RU2850488C1 - Способ лечения вторичного гиперпаратиреоза при хронической болезни почек на терминальной стадии почечной недостаточности - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии и эндокринологии, и может быть использовано для лечения вторичного гиперпаратиреоза (ВГПТ) при хронической болезни почек (ХБП) на терминальной стадии почечной недостаточности. Способ включает проведение инъекций парикальцитола в паращитовидные железы под ультразвуковым контролем. При уровне паратгормона в крови 300-600 пг/мл инъекции парикальцитола в дозировке 5 мкг/мл вводят непосредственно в ткань паращитовидной железы, при этом расчетный объем каждой инъекции составляет до 30% от объёма паращитовидной железы. Инъекции проводят 2 раза с временной разницей между ними, равной 48 часам. Использование изобретения позволяет достичь повышения эффективности лечения ВГПТ у пациентов с ХБП на терминальной стадии почечной недостаточности (С5Д) при уровне ПТГ 300-600 пг/мл, снижения количества побочных эффектов и рисков осложнений в виде гиперкальциемии, гипокальциемии, инфекций, а также снижения экономических затрат на проведение лечения при увеличении комплаентности пациентов. 1 з.п. ф-лы, 3 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и может быть использовано для лечения поражения паращитовидных желез (ПЩЖ) при вторичном гиперпаратиреозе (ВГПТ) у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек (ХБП) и концентрацией паратгормона (ПТГ) в крови 300-600 пг/мл.

ВГПТ, вызванный повышением уровня фосфора и снижением кальция и кальцитриола, связан c несколькими неблагоприятными исходами, включая переломы, сердечно-сосудистые заболевания и смертность у пациентов с поздней стадией ХБП [Nakagawa Y, Komaba H. Roles of Parathyroid Hormone and Fibroblast Growth Factor 23 in Advanced Chronic Kidney Disease. Endocrinol Metab (Seoul). 2024 May 16. doi: 10.3803/EnM.2024.1978. Epub ahead of print. PMID: 38752265].

Ранняя диагностика и контроль ПТГ в крови имеют решающее значение для замедления прогрессирования ВГПТ и связанных с ним осложнений, в частности сердечно-сосудистых заболеваний и переломов костей [Merante D, Schou H, Morin I, Manu M, Ashfaq A, Bishop C, Strugnell S. Extended-Release Calcifediol: A Data Journey From Phase 3 Studies to Real-world Evidence Highlights the Importance of Early Treatment of Secondary Hyperparathyroidism. Nephron. 2024 Apr 24. doi: 10.1159/000538818. Epub ahead of print. PMID: 38657576].

Согласно национальным клиническим рекомендациям по лечению ХБП профилактика осложнений ВГПТ у пациентов с ХБП на стадиях С3-С5 назначается при 50 % превышении верхней границы нормы ПТГ ≈ 65-130 пг/мл. [Клинические рекомендации. Хроническая болезнь почек (ХБП) (Нефрология 2021;25(5):10-82. https://doi.org/10.36485/1561-6274-2021-25-5-10-82].

Для лечения вторичного гиперпаратиреоза, развивающегося при хронической болезни почек 4-й и 5-й стадий используют Парикальцитол – селективный активатор витамин D чувствительных рецепторов, ингибирующий секрецию ПТГ при ВГПТ [Xie S, Yu Y, Liu Y, Zhang S, Yuan S, Fan K, Tang B, Zhou Q, Sun Y, Liu R, Cao D, Chen Y, Wang Y, Liu G, Ma H, Tao C, Zeng L, Zhong L. Effectiveness and Safety of Ultrasound-Guided Local Paricalcitol Injection in Treating Secondary Hyperparathyroidism in ESRD: A Retrospective Study. J Clin Med. 2022. 11(22):6860. doi: 10.3390/jcm11226860].

Однако при внутривенном введении Парикальцитола увеличивается всасывание кальция и фосфора из кишечника, повышается риск гиперкальциемии и прогрессирования сердечно-сосудистой кальцификации при ХБП [Bover J, Ureña-Torres P, Lloret MJ, Ruiz C, DaSilva I, Diaz-Encarnacion MM, Mercado C, Mateu S, Fernández E, Ballarin J. Integral pharmacological management of bone mineral disorders in chronic kidney disease (part II): from treatment of phosphate imbalance to control of PTH and prevention of progression of cardiovascular calcification. Expert Opin Pharmacother. 2016. 17(10):1363-73. doi: 10.1080/14656566.2016.1182985].

Кроме того, существует проблема низкой приверженности пациентов к назначенной терапии. Трудности лечения ВГПТ в клинической практике часто возникают из-за недостаточного контроля врачей и несоблюдения режима терапии пациентами с ХБП [Alfieri C, Regalia A, Zanoni F, Vettoretti S, Cozzolino M, Messa P. The Importance of Adherence in the Treatment of Secondary Hyperparathyroidism. Blood Purif. 2019;47(1-3):37-44. doi: 10.1159/000492918. Epub 2018 Sep 17. PMID: 30223271].

В одном из исследований доказано, что пациенты с ВГПТ при ХБП имеют предпочтение более жесткого контроля за получаемым лечением со стороны медицинского персонала [Hauber B, Caloyeras J, Posner J, Brommage D, Belozeroff V, Cooper K. Hemodialysis patients' preferences for the management of secondary hyperparathyroidism. BMC Nephrol. 2017 Jul 28;18(1):254. doi: 10.1186/s12882-017-0665-8. PMID: 28750605; PMCID: PMC5532768].

Уровень техники

Известен малоинвазивный способ лечения ВГПТ чрезкожными инъекциями этанола ПЩЖ. Данный способ может эффективно снижать ПТГ до 80 % случаев. Однако данный способ имеет ряд существенных недостатков из-за которых производимое лечение можно отнести к небезопасному для пациентов. Так, инъекции этанола направлены на разрушение ткани ПЩЖ, что может вызвать гипокальциемию у половины пациентов, а также боль, кровотечение, гематомы, парез возвратного гортанного нерва и некроз окружающих тканей [Chen HH, Lin CJ, Wu CJ, Lai CT, Lin J, Cheng SP, Yang TL. Chemical ablation of recurrent and persistent secondary hyperparathyroidism after subtotal parathyroidectomy. Ann Surg. 2011. 253(4):786-90. doi: 10.1097/SLA.0b013e318211ccc2. Kakuta T, Fukagawa M, Kitaoka M, Koiwa F, Onoda N, Tominaga Y, Akizawa T, Kurokawa K; Japanese Society for Parathyroid Intervention. Percutaneous ethanol injection therapy for advanced renal hyperparathyroidism in Japan: 2004 survey by the Japanese Society for Parathyroid Intervention. NDT Plus. 2008. 1(3):iii21-iii25. doi: 10.1093/ndtplus/sfn082].

Ранее доказано, что локальное введение активной формы витамина D в ПЩЖ вызывает апоптоз паратироцитов. Это приводит к снижению концентрации ПТГ, уменьшению размера желез и отсутствию побочных эффектов. В отличие от этанола, местные инъекции препаратов активной формы витамина D снижают уровень ПТГ до значений ниже 360 пг/мл после проведения трех инъекций в ПЩЖ. При этом не наблюдается гипокальциемии и серьезных осложнений, таких как парез гортанного нерва или кровоизлияние, что часто сопровождает инъекции этанола [Nakanishi S, Yano S, Nomura R, Tsukamoto T, Shimizu Y, Shin J, Fukagawa M. Efficacy of direct injection of calcitriol into the parathyroid glands in uraemic patients with moderate to severe secondary hyperparathyroidism. Nephrol Dial Transplant. 2003. 18(3):iii47-9. doi: 10.1093/ndt/gfg1012].

Известен способ лечения ВГПТ при концентрации ПТГ более 400 пг/мл путем выполнения 6 чрезкожных инъекций кальцитриола (Calcijex) 1-2 мкг/кг 3 раза в неделю на протяжении 2 недель [M. Kitaoka, N. Onoda, H. Kitamura, F. Koiwa, M. Tanaka, M. Fukagawa, Percutaneous calcitriol injection therapy (PCIT) for secondary hyperparathyroidism: multicentre trial, Nephrology Dialysis Transplantation, Volume 18, Issue suppl_3, June 2003, Pages iii38–iii41, https://doi.org/10.1093/ndt/gfg1010].

Недостатками данного способа являются высокая инвазивность, высокий риск инфекции, побочные эффекты кальцитриола, гипопаратиреоз. Частые инъекции в области шеи могут быть болезненными и вызывать дискомфорт у пациентов, что напрямую снижает их приверженность лечению.

Каждый прокол кожи увеличивает риск инфекций, особенно у пациентов с ослабленной иммунной системой, что характерно для больных с хронической болезнью почек терминальных стадий.

Несмотря на то, что уровень активного витамина D и кальция в крови не увеличивается значительно при применении данного способа существует риск гиперкальциемии и связанных с ней осложнений, таких как кальциноз мягких тканей и сосудов, что повышает риск летального исхода.

Частые инъекции у пациентов с ПТГ до 600 пг/мл могут приводить к развитию гипопаратиреоза и гипокальциемии, что, в свою очередь, отягощает течение ХБП.

Повторные инъекции требуют регулярного посещения медицинских учреждений, что является неудобным для пациентов и увеличивает нагрузку на медицинский персонал.

В конечно итоге, частые процедуры и использование специфических препаратов повышают стоимость лечения для пациентов и нагрузку на систему здравоохранения.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ лечения ВГПТ при концентрации ПТГ более 400 пг/мл путем выполнения 5 инъекций препарата Парикальцитол в дозировке 5 мгк/мл в паращитовидные железы с интервалами в 2 – 4 дня в объеме до 70 % расчетного объема железы [Герасимчук, Р. П. Коррекция умеренного вторичного гиперпаратиреоза местными инъекциями препаратов витамина D в паращитовидные железы / Р. П. Герасимчук, С. Б. Кондаков, А. Ю. Земченков // Нефрология и диализ. – 2015. – Т. 17, № 1. – С. 58-66].

Данный способ будет выбран за прототип.

К недостаткам данного способа относится использование большого объема препарата (до 70 % расчетного объема паращитовидной железы), что может привести к таким осложнениям как отек, воспаление и кровоизлияние. В исследованиях отмечено, что использование меньших объемов препарата и сокращение количества инъекций может снизить риск местных реакций. [Xie, S.; Yu, Y.; Liu, Y.; Zhang, S.; Yuan, S.; Fan, K.; Tang, B.; Zhou, Q.; Sun, Y.; Liu, R.; et al. Effectiveness and Safety of Ultrasound-Guided Local Paricalcitol Injection in Treating Secondary Hyperparathyroidism in ESRD: A Retrospective Study. J. Clin. Med. 2022, 11, 6860. https://doi.org/10.3390/jcm11226860].

Также при применении данного способа увеличивается риск повреждения тканей паращитовидных желез и окружающих структур, что, в свою очередь, увеличивает риск системных побочных эффектов препарата и может спровоцировать гипокальциемию и нарушение минерального обмена.

Несмотря на то, что данный способ заявлен для лечения пациентов с концентрацией паратгормона более 400 пг/мл, в литературе описаны работы, где данный способ применялся при среднем уровне паратгормона в группе пациентов более 600 пг/мл. При таких высоких значениях ПТГ у пациентов с терминальной стадией ХБП неизбежно развиваются осложнения ВГПТ, которые уже в свою очередь требуют специфического лечения.

Предлагаемое изобретение устраняет все вышеуказанные недостатки прототипа.

Отличительные приемы заявляемого способа заключаются в том, что его использование нацелено на средний уровень ПТГ при ВГПТ в диапазоне 300-600 пг/мл. Этот диапазон ПТГ позволяет начать лечение на более ранних стадиях вторичного гиперпаратиреоза, что может предотвратить прогрессирование заболевания и развитие его осложнений. Раннее вмешательство способствует снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний и костных нарушений, которые связаны с высоким уровнем ПТГ.

Кроме того, отличие заявляемого способа от известных методов состоит в применении меньшего количества инъекций. Так, в отличие от прототипа, где проводятся пять инъекций, в заявленном способе достаточно двух инъекций. Это уменьшает дискомфорт и стресс для пациентов, повышает приверженность к лечению, снижает риск инфекций и других процедурных осложнений, а также сокращает затраты времени и ресурсов на проведение лечения.

Преимуществом заявленного способа является также отмена перорального и внутривенного приема активаторов рецепторов витамина D. Это снижает риск системных побочных эффектов, улучшает соблюдение режима лечения и уменьшает общую нагрузку на пациента, что может привести к улучшению качества жизни и облегчению процесса лечения.

Эти отличительные особенности подчеркивают потенциальные преимущества предлагаемого способа лечения, включая меньшую частоту инъекций, более точное введение препарата и сниженный риск побочных эффектов.

Предлагаемый способ лечения также обладает значительными преимуществами по сравнению с продолжением приема системного парикальцитола. Недостаточная приверженность пациентов к приему препаратов может существенно снижать эффективность терапии и повышать риск осложнений. Введение препаратов с контролем обеспечивает более надежное соблюдение рекомендаций, что в свою очередь может снизить риск сердечно-сосудистых осложнений и улучшить общие результаты лечения ВГПТ.

Раскрытие изобретения.

Целью предлагаемого изобретения является разработка эффективного и безопасного способа лечения ВГПТ у пациентов с хронической болезнью почек ХБП на терминальной стадии почечной недостаточности (С5Д) при уровне ПТГ 300-600 пг/мл.

Технический результат предлагаемого изобретения – повышение эффективности лечения ВГПТ у пациентов с ХБП на терминальной стадии почечной недостаточности (С5Д) при уровне ПТГ 300-600 пг/мл, снижение количества побочных эффектов и рисков осложнений в виде гиперкальциемии, гипокальциемии, инфекций, а также снижение экономических затрат на проведение лечения при увеличении комплаентности пациентов.

Технический результат достигается за счет применения способа лечения вторичного гиперпаратиреоза при хронической болезни почек на терминальной стадии почечной недостаточности, включающего проведение инъекций парикальцитола в дозировке 5 мкг/мл в паращитовидные железы под ультразвуковым контролем, отличающийся тем, что инъекции парикальцитола в дозировке 5 мкг/мл вводят непосредственно в ткань паращитовидной железы, при этом расчетный объем каждой инъекции составляет до 30 % от объема паращитовидной железы.

Объем каждой инъекции рассчитывается непосредственно перед введением препарата с помощью эхо-картины паращитовидной железы, объем которой исследуется дважды: до введения и после введения препарата.

Инъекции проводят дважды с временной разницей между ними равной 48 часам.

Достижение технического результата подтверждается путем исследования концентрации ПТГ в крови после проведения предлагаемым способом лечения.

Изобретение работает следующим образом. На этапе подготовки к манипуляции у пациента с установленной хронической болезнью почек на терминальной стадии определяется уровень паратиреоидного гормона в сыворотке крови. Также выполняются ультразвуковое исследование и сцинтиграфия паращитовидных желез, результаты которых тщательно анализируются для оценки соответствия.

В процессе УЗИ оцениваются следующие параметры ПЩЖ:

1. Топография желез, их расположение относительно поверхности кожи и окружающих органов.

2. Количество визуализируемых желез и их анатомические характеристики.

3. Техническая возможность проведения пункции.

4. Оценка кровотока в железах с использованием цветной допплерографии.

5. Расчет объема каждой железы.

Показаниями для проведения пункции являются:

1. Наличие хронической болезни почек на терминальной стадии (С5Д).

2. Возраст пациента старше 18 лет.

3. Визуализированные паращитовидные железы, которые хорошо оцениваются по данным УЗИ и соответствуют результатам сцинтиграфии.

4. Техническая возможность пункции: железы должны быть доступны для манипуляции.

Процедура инъекции проводится с использованием иглы 22G и шприцев объемом 1 или 2 мл с делением, позволяющим точное дозирование до 0,1 мл или менее. Положение иглы контролируется с помощью ультразвука, отслеживая эхо-сигналы иглы и движения окружающих тканей. Точность введения препарата подтверждается изменениями в ультразвуковом изображении, что гарантирует правильность выполнения манипуляции.

Препарат, используемый для инъекции, — парикальцитол в дозировке 5 мкг/мл, вводится непосредственно в ткань паращитовидной железы. Во время манипуляции контролируется натяжение капсулы железы, что позволяет определить объем препарата. Расчетный объем вводимого препарата составляет до 30% от объема железы, который оценивается с помощью динамики ультразвукового изображения. Появление участков с различной эхогенностью указывает на распределение введенного вещества, а увеличение размера железы и натяжение ее капсулы служат индикаторами правильного введения.

Объем паращитовидной железы исследуется дважды: до введения препарата и после, с целью контроля объема парикальцитола и его равномерного распределения.

После введения препарата иглу извлекают, и на место пункции накладывают асептическую повязку. Пациенту через 48 часов после проведенной манипуляции выполняется повторное УЗИ ПЩЖ для оценки динамики изменений в эхографической картине. Место для повторной инъекции выбирается на основе полученных данных.

В сумме один пациент получает две инъекции парикальцитола. После проведения обеих инъекций, через две недели, повторно определяется уровень паратиреоидного гормона для оценки эффективности проведенной терапии.

Изобретение подтверждается клиническими примерами.

Клинический пример 1. Пациент П., 46 лет, наблюдался в диализном центре с диагнозом: Хронический гломерулонефрит. ХБП С5Д. Коррекция хроническим гемодиализом с 2018 года. Формирование артериовенозной фистулы в дистальной трети правого предплечья от 2018 года. Вторичный гиперпаратиреоз.

Паратиреоидный гормон (ПТГ) в крови от 03.07.2023: 318 пг/мл (референсное значение 15 - 68,3 пг/мл).

Ультразвуковое исследование щитовидной железы и паращитовидных желез 10.07.2023: Аппарат: SonoScape S35. Датчик: L742, (L752).

Щитовидная железа расположена типично. Не увеличена. Форма симметричная. Предщитовидные мышцы и пищевод дифференцируются четко. Контуры ровные четкие. Узловых образований не выявлено.

Правая доля: размеры – 30х40х9 мм; объём – 5,66 мл (см.куб).

Левая доля: размеры – 30х30х10 мм; объём – 6,29 мл (см.куб).

Перешеек – 2,8 мм. Общий объём – 11,95 мл (см.куб).

Эхогенность обычная. Структура однородная: Патологических образований, узлов не выявлено. Васкуляризация тиреоидной ткани не изменена, равномерная.

Паращитовидные железы: Справа: не визуализируются. Слева: в нижнем полюсе определяется гипо-анэхогенное округлое образование 2,3х3,1х6,2 мм, прилегающее к задней поверхности щитовидной железы, с четкими ровными контурами, без дистальных эффектов, при ЦДК со смешанным типом кровотока (по признакам паращитовидная железа). Расчетный объем: 0,021 мл.

Шейные лимфатические узлы не увеличены, овально-вытянутой формы, с ровными четкими контурами, типичной эхоструктуры.

Заключение: Патологии не выявлено.

Ультразвуковое исследование щитовидной железы и паращитовидных желез 11.07.2023: Аппарат: SonoScape S35. Датчик: L742, (L752).

Осмотр в динамике: изменений по сравнению с исследованием от 10.07.2023 нет.

Совместно с врачом-хирургом, онкологом, ассистентом кафедры факультетской терапии с курсом клинической фармакологии СибГМУ Жулиной Е.М. выполнена пункция левой нижней паращитовидной железы с введением лекарственного вещества (Парикальцитол - 5 мкг/мл - до 0,006 мл). Состояние пациента после пункции удовлетворительное.

Размеры паращитовидной железы до введения парикальцитола: 2,3х3,1х6,2 мм.

Объем паращитовидной железы до введения парикальцитола: 0,021 мл.

Размеры паращитовидной железы после введения парикальцитола: 2,7х3,3х6,3 мм.

Объем паращитовидной железы после введения парикальцитола: 0,027 мл.

Осмотр в динамике через 10 минут: кожа, подкожная клетчатка не изменена. В окружающих мягких тканях в зоне пункции очаговых и отграниченных образований не выявлено. Васкуляризация не усилена. Постпункционных осложнений не выявлено.

Ультразвуковое исследование щитовидной железы и паращитовидных желез 13.07.2023: Аппарат: SonoScape S35. Датчик: L742, (L752).

Состояние пациента после пункции удовлетворительное.

Постпункционных осложнений не выявлено.

Совместно с врачом-хирургом, онкологом, ассистентом кафедры факультетской терапии с курсом клинической фармакологии СибГМУ Жулиной Е.М. выполнена пункция левой нижней паращитовидной железы с введением лекарственного вещества (Парикальцитол - 5 мкг/мл - до 0,007 мл). Состояние пациента после пункции удовлетворительное.

Размеры паращитовидной железы до введения парикальцитола: 2,2х3,2х6,1 мм.

Объем паращитовидной железы до введения парикальцитола: 0,025 мл.

Размеры паращитовидной железы после введения парикальцитола: 2,7х3,5х6,5 мм.

Объем паращитовидной железы после введения парикальцитола: 0,03 мл.

Осмотр в динамике через 10 минут: кожа, подкожная клетчатка не изменена. В окружающих мягких тканях в зоне пункции очаговых и отграниченных образований не выявлено. Васкуляризация не усилена. Постпункционных осложнений не выявлено.

Паратиреоидный гормон (ПТГ) в крови от 25.07.2023: 150 пг/мл (референсное значение 15 - 68,3 пг/мл)

Паратиреоидный гормон (ПТГ) в крови от 25.09.2023: 130 пг/мл (референсное значение 15 - 68,3 пг/мл)

Паратиреоидный гормон (ПТГ) в крови от 27.11.2023: 118 пг/мл (референсное значение 15 - 68,3 пг/мл)

Паратиреоидный гормон (ПТГ) в крови от 29.01.2024: 130 пг/мл (референсное значение 15 - 68,3 пг/мл)

Паратиреоидный гормон (ПТГ) в крови от 25.03.2024: 135 пг/мл (референсное значение 15 - 68,3 пг/мл)

Клинический пример 2. Пациентка Л., 37 лет, наблюдалась в диализном центре с диагнозом: ХБП С5Д. Нефропатия смешанного генеза. Коррекция хроническим гемодиализом с 2017 года. Формирование артериовенозной фистулы в локтевой ямке справа от 2017 года. Вторичный гиперпаратиреоз.

Паратиреоидный гормон (ПТГ) в крови от 27.05.2023: 418 пг/мл (референсное значение 15 - 68,3 пг/мл).

Ультразвуковое исследование щитовидной железы и паращитовидных желез 15.06.2023: Аппарат: SonoScape S35. Датчик: L742, (L752).

Щитовидная железа расположена типично. Не увеличена. Форма подковообразная, симметричная. Предщитовидные мышцы и пищевод дифференцируются четко. Контуры ровные четкие.

Правая доля: размеры - 40,8х13,3х13,6 мм; объём – 3,63 мл (см.куб).

Левая доля: размеры - 40,8х14,3х11,1 мм; объём – 3,31 мл (см.куб).

Перешеек - 2,6 мм. Общий объём – 6,94 мл (см.куб).

Эхогенность обычная. Структура однородная. Узлов не выявлено. Васкуляризация тиреоидной ткани не изменена, равномерная.

Паращитовидные железы: справа не визуализируются; слева: в нижнем полюсе определяется гипо-анэхогенное округлое образование 2,0х3,0х6,0 мм, прилегающее к задней поверхности щитовидной железы, с четкими ровными контурами, без дистальных эффектов, при ЦДК со смешанным типом кровотока (по признакам паращитовидная железа). Расчетный объем: 0,017 мл.

Шейные лимф.узлы не увеличены, овально-вытянутой формы, с ровными четкими контурами, типичной эхоструктуры.

Заключение: Патологии не выявлено.

Ультразвуковое исследование щитовидной железы и паращитовидных желез 16.06.2023: Аппарат: SonoScape S35. Датчик: L742, (L752).

Осмотр в динамике: изменений по сравнению с исследованием от 15.06.2023 нет.

Совместно с врачом-хирургом, онкологом, ассистентом кафедры факультетской терапии с курсом клинической фармакологии СибГМУ Жулиной Е.М. выполнена пункция левой нижней паращитовидной железы с введением лекарственного вещества (Парикальцитол - 5 мкг/мл - 0,005 мл). Состояние пациентки после пункции удовлетворительное.

Размеры паращитовидной железы до введения парикальцитола: 2,0х3,0х6,0 мм.

Объем паращитовидной железы до введения парикальцитола: 0,017 мл.

Размеры паращитовидной железы после введения парикальцитола: 2,3х3,3х6,1.

Объем паращитовидной железы после введения парикальцитола: 0,022 мл.

Осмотр в динамике через 10 минут: кожа, подкожная клетчатка не изменена. В окружающих мягких тканях в зоне пункции очаговых и отграниченных образований не выявлено. Васкуляризация не усилена. Постпункционных осложнений не выявлено.

Ультразвуковое исследование щитовидной железы и паращитовидных желез 18.06.2023: Аппарат: SonoScape S35. Датчик: L742, (L752).

Состояние пациентки после пункции удовлетворительное.

Постпункционных осложнений не выявлено.

Совместно с врачом-хирургом, онкологом, ассистентом кафедры факультетской терапии с курсом клинической фармакологии СибГМУ Жулиной Е.М. выполнена повторная пункция правой нижней паращитовидной железы с введением лекарственного вещества (Парикальцитол - 5 мкг/мл - 0,004 мл). Состояние пациентки после пункции удовлетворительное.

Размеры паращитовидной железы до введения парикальцитола: 2,0х2,9х6,0 мм.

Объем паращитовидной железы до введения парикальцитола: 0,016 мл.

Размеры паращитовидной железы после введения парикальцитола: 2,1х3,2х6,1мм.

Объем паращитовидной железы после введения парикальцитола: 0,02 мл.

Осмотр в динамике через 10 минут: кожа, подкожная клетчатка не изменена. В окружающих мягких тканях в зоне пункции очаговых и отграниченных образований не выявлено. Васкуляризация не усилена. Постпункционных осложнений не выявлено.

Паратиреоидный гормон (ПТГ) в крови от 30.06.2023: 125 пг/мл (референсное значение 15 - 68,3 пг/мл).

Паратиреоидный гормон (ПТГ) в крови от 28.08.2023: 120 пг/мл (референсное значение 15 - 68,3 пг/мл).

Паратиреоидный гормон (ПТГ) в крови от 30.10.2023: 120 пг/мл (референсное значение 15 - 68,3 пг/мл).

Паратиреоидный гормон (ПТГ) в крови от 25.12.2023: 125 пг/мл (референсное значение 15 - 68,3 пг/мл).

Паратиреоидный гормон (ПТГ) в крови от 27.02.2024: 120 пг/мл (референсное значение 15 - 68,3 пг/мл).

Паратиреоидный гормон (ПТГ) в крови от 29.04.2024: 125 пг/мл (референсное значение 15 - 68,3 пг/мл).

Клинический пример 3. Пациент М., 30 лет, наблюдался в диализном центре с диагнозом: Хронический гломерулонефрит. ХБП С5Д. Коррекция хроническим гемодиализом с 2020 года. Формирование артериовенозной фистулы в нижней трети левого предплечья от 2020 года. Вторичный гиперпаратиреоз.

Паратиреоидный гормон (ПТГ) в крови от 05.06.2023: 480 пг/мл (референсное значение 15 - 68,3 пг/мл).

Ультразвуковое исследование щитовидной железы и паращитовидных желез 12.06.2023: Аппарат: SonoScape S35. Датчик: L742, (L752).

Щитовидная железа расположена типично. Не увеличена. Форма подковообразная, симметричная. Предщитовидные мышцы и пищевод дифференцируются четко. Контуры ровные четкие.

Правая доля: размеры - 32х35х20 мм; объём – 11,74 мл (см.куб).

Левая доля: размеры - 29х39х15 мм; объём – 8,89 мл (см.куб).

Перешеек - 3,1 мм. Общий объём – 20,63 мл (см.куб).

Эхогенность обычная. Структура однородная: Патологических образований, узлов не выявлено. Васкуляризация тиреоидной ткани не изменена, равномерная.

Паращитовидные железы: Слева: не визуализируются. Справа: в нижнем полюсе определяется гипо-анэхогенное округлое образование 2,1х3,1х5,5 мм, прилегающее к задней поверхности щитовидной железы, с четкими ровными контурами, без дистальных эффектов, при ЦДК со смешанным типом кровотока (по признакам паращитовидная железа). Расчетный объем: 0,017 мл;

Шейные лимфатические узлы не увеличены, овально-вытянутой формы, с ровными четкими контурами, типичной эхоструктуры.

Заключение: Патологии не выявлено.

Ультразвуковое исследование щитовидной железы и паращитовидных желез 19.06.2023: Аппарат: SonoScape S35. Датчик: L742, (L752).

Осмотр в динамике: изменений по сравнению с исследованием от 12.06.2023 нет.

Совместно с врачом-хирургом, онкологом, ассистентом кафедры факультетской терапии с курсом клинической фармакологии СибГМУ Жулиной Е.М. выполнена пункция правой нижней паращитовидной железы с введением лекарственного вещества (Парикальцитол - 5 мкг/мл - до 0,005 мл). Состояние пациента после пункции удовлетворительное.

Размеры паращитовидной железы до введения парикальцитола: 2,1х3,1х5,5 мм.

Объем паращитовидной железы до введения парикальцитола: 0,017 мл.

Размеры паращитовидной железы после введения парикальцитола: 2,3,х3,3х6,0 мм.

Объем паращитовидной железы после введения парикальцитола: 0,022 мл.

Осмотр в динамике через 10 минут: кожа, подкожная клетчатка не изменена. В окружающих мягких тканях в зоне пункции очаговых и отграниченных образований не выявлено. Васкуляризация не усилена. Постпункционных осложнений не выявлено.

Ультразвуковое исследование щитовидной железы и паращитовидных желез 21.06.2023: Аппарат: SonoScape S35. Датчик: L742, (L752).

Состояние пациента после пункции удовлетворительное.

Постпункционных осложнений не выявлено.

Совместно с врачом-хирургом, онкологом, ассистентом кафедры факультетской терапии с курсом клинической фармакологии СибГМУ Жулиной Е.М. выполнена повторная пункция правой нижней паращитовидной железы с введением лекарственного вещества (Парикальцитол - 5 мкг/мл - до 0,005 мл). Состояние пациента после пункции удовлетворительное.

Размеры паращитовидной железы до введения парикальцитола: 2,2х3,2х5,8 мм.

Объем паращитовидной железы до введения парикальцитола: 0,0195 мл.

Размеры паращитовидной железы после введения парикальцитола: 2,3х3,4х6мм.

Объем паращитовидной железы после введения парикальцитола: 0,0224 мл.

Осмотр в динамике через 10 минут: кожа, подкожная клетчатка не изменена. В окружающих мягких тканях в зоне пункции очаговых и отграниченных образований не выявлено. Васкуляризация не усилена. Постпункционных осложнений не выявлено.

Паратиреоидный гормон (ПТГ) в крови от 26.06.2023: 95 пг/мл (референсное значение 15 - 68,3 пг/мл).

Паратиреоидный гормон (ПТГ) в крови от 14.08.2023: 98 пг/мл (референсное значение 15 - 68,3 пг/мл).

Паратиреоидный гормон (ПТГ) в крови от 16.10.2023: 110 пг/мл (референсное значение 15 - 68,3 пг/мл).

Паратиреоидный гормон (ПТГ) в крови от 11.12.2023: 110 пг/мл (референсное значение 15 - 68,3 пг/мл).

Приведенные примеры свидетельствуют о том, что предлагаемый способ показал свою эффективность и может быть использован для лечения поражения паращитовидных желез (ПЩЖ) при вторичном гиперпаратиреозе (ВГПТ) у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек (ХБП) и концентрацией паратгормона (ПТГ) в крови 300-600 пг/мл.

Анализ сравнения предлагаемого технического решения с прототипом показал, что новый метод отличается указанными выше особенностями. Эти отличия позволяют заключить, что предлагаемый способ соответствует критерию «новизна».

Проведённый анализ патентной и специализированной литературы выявил, что предлагаемый метод обладает отличительными чертами не только от прототипа, но и от других известных технических решений в области эндокринологии. Это позволяет сделать вывод, что предлагаемое изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».

Предлагаемый способ разработан для использования в эндокринологии и может быть использован в амбулаторных условиях. Его осуществимость подтверждается описанными примерами, что свидетельствует о соответствии предлагаемого изобретения критерию патентоспособности «промышленная применимость».

Claims (2)

1. Способ лечения вторичного гиперпаратиреоза при хронической болезни почек на терминальной стадии почечной недостаточности, включающий проведение инъекций парикальцитола в паращитовидные железы под ультразвуковым контролем, отличающийся тем, что при уровне паратгормона в крови 300-600 пг/мл инъекции парикальцитола в дозировке 5 мкг/мл вводят непосредственно в ткань паращитовидной железы, при этом расчетный объем каждой инъекции составляет до 30% от объёма паращитовидной железы, инъекции проводят 2 раза с временной разницей между ними, равной 48 часам.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что расчетный объем каждой инъекции определяют с помощью ультразвукового исследования паращитовидной железы с использованием высокочастотного линейного датчика, которое проводят дважды: до и после введения парикальцитола в дозировке 5 мкг/мл.