуола имеет значительные полосы на ИК спектре на около 1631, 1603, 1555, 1513, 1503, 1489, 1340, 1275, 1240, 1221, 1185, 1168, 1140, 1113, 1101, 1076, 1037, 1007, 986, 968, 935, 924, 885, 841, 818, 783, 760, 742, 720, 698, 672, 612, 572, 537 и 465 см-1, и характерные пики рентгеновской дифракции на 7,2, 9,3, 12,7 и 14,3o 2 тета.11. The anhydrate according to claim 1 in the form of D, characterized in that it exists in the form of a semi-crystalline solid with a melting point of about 125 o C when obtained with a purity similar to the product described in example 14, has essentially the same physical characteristics when obtained from the starting toluene solvate using the described methods, while the starting toluene solvate has significant bands in the IR spectrum of about 1631, 1603, 1555, 1513, 1503, 1489, 1340, 1275, 1240, 1221, 1185, 1168, 1140, 1113, 1101, 1076, 1037, 1007, 986, 968, 935, 924, 885, 841, 818, 783, 760, 742, 720, 698, 672, 612, 572, 537 and 465 s m -1 , and characteristic peaks of x-ray diffraction by 7.2, 9.3, 12.7 and 14.3 o 2 theta.
12. Ангидрат по п.8 в форме игольчатых кристаллов. 12. The anhydrate of claim 8 in the form of needle crystals.
13. Ангидрат по п.9 в форме игольчатых кристаллов. 13. The anhydrate according to claim 9 in the form of needle crystals.
14. Ангидрат по п.10 в форме игольчатых кристаллов или призм. 14. The anhydrate of claim 10 in the form of needle crystals or prisms.
15. Соединение по любому из пп.1 - 3, которое выбирается из группы, состоящей из кристаллического ангидрата пароксетин гидрохлорида, по существу свободного от связанного пиридина (форма А), ангидрата пароксетин гидрохлорида, по существу свободного из связанной уксусной кислоты (форма А), ангидрата пароксетин гидрохлорида, по существу свободного от связанного ацетонитрида (форма А), ангидрата пароксетин гидрохлорида (форма В), ангидрата пароксетин гидрохлорида (форма С), ангидрата пароксетин гидрохлорида, по существу свободного от связанного ацетона (форма А), ангидрата пароксетин гидрохлорида, по существу свободного от связанного этанола (форма А), ангидрата пароксетин гидрохлорида, по существу свободного от связанного хлороформа (форма А), ангидрата пароксетин гидрохлорида (форма С), ангидрата пароксетин гидрохлорида, по существу свободного от связанного пропан-1-ола (форма А), ангидата пароксетин гидрохлорида (форма D) и ангидрата пароксетин гидрохлорида, по существу свободного от связанного тетрагидрофурага (форма А). 15. The compound according to any one of claims 1 to 3, which is selected from the group consisting of crystalline paroxetine hydrochloride anhydrate substantially free of bound pyridine (Form A), paroxetine hydrochloride anhydrate essentially free of bound acetic acid (Form A) , paroxetine hydrochloride anhydrate substantially free of bound acetonitride (Form A), paroxetine hydrochloride anhydrate (Form B), paroxetine hydrochloride anhydrate (Form C), paroxetine hydrochloride anhydrate substantially free of bound cetone (form A), paroxetine hydrochloride anhydrate substantially free of bound ethanol (form A), paroxetine hydrochloride anhydrate essentially free of bound chloroform (form A), paroxetine hydrochloride anhydrate (form C), paroxetine hydrochloride anhydrate, essentially free of bound propan-1-ol (form A), paroxetine hydrochloride anhydrate (form D) and paroxetine hydrochloride anhydrate, substantially free of bound tetrahydrofurag (form A).
16. Способ получения ангидрата пароксетин гидрохлорида, по существу свободного от пропан-2-ола, который включает кристаллизацию пароксетин гидрохлорида либо в i) органическом растворителе или смеси органических растворителей, которые образуют сольват с пароксептин гидрохлоридом и которые не удаляются традиционной методикой сушки, либо ii) органическом растворителе или смеси органических растворителей, которые образуют или не образуют сольват с пароксетин гидрохлоридом, но которые удаляются традиционной сушкой в вакуумной печи, и затем в случае i) вытеснением сольватированного растворителя или растворителей с использованием вытесняющего агента и в случае ii) удаление растворителя. 16. A method for producing paroxetine hydrochloride anhydrate substantially free of propan-2-ol, which comprises crystallizing paroxetine hydrochloride either in i) an organic solvent or a mixture of organic solvents that form a solvate with paroxeptin hydrochloride and which are not removed by a conventional drying method, or ii ) an organic solvent or a mixture of organic solvents that form or do not form a solvate with paroxetine hydrochloride, but which are removed by conventional drying in a vacuum oven, and then the case of i) displacing the solvated solvent or solvents using a displacing agent and in the case of ii) removing the solvent.
17. Способ получения сольватов пароксетин гидрохлорида, отличных от сольвата пропан-2-ола, включающий кристаллизацию пароксетин гидрохлорида в органическом растворителе или смеси растворителей, которые образуют сольват с пароксетин гидрохлоридом и которые не удаляются традиционной методикой сушки. 17. A method of producing solvates of paroxetine hydrochloride other than a solvate of propan-2-ol, comprising crystallizing paroxetine hydrochloride in an organic solvent or a mixture of solvents that form a solvate with paroxetine hydrochloride and which are not removed by a conventional drying method.
18. Способ получения ангидрата пароксетин гидрохлорида, по существу свободного от связанного органического растворителя, включающий вытеснение сольватированного растворителя или растворителей из сольвата пароксетин гидрохлорида с использованием вытесняющего агента. 18. A method of producing paroxetine hydrochloride anhydrate substantially free of bound organic solvent, comprising displacing the solvated solvent or solvents from the solvate of paroxetine hydrochloride using a displacing agent.
19. Способ лечения и/или профилактики одного или нескольких заболеваний, состоящий в введении эффективного и/или профилактически эффективного количества соединения по любому из пп.1 - 4 и 7 - 15 субъекту, нуждающемуся в этом. 19. A method of treating and / or preventing one or more diseases, comprising administering an effective and / or prophylactically effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 4 and 7 to 15 to a subject in need thereof.