RU2820070C2 - Способ лечения грибкового кератита после сквозной кератопластики - Google Patents
Способ лечения грибкового кератита после сквозной кератопластики Download PDFInfo
- Publication number
- RU2820070C2 RU2820070C2 RU2022129754A RU2022129754A RU2820070C2 RU 2820070 C2 RU2820070 C2 RU 2820070C2 RU 2022129754 A RU2022129754 A RU 2022129754A RU 2022129754 A RU2022129754 A RU 2022129754A RU 2820070 C2 RU2820070 C2 RU 2820070C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cornea
- treatment
- area
- day
- corneal
- Prior art date
Links
- 208000014260 Fungal keratitis Diseases 0.000 title claims abstract description 19
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 37
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 claims abstract description 59
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 claims abstract description 24
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 22
- 229960004740 voriconazole Drugs 0.000 claims abstract description 19
- BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N voriconazole Chemical group C1([C@H](C)[C@](O)(CN2N=CN=C2)C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=NC=NC=C1F BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 230000007547 defect Effects 0.000 claims abstract description 18
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 claims abstract description 11
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000012014 optical coherence tomography Methods 0.000 claims abstract description 8
- NJDNXYGOVLYJHP-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(3-oxido-6-oxoxanthen-9-yl)benzoate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=CC(=O)C=C2OC2=CC([O-])=CC=C21 NJDNXYGOVLYJHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000010186 staining Methods 0.000 claims abstract description 5
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 9
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 7
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims description 7
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 9
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 7
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 6
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 6
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 5
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 4
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N Levofloxacin Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 229960003376 levofloxacin Drugs 0.000 description 3
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 3
- 229960001002 nepafenac Drugs 0.000 description 3
- QEFAQIPZVLVERP-UHFFFAOYSA-N nepafenac Chemical compound NC(=O)CC1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1N QEFAQIPZVLVERP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 3
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 2
- 210000003683 corneal stroma Anatomy 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 description 2
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 238000011012 sanitization Methods 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 208000021921 corneal disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012631 diagnostic technique Methods 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 244000053095 fungal pathogen Species 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 description 1
- IEQIEDJGQAUEQZ-UHFFFAOYSA-N phthalocyanine Chemical compound N1C(N=C2C3=CC=CC=C3C(N=C3C4=CC=CC=C4C(=N4)N3)=N2)=C(C=CC=C2)C2=C1N=C1C2=CC=CC=C2C4=N1 IEQIEDJGQAUEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 208000025889 stromal keratitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения грибкового кератита после проведения сквозной кератопластики. Для этого окрашивают роговицу флуоресцеином натрия. Определяют площадь эпителиального дефекта. С помощью оптической когерентной томографии определяют общую толщину роговицы в зоне поражения и глубину инфильтрации роговицы. При сочетании показателей глубины инфильтрации роговицы более 100 мкм и общей толщины роговицы в зоне поражения более 300 мкм пораженные микозом слои роговицы удаляют максимально полно, но на глубину не более 1/3 толщины роговицы, прекращают инстилляцию стероидных противовоспалительных препаратов до полной эпителизации роговицы. Вначале используют флуконазол в виде ежечасных инстилляций и субконъюнктивальных инъекций флуконазола 2% в объеме 0,5 л, выполняемых ежедневно 1 раз в сутки в течение 10 дней. На 10-е сутки повторно окрашивают роговицу флуоресцеином натрия с определением площади эпителиального дефекта. Сравнивают площади эпителиального дефекта после лечения препаратами с площадью дефекта до проводимого лечения, и, в случае, если разница площади дефекта до лечения и после лечения составляет менее 4 мм2, флуконазол заменяют на вориконазол в виде инстилляций в нижний конъюнктивальный свод по 1-2 капли 1% ежечасно с 11-го дня лечения до клинического выздоровления. При отсутствии клинического улучшения на 14-й день лечения инстилляции комбинируют с однократным интрастромальным введением раствора вориконазола по 0,05-0,1 мл 0,5 мг/мл в зону интактной роговицы с помощью шприца с иглой и проводят в передних слоях стромы до места расположения очага грибковой инфекции. Изобретение обеспечивает персонализированное лечение грибкового кератита после сквозной кератопластики. 1 з.п. ф-лы, 3 пр.
Description
Предлагаемое изобретение относится к медицине, в частности, к офтальмологии и может быть использовано для диагностики и лечения грибкового кератита после сквозной кератопластики.
Грибковый кератит относится к инфекционным заболеваниям роговой оболочки глаза и отличается тяжелым течением и высоким риском необратимого снижения зрения и потери глазного яблока. Особо тяжелое течение отмечается у пациентов, перенесших сквозную кератопластику, в связи с выраженным снижением местного иммунитета и длительным применением капель с антибиотиками и глюкокортикостероидами. Видовая диагностика грибкового кератита затруднена, в частности, в связи с медленным и нестабильным ростом патогенов при посеве на среду культивирования. При развитии заболевания у пациентов, перенесших сквозную кератопластику, затруднена также и клиническая диагностика в связи с внешних сходством инфильтрата с неинфекционным отеком краев донорского лоскута. В настоящее время в Российской Федерации отсутствуют препараты, зарегистрированные для офтальмологического применения, препараты специфической антимикотической терапии, в связи с чем внимание исследователей обращено к поиску альтернативных способов лечения данного заболевания. В большинстве своем они опираются на сочетание того или иного вида физического воздействия и медикаментозной терапии.
Так, известен способ лечения инфекционных кератитов (RU 352367 С1, кл. A61N 5/067, A61F 9/00, A61K 31/409, опубл. 20.04.2009), включающий проведение фотодинамической терапии с использованием в качестве фотосенсибилизатора геля, содержащего октакатионный фталоцианин цинка в концентрации 1-3 мг/мл, который наносят на роговицу. Через 30-40 минут промывают конъюнктивальную полость и воздействуют лазерным излучением с длиной волны 675 нм со световой дозой 20-60 Дж/см2 продолжительностью 5 минут, один раз в сутки. На курс 1-8 сеансов. Недостатками известного способа являются необходимость специального оборудования для проведения процедур, а также невысокая эффективность в лечении инфекционного кератита грибковой этиологии.
Известен также способ лечения глубоких стромальных кератитов, (RU 2 440 801 C1, кл. A61F 9/00, A61K 35/14, A61P 27/00, опубл. 27.01.2012), в котором сочетают введение аутологичных мононуклеаров (AM) крови и традиционную фармакотерапию. Недостатком указанного способа является то, что он сложен в исполнении, инвазивен, т.к. требует венепункции, а также имеет невысокую эффективность в отношении грибковых патогенов.
Наиболее близким по совокупности существенных признаков является способ диагностики и лечения грибкового кератита после сквозной кератопластики (Светозарский С. Н., Андреев А. Н., Щербакова С. В. Грибковый кератит после сквозной кератопластики. Вестник офтальмологии. 2019;135(4):98-102), включающий обследование пациента, физическое воздействие на пораженный участок роговицы и применение лекарственных препаратов, принятый за ближайший аналог (прототип).
Известный способ осуществляется следующим образом. В целях диагностики используют микроскопию и посев соскоба с роговицы, в целях лечения применяют скарификацию инфильтратов, инстилляции флуконазола, амфотерицина В, вориконазола, окомистина, пиклоксидина, левофлоксацина, моксифлоксацина, индометацина и циклоспорина А, а также внутривенные инфузии флуконазола.
Недостатком способа по прототипу является то, что он имеет низкую точность и большую длительность в части диагностики вида грибкового поражения, поскольку микроскопия при своей быстроте в основном позволяет выявить только наличие или отсутствие элементов гриба в препарате и не позволяет проводить видовую диагностику, а посев требует больших временных затрат и в половине случаев не показывает роста грибов в среде культивирования, что продемонстрировано в известном способе. Кроме того, недостатком способа по прототипу является то, что он не предполагает четкого алгоритма персонализированного выбора назначений и использует только аппликационный и внутривенный пути введения препаратов, обеспечивающие не самое высокое проникновение препаратов в ткани роговицы. Помимо этого назначение более 5 препаратов относится к полипрагмазии и снижает безопасность способа. Также недостатком способа является использование скарификации как метода физического воздействия на пораженный участок роговицы, поскольку скарификация обеспечивает лишь частичное удаление поверхностных слоев роговицы, пораженных грибковой инфекцией, что снижает эффективность способа, особенно в случае развития грибковой биопленки. Отсутствие критериев изменения плана ведения пациента в известном способе указывает на отсутствие персонализированного подхода к лечению пациента.
Техническая проблема, решаемая предлагаемым изобретением, - создание эффективного способа диагностики и лечения грибкового кератита после сквозной кератопластики, обладающего безопасностью и персонализированным подходом.
Технический результат от использования изобретения заключается в повышении эффективности, точности и безопасности и персонализированном подходе к диагностике и лечению грибкового кератита после сквозной кератопластики, путем определения вида патогена и состояния роговицы и санации очага грибковой инфекции.
Указанный технический результат достигается тем, что в способе диагностики и лечения грибкового кератита после сквозной кератопластики, включающем обследование пациента, физическое воздействие на пораженный участок роговицы и применение лекарственных препаратов, вначале определяют этиологию заболевания одним из доступных методов, включая микроскопию, посев или полимеразную цепную реакцию, а также выполняют окрашивание роговицы флуоресцеином натрия с определением площади эпителиального дефекта, оценивают наличие перикорнеальной инъекции, выполняют оптическую когерентную томографию роговицы с определением общей толщины и глубины инфильтрации роговицы, после чего при подтверждении грибковой инфекции по показаниям применяется процедура кератэктомии, прекращается применение стероидных противовоспалительных препаратов в инстилляциях до полной эпителизации роговицы, а в качестве лекарственного препарата вначале используют флуконазол, который применяется в виде сочетания инстилляций с субконъюнктивальными инъекциями, в случае недостаточной эффективности терапии флуконазолом лекарственный препарат заменяют на вориконазол, который вначале применяется в виде инстилляций и в случае недостаточной эффективности инстилляции комбинируются с интрастромальным введением. Предпочтительно, что показанием к кератэктомии является сочетание показателей глубины инфильтрации роговицы более 100 мкм и общей толщины роговицы в зоне поражения более 300 мкм, по данным оптической когерентной томографии, в таком случае пораженные микозом слои роговицы удаляют максимально полно, но на глубину не более 1/3 толщины роговицы.
Предлагаемый способ диагностики и лечения грибкового кератита после сквозной кератопластики осуществляют следующим образом.
Сначала определяют вид грибкового агента одним из доступных методов, включая микроскопию соскоба пораженного участка роговицы, посев на среду Сабуро или полимеразную цепную реакцию, а также выполняется окрашивание роговицы флуоресцеином натрия с определением площади эпителиального дефекта. Оценивают наличие перикорнеальной инъекции, выполняют оптическую когерентную томографию роговицы с определением общей толщины и глубины инфильтрации роговицы, после чего при подтверждении грибковой инфекции по показаниям применяется процедура кератэктомии. Показанием к кератэктомии является сочетание показателей глубины инфильтрации роговицы более 100 мкм и общей толщины роговицы в зоне поражения более 300 мкм, по данным оптической когерентной томографии, в таком случае пораженные микозом слои роговицы удаляют максимально полно, но на глубину не более 1/3 толщины роговицы, в частности с помощью роговичного пинцета и ножа-кератома. Прекращается применение стероидных противовоспалительных препаратов в инстилляциях до полной эпителизации роговицы, а в качестве лекарственного препарата вначале используют флуконазол, который применяется в виде сочетания инстилляций с субконъюнктивальными инъекциями, в частности в объеме 0,5 мл 2% флуконазола 1-2 раза в сутки ежедневно курсом 10 дней. В промежутках между введениями флуконазола по показаниям проводят инстилляции нестероидных противовоспалительных средств и антибактериальных препаратов. В случае недостаточной эффективности терапии флуконазолом лекарственный препарат заменяют на вориконазол, который вначале применяется в виде инстилляций и в случае недостаточной эффективности инстилляции комбинируются с интрастромальным введением. В частности, интрастромальное введение реализуется путем введения в нескольких точках по 0,05-0,1 мл раствора вориконазола 0,5 мг/мл с помощью шприца с иглой диаметром 30 G, которую вводят в зоне интактной роговицы и проводят в передних слоях стромы до места расположения очага грибковой инфекции, где формируют депо препарата в слоях стромы роговицы. В промежутках между введениями вориконазола по показаниям проводят инстилляции нестероидных противовоспалительных средств и антибактериальных препаратов. По показаниям после полной эпителизации роговицы может возобновляться применение стероидных противовоспалительных препаратов.
За счет расширения спектра диагностических методик повышается и применения кератэктомии как метода наиболее полного удаления пораженных грибковой инфекцией тканей повышается эффективность способа. Разработанные показания к кератэктомии основаны на результатах анализа лечения больных грибковым кератитом и наряду с исключением полипрагмазии призваны к повышению безопасности способа. При глубине инфильтрации роговицы более 100 мкм значительно снижается эффективность аппликационного и субконъюнктивального введения препаратов, поскольку затрудняется проникновение противогрибкового препарата в зону глубоко расположенного мицелия. Снижение общей толщины роговицы до 300 мкм и менее определяется при расплавлении стромы роговицы, а при удалении ткани роговицы на глубину 1/3 роговицы выполнение кератэктомии может привести к потере каркасных свойств роговицы и развитию десцеметоцеле, что определило разработку настоящих критериев безопасности процедуры. Кроме того способ учитывает результаты динамического наблюдения за пациентом, что отражается на выборе препарата и применении дополнительных путей введения антимикотических препаратов, что отражает персонализированный подход к лечению пациента.
Дополнительные материалы к описанию изобретения
«Способ диагностики и лечения грибкового кератита после сквозной кератопластики»
Предлагаемый способ был апробирован в клинической практике. Ниже представлены примеры конкретного осуществления предлагаемого способа.
Пример 1.
Пациент Ф., 69 лет. Пациенту клинически установлен диагноз грибковый кератит донорского трансплантата роговицы правого глаза. При окрашивании роговицы флуоресцеином площадь эпителиального дефекта составила порядка 10 мм2. При микроскопии соскоба роговицы обнаружен мицелий грибов, но установить вид грибкового агента оказалось невозможным. При посеве материала на среду Сабуро и при выполнении полимеразной цепной реакции установить вид грибкового агента оказалось невозможным ввиду отсутствия роста. В этой связи выполнена оптическая когерентная томография роговицы с определением глубины инфильтрации роговицы. Глубина инфильтрации составила 150 мкм, в связи с чем было предположено, что инфекция у пациента вызвана ростом плесневых грибов. Отменены инстилляции дексаметазона как стероидного противовоспалительного препарата. После местной анестезии, выполненной путем инстилляции 2 капель раствора проксиметакаина 0,5%, с помощью роговичного пинцета и ножа-кератома удалены поверхностные слои роговицы, пораженные грибковой инфекцией, на глубину до 1/3 толщины роговицы. Затем в течение 10 дней проводили лечение флуконазолом в виде ежечасных инстилляций и субконъюнктивальных инъекций флуконазола 2% в объеме 0,5 мл, выполняемых ежедневно 1 раз в сутки. При повторном окрашивании роговицы флуоресцеином площадь эпителиального дефекта составила порядка 8 мм2, лечение признано недостаточно эффективным. В связи с недостаточной эффективностью терапии флуконазолом в течение 10 дней лекарственный препарат был заменен на вориконазол, С 11 дня в нижний конъюнктивальный свод инстиллировали по 1-2 капли 1% раствора вориконазола ежечасно. В связи с отсутствием клинического улучшения на 14 день лечения было выполнено интрастромальное введение вориконазола в 3 точках роговицы в каждом случае в объеме 0,06 мл раствора вориконазола 0,5 мг/мл с помощью шприца с иглой диаметром 30 G, которую вводили в зоне интактной роговицы и проводили в передних слоях стромы до места расположения очага грибковой инфекции, в результате чего сформировали депо препарата в слоях стромы роговицы. После интрастромального введения вориконазола отмечено улучшение клинической картины, полная эпителизация достигнута на 30 день лечения. С 31 дня возобновлены инстилляции дексаметазона. Антибиотик левофлоксацин инстиллировали в течение первых 30 дней до полной эпителизации роговицы с целью профилактики бактериальной инфекции, инстилляции нестероидного противовоспалительного препарата непафенака продолжали в течение 32 дней до купирования болевого синдрома, инстилляции вориконазола продолжены до 70 дня лечения. В результате лечения было достигнуто полное клиническое выздоровление, были купированы явления воспаления, восстановлены целостность и прозрачность роговицы.
Пример 2.
Пациентка Х., 77 лет. Пациентке установлен диагноз грибковый кератит донорского трансплантата роговицы правого глаза. При окрашивании роговицы флуоресцеином площадь эпителиального дефекта составила порядка 6 мм2. Методом полимеразной цепной реакции у пациента установлен рост грибов рода Candida, относящихся к дрожжевым грибам. Отменены инстилляции дексаметазона как стероидного противовоспалительного препарата. После местной анестезии, выполненной путем инстилляции 2 капель раствора проксиметакаина 0,5%, с помощью роговичного пинцета и ножа-кератома удалены поверхностные слои роговицы, пораженные грибковой инфекцией, на глубину до 1/4 толщины роговицы. Далее пациенту в течение 10 дней в нижний конъюнктивальный свод инстиллировали по 1-2 капли 1% раствора флуконазола ежечасно. Затем в течение 12 дней проводили лечение флуконазолом в виде ежечасных инстилляций и субконъюнктивальных инъекций флуконазола 2% в объеме 0,5 мл, выполняемых ежедневно 1 раз в сутки. При повторном окрашивании роговицы флуоресцеином площадь эпителиального дефекта составила порядка 2 мм2, лечение признано эффективным. В связи с отчетливой положительной динамикой продолжены инстилляции флуконазола до 30 дней без дополнений. Полная эпителизация достигнута на 13 день лечения. С 14 дня лечения возобновлены инстилляции дексаметазона. Антибиотик моксифлоксацин инстиллировали в течение первых 13 дней до полной эпителизации роговицы с целью профилактики бактериальной инфекции, инстилляции нестероидного противовоспалительного препарата непафенака продолжали в течение 15 дней до купирования болевого синдрома. В результате, на 20 день лечения было достигнуто полное клиническое выздоровление, были купированы явления воспаления, восстановлена целостность и прозрачность роговицы.
Пример 3.
Пациент М., 43 лет. Пациенту клинически установлен диагноз грибковый кератит донорского трансплантата роговицы левого глаза. При окрашивании роговицы флуоресцеином площадь эпителиального дефекта составила порядка 8 мм2. Методом посева на среду Сабуро у пациента установлен рост грибов рода Candida, относящихся к дрожжевым грибам. Отменены инстилляции дексаметазона как стероидного противовоспалительного препарата. После местной анестезии, выполненной путем инстилляции 2 капель раствора проксиметакаина 0,5%, с помощью роговичного пинцета и ножа-кератома удалены поверхностные слои роговицы, пораженные грибковой инфекцией, на глубину до ¼ толщины роговицы. Затем в течение 10 дней проводили лечение флуконазолом в виде ежечасных инстилляций и субконъюнктивальных инъекций флуконазола 2% в объеме 0,5 мл, выполняемых ежедневно 1 раз в сутки. При повторном окрашивании роговицы флуоресцеином площадь эпителиального дефекта составила порядка 6 мм2, лечение признано недостаточно эффективным. В связи с недостаточной эффективностью терапии флуконазолом в течение 10 дней лекарственный препарат был заменен на вориконазол, С 11 дня в нижний конъюнктивальный свод инстиллировали по 1-2 капли 1% раствора вориконазола ежечасно. Полная эпителизация достигнута на 21 день лечения. С 22 дня лечения возобновлены инстилляции дексаметазона. В связи с отчетливым клиническим улучшением на 14 день лечения были продолжены инстилляции препарата вориконазола. Антибиотик левофлоксацин инстиллировали в течение первых 20 дней до полной эпителизации роговицы с целью профилактики бактериальной инфекции, инстилляции нестероидного противовоспалительного препарата непафенака продолжали в течение 23 дней до купирования болевого синдрома, инстилляции вориконазола продолжены до 40 дня лечения. В результате лечения было достигнуто полное клиническое выздоровление, были купированы явления воспаления, восстановлены целостность и прозрачность роговицы.
Как видно из полученных результатов, предлагаемый способ позволяет на основе персонализированного подхода осуществлять диагностику и лечение грибкового кератита после сквозной кератопластики с высокой эффективностью и безопасностью, в результате чего выявляется вид патогена, санируется очаг грибковой инфекции, восстанавливается зрение пациента и его трудоспособность.
Claims (2)
1. Способ лечения грибкового кератита после сквозной кератопластики, включающий окрашивание роговицы флуоресцеином натрия с определением площади эпителиального дефекта, выполнением оптической когерентной томографии роговицы с определением общей толщины и глубины инфильтрации роговицы, при сочетании показателей глубины инфильтрации роговицы более 100 мкм и общей толщины роговицы в зоне поражения более 300 мкм, по данным оптической когерентной томографии, в таком случае пораженные микозом слои роговицы удаляют максимально полно, но на глубину не более 1/3 толщины роговицы, прекращают инстилляцию стероидных противовоспалительных препаратов до полной эпитализации роговицы вначале используют флуконазол в виде ежечасных инстилляций и субконъюнктивальных инъекций флуконазола 2% в объеме 0,5 л, выполняемых ежедневно 1 раз в сутки в течение 10 дней, на 10-е сутки повторно окрашивание роговицы флуоресцеином натрия с определением площади эпителиального дефекта, затем сравнивают площади эпителиального дефекта после лечения препаратов с площадью дефекта до проводимого лечения, в случае, если разница площади дефекта до лечения и после лечения составляет менее 4 мм2, флуконазол заменяют на вориконазол в виде инстилляций в нижний конъюнктивальный свод по 1-2 капли 1% ежечасно с 11-го дня лечения до клинического выздоровления.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в случае отсутствия клинического улучшения на 14-й день лечения инстилляции комбинируют с однократным интрастромальным введением раствора вориконазола по 0,05-0,1 мл 0,5 мг/мл, который вводят в зону интактной роговицы с помощью шприца с иглой, и проводят в передних слоях стромы до места расположения очага грибковой инфекции.
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2022129754A RU2022129754A (ru) | 2024-05-16 |
| RU2820070C2 true RU2820070C2 (ru) | 2024-05-28 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2189207C2 (ru) * | 1999-11-05 | 2002-09-20 | Монастырский Игорь Яковлевич | Способ лечения кератитов |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2189207C2 (ru) * | 1999-11-05 | 2002-09-20 | Монастырский Игорь Яковлевич | Способ лечения кератитов |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СВЕТОЗАРСКИЙ С.Н. и др. Грибковый кератит после сквозной кератопластики. Вестник офтальмологии. 2019; 135(4): 98-102. СКРЯБИНА Е.В. и др. Диагностика и лечение грибкового кератита. Часть I. Офтальмологические ведомости. 2018. Т. 11. N3. С. 63-73. SONG A. et al. Post-keratoplasty Infectious Keratitis: Epidemiology, Risk Factors, Management, and Outcomes. Front Med (Lausanne). 2021 Jul 7; 8:707242. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Raiskup et al. | Corneal crosslinking with riboflavin and ultraviolet A. Part II. Clinical indications and results | |
| Kiliç et al. | Riboflavin injection into the corneal channel for combined collagen crosslinking and intrastromal corneal ring segment implantation | |
| Lamberts et al. | A clinical study of slow-releasing artificial tears | |
| WO2010125416A1 (en) | Drug delivery to the anterior and posterior segments of the eye | |
| Farah et al. | The use of vital dyes during vitreoretinal surgery-chromovitrectomy | |
| Kimura | Herpes simplex uveitis: a clinical and experimental study | |
| Kiuchi et al. | Phacoemulsification and trabeculotomy combined with goniosynechialysis for uncontrollable chronic angle-closure glaucoma | |
| Li et al. | Clinical observation of transepithelial corneal collagen cross-linking by lontophoresis of riboflavin in treatment of keratoconus | |
| Diaz-Llopis et al. | Intravitreal plasmin without associated vitrectomy as a treatment for refractory diabetic macular edema | |
| Liu et al. | Modified lamellar keratoplasty and immunosuppressive therapy guided by in vivo confocal microscopy for perforated Mooren's ulcer | |
| Mravičić et al. | An overview of fungal keratitis and case report on trichophyton keratitis | |
| RU2820070C2 (ru) | Способ лечения грибкового кератита после сквозной кератопластики | |
| Fiona et al. | Cladosporium cladosporioides keratomycosis: a case report | |
| Amano et al. | A case of keratoconus progression associated with the use of topical latanoprost | |
| RU2626598C1 (ru) | Способ лечения болящей буллезной кератопатии | |
| Rahman et al. | Recurrence rate of pterygium following surgical excision with intraoperative versus postoperative mitomycin-C | |
| RU2746647C1 (ru) | Способ создания экспериментальной модели грибкового кератита у кроликов | |
| RU2735377C1 (ru) | Способ ультрафиолетового кросслинкинга роговицы с учетом топографической пахиметрии и кератотопографии у пациентов с тонкой роговицей | |
| Joe et al. | Case report of Acremonium intraocular infection after cataract extraction | |
| RU2542799C1 (ru) | Способ лечения кератоконуса роговицы | |
| RU2768476C1 (ru) | Способ создания экспериментальной модели грибкового кератоувеита у кроликов | |
| RU2353341C2 (ru) | Способ лечения рецидива болящей буллезной кератопатии после фототерапевтической кератэктомии на глазах с глаукомой | |
| RU2802388C2 (ru) | Способ лечения грибковой язвы роговицы | |
| Kanda et al. | Clinical Outcomes of Phacoemulsification in Japanese Patients Receiving First and Revised Second-Generation Trabecular Microbypass Stents | |
| Lin | Observation on the clinical effect of cataract phacoemulsification combined with intraocular lens implantation |