RU95113491A - NEW STEROIDS, METHOD OF TREATMENT, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHODS OF OBTAINING - Google Patents

NEW STEROIDS, METHOD OF TREATMENT, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHODS OF OBTAINING

Info

Publication number
RU95113491A
RU95113491A RU95113491/04A RU95113491A RU95113491A RU 95113491 A RU95113491 A RU 95113491A RU 95113491/04 A RU95113491/04 A RU 95113491/04A RU 95113491 A RU95113491 A RU 95113491A RU 95113491 A RU95113491 A RU 95113491A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydroxy
hydrogen
butylidenedioxy
androsta
diene
Prior art date
Application number
RU95113491/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Джон Эштон Майкл
Ян-Андерс Карлссон Свен
Ивон Жак Ваше Бернар
Томас Витнэлл Майкл
Original Assignee
Рон-Пуленк Рорер Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рон-Пуленк Рорер Лимитед filed Critical Рон-Пуленк Рорер Лимитед
Publication of RU95113491A publication Critical patent/RU95113491A/en

Links

Claims (16)

1. Соединение формулы
Figure 00000001

где
Figure 00000002
независимо в каждом из положений 1,2; 4,5 и 6,7 представляет собой простую или двойную связь;
R1 представляет собой линейный или разветвленный C1-4-алкил или C2-4-алкенил;
R2 представляет собой водород или метил;
R3 представляет собой C1-7- алкил, фенил, замещенный фенил, гетероарил, замещенный гетероарил или -CH2R, где R обозначает гало, гидрокси, C1-5-алкокси или C1-10-алканоилокси;
R4 представляет собой водород, гало, гидрокси, кето или C1-3-алкокси, когда
Figure 00000003
в положении 6,7 является простой связью, или водород, гало или C1-3 алкокси, когда
Figure 00000004
в положении 6,7 является двойной связью;
R5 представляет собой водород или гало;
R6 представляет собой водород, когда
Figure 00000005
в положении 1,2 является простой связью, или водород или хлор, когда
Figure 00000006
в положении 1,2 является двойной связью;
n = 0 - 2, и рацемические смеси и диастереоизомеры.1. The compound of the formula
Figure 00000001

Where
Figure 00000002
independently in each of the positions 1,2; 4,5 and 6,7 represents a single or double bond;
R 1 is linear or branched C 1-4 alkyl or C 2-4 alkenyl;
R 2 is hydrogen or methyl;
R 3 is C 1-7 -alkyl, phenyl, substituted phenyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, or -CH 2 R, where R is halo, hydroxy, C 1-5 alkoxy, or C 1-10 alkanoyloxy;
R 4 represents hydrogen, halo, hydroxy, keto or C 1-3 -alkoxy, when
Figure 00000003
at position 6,7 is a single bond, or hydrogen, halo or C 1-3 alkoxy, when
Figure 00000004
at position 6,7 is a double bond;
R 5 is hydrogen or halo;
R 6 is hydrogen when
Figure 00000005
at position 1,2 is a single bond, or hydrogen or chlorine, when
Figure 00000006
in position 1,2 is a double bond;
n = 0 - 2, and racemic mixtures and diastereoisomers. 2. Соединение по п.1, где
Figure 00000007
представляет собой двойную связь в положениях 1,2 и 4,5 и простую связь в положении 6,7;
R1 представляет собой алкил или алкенил;
R2 представляет собой водород или метил;
R3 представляет собой алкил, галоалкил или гетероалкил;
R4 представляет собой водород, гало или кето;
R5 представляет собой гало;
R6 представляет собой водород;
n = 0 - 2.2. The compound according to claim 1, where
Figure 00000007
is a double bond at positions 1,2 and 4,5 and a single bond at position 6,7;
R 1 is alkyl or alkenyl;
R 2 is hydrogen or methyl;
R 3 is alkyl, haloalkyl or heteroalkyl;
R 4 is hydrogen, halo or keto;
R 5 is halo;
R 6 is hydrogen;
n = 0 - 2. 3. Соединение по п.2, где
Figure 00000008
представляет собой двойную связь в положениях 1,2 и 4,5 и простую связь в положении 6,7;
R1 представляет собой метил, пропил или транс-проп-1-енил;
R2 представляет собой водород или метил;
R3 представляет собой метил, изопропил, фторметил или пиридил;
R4 представляет собой водород, фтор или кето;
R5 представляет собой фтор;
R6 представляет собой водород;
n = 0 - 2.3. The compound according to claim 2, where
Figure 00000008
is a double bond at positions 1,2 and 4,5 and a single bond at position 6,7;
R 1 is methyl, propyl or trans-prop-1-enyl;
R 2 is hydrogen or methyl;
R 3 is methyl, isopropyl, fluoromethyl or pyridyl;
R 4 is hydrogen, fluorine or keto;
R 5 is fluorine;
R 6 is hydrogen;
n = 0 - 2. 4. Соединение по п.1, где
Figure 00000009
представляет собой двойную связь в положении 4,5 и простые связи в положениях 1,2 и 6,7;
R1 представляет собой алкил или алкенил;
R2 представляет собой водород или метил;
R3 представляет собой алкил, галоалкил или гетероарил;
R4 представляет собой водород, гало или кето;
R5 представляет собой гало;
R6 представляет собой водород;
n = 0 - 2.4. The compound according to claim 1, where
Figure 00000009
represents a double bond in position 4,5 and simple bonds in positions 1,2 and 6,7;
R 1 is alkyl or alkenyl;
R 2 is hydrogen or methyl;
R 3 is alkyl, haloalkyl or heteroaryl;
R 4 is hydrogen, halo or keto;
R 5 is halo;
R 6 is hydrogen;
n = 0 - 2. 5. Соединение по п.4, где
Figure 00000010
представляет собой двойную связь в положении 4,5 и простую связь в положениях 1,2 и 6,7;
R1 представляет собой метил, пропил или транс-про-1-енил;
R2 представляет собой водород, или метил;
R3 представляет собой метил, фторметил или пиридил;
R4 представляет собой водород, фтор и кето;
R5 представляет собой фтор;
R6 представляет собой водород;
n = 0 - 2.5. The compound according to claim 4, where
Figure 00000010
represents a double bond at position 4.5 and a single bond at positions 1,2 and 6,7;
R 1 is methyl, propyl or trans-pro-1-enyl;
R 2 is hydrogen, or methyl;
R 3 is methyl, fluoromethyl or pyridyl;
R 4 represents hydrogen, fluorine and keto;
R 5 is fluorine;
R 6 is hydrogen;
n = 0 - 2. 6. Соединение по п.3, представляющее собой:
9α-фтор-11β-гидрокси-16α,17α-изопропилидендиокси-17β-(метилтио)андрост -1,4-диен-3-он;
9α-фтор-11β-гидрокси-16α,17α-изопропилидендиокси-17β-(метилсульфонил)андроста -1,4-диен-3-он;
9α-фтор-11β-гидрокси-16α,17α-изопропилидендиокси-17β-(2-пиридилтио)андроста -1,4-диен-3-он;
6α,9α-дифтор-11β-гидрокси-16α,17α-изопропилидендиокси-17β-(метилтио)андроста -1,4-диен-3-он;
6α,9α-дифтор-11β-гидрокси-16α,17α-изопропилидендиокси-17β-(фторметилтио)андроста -1,4-диен-3-он.6. The compound according to claim 3, which represents:
9α-fluoro-11β-hydroxy-16α, 17α-isopropylidenedioxy-17β- (methylthio) androst -1,4-diene-3-one;
9α-fluoro-11β-hydroxy-16α, 17α-isopropylidenedioxy-17β- (methylsulfonyl) androsta -1,4-diene-3-one;
9α-fluoro-11β-hydroxy-16α, 17α-isopropylidenedioxy-17β- (2-pyridylthio) androsta -1,4-diene-3-one;
6α, 9α-difluoro-11β-hydroxy-16α, 17α-isopropylidenedioxy-17β- (methylthio) androsta -1,4-dien-3-one;
6α, 9α-difluoro-11β-hydroxy-16α, 17α-isopropylidenedioxy-17β- (fluoromethylthio) androst -1,4-diene-3-one. 7. Соединение по п.3, выбранное из:
(20R)-16α,17α-бутилидендиокси-9α-фтор-11β-гидрокси-17β-(метилтио)андроста -1,4-диен-3-он;
(20R, S)-16α,17α-бутилидендиокси-9α-фтор-11β-гидрокси-17β-(2-пиридилтио) андроста-1,4-диен-3-он;
(20R)-16α,17α-бутилидендиокси-
Figure 00000011
фтор-11β-гидрокси-17β-(метилсульфинил) андрост-1,4-диен-3-он;
(20R, S)-16α,17α-бутилидендиокси-9α-фтор-11β-гидрокси-17β-(изопропилтио) андроста-1,4-диен-3-он;
(20R,S)-16α,17α-бутилидендиокси-9α-фтор-11β-гидрокси-17β-метилтиоандроста -1,4-диен-3-он;
(20R)-16α,17α-бутилидендиокси-9α-фтор-11β-гидрокси-17β-(фторметилтио)андроста -1,4-диен-3-он;
(20R)-16α,17α-бутилидендиокси-6α,9α-дифтор-11β-гидрокси-17β-(метилтио)андроста -1,4-диен-3-он;
(20R)-16α,17α-бутилидендиокси-6α,9α-дифтор-11β-гидрокси-17β-(метилсульфинил) андроста-1,4-диен-3-он;
(20R)-16α,17α-бутилидендиокси-6α,9α-дифтор-11β-гидрокси-17β-(фторметилтио) андроста-1,4-диен-3-он;
(20R)-16α,17α-бутилтдендиокси-6α,9α-дифтор-11β-гидрокси-17β-(метилтио)андроста -1,4-диен-3-он;
(20S)-16α,17α-бутилидендиокси-6α,9α-дифтор-11β-гидрокси-17β-(метилсульфонил) андроста-1,4-диен-3-он;
(20R)-16α,17α-бутилидендиокси-9α-фтор-11β-гидрокси-17β-(метилтио)андроста -1,4-диен-3,6-дион.7. The compound according to claim 3, selected from:
(20R) -16α, 17α-butylidenedioxy-9α-fluoro-11β-hydroxy-17β- (methylthio) androsta -1,4-diene-3-one;
(20R, S) -16α, 17α-butylidenedioxy-9α-fluoro-11β-hydroxy-17β- (2-pyridylthio) androsta-1,4-dien-3-one;
(20R) -16α, 17α-butylidenedioxy-
Figure 00000011
fluoro-11β-hydroxy-17β- (methylsulfinyl) androst-1,4-dien-3-one;
(20R, S) -16α, 17α-butylidenedioxy-9α-fluoro-11β-hydroxy-17β- (isopropylthio) androsta-1,4-diene-3-one;
(20R, S) -16α, 17α-butylidenedioxy-9α-fluoro-11β-hydroxy-17β-methylthioandrost -1,4-diene-3-one;
(20R) -16α, 17α-butylidenedioxy-9α-fluoro-11β-hydroxy-17β- (fluoromethylthio) androsta -1,4-diene-3-one;
(20R) -16α, 17α-butylidenedioxy-6α, 9α-difluoro-11β-hydroxy-17β- (methylthio) androsta -1,4-diene-3-one;
(20R) -16α, 17α-butylidenedioxy-6α, 9α-difluoro-11β-hydroxy-17β- (methylsulfinyl) androsta-1,4-diene-3-one;
(20R) -16α, 17α-butylidenedioxy-6α, 9α-difluoro-11β-hydroxy-17β- (fluoromethylthio) androsta-1,4-dien-3-one;
(20R) -16α, 17α-butyltendioxy-6α, 9α-difluoro-11β-hydroxy-17β- (methylthio) androsta -1,4-diene-3-one;
(20S) -16α, 17α-butylidenedioxy-6α, 9α-difluoro-11β-hydroxy-17β- (methylsulfonyl) androsta-1,4-diene-3-one;
(20R) -16α, 17α-butylidenedioxy-9α-fluoro-11β-hydroxy-17β- (methylthio) androsta -1,4-diene-3,6-dione. 8. Cоединение по п.3, представляющее собой
(20R)-16α,17α-/(E)-2-бутенилидендиокси/-9α-фтор-11β-гидрокси-17β-(метилтио) андроста-1,4-диен-3-он.8. The compound according to claim 3, representing
(20R) -16α, 17α - / (E) -2-butenylidenedioxy / -9α-fluoro-11β-hydroxy-17β- (methylthio) androsta-1,4-dien-3-one. 9. Соединение по п.5, выбранное из:
(20R,S)-16α,17α-бутилидендиокси-9α-фтор-11β-гидрокси-17β-(метилтио)андрост -4-ен-3-он;
(20R)-16α,17α-бутилидендиокси-6α,9α-дифтор-11β-гидрокси-17β-(фторметилтио)андрост -4-ен-3-он;
(20R)-16α,17α-бутилидендиокси-6α,9α-дифтор-11β-гидрокси-17β-(метилтио)андрост -4-ен-3-он, и
(20R)-
Figure 00000012
бутилидендиокси-9α-фтор-11β-гидрокси-17β-(метилтио)андрост -4-ен-3,6-дион.9. The compound according to claim 5, selected from:
(20R, S) -16α, 17α-butylidenedioxy-9α-fluoro-11β-hydroxy-17β- (methylthio) androst-4-en-3-one;
(20R) -16α, 17α-butylidenedioxy-6α, 9α-difluoro-11β-hydroxy-17β- (fluoromethylthio) androst-4-en-3-one;
(20R) -16α, 17α-butylidenedioxy-6α, 9α-difluoro-11β-hydroxy-17β- (methylthio) androst-4-en-3-one, and
(20R) -
Figure 00000012
butylidenedioxy-9α-fluoro-11β-hydroxy-17β- (methylthio) androst-4-ene-3,6-dione. 10. Соединение по п.1, где положения 1,2; 4,5 и 6,7 являются простыми связями. 10. The compound according to claim 1, where the position of 1,2; 4,5 and 6,7 are simple links. 11. Соединение по п.10, представляющее собой (20R)-16α,17α-бутилидендиокси-6α,9α-дифтор-11β-гидрокси-17β-(метилтио)андростан -3-он. 11. The compound of claim 10, which is (20R) -16α, 17α-butylidenedioxy-6α, 9α-difluoro-11β-hydroxy-17β- (methylthio) androstan-3-one. 12. Способ лечения пациента, нуждающегося в противовоспалительном, иммуносуппрессивном или противоаллергическом лечении, включающий введение указанному пациенту эффективного противовоспалительного, иммуносупрессивного или противоаллергического количества стероидного соединения по п.1. 12. A method of treating a patient in need of anti-inflammatory, immunosuppressive or antiallergic treatment, comprising administering to said patient an effective anti-inflammatory, immunosuppressive or antiallergic amount of the steroid compound according to claim 1. 13. Фармацевтическая композиция, содержащая стероид согласно п.1 совместно с фармацевтическим носителем или покрытием. 13. A pharmaceutical composition comprising a steroid according to claim 1, together with a pharmaceutical carrier or coating. 14. Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики расстройств, связанных с воспалением, содержащая противоспалительное эффективное количество соединения по п.1 для лечения указанного расстройства. 14. A pharmaceutical composition for the treatment and / or prevention of disorders associated with inflammation, containing an anti-inflammatory effective amount of a compound according to claim 1 for treating said disorder. 15. Способ приготовления соединения по п.1, включающий реакцию радикального замещения соединения формулы II
Figure 00000013

где
Figure 00000014
R1, R2, R4, R5, R6 имеют указанные в п. 1 значения;
n = 0;
R7 представляет собой подходящую группу, такую, как 2-тиоксо-1,2-дигидропирид-1-илоксикарбонил,
путем облучения в присутствии соединения общей формулы
R3-S-S(O)m-R8,
где R3 имеет указанное значение;
R8 представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую до 7 атомов углерода;
m = 0 или 2,
в атмосфере инертного газа, если желательно, чтобы n = 1 или 2, окислением соединения, определенного в п.1, и если желательно еще, чтобы
Figure 00000015
являлась простой связью, путем восстановления соединения, определенного в п.1, и если желательно еще, чтобы R3 являлся галометильной группой, путем галогенирования соединения, определенного в п.1, и если еще желательно, чтобы R4 представлял собой алкоксигруппу, путем алкилирования соединения, определенного в п.1.15. The method of preparation of compounds according to claim 1, including the reaction of radical substitution of the compounds of formula II
Figure 00000013

Where
Figure 00000014
R 1 , R 2 , R 4 , R 5 , R 6 are as defined in claim 1;
n = 0;
R 7 is a suitable group such as 2-thioxo-1,2-dihydropyrid-1-yloxycarbonyl,
by irradiation in the presence of a compound of the general formula
R 3 -SS (O) m -R 8 ,
where R 3 has the specified value;
R 8 represents a hydrogen atom or an alkyl group containing up to 7 carbon atoms;
m = 0 or 2,
in an inert gas atmosphere, if it is desirable that n = 1 or 2, by oxidation of the compound specified in claim 1, and if it is desirable also
Figure 00000015
was a simple bond, by reducing the compound defined in claim 1, and if it is also desirable that R 3 was a halomethyl group, by halogenating the compound defined in claim 1, and if it is also desirable that R 4 was an alkoxy group, by alkylation compounds defined in claim 1. 16. Способ по п. 15 приготовления соединения формулы I в соответствии с п.1 в основном как он описан выше. 16. A method according to claim 15 for the preparation of a compound of formula I according to claim 1, essentially as described above.
RU95113491/04A 1992-12-24 1993-12-24 NEW STEROIDS, METHOD OF TREATMENT, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHODS OF OBTAINING RU95113491A (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9226917.4 1992-12-24
GB9303121.9 1993-02-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU95113491A true RU95113491A (en) 1998-02-20

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2210574C2 (en) Purified steroid-sulfamate compounds, estrone-sulfamates
SE8603046D0 (en) SUBSTITUTED ANDROSTA-1,4-DIENE-3,17-DIONES AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION
DK0633893T3 (en) 17-Substituted steroids useful in cancer treatment
US4361559A (en) Antiinflammatory 17,17-bis (substituted thio) androstenes
NO842408L (en) PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF 1-ALKYL-ANDROSTA-1,4-DIENE-3,17-DIONE
AU672669B2 (en) New steroids
RU95113491A (en) NEW STEROIDS, METHOD OF TREATMENT, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHODS OF OBTAINING
ZA924665B (en) Substituted 16-methyl steroid derivatives of pregna-1, 4-dien-3,20-doine, their preparation, their use in the preparation of 16-methylene steroids and intermediates.
KR900006360A (en) 3β, 17β-hydroxy-substituted steroids and related steroidal compounds
NO931951D0 (en) 2BETA, 19-METHYLENAMINO BREAD STEROIDS AS AROMATASE INHIBITORS
Lombardi The irreversible inhibition of aromatase (oestrogen synthetase) by steroidal compounds
KR920009842A (en) 2β, 19-ethylene bridged steroids as aromatase inhibitors
NO864365D0 (en) PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF 1-METHYL-15ALFA-ALKYL-ANDROSTA-1,4-DIENE-3,17-DIONE.
RU2002135594A (en) 16, 17-CARBOCYCLIC CONDENSED STEROID COMPOUNDS WITH SELECTIVE ESTROGEN ACTIVITY
TW343976B (en) 17-substituted steroids useful in cancer treatment
JPS54105294A (en) Preparation of androsta-3,17-diones