RU2820326C1 - Method for preventing development of manifested low anterior resection syndrome - Google Patents

Method for preventing development of manifested low anterior resection syndrome Download PDF

Info

Publication number
RU2820326C1
RU2820326C1 RU2024104356A RU2024104356A RU2820326C1 RU 2820326 C1 RU2820326 C1 RU 2820326C1 RU 2024104356 A RU2024104356 A RU 2024104356A RU 2024104356 A RU2024104356 A RU 2024104356A RU 2820326 C1 RU2820326 C1 RU 2820326C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ileostomy
patients
low anterior
months
snpr
Prior art date
Application number
RU2024104356A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Юрий Артушевич Геворкян
Ольга Константиновна Бондаренко
Наталья Васильевна Солдаткина
Владимир Евгеньевич Колесников
Дмитрий Александрович Савченко
Марина Александровна Гусарева
Original Assignee
федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Application granted granted Critical
Publication of RU2820326C1 publication Critical patent/RU2820326C1/en

Links

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely to oncology. Prior to chemoradiation therapy, high-resolution anorectal manometry is performed. Preoperative course of chemoradiation is performed, 8 weeks after its completion, high-resolution anorectal manometry is repeated, followed by a surgical intervention in the volume of a low anterior rectal resection with a preventive ileostomy exteriorization. When the level of maximum compression pressure is reduced by 30% of the initial value and more and increasing the volume of the first sensation by 60% or more according to high-resolution anorectal manometry data 8 weeks after completion of chemoradiation therapy ileostomy is closed for up to 2 months after a low anterior rectal resection with a preventive ileostomy.
EFFECT: method enables to reduce the incidence of manifested low anterior resection syndrome (LARS) in the patients by closing the ileostomy for up to 2 months after the low anterior resection with preventive ileostomy, which will improve the social adaptation of patients; provides fast recovery of anorectal function in postoperative period.
1 cl, 2 dwg, 3 tbl, 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а точнее к онкологии, и может быть использовано для профилактики развития выраженного синдрома низкой передней резекции после лучевой терапии и оперативного вмешательства в объёме низкой передней резекции прямой кишки с формированием превентивной илеостомы по поводу рака прямой кишки.The invention relates to medicine, and more precisely to oncology, and can be used to prevent the development of severe low anterior resection syndrome after radiation therapy and surgery in the amount of low anterior resection of the rectum with the formation of a preventive ileostomy for rectal cancer.

Синдром низкой передней резекции (СНПР) является актуальной проблемой за счет высокой частоты развития у больных раком средне- и нижне-ампулярного отделов прямой кишки (см. Pape E., Pattyn P., Van Hecke A., Somers N., Van de Putte D., Ceelen W. et al. Impact of low anterior resection syndrome (LARS) on the quality of life and treatment options of LARS - A cross sectional study. Eur J Oncol Nurses. 2021; 50:101878. https://doi.org/10.1016/j.ejon.2020.101878). Low anterior resection syndrome (LARS) is an urgent problem due to the high incidence of development in patients with cancer of the middle and lower ampullary sections of the rectum (see Pape E., Pattyn P., Van Hecke A., Somers N., Van de Putte D., Ceelen W. et al. Impact of low anterior resection syndrome (LARS) on the quality of life and treatment options of LARS - A cross sectional study. .org/10.1016/j.ejon.2020.101878).

После завершения комбинированного лечения в объёме предоперационной лучевой терапии и низкой передней резекции прямой кишки пациенты сталкиваются с вариабельной клинической симптоматикой, включающей в себя учащение и изменение характера стула, появление императивных позывов к дефекации и расстройств эвакуации, а также ощущение неполного опорожнения кишечника, в том числе за счет изменения чувствительности слизистой прямой кишки (см. Нафедзов И.О. Синдром низкой передней резекции у больных после тотальной мезоректумэктомии. Автореферат диссертации на соискание ученой степени к-та мед. наук, 2021 г.). Диапазон частоты возникновения аноректальной дисфункции колеблется в пределах 50-90% случаев, причем у 64,8% пациентов отмечается выраженная персистирующая клиническая картина вплоть до развития анальной инконтиненции различной степени (см. Danielle I. Kay, Lauren M. Theiss. Epidemiology and Pathophysiology of Low Anterior Resection Syndrome. October 2021 Seminars in Colon [amp] Rectal Surgery 32(3):100844 https://doi.org/10.1016/j.scrs.2021.100844, см. Luo B.J., Zheng M.C., Xia Y., Ying Z., Peng J.H., Li L.R. et al. Assessment of defecation function after sphincter-saving resection for mid to low rectal cancer: A cross-sectional study. Eur J Oncol Nurs. 2021;55:102059. https://doi.org/10.1016/j.ejon.2021.102059).After completion of combined treatment in the amount of preoperative radiation therapy and low anterior resection of the rectum, patients are faced with variable clinical symptoms, including increased frequency and change in the nature of stools, the appearance of an imperative urge to defecate and evacuation disorders, as well as a feeling of incomplete bowel movement, including due to changes in the sensitivity of the rectal mucosa (see Nafedzov I.O. Low anterior resection syndrome in patients after total mesorectumectomy. Abstract of the dissertation for the scientific degree of the Faculty of Medical Sciences, 2021). The incidence of anorectal dysfunction ranges from 50-90% of cases, with 64.8% of patients experiencing a pronounced persistent clinical picture up to the development of varying degrees of anal incontinence (see Danielle I. Kay, Lauren M. Theiss. Epidemiology and Pathophysiology of Low Anterior Resection Syndrome. October 2021 Seminars in Colon [amp] Rectal Surgery 32(3):100844 https://doi.org/10.1016/j.scrs.2021.100844, see Luo B.J., Zheng M.C., Xia Y., Ying Z., Peng J.H., Li L.R. et al. Assessment of defecation function after sphincter-saving resection for mid to low rectal cancer: A cross-sectional study. Eur J Oncol Nurs 2021;55:102059. org/10.1016/j.ejon.2021.102059).

Качество жизни больных, завершивших лечение по поводу рака прямой кишки, тесно связано с тяжестью СНПР, поэтому проблема аноректальной дисфункции является значимой в настоящее время. В современной литературе встречаются данные о влиянии функциональных последствий лечения рака прямой кишки на качество жизни и социальную адаптацию пациентов (см. Bryant CL, Lunniss PJ, Knowles CH, Thaha MA, Chan CL. Anterior resection syndrome. Lancet Oncol. 2012; 13(9):e403-e408. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(12)70236-X, см. Trenti L., Galvez A., Biondo S. et al. Quality of life and anterior resection syndrome after surgery for mid to low rectal cancer: A cross-sectional study. Eur J Surg Oncol. 2018;44(7):1031-1039. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2018.03.025). Поэтому важной задачей является изучение факторов риска возможных функциональных нарушений и разработка способов профилактики и коррекции СНПР.The quality of life of patients who have completed treatment for rectal cancer is closely related to the severity of SNPR, so the problem of anorectal dysfunction is currently significant. In modern literature, there is data on the impact of the functional consequences of treatment for rectal cancer on the quality of life and social adaptation of patients (see Bryant CL, Lunniss PJ, Knowles CH, Thaha MA, Chan CL. Anterior resection syndrome. Lancet Oncol. 2012; 13(9 ):e403-e408. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(12)70236-X, see Trenti L., Galvez A., Biondo S. et al. Quality of life and anterior resection syndrome after surgery for mid to low rectal cancer: A cross-sectional study. Eur J Surg Oncol. 2018;44(7):1031-1039. Therefore, an important task is to study risk factors for possible functional disorders and develop methods for the prevention and correction of SNPD.

Для изучения степени выраженности симптомов аноректальной дисфункции наиболее используемым и проверенным методом является шкала LARS. Специализированный опросник отдельно рассматривает частоту дефекации, наличие императивных позывов, случаи недержания газов и жидкого стула, а также необходимость повторного опорожнения кишечника в течение часа после последнего стула. Количество баллов суммируется в соответствии с проявлениями клинической симптоматики. Согласно шкале, тяжесть функциональных нарушений классифицируется как отсутствие СНПР (0–20 баллов), слабовыраженный СНПР (21–29 балла) и выраженный СНПР (30–42 балла) (см. Шелыгин Ю.А., Пикунов Д.Ю., Хомяков Е.А., Рыбаков Е.Г. Валидация русскоязычной версии опросника по оценке выраженности синдрома низкой передней резекции прямой кишки. Колопроктология. 2016;4(58):7-14. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2016-0-4-7-14). To study the severity of symptoms of anorectal dysfunction, the most used and validated method is the LARS scale. A specialized questionnaire separately examines the frequency of bowel movements, the presence of urgency, cases of incontinence of gas and loose stools, as well as the need for repeated bowel movements within an hour after the last bowel movement. The number of points is summed up in accordance with the manifestations of clinical symptoms. According to the scale, the severity of functional disorders is classified as absence of SNPD (0–20 points), mild SNPD (21–29 points) and pronounced SNPD (30–42 points) (see Shelygin Yu.A., Pikunov D.Yu., Khomyakov E.A., Rybakov E.G. Validation of the Russian version of the questionnaire for assessing the severity of low anterior rectal resection syndrome. Coloproctology 2016;4(58):7-14. -2016-0-4-7-14).

Патофизиологический механизм СНПР до сих пор остается неясным, однако по сведениям современных исследований установлено, что нарушение функционирования сфинктерного аппарата является результатом воздействия множества предикторов. Достоверно изучено негативное влияние на аноректальную функцию предоперационной лучевой терапии и низкой передней резекции прямой кишки с формированием колоректального анастомоза (на уровне 5 см и менее) (см. Нафедзов И.О. Синдром низкой передней резекции у больных после тотальной мезоректумэктомии. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. 2021г.; см. Trenti L., Galvez A., Biondo S. et al. Quality of life and anterior resection syndrome after surgery for mid to low rectal cancer: A cross-sectional study. Eur J Surg Oncol. 2018;44(7):1031-1039. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2018.03.025; см. Miacci FLC, Guetter CR, Moreira PH, Sartor MC, Savio MC, Baldin Júnior A, Predictive factors of low anterior resection syndrome following anterior resection of the rectum. Síndrome da ressecção anterior do reto: fatores preditivos. Rev Col Bras Cir. 2020;46(6):e20192361. Published 2020 Jan 31. https://doi.org/10.1590/0100-6991e-20192361). Значимость оперативной травмы достаточно высока в развитии СНПР в раннем послеоперационном периоде. В то время как, на отдаленном этапе воздействие оперативного вмешательства на аноректальную функцию нивелируется, чего нельзя сказать о лучевой терапии (см. Christensen P., Im Baeten C., Espín-Basany E., Martellucci J., Nugent K.P., Zerbib F. et al. Management guidelines for low anterior resection syndrome - the MANUEL project. Colorectal Dis. 2021;23(2):461-475. https://doi.org/10.1111/codi.15517). Влияние лучевой терапии на аноректальную функцию достигало статистической значимости в большинстве опубликованных наблюдений (см. Christensen P., Im Baeten C., Espín-Basany E., Martellucci J., Nugent K.P., Zerbib F. et al. Management guidelines for low anterior resection syndrome - the MANUEL project. Colorectal Dis. 2021;23(2):461-475. https://doi.org/10.1111/codi.15517; см. Haas S., Faaborg P.M., Gram M., Lundby L., Brock C., Drewes A.M. et al. Cortical processing to anorectal stimuli after rectal resection with and without radiotherapy. Tech Coloproctol. 2020;24(7):721-730. https://doi.org/10.1007/s10151-020-02210-z). К важным факторам, связанным с возникновением СНПР, относят также несостоятельность колоректального анастомоза, создание превентивной стомы, временной период от ее формирования до закрытия и развитие диверсионного колита (см. Christensen P., Im Baeten C., Espín-Basany E., Martellucci J., Nugent K.P., Zerbib F. et al. Management guidelines for low anterior resection syndrome - the MANUEL project. Colorectal Dis. 2021;23(2):461-475. https://doi.org/10.1111/codi.15517). Нефункционирование сфинктерного аппарата прямой кишки при наличии стомы приводит к гипотрофии его мышц.The pathophysiological mechanism of SNPR still remains unclear, however, according to modern research, it has been established that dysfunction of the sphincter apparatus is the result of the influence of many predictors. The negative impact on anorectal function of preoperative radiation therapy and low anterior resection of the rectum with the formation of a colorectal anastomosis (at a level of 5 cm or less) has been reliably studied (see Nafedzov I.O. Low anterior resection syndrome in patients after total mesorectumectomy. Abstract of the dissertation for the competition PhD in Medical Sciences, 2021; see Trenti L., Galvez A., Biondo S. et al. Quality of life and anterior resection syndrome after surgery for mid to low rectal cancer: A cross-sectional study. Oncol. 2018;44(7):1031-1039. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2018.03.025; see Miacci FLC, Guetter CR, Moreira PH, Sartor MC, Savio MC, Baldin Júnior A, Predictive factors of low anterior resection syndrome following anterior resection of the rectum. .org/10.1590/0100-6991e-20192361). The significance of surgical trauma is quite high in the development of SNPR in the early postoperative period. While, at the long-term stage, the effect of surgery on anorectal function is leveled out, which cannot be said about radiation therapy (see Christensen P., Im Baeten C., Espín-Basany E., Martellucci J., Nugent K.P., Zerbib F. et al. Management guidelines for low anterior resection syndrome - the MANUEL project. 2021;23(2):461-475. The effect of radiation therapy on anorectal function reached statistical significance in the majority of published observations (see Christensen P., Im Baeten C., Espín-Basany E., Martellucci J., Nugent K.P., Zerbib F. et al. Management guidelines for low anterior resection syndrome - the MANUEL project. Colorectal Dis. 2021;23(2):461-475. https://doi.org/10.1111/codi.15517; , Brock C., Drewes A.M. et al. Cortical processing to anorectal stimuli with and without radiotherapy. Tech Coloproctol. -02210-z). Important factors associated with the occurrence of SNPR also include failure of the colorectal anastomosis, the creation of a preventive stoma, the time period from its formation to closure and the development of diversion colitis (see Christensen P., Im Baeten C., Espín-Basany E., Martellucci J ., Nugent K.P., Zerbib F. et al. Management guidelines for low anterior resection syndrome - the MANUEL project 2021;23(2):461-475. ). Non-functioning of the sphincter apparatus of the rectum in the presence of a stoma leads to wasting of its muscles.

Вышеописанные факты способствуют поиску путей и методов профилактики СНПР у больных раком прямой кишки, описываются во многих исследованиях.The facts described above contribute to the search for ways and methods of preventing SNPR in patients with rectal cancer; they are described in many studies.

В литературе описан способ профилактики синдрома низкой передней резекции прямой кишки путем создания колопластического резервуара между низводимой сигмовидной кишкой и культей прямой кишки или анального канала (см. заявка на изобретение RU № 2018107803 от 03.09.2019 г., Бюл. №25). Суть данного метода заключается в формировании колопластического резервуара на 8 см проксимальнее уровня колоректального анастомоза по типу «бок-в-конец». С этой целью проводится продольное рассечение передней стенки низводимой кишки с формированием непрерывного шва в поперечном направлении.The literature describes a method for preventing the syndrome of low anterior resection of the rectum by creating a coloplastic reservoir between the reducible sigmoid colon and the stump of the rectum or anal canal (see application for invention RU No. 2018107803 dated 09/03/2019, Bulletin No. 25). The essence of this method is to form a coloplastic reservoir 8 cm proximal to the level of the colorectal anastomosis in a side-to-end fashion. For this purpose, a longitudinal dissection of the anterior wall of the reductive intestine is carried out with the formation of a continuous suture in the transverse direction.

Известно, что проведение химиолучевой терапии и низкой передней резекции способствуют уменьшению емкости и эластичности прямой кишки, что в свою очередь приводит учащению ложных позывов к дефекации и, соответственно, влияет на степень выраженности СНПР. Однако СНПР является сложным симптомокомплексом, механизм развития которого заключается не только в снижении эластичности прямой кишки, но и в изменении степени работы запирательного аппарата. Описанный способ не оказывает влияние на функцию удержания сфинктерного аппарата, не предотвращает снижения чувствительности слизистой прямой кишки, а, следовательно, не влияет на основные патогенетические механизмы развития СНПР.It is known that chemoradiation therapy and low anterior resection contribute to a decrease in the capacity and elasticity of the rectum, which in turn leads to an increase in false urge to defecate and, accordingly, affects the severity of SNPR. However, SNPR is a complex symptom complex, the development mechanism of which is not only a decrease in the elasticity of the rectum, but also a change in the degree of functioning of the obturator apparatus. The described method does not affect the retention function of the sphincter apparatus, does not prevent a decrease in the sensitivity of the rectal mucosa, and, therefore, does not affect the main pathogenetic mechanisms of the development of SNPR.

Для профилактики анальной инконтиненции после низкой передней резекции у больных был разработан способ хирургического лечения рака прямой кишки (см. Патент на изобретение RU № 2319456 от 20.03.2008 г., Бюл. №8). На основании собственного опыта выполнения низких передних резекций прямой кишки среди 137 пациентов авторами эмпирическим путем был определен фактор риска развития анальной инконтиненции. До проведения оперативного вмешательства с помощью аноректальной сфинктероманометрии определяли область максимального давления в покое в анальном канале. В дальнейшем во время операции определяли уровень колоректального анастомоза с использованием металлического градуированного стержня. Расстояние между двумя измеряемыми параметрами, равное 2 см и менее, трактуется авторами, как интервал, позволяющий спрогнозировать развитие СНПР. Поэтому при расстоянии между показателями более 2 см, то авторы предлагают создавать анастомоз по типу «конец-в-конец» или «бок-в-конец», при этом при расстоянии, равное 2 см и менее – только анастомоз «бок-в-конец».To prevent anal incontinence after low anterior resection in patients, a method of surgical treatment of rectal cancer was developed (see Patent for invention RU No. 2319456 dated March 20, 2008, Bulletin No. 8). Based on their own experience of performing low anterior rectal resections among 137 patients, the authors empirically determined a risk factor for the development of anal incontinence. Before surgery, the area of maximum resting pressure in the anal canal was determined using anorectal sphincteromanometry. Subsequently, during the operation, the level of the colorectal anastomosis was determined using a metal graduated rod. The distance between two measured parameters, equal to 2 cm or less, is interpreted by the authors as an interval that allows one to predict the development of SNPR. Therefore, if the distance between the indicators is more than 2 cm, the authors suggest creating an anastomosis of the “end-to-end” or “side-to-end” type, while at a distance of 2 cm or less - only a “side-to-end” anastomosis. end".

У описанного метода есть ряд недочетов, приводящих к погрешностям применения данной разработки. Способ направлен для уточнения показаний для наложения того или иного типа анастомоза. Однако использование металлического градуированного стержня без сопровождения эндоскопической визуализации достаточно условно, поэтому может привести к неточностям в определении уровня колоректального анастомоза. Также условно и определение уровня максимального давления покоя в анальном канале. Еще более условно определение расстояния между уровнем колоректального анастомоза и областью максимального давления покоя. The described method has a number of shortcomings that lead to errors in the use of this development. The method is aimed at clarifying the indications for applying one or another type of anastomosis. However, the use of a metal graduated rod without the support of endoscopic visualization is quite arbitrary, and therefore may lead to inaccuracies in determining the level of the colorectal anastomosis. Determining the level of maximum resting pressure in the anal canal is also conditional. Even more arbitrary is the determination of the distance between the level of the colorectal anastomosis and the area of maximum resting pressure.

Как при расстоянии более 2 см, так и при промежутке менее 2 см между уровнем анастомоза и зоной максимального давления покоя в анальном канале, предлагается возможность создания анастомоза «бок-в-конец». Формирование в обоих вариантах анастомоза «бок-в-конец» лишает необходимости применения описанной методики в целом. Кроме того, существуют сведения, что анастомоз «бок-в-конец» предпочтителен, чем «конец-в-конец», поскольку приводит к меньшему числу осложнений и несостоятельности в послеоперационном периоде, а также обеспечивает более высокие функциональные результаты у пациентов после завершения лечения по поводу рака прямой кишки (см. Шелыгин Юрий Анатольевич, Будтуев Артем Сергеевич, Пикунов Дмитрий Юрьевич, Рыбаков Евгений Геннадиевич, Фоменко Оксана Юрьевна, Севостьянов Сергей Иванович Анастомоз «бок в конец» при низких передних резекциях прямой кишки // Вестн. хир.. 2015. №2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/anastomoz-bok-v-konets-pri-nizkih-perednih-rezektsiyah-pryamoy-kishki).Both with a distance of more than 2 cm and with a gap of less than 2 cm between the level of the anastomosis and the zone of maximum resting pressure in the anal canal, the possibility of creating a side-to-end anastomosis is offered. The formation of a “side-to-end” anastomosis in both variants eliminates the need to use the described technique as a whole. In addition, there is evidence that side-to-end anastomosis is preferable to end-to-end anastomosis, as it leads to fewer complications and failures in the postoperative period, and also provides better functional results for patients after completion of treatment regarding rectal cancer (see Shelygin Yuri Anatolyevich, Budtuev Artem Sergeevich, Pikunov Dmitry Yurievich, Rybakov Evgeniy Gennadievich, Fomenko Oksana Yuryevna, Sevostyanov Sergey Ivanovich Anastomosis “side to end” for low anterior resections of the rectum // Vestn. khir.. 2015. No. 2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/anastomoz-bok-v-konets-pri-nizkih-perednih-rezektsiyah-pryamoy-kishki).

Известен способ улучшения функциональных результатов у пациентов после лучевой терапии и оперативного вмешательства по поводу рака прямой кишки (см. Патент на изобретение RU № 2519122 C1, опубл. 10.06.2014 г., Бюл. №16) с использованием лекарственного средства антиоксидантного действия. Препарат «Лавиокард+» рекомендуется применять по 1 капсуле 2 раза в день во время проведения предоперационной лучевой терапии, за сутки до низкой передней резекции прямой кишки и на протяжении 30 дней после операции. There is a known method for improving functional results in patients after radiation therapy and surgery for rectal cancer (see Patent for invention RU No. 2519122 C1, published June 10, 2014, Bulletin No. 16) using an antioxidant drug. The drug "Laviocard+" is recommended to be used 1 capsule 2 times a day during preoperative radiation therapy, one day before low anterior rectal resection and for 30 days after surgery.

Для анализа клинической симптоматики СНПР в послеоперационном периоде использовались опросники аноректальной дисфункции. Шкалы и опросники основаны исключительно на субъективной оценке выраженности симптомов, поэтому не могут полноценно отражать показатели компонентов, необходимых для нормального функционирования аноректальной области: уровень давления в прямой кишке и тонус анальных сфинктеров. Кроме того, не исключается вероятность развития индивидуальной непереносимости компонентов лекарственного препарата, что ограничивает возможность его применения. Anorectal dysfunction questionnaires were used to analyze the clinical symptoms of SNPR in the postoperative period. Scales and questionnaires are based solely on a subjective assessment of the severity of symptoms, and therefore cannot fully reflect the indicators of the components necessary for the normal functioning of the anorectal area: the level of pressure in the rectum and the tone of the anal sphincters. In addition, the possibility of developing individual intolerance to the components of the drug cannot be excluded, which limits the possibility of its use.

Антиоксидантные свойства препарата, по мнению авторов, могут позволить снизить частоту развития несостоятельности колоректального анастомоза и выраженность аноректальной дисфункции после проведенного лечения за счет снижения воспалительных изменений. Тем не менее не может оказывать действия на функцию сфинктерного аппарата прямой кишки, играющего важную роль в удерживании кишечного содержимого.The antioxidant properties of the drug, according to the authors, can reduce the incidence of colorectal anastomotic leakage and the severity of anorectal dysfunction after treatment by reducing inflammatory changes. However, it cannot have an effect on the function of the sphincter apparatus of the rectum, which plays an important role in retaining intestinal contents.

В работе «Способ формирования искусственной ампулы прямой кишки после низкой передней резекции» описана технология, направленная на восстановление нормального акта дефекации после сфинктерсохраняющего оперативного вмешательства у больных раком прямой кишки (см. Патент на изобретение RU № 2207057 С2, опубл. 27.06.2003 г., Бюл. №18). Суть метода заключается в создании искусственной ампулы прямой кишки. Первым этапом производится формирование ректосигмоидного соединения за счет расположения линии швов колоректального анастомоза под углом к брыжеечному краю кишки и выполнения серозомиотомии противобрыжеечного края. В последующем на 2-3 см выше указанной области вновь выполняется серозомиотомия противобрыжееченого края, при этом первое и последнее рассечения последовательно сшиваются, за счет чего формируется изгиб кишки с внутрипросветным полулунным клапаном. The work “Method for forming an artificial rectal ampulla after low anterior resection” describes a technology aimed at restoring normal bowel movements after sphincter-sparing surgery in patients with rectal cancer (see Patent for invention RU No. 2207057 C2, published June 27, 2003. , Bulletin No. 18). The essence of the method is to create an artificial ampoule of the rectum. The first stage is the formation of the rectosigmoid junction by positioning the suture line of the colorectal anastomosis at an angle to the mesenteric edge of the intestine and performing serosomyotomy of the antimesenteric edge. Subsequently, 2-3 cm above the specified area, serosomyotomy of the antimesenteric edge is performed again, with the first and last incisions sequentially sutured, due to which a bend of the intestine with an intraluminal semilunar valve is formed.

Таким образом, способ позволяет сформировать ректосигмоидный изгиб с полулунным клапаном в просвете. Однако данный метод сложен в исполнении, а выполнение рассечений серозно-мышечной оболочки кишки может приводить к увеличению числа осложнений. Предложенный способ изменяет только скорость продвижения кишечного содержимого по кишке, но при этом не влияет на чувствительность слизистой оболочки эластичность и емкость прямой кишки, функцию замыкания сфинктерного аппарата, поэтому не может оказывать полноценного профилактического действия после лечения по поводу рака прямой кишки. Thus, the method allows the formation of a rectosigmoid flexure with a semilunar valve in the lumen. However, this method is difficult to perform, and dissections of the seromuscular membrane of the intestine can lead to an increase in the number of complications. The proposed method only changes the speed of movement of intestinal contents through the intestine, but does not affect the sensitivity of the mucous membrane, the elasticity and capacity of the rectum, the function of closing the sphincter apparatus, and therefore cannot have a full preventive effect after treatment for rectal cancer.

При этом клинические рекомендации по лечению рака прямой не определяют оптимальные сроки закрытия илеостомы после низкой передней резекции прямой кишки. Поэтому закрытие илеостомы выполняется в любые сроки от 1 месяца до 1 года и более после операции, чаще после завершения адъювантной химиотерапии.However, clinical guidelines for the treatment of rectal cancer do not determine the optimal timing of ileostomy closure after low anterior rectal resection. Therefore, closure of the ileostomy is performed at any time from 1 month to 1 year or more after surgery, more often after completion of adjuvant chemotherapy.

Формирование превентивной илеостомы и возникновение диверсионного колита вследствие бактериальной реколонизации толстой кишки рассматриваются некоторыми авторами как возможные факторы развития СНПР (см. Christensen P., Im Baeten C., Espín-Basany E., Martellucci J., Nugent K.P., Zerbib F. et al. Management guidelines for low anterior resection syndrome - the MANUEL project. Colorectal Dis. 2021;23(2):461-475). Энтеральная депривация питательных веществ, возникающая при формировании стомы, приводит к дефициту питательных веществ. Среди структурно-функциональных изменений могут возникнуть атрофия ворсинок и воспаление слизистой оболочки, обусловливающие развитие дисфункционного колита. Этот фактор оказывает неблагоприятное воздействие на метаболизм и микрофлору толстой кишки за счет изменения окисления бутирата и повышенного образования свободных радикалов (см. Yoon B.J., Oh H.K., Lee J., Cho J.R., Kim M.J., Kim D.W. et al. Effects of probiotics on bowel function restoration following ileostomy closure in rectal cancer patients: a randomized controlled trial. Colorectal Dis. 2021;23(4):901-910. https://doi.org/10.1111/codi.15463). Послеоперационный дисбиоз с тенденцией к значительному уменьшению разнообразия кишечной микробиоты коррелирует с повышенной частотой стула независимо от эндоскопической активности воспалительного процесса. Согласно некоторым источникам, учащение дефекации возникает при дисбалансе состава микробиоты со снижением относительного количества Bacteroidetes и увеличением Enterobacteriaceae (см. Turpin W, Kelly O, Borowski K, Boland K, Tyler A, Cohen Z, et al. Mucosa-Associated Microbiota in Ileoanal Pouches May Contribute to Clinical Symptoms, Particularly Stool Frequency, Independent of Endoscopic Disease Activity. Clin Transl Gastroenterol. 2019;10(5):1-7. https://doi.org/10.14309/ctg.0000000000000038). Отсутствие работы запирательного аппарата во время наличия стомы также снижает функцию сфинктеров и отражается на их функционировании после закрытия илеостомы.The formation of a preventive ileostomy and the occurrence of diversion colitis due to bacterial recolonization of the colon are considered by some authors as possible factors in the development of SNPR (see Christensen P., Im Baeten C., Espín-Basany E., Martellucci J., Nugent K.P., Zerbib F. et al Management guidelines for low anterior resection syndrome - the MANUEL project. Colorectal Dis. 2021;23(2):461-475). Enteral nutrient deprivation that occurs during stoma formation leads to nutritional deficiency. Among the structural and functional changes, villous atrophy and inflammation of the mucous membrane may occur, causing the development of dysfunctional colitis. This factor has an adverse effect on the metabolism and microflora of the colon due to changes in butyrate oxidation and increased formation of free radicals (see Yoon B.J., Oh H.K., Lee J., Cho J.R., Kim M.J., Kim D.W. et al. Effects of probiotics on bowel function following ileostomy closure in rectal cancer patients: a randomized controlled trial. Colorectal Dis. 2021;23(4):901-910. Postoperative dysbiosis, with a tendency toward a significant decrease in the diversity of the intestinal microbiota, correlates with increased stool frequency, regardless of the endoscopic activity of the inflammatory process. According to some sources, increased bowel movements occur when the microbiota is imbalanced, with a decrease in the relative abundance of Bacteroidetes and an increase in Enterobacteriaceae (see Turpin W, Kelly O, Borowski K, Boland K, Tyler A, Cohen Z, et al. Mucosa-Associated Microbiota in Ileoanal Pouches May Contribute to Clinical Symptoms, Particularly Stool Frequency, Independent of Endoscopic Disease Activity. Clin Transl Gastroenterol 2019;10(5):1-7. https://doi.org/10.14309/ctg.0000000000000038). The lack of function of the obturator apparatus during the presence of a stoma also reduces the function of the sphincters and affects their functioning after the closure of the ileostomy.

Техническим результатом изобретения является разработка способа, позволяющего профилактировать развитие выраженного синдрома низкой передней резекции после проведения химиолучевой терапии и выполнения оперативного вмешательства в объёме низкой передней резекции с формированием превентивной илеостомы по поводу рака прямой кишки.The technical result of the invention is the development of a method that makes it possible to prevent the development of severe low anterior resection syndrome after chemoradiotherapy and surgical intervention in the scope of low anterior resection with the formation of a preventive ileostomy for rectal cancer.

Технический результат достигается тем, что пациенту до начала химиолучевой терапии проводят аноректальную манометрию высокого разрешения, затем осуществляют предоперационный курс химиолучевой терапии, через 8 недель после его завершения повторно проводят аноректальную манометрию высокого разрешения с последующим выполнением оперативного вмешательства в объёме низкой передней резекции прямой кишки с выведением превентивной илеостомы, и при снижении уровня максимального давления сжатия на 30% от исходного значения и более и повышении объёма первого ощущения на 60% и более по данным аноректальной манометрии высокого разрешения через 8 недель после завершения химиолучевой терапии, выполняют закрытие илеостомы в срок до 2 месяцев после низкой передней резекции прямой кишки с превентивной илеостомой.The technical result is achieved by the fact that the patient undergoes high-resolution anorectal manometry before the start of chemoradiotherapy, then undergoes a preoperative course of chemoradiotherapy, 8 weeks after its completion, high-resolution anorectal manometry is repeated, followed by surgical intervention in the scope of low anterior resection of the rectum with removal preventive ileostomy, and when the level of maximum compression pressure decreases by 30% of the initial value or more and the volume of the first sensation increases by 60% or more according to high-resolution anorectal manometry 8 weeks after completion of chemoradiotherapy, the ileostomy is closed within up to 2 months after low anterior rectal resection with preventive ileostomy.

Новизна изобретения заключается в том, что при выявлении на этапе после проведения химиолучевой терапии по данным аноректальной манометрии высокого разрешения снижения максимального давления сжатия на 30% и более от исходного уровня и повышении объёма первого ощущения на 60% и более от исходного уровня выполняют закрытие илеостомы в ранние сроки до 2 месяцев после низкой передней резекции прямой кишки, что позволяет профилактировать развитие выраженного СНПР.The novelty of the invention lies in the fact that if, at the stage after chemoradiotherapy, according to high-resolution anorectal manometry, a decrease in the maximum compression pressure by 30% or more from the initial level and an increase in the volume of the first sensation by 60% or more from the initial level, the ileostomy is closed in early periods up to 2 months after low anterior resection of the rectum, which makes it possible to prevent the development of pronounced SNPR.

Изобретение «Способ профилактики развития выраженного синдрома низкой передней резекции» позволяет профилактировать развитие выраженного СНПР после химиолучевой терапии и низкой передней резекции с формированием превентивной илеостомы у пациентов на основании быстрого восстановления пассажа по толстой кишке, возникновение диверсионного колита, гипотрофии мышц сфинктерного аппарата прямой кишки после завершения лечения по поводу рака прямой кишки.The invention “Method for preventing the development of severe low anterior resection syndrome” makes it possible to prevent the development of severe SNPR after chemoradiotherapy and low anterior resection with the formation of a preventive ileostomy in patients based on the rapid restoration of passage through the colon, the occurrence of diversion colitis, wasting of the muscles of the sphincter apparatus of the rectum after completion treatment for rectal cancer.

Для лучшего понимания способа приводим фигуры.For a better understanding of the method, we provide figures.

На Фиг. 1 изображены результаты опросника LARS пациента 1 в сроки через 3, 6, 9, 12 месяцев (см. Фиг.1).In FIG. Figure 1 shows the results of the LARS questionnaire of patient 1 at 3, 6, 9, 12 months (see Figure 1).

На Фиг. 2 изображены результаты опросника LARS пациента 2 в сроки через 3, 6, 9, 12 месяцев (см. Фиг. 2).In FIG. Figure 2 shows the results of the LARS questionnaire of patient 2 at 3, 6, 9, 12 months (see Figure 2).

Способ является промышленно применимым, прост в исполнении и может быть воспроизведен в здравоохранении в лечебных учреждениях специализированного профиля для профилактики выраженного СНПР.The method is industrially applicable, easy to implement and can be reproduced in healthcare in specialized medical institutions for the prevention of severe SNPR.

Способ профилактики развития СНПР осуществляется следующим образом. В соответствии с клиническими рекомендациями пациентам проводится предоперационный курс химиолучевой терапии, через 8 недель выполняется оперативное вмешательство в объёме низкой передней резекции прямой кишки с выведением превентивной илеостомы. Пациентам до начала лучевой терапии и через 8 недель после ее завершения проводят аноректальную манометрию высокого разрешения. Исследование проводят в положении больного лежа на левом боку с согнутыми под прямым углом тазобедренными и коленными суставами. В начале исследования в течение 60 секунд проводят пробу с расслаблением, в течение которой регистрируется среднее анальное давление покоя. Затем выполняют пробу с волевым сокращением, во время которой отражается уровни среднего давления сжатия и максимального давления сжатия. Следующим этапом производят измерение длительности волевого сокращения для оценки выносливости сфинктерного аппарата прямой кишки. Для исследования чувствительности и резервуарной функции прямой кишки производят наполнение ректального баллона. В ходе данной пробы регистрируют объем баллона, при котором пациент отмечает первое ощущение наполнения.The method of preventing the development of SNPR is carried out as follows. In accordance with clinical recommendations, patients are given a preoperative course of chemoradiation therapy; after 8 weeks, surgical intervention is performed in the amount of low anterior resection of the rectum with preventive ileostomy. Patients undergo high-resolution anorectal manometry before starting radiation therapy and 8 weeks after its completion. The study is carried out with the patient lying on his left side with the hip and knee joints bent at right angles. At the beginning of the study, a relaxation test is performed for 60 seconds, during which the average anal resting pressure is recorded. Then a voluntary contraction test is performed, during which the levels of average compression pressure and maximum compression pressure are reflected. The next step is to measure the duration of volitional contraction to assess the endurance of the sphincter apparatus of the rectum. To study the sensitivity and reservoir function of the rectum, a rectal balloon is filled. During this test, the volume of the balloon is recorded at which the patient notes the first feeling of filling.

Делают вывод о том, что у больных раком прямой кишки имеет место повышенный риск развития выраженного СНПР, если при проведении аноректальной манометрии высокого разрешения через 8 недель после завершения химиолучевой терапии наблюдается снижение уровня максимального давления сжатия на 30% от исходного значения и более и повышения объёма первого ощущения на 60% и более. Такие больные будут находиться в группе риска по возникновению выраженного СНПР, поэтому закрытие илеостомы этим пациентам проводится в ранний срок до 2 месяцев. В последующем больные находятся под динамическим наблюдением в течение года. Для исследования клинических симптомов аноректальной дисфункции пациенты заполняют опросник LАRS в сроки через 3 месяца.It is concluded that patients with rectal cancer have an increased risk of developing severe SNPR if, when performing high-resolution anorectal manometry 8 weeks after completion of chemoradiation therapy, there is a decrease in the level of maximum compression pressure by 30% of the initial value or more and an increase in volume first sensation by 60% or more. Such patients will be at risk for the development of pronounced SNPR, therefore, closure of the ileostomy in these patients is carried out early, up to 2 months. Subsequently, patients are under dynamic observation for a year. To study the clinical symptoms of anorectal dysfunction, patients fill out the LARS questionnaire after 3 months.

Под нашим наблюдением находилось 50 больных с установленным диагнозом рака средне-ампулярного и нижне-ампулярного отделов прямой кишки, которым проводилась химиолучевая терапия и низкая передняя резекция прямой кишки с формированием превентивной илеостомы. Закрытие илеостомы данной группе больных проводилось в сроки более 4 месяцев после низкой передней резекции прямой кишки (позднее закрытие илеостомы).Under our supervision there were 50 patients with an established diagnosis of cancer of the mid-ampullary and lower-ampullary parts of the rectum, who underwent chemoradiotherapy and low anterior resection of the rectum with the formation of a preventive ileostomy. Closure of the ileostomy in this group of patients was carried out more than 4 months after low anterior resection of the rectum (late closure of the ileostomy).

До начала химиолучевой терапии и после ее завершения выполнялась аноректальная манометрия высокого разрешения. Через 3 месяца после закрытия илеостомы пациенты были разделены на 3 группы в зависимости от показателей аноректальной манометрии высокого разрешения. High-resolution anorectal manometry was performed before the start of chemoradiotherapy and after its completion. 3 months after ileostomy closure, patients were divided into 3 groups depending on high-resolution anorectal manometry.

У 9 пациентов из общей группы наблюдаемых отмечался выраженный СНПР (34 балла по шкале LARS). При этом по данным аноректальной манометрии высокого разрешения наблюдалось снижение показателя максимального давления покоя сжатия на 30% и более и повышение объёма первого ощущения на 60% и более. In 9 patients from the total group observed, pronounced SNPR was noted (34 points on the LARS scale). At the same time, according to high-resolution anorectal manometry, there was a decrease in the maximum resting compression pressure by 30% or more and an increase in the volume of the first sensation by 60% or more.

У 36 пациентов наблюдалось снижение показателя максимального давления покоя сжатия в диапазоне 5-29% и повышение объёма первого ощущения на 10-59%. У 11% больных этой группы отмечалось развитие выраженного СНПР (31 балл по шкале LARS), у 61% - слабовыраженного СНПР (23 балла по шкале LARS), у 28% пациентов развитие СНПР не наблюдалось.In 36 patients, there was a decrease in the maximum resting compression pressure in the range of 5-29% and an increase in the volume of the first sensation by 10-59%. In 11% of patients in this group, the development of pronounced SNPR was observed (31 points on the LARS scale), in 61% - mild SNPR (23 points on the LARS scale), and in 28% of patients the development of SNPR was not observed.

У 5 больных по данным аноректальной манометрии высокого разрешения было выявлено снижение показателя максимального давления покоя сжатия на 4% и менее и повышение объёма первого ощущения на 9% и более. При этом у данной группы больных СНПР не развивался (см. Таблица 1). In 5 patients, high-resolution anorectal manometry revealed a decrease in the maximum resting compression pressure by 4% or less and an increase in the volume of the first sensation by 9% or more. However, this group of patients did not develop SNPR (see Table 1).

Таблица 1. Выраженность СНПР у пациентов группы позднего закрытия илеостомы (более 4 месяцев после низкой передней резекции прямой кишки)Table 1. Severity of SNPR in patients of the late ileostomy closure group (more than 4 months after low anterior rectal resection)

ГруппыGroups 1 группа1 group 2 группа2nd group 3 группа3 group Количество больныхNumber of patients 99 3636 55 Максимальное давление сжатияMaximum compression pressure Снизилось на 30%Decreased by 30% Снизилось на 5-29%Decreased by 5-29% Снизилось на 4% и менееDecreased by 4% or less Объём первого ощущенияVolume of the first sensation Повышение на 60%60% increase Повышение на 10-59%Increase by 10-59% Повышение на 9%9% increase СНПРSNPR Выраженный у 100% больныхExpressed in 100% of patients Выраженный у 11% больныхExpressed in 11% of patients Отсутствие у 100% больныхAbsence in 100% of patients Слабовыраженный у 61% больныхMild in 61% of patients Отсутствие у 28%Absence in 28%

Вышеуказанное свидетельствует о том, что при изменении данных показателей повышается риск развития выраженного СНПР после оперативного вмешательства.The above indicates that when these indicators change, the risk of developing pronounced SNPR after surgery increases.

С целью профилактики развития выраженного СНПР в исследование было включено еще 50 больных с диагнозом рака средне-ампулярного и нижне-ампулярного отделов прямой кишки, которым была выполнена химиолучевая терапия и низкая передняя резекция прямой кишки с формированием превентивной илеостомы. Отличие заключалось в том, что пациентам данной группы закрытие илеостомы выполнялось в срок до 2 месяцев после низкой передней резекции прямой кишки (ранее закрытие илеостомы). In order to prevent the development of pronounced SNPR, the study included another 50 patients diagnosed with cancer of the mid-ampullary and lower-ampullary parts of the rectum, who underwent chemoradiotherapy and low anterior resection of the rectum with the formation of a preventive ileostomy. The difference was that for patients in this group, ileostomy closure was performed up to 2 months after low anterior rectal resection (previously ileostomy closure).

Так же, как и первой группе больных, в данной выборке до начала химиолучевой терапии и после ее завершения проводилась аноректальная манометрия высокого разрешения. Через 3 месяца после закрытия илеостомы пациенты были разделены на 3 группы в зависимости от показателей аноректальной манометрии высокого разрешения. Just like the first group of patients, high-resolution anorectal manometry was performed in this sample before the start of chemoradiotherapy and after its completion. 3 months after ileostomy closure, patients were divided into 3 groups depending on high-resolution anorectal manometry.

У 10 пациентов по данным аноректальной манометрии высокого разрешения наблюдалось снижение показателя максимального давления покоя сжатия на 30% и более и повышение объёма первого ощущения на 60% и более. При этом у 20% больных наблюдалось развитие выраженного СНПР (31 балл по шкале LARS), у 80% - слабовыраженного СНПР (25 баллов по шкале LARS).In 10 patients, according to high-resolution anorectal manometry, there was a decrease in the maximum resting compression pressure by 30% or more and an increase in the volume of the first sensation by 60% or more. At the same time, in 20% of patients the development of pronounced SNPR was observed (31 points on the LARS scale), in 80% - mild SNPR (25 points on the LARS scale).

У 27 пациентов наблюдалось снижение показателя максимального давления покоя сжатия в диапазоне 5-29% и повышение объёма первого ощущения на 10-59%. У 4% больных из группы отмечалось развитие выраженного СНПР (30 баллов по шкале LARS), у 33% - слабовыраженного СНПР (22 балла по шкале LARS), у 63% развитие СНПР не наблюдалось.In 27 patients, there was a decrease in the maximum resting compression pressure in the range of 5-29% and an increase in the volume of the first sensation by 10-59%. In 4% of patients from the group, the development of pronounced SNPR was observed (30 points on the LARS scale), in 33% - mild SNPR (22 points on the LARS scale), and in 63% the development of SNPR was not observed.

У 13 больных по данным аноректальной манометрии высокого разрешения было выявлено снижение показателя максимального давления покоя сжатия на 4% и менее и повышение объёма первого ощущения на 9% и более. При этом у данной группы больных СНПР не развивался (см. Таблица 2).In 13 patients, high-resolution anorectal manometry revealed a decrease in the maximum resting compression pressure by 4% or less and an increase in the volume of the first sensation by 9% or more. However, this group of patients did not develop SNPR (see Table 2).

Таблица 2. Выраженность СНПР у пациентов группы раннего закрытия илеостомы (до 2 месяцев после низкой передней резекции прямой кишки)Table 2. Severity of SNPR in patients in the early ileostomy closure group (up to 2 months after low anterior rectal resection)

ГруппыGroups 1 группа 1 group 2 группа2nd group 3 группа 3 group Количество больныхNumber of patients 1010 2727 1313 Максимальное давление сжатияMaximum compression pressure Снизилось на 30%Decreased by 30% Снизилось на 5-29%Decreased by 5-29% Снизилось на 4% и менееDecreased by 4% or less Объём первого ощущенияVolume of the first sensation Повышение на 60%60% increase Повышение на 10-59%Increase by 10-59% Повышение на 9%9% increase СНПРSNPR Выраженный у 20% больныхExpressed in 20% of patients Выраженный у 4% больныхExpressed in 4% of patients Отсутствие у 100% больныхAbsence in 100% of patients Слабовыраженный у 80% больныхMild in 80% of patients Слабовыраженный у 33% больныхMild in 33% of patients Отсутствие у 63% больныхAbsence in 63% of patients

Вышеуказанное свидетельствует о том, что срок закрытия илеостомы является одним из факторов, связанных с повышенным риском развития выраженной клинической симптоматики аноректальной дисфункции СПНР после оперативного вмешательства (см. Таблица 3). Помимо меньшего числа развития выраженного СНПР раннее закрытие илеостомы до 2 месяцев способствует также более быстрому восстановлению аноректальной функции в послеоперационном периоде. The above indicates that the timing of ileostomy closure is one of the factors associated with an increased risk of developing severe clinical symptoms of anorectal dysfunction SPNR after surgery (see Table 3). In addition to the lower incidence of severe SNPR, early closure of the ileostomy before 2 months also contributes to a more rapid recovery of anorectal function in the postoperative period.

Таблица 3. Сравнение выраженности СНПР через 3 месяца после закрытия илеостомы в группах с ранним и поздним закрытием илеостомыTable 3. Comparison of the severity of SNPR 3 months after ileostomy closure in groups with early and late ileostomy closure

СНПРSNPR Группа раннего закрытия илеостомыEarly ileostomy closure group Группа позднего закрытия илеостомыLate ileostomy closure group Степень достоверности, рDegree of reliability, p Выраженный СНПРPronounced SNPR 3 пациента (6%)3 patients (6%) 13 пациентов (26%)13 patients (26%) р <0,05p <0.05 Слабовыраженный СНПРWeak SNPR 17 пациентов (34%)17 patients (34%) 22 пациента (44%)22 patients (44%) р >0,05p >0.05 Отсутствие СНПРLack of SNPR 30 пациентов (60%)30 patients (60%) 15 пациентов (30%)15 patients (30%) р <0,05p <0.05

Полученные результаты демонстрируют, что закрытие илеостомы в раннем периоде до 2 месяцев снижает вероятность развития выраженного СНПР после оперативного вмешательства. Клиническое применение данного факта позволит уже на этапе низкой передней резекции при отсутствии противопоказаний выполнять закрытие илеостомы в ранний период и тем самым профилактировать развитие выраженной аноректальной дисфункции. The results obtained demonstrate that closure of the ileostomy in the early period up to 2 months reduces the likelihood of developing severe SNPR after surgery. The clinical application of this fact will make it possible, already at the stage of low anterior resection, in the absence of contraindications, to perform closure of the ileostomy in the early period and thereby prevent the development of severe anorectal dysfunction.

Приводим примеры клинического наблюдения.We give examples of clinical observation.

Пример №1Example No. 1

Больной В., 06.07.1964 г.р., проходил наблюдение и лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России с мая 2022 года. По данным МРТ-исследования у больного была выявлена опухоль среднеампулярного отдела прямой кишки с признаками экстрамурального роста с вовлечением мезоректальной клетчатки. На ректоскопии - на 8 см от ануса нижний край почти полуциркулярного образования, протяженностью не менее 4 см, свободно проходимо ректоскопом. Результат гистологического исследования - участки умереннодифференцированной аденокарциномы (G2).Patient V., born July 6, 1964, has been under observation and treatment at the Federal State Budgetary Institution “National Medical Research Center of Oncology” of the Russian Ministry of Health since May 2022. According to an MRI study, the patient was diagnosed with a tumor of the mid-ampullary rectum with signs of extramural growth involving mesorectal tissue. On rectoscopy, 8 cm from the anus, the lower edge of an almost semicircular formation, at least 4 cm in length, is freely passable with a rectoscope. The result of histological examination is areas of moderately differentiated adenocarcinoma (G2).

Больному был установлен диагноз (С20) Рак среднеампулярного отдела прямой кишки сT3N1M0, стадия IIIВ, клиническая группа 2.The patient was diagnosed (C20) with mid-ampullary rectal cancer cT3N1M0, stage IIIB, clinical group 2.

На данном этапе была выполнена аноректальная манометрия высокого разрешения с помощью водно-перфузионной техники с использованием 8-канального катетера прибора WMP Solar GI (MMS, Голландия). Уровень максимального давления сжатия составил 163 мм рт.ст., а объём первого ощущения – 30 мл.At this stage, high-resolution anorectal manometry was performed using water-perfusion technique using an 8-channel catheter of the WMP Solar GI device (MMS, Holland). The level of maximum compression pressure was 163 mm Hg, and the volume of the first sensation was 30 ml.

С 20.05.2022 г по 21.06.2022 г. с помощью программного обеспечения Eclips Varian больной прошел курс дистанционной лучевой терапии на зону опухолевого распространения в прямой кишке, РОД=2,4 Гр до СОД=50 изоГр, на зону прямой кишки, лимфоузлы малого таза, РОД=2,4 Гр до СОД=44 изоГр, на фоне радиомодификации капецитабином 1650 мг/м2 (3000 мг) ежедневно в дни проведения ЛТ, в два приема с интервалом 12 часов. Лечение перенес удовлетворительно.From May 20, 2022 to June 21, 2022, using the Eclips Varian software, the patient underwent a course of external beam radiation therapy to the area of tumor spread in the rectum, ROD = 2.4 Gy to SOD = 50 isoGy, to the rectum area, small lymph nodes pelvis, ROD = 2.4 Gy to SOD = 44 isoGy, against the background of radiomodification with capecitabine 1650 mg/m2 (3000 mg) daily on the days of RT, in two doses with an interval of 12 hours. He tolerated the treatment satisfactorily.

Через 8 недель после завершения химиолучевой терапии также была выполнена аноректальная манометрия высокого разрешения. Уровень максимального давления сжатия составил 109 мм рт.ст. (показатель снизился на 33,1% от его исходного уровня), а объём первого ощущения – 76 мл (показатель повысился на 60,5% от его исходного уровня). По результатам аноректальной манометрии можно предположить развитие выраженного СНПР.High-resolution anorectal manometry was also performed 8 weeks after completion of chemoradiotherapy. The level of maximum compression pressure was 109 mm Hg. (the indicator decreased by 33.1% from its initial level), and the volume of the first sensation was 76 ml (the indicator increased by 60.5% from its initial level). Based on the results of anorectal manometry, it is possible to assume the development of pronounced SNPR.

30.08.2022 г. выполнена низкая передняя резекция прямой кишки, превентивная илеостомия. Послеоперационный период протекал без осложнений.On August 30, 2022, a low anterior rectal resection and preventive ileostomy were performed. The postoperative period was without complications.

Гистологические исследование после операции от 09.09.2022 г.: в прямой кишке, после курса дистанционной лучевой терапии - аденокарцинома G1 с поражением слизистой, подслизистой, мышечной оболочек стенки кишки, участками роста в прилежащей жировой клетчатке, периневральным, периваскулярным ростом. В пяти из пяти лимфоузлов - метастазы с полным замещением лимфоидной ткани, инвазией капсулы в прилежащую жировую клетчатку. В краях резекции роста опухоли не обнаружено. Лечебный патоморфоз TRG 3 (Mandard).Histological examination after surgery dated 09.09.2022: in the rectum, after a course of external beam radiation therapy - G1 adenocarcinoma with damage to the mucous, submucosal, muscular membranes of the intestinal wall, areas of growth in the adjacent fatty tissue, perineural, perivascular growth. In five out of five lymph nodes there are metastases with complete replacement of lymphoid tissue, invasion of the capsule into the adjacent fatty tissue. No tumor growth was detected at the resection margins. Therapeutic pathomorphosis TRG 3 (Mandard).

В сроки до 2 месяцев после низкой передней резекции прямой кишки 25.10.2022 г. было выполнено закрытие илеостомы. В дальнейшем в течение года пациент проходил динамическое наблюдение, а сроки через 3, 6, 9, 12 месяцев больному было предложено пройти опросник LARS (см. Фиг.1).Within a period of up to 2 months after low anterior resection of the rectum, closure of the ileostomy was performed on October 25, 2022. Subsequently, the patient underwent dynamic observation for a year, and after 3, 6, 9, 12 months the patient was asked to complete the LARS questionnaire (see Figure 1).

Через 3 месяца после закрытия илеостомы дневной стул возникал с частотой около 4 раз, при этом сопровождался ощущением неполного опорожнения кишечника. Периодически у больного наблюдалось неконтролируемое отхождение газов. Однако эпизодов недержания кишечного содержимого не возникало. Раздражение кожи перианальной области не наблюдалось. Количество баллов по шкале LARS составило 26.3 months after closure of the ileostomy, daytime stool occurred with a frequency of about 4 times, and was accompanied by a feeling of incomplete bowel movement. Periodically, the patient experienced uncontrolled passage of gases. However, no episodes of bowel incontinence occurred. No skin irritation was observed in the perianal area. The number of points on the LARS scale was 26.

Через полгода после закрытия илеостомы частота стула составляла 2-3 раза в день. Неконтролируемого отхождения газов или кишечного содержимого не возникало, однако сохранялось ощущение неполного опорожнения кишечника чаще 1 раза в неделю. По шкале LARS отмечалось 11 баллов. Six months after closure of the ileostomy, the frequency of stools was 2-3 times a day. There was no uncontrolled passage of gases or intestinal contents, but there was still a feeling of incomplete bowel movement more than once a week. The LARS score was 11 points.

Через 9 месяцев чувство неполного опорожнения беспокоило реже 1 раза в неделю, при этом стул наблюдался 1 раз в день. Количество баллов по шкале LARS составляло 9 баллов. Через год больной не предъявлял жалоб со стороны стула, а количество баллов по шкале LARS составило 0. After 9 months, the feeling of incomplete emptying bothered me less than once a week, while stool was observed once a day. The LARS score was 9 points. A year later, the patient had no bowel complaints, and the LARS score was 0.

У данного пациента через 3 месяца отмечались клинические проявления выраженного СНПР, в то время как уже через полгода сохранялось только чувство неполного опорожнения кишечника, связанного со снижением емкости прямой кишки после оперативного вмешательства, что по шкале LARS демонстрирует отсутствие СНПР. In this patient, after 3 months there were clinical manifestations of severe SNPR, while after six months only the feeling of incomplete bowel emptying remained, associated with a decrease in rectal capacity after surgery, which, according to the LARS scale, demonstrates the absence of SNPR.

Таким образом, приведенный клинический пример отражает более раннее восстановление функции сфинктерного аппарата прямой кишки при закрытии илеостомы в период до 2 месяцев после низкой передней резекции с неоадьювантной химиолучевой терапией. Эти данные свидетельствуют об эффективности разработанного «Способа профилактики развития выраженного синдрома низкой передней резекции».Thus, the given clinical example reflects an earlier restoration of the function of the sphincter apparatus of the rectum during closure of the ileostomy within a period of up to 2 months after low anterior resection with neoadjuvant chemoradiotherapy. These data indicate the effectiveness of the developed “Method for preventing the development of severe low anterior resection syndrome.”

Пример №2Example No. 2

Больной Т., 27.09.1960 г.р., проходил наблюдение и лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России с января 2022 года. По данным МРТ-исследования у больного была выявлена опухоль среднеампулярного отдела прямой кишки без признаков экстрамурального роста и вовлечения мезоректальной клетчатки. На ректоскопии - на 8 см от ануса нижний край почти полуциркулярного образования, верхний край на 13 см. По результатам гистологического исследования выявлены участки высокодифференцированной аденокарциномы (G1).Patient T., born September 27, 1960, has been under observation and treatment at the Federal State Budgetary Institution “National Medical Research Center of Oncology” of the Russian Ministry of Health since January 2022. According to an MRI study, the patient was diagnosed with a tumor of the mid-ampullary rectum without signs of extramural growth and involvement of mesorectal tissue. On rectoscopy, the lower edge of an almost semicircular formation is 8 cm from the anus, the upper edge is 13 cm. Based on the results of histological examination, areas of well-differentiated adenocarcinoma (G1) were identified.

Больному был установлен диагноз (С20) Рак среднеампулярного отдела прямой кишки сT3N1M0, стадия IIIВ, клиническая группа 2.The patient was diagnosed (C20) with mid-ampullary rectal cancer cT3N1M0, stage IIIB, clinical group 2.

На данном этапе была выполнена аноректальная манометрия высокого разрешения с помощью водно-перфузионной техники с использованием 8-канального катетера прибора WMP Solar GI (MMS, Голландия). Уровень максимального давления сжатия составил 224 мм рт.ст., а объём первого ощущения – 23 мл.At this stage, high-resolution anorectal manometry was performed using water-perfusion technique using an 8-channel catheter of the WMP Solar GI device (MMS, Holland). The level of maximum compression pressure was 224 mm Hg, and the volume of the first sensation was 23 ml.

С 23.01.2022г по 25.02.2022 г. с помощью программного обеспечения Eclips Varian больной прошел курс дистанционной лучевой терапии на зону опухолевого распространения в прямой кишке, РОД=2,4 Гр до СОД=50 изоГр, на зону прямой кишки, лимфоузлы малого таза, РОД=2,4 Гр до СОД=44 изоГр, на фоне радиомодификации капецитабином 1650 мг/м2 (3000 мг) ежедневно в дни проведения ЛТ, в два приема с интервалом 12 часов. Лечение перенес удовлетворительно.From January 23, 2022 to February 25, 2022, using the Eclips Varian software, the patient underwent a course of external beam radiation therapy to the area of tumor spread in the rectum, ROD = 2.4 Gy to SOD = 50 isoGy, to the rectum area, pelvic lymph nodes , ROD = 2.4 Gy to SOD = 44 isoGy, against the background of radiomodification with capecitabine 1650 mg/m2 (3000 mg) daily on the days of RT, in two doses with an interval of 12 hours. He tolerated the treatment satisfactorily.

Через 8 недель после завершения химиолучевой терапии также была выполнена аноректальная манометрия высокого разрешения. Уровень максимального давления сжатия составил 138 мм рт.ст. (показатель снизился на 38,3% от его исходного уровня), а объём первого ощущения – 69 мл (показатель повысился на 66,7% от его исходного уровня). По результатам аноректальной манометрии можно предположить развитие выраженного СНПР.High-resolution anorectal manometry was also performed 8 weeks after completion of chemoradiotherapy. The level of maximum compression pressure was 138 mm Hg. (the indicator decreased by 38.3% from its initial level), and the volume of the first sensation was 69 ml (the indicator increased by 66.7% from its initial level). Based on the results of anorectal manometry, it is possible to assume the development of pronounced SNPR.

19.04.2022 г. выполнена низкая передняя резекция прямой кишки, превентивная илеостомия. Послеоперационный период протекал без осложнений.On April 19, 2022, a low anterior rectal resection and preventive ileostomy were performed. The postoperative period proceeded without complications.

Гистологические исследование после операции от 29.04.2022г.: в стенке толстой кишки умереннодифференцированная аденокарцинома (low-grade/G2) IV степень регрессии опухоли по Mandard (TRG4) - опухолевые элементы преобладают над фиброзными изменениями, с изъязвлением, прорастанием подслизистой, мышечной оболочки, периваскулярной и периневральной инвазией, лимфоидной инфильтрацией по периферии опухоли. В 2-х гистологически подтвержденных лимфатических узлах синусовый гистиоцитоз, фолликулярная гиперплазия; 10 фрагментов представлены жировой клетчаткой с расширенными полнокровными кровеносными сосудами. В стенке кишки вне опухоли гиперплазия крипт, хроническое воспаление. Линии резекции без признаков опухолевого роста.Histological examination after surgery dated April 29, 2022: in the wall of the colon there is moderately differentiated adenocarcinoma (low-grade/G2) IV degree of tumor regression according to Mandard (TRG4) - tumor elements predominate over fibrous changes, with ulceration, germination of the submucosal, muscular membrane, perivascular and perineural invasion, lymphoid infiltration along the periphery of the tumor. In 2 histologically confirmed lymph nodes there was sinus histiocytosis, follicular hyperplasia; 10 fragments are represented by fatty tissue with dilated full-blooded blood vessels. In the intestinal wall outside the tumor there is crypt hyperplasia, chronic inflammation. Resection lines without signs of tumor growth.

Через 4 месяца 22.08.2023 г. было выполнено закрытие илеостомы. В дальнейшем в течение года пациент проходил динамическое наблюдение, а сроки через 3, 6, 9, 12 месяцев больному было предложено пройти опросник LARS (см. Фиг.2).After 4 months, on August 22, 2023, the ileostomy was closed. Subsequently, the patient underwent dynamic observation for a year, and after 3, 6, 9, 12 months the patient was asked to complete the LARS questionnaire (see Figure 2).

Через 3 месяца после закрытия илеостомы частота дневного стула составляла более 5-6 раз в сутки, при этом ночного составляла 1 раз с сохранением чувства неполного опорожнения кишечника. Нарушение дифференцировки все также беспокоило больного, поскольку возникали эпизоды недержания газов и кишечного содержимого. Раздражение кожи перианальной области наблюдалось при жидком стуле. Количество баллов по шкале LARS составило 34.3 months after closure of the ileostomy, the frequency of daytime stools was more than 5-6 times a day, while nighttime stools were 1 time, with the feeling of incomplete bowel movement remaining. Impaired differentiation also bothered the patient, as episodes of incontinence of gases and intestinal contents occurred. Skin irritation in the perianal area was observed with loose stools. The number of points on the LARS scale was 34.

Через полгода после закрытия илеостомы частота стула составляла также 5-6 раз в день, периодически возникал и ночной стул. Отмечалось неконтролируемого отхождения газов и кишечного содержимого, а также возникало ощущение неполного опорожнения кишечника реже 1 раза в неделю. По шкале LARS отмечалось 31 балл. Six months after closure of the ileostomy, the frequency of stools was also 5-6 times a day, and night stools also occurred periodically. There was uncontrolled passage of gases and intestinal contents, and there was also a feeling of incomplete bowel movement less than once a week. The LARS score was 31 points.

Через 9 месяцев пациента стул возникал с частотой 3 раза в день, ощущение неполного опорожнения так же сохранялось. Эпизоды недержания газов и кишечного содержимого отмечались, но реже 1 раза в неделю. Через год после закрытия илеостомы больного перестала беспокоить необходимость повторно опорожнить кишечник в течение часа после последнего стула, а также недержание газов. Количество баллов по шкале LARS через 9 месяцев составило 27, через 12 месяцев – 23. After 9 months, the patient had stools with a frequency of 3 times a day, and the feeling of incomplete emptying also persisted. Episodes of incontinence of gases and intestinal contents were observed, but less than once a week. A year after the ileostomy was closed, the patient was no longer bothered by the need to re-empty his bowels within an hour after the last bowel movement, as well as by gas incontinence. The number of points on the LARS scale was 27 after 9 months, and 23 after 12 months.

У данного пациента через 3 и 6 месяцев отмечались клинические проявления выраженного СНПР, в то время как через 9 и 12 месяцев отмечалась слабовыраженная клиническая картина. This patient had clinical manifestations of severe SNPR at 3 and 6 months, while a mild clinical picture was observed at 9 and 12 months.

Таким образом, приведенный клинический пример демонстрирует более длительное течение выраженного СНПР в послеоперационном периоде и более длительное восстановление функции сфинктерного аппарата прямой кишки при закрытии илеостомы в поздний период более 4 месяцев после низкой передней резекции прямой кишки. Эти данные свидетельствуют об эффективности разработанного «Способа профилактики развития выраженного синдрома низкой передней резекции».Thus, the given clinical example demonstrates a longer course of pronounced SNPR in the postoperative period and a longer restoration of the function of the sphincter apparatus of the rectum when the ileostomy is closed in the late period of more than 4 months after low anterior resection of the rectum. These data indicate the effectiveness of the developed “Method for preventing the development of severe low anterior resection syndrome.”

Технико-экономическая эффективность способа профилактики развития выраженного синдрома низкой передней резекции заключается в том, были найдены критерии профилактики выраженного СНПР в виде раннего закрытия илеостомы (до 2 месяцев после низкой передней резекции прямой кишки с превентивной илеостомой). Клиническое применение предлагаемого способа позволит уменьшить частоту развития выраженного СНПР у пациентов, которым закрытие илеостомы в срок до 2 месяцев после низкой передней резекции с превентивной илеостомой не противопоказано, что снизит затраты на лечение развившегося СНПР и улучшит социальную адаптацию пациентов.The technical and economic efficiency of the method for preventing the development of severe low anterior resection syndrome lies in the fact that criteria for the prevention of severe SNPR were found in the form of early closure of the ileostomy (up to 2 months after low anterior resection of the rectum with preventive ileostomy). Clinical application of the proposed method will reduce the frequency of development of severe SNPR in patients for whom closure of the ileostomy within 2 months after low anterior resection with preventive ileostomy is not contraindicated, which will reduce the cost of treating developed SNPR and improve the social adaptation of patients.

Claims (1)

Способ профилактики развития выраженного синдрома низкой передней резекции, заключающийся в том, что пациенту до начала химиолучевой терапии проводят аноректальную манометрию высокого разрешения, затем осуществляют предоперационный курс химиолучевой терапии, через 8 недель после его завершения повторно проводят аноректальную манометрию высокого разрешения с последующим выполнением оперативного вмешательства в объёме низкой передней резекции прямой кишки с выведением превентивной илеостомы и при снижении уровня максимального давления сжатия на 30% от исходного значения и более и повышении объёма первого ощущения на 60% и более по данным аноректальной манометрии высокого разрешения через 8 недель после завершения химиолучевой терапии выполняют закрытие илеостомы в срок до 2 месяцев после низкой передней резекции прямой кишки с превентивной илеостомой.A method for preventing the development of severe low anterior resection syndrome, which consists in the fact that the patient undergoes high-resolution anorectal manometry before the start of chemoradiotherapy, then undergoes a preoperative course of chemoradiotherapy, 8 weeks after its completion, high-resolution anorectal manometry is repeated, followed by surgical intervention in the volume of low anterior resection of the rectum with the removal of a preventive ileostomy and when the level of maximum compression pressure decreases by 30% of the initial value or more and the volume of the first sensation increases by 60% or more according to high-resolution anorectal manometry 8 weeks after completion of chemoradiotherapy, closure is performed ileostomy up to 2 months after low anterior resection of the rectum with preventive ileostomy.
RU2024104356A 2024-02-21 Method for preventing development of manifested low anterior resection syndrome RU2820326C1 (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2820326C1 true RU2820326C1 (en) 2024-06-03

Family

ID=

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2207057C2 (en) * 2001-06-18 2003-06-27 Жерлов Георгий Кириллович Method for developing artificial ampoule of rectum after low anterior resection
UA14751U (en) * 2005-12-27 2006-05-15 Univ Oo Bohomolets Nat Medical Method for treating low anterior resection syndrome
RU2302827C1 (en) * 2006-04-06 2007-07-20 Георгий Кириллович Жерлов Method for creating large intestine reservoir after low anterior rectum resection
CN208943223U (en) * 2018-06-01 2019-06-07 东莞康华医院有限公司 A kind of medical balloon discharge training device
US20230057930A1 (en) * 2020-01-16 2023-02-23 RepoCeuticals A/S Compositions for alleviating the symptoms of low anterior resection syndrome by topical administration to the neorectum

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2207057C2 (en) * 2001-06-18 2003-06-27 Жерлов Георгий Кириллович Method for developing artificial ampoule of rectum after low anterior resection
UA14751U (en) * 2005-12-27 2006-05-15 Univ Oo Bohomolets Nat Medical Method for treating low anterior resection syndrome
RU2302827C1 (en) * 2006-04-06 2007-07-20 Георгий Кириллович Жерлов Method for creating large intestine reservoir after low anterior rectum resection
CN208943223U (en) * 2018-06-01 2019-06-07 东莞康华医院有限公司 A kind of medical balloon discharge training device
US20230057930A1 (en) * 2020-01-16 2023-02-23 RepoCeuticals A/S Compositions for alleviating the symptoms of low anterior resection syndrome by topical administration to the neorectum

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
КИТ О.И. и др. Поздняя несостоятельность анастомоза после передней резекции прямой кишки, Вопросы онкологии, 2020, т. 66, no 1, с. 64-70. ANNICCHIARICO A. et al. Low anterior resection syndrome: can it be prevented? Int J Colorectal Dis 2021, 36, pp. 2535-2552. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Theis et al. Chronic radiation enteritis
Domsic et al. Gastrointestinal manifestations of systemic sclerosis
McCarthy et al. Preliminary experience with endoscopic stent placement in benign pancreatic diseases
Hautmann et al. Urinary diversion
Hautmann Urinary diversion: ileal conduit to neobladder
Kaya et al. Balloon dilation compared to stenting of dominant strictures in primary sclerosing cholangitis
Steven et al. The orthotopic Kock ileal neobladder: functional results, urodynamic features, complications and survival in 166 men
Richter Peptic strictures of the esophagus
DeMeester, MD et al. Biology of gastroesophageal reflux disease: pathophysiology relating to medical and surgical treatment
Di Lorenzo et al. Colonic motility after surgery for Hirschsprung's disease
Uitdehaag et al. A fully-covered stent (Alimaxx-E) for the palliation of malignant dysphagia: a prospective follow-up study
Dellon et al. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of a Novel Recombinant, Humanized, Anti-Interleukin-13 Monoclonal Antibody (RPC4046) in Patients with Active Eosinophilic Esophagitis: Results of the HEROES Study: 420
Kim et al. Afferent loop obstruction following laparoscopic distal gastrectomy with Billroth-II gastrojejunostomy
Şencan et al. Late ureteral obstruction after endoscopic treatment of vesicoureteral reflux with polyacrylate polyalcohol copolymer
RU2820326C1 (en) Method for preventing development of manifested low anterior resection syndrome
Varadarajulu et al. EUS for the management of peripancreatic fluid collections after distal pancreatectomy
Tharavej et al. Outcome of endoscopic small-bore naso-jejunal tube stenting in early postoperative jejunal limb obstruction after gastrectomy
Bhasin et al. An intra-hepatic pancreatic pseudocyst successfully treated endoscopic transpapillary drainage alone
Zhong et al. Treatment of medium and late stage esophageal carcinoma with combined endoscopic metal stenting and radiotherapy
Buchholz et al. Handbook of urinary stents: basic science and clinical applications
RU2814525C1 (en) Method of predicting development of severe low anterior resection syndrome
Tamm et al. Pancreaticogastrostomy and the Whipple procedure: radiographic appearance and complications.
Penagini et al. Effect of dilatation of peptic esophageal strictures on gastroesophageal reflux, dysphagia, and stricture diameter
Kumar et al. An observational study on benign/malignant gastric outlet obstruction in tertiary care centre of RIMS, Ranchi, India
Khorrami et al. Efficacy of long-acting octreotide on reducing mucus production in patients with ileal neobladder