RU95112836A - DERIVATIVES 4-CHLOR-2-TIOPHENKARBRONIC ACID, REGIO-SELECTIVE SYNTHESIS 4-CHLOR-2-TIOPHENACARBONIC ACID - Google Patents

DERIVATIVES 4-CHLOR-2-TIOPHENKARBRONIC ACID, REGIO-SELECTIVE SYNTHESIS 4-CHLOR-2-TIOPHENACARBONIC ACID

Info

Publication number
RU95112836A
RU95112836A RU95112836/04A RU95112836A RU95112836A RU 95112836 A RU95112836 A RU 95112836A RU 95112836/04 A RU95112836/04 A RU 95112836/04A RU 95112836 A RU95112836 A RU 95112836A RU 95112836 A RU95112836 A RU 95112836A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chloro
formula
group
oxindole
fluoro
Prior art date
Application number
RU95112836/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2114854C1 (en
Inventor
И.Бергес Лоренс
Р.Шульте Гари
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU95112836A publication Critical patent/RU95112836A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2114854C1 publication Critical patent/RU2114854C1/en

Links

Claims (1)

1. Соединение формулы
Figure 00000001

где каждую R группу независимо выбирают из (С1-С6)-алкила, бензила и фенила;
R1 представляет собой группу формулы
Figure 00000002

2. Способ получения 4-хлор-2-тиофенкарбоновой кислоты, включающий удаление силильной группы Si(R)3 из соединения формулы IVа
Figure 00000003

где каждую R группу независимо выбирают из (С1-С6)-алкила, бензила, фенила.1. The compound of the formula
Figure 00000001

where each R group is independently selected from (C 1 -C 6 ) -alkyl, benzyl and phenyl;
R 1 is a group of the formula
Figure 00000002

2. The method of obtaining 4-chloro-2-thiophenecarboxylic acid, including the removal of the silyl group Si (R) 3 from the compound of formula IVa
Figure 00000003

where each R group is independently selected from (C 1 -C 6 ) -alkyl, benzyl, phenyl. 3. Способ получения 4-хлор-2-тиофенкарбоновой кислоты, включающий удаление силильной группы SiR2 из соединения формулы IVb
Figure 00000004

где каждую R группу независимо выбирают из (С1-С6)-алкила, бензила, фенила.3. The method of obtaining 4-chloro-2-thiophenecarboxylic acid, including the removal of the silyl group SiR 2 from the compounds of formula IVb
Figure 00000004

where each R group is independently selected from (C 1 -C 6 ) -alkyl, benzyl, phenyl. 4. Способ получения 4-хлор-2-тиофенкарбоновой кислоты по п.2, включающий следующие стадии:
1) обработка З-хлортиофена при температуре ниже приблизительно -50oC основанием и последующая обработка кремнийорганическим соединением формулы R3SiX, в котором X является уходящей группой и каждую R группу независимо выбирают из (С1-С6)-алкила, бензила и фенила, с образованием соединения формулы Ia
Figure 00000005

2) обработка продукта стадии (1) при температуре ниже приблизительно -50°С подходящим основанием для депротонирования хлортиофенового цикла в 5 положении с образованием соответствующего аниона формулы IIа
Figure 00000006

3) обработка продукта стадии (2) при температуре ниже -50°С диоксидом углерода для образования соответственно монокарбоксилата формулы IIIа
Figure 00000007

4) превращение продукта стадии (3) в соответствующую кислоту;
5) удаление силильной группы SiR3.4. A method of producing 4-chloro-2-thiophenecarboxylic acid according to claim 2, comprising the following steps:
1) treatment of 3-chlorothiophene at a temperature below about -50 ° C. with a base and subsequent treatment with an organosilicon compound of the formula R 3 SiX, in which X is a leaving group and each R group is independently selected from (C 1 -C 6 ) alkyl, benzyl and phenyl, with the formation of the compounds of formula Ia
Figure 00000005

2) treatment of the product of step (1) at a temperature below about -50 ° C with a suitable base for the deprotonation of the chlorothiophene cycle in the 5 position with the formation of the corresponding anion of formula IIa
Figure 00000006

3) processing of the product of step (2) at a temperature below -50 ° C with carbon dioxide to form, respectively, the monocarboxylate of formula IIIa
Figure 00000007

4) the conversion of the product of step (3) to the corresponding acid;
5) removing the silyl group SiR 3 . 5. Способ по п. 4, в котором R является метилом и X является хлором или трифторметансульфонатом, в котором на каждой из стадий (1) - (3) указанная температура ниже -70°С. 5. The method according to claim 4, in which R is methyl and X is chlorine or trifluoromethanesulfonate, in which at each of the stages (1) to (3) the specified temperature is below -70 ° C. 6. Способ получения 4-хлор-2-тиофенкарбоновой кислоты по п. 3, включающий следующие стадии:
1) обработка З-хлортиофена при температуре ниже приблизительно -50oС основанием и последующая обработка кремнийорганическим соединением формулы R2- SiX2, в котором X является уходящей группой и каждую R-группу независимо выбирают из (С1-С6)-алкила, бензила и фенила, с образованием соединения формулы Ib
Figure 00000008

2) обработка продукта стадии (1) при температуре ниже приблизительно -50°С с основанием, подходящим для депротонирования в 5- и 5'-положениях в обоих тиофеновых циклах, с образованием дианиона формулы IIb
Figure 00000009

3) обработка продукта стадии (2) при температуре ниже -50°С диоксидом углерода с образованием соответствующего дикарбоксилата формулы IIIb
Figure 00000010

4) превращение продукта формулы IIIb в соответствующую дикислоту;
5) удаление силильной группы SiR2.6. A method of producing 4-chloro-2-thiophenecarboxylic acid according to claim 3, comprising the following steps:
1) treatment of 3-chlorothiophene at a temperature below about -50 ° C. with a base and subsequent treatment with an organosilicon compound of the formula R 2 - SiX 2 , in which X is a leaving group and each R-group is independently selected from (C 1 -C 6 ) -alkyl , benzyl and phenyl, with the formation of the compounds of formula Ib
Figure 00000008

2) treatment of the product of step (1) at a temperature below about -50 ° C with a base suitable for deprotonation at the 5- and 5'-positions in both thiophenic cycles, with the formation of a dianion of formula IIb
Figure 00000009

3) treatment of the product of step (2) at a temperature below -50 ° C with carbon dioxide to form the corresponding dicarboxylate of formula IIIb
Figure 00000010

4) the conversion of the product of formula IIIb to the corresponding diacid;
5) removing the silyl group SiR 2 . 7. Способ по п. 6, в котором R является метилом и X является хлором или трифторметансульфонатом, и в котором на каждой из стадий (1) - (3) указанная температура ниже -70°С. 7. The method according to claim 6, in which R is methyl and X is chlorine or trifluoromethanesulfonate, and in which at each of the stages (1) to (3) the specified temperature is below -70 ° C. 8. Способ получения 5-фтор-6-хлор-3-(4-хлор-2-теноил)- 2-оксиндол-1-карбоксамида, включающий взаимодействие в присутствии основания 5-фтор-6-хлор-2-оксиндол-1-карбоксамида с 4-хлор-2-тиофенкарбоновой кислотой, полученной способом по п. 4 или 5. 8. A method of producing 5-fluoro-6-chloro-3- (4-chloro-2-thenoyl) -2-oxindole-1-carboxamide, which involves reacting in the presence of 5-fluoro-6-chloro-2-oxindole-1 base -carboxamide with 4-chloro-2-thiophenecarboxylic acid, obtained by the method according to claim 4 or 5. 9. Способ получения 5-фтор-6-хлор-3-(4-хлор-2-теноил)-оксиндол-1-карбоксамида по п. 8, включающий следующие стадии:
1) взаимодействие в присутствии основания 5-фтор-6-хлор-2-оксиндол-1- карбоксамида с монокарбоновой кислотой формулы IVa
Figure 00000011

с получением соответственно 5-фтор-6-хлор-3-(4-хлор-3-тризамещенного силил-2-теноил)-2-оксиндол-1-карбоксамида;
2) удаление силильной группы SiR3.9. A method of producing 5-fluoro-6-chloro-3- (4-chloro-2-thenoyl) -oxindole-1-carboxamide according to claim 8, comprising the following steps:
1) interaction in the presence of a 5-fluoro-6-chloro-2-oxindole-1-carboxamide base with a monocarboxylic acid of formula IVa
Figure 00000011

to obtain respectively 5-fluoro-6-chloro-3- (4-chloro-3-trisubstituted silyl-2-thenoyl) -2-oxindole-1-carboxamide;
2) removal of the silyl group SiR 3 . 10. Способ получения 5-фтор-6-хлор-3-(4-хлор-2-теноил)- 2-оксиндол-1-карбоксамида, включающий следующий стадии:
1) взаимодействие в присутствии основания 5-фтор-6-хлор-2-оксиндол-1-карбоксамида с дикарбоновой кислотой формулы IVb
Figure 00000012

2) удаление силильной группы SiR2 из продукта стадии 1).10. A method of producing 5-fluoro-6-chloro-3- (4-chloro-2-tenoyl) -2-oxindole-1-carboxamide, comprising the following steps:
1) the interaction in the presence of a base of 5-fluoro-6-chloro-2-oxindole-1-carboxamide with a dicarboxylic acid of formula IVb
Figure 00000012

2) removing the silyl group SiR 2 from the product of step 1).
RU95112836A 1992-11-23 1993-09-17 Derivatives of 4-chloro-2-thiophene carboxylic acid, method for production of 4-chloro-2-thiophene carboxylic acid (variants) and method for production of 5-fluoro-6-chloro-3-(4-chloro-2-thenoyl)-2-oxindole-1-carboxamide (variants) RU2114854C1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US97998392A 1992-11-23 1992-11-23
US07/979,983 1992-11-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU95112836A true RU95112836A (en) 1998-02-20
RU2114854C1 RU2114854C1 (en) 1998-07-10

Family

ID=25527268

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU95112836A RU2114854C1 (en) 1992-11-23 1993-09-17 Derivatives of 4-chloro-2-thiophene carboxylic acid, method for production of 4-chloro-2-thiophene carboxylic acid (variants) and method for production of 5-fluoro-6-chloro-3-(4-chloro-2-thenoyl)-2-oxindole-1-carboxamide (variants)

Country Status (26)

Country Link
US (1) US5648502A (en)
EP (1) EP0669924B1 (en)
JP (2) JP2706573B2 (en)
KR (1) KR950704727A (en)
CN (4) CN1036001C (en)
AT (1) ATE146181T1 (en)
AU (1) AU670454B2 (en)
BR (1) BR9307503A (en)
CA (1) CA2148616C (en)
CZ (1) CZ131695A3 (en)
DE (1) DE69306595T2 (en)
DK (1) DK0669924T3 (en)
EG (1) EG20200A (en)
ES (1) ES2095080T3 (en)
FI (1) FI935168A (en)
GR (1) GR3022396T3 (en)
HU (1) HUT68757A (en)
IL (2) IL107612A0 (en)
MX (1) MX9307292A (en)
MY (1) MY109037A (en)
NO (1) NO952021D0 (en)
NZ (1) NZ256279A (en)
PL (1) PL174312B1 (en)
RU (1) RU2114854C1 (en)
WO (1) WO1994012505A1 (en)
ZA (1) ZA938705B (en)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU6226598A (en) * 1997-04-04 1998-10-30 Pfizer Inc. Processes and intermediates for preparing 2-fluorothiophene derivatives
CN100413861C (en) * 2002-12-10 2008-08-27 维勒凯姆制药股份有限公司 Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
US7560551B2 (en) 2006-01-23 2009-07-14 Amgen Inc. Aurora kinase modulators and method of use
MX2010002712A (en) * 2007-09-10 2010-06-09 Calcimedica Inc Compounds that modulate intracellular calcium.
ITMI20071971A1 (en) * 2007-10-10 2009-04-11 Altergon Sa PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR SUBLINGUAL ADMINISTRATION OF PROGESTERONE, AND METHOD FOR ITS PREPARATION
US8389567B2 (en) 2007-12-12 2013-03-05 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
EP2321303B1 (en) 2008-08-27 2019-11-27 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
US8524763B2 (en) 2008-09-22 2013-09-03 Calcimedica, Inc. Inhibitors of store operated calcium release
US8143269B2 (en) 2008-10-03 2012-03-27 Calcimedica, Inc. Inhibitors of store operated calcium release
CN101987842A (en) * 2009-07-31 2011-03-23 上海开拓者医药发展有限公司 Method for preparing 2-methyl thiophene derivatives
EP2477982A4 (en) 2009-09-16 2013-04-03 Calcimedica Inc Compounds that modulate intracellular calcium
EP2609095A4 (en) 2010-08-27 2014-06-18 Calcimedica Inc Compounds that modulate intracellular calcium
WO2014059333A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
CN109096245A (en) * 2018-09-27 2018-12-28 上海雅本化学有限公司 A kind of preparation method of 5- chlorothiophene -2- formic acid

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4432974A (en) * 1982-03-04 1984-02-21 E. I. Du Pont De Nemours And Company Antiinflammatory and/or analgesic 2,3-diaryl-5-silyl thiophenes
DE3534286A1 (en) * 1985-09-26 1987-04-02 Hoechst Ag METHOD FOR PRODUCING HALOGENTHIOPHENE-2-CARBONIC ACIDS
US5118703A (en) * 1988-10-18 1992-06-02 Pfizer Inc. Prodrugs of antiinflammatory 3-acyl-2-oxindole-1-carboxamides
US5047554A (en) * 1989-04-18 1991-09-10 Pfizer Inc. 3-substituted-2-oxindole derivatives
FR2655655A1 (en) * 1989-12-07 1991-06-14 Rhone Poulenc Chimie Process for the preparation of polysilthiophenediyl and polymers obtained as a result of this process
HU219131B (en) * 1991-10-18 2001-02-28 Monsanto Co. Method and fungicidal composition for the control of take-all disease of plants and the active ingredients

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU95112836A (en) DERIVATIVES 4-CHLOR-2-TIOPHENKARBRONIC ACID, REGIO-SELECTIVE SYNTHESIS 4-CHLOR-2-TIOPHENACARBONIC ACID
JP2004509945A5 (en)
EP1462447A3 (en) Method for the preparation of pure citalopram
RU98111204A (en) METHODS AND INTERMEDIATE PRODUCTS FOR PRODUCTION 1-BENZYL-4 - ((5,6-DIMETOXY-1-INDANONE) -2-IL) -METHYLPIPERIDINE
FI101226B1 (en) Process for the preparation of 2- [2- (carbonyl) pyrrolidin-4-ylthio] -6- (1-hydroxyethyl) -1-methylcarbapen-2-em-3-carboxylic acid derivatives useful as a medicament
KR950704727A (en) Regioselective preparation of 4-chloro-2-thiophencarboxylic acid (REGIOSELECTIVE SYNTHESIS OF 4-CHLORO-2-THIOPHENECARBOXYLIC ACID)
EP1262508A3 (en) Novel polyhydroxyalkanoate that comprises unit having substituted or unsubstituted (phenylmethyl) sulfanyl structure in side chain thereof and process for producing the same
GR3001994T3 (en) A thiophene derivative and process for preparing the same
FI901150A0 (en) Process for the preparation of therapeutically useful N-acetylneuraminate trihydrate
ATE154348T1 (en) METHOD FOR PRODUCING 1,5-BENZOTHIAZEPINE DERIVATIVES
ATE116643T1 (en) METHOD FOR PRODUCING 1,5-BENZOTHIAZEPINE DERIVATIVES.
EA200000924A2 (en) Process for the preparation of pyrazolo [4,3-d] pyrimidin-7-ones-3-pyridylsulphonyl compounds and intermediates thereof
GR3001622T3 (en) A thiophene derivative and process for preparing the same
US6037478A (en) Synthesis of 3-carbomethoxy-4,5-dimethylthiophene
DE60110019D1 (en) Process for the preparation of cyclopropanecarboxylates
US4140691A (en) Process for preparing 3-[2-(4-benzamidopiperid-1-yl)ethyl]indole
SU1525140A1 (en) Method of obtaining substituted cyclopropanes
JPH07206816A (en) Preparation of 2,4,5-tribromopyrrole-3-carbonitrile
Stanetty et al. Modifying the 5‐position of thieno [2, 3‐d][1, 2, 3] thiadiazole‐6‐carboxylate derivatives
RU2005101336A (en) METHOD FOR PRODUCING SYNTHETIC INTERMEDIATE INDOLINE COMPOUNDS
US20020062026A1 (en) Method for preparing N-methyleneglycinates
KR880000422A (en) Method for preparing 1,4-dihydropyridine derivative
CA2182241A1 (en) Methods for the manufacture of nefazodone
US20030004335A1 (en) Process for the preparation of azetidones and intermediates thereof
ATE312107T1 (en) METHOD FOR PRODUCING ALKYLLITHIUM COMPOUNDS