RU2820474C1 - Method for simulating fatty liver disease using strontium chloride - Google Patents
Method for simulating fatty liver disease using strontium chloride Download PDFInfo
- Publication number
- RU2820474C1 RU2820474C1 RU2024104545A RU2024104545A RU2820474C1 RU 2820474 C1 RU2820474 C1 RU 2820474C1 RU 2024104545 A RU2024104545 A RU 2024104545A RU 2024104545 A RU2024104545 A RU 2024104545A RU 2820474 C1 RU2820474 C1 RU 2820474C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- liver
- fatty liver
- simulating
- liver disease
- srcl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 title claims abstract description 7
- 229910001631 strontium chloride Inorganic materials 0.000 title abstract 4
- AHBGXTDRMVNFER-UHFFFAOYSA-L strontium dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sr+2] AHBGXTDRMVNFER-UHFFFAOYSA-L 0.000 title abstract 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims abstract description 14
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 5
- RRSGKCHCDRYJRX-UHFFFAOYSA-N Cl.[Sr] Chemical compound Cl.[Sr] RRSGKCHCDRYJRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 101100496858 Mus musculus Colec12 gene Proteins 0.000 claims description 5
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 claims description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 2
- 231100000481 chemical toxicant Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 4
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 3
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 3
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- UBXAKNTVXQMEAG-UHFFFAOYSA-L strontium sulfate Chemical compound [Sr+2].[O-]S([O-])(=O)=O UBXAKNTVXQMEAG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical class OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010415 tropism Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и ветеринарной медицине, а именно к экспериментальной биологии, токсикологии, и может быть использовано для изучения формирования и прогрессирования изменений печени, возникающих под действием токсико-химических повреждающих факторов.The invention relates to medicine and veterinary medicine, namely to experimental biology, toxicology, and can be used to study the formation and progression of liver changes that occur under the influence of toxic-chemical damaging factors.
За последние годы в ветеринарии приобрела особую актуальность проблема роста патологий гепатобилиарной системы, которые негативно влияют на физиологический статус организма животного, что и обуславливает дальнейший поиск эффективных средств с гепатопротекторной активностью. Для проверки фармацевтической активности новых лекарственных средств постоянно совершенствуются методы моделирования различных видов гепатопатий.In recent years, the problem of the growth of pathologies of the hepatobiliary system, which negatively affect the physiological status of the animal’s body, has become particularly relevant in veterinary medicine, which determines the further search for effective drugs with hepatoprotective activity. To test the pharmaceutical activity of new drugs, methods for modeling various types of hepatopathies are constantly being improved.
Известен способ моделирования жировой дистрофии печени посредством этилового спирта с последующей перфузией глютаральдегид формальдегидным фиксатором (RU2004108638A). Недостатком данного метода является длительность моделирования (45-90 суток).There is a known method for modeling fatty liver disease using ethyl alcohol followed by perfusion of glutaraldehyde with a formaldehyde fixative (RU2004108638A). The disadvantage of this method is the duration of the simulation (45-90 days).
Также известен способ моделирования жировой дистрофии печени с использованием сернокислого стронция (RU2766772C1). Недостатком данного метода является большой расход токсиканта для моделирования (5 г SrSO4), а также недостаточная тропность солей серной кислоты по сравнению с соляной.There is also a known method for modeling fatty liver using strontium sulfate (RU2766772C1). The disadvantage of this method is the high consumption of toxicant for modeling (5 g SrSO 4 ), as well as the insufficient tropism of sulfuric acid salts compared to hydrochloric acid.
Техническим результатом является решение задачи по моделированию жировой дистрофии печени с использованием солянокислого стронция. Преимущества данной модели заключаются в том, что она является легковоспроизводимой, более короткой по времени по сравнению с прототипом (в течение 4 суток), более экономичной в отношении расхода реагента (2 г) по сравнению с аналогом, что подтверждается примером.The technical result is the solution to the problem of modeling fatty liver using strontium hydrochloride. The advantages of this model are that it is easily reproducible, shorter in time compared to the prototype (within 4 days), more economical in terms of reagent consumption (2 g) compared to the analogue, which is confirmed by the example.
Технический результат достигается способом моделирования токсического поражения печени, включающим воздействие токсическим средством, которое вводят крысам- самцам перорально шприцем, отличающимся тем, что в качестве токсического средства используется стронций солянокислый (SrCl2), который вводят однократно в виде взвеси максимальной степени дисперсности, состоящей из 2 г. солянокислого стронция (SrCl2) и 5 мл воды для инъекций.The technical result is achieved by a method of modeling toxic liver damage, including exposure to a toxic agent, which is administered to male rats orally with a syringe, characterized in that strontium hydrochloride (SrCl 2 ) is used as a toxic agent, which is administered once in the form of a suspension of maximum degree of dispersion, consisting of 2 g of strontium hydrochloride (SrCl 2 ) and 5 ml of water for injection.
На фиг. 1 представлен гистологический срез печени интактной крысы первой подопытной группы. Окраска - гемотоксилин-эозин, окуляр увеличения ×10.In fig. Figure 1 shows a histological section of the liver of an intact rat from the first experimental group. Stained with hemotoxylin-eosin, eyepiece magnification ×10.
На фиг. 2 представлен гистологический срез печени крысы второй подопытной группы. Окраска - гемотоксилин-эозин, окуляр увеличения ×10.In fig. Figure 2 shows a histological section of the liver of a rat from the second experimental group. Stained with hemotoxylin-eosin, eyepiece magnification ×10.
Способ проиллюстрирован следующим примером.The method is illustrated by the following example.
Пример. Для достижения адекватности предлагаемой модели изучено 20 беспородных крыс-самцов массой тела 180-200 г, разделенных на две подопытные группы. Первую подопытную группу представляли 10 интактных животных, вторую подопытную группу - 10 крыс-самцов, которым однократно перорально с помощью шприца вводили взвесь состоящую из 2 г. солянокислого стронция (SrCl2) и 5 мл воды для инъекций (приготовленную смешиванием вышеуказанной соли с растворителем (водой для инъекций) согласно Государственной фармакопее XV по фармакопейной статье ОФС.1.4.1.0014.15 «Суспензии»). На 4 сутки животных эвтаназировали по принципам биоэтики для гистологического исследования состояния печени.Example. To achieve the adequacy of the proposed model, 20 outbred male rats weighing 180-200 g, divided into two experimental groups, were studied. The first experimental group consisted of 10 intact animals, the second experimental group - 10 male rats, to which a suspension consisting of 2 g of strontium hydrochloride (SrCl 2 ) and 5 ml of water for injection (prepared by mixing the above salt with a solvent) was administered once orally using a syringe. water for injection) according to State Pharmacopoeia XV according to pharmacopoeial article OFS.1.4.1.0014.15 “Suspensions”). On day 4, the animals were euthanized according to the principles of bioethics for histological examination of the condition of the liver.
При использовании вышеуказанного метода были получены следующие результаты: 1) в гистологических срезах печени интактных крыс первой подопытной группы, печень снаружи имеет соединительнотканную капсулу. Отходящие от капсулы тяжи соединительной ткани делят паренхиму печени на дольки. Классические печеночные дольки крыс имеют форму шестигранных призм, они не имеют четких границ. В междольковой ткани у ребер долек находятся триады - междольковая вена, междольковая артерия, желчный проток. Желчный проток выстлан кубическим эпителием. В центре дольки находится центральная вена, от которой расходятся печеночные балки. Печеночные балки образованы гепатоцитами. Гепатоциты крысы имеют неправильную многоугольную форму и составляют 60% всех клеточных элементов печени. Многие из них в норме содержат два или больше ядер. Внутри долек находятся синусоидные капилляры. В гистосрезах печени интактных крыс наблюдается умеренное кровенаполнение синусоидных капилляров, центральных вен и портальных трактов. Балочно-радиарное строение печеночных долек четко прослеживается. Портальные тракты не расширены без признаков склероза и воспаления, что соответствует морфо-функциональному строению печени без патологий. На фиг. 1 представлен гистологический срез печени интактной крысы первой подопытной группы. Окраска - гемотоксилин-эозин, окуляр увеличения ×10.Using the above method, the following results were obtained: 1) in histological sections of the liver of intact rats of the first experimental group, the liver has a connective tissue capsule on the outside. Strands of connective tissue extending from the capsule divide the liver parenchyma into lobules. Classic rat liver lobules are shaped like hexagonal prisms and do not have clear boundaries. In the interlobular tissue at the ribs of the lobules there are triads - interlobular vein, interlobular artery, bile duct. The bile duct is lined with cubic epithelium. In the center of the lobule there is a central vein, from which the hepatic beams diverge. The hepatic beams are formed by hepatocytes. Rat hepatocytes have an irregular polygonal shape and make up 60% of all cellular elements of the liver. Many of them normally contain two or more nuclei. Inside the lobules there are sinusoidal capillaries. In histosections of the liver of intact rats, moderate blood filling of the sinusoidal capillaries, central veins and portal tracts is observed. The beam-radial structure of the hepatic lobules is clearly visible. The portal tracts are not dilated without signs of sclerosis and inflammation, which corresponds to the morpho-functional structure of the liver without pathologies. In fig. Figure 1 shows a histological section of the liver of an intact rat from the first experimental group. Stained with hemotoxylin-eosin, eyepiece magnification ×10.
2) в гистологических срезах печени крыс наблюдалось выраженное капиллярное полнокровие с эритростазами, отек пространств Диссе. Центральные вены и портальные тракты имели различную степень кровенаполнения (от умеренного до выраженного полнокровия). Часть гепатоцитов находились в состоянии белковой зернистой и мелко- и крупнокапельной жировой дистрофии. Балочно-радиарное строение долек стиралось на фоне мостовидных некрозов. В строме умеренная лимфогистиоцитарная инфильтрация. Капсула печени не утолщена. Указанная гистологическая картина соответствует определению жировой дистрофии печени. На фиг. 2 представлен гистологический срез печени крысы второй подопытной группы. Окраска - гемотоксилин-эозин, окуляр увеличения ×10.2) in histological sections of the liver of rats, pronounced capillary plethora with erythrostasis and edema of the spaces of Disse were observed. The central veins and portal tracts had varying degrees of blood filling (from moderate to severe plethora). Some hepatocytes were in a state of granular protein and small- and large-droplet fatty degeneration. The beam-radial structure of the lobules was erased against the background of bridge-like necrosis. There is moderate lymphohistiocytic infiltration in the stroma. The liver capsule is not thickened. This histological picture corresponds to the definition of fatty liver. In fig. Figure 2 shows a histological section of the liver of a rat from the second experimental group. Stained with hemotoxylin-eosin, eyepiece magnification ×10.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2820474C1 true RU2820474C1 (en) | 2024-06-04 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2728418C1 (en) * | 2019-02-19 | 2020-07-29 | Станислав Евгеньевич Прокопенко | Method for modelling non-alcoholic fatty liver disease by diet rich in fructose |
| CN111789078A (en) * | 2020-07-20 | 2020-10-20 | 北京航空航天大学 | Method for establishing rat non-obese non-alcoholic fatty liver disease model |
| RU2766772C1 (en) * | 2021-05-05 | 2022-03-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины | Method for simulating fatty liver disease using strontium sulphate |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2728418C1 (en) * | 2019-02-19 | 2020-07-29 | Станислав Евгеньевич Прокопенко | Method for modelling non-alcoholic fatty liver disease by diet rich in fructose |
| CN111789078A (en) * | 2020-07-20 | 2020-10-20 | 北京航空航天大学 | Method for establishing rat non-obese non-alcoholic fatty liver disease model |
| RU2766772C1 (en) * | 2021-05-05 | 2022-03-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины | Method for simulating fatty liver disease using strontium sulphate |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| БРУС Т.В. и др. Морфологическая картина печени при моделировании жировой дистрофии различного происхождения в эксперименте // FORCIPE. 2022. N S2. Стр. 81-82. КОВАНСКОВ В.Е. и др. Апробация модели жировой дистрофии печени, индуцированной оротовой кислотой. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022; 11 (4): стр. 240-245. WANG H. et al. "Experimental models of fatty liver diseases: Status and appraisal". Hepatology communications vol. 7,7 e00200. 28 Jun. 2023, p. 1-13. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zokirovna | Macroand microscopic structure of the liver of threemonthly white rats | |
| Tormey et al. | The ultrastructural route of fluid transport in rabbit gall bladder | |
| Vignaux et al. | Evaluation of the chemical model of vestibular lesions induced by arsanilate in rats | |
| KR100535319B1 (en) | Drug composition with controlled drug release rate | |
| Rittenhouse et al. | Microdialysis and drug delivery to the eye | |
| Veneroni et al. | Formation de novo and development of neuromuscular junctions in vitro | |
| RU2820474C1 (en) | Method for simulating fatty liver disease using strontium chloride | |
| KR102015197B1 (en) | The use of dextran sulfate having an average molecular weight below 10000 da for inducing angiogenisis in a subject | |
| RU2766772C1 (en) | Method for simulating fatty liver disease using strontium sulphate | |
| Liao et al. | Separable and inseparable silk fibroin microneedles for the transdermal delivery of colchicine: development, characterization, and comparisons | |
| RU2821264C1 (en) | Method for simulating toxic hepatitis using methyltrichloride | |
| RU2821289C1 (en) | Method for simulating toxic hepatitis using 1,2-diaminoethane | |
| RU2487421C1 (en) | Method for simulating carbon tetrachloride-induced toxic damage in toxicological experiment | |
| RU2822194C1 (en) | Method for simulating toxic hepatitis using phthalic anhydride | |
| Natale et al. | Discovery and development of tumor angiogenesis assays | |
| Huang et al. | Dexamethasone distribution characteristic following controllable continuous sub-tenon drug delivery in rabbit | |
| RU2364948C1 (en) | Method of chronic toxic nephropathy simulation | |
| Merida-Velasco et al. | Origin of the ultimobranchial body and its colonizing cells in human embryos | |
| Cui et al. | Light microscopic radioautographic study on protein synthesis in perinatal mouse cornea | |
| Zokirovna | Macro-And Microscopic Structure Of The Liver Of Three Monthly White Rats | |
| JP2005538052A (en) | Injection formulation | |
| CN110448679A (en) | Application of the THBS1 cell factor in preparation treatment liver failure medicament | |
| RU2811124C1 (en) | Ophthalmic medicinal films based on biostimulator from cattle brain tissue with addition of silver nanoparticles | |
| RU2255375C1 (en) | Method for modelling chronic toxic nephropathy | |
| Ivashchuk et al. | Characteristic features of multiple organ failure in cases of peritoneal sepsis |