RU2820404C1 - Method of creating model of uterine sarcoma - Google Patents
Method of creating model of uterine sarcoma Download PDFInfo
- Publication number
- RU2820404C1 RU2820404C1 RU2024104813A RU2024104813A RU2820404C1 RU 2820404 C1 RU2820404 C1 RU 2820404C1 RU 2024104813 A RU2024104813 A RU 2024104813A RU 2024104813 A RU2024104813 A RU 2024104813A RU 2820404 C1 RU2820404 C1 RU 2820404C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- uterine
- sarcoma
- tumor
- see
- uterine sarcoma
- Prior art date
Links
- 208000037965 uterine sarcoma Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 40
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims abstract description 22
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 abstract description 14
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 13
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 12
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 11
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 10
- 208000018142 Leiomyosarcoma Diseases 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 208000029179 endometrioid stromal sarcoma Diseases 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 6
- 201000001256 adenosarcoma Diseases 0.000 description 6
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 6
- 206010046799 Uterine leiomyosarcoma Diseases 0.000 description 5
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 5
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 5
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 4
- 201000000330 endometrial stromal sarcoma Diseases 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 4
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 4
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 208000025421 tumor of uterus Diseases 0.000 description 4
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000005741 malignant process Effects 0.000 description 3
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 3
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 3
- 230000005186 women's health Effects 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000027666 Endometrial Stromal Tumors Diseases 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 208000037062 Polyps Diseases 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- 239000002729 catgut Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000009802 hysterectomy Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 2
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- 210000000713 mesentery Anatomy 0.000 description 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 2
- 210000000754 myometrium Anatomy 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 239000003154 D dimer Substances 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010057649 Endometrial sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000000450 Pelvic Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000035977 Rare disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010046788 Uterine haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010062662 Uterine mass Diseases 0.000 description 1
- 206010046910 Vaginal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 238000013473 artificial intelligence Methods 0.000 description 1
- 238000013528 artificial neural network Methods 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 238000003339 best practice Methods 0.000 description 1
- 230000004791 biological behavior Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 208000011892 carcinosarcoma of the corpus uteri Diseases 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 238000013135 deep learning Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 108010052295 fibrin fragment D Proteins 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000009395 genetic defect Effects 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000002324 minimally invasive surgery Methods 0.000 description 1
- 238000012978 minimally invasive surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 201000010225 mixed cell type cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000029638 mixed neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 230000002632 myometrial effect Effects 0.000 description 1
- 238000013188 needle biopsy Methods 0.000 description 1
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010827 pathological analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 206010034260 pelvic mass Diseases 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 208000028210 stromal sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000439 tumor marker Substances 0.000 description 1
- 201000005290 uterine carcinosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 201000007954 uterine fibroid Diseases 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к экспериментальной медицине и онкогинекологии, и может быть использовано для моделирования злокачественной опухоли тела матки в экспериментальной онкологии.The invention relates to the field of medicine, namely to experimental medicine and gynecological oncology, and can be used to model a malignant tumor of the uterine body in experimental oncology.
Саркомы матки представляют собой группу относительно редких злокачественных опухолей, происходящих из тканей матки, с агрессивным течением и плохим прогнозом (см. Liu J., Wang Z. Advances in preoperative identification of uterine sarcoma. Cancer diseases (Basel). 2022;14(14):3517. doi: 10.3390/cancers14143517; см. He H., Don Q., Weng S., Gu J., Yang Q., Yang G. Trends in incidence, survival, and initial treatments for gynecological sarcoma: a United States subpopulation retrospective analysis. BMC Women's Health. 2023;23(1):10. doi: 10.1186/s12905-023-02161-1). Напротив, миомы матки являются распространенными доброкачественными опухолями матки, которые поражают 40-80% женщин в течение их жизни (см. Pavone D., Clemenza S., Sorbi F., Fambrini M., Petraglia F. Epidemiology and risk factors for uterine fibroids. Best practice. RES. Clinic. Obstetrics. Gynecology. 2018;46:3-11. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2017.09.004). Uterine sarcomas are a group of relatively rare malignant tumors originating from uterine tissue, with an aggressive course and poor prognosis (see Liu J., Wang Z. Advances in preoperative identification of uterine sarcoma. Cancer diseases (Basel). 2022;14(14 ):3517. doi: 10.3390/cancers14143517; see He H., Don Q., Weng S., Gu J., Yang Q., Yang G. Trends in incidence, survival, and initial treatments for gynecological sarcoma: a United States subpopulation retrospective analysis. BMC Women's Health. 2023;23(1):10. doi: 10.1186/s12905-023-02161-1). In contrast, uterine fibroids are common benign tumors of the uterus that affect 40-80% of women during their lifetime (see Pavone D., Clemenza S., Sorbi F., Fambrini M., Petraglia F. Epidemiology and risk factors for uterine fibroids Best practice. Res. Obstetrics. 2018;46:3-11.
Минимально инвазивная хирургия имеет меньше послеоперационных осложнений и позволяет быстрее восстановиться, а лапароскопическое измельчение миомы матки стало широко используемой минимально инвазивной хирургической процедурой. Однако при опухолях матки, которые не диагностированы как злокачественные, до операции или интраоперационно лапороскопические вмешательства/приемы могут привести к тазово–абдоминальной диссеминации опухоли, увеличивая частоту рецидивов заболевания и сокращая выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость (см Rein-Bennett T., Tucker L.Yu., Zaritsky E., Littell R.D., Palen T., Neugebauer R., Akstell A., Schulze P., Kronbach D., Embry-Schubert J. and al. Occult uterine sarcoma and leiomyosarcoma: incidence and survival associated with morcellation. Obstetrics. Gynecol. 2016;127:29-39. doi:10.1097/AOG.0000000000001187). Для оценки риска развития лейомиосаркомы (LMS) до хирургического лечения Kohler G. с коллегами провели анализ и опубликовали критерий на основе предоперационной оценки риска возникновения LMS. Этот показатель позволяет оценить риск LMS и адекватные хирургические варианты для каждой пациентки (см. Kohler G., Vollmer M., Nath N., Hessler P.A., Dennis K., Lehr A., Koller M., Riechmann C., Bralo H., Trojnarska D., et al. Benign uterine mass-discrimination from leiomyosarcoma by a preoperative risk score: A multicenter cohort study. Arch. Gynecol. Obstet. 2019;300:1719–1727. doi:10.1007/s00404-019-05344-0). Хотя большинство LMS диагностируется на ранней стадии (60%), 5-летняя выживаемость на всех стадиях заболевания варьируется от 25% до 76%. При первоначальном диагнозе, который свидетельствует о наличии метастатического поражения прогноз 5-летней выживаемости ухудшается до минимальных 10-15% (см Reichert V.M., Alvafay Z., Zygmunt M.T., Volmer M., Köhler G. Incidental morcellation of uterine leiomyosarcoma affects disease-free survival but does not adversely affect overall survival. J Clinic Med. 2023 Jan 11;12(2):591. doi: 10.3390/jcm12020591).Minimally invasive surgery has fewer postoperative complications and faster recovery, and laparoscopic reduction of uterine fibroids has become a widely used minimally invasive surgical procedure. However, for uterine tumors that are not diagnosed as malignant, preoperative or intraoperative laparoscopic interventions/techniques can lead to pelvic-abdominal dissemination of the tumor, increasing the incidence of disease relapse and reducing progression-free survival and overall survival (see Rein-Bennett T., Tucker L. .Yu., Zaritsky E., Littell R.D., Palen T., Neugebauer R., Akstell A., Schulze P., Kronbach D., Embry-Schubert J. and al. Occult uterine sarcoma and leiomyosarcoma: incidence and survival associated with morcellation. Gynecol. 2016;127:29-39. doi:10.1097/AOG.000000000001187). To assess the risk of leiomyosarcoma (LMS) before surgery, Kohler G. and colleagues analyzed and published a criterion based on preoperative assessment of the risk of LMS. This indicator allows us to assess the risk of LMS and adequate surgical options for each patient (see Kohler G., Vollmer M., Nath N., Hessler P.A., Dennis K., Lehr A., Koller M., Riechmann C., Bralo H. , Trojnarska D., et al. Benign uterine mass discrimination by a preoperative risk score. Arch. Obstet. 2019;300:1719–1727. 0). Although most LMS is diagnosed at an early stage (60%), 5-year survival rates for all stages of the disease range from 25% to 76%. With an initial diagnosis that indicates the presence of metastatic lesions, the 5-year survival prognosis worsens to a minimum of 10-15% (see Reichert V.M., Alvafay Z., Zygmunt M.T., Volmer M., Köhler G. Incidental morcellation of uterine leiomyosarcoma affects disease-free survival but does not adversely affect overall survival. J Clinic Med. 2023 Jan 11;12(2):591.
Существуют исследования, показывающие, что саркомы матки поражают примерно от 1 из 225 до 1 из 580 женщин, перенесших операцию по поводу миомы матки (см. Yorgancı A., Meydanlı M.M., Kadıoğlu N., Taşkın S., Kayıkçıoğlu F., Altın D., Atasoy L., Haberal A.N., Kınay T., Akgül M.A., et al. Incidence and outcome of occult uterine sarcoma: a multicentre study of 18,604 operations performed for suspected uterine leiomyoma. J. Gynecol. obstet. Hum. Repetition. 2020;49:101631. doi: 10.1016/j.jogoh.2019.101631), предупреждая при этом о риске распространения, связанного с внутрибрюшинной морцелляцией. В ряде исследований и мета-анализах сообщалось о частоте 0,12‰ (1:8300) и 1,43‰ (1:700) сарком, прооперированных как миома матки (см. Brohl A.S., Li L., Andikyan V., Obican S.G., Cioffi A., Hao K., Dudley J.T., Ascher-Walsh C., Kasarskis A., Maki R.G. Age-stratified risk of unexpected uterine sarcoma following surgery for presumed benign leiomyoma. Oncologist. 2015;20:433–439. doi: 10.1634/theoncologist.2014-0361; см. Nugent W., Engelke G., Reicke S., Soder R., Hennefrund J., Hasskamp T., Bung P., Weisbach W., Kohler G. Laparoscopic Supracervical Hysterectomy or Myomectomy with Power Morcellation: Risk of Uterine Leiomyosarcomas. A Retrospective Trial Including 35.161 Women in Germany. J. Minim. Invasive Gynecol. 2015;22:S2–S3. doi:10.1016/j.jmig.2015.08.013; см. Pritts E.A., Vanness D.J., Berek J.S., Parker W., Feinberg R., Feinberg J., Olive D.L. The prevalence of occult leiomyosarcoma at surgery for presumed uterine fibroids: A meta-analysis. Gynecol. Surg. 2015;12:165–177. doi:10.1007/s10397-015-0894-4). Следовательно, это редкое заболевание, связанное с плохим прогнозом и в результате у женщин появлялся высокий риск возникновения местного рецидива и отдаленных метастазов в случаях морцеллированных злокачественных образований. Тем самым появлялась неизлечимая фаза заболевания, при которой ни химиотерапия, ни лучевая терапия при данном виде рака не являются эффективными методами лечения, приводящими к выздоровлению. Кроме того, известно, что неадекватные хирургические приемы связаны с отрицательной безрецидивной и общей выживаемостью (OS) (см Raspagliesi F., Maltese G., Bogani G., Fuca G., Lepori S., De Iaco P., Perrone M., Scambia G., Cormio G., Bogliolo S., et al. Morcellation worsens survival outcomes in patients with undiagnosed uterine leiomyosarcomas: A retrospective MITO group study. Gynecol. Oncol. 2017;144:90–95. doi:10.1016/j.ygyno.2016.11.002). Предоперационная постановка морфологического диагноза с уточнением доброкачественной и злокачественной природы новообразований матки может помочь выбрать подходящий хирургический подход, избежать распространения инфекции и улучшить прогноз и общую выживаемость пациентов.There are studies showing that uterine sarcomas affect approximately 1 in 225 to 1 in 580 women who have undergone surgery for uterine fibroids (see Yorgancı A., Meydanlı M.M., Kadıoğlu N., Taşkın S., Kayıkçıoğlu F., Altın D. ., Atasoy L., Haberal A.N., Kınay T., Akgül M.A., et al. Incidence and outcome of occult uterine sarcoma: a multicentre study of 18,604 operations performed for suspected uterine leiomyoma. J. Obstet. ;49:101631. doi: 10.1016/j.jogoh.2019.101631), while warning of the risk of spread associated with intraperitoneal morcellation. A number of studies and meta-analyses have reported an incidence of 0.12‰ (1:8300) and 1.43‰ (1:700) of sarcomas operated on as uterine fibroids (see Brohl A.S., Li L., Andikyan V., Obican S.G., Cioffi A., Hao K., Dudley J.T., Ascher-Walsh C., Kasarskis A., Maki R.G. Age-stratified risk of unexpected uterine sarcoma following surgery for presumed benign leiomyoma. doi: 10.1634/theoncologist.2014-0361; see Nugent W., Engelke G., Reicke S., Soder R., Hennefrund J., Hasskamp T., Bung P., Weisbach W., Kohler G. Laparoscopic Supracervical Hysterectomy or Myomectomy with Power Morcellation: Risk of Uterine Leiomyosarcomas. A Retrospective Trial Including 35.161 Women in Germany. See Pritts. E.A., Vanness D.J., Berek J.S., Parker W., Feinberg R., Feinberg J., Olive D.L. The prevalence of occult leiomyosarcoma at surgery for suspected uterine fibroids: A meta-analysis. Gynecol. doi:10.1007/s10397-015-0894-4). Consequently, it is a rare disease associated with a poor prognosis and, as a result, women have a high risk of local recurrence and distant metastases in cases of morcellated malignancies. Thus, an incurable phase of the disease appeared, in which neither chemotherapy nor radiation therapy for this type of cancer are effective methods of treatment leading to recovery. In addition, inappropriate surgical techniques are known to be associated with negative disease-free and overall survival (OS) (see Raspagliesi F., Maltese G., Bogani G., Fuca G., Lepori S., De Iaco P., Perrone M., Scambia G., Cormio G., Bogliolo S., et al. Morcellation worsening survival outcomes in patients with undiagnosed uterine leiomyosarcomas: A retrospective MITO group study. ygyno.2016.11.002). Preoperative morphological diagnosis with clarification of the benign and malignant nature of uterine tumors can help select an appropriate surgical approach, avoid the spread of infection and improve the prognosis and overall survival of patients.
Ежегодная заболеваемость саркомами матки составляет примерно 1,7 на 100 000 женщин, при этом пик заболеваемости приходится на молодой возраст начала заболевания, на долю которого приходится 3-10% злокачественных новообразований матки (см. Mallmann P. Sarcoma of the uterus - difficult to diagnose, difficult to treat. Oncol. RES. Treatment. 2018;41:674. doi: 10.1159/000494393; см. He H., Don Q., Weng S., Gu J., Yang Q., Yang G. Trends in incidence, survival, and initial treatments for gynecological sarcoma: a United States subpopulation retrospective analysis. BMC Women's Health. 2023;23(1):10. doi: 10.1186/s12905-023-02161-1). Подтипами сарком матки являются LMS, эндометриальные стромальные саркомы (ESS) и аденосаркомы (AS). Факторы риска связаны с ожирением, приемом эстрогена и прогестерона в период менопаузы, оральных контрацептивов, лучевой терапией органов малого таза в анамнезе, генетическими дефектами и приемом тамоксифена (см. Liu J., Wang Z. Advances in preoperative identification of uterine sarcoma. Cancer diseases (Basel). 2022;14(14):3517. doi: 10.3390/cancers14143517). Клиническая картина саркомы матки аналогична клинической картине миомы матки, которая может проявляться нерегулярными вагинальными кровотечениями, образованиями в области таза и болями в области таза и живота.The annual incidence of uterine sarcomas is approximately 1.7 per 100,000 women, with the peak incidence occurring at young ages of onset, which accounts for 3-10% of uterine malignancies (see Mallmann P. Sarcoma of the uterus - difficult to diagnose , difficult to treat. Treatment RES 2018;41:674. doi: 10.1159/000494393; see He H., Weng S., Gu J., Yang G. Trends in incidence, survival, and initial treatments for gynecological sarcoma: a United States subpopulation retrospective analysis. BMC Women's Health 2023;23(1):10. Subtypes of uterine sarcomas are LMS, endometrial stromal sarcomas (ESS), and adenosarcomas (AS). Risk factors include obesity, estrogen and progesterone use during menopause, oral contraceptives, history of pelvic radiation therapy, genetic defects, and tamoxifen use (see Liu J., Wang Z. Advances in preoperative identification of uterine sarcoma. Cancer diseases (Basel). 2022;14(14):3517. doi: 10.3390/cancers14143517. The clinical picture of uterine sarcoma is similar to that of uterine fibroids, which may present with irregular vaginal bleeding, pelvic masses, and pelvic and abdominal pain.
LMS является наиболее распространенным типом сарком матки, на долю которого приходится более 60% случаев, со средним возрастом начала заболевания 48 лет, а опухоль в основном представляет собой единичные крупные образования с мягкими, «рыбообразными» на разрезе поверхностями, в основном расположенные в миометрии или подсерозным слоем матки (см. Roberts M.E., Ainardi J.T., Chu K.S. Uterine leiomyosarcoma: literature review and update on management options. Gynecol. oncol. 2018;151:562-572. doi: 10.1016/j.ygyno.2018.09.010). Мезенхимальные саркомы эндометрия далее подразделяются на стромальные саркомы эндометрия низкой степени злокачественности (LG-ESS), стромальные саркомы эндометрия высокой степени злокачественности (HG-ESS) и недифференцированные стромальные саркомы эндометрия (USS). Являясь вторым по распространенности типом саркомы матки, LG-ESS менее злокачественна, возраст начала заболевания в последние годы стал моложе, и более 50% случаев приходится на женщин в пременопаузе. Опухоли могут располагаться в эндометрии, миометрии и субплазме, а яичник является наиболее частым местом внематочных поражений, обычно связанных с эндометриозом (см. Arend R., Doneza J.A., Wright J.D. Uterine carcinosarcoma. Further. Opinion. oncol. 2011;23:531-536. doi: 10.1097/CCO.0b013e328349a45b). HG-ESS был вновь включен в качестве отдельного объекта в классификацию Всемирной организации здравоохранения 2014 года, как редкий, со средним возрастом пациенток начиная с 50 лет, а по биологическомц поведению и прогнозу, промежуточный между LG-ESS и UUS (см. Konklin K.M., Longakr T.A. Endometrial stromal tumors: A new WHO classification. Adv. Anat. Pathologist. 2014;21:383-393. doi: 10.1097/PAP.0000000000000046). LMS is the most common type of uterine sarcoma, accounting for more than 60% of cases, with a mean age of onset of 48 years, and the tumor is primarily a single large lesion with a soft, fish-like cut surface, primarily located in the myometrium or subserous layer of the uterus (see Roberts M.E., Ainardi J.T., Chu K.S. Uterine leiomyosarcoma: literature review and update on management options. Gynecol. oncol. 2018;151:562-572. doi: 10.1016/j.ygyno.2018.09.010). Mesenchymal endometrial sarcomas are further subdivided into low-grade endometrial stromal sarcomas (LG-ESS), high-grade endometrial stromal sarcomas (HG-ESS), and undifferentiated endometrial stromal sarcomas (USS). As the second most common type of uterine sarcoma, LG-ESS is less malignant, the age of onset has become younger in recent years, and more than 50% of cases occur in premenopausal women. Tumors can be located in the endometrium, myometrium, and subplasm, and the ovary is the most common site of ectopic lesions commonly associated with endometriosis (see Arend R., Doneza J.A., Wright J.D. Uterine carcinosarcoma. Further. Opinion. oncol. 2011;23:531- 536. doi: 10.1097/CCO.0b013e328349a45b). HG-ESS was re-included as a separate entity in the 2014 World Health Organization classification as rare, with a mean age of patients starting at 50 years, and in biological behavior and prognosis, intermediate between LG-ESS and UUS (see Konklin K.M., Longakr T.A. Endometrial stromal tumors: A new WHO classification. Adv. Pathologist 2014;21:383-393.
Опухоли часто проявляются в виде внутриматочных полипоподобных выпуклостей или узелков миометрия. Разрезанные участки опухолей имеют вид «рыбьей мякоти», а кровоизлияния и некроз являются обычным явлением. UUS представляет собой высокогетерогенную интерстициальную опухоль матки с высокой злокачественностью, встречается редко и обычно встречается у женщин в постменопаузе, а патологический диагноз не требует специфического дифференциального диагноза и диагностируется путем исключения (см. Cotzia P., Benaid R., Mullani K., Oliva E., Felix A., Ferreira J., Soslow R.A., Antonescu C.R., Ladanya M., Chiang S. Undifferentiated uterine sarcomas are poorly recognized high-grade endometrial stromal sarcomas. Am. J. Surg. Pathologist. 2019;43:662-669. doi: 10.1097/PAS.0000000000001215). Опухоль образует коричневую или белую полиповидную массу в полости матки с нечеткими границами и «рыбообразной» поверхностью разреза; часто встречаются некроз и кровотечение (см. Nucci M.R. Practical issues related to uterine pathology: endometrial stromal tumors. Maud. Pathologist. 2016;29:92–103. doi: 10.1038/modpathol.2015.140). Аденосаркома (АС) представляет собой смешанную опухоль с низким злокачественным потенциалом, состоящую из смеси доброкачественного железистого эпителия и саркомы низкой степени злокачественности, с широким возрастным диапазоном начала заболевания, встречающуюся в основном у женщин в постменопаузе. Подавляющее большинство АС происходит из эндометрия (85%), тогда как другие происходят из шейки матки или вне матки и имеют полиповидный вид, со средним диаметром 5 см (см. Natenson M.J., Ravi W., Fleming N., Van W.L., Conley A. Uterine adenosarcoma: a review. Curr. Oncol. Rep. 2016;18:68. doi: 10.1007/s11912-016-0552-7).Tumors often appear as intrauterine polyp-like bulges or myometrial nodules. The cut portions of the tumors have a fish-meat appearance, and hemorrhage and necrosis are common. UUS is a highly heterogeneous interstitial tumor of the uterus with high malignancy, is rare and usually occurs in postmenopausal women, and the pathological diagnosis does not require a specific differential diagnosis and is diagnosed by exclusion (see Cotzia P., Benaid R., Mullani K., Oliva E. ., Felix A., Ferreira J., Soslow R.A., Antonescu C.R., Ladanya M., Chiang S. Undifferentiated uterine sarcomas are poorly recognized high-grade endometrial stromal sarcomas. J. Pathologist 2019;43:662-. 669. doi: 10.1097/PAS.00000000000001215). The tumor forms a brown or white polyp-like mass in the uterine cavity with unclear boundaries and a “fish-shaped” cut surface; necrosis and bleeding are common (see Nucci M.R. Practical issues related to uterine pathology: endometrial stromal tumors. Maud. Pathologist. 2016;29:92–103. doi: 10.1038/modpathol.2015.140). Adenosarcoma (AS) is a mixed tumor of low malignant potential, consisting of a mixture of benign glandular epithelium and low-grade sarcoma, with a wide age range of onset, occurring mainly in postmenopausal women. The vast majority of AS originate from the endometrium (85%), while others originate from the cervix or outside the uterus and are polypoid in appearance, with a mean diameter of 5 cm (see Natenson M.J., Ravi W., Fleming N., Van W.L., Conley A. Uterine adenosarcoma: a review. Curr. Rep. 2016;18:68.
Несмотря на их относительную редкость, саркомы матки являются агрессивными с различными патологическими типами, нетипичными клиническими симптомами и крайне неблагоприятным прогнозом. Поэтому раннее их выявление имеет большое значение для улучшения прогноза пациентки. Успешное предоперационное прогнозирование саркомы матки и направление пациенток в специализированное медицинское учреждение, значительно улучшит выживаемость пациенток (см. Benson S., Miah A.B. Sarcoma of the uterus - modern perspectives. Int. J. Women's health. 2017;9:597-606. doi: 10.2147/IJWH.S117754).Despite their relative rarity, uterine sarcomas are aggressive, with varying pathologic types, atypical clinical symptoms, and an extremely poor prognosis. Therefore, their early detection is of great importance to improve the patient’s prognosis. Successful preoperative prediction of uterine sarcoma and referral of patients to a specialized medical facility will significantly improve patient survival (see Benson S., Miah A.B. Sarcoma of the uterus - modern perspectives. Int. J. Women's health. 2017;9:597-606. doi : 10.2147/IJWH.S117754).
В настоящее время существуют преимущества и недостатки каждого из клинических методов, используемых для предоперационной идентификации саркомы матки. Повышенные сывороточные маркеры CA-125, LDH, CRP и D-димер могут указывать на саркому матки, но они чувствительны к другим факторам и не обладают специфичностью. Ультразвук доступен и является лучшим методом скрининга, но не позволяет точно определить доброкачественность или злокачественность новообразований матки. Хотя МРТ имеет хорошее разрешение для мягких тканей, некоторые дегенеративные типы миомы матки имеют схожую интенсивность сигнала, и существует определенная вероятность ошибочного диагноза. ПЭТ-КТ обладает высочайшей точностью, но является дорогостоящей и требует специальных технических условий. Патология, связанная с предоперационной биопсией, является золотым стандартом диагностики, но необходим высокий уровень квалификации врача, чтобы исключить медицинский посев и неадекватный отбор проб при обследованиях. Currently, there are advantages and disadvantages of each of the clinical methods used for the preoperative identification of uterine sarcoma. Elevated serum markers CA-125, LDH, CRP, and D-dimer may indicate uterine sarcoma, but they are sensitive to other factors and lack specificity. Ultrasound is available and is the best screening method, but does not accurately determine the benignity or malignancy of uterine tumors. Although MRI has good resolution for soft tissue, some degenerative types of uterine fibroids have similar signal intensities and there is some potential for misdiagnosis. PET-CT has the highest accuracy, but is expensive and requires special technical conditions. Pathology associated with preoperative biopsy is the gold standard for diagnosis, but a high level of physician skill is required to rule out medical culture and inadequate sampling during examinations.
Учитывая растущий объем знаний о саркоме матки, предлагается все больше методов предоперационной диагностики, но врачи по-прежнему сталкиваются со многими проблемами. Во-первых, большинство исследований являются одноцентровыми, которые не полностью отражают ситуацию из-за недостаточного объема данных, отсутствия внешней валидации и низкой надежности модели. Во-вторых, большинство исследований основаны на ретроспективном анализе данных, не имеют стандартизированных протоколов и наблюдения проводились в короткое время. Наконец, с ростом междисциплинарной интеграции гинекологи должны разбираться в новых областях, таких как искусственный интеллект и молекулярная биология, в дополнение к своим превосходным клиническим навыкам, что ставит перед клиницистами более сложную задачу (см. Zhang L., Huang J., Liu L. Advanced deep learning network based combined with cost-sensitive learning for early detection of ovarian cancer in a color ultrasound system. J. Med. Syst. 2019;43:251. doi: 10.1007/s10916-019-1356-8). Pergialiotis V. et al. (2018) сообщили, что эти проблемы будут постепенно решаться при более широком междисциплинарном сотрудничестве. Можно облегчить исследования, создав экспериментальные модели гинекологического рака для изучения патогенеза злокачественного процесса, выявления патогномоничных эффективных факторов ранней диагностики и привлекая специалистов в области компьютерных наук и базовой медицины (см. Pergialiotis V., Pouliakis A., Parthenis C., Damaskou V, Chrelias C, Papantoniou N, Panayiotides I. The utility of artificial neural networks and classification and regression trees for the prediction of endometrial cancer in postmenopausal women. Public Health. 2018;164:1-6. doi: 10.1016/j.puhe.2018.07.012).Given the growing knowledge about uterine sarcoma, more and more preoperative diagnostic methods are being proposed, but doctors still face many challenges. First, most studies are single-center studies that do not fully reflect the situation due to insufficient data, lack of external validation, and low model reliability. Secondly, most studies are based on retrospective data analysis, do not have standardized protocols, and observations were carried out over a short period of time. Finally, with increasing interdisciplinary integration, gynecologists must understand new fields such as artificial intelligence and molecular biology in addition to their superior clinical skills, which poses a greater challenge for clinicians (see Zhang L., Huang J., Liu L. Advanced deep learning network combined with cost-sensitive learning for early detection of ovarian cancer in a color ultrasound system. J. Med. 2019;43:251. Pergialiotis V. et al. (2018) reported that these issues will be gradually addressed through greater interdisciplinary collaboration. Research can be facilitated by creating experimental models of gynecological cancer to study the pathogenesis of the malignant process, identifying pathognomonic effective factors for early diagnosis and involving specialists in the field of computer science and basic medicine (see Pergialiotis V., Pouliakis A., Parthenis C., Damaskou V, Chrelias C, Papantoniou N, Panayiotides I. The utility of artificial neural networks and classification and regression trees for the prediction of endometrial cancer in postmenopausal women. Public Health 2018;164:1-6. 012).
В целом, учитывая ухудшение результатов, связанных с лапароскопической гистерэктомией с силовым морцеллятором или миомэктомией, возрастает необходимость выявления саркомы матки до операции. Потребуется некоторое время, чтобы новые тесты на онкомаркеры были внедрены в медицинских учреждениях. Недавние результаты, основанные на многопараметрической визуализации и гистологии МРТ для дифференциации сарком матки от миомы матки, обнадеживают, но все еще являются сложными. Долгосрочные результаты предоперационной пункционной биопсии также находятся под наблюдением. Необходимо продолжать изучать саркомы матки в будущем.Overall, given the worsening outcomes associated with laparoscopic power morcellator hysterectomy or myomectomy, there is an increased need to identify uterine sarcoma preoperatively. It will take some time for new tumor marker tests to be introduced into healthcare settings. Recent results based on multiparametric imaging and MRI histology for differentiating uterine sarcomas from uterine fibroids are encouraging but still challenging. The long-term results of preoperative needle biopsy are also being monitored. It is necessary to continue studying uterine sarcomas in the future.
За последние два десятилетия экспериментальные модели сыграли жизненно важную роль в продвижении понимания патогенетических основ канцерогенеза. В моделирование внедряются новые технологии, продвинувшие наше понимание генеза, прогрессирования и метастазирования опухолей. Несколько основных направлений остаются недооцененными и недостаточно изученными. Базисом экспериментальной онкологии является создание различных экспериментальных моделей злокачественного процесса на животных. Объектом изучения в эксперименте, как правило, являются грызуны – крысы и мыши, на которых перевивают различные штаммы опухолей.Over the past two decades, experimental models have played a vital role in advancing the understanding of the pathogenetic basis of carcinogenesis. New technologies are being introduced into modeling that have advanced our understanding of tumor genesis, progression and metastasis. Several key areas remain underappreciated and underexplored. The basis of experimental oncology is the creation of various experimental models of the malignant process in animals. The object of study in the experiment, as a rule, is rodents - rats and mice, on which various strains of tumors are transplanted.
Перевиваемые опухоли имеют ряд значительных преимуществ перед спонтанными и индуцированными. Прежде всего, они делают возможной постановку массовых экспериментов, так как легко и быстро могут быть получены в большом количестве. Другим преимуществом штаммов перевиваемых опухолей является относительное постоянство их строения и биологических свойств.Transplantable tumors have a number of significant advantages over spontaneous and induced ones. First of all, they make it possible to carry out mass experiments, since they can be easily and quickly obtained in large quantities. Another advantage of transplantable tumor strains is the relative constancy of their structure and biological properties.
Известно, что ортотопические модели лучше воспроизводят клинический рак, особенно в отношении микроокружения опухоли, по сравнению с подкожными моделями (см. Zhang W., Fan W., Rachagani S., Zhou Z., Lele S.M., Batra S.K., Garrison J.C. Comparative Study of Subcutaneous and Orthotopic Mouse Models of Prostate Cancer: Vascular Perfusion, Vascular Density, Hypoxic Load, and Effectiveness of BB2r Targeting. sci. Rep. 2019;9:11117. doi: 10.1038 / s41598-019-47308-zet). Orthotopic models are known to better reproduce clinical cancer, especially in terms of tumor microenvironment, compared to subcutaneous models (see Zhang W., Fan W., Rachagani S., Zhou Z., Lele S.M., Batra S.K., Garrison J.C. Comparative Study of Subcutaneous and Orthotopic Mouse Models of Prostate Cancer: Vascular Perfusion, Vascular Density, and Effectiveness of BB2r Targeting Rep. 2019;9:11117.
Техническим результатом настоящего изобретения является создание модели саркомы матки у самок белых беспородных крыс. The technical result of the present invention is the creation of a model of uterine sarcoma in female outbred albino rats.
Технический результат достигается тем, что самкам белых беспородных крыс в просвет правого маточного рога с помощью внутривенного катетера с инъекционным портом 22G, 0,9 х 25 mm вводят 0,5 мл опухолевой взвеси саркомы М1 в количестве 2,5-3,5х106 клеток.The technical result is achieved by injecting female white outbred rats into the lumen of the right uterine horn using an intravenous catheter with an injection port 22G, 0.9 x 25 mm, 0.5 ml of a tumor suspension of M1 sarcoma in the amount of 2.5-3.5x10 6 cells .
Изобретение «Способ создания модели саркомы матки» является новым, так как оно неизвестно в области экспериментальных исследований в онкологии о развитии трансплантированной саркомы М1 в матке самок крыс.The invention “Method for creating a model of uterine sarcoma” is new, since it is unknown in the field of experimental research in oncology on the development of transplanted M1 sarcoma in the uterus of female rats.
Новизна изобретения заключается в том, что фрагмент растущей подкожной саркомы М1 трансплантируют в правый рог матки самкам крыс, где она растет и развивается.The novelty of the invention lies in the fact that a fragment of a growing subcutaneous M1 sarcoma is transplanted into the right uterine horn of female rats, where it grows and develops.
Для лучшего понимания способа приводим фигуры.For a better understanding of the method, we provide figures.
Фиг. 1. Опухолевые узлы в брюшной полости.Fig. 1. Tumor nodes in the abdominal cavity.
Фиг. 2. Опухолевые образования в полости матки.Fig. 2. Tumor formations in the uterine cavity.
Фиг. 3. Опухолевое поражение брыжейки (лимфоузлы).Fig. 3. Tumor lesion of the mesentery (lymph nodes).
Фиг. 4. Опухолевые образования в печени.Fig. 4. Tumor formations in the liver.
Способ создания модели саркомы матки является промышленно применимым, так как может быть использован в научно-исследовательских учреждениях онкологического профиля для воспроизведения экспериментальной модели роста злокачественной стромальной опухоли в матке, как модель саркомы матки для изучения ее роста, особенностей метастазирования.The method for creating a model of uterine sarcoma is industrially applicable, as it can be used in oncology research institutions to reproduce an experimental model of the growth of a malignant stromal tumor in the uterus, as a model of uterine sarcoma to study its growth and characteristics of metastasis.
В эксперименте in vivo нами использовались белые беспородные лабораторные крысы, в качестве экспериментальной модели опухоли использовали штамм крысиной саркомы М1. Выбор опухолевого штамма обусловлен тем, что саркома М1 относится к числу быстрорастущих, агрессивных опухолей с достаточно коротким инкубационным периодом, отличается большой биомассой и высокой степенью перевиваемости (98-100%). Штамм перевиваемой опухоли получили из банка опухолевых штаммов НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина и поддерживали in vivo в виварии ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России. Работа выполнена с соблюдением международных рекомендаций по проведению исследований с использованием лабораторных животных, изложенных в «Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых в экспериментальных и других научных целях».In the in vivo experiment, we used white outbred laboratory rats; the rat sarcoma strain M1 was used as an experimental tumor model. The choice of tumor strain is due to the fact that M1 sarcoma is one of the fast-growing, aggressive tumors with a fairly short incubation period, is characterized by a large biomass and a high degree of transplantability (98-100%). The transplanted tumor strain was obtained from the bank of tumor strains of the National Medical Research Center of Oncology named after. N.N. Blokhin and maintained in vivo in the vivarium of the Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Oncology" of the Russian Ministry of Health. The work was carried out in compliance with international recommendations for conducting research using laboratory animals, set out in the European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes.
Способ создания модели саркомы матки выполняется следующим образом.The method for creating a uterine sarcoma model is as follows.
Подготовка саркомы М1 к перевивке. Инструменты, посуду, руки дезинфицируют обычным способом. Помощник декапитирует крысу с растущей подкожной саркомой М1, обрабатывает кожу над опухолью 70% спиртом. Отступив от опухоли 1 – 2 см экспериментатор отсепаровывает кожу и отгибает её таким образом, чтобы шерсть не попала внутрь. Подкожный опухолевый узел саркомы М1 выделяют, промывают стерильным физиологическим раствором и разрезают вдоль. Вырезают кусочки жизнеспособной ткани, имеющей серовато-розовый цвет, и переносят в стерильную чашку Петри, после чего иссекают оставшиеся мелкие участки некроза, прослойки соединительной ткани, сгустки крови, наличие которых ухудшает условия последующего приживления; кусочки ополаскивают стерильным физиологическим раствором. Опухолевую ткань пропускают через пресс для измельчения и разводят стерильным физиологическим раствором. Для перевивки используют 2,5-3,5 млн. опухолевых клеток в 0,5 мл физиологического раствора. Preparation of M1 sarcoma for grafting. Tools, utensils, and hands are disinfected in the usual way. An assistant decapitates a rat with a growing subcutaneous M1 sarcoma and treats the skin over the tumor with 70% alcohol. Having retreated 1–2 cm from the tumor, the experimenter separates the skin and bends it so that the hair does not get inside. The subcutaneous tumor node of M1 sarcoma is isolated, washed with sterile saline and cut lengthwise. Pieces of viable tissue that have a grayish-pink color are cut out and transferred to a sterile Petri dish, after which the remaining small areas of necrosis, layers of connective tissue, and blood clots, the presence of which worsens the conditions for subsequent engraftment, are excised; the pieces are rinsed with sterile saline solution. The tumor tissue is passed through a grinding press and diluted with sterile saline. For grafting, 2.5-3.5 million tumor cells are used in 0.5 ml of physiological solution.
Трансплантация саркомы М1 в матку самок крыс.Transplantation of M1 sarcoma into the uterus of female rats.
Анестезию проводили стандартно ксилазин-золетиловым наркозом. Ксиланит (ЗАО «НИТА-ФАРМ, Россия, г. Саратов) вводили внутримышечно 0,1 мл/100г веса животного. Далее через 10-15 минут вводили золетил («Virbac» Франция) в дозе 5мг/100г веса животного. Через 1-2 минуты пропадал рефлекс переворачивания, максимальный эффект достигался через 5-7 минут после инъекции. Наркоз верифицировали по исчезновению реакции на болевые раздражители (укол лапы) и угнетению роговичного рефлекса. Ксила-золетиловый наркоз использовался для сопровождения крупных оперативных вмешательств, средней продолжительностью от 30 минут до 2-х часов.Anesthesia was performed using standard xylazine-zoletil anesthesia. Xylanit (ZAO NITA-PHARM, Russia, Saratov) was administered intramuscularly at 0.1 ml/100g of animal weight. Then, after 10-15 minutes, zoletil (Virbac, France) was administered at a dose of 5 mg/100 g of animal weight. After 1-2 minutes, the turning over reflex disappeared, the maximum effect was achieved 5-7 minutes after the injection. Anesthesia was verified by the disappearance of the reaction to painful stimuli (prick of the paw) and inhibition of the corneal reflex. Xyla-zoletil anesthesia was used to accompany major surgical interventions, with an average duration of 30 minutes to 2 hours.
В качестве объекта оперативного вмешательства выступали нелинейные белые лабораторные крысы-самки, общим числом 20, массой 250 ± 25 грамм. Белым беспородным крысам-самкам в условиях наркоза в асептических условиях (удаление шерсти и двукратная обработка дезинфицирующим раствором операционного поля) скальпелем проводится лапаротомия. Длина разреза 2 см. Мочевой пузырь, как правило, наполненный, выводится в рану и отклоняется кпереди. Осторожно, потягивая за дольки сальника, в рану выводятся маточные рога. Правый маточный рог фиксируется мягким пинцетом. В просвет правого маточного рога с помощью внутривенного катетера с инъекционным портом 22G (0,9 х 25 mm) вводят 0,5 мл опухолевой взвеси саркомы М1, т.е. вводится 2,5-3,5х106 клеток. Рог матки перевязывают кетгутом для предотвращения излития взвеси в брюшную полость. The objects of surgical intervention were non-linear white female laboratory rats, a total of 20, weighing 250 ± 25 grams. White outbred female rats under anesthesia under aseptic conditions (hair removal and double treatment of the surgical field with a disinfectant solution) undergo laparotomy with a scalpel. The length of the incision is 2 cm. The bladder, usually full, is brought out into the wound and deviated anteriorly. Carefully, pulling the omental lobules, the uterine horns are brought out into the wound. The right uterine horn is fixed with soft tweezers. 0.5 ml of a tumor suspension of M1 sarcoma is injected into the lumen of the right uterine horn using an intravenous catheter with a 22G injection port (0.9 x 25 mm), i.e. 2.5-3.5x10 6 cells are introduced. The uterine horn is tied with catgut to prevent the discharge of suspension into the abdominal cavity.
После этого рана трижды обрабатывается антисептическим раствором (фурациллин 1:5000). Матка с ее рогами, мочевой пузырь, доли сальника возвращаются в брюшную полость. Кетгутом 4/0 на атравматической игле тремя одиночными узловыми швами ушивается дефект брюшины. Таким же способом ушивается кожа, операционная рана обрабатывается 2% раствором Н2O2. Повязка на рану не накладывается в связи со сложностью ее фиксации и низким риском нагноения раны.After this, the wound is treated three times with an antiseptic solution (furacillin 1:5000). The uterus with its horns, bladder, and omental lobes return to the abdominal cavity. The peritoneal defect is sutured with 4/0 catgut on an atraumatic needle using three single interrupted sutures. The skin is sutured in the same way, and the surgical wound is treated with a 2% H 2 O 2 solution. A bandage is not applied to the wound due to the difficulty of fixing it and the low risk of wound suppuration.
Наблюдение за развитием опухолевого процесса проводилось в течение 14 суток. После умерщвления животных под эфирным наркозом по стандартной методике производили лапаротомию и фиксировали рост саркомы матки.Observation of the development of the tumor process was carried out for 14 days. After killing the animals under ether anesthesia, laparotomy was performed according to standard methods and the growth of uterine sarcoma was recorded.
Указанным образом было прооперировано 20 самок крыс.20 female rats were operated on in this manner.
Через 7 суток с момента прививки 3 животных были подвергнуты эвтаназии для контроля роста саркомы. В этот срок макроскопически определяется опухолевый узел в области дна правого рога матки крыс, его размеры составляют 25,5 ±2,3 мм.7 days after vaccination, 3 animals were euthanized to control the growth of sarcoma. At this time, a tumor node is macroscopically determined in the area of the bottom of the right horn of the uterus of rats; its dimensions are 25.5 ± 2.3 mm.
Через 14 суток у оставшихся животных диагностировано увеличение живота в объеме. Животные были подвергнуты эвтаназии. При вскрытии: в брюшной полости определялось большое количество узловых образований (см. Фиг. 1). Макроскопически матка была представлена опухолевыми узлами, имеющими на разрезе вид «рыбьего мяса» (см. Фиг. 2). На брыжейке определялись пораженные опухолевыми отсевами участки – лимфоузлы (см. Фиг.3). Опухолевые образования в печени (см. Фиг. 4).After 14 days, the remaining animals were diagnosed with an increase in abdominal volume. The animals were euthanized. At autopsy: a large number of nodular formations were determined in the abdominal cavity (see Fig. 1). Macroscopically, the uterus was represented by tumor nodes that looked like “fish meat” on section (see Fig. 2). On the mesentery, areas affected by tumor screenings were identified - lymph nodes (see Figure 3). Tumor formations in the liver (see Fig. 4).
Технико-экономическая эффективность способа создания модели саркомы матки заключается в том, что воспроизведение модели в условиях эксперимента путем трансплантации саркомы М1 обеспечивает быстрый злокачественный рост саркомы в теле матки. Это дает возможность изучать патогенез злокачественного процесса и влияния на него любой коморбидной патологии, а также проводить поиск мишеней для таргетной терапии. Способ экономичен, доступен для исполнения.The technical and economic efficiency of the method for creating a model of uterine sarcoma lies in the fact that reproducing the model under experimental conditions by transplanting M1 sarcoma ensures rapid malignant growth of the sarcoma in the body of the uterus. This makes it possible to study the pathogenesis of the malignant process and the influence of any comorbid pathology on it, as well as to search for targets for targeted therapy. The method is economical and easy to implement.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2820404C1 true RU2820404C1 (en) | 2024-06-03 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2220459C1 (en) * | 2002-06-24 | 2003-12-27 | Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН | Method for modeling uterus body tumor usable for investigating its regional lymph flow bed |
| RU2743219C9 (en) * | 2020-09-22 | 2021-03-12 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for modeling ovarian cancer experimentally in rats |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2220459C1 (en) * | 2002-06-24 | 2003-12-27 | Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН | Method for modeling uterus body tumor usable for investigating its regional lymph flow bed |
| RU2743219C9 (en) * | 2020-09-22 | 2021-03-12 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for modeling ovarian cancer experimentally in rats |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КАПЛАН М.А. и др. Фотодинамическая терапия саркомы М-1 крыс с использованием фотосенсибилизатора амидаминхлорина / Российский биотерапевтический журнал, 2015, N 1, т. 14, стр. 53-56. ФРАНЦИЯНЦ Е.М. и др. ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ НЕЙРОГЕННОЙ БОЛИ НА ВОЗНИКНОВЕНИЕ И РОСТ САРКОМЫ М1 В ЛЕГКОМ КРЫС ПУТЕМ ИЗМЕНЕНИЯ ЛОКАЛЬНОГО СОДЕРЖАНИЯ ФАКТОРОВ РОСТА / Сибирский онкологический журнал, 2020; 19(5), стр. 68-75. SINGE C. et al. A TRANSPLANTABLE SARCOMA ARISING IN THE UTERUS OF A RAT / JOURNAL OF PATHOLOGY, 1913, vol. XVIII, plate XLIV, pages 495-497. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kolstad | Carcinoma of the cervix stage IA: Diagnosis and treatment | |
| Serur et al. | Extracorporeal manual morcellation of very large uteri within an enclosed endoscopic bag: our 5-year experience | |
| Dayal et al. | A comparative study of outcomes in management of breast abscess by ultrasound guided needle aspiration against incision and drainage | |
| Newton et al. | Invasive cervical cancer | |
| RU2820404C1 (en) | Method of creating model of uterine sarcoma | |
| Wang et al. | Primary malignant lymphoma of the urinary bladder | |
| Ngamcherttakul et al. | Ovarian metastasis and other ovarian neoplasms in women with cervical cancer stage IA-IIA | |
| RU2597320C1 (en) | Method of treating postradiation rectovaginal fistulas | |
| Kong et al. | Spillage and displacement of indocyanine green-stained tissues from uterine cervix to pelvic peritoneum: a proof of concept study for colpotomy approach in minimally invasive surgery | |
| Zhu et al. | The impact of minimally invasive surgery on treating patients with early cervical adenocarcinoma | |
| Kotsopoulos et al. | Invasive cervical cancer | |
| RU2789500C1 (en) | Method for predicting the progression of cervical cancer in patients with stage iib | |
| RU2818464C1 (en) | Method for creating orthotopic endometrial cancer model | |
| Atakhanov et al. | CLINICAL CASE: SURGICAL FINDING-MALIGNANT RETROPERITONEAL | |
| D'Amuri et al. | A Case of Retroperitoneal Fibroid and Literature Review | |
| Gitas | A RETROSPECTIVE ANALYSIS OF UNEXPECTED UTERUS MALIGNOMAS’APPEARANCE BY USING POWER MORCELLATION AND ELABORATION OF FOLLOW-UP DATA BETWEEN 2008 AND 2016 LEVERKUSEN MUNICIPAL HOSPITAL | |
| Bodog et al. | Management of cervical cancer during pregnancy–Literature review | |
| Chen et al. | The oncological and obstetric results of radical trachelectomy as a fertility-sparing therapy in early-stage cervical cancer patients | |
| Skjæraasen | Cancer of the female urethra: A clinical study of 25 cases | |
| Park et al. | Single-port robotic surgery in gynecologic malignancies: two years of experience. | |
| Atta et al. | Ovarian Cysts Management Following Laparoscopic Surgery | |
| Zeng et al. | Comparison of the efficacy and safety of total laparoscopic hysterectomy without and with uterine manipulator combined with pelvic lymphadenectomy for early cervical cancer | |
| Stajić et al. | Surgical treatment of verrucous carcinoma of the vulva-15-year experience and literature review | |
| Muramatsu et al. | A Case of Uterine Cervical Adenocarcinoma in Which Initial Total Laparoscopic Hysterectomy Was Performed for Suspected Atypical Endometrial Hyperplasia | |
| Qizi | Modern Diagnostics and Surgical Treatment of Complicated Forms of Liver Echinococcosis |