RU2824974C2 - Haemostatic material - Google Patents
Haemostatic material Download PDFInfo
- Publication number
- RU2824974C2 RU2824974C2 RU2017143139A RU2017143139A RU2824974C2 RU 2824974 C2 RU2824974 C2 RU 2824974C2 RU 2017143139 A RU2017143139 A RU 2017143139A RU 2017143139 A RU2017143139 A RU 2017143139A RU 2824974 C2 RU2824974 C2 RU 2824974C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hemostatic
- agent
- hemostatic material
- material according
- chitosan
- Prior art date
Links
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 155
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 title claims abstract description 78
- 230000000025 haemostatic effect Effects 0.000 title abstract 7
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 claims abstract description 50
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 48
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims abstract description 44
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims abstract description 31
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims abstract description 31
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 16
- KUQWZSZYIQGTHT-UHFFFAOYSA-N hexa-1,5-diene-3,4-diol Chemical compound C=CC(O)C(O)C=C KUQWZSZYIQGTHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims abstract description 6
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims abstract description 6
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 5
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 claims description 114
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 claims description 69
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 claims description 18
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 17
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 10
- -1 fatty acid ester Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 7
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 6
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 6
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 claims description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 5
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 claims description 5
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000010408 film Substances 0.000 claims description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- RFIMISVNSAUMBU-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-2-(prop-2-enoxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)(CO)COCC=C RFIMISVNSAUMBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 4
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 4
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 3
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 3
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Polymers OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002201 Oxidized cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 claims description 2
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 claims description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229940086737 allyl sucrose Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004927 clay Substances 0.000 claims description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 229940107304 oxidized cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004576 sand Substances 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- KQCBYLOBOGMDSY-OMCTUWBCSA-N n-[(2r,3r,4r,5r,6r)-5-[(2s,3r,4r,5r,6r)-3-acetamido-5-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-2,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]acetamide;2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O.O[C@@H]1[C@@H](NC(=O)C)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](CO)O1 KQCBYLOBOGMDSY-OMCTUWBCSA-N 0.000 claims 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 claims 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 abstract description 32
- 230000006835 compression Effects 0.000 abstract description 10
- 238000007906 compression Methods 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 206010051373 Wound haemorrhage Diseases 0.000 abstract description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 31
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 31
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 14
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 239000004627 regenerated cellulose Substances 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 5
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 5
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 3
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000536 2-Acrylamido-2-methylpropane sulfonic acid Polymers 0.000 description 1
- XHZPRMZZQOIPDS-UHFFFAOYSA-N 2-Methyl-2-[(1-oxo-2-propenyl)amino]-1-propanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(C)(C)NC(=O)C=C XHZPRMZZQOIPDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000004362 fungal culture Methods 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 150000002646 long chain fatty acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 235000015170 shellfish Nutrition 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002910 solid waste Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Abstract
Description
Настоящее изобретение относится к гемостатическому (кровоостанавливающему) материалу для применения в борьбе с кровотечениями. The present invention relates to a hemostatic material for use in combating bleeding.
Существует большое число ситуаций в которых живые существа, как люди, так и животные, могут получить повреждение или ранение, вызывающее кровотечение. В случае незначительных ран кровотечение может остановиться за счет имеющихся в организме природных гемостатических механизмов, которые приводят к коагуляции крови с образованием твердых сгустков, предотвращающих дальнейшее кровотечение и способствующих восстановлению поврежденных кровеносных сосудов. There are many situations in which living beings, both humans and animals, may be injured or wounded, causing bleeding. In the case of minor wounds, bleeding may be stopped by the body's natural hemostatic mechanisms, which cause the blood to coagulate into hard clots, preventing further bleeding and helping to repair damaged blood vessels.
Традиционно основным способом, предназначенным для остановки кровотечения из раны является приложение к ране постоянного давления. Это дает возможность факторам сворачивания крови сконцентрироваться в месте нахождения раны и сформировать застывшую кровяную массу, которая останавливает кровотечение. Однако такой способ не подходит для тяжелых ран и ран, в которых кровь выделяется из нескольких точек. Таким образом, кровотечение из раны продолжается, что является основной причиной наступления смерти.Traditionally, the main method used to stop bleeding from a wound is to apply constant pressure to the wound. This allows the clotting factors to concentrate at the wound site and form a solidified blood mass, which stops the bleeding. However, this method is not suitable for severe wounds and wounds where blood is released from several points. Thus, the wound continues to bleed, which is the main cause of death.
Смерть, вызванная кровотечением, является особенно острой проблемой при боевых действиях. Как правило, раны, возникающие на поле боя, сопровождаются значительным кровотечением и многие из них приводят к смерти. Кровотечение в результате травм также является существенной причиной смертности среди гражданского населения. Death due to hemorrhage is a particularly acute problem in combat situations. Typically, wounds that occur on the battlefield are accompanied by significant bleeding, and many of them result in death. Bleeding from trauma is also a significant cause of mortality among civilians.
Предпринимались попытки получения продуктов, облегчающих остановку кровотечения из раны. В число таких веществ входит продукт, предлагаемый к продаже под торговым наименованием Quick-clot®. Не вдаваясь в подробности, этот продукт включает несущий материал, покрытый действующим соединением, который при прикладывании к ране под давлением способен остановить кровотечение. Attempts have been made to develop products that help stop bleeding from a wound. Among these substances is a product marketed under the trade name Quick-clot®. Without going into detail, this product consists of a carrier material coated with an active compound that, when applied to a wound under pressure, can stop bleeding.
Более конкретно, продукт Quick-clot® включает цеолит, который поглощает воду из крови, вытекающей из раны, в результате чего присутствующие в крови факторы тромбообразования концентрируются, кровь коагулирует быстрее, и цеолит вместе со свернувшейся кровью образуют сгусток, останавливающий кровотечение. More specifically, the Quick-clot® product contains zeolite, which absorbs water from the blood flowing from the wound, causing the clotting factors present in the blood to become concentrated, the blood to coagulate faster, and the zeolite and the coagulated blood to form a clot that stops the bleeding.
Хотя описанная композиция проявляет эффективность, ее применение связано с определенными проблемами, поскольку для подавления кровотечения необходимо постоянное давление. В директиве, приведенной в Tactical Combat Casualty Care (Руководство по тактическому уходу за раненными в бою) (TCCC) в 2009 году, указано, что при использовании кровоостанавливающего бандажа, а именно Combat Gauze®, должна применяться минимум трехминутная компрессия. Although the composition described is effective, its use is associated with certain problems, since constant pressure is required to suppress bleeding. The directive of the Tactical Combat Casualty Care (TCCC) in 2009 states that when using a hemostatic bandage, namely the Combat Gauze®, a minimum of three minutes of compression should be applied.
Таким образом, цель настоящего изобретения заключается в разработке гемостатического материала, который проявляет эффективность в борьбе с кровотечением из раны, является легким и безопасным в применении и требует уменьшенного времени компрессии. Thus, the aim of the present invention is to develop a hemostatic material that is effective in controlling wound bleeding, is easy and safe to use, and requires reduced compression time.
Согласно первому аспекту настоящего изобретения, разработан гемостатический материал, включающий гемостатический агент и биоадгезивный агент. According to a first aspect of the present invention, a hemostatic material is developed comprising a hemostatic agent and a bioadhesive agent.
Под «гемостатическим агентом» подразумевается вещество, которое способствует гемостазу (остановке кровотечения). Этот гемостатический агент, при приведении в контакт с кровью, может вызывать образование сгустка или тромба, который останавливает или уменьшает кровотечение. A "hemostatic agent" is a substance that promotes hemostasis (stopping bleeding). This hemostatic agent, when brought into contact with blood, can cause a clot or thrombus to form, which stops or reduces bleeding.
Целевым участком организма для применения гемостатического материала по настоящему изобретению может являться любой участок в или на теле живого существа. Упомянутое живое существо может являться человеком или животным кроме человека. Указанный целевой участок организма может представлять собой рану или отверстие в теле, возникшее в результате медицинской процедуры, например, при операции. Далее по тексту целевой участок организма только для удобства и с иллюстративными целями именуется «раной». The target site of the body for application of the hemostatic material of the present invention may be any site in or on the body of a living being. Said living being may be a human or an animal other than a human. Said target site of the body may be a wound or an opening in the body resulting from a medical procedure, such as an operation. Hereinafter, the target site of the body is referred to as a "wound" for convenience and illustrative purposes only.
Преимуществом гемостатического материала по настоящему изобретению является то, что его может применять человек, обладающий лишь базовыми медицинскими навыками. Это применение заключается просто в наложении материала на целевой участок организма с последующим приложением давления. An advantage of the hemostatic material of the present invention is that it can be used by a person with only basic medical skills. This application consists of simply applying the material to the target area of the body and then applying pressure.
Кроме того, гемостатический материал по настоящему изобретению прост в обработке и применении. Как правило, перед применением его хранят в сухом виде.In addition, the hemostatic material of the present invention is easy to process and use. As a rule, it is stored in a dry form before use.
Продукты, в которых используются преимущества биологических процессов, имеют склонность к зависимости от температуры. Пациенты, страдающие потерей крови, часто имеют повышенную температуру вследствие физических усилий на поле боя или пониженную температуру в результате воздействия холода. Имеющиеся в настоящее время продукты менее эффективны при подобных экстремальных температурах. Преимущество материала по настоящему изобретению заключается в том, что на него практически не влияют изменения температуры и, следовательно, он действует одинаково хорошо при температурах, как выше, так и ниже нормальной температуры тела. Под «нормальной температурой тела» подразумевается температура около 37°C.Products that take advantage of biological processes tend to be temperature dependent. Patients suffering from blood loss often have elevated temperatures due to physical exertion on the battlefield or lower temperatures due to exposure to cold. Currently available products are less effective at such extreme temperatures. The advantage of the material of the present invention is that it is virtually unaffected by temperature changes and therefore works equally well at temperatures both above and below normal body temperature. By "normal body temperature" is meant a temperature of about 37°C.
Гемостатический материал по настоящему изобретению способен эффективно бороться с кровотечением при уменьшении периода компрессии по сравнению с указанным в директиве TCCC, который составляет как минимум три минуты при применении гемостатического бандажа. Это дает благоприятный эффект более быстрой стабилизации состояния субъекта перед перемещением в район оказания медицинской помощи. The hemostatic material of the present invention is capable of effectively combating bleeding while reducing the compression period compared to that specified in the TCCC directive, which is at least three minutes when using a hemostatic bandage. This provides a favorable effect of more quickly stabilizing the subject's condition before moving to the area of medical care.
Гемостатический агент может представлять собой любой материал с гемостатическими свойствами. Примеры гемостатических агентов включают окисленную регенерированную целлюлозу, каолин, желатин, ионы кальция, цеолит, коллаген или хитозан. Предпочтительно, гемостатический агент представляет собой соль хитозана. Хитозан представляет собой вещество, получаемое из твердых отходов переработки моллюсков, и его можно выделить из грибковых культур. Хитозан представляет собой нерастворимое в воде катионное полимерное вещество. Поэтому для применения в настоящем изобретении хитозан прежде всего превращают в водорастворимую соль. Соль хитозана растворяется в крови с образованием геля, который останавливает кровотечение. The hemostatic agent may be any material with hemostatic properties. Examples of hemostatic agents include oxidized regenerated cellulose, kaolin, gelatin, calcium ions, zeolite, collagen or chitosan. Preferably, the hemostatic agent is a chitosan salt. Chitosan is a substance obtained from solid waste of shellfish processing and can be isolated from fungal cultures. Chitosan is a water-insoluble cationic polymeric substance. Therefore, for use in the present invention, chitosan is first converted into a water-soluble salt. The chitosan salt dissolves in blood to form a gel that stops bleeding.
Соли хитозана прекрасно подходят для применения в настоящем изобретении, поскольку хитозан легко расщепляется в организме. Хитозан превращается в глюкозамин под действием фермента лизоцима и, вследствие этого, выводится из организма естественным путем. Нет необходимости предпринимать какие-либо усилия для удаления хитозана из организма. Chitosan salts are excellent for use in the present invention because chitosan is easily broken down in the body. Chitosan is converted into glucosamine by the enzyme lysozyme and is therefore naturally eliminated from the body. There is no need to make any effort to remove chitosan from the body.
Кроме того, соли хитозана демонстрируют умеренные антибактериальные свойства, вследствие чего их применение уменьшает опасность инфекции. In addition, chitosan salts exhibit moderate antibacterial properties, as a result of which their use reduces the risk of infection.
Примеры солей хитозана, которые подходят для применения в настоящем изобретении, включают, не ограничиваясь этим, любую из следующих солей, индивидуально, либо в комбинации: ацетат, лактат, сукцинат, малат, сульфат или акрилат. Как правило, они имеют форму порошка. Examples of chitosan salts suitable for use in the present invention include, but are not limited to, any of the following salts, individually or in combination: acetate, lactate, succinate, malate, sulfate or acrylate. They are typically in powder form.
Хорошие результаты были получены при применении сукцината хитозана в качестве соли хитозана.Good results were obtained using chitosan succinate as a chitosan salt.
Соль хитозана получают взаимодействием хитозана с подходящей кислотой. Следует понять, что эта кислота может являться неорганической или органической кислотой, образующей соль хитозана, которая является растворимой в условиях, характерных для организма человека или животного, в частности, растворима в крови. Подходящие кислоты может определить специалист в данной области техники. Например, фосфат хитозана в указанных условиях является нерастворимым, и поэтому фосфорная кислота не подходит для применения в настоящем изобретении. The chitosan salt is obtained by reacting chitosan with a suitable acid. It should be understood that this acid can be an inorganic or organic acid that forms a chitosan salt that is soluble under conditions characteristic of the human or animal body, in particular, soluble in blood. Suitable acids can be determined by a person skilled in the art. For example, chitosan phosphate is insoluble under these conditions, and therefore phosphoric acid is not suitable for use in the present invention.
Содержание гемостатического агента может составлять как минимум 20 масс.% от массы гемостатического материала по настоящему изобретению, или, чаще, не менее примерно 80% от массы. Обычно содержание гемостатического агента составляет 20-99% от массы гемостатического материала, предпочтительно 45-95% от массы гемостатического материала.The content of the hemostatic agent may be at least 20% by weight of the hemostatic material of the present invention, or, more often, at least about 80% by weight. Typically, the content of the hemostatic agent is 20-99% by weight of the hemostatic material, preferably 45-95% by weight of the hemostatic material.
Гемостатический агент, как правило, является гранулированным, но может включать короткие волокна, губчатые вещества, волокнистые вещества, пленки, порошки, жидкости, гели или жидкие покрытия. Короткие волокна могут иметь длину не более примерно 7,5 мм, чаще не более чем примерно 5 мм. The hemostatic agent is usually granular, but may include short fibers, spongy substances, fibrous substances, films, powders, liquids, gels, or liquid coatings. Short fibers may be no more than about 7.5 mm in length, more often no more than about 5 mm.
Значение pH гемостатического агента как правило находится в пределах от примерно 3,5 до примерно 8,0. Значение pH в существенной степени зависит от конкретного применяемого гемостатического агента, поскольку все они имеют разные значения pH.The pH of a hemostatic agent typically ranges from about 3.5 to about 8.0. The pH value varies greatly depending on the specific hemostatic agent used, as they all have different pH values.
Под «биоадгезивным агентом» подразумевается природное или синтетическое биосовместимое вещество, которое связывается с биологическим субстратом. Биологический субстрат может представлять собой, например, мокрую ткань вокруг раны. Фактически биоадгезивный агент может способствовать адгезии между двумя материалами, один из которых имеет биологическую природу, с тем чтобы удерживать эти материалы в соприкосновении друг с другом в течение продолжительного периода времени. Как правило, биоадгезивный агент демонстрирует низкую адгезию к сухим поверхностям, например, перчаткам или неповрежденной коже, и высокую адгезию к мокрым/влажным поверхностям, например, ранам или внутренним органам. Вследствие этого, гемостатический материал по настоящему изобретению, включающий биоадгезивный агент и гемостатический агент, должен предпочтительно демонстрировать низкую адгезию к сухим поверхностям и высокую адгезию к мокрым/влажным поверхностям. Предпочтительно, гемостатический материал не обладает адгезией к сухим поверхностям. Это свойство биоадгезивного агента обеспечивает благоприятные свойства гемостатического материала, который одновременно прост в обращении и эффективно препятствует кровотечению при уменьшенном периоде компрессии по сравнению с указанным в директиве TCCC, который составляет минимум три минуты. By "bioadhesive agent" is meant a natural or synthetic biocompatible substance that binds to a biological substrate. The biological substrate may be, for example, wet tissue around a wound. In fact, the bioadhesive agent may promote adhesion between two materials, one of which is biological in nature, in order to keep these materials in contact with each other for an extended period of time. Typically, the bioadhesive agent exhibits low adhesion to dry surfaces, such as gloves or intact skin, and high adhesion to wet/moist surfaces, such as wounds or internal organs. Therefore, the hemostatic material of the present invention, comprising the bioadhesive agent and the hemostatic agent, should preferably exhibit low adhesion to dry surfaces and high adhesion to wet/moist surfaces. Preferably, the hemostatic material does not exhibit adhesion to dry surfaces. This property of the bioadhesive agent provides the beneficial properties of a hemostatic material that is both easy to handle and effective in preventing bleeding with a compression period reduced compared to the TCCC guideline of at least three minutes.
Биоадгезивный агент предпочтительно должен быть совместимым с гемостатическим агентом и не препятствовать эффективному действию гемостатического материала. Биоадгезивный агент, как правило, представляет собой твердое, сухое вещество. The bioadhesive agent should preferably be compatible with the hemostatic agent and not interfere with the effective action of the hemostatic material. The bioadhesive agent is usually a solid, dry substance.
Под «низкой адгезией» подразумевается адгезия к поверхности с силой отлипания, равной 0,05 н на 25 мм материала (т.е. 0,05 н/25 мм) или менее. Отсутствие адгезии определяется эффективным результатом измерения 0,0 н/25 мм. "Low adhesion" means adhesion to a surface with a release force of 0.05 N per 25 mm of material (i.e. 0.05 N/25 mm) or less. No adhesion is defined as an effective measurement result of 0.0 N/25 mm.
Под «высокой адгезией» подразумевается адгезия к поверхности с силой отлипания 0,25 н/25 мм или более. Предпочтительно, адгезия к мокрой/влажной поверхности характеризуется силой отлипания 0,7 н/25 мм или выше и, более предпочтительно, 1,0 н/25 мм или выше. Адгезия к мокрой/влажной поверхности, как правило, характеризуется силой отлипания в диапазоне 0,6-2,0 н/25 мм.By "high adhesion" is meant adhesion to a surface with a peel force of 0.25 N/25 mm or more. Preferably, adhesion to a wet/damp surface is characterized by a peel force of 0.7 N/25 mm or more, and more preferably 1.0 N/25 mm or more. Adhesion to a wet/damp surface is generally characterized by a peel force in the range of 0.6-2.0 N/25 mm.
Таким образом, биоадгезивный агент может способствовать адгезии гемостатического агента к мокрой ткани вокруг раны. Благоприятным образом, это позволяет уменьшить время компрессии, необходимое для сворачивания крови, без выдавливания гемостатического агента из раны под действием кровяного давления. Thus, the bioadhesive agent can promote the adhesion of the hemostatic agent to the wet tissue around the wound. This advantageously reduces the compression time required for blood clotting without forcing the hemostatic agent out of the wound under the effect of blood pressure.
Содержание биоадгезивного агента может составлять до 90 масс.% от массы гемостатического материала. Предпочтительно, содержание биоадгезивного агента может составлять до 20 масс.% от массы гемостатического материала, более предпочтительно, от 2 до 20 масс.% от массы гемостатического материала, еще более предпочтительно от 5 до 10 масс.% от массы гемостатического материала и, наиболее предпочтительно, от 7 до 8 масс.% от массы гемостатического материала. В этих предпочтительных диапазонах биоадгезивный агент оптимизирован для адгезии к мокрой или влажной ткани и не вызывает нежелательных эффектов, например, повторного открытия раны при удалении. The content of the bioadhesive agent can be up to 90% by weight of the hemostatic material. Preferably, the content of the bioadhesive agent can be up to 20% by weight of the hemostatic material, more preferably from 2 to 20% by weight of the hemostatic material, even more preferably from 5 to 10% by weight of the hemostatic material and, most preferably, from 7 to 8% by weight of the hemostatic material. In these preferred ranges, the bioadhesive agent is optimized for adhesion to wet or moist tissue and does not cause undesirable effects, such as reopening of the wound upon removal.
Биоадгезивный агент должен представлять собой вещество, которое развивает высокую адгезию при нанесении на мокрые/влажные субстраты. Биоадгезивный агент может быть выбран из любого из следующих веществ, индивидуально или в комбинации: карбомеров, поливинилового спирта (PVA), поливинилпирролидона (PVP), 2-акриламидо-2-метилпропансульфоновой кислоты или полимера акриловой кислоты высокой молекулярной массы, сшитого дивинилгликолем, или солей полиакриловой кислоты, сшитых дивинилгликолем. Предпочтительно, биоадгезивный агент включает сшитые полимеры акриловой кислоты высокой молекулярной массы. Под «высокой молекулярной массой» подразумевается молекулярная масса не менее 50000 г/моль. Предпочтительно, молекулярная масса составляет не менее 60000 г/моль и более предпочтительно от 100 000 до 300000 г/моль. В этих вариантах осуществления, биоадгезивный агент может представлять собой гомополимер, включающий полимер акриловой кислоты, сшитый аллил сахарозой или аллил пентаэритритом; сополимер, включающий полимер акриловой кислоты и C10-C30 алкилакрилата, сшитый аллил пентаэритритом; карбомерный гомополимер или сополимер, включающий блок-сополимер полиэтиленгликоля и эфира жирной кислоты с длинной цепью; или их смеси. The bioadhesive agent should be a substance that develops high adhesion when applied to wet/moist substrates. The bioadhesive agent can be selected from any of the following substances, individually or in combination: carbomers, polyvinyl alcohol (PVA), polyvinylpyrrolidone (PVP), 2-acrylamido-2-methylpropanesulfonic acid, or a high molecular weight acrylic acid polymer crosslinked with divinyl glycol, or salts of polyacrylic acid crosslinked with divinyl glycol. Preferably, the bioadhesive agent includes high molecular weight crosslinked acrylic acid polymers. By "high molecular weight" is meant a molecular weight of at least 50,000 g/mol. Preferably, the molecular weight is at least 60,000 g/mol, and more preferably from 100,000 to 300,000 g/mol. In these embodiments, the bioadhesive agent may be a homopolymer comprising an acrylic acid polymer crosslinked with allyl sucrose or allyl pentaerythritol; a copolymer comprising an acrylic acid polymer and a C10-C30 alkyl acrylate crosslinked with allyl pentaerythritol; a carbomer homopolymer or copolymer comprising a block copolymer of polyethylene glycol and a long chain fatty acid ester; or mixtures thereof.
Например, биоадгезивный агент может быть выбран из любого из следующих продуктов, индивидуально или в комбинации: Carbopol® NF934, NF974, NF971 и NF980. For example, the bioadhesive agent may be selected from any of the following products, individually or in combination: Carbopol® NF934, NF974, NF971 and NF980.
Биоадгезивный агент придает композиции по настоящему изобретению отличные клейкие свойства во влажном состоянии. Под «клейкими свойствами во влажном состоянии» подразумевается адгезия к мокрой или влажной ткани. Эти свойства позволяют биоадгезивному агенту обеспечивать адгезию между гемостатическим агентом и мокрой тканью вокруг раны. The bioadhesive agent imparts excellent wet adhesive properties to the composition of the present invention. By "wet adhesive properties" is meant adhesion to wet or moist tissue. These properties allow the bioadhesive agent to provide adhesion between the hemostatic agent and wet tissue around the wound.
В некоторых вариантах осуществления, гемостатический агент и биоадгезивный агент, как правило, присутствуют в соотношении не менее 3:1. Обычно гемостатический агент и биоадгезивный агент присутствуют в соотношении не менее 4:1 и более предпочтительно в соотношении не менее 9:1. In some embodiments, the hemostatic agent and the bioadhesive agent are typically present in a ratio of at least 3:1. Typically, the hemostatic agent and the bioadhesive agent are present in a ratio of at least 4:1, and more preferably in a ratio of at least 9:1.
Гемостатический материал по настоящему изобретению должен включать достаточное количество биоадгезивного агента, чтобы эффективно препятствовать кровотечению при уменьшенном периоде компрессии по сравнению с указанным в директиве TCCC, который составляет минимум три минуты. Однако в некоторых вариантах осуществления, высокое содержание биоадгезивного материала может не приводить к улучшению характеристик. Поэтому лучше всего осуществлять реализацию настоящего изобретения, используя указанные в тексте заявки диапазоны содержания биоадгезивного материала.The hemostatic material of the present invention should include a sufficient amount of bioadhesive agent to effectively prevent bleeding at a reduced compression period compared to the minimum three minutes specified in the TCCC guideline. However, in some embodiments, a high content of bioadhesive material may not result in improved performance. Therefore, the present invention is best practiced using the ranges of bioadhesive material content specified in the text of the application.
Гемостатический материал по настоящему изобретению может включать анионный биоадгезивный агент в комбинации с катионным гемостатическим агентом. В таких вариантах осуществления, как минимум часть анионного биоадгезивного агента может взаимодействовать с катионным гемостатическим агентом. Взаимодействие между биоадгезивным агентом и гемостатическим агентом может происходить в различной степени. Например, весь анионный биоадгезивный агент может не вступить в реакцию с катионным гемостатическим агентом, в результате чего полученный гемостатический материал включает смесь не вступившего в реакцию гемостатического агента, не вступившего в реакцию биоадгезивного агента и/или продукта реакции биоадгезивного агента с гемостатическим агентом, или же все количество анионного биоадгезивного агента может вступить в реакцию с катионным гемостатическим агентом. The hemostatic material of the present invention may comprise an anionic bioadhesive agent in combination with a cationic hemostatic agent. In such embodiments, at least a portion of the anionic bioadhesive agent may react with the cationic hemostatic agent. The interaction between the bioadhesive agent and the hemostatic agent may occur to varying degrees. For example, all of the anionic bioadhesive agent may not react with the cationic hemostatic agent, resulting in a hemostatic material comprising a mixture of unreacted hemostatic agent, unreacted bioadhesive agent, and/or a reaction product of the bioadhesive agent with the hemostatic agent, or all of the anionic bioadhesive agent may react with the cationic hemostatic agent.
Гемостатический агент может дополнительно включать инертный материал. Под «инертным» подразумевается материал, который не имеет гемостатических свойств или имеет слабые гемостатические свойства, и имеет слабую адгезию к влажным/мокрым поверхностям.The hemostatic agent may additionally include an inert material. By "inert" is meant a material that has no or weak hemostatic properties and has weak adhesion to moist/wet surfaces.
Примеры инертных материалов включают, не ограничиваясь этим, не гемостатическую целлюлозу, негемостатический песок, негемостатическую глину, негемостатический альгинат, микрокристаллическую целлюлозу, гуаровую камедь, ксантановую камедь, негемостатический хитозан, негемостатический хитин, декстран, сахарозу, лактозу, пектин, карбоксиметилцеллюлозу, гидроэтилцеллюлозу, измельченную кукурузную муку, полиакриловую кислоту, сульфат бария, крахмал или комбинации двух или нескольких указанных продуктов. Как правило, применяют один или несколько инертных материалов, выбранных из негемостатического хитозана, негемостатического хитина и карбоксиметилцеллюлозы. Examples of inert materials include, but are not limited to, non-hemostatic cellulose, non-hemostatic sand, non-hemostatic clay, non-hemostatic alginate, microcrystalline cellulose, guar gum, xanthan gum, non-hemostatic chitosan, non-hemostatic chitin, dextran, sucrose, lactose, pectin, carboxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, ground corn flour, polyacrylic acid, barium sulfate, starch, or combinations of two or more of these products. Typically, one or more inert materials selected from non-hemostatic chitosan, non-hemostatic chitin, and carboxymethylcellulose are used.
Этот инертный материал можно добавлять к гемостатическому агенту в количестве до примерно 95% по массе от общей массы композиции, как правило, до примерно 80% по массе и, чаще, до примерно 50% по массе. Инертный материал, как правило, смешивают с гемостатическим агентом, но его можно диспергировать в растворе гемостатического агента и затем высушить. This inert material can be added to the hemostatic agent in an amount of up to about 95% by weight of the total weight of the composition, typically up to about 80% by weight and more typically up to about 50% by weight. The inert material is typically mixed with the hemostatic agent, but it can be dispersed in a solution of the hemostatic agent and then dried.
Инертный материал обычно является гранулированным, но он может иметь форму порошка, пены, волокон или пленок. The inert material is usually granular, but it may be in the form of powder, foam, fibers or films.
Гемостатический агент может дополнительно включать ПАВ, подходящее для медицинского применения. Под «ПАВ, подходящим для медицинского применения» подразумевается любое ПАВ, которое фармацевтически приемлемо для контакта с тканями организма или введения в организм человека или животного, и не вызывает каких-либо значимых вредных воздействий на организм человека или животного. Примеры ПАВ, подходящих для применения в настоящем изобретении включают любые из следующих веществ, индивидуально, либо в комбинации: блок-сополимеры на основе этиленоксида или пропиленоксида (например, BASF Pluronics®), глицерин, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, жирные кислоты, такие как лауриновая кислота, олеиновая кислота, другие жирные кислоты и соли жирных кислот, ПАВ и эмульгаторы на основе силикона. Как правило, подходящие для медицинского применения ПАВ включают лауриновую кислоту и олеиновую кислоту. The hemostatic agent may further comprise a surfactant suitable for medical use. By "surfactant suitable for medical use" is meant any surfactant that is pharmaceutically acceptable for contact with body tissues or administration to a human or animal body and does not cause any significant adverse effects on the human or animal body. Examples of surfactants suitable for use in the present invention include any of the following substances, individually or in combination: block copolymers based on ethylene oxide or propylene oxide (e.g., BASF Pluronics®), glycerol, polyethylene glycol, propylene glycol, fatty acids such as lauric acid, oleic acid, other fatty acids and fatty acid salts, silicone-based surfactants and emulsifiers. Typically, surfactants suitable for medical use include lauric acid and oleic acid.
Подходящие для медицинского применения ПАВ обычно могут входить в состав гемостатического агента в количестве от примерно 0,001 до примерно 10 масс.% от массы последнего. Surfactants suitable for medical use can typically be included in the hemostatic agent in an amount of from about 0.001 to about 10% by weight of the latter.
Более предпочтительно, подходящее для медицинского применения ПАВ входит в состав в количестве от примерно 0,5 до примерно 1 масс.% от массы гемостатического агента. Предпочтительно, присутствие ПАВ приводит к получению отличной смачивающей способности. Путь, которым происходит смачивание гемостатическим агентом, важен для его эффективности. Т.е. если гемостатический агент способен поглощать кровь слишком быстро и просто смешиваться с ней без существенного гелеобразования, не формируется гелевый сгусток, который способен остановить кровотечение. С другой стороны, если гемостатический агент поглощает кровь слишком медленно, в гель превращается лишь незначительное количество гемостатического агента, как правило, первые несколько миллиметров толщины слоя гемостатического агента, ближайших к ране. В этом случае образовавшийся гелевый сгусток будет недостаточно плотным для остановки кровотечения на период времени, достаточный для перемещения пациента в медицинский центр. Как правило, подобный гелевый сгусток подвергается разрушению при перемещении пациента, что приводит к повторному кровотечению.More preferably, the medically suitable surfactant is present in an amount of about 0.5 to about 1% by weight of the hemostatic agent. Preferably, the presence of the surfactant results in excellent wetting properties. The way in which the hemostatic agent wets is important for its effectiveness. That is, if the hemostatic agent is able to absorb blood too quickly and simply mix with it without significant gelation, no gel clot is formed that is able to stop bleeding. On the other hand, if the hemostatic agent absorbs blood too slowly, only a small amount of the hemostatic agent is converted into a gel, typically the first few millimeters of the thickness of the hemostatic agent layer closest to the wound. In this case, the resulting gel clot will not be dense enough to stop bleeding for a period of time sufficient to move the patient to a medical center. As a rule, such a gel clot is subject to destruction during the patient's movement, which leads to re-bleeding.
Было обнаружено, что при добавлении к гемостатическому агенту определенного количества инертного материала и/или определенного количества подходящего для медицинского применения ПАВ, т.е. при разбавлении гемостатического агента, эффективность последнего на практике дополнительно повышается. Комбинация инертного материала и подходящего для медицинского применения ПАВ является особенно предпочтительной, поскольку присутствие инертного материала дополнительно усиливает свойства ПАВ и наоборот. It has been found that by adding a certain amount of inert material and/or a certain amount of a surfactant suitable for medical use to the hemostatic agent, i.e. by diluting the hemostatic agent, the effectiveness of the latter is further increased in practice. The combination of an inert material and a surfactant suitable for medical use is particularly advantageous, since the presence of the inert material further enhances the properties of the surfactant and vice versa.
Размер частиц гемостатического агента может влиять на эффективность гемостатического материала по настоящему изобретению. Размер частиц определяют размером сита, через которое проходят или которым задерживаются эти частицы. The particle size of the hemostatic agent can influence the effectiveness of the hemostatic material of the present invention. The particle size is determined by the size of the sieve through which the particles pass or are retained.
Например, если гемостатический агент имеет форму частиц или гранул, средний размер его частиц может быть равен или превышать примерно 200 меш, чтобы они не проходили через сито 200 меш. Как правило, средний размер частиц может превышать примерно 100 меш, еще чаще превышать примерно 50 меш, и нежелательно, чтобы частицы или гранулы могли проходить через сито 40 меш. For example, if the hemostatic agent is in the form of particles or granules, the average particle size thereof may be equal to or greater than about 200 mesh so that they do not pass through a 200 mesh sieve. Typically, the average particle size may exceed about 100 mesh, more often exceed about 50 mesh, and it is undesirable for the particles or granules to pass through a 40 mesh sieve.
Более предпочтительно, размер частиц инертного материала должен быть практически эквивалентен размеру частиц гемостатического агента. Под термином «практически эквивалентен» подразумевается, что относительный размер частиц не отличается более, чем примерно на 25%, чаще не более, чем на 10%. Оптимальный размер частиц достигается измельчением гемостатического агента и сортировкой частиц с помощью любых подходящих средств, например, путем просеивания. Такие способы получения частиц необходимого размера хорошо известны специалистам в данной области и не будут описываться более подробно. More preferably, the particle size of the inert material should be substantially equivalent to the particle size of the hemostatic agent. By "substantially equivalent" is meant that the relative particle size does not differ by more than about 25%, usually by no more than 10%. The optimum particle size is achieved by grinding the hemostatic agent and sorting the particles by any suitable means, such as sieving. Such methods for obtaining particles of the desired size are well known to those skilled in the art and will not be described in more detail.
Гемостатический материал по настоящему изобретению можно доставлять к ране в любой конкретной форме, как, например, в форме сухого порошка, раствора, пены или геля.The hemostatic material of the present invention can be delivered to the wound in any particular form, such as a dry powder, solution, foam or gel.
Гемостатический материал можно наносить на несущий материал для наложения на участок, где находится рана. Этот несущий материал может включать вискозный нетканый материал или, в качестве альтернативы, он может включать тонкий гибкий субстрат, тканую марлю, пленку, пену или листовой гель. Этот материал может подвергаться или не подвергаться разрушению в условиях, которые существуют в области раны, или в организме человека или животного. В одном из вариантов осуществления несущий материал может обладать способностью безопасно разрушаться в организме, с тем, чтобы весь объем гемостатического материала мог оставаться на месте после хирургического применения или лечения. Примеры безопасных и способных к разрушению материалов включают, не ограничиваясь этим, окисленную целлюлозу, желатин, декстран, коллаген, поликаприлактон, полимолочную кислоту, сополимер полилактид-гликолид, полигликолид, хитин и т.д. The hemostatic material can be applied to a carrier material for application to the site where the wound is located. This carrier material can include a viscose nonwoven material or, alternatively, it can include a thin flexible substrate, woven gauze, film, foam or sheet gel. This material may or may not be subject to degradation under conditions that exist in the wound area or in the human or animal body. In one embodiment, the carrier material can have the ability to safely degrade in the body so that the entire volume of the hemostatic material can remain in place after surgical application or treatment. Examples of safe and degradable materials include, but are not limited to, oxidized cellulose, gelatin, dextran, collagen, polycaprylactone, polylactic acid, polylactide-glycolide copolymer, polyglycolide, chitin, etc.
Гемостатический агент можно наносить на несущий материал целым рядом способов. Эти способы включают связывание гемостатического агента с несущим материалом с помощью клейкого состава; нанесение раствора, содержащего гемостатический агент, на несущий материал, покрытие несущего материала и высушивание раствора; или связывание гемостатического агента путем нагревания. Гемостатический агент можно также включить в несущий материал при производстве самого несущего материала. The hemostatic agent can be applied to the carrier material in a number of ways. These methods include bonding the hemostatic agent to the carrier material with an adhesive; applying a solution containing the hemostatic agent to the carrier material, coating the carrier material, and drying the solution; or bonding the hemostatic agent by heating. The hemostatic agent can also be incorporated into the carrier material during the manufacture of the carrier material itself.
Гемостатический материал по настоящему изобретению может принимать любую подходящую форму и иметь самый разный размер, форму и толщину, необходимую для обработки раны, например, представлять собой квадрат, прямоугольник, круг или эллипс. Например, материал может быть практически плоским, с небольшой высотой по отношению к длине/ширине. Может применяться материал, имеющий любую правильную или неправильную форму. Материал может поставляться в виде больших листов, которые можно резать на куски необходимого размера. The hemostatic material of the present invention may take any suitable form and have a wide variety of sizes, shapes and thicknesses required for wound treatment, such as a square, rectangle, circle or ellipse. For example, the material may be substantially flat, with a small height relative to the length/width. Any regular or irregular shape of material may be used. The material may be supplied in the form of large sheets that can be cut into pieces of the required size.
Если в материале по настоящему изобретению в качестве гемостатического агента применяется соль хитозана, действующее начало получают путем приготовления смеси хитозана в виде частиц, гранул, порошка, хлопьев или коротких волокон с подходящей кислотой в растворителе, который не растворяет хитозан (как правило, смеси 80:20 этанол:вода). Растворитель выпаривают получая практически чистое действующее вещество. Затем действующее вещество можно смешать с желаемым инертным материалом или ПАВ, подходящим для медицинского применения, с получением гемостатического агента. If the material of the present invention uses a chitosan salt as a hemostatic agent, the active principle is obtained by preparing a mixture of chitosan in the form of particles, granules, powder, flakes or short fibers with a suitable acid in a solvent that does not dissolve chitosan (usually a mixture of 80:20 ethanol:water). The solvent is evaporated to obtain a substantially pure active substance. The active substance can then be mixed with the desired inert material or surfactant suitable for medical use to obtain a hemostatic agent.
Гемостатический материал по настоящему изобретению можно получать в стерильной или нестерильной форме. Если материал получают в стерильной форме, стерилизацию можно проводить с применением любого из известных стандартных способов, например, облучения гамма лучами, воздействия электронных пучков, температурной обработки, стерилизации с помощью оксида этилена (EtO) и т.д. Материал в нестерильной форме может быть получен в комбинации с одним или несколькими консервантами или антимикробными агентами, например, серебром и его солями. The hemostatic material of the present invention can be obtained in sterile or non-sterile form. If the material is obtained in sterile form, sterilization can be carried out using any of the known standard methods, for example, gamma irradiation, exposure to electron beams, heat treatment, sterilization using ethylene oxide (EtO), etc. The material in non-sterile form can be obtained in combination with one or more preservatives or antimicrobial agents, for example, silver and its salts.
Согласно второму аспекту настоящего изобретения, разработан способ гемостаза (остановки кровотечения), где указанный способ включает стадии нанесения гемостатического материала, описанного в тексте настоящей заявки, на целевой участок организма; и приложения давления к гемостатическому материалу. According to a second aspect of the present invention, a method for hemostasis (stopping bleeding) is developed, wherein said method includes the steps of applying a hemostatic material described in the text of the present application to a target area of the body; and applying pressure to the hemostatic material.
Согласно третьему аспекту настоящего изобретения, разработан гемостатический материал, описанный в тексте заявки, для применения при остановке кровотечения из целевого участка организма.According to a third aspect of the present invention, a hemostatic material described in the text of the application is developed for use in stopping bleeding from a target area of the body.
Давление может прилагаться к целевому участку в течение как минимум одной минуты. В некоторых вариантах осуществления давление может прилагаться к участку вокруг раны в течение как минимум двух минут. Преимущество настоящего изобретения заключается в относительно непродолжительном времени, которое требуется крови, вытекающей из раны, для образования достаточного сгустка. Так, поскольку сгусток достаточного размера формируется в течение трех минут, давление к целевому участку для получения желаемого эффекта может прилагаться в течение более короткого времени. В некоторых вариантах осуществления для достижения желаемого эффекта давление к участку вокруг раны может прилагаться в течение двух минут и, предпочтительно, в течение менее чем одной минуты. The pressure may be applied to the target area for at least one minute. In some embodiments, the pressure may be applied to the area around the wound for at least two minutes. The advantage of the present invention is the relatively short time it takes for the blood flowing from the wound to form a sufficient clot. Thus, since a sufficiently sized clot is formed within three minutes, the pressure may be applied to the target area for a shorter time to achieve the desired effect. In some embodiments, the pressure may be applied to the area around the wound for two minutes and, preferably, for less than one minute to achieve the desired effect.
Согласно четвертому аспекту настоящего изобретения, разработан несущий материал, включающий гемостатический материал, описанный в настоящей заявке, который нанесен на несущий материал. According to a fourth aspect of the present invention, a carrier material is provided comprising a hemostatic material described in the present application, which is applied to the carrier material.
Этот несущий материал может включать любую из разновидностей несущих материалов, описанных выше по тексту заявки. Предпочтительно, несущий материал включает марлю из вискозы. This carrier material may include any of the varieties of carrier materials described above in the text of the application. Preferably, the carrier material includes viscose gauze.
Согласно пятому аспекту настоящего изобретения, разработан способ производства гемостатического материала, где указанный способ включает стадию смешивания гемостатического агента с биоадгезивным агентом. According to a fifth aspect of the present invention, a method for producing a hemostatic material is developed, wherein said method includes the step of mixing a hemostatic agent with a bioadhesive agent.
Предпочтительно, способ изготовления гемостатического материала включает стадии (1) введения заранее определенного количества гемостатического агента и, необязательно, инертного материала в сосуд для смешивания; (2) введения заранее определенного количества биоадгезивного агента в сосуд для смешивания, содержащий гемостатический агент и, необязательно, инертный материал; и (3) смешивания гемостатического агента и биоадгезивного агента. Preferably, the method for producing a hemostatic material includes the steps of (1) introducing a predetermined amount of a hemostatic agent and, optionally, an inert material into a mixing vessel; (2) introducing a predetermined amount of a bioadhesive agent into a mixing vessel containing a hemostatic agent and, optionally, an inert material; and (3) mixing the hemostatic agent and the bioadhesive agent.
Гемостатический агент может быть диспергирован в растворе с инертным материалом и биоадгезивным агентом и перемешан. Затем этот раствор можно упарить. The hemostatic agent can be dispersed in a solution with an inert material and a bioadhesive agent and mixed. This solution can then be evaporated.
Далее по тексту настоящее изобретение будет описано более подробно с привлечением следующих не ограничивающих примеров, в которых приводятся ссылки на сопроводительный иллюстративный материал, где: The present invention will now be described in more detail with reference to the following non-limiting examples, which include references to the accompanying illustrative material, where:
Фиг.1 представляет собой график, на котором отображена зависимость силы отлипания, необходимой для отделения гемостатического материала от раны, от времени для композиций по настоящему изобретению и известных материалов. Fig. 1 is a graph showing the dependence of the release force required to separate a hemostatic material from a wound on time for compositions of the present invention and known materials.
Фиг.2 представляет собой график, на котором отображена зависимость силы отлипания, необходимой для отделения гемостатического материала от раны, от времени для композиций по настоящему изобретению и сравнительных примеров. Fig. 2 is a graph showing the dependence of the peel force required to separate the hemostatic material from the wound on time for the compositions of the present invention and comparative examples.
Пример 1: Example 1 :
5 масс.% биоадгезивного агента (сшитого полимера акриловой кислоты высокой молекулярной массы (Carbopol® NF934)) перемешивали со смесью лактат хитозана/не гемостатический хитозан. Полученную смесь в две стадии наносили на марлю из вискозы, получая массу покрытия 40 г/кв.м. Описанный способ позволял получить гемостатический материал, именуемый в тексте заявки, как «материал по описанному изобретению».5 wt.% of a bioadhesive agent (a cross-linked high molecular weight acrylic acid polymer (Carbopol® NF934)) was mixed with a chitosan lactate/non-hemostatic chitosan mixture. The resulting mixture was applied in two stages to viscose gauze, obtaining a coating weight of 40 g/m2. The described method made it possible to obtain a hemostatic material, referred to in the text of the application as "the material according to the described invention".
Пример 2: Example 2 :
10 масс.% биоадгезивного агента (сшитого полимера акриловой кислоты высокой молекулярной массы (Carbopol® NF934)) перемешивали со смесью лактат хитозана/не гемостатический хитозан. Полученную смесь в две стадии наносили на марлю из вискозы, получая массу покрытия 40 г/кв.м. 10 wt.% of bioadhesive agent (cross-linked high molecular weight acrylic acid polymer (Carbopol® NF934)) was mixed with a chitosan lactate/non-hemostatic chitosan mixture. The resulting mixture was applied in two stages to viscose gauze, obtaining a coating weight of 40 g/m2.
Эффективность гемостатических материалов примеров 1 и 2 оценивали in vivo и in vitro по описанным ниже методикам.The effectiveness of the hemostatic materials of Examples 1 and 2 was assessed in vivo and in vitro using the methods described below.
In vitroIn vitro
Для определения способности гемостатического материала прилипать к мокрой ткани использовали in vitro модель адгезии. Эта модель включала использование нижней поверхности свиной грудинки. До проведения теста свиную грудинку хранили на холоде (3°C) в течение 24 часов, для гарантии того, что вся влага останется в грудинке. Нарезали мясо грудинки полосками шириной 25 мм. Тестируемые образцы наносили на эти полоски и сверху ставили груз массой 5 кг. Адгезию к мокрой поверхности свиной грудинки измеряли через 1 мин, 3 мин и 20 мин с использованием тензиометра. An in vitro adhesion model was used to determine the ability of a hemostatic material to adhere to wet tissue. This model involved using the underside of pork belly. Before testing, the pork belly was stored in a cold (3°C) for 24 hours to ensure that all moisture was retained in the belly. The belly meat was cut into 25 mm wide strips. The test samples were placed on these strips and a 5 kg weight was placed on top. Adhesion to the wet surface of the pork belly was measured after 1 min, 3 min and 20 min using a tensiometer.
Результаты измерений, приведенные на Фиг.1, показывают, что гемостатический материал по настоящему изобретению демонстрировал значительно более высокую адгезию по сравнению с известными материалами. Протестированные средства обработки ран включали Hemcon Chitogauze®, марлю Celox® gauze и Quickclot® Combat Gauze®.The measurement results shown in Fig. 1 show that the hemostatic material of the present invention exhibited significantly higher adhesion compared to known materials. The wound treatment products tested included Hemcon Chitogauze®, Celox® gauze, and Quickclot® Combat Gauze®.
Для сравнительного анализа усиления действия гемостатического материала по настоящему изобретению по сравнению с гемостатическим агентом при его индивидуальном применении, были предприняты дополнительные исследования, в которых использовали окисленную регенерированную целлюлозу с или без сшитых полимеров акриловой кислоты высокой молекулярной массы и марли, пропитанной каолином с или без сшитых полимеров акриловой кислоты высокой молекулярной массы. To compare the enhancement of the effect of the hemostatic material of the present invention compared to a hemostatic agent when used alone, additional studies were conducted using oxidized regenerated cellulose with or without cross-linked high molecular weight acrylic acid polymers and kaolin impregnated gauze with or without cross-linked high molecular weight acrylic acid polymers.
Окисленная регенерированная целлюлоза, включающая 5 масс.% сшитого полимера акриловой кислоты высокой молекулярной массы (Carbopol® NF980), показана на чертежах, как «Материал по описанному изобретению 1». Марля, пропитанная каолином, включающим 20 масс.% сшитого полимера акриловой кислоты высокой молекулярной массы (Carbopol® NF980), показана на чертежах, как «Материал по описанному изобретению 2». Носитель 1 и носитель 2 включают окисленную регенерированную целлюлозу и марлю, пропитанную каолином, соответственно. Результаты показаны на Фиг.2. Как можно видеть из чертежа, гемостатические материалы по настоящему изобретению обладают значительно более высокой адгезией к ткани по сравнению с окисленной регенерированной целлюлозой и марлей, пропитанной каолином. Oxidized regenerated cellulose comprising 5 wt.% of a cross-linked high molecular weight acrylic acid polymer (Carbopol® NF980) is shown in the drawings as "Material of the Described Invention 1". Gauze impregnated with kaolin comprising 20 wt.% of a cross-linked high molecular weight acrylic acid polymer (Carbopol® NF980) is shown in the drawings as "Material of the Described Invention 2". Carrier 1 and Carrier 2 comprise oxidized regenerated cellulose and gauze impregnated with kaolin, respectively. The results are shown in Fig. 2. As can be seen from the drawing, the hemostatic materials of the present invention have significantly higher adhesion to tissue compared to oxidized regenerated cellulose and gauze impregnated with kaolin.
In vivoIn vivo
Для подтверждения того, что мокрая адгезия составов по настоящему изобретению обеспечивает реальные преимущества с точки зрения времени компрессии и получения доказательства эффективности 1-минутной компрессии, композиции примеров 1 и 2 тестировали на свиной модели, используя модель 6 мм надреза бедренной артерии. 6-мм надрез бедренной артерии свиньи осуществляли хирургическим путем. Кровотечению из артерии давали осуществиться в течение 45 секунд, после чего на место кровотечения наносили гемостатический материал и прилагали давление в течение 1 минуты. После этого периода компрессии оценивали кровотечение из раны. Если кровотечение возобновлялось, гемостатический материал удаляли и на место кровотечения повторно накладывали новый образец, после чего опять прилагали давление в течение одной минуты. После этого любое повторение кровотечения классифицировали как неудачный результат эксперимента. To confirm that the wet adhesion of the compositions of the present invention provides real advantages in terms of compression time and to provide evidence of the effectiveness of 1-minute compression, the compositions of Examples 1 and 2 were tested in a porcine model using a 6 mm femoral artery incision model. A 6 mm incision was made in the femoral artery of a pig surgically. The artery was allowed to bleed for 45 seconds, after which a hemostatic material was applied to the bleeding site and pressure was applied for 1 minute. After this compression period, bleeding from the wound was assessed. If bleeding recurred, the hemostatic material was removed and a new sample was reapplied to the bleeding site, after which pressure was again applied for one minute. Any recurrence of bleeding was then classified as a failure of the experiment.
Полученные результаты показали, что в 94% случаев в описанном протоколе модели надреза бедренной артерии достигалась остановка кровотечения.The obtained results showed that in 94% of cases, the described protocol of the femoral artery incision model achieved bleeding cessation.
АдгезияAdhesion
Проводили дополнительное тестирование для определения адгезии гемостатического материала по настоящему изобретению к поверхности сухой ткани, по сравнению с описанными выше тестами по определению адгезии к поверхности мокрой ткани. Гемостатический материал по описываемому изобретению, гемостатический материал 1 по описываемому изобретению и гемостатический материал 2 по описываемому изобретению тестировали в сравнении с материалами известного уровня техники, в т.ч. Hemcon Chitogauze®, Celox® gauze, Quickclot Combat Gauze® и окисленной регенерированной целлюлозой. Силу отлипания для каждого материала определяли на сухой и мокрой ткани через промежутки времени, составлявшие 1, 3 и 20 минут. Результаты показаны ниже в таблице 1. Further testing was conducted to determine the adhesion of the hemostatic material of the present invention to a dry tissue surface, as compared to the wet tissue surface adhesion tests described above. The hemostatic material of the present invention, hemostatic material 1 of the present invention, and hemostatic material 2 of the present invention were tested in comparison with prior art materials, including Hemcon Chitogauze®, Celox® gauze, Quickclot Combat Gauze®, and oxidized regenerated cellulose. The release force for each material was determined on dry and wet tissue at time intervals of 1, 3, and 20 minutes. The results are shown in Table 1 below.
Как можно видеть из таблицы 1, гемостатические материалы по настоящему изобретению не продемонстрировали адгезии к сухим тканям и продемонстрировали высокую адгезию к мокрым тканям на каждом из трех временных интервалов. Результаты показали более высокую мокрую адгезию гемостатических материалов по настоящему изобретению по сравнению с материалами известного уровня техники. As can be seen from Table 1, the hemostatic materials of the present invention did not show adhesion to dry tissues and showed high adhesion to wet tissues at each of the three time intervals. The results showed higher wet adhesion of the hemostatic materials of the present invention compared to the materials of the prior art.
Следует безусловно понимать, что не предполагается ограничение настоящего изобретения приведенными выше примерами, которые описаны только в качестве примеров. It should be expressly understood that the present invention is not intended to be limited to the above examples, which are described as examples only.
Claims (35)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1104175.3 | 2011-03-11 | ||
| GBGB1104175.3A GB201104175D0 (en) | 2011-03-11 | 2011-03-11 | Haemostatic material |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013145528/15A Division RU2013145528A (en) | 2011-03-11 | 2012-03-12 | HEMOSTATIC MATERIAL |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017143139A RU2017143139A (en) | 2019-02-14 |
| RU2017143139A3 RU2017143139A3 (en) | 2021-04-08 |
| RU2824974C2 true RU2824974C2 (en) | 2024-08-19 |
Family
ID=
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4616644A (en) * | 1985-06-14 | 1986-10-14 | Johnson & Johnson Products, Inc. | Hemostatic adhesive bandage |
| RU2031661C1 (en) * | 1993-07-16 | 1995-03-27 | Научно-производственное предприятие "Экомедсервис" | Agent for treatment of wounds and for rendering first medical aid |
| RU2063246C1 (en) * | 1993-11-25 | 1996-07-10 | Научно-исследовательский институт текстильных материалов | Composition hemostatic material and method of its making |
| RU2240140C2 (en) * | 2002-12-11 | 2004-11-20 | Институт хирургии им.А.В.Вишневского РАМН | Medicinal multilayer bandage and articles based on such bandage |
| RU2279864C2 (en) * | 2000-12-29 | 2006-07-20 | Кимберли-Кларк Ворлдвайд, Инк | Production method and dental floss covered with hemostatic agent layer and dental ribbon covered with hemostatic agent layer |
| US20070154509A1 (en) * | 2005-12-30 | 2007-07-05 | Wilcher Steve A | Adsorbent-Containing Hemostatic Devices |
| RU2007104938A (en) * | 2004-07-09 | 2008-09-10 | Ферросан А/С (Dk) | HEMOSTATIC COMPOSITION INCLUDING HYALURONIC ACID |
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4616644A (en) * | 1985-06-14 | 1986-10-14 | Johnson & Johnson Products, Inc. | Hemostatic adhesive bandage |
| RU2031661C1 (en) * | 1993-07-16 | 1995-03-27 | Научно-производственное предприятие "Экомедсервис" | Agent for treatment of wounds and for rendering first medical aid |
| RU2063246C1 (en) * | 1993-11-25 | 1996-07-10 | Научно-исследовательский институт текстильных материалов | Composition hemostatic material and method of its making |
| RU2279864C2 (en) * | 2000-12-29 | 2006-07-20 | Кимберли-Кларк Ворлдвайд, Инк | Production method and dental floss covered with hemostatic agent layer and dental ribbon covered with hemostatic agent layer |
| RU2240140C2 (en) * | 2002-12-11 | 2004-11-20 | Институт хирургии им.А.В.Вишневского РАМН | Medicinal multilayer bandage and articles based on such bandage |
| RU2007104938A (en) * | 2004-07-09 | 2008-09-10 | Ферросан А/С (Dk) | HEMOSTATIC COMPOSITION INCLUDING HYALURONIC ACID |
| RU2369408C2 (en) * | 2004-07-09 | 2009-10-10 | Ферросан А/С | Hemostatic composition comprising hyaluronic acid |
| US20070154509A1 (en) * | 2005-12-30 | 2007-07-05 | Wilcher Steve A | Adsorbent-Containing Hemostatic Devices |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20230270914A1 (en) | Haemostatic material | |
| CA2971194C (en) | Haemostatic material for reducing or stopping bleeding | |
| JP5638521B2 (en) | Healing wound dressing that reduces temperature | |
| KR102683263B1 (en) | hemostatic material | |
| CN114306715A (en) | Dry pad comprising thrombin and pectin | |
| RU2824974C2 (en) | Haemostatic material | |
| RU2807892C1 (en) | Local hemostatic agent | |
| AU2015202401B2 (en) | Haemostatic material |