RU2819384C2 - Сополимеры хитозана и полиэтиленгликоля и использующие их способы и устройства для герметизации подвергнутых пункции кровеносных сосудов - Google Patents
Сополимеры хитозана и полиэтиленгликоля и использующие их способы и устройства для герметизации подвергнутых пункции кровеносных сосудов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2819384C2 RU2819384C2 RU2019123291A RU2019123291A RU2819384C2 RU 2819384 C2 RU2819384 C2 RU 2819384C2 RU 2019123291 A RU2019123291 A RU 2019123291A RU 2019123291 A RU2019123291 A RU 2019123291A RU 2819384 C2 RU2819384 C2 RU 2819384C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chitosan
- section
- peg
- polyethylene glycol
- actuator
- Prior art date
Links
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 title claims abstract description 289
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 title claims abstract description 279
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 title claims abstract description 273
- 238000007789 sealing Methods 0.000 title claims abstract description 133
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 58
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 title description 28
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 title description 20
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims abstract description 122
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims abstract description 85
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 54
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 47
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229920003020 cross-linked polyethylene Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000004703 cross-linked polyethylene Substances 0.000 claims abstract description 6
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000000565 sealant Substances 0.000 claims description 158
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 33
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims description 20
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims description 20
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 claims description 16
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 14
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 5
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 claims description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 abstract description 21
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 63
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 46
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 46
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 41
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 41
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 38
- -1 succinimidyl Chemical group 0.000 description 30
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 29
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 28
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 27
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 26
- 239000000463 material Substances 0.000 description 25
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 21
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 20
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 17
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 17
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 15
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 14
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 14
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 14
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 13
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 13
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 13
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 9
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 9
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 9
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 9
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 8
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 8
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 7
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 6
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 6
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 6
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 5
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 5
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 4
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 4
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 4
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 4
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 4
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 4
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 4
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 4
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 4
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 4
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 4
- 239000003076 neurotropic agent Substances 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 4
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 230000002522 swelling effect Effects 0.000 description 4
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AZKVWQKMDGGDSV-BCMRRPTOSA-N Genipin Chemical compound COC(=O)C1=CO[C@@H](O)[C@@H]2C(CO)=CC[C@H]12 AZKVWQKMDGGDSV-BCMRRPTOSA-N 0.000 description 3
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 3
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 3
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 3
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 description 3
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 3
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 3
- 238000001523 electrospinning Methods 0.000 description 3
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- AZKVWQKMDGGDSV-UHFFFAOYSA-N genipin Natural products COC(=O)C1=COC(O)C2C(CO)=CCC12 AZKVWQKMDGGDSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 3
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 3
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 3
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 2-(1-naphthalenylmethyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJRKANNOPXMZSG-SSPAHAAFSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O IJRKANNOPXMZSG-SSPAHAAFSA-N 0.000 description 2
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 2
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 description 2
- 102000007350 Bone Morphogenetic Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010007726 Bone Morphogenetic Proteins Proteins 0.000 description 2
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 2
- VWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N Cidofovir Chemical compound NC=1C=CN(C[C@@H](CO)OCP(O)(O)=O)C(=O)N=1 VWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 2
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000238424 Crustacea Species 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 108010008165 Etanercept Proteins 0.000 description 2
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 2
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 2
- 108010026389 Gramicidin Proteins 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N Hidralazin Chemical compound C1=CC=C2C(NN)=NN=CC2=C1 RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 2
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 description 2
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical compound C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 2
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 2
- PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N Physostigmine Natural products C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)C2C1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 2
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 2
- 229960005310 aldesleukin Drugs 0.000 description 2
- 108700025316 aldesleukin Proteins 0.000 description 2
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 2
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 2
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 2
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 2
- 229940121357 antivirals Drugs 0.000 description 2
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 2
- 229960003159 atovaquone Drugs 0.000 description 2
- KUCQYCKVKVOKAY-CTYIDZIISA-N atovaquone Chemical compound C1([C@H]2CC[C@@H](CC2)C2=C(C(C3=CC=CC=C3C2=O)=O)O)=CC=C(Cl)C=C1 KUCQYCKVKVOKAY-CTYIDZIISA-N 0.000 description 2
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 description 2
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 description 2
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 description 2
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 2
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 2
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 2
- 229960004324 betaxolol Drugs 0.000 description 2
- CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N betaxolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCC(O)C[NH2+]C(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 229940112869 bone morphogenetic protein Drugs 0.000 description 2
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 2
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 2
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 2
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- JQXXHWHPUNPDRT-BQVAUQFYSA-N chembl1523493 Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O\C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)/C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C(O)=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2C=NN1CCN(C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-BQVAUQFYSA-N 0.000 description 2
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 2
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 2
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 2
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000724 cidofovir Drugs 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 2
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 2
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 2
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 2
- WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N delavirdine Chemical compound CC(C)NC1=CC=CN=C1N1CCN(C(=O)C=2NC3=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C3C=2)CC1 WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 2
- VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L disodium cromoglycate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C([O-])=O)O2 VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- IAVUPMFITXYVAF-XPUUQOCRSA-N dorzolamide Chemical compound CCN[C@H]1C[C@H](C)S(=O)(=O)C2=C1C=C(S(N)(=O)=O)S2 IAVUPMFITXYVAF-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 2
- 229960003933 dorzolamide Drugs 0.000 description 2
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 2
- AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N ethambutol Chemical compound CC[C@@H](CO)NCCN[C@@H](CC)CO AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 230000004992 fission Effects 0.000 description 2
- 229960001048 fluorometholone Drugs 0.000 description 2
- FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N fluorometholone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@]2(F)[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N 0.000 description 2
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 229960004905 gramicidin Drugs 0.000 description 2
- ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N gramicidina Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC=O)C(C)C)CC(C)C)C(=O)NCCO)=CNC2=C1 ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 2
- 150000002443 hydroxylamines Chemical class 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 229960001798 loteprednol Drugs 0.000 description 2
- YPZVAYHNBBHPTO-MXRBDKCISA-N loteprednol Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)OCCl)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YPZVAYHNBBHPTO-MXRBDKCISA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 2
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 2
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 description 2
- 229960004270 nabumetone Drugs 0.000 description 2
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N nevirapine Chemical compound C12=NC=CC=C2C(=O)NC=2C(C)=CC=NC=2N1C1CC1 NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940042443 other antivirals in atc Drugs 0.000 description 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 2
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 2
- ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N phosphonoformic acid Chemical compound OC(=O)P(O)(O)=O ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N physostigmine Chemical compound C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)[C@@H]2[C@@]1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 2
- 229960001697 physostigmine Drugs 0.000 description 2
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 2
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 2
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 2
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000012783 reinforcing fiber Substances 0.000 description 2
- 239000003590 rho kinase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 2
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WVYADZUPLLSGPU-UHFFFAOYSA-N salsalate Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1OC(=O)C1=CC=CC=C1O WVYADZUPLLSGPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N sildenafil Chemical compound CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 2
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 2
- RMLUKZWYIKEASN-UHFFFAOYSA-M sodium;2-amino-9-(2-hydroxyethoxymethyl)purin-6-olate Chemical compound [Na+].O=C1[N-]C(N)=NC2=C1N=CN2COCCO RMLUKZWYIKEASN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 2
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 2
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 2
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 2
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 2
- VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N trifluridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(C(F)(F)F)=C1 VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 2
- 229960003962 trifluridine Drugs 0.000 description 2
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isradipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC2=NON=C12 HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEEQGYMUWCZPDN-DOMZBBRYSA-N (-)-(11S,2'R)-erythro-mefloquine Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C3=CC=CC(=C3N=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCCN1 XEEQGYMUWCZPDN-DOMZBBRYSA-N 0.000 description 1
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- LHBOGKKAOIZYKX-SVYNMNNPSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-(6-aminopurin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)-3-phenyl-2-propan-2-yloxolane-3,4-diol Chemical compound C1([C@@]2(O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]2(C(C)C)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)=CC=CC=C1 LHBOGKKAOIZYKX-SVYNMNNPSA-N 0.000 description 1
- SZBULDQSDUXAPJ-XNIJJKJLSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-[6-(cyclohexylamino)purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(NC3CCCCC3)=C2N=C1 SZBULDQSDUXAPJ-XNIJJKJLSA-N 0.000 description 1
- RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N (2s)-2-(3-phenoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- WDLWHQDACQUCJR-ZAMMOSSLSA-N (6r,7r)-7-[[(2r)-2-azaniumyl-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-8-oxo-3-[(e)-prop-1-enyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)/C=C/C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 WDLWHQDACQUCJR-ZAMMOSSLSA-N 0.000 description 1
- MMRINLZOZVAPDZ-LSGRDSQZSA-N (6r,7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(1-methylpyrrolidin-1-ium-1-yl)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;chloride Chemical compound Cl.S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1(C)CCCC1 MMRINLZOZVAPDZ-LSGRDSQZSA-N 0.000 description 1
- GMVPRGQOIOIIMI-UHFFFAOYSA-N (8R,11R,12R,13E,15S)-11,15-Dihydroxy-9-oxo-13-prostenoic acid Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CCCCCCC(O)=O GMVPRGQOIOIIMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N (E,Z)-(1R,2R,3R,5S)-7-(3,5-Dihydroxy-2-((3S)-(3-hydroxy-1-octenyl))cyclopentyl)-5-heptenoic acid Chemical compound CCCCC[C@H](O)C=C[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1CC=CCCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- NWIUTZDMDHAVTP-KRWDZBQOSA-N (S)-betaxolol Chemical compound C1=CC(OC[C@@H](O)CNC(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 NWIUTZDMDHAVTP-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N (S)-chloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(N[C@@H](C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- XUBOMFCQGDBHNK-JTQLQIEISA-N (S)-gatifloxacin Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=CN2C3CC3)=O)=C2C(OC)=C1N1CCN[C@@H](C)C1 XUBOMFCQGDBHNK-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- WQUWKZJWBCOHQH-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethyl]pyrrole-2,5-dione Chemical compound COCCOCCOCCN1C(=O)C=CC1=O WQUWKZJWBCOHQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQSAYKKFZOSZGJ-UHFFFAOYSA-N 1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-4-[(2,3,4-trimethoxyphenyl)methyl]piperazine Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC=C1CN1CCN(C(C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)CC1 JQSAYKKFZOSZGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 1-oxidanylurea Chemical compound N[14C](=O)NO VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 17alpha-methyltestosterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C)(O)C1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 17α-hydroxyprogesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- GVJXGCIPWAVXJP-UHFFFAOYSA-N 2,5-dioxo-1-oxoniopyrrolidine-3-sulfonate Chemical compound ON1C(=O)CC(S(O)(=O)=O)C1=O GVJXGCIPWAVXJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 description 1
- IHKMBXDGORBGRX-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[bis(2-methoxy-2-oxoethyl)amino]ethyl-(2-methoxy-2-oxoethyl)amino]acetic acid Chemical compound COC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)OC)CC(=O)OC IHKMBXDGORBGRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 2-[cyclohexyl(oxo)methyl]-3,6,7,11b-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one Chemical compound C1C(C2=CC=CC=C2CC2)N2C(=O)CN1C(=O)C1CCCCC1 FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-5-{1-hydroxy-2-[(4-phenylbutan-2-yl)amino]ethyl}benzamide Chemical compound C=1C=C(O)C(C(N)=O)=CC=1C(O)CNC(C)CCC1=CC=CC=C1 SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZJKEVWTYMOYOR-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)-2-sulfanylidene-1h-quinazolin-4-one Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC(N2C(C3=CC=CC=C3NC2=S)=O)=C1Cl NZJKEVWTYMOYOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZENMJMJWQSSNJ-UHFFFAOYSA-N 3H-1,2-dithiole-3-thione Chemical compound S=C1C=CSS1 LZENMJMJWQSSNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXZGLTYKKZKGLN-UHFFFAOYSA-N 4-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy-4-oxobutanoic acid Chemical group OC(=O)CCC(=O)ON1C(=O)CCC1=O QXZGLTYKKZKGLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWAGXLBTAPTCPR-UHFFFAOYSA-N 5-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy-5-oxopentanoic acid Chemical group OC(=O)CCCC(=O)ON1C(=O)CCC1=O NWAGXLBTAPTCPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJOHLWZHWQUKAU-UHFFFAOYSA-N 5-azaniumylpentan-2-yl-(6-methoxyquinolin-8-yl)azanium;dihydrogen phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.N1=CC=CC2=CC(OC)=CC(NC(C)CCCN)=C21 GJOHLWZHWQUKAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 5-o-ethyl 3-o-methyl (4s)-4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- 208000032484 Accidental exposure to product Diseases 0.000 description 1
- 108091005508 Acid proteases Proteins 0.000 description 1
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 1
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 1
- QYPPJABKJHAVHS-UHFFFAOYSA-N Agmatine Natural products NCCCCNC(N)=N QYPPJABKJHAVHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- XYLJNLCSTIOKRM-UHFFFAOYSA-N Alphagan Chemical compound C1=CC2=NC=CN=C2C(Br)=C1NC1=NCCN1 XYLJNLCSTIOKRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 102400000344 Angiotensin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101800000734 Angiotensin-1 Proteins 0.000 description 1
- WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N Antibiotic SQ 26917 Natural products O=C1N(S(O)(=O)=O)C(C)C1NC(=O)C(=NOC(C)(C)C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020000948 Antisense Oligonucleotides Proteins 0.000 description 1
- AXRYRYVKAWYZBR-UHFFFAOYSA-N Atazanavir Natural products C=1C=C(C=2N=CC=CC=2)C=CC=1CN(NC(=O)C(NC(=O)OC)C(C)(C)C)CC(O)C(NC(=O)C(NC(=O)OC)C(C)(C)C)CC1=CC=CC=C1 AXRYRYVKAWYZBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010019625 Atazanavir Sulfate Proteins 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Azeptin Chemical compound C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- 102100032912 CD44 antigen Human genes 0.000 description 1
- QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N CPD000469186 Natural products CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)NC(C(O)CN1C(CC2CCCCC2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000003846 Carbonic anhydrases Human genes 0.000 description 1
- 108090000209 Carbonic anhydrases Proteins 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010020326 Caspofungin Proteins 0.000 description 1
- GNWUOVJNSFPWDD-XMZRARIVSA-M Cefoxitin sodium Chemical compound [Na+].N([C@]1(OC)C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 GNWUOVJNSFPWDD-XMZRARIVSA-M 0.000 description 1
- 108010059892 Cellulase Proteins 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N Chloditan Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 1
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100022641 Coagulation factor IX Human genes 0.000 description 1
- 102100040996 Cochlin Human genes 0.000 description 1
- 101710152347 Cochlin Proteins 0.000 description 1
- 102000015225 Connective Tissue Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010039419 Connective Tissue Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- 102100034126 Cytoglobin Human genes 0.000 description 1
- 108010053020 Cytoglobin Proteins 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical class S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150006098 Dnm1l gene Proteins 0.000 description 1
- 102000043859 Dynamin Human genes 0.000 description 1
- 108700021058 Dynamin Proteins 0.000 description 1
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- LMHIPJMTZHDKEW-XQYLJSSYSA-M Epoprostenol sodium Chemical compound [Na+].O1\C(=C/CCCC([O-])=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 LMHIPJMTZHDKEW-XQYLJSSYSA-M 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N Everolimus Chemical compound C1C[C@@H](OCCO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N 0.000 description 1
- 102000021523 FK506 binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091011114 FK506 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010076282 Factor IX Proteins 0.000 description 1
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 description 1
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 description 1
- 108010014173 Factor X Proteins 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 229940123457 Free radical scavenger Drugs 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N Fusicsaeure Natural products C12C(O)CC3C(=C(CCC=C(C)C)C(O)=O)C(OC(C)=O)CC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1C IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYHNNYVSQQEPJS-UHFFFAOYSA-N Gallium Chemical compound [Ga] GYHNNYVSQQEPJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 description 1
- 102000007446 Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010086246 Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102400000322 Glucagon-like peptide 1 Human genes 0.000 description 1
- 101800000224 Glucagon-like peptide 1 Proteins 0.000 description 1
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 1
- ZTVIKZXZYLEVOL-MCOXGKPRSA-N Homatropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 ZTVIKZXZYLEVOL-MCOXGKPRSA-N 0.000 description 1
- 101000868273 Homo sapiens CD44 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000932178 Homo sapiens Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP4 Proteins 0.000 description 1
- 101000878253 Homo sapiens Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP5 Proteins 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 102000012355 Integrin beta1 Human genes 0.000 description 1
- 108010022222 Integrin beta1 Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- JUZNIMUFDBIJCM-ANEDZVCMSA-N Invanz Chemical compound O=C([C@H]1NC[C@H](C1)SC=1[C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)NC1=CC=CC(C(O)=O)=C1 JUZNIMUFDBIJCM-ANEDZVCMSA-N 0.000 description 1
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N Kaletra Chemical compound N1([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)COC=2C(=CC=CC=2C)C)CC=2C=CC=CC=2)CCCNC1=O KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N 0.000 description 1
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000010638 Kinesin Human genes 0.000 description 1
- 108010063296 Kinesin Proteins 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N L-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@H]([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 102000004058 Leukemia inhibitory factor Human genes 0.000 description 1
- 108090000581 Leukemia inhibitory factor Proteins 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N Levofloxacin Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N Maleimide Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N Meclofenamic Acid Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1Cl SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZENKSODFLBBHQ-ILSZZQPISA-N Medrysone Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@H](C(C)=O)CC[C@H]21 GZENKSODFLBBHQ-ILSZZQPISA-N 0.000 description 1
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010090054 Membrane Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000012750 Membrane Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-UHFFFAOYSA-N Merphalan Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 description 1
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N Neoclaritin Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C2C=1CCC1=CC=CN=C1C2=C1CCNCC1 JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100035411 Neuroglobin Human genes 0.000 description 1
- 108010026092 Neuroglobin Proteins 0.000 description 1
- 108700042240 NgR(310) Ecto-Fc Proteins 0.000 description 1
- ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N Nicardipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAIIFDPAEUKBEP-UHFFFAOYSA-N Nilvadipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C#N)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 FAIIFDPAEUKBEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- 229940122313 Nucleoside reverse transcriptase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 239000005480 Olmesartan Substances 0.000 description 1
- QSLJIVKCVHQPLV-PEMPUTJUSA-N Oxandrin Chemical compound C([C@@H]1CC2)C(=O)OC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@](C)(O)[C@@]2(C)CC1 QSLJIVKCVHQPLV-PEMPUTJUSA-N 0.000 description 1
- 229920002201 Oxidized cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 102400000050 Oxytocin Human genes 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 1
- 229920001734 PEG propionaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 1
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 102100020739 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP4 Human genes 0.000 description 1
- QZVCTJOXCFMACW-UHFFFAOYSA-N Phenoxybenzamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN(CCCl)C(C)COC1=CC=CC=C1 QZVCTJOXCFMACW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123333 Phosphodiesterase 5 inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 108010093965 Polymyxin B Proteins 0.000 description 1
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 description 1
- LRJOMUJRLNCICJ-JZYPGELDSA-N Prednisolone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O LRJOMUJRLNCICJ-JZYPGELDSA-N 0.000 description 1
- KCLANYCVBBTKTO-UHFFFAOYSA-N Proparacaine Chemical compound CCCOC1=CC=C(C(=O)OCCN(CC)CC)C=C1N KCLANYCVBBTKTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 1
- FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N Riluzole Chemical compound C1=C(OC(F)(F)F)C=C2SC(N)=NC2=C1 FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N Ritonavir Natural products C=1C=CC=CC=1CC(NC(=O)OCC=1SC=NC=1)C(O)CC(CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N Salicilamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1O SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000054727 Serum Amyloid A Human genes 0.000 description 1
- 108700028909 Serum Amyloid A Proteins 0.000 description 1
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 1
- NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N Sulfisoxazole Chemical compound CC1=NOC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1C NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 1
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 208000031737 Tissue Adhesions Diseases 0.000 description 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- BGDKAVGWHJFAGW-UHFFFAOYSA-N Tropicamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CO)C(=O)N(CC)CC1=CC=NC=C1 BGDKAVGWHJFAGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N Valacyclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCOC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C=N2 HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- WPVFJKSGQUFQAP-GKAPJAKFSA-N Valcyte Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COC(CO)COC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C=N2 WPVFJKSGQUFQAP-GKAPJAKFSA-N 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- SECKRCOLJRRGGV-UHFFFAOYSA-N Vardenafil Chemical compound CCCC1=NC(C)=C(C(N=2)=O)N1NC=2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(CC)CC1 SECKRCOLJRRGGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 1
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 1
- OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N Vidarabine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 206010051373 Wound haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- ZWBTYMGEBZUQTK-PVLSIAFMSA-N [(7S,9E,11S,12R,13S,14R,15R,16R,17S,18S,19E,21Z)-2,15,17,32-tetrahydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-1'-(2-methylpropyl)-6,23-dioxospiro[8,33-dioxa-24,27,29-triazapentacyclo[23.6.1.14,7.05,31.026,30]tritriaconta-1(32),2,4,9,19,21,24,26,30-nonaene-28,4'-piperidine]-13-yl] acetate Chemical compound CO[C@H]1\C=C\O[C@@]2(C)Oc3c(C2=O)c2c4NC5(CCN(CC(C)C)CC5)N=c4c(=NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H]1C)c(O)c2c(O)c3C ZWBTYMGEBZUQTK-PVLSIAFMSA-N 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N abacavir Chemical compound C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1 MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N 0.000 description 1
- 229960004748 abacavir Drugs 0.000 description 1
- 231100000818 accidental exposure Toxicity 0.000 description 1
- 230000004308 accommodation Effects 0.000 description 1
- 229960002122 acebutolol Drugs 0.000 description 1
- GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N acebutolol Chemical compound CCCC(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C(C(C)=O)=C1 GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N acetazolamide Chemical compound CC(=O)NC1=NN=C(S(N)(=O)=O)S1 BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUGOREOARAHOCO-UHFFFAOYSA-M acetylcholine chloride Chemical compound [Cl-].CC(=O)OCC[N+](C)(C)C JUGOREOARAHOCO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004266 acetylcholine chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 229960002964 adalimumab Drugs 0.000 description 1
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 description 1
- 239000000674 adrenergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- QYPPJABKJHAVHS-UHFFFAOYSA-P agmatinium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCCC[NH3+] QYPPJABKJHAVHS-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229960000711 alprostadil Drugs 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960001830 amprenavir Drugs 0.000 description 1
- YMARZQAQMVYCKC-OEMFJLHTSA-N amprenavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1COCC1)C1=CC=CC=C1 YMARZQAQMVYCKC-OEMFJLHTSA-N 0.000 description 1
- 206010002022 amyloidosis Diseases 0.000 description 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 1
- 229960002469 antazoline Drugs 0.000 description 1
- REYFJDPCWQRWAA-UHFFFAOYSA-N antazoline Chemical compound N=1CCNC=1CN(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 REYFJDPCWQRWAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001455 anti-clotting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001512 anti-cytomegaloviral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003602 anti-herpes Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000003431 anti-prostaglandin Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940006138 antiglaucoma drug and miotics prostaglandin analogues Drugs 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 229940033495 antimalarials Drugs 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 239000003926 antimycobacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 description 1
- 238000012230 antisense oligonucleotides Methods 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 229960003277 atazanavir Drugs 0.000 description 1
- AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N atazanavir Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)[C@@H](O)CN(CC=1C=CC(=CC=1)C=1N=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- YEESUBCSWGVPCE-UHFFFAOYSA-N azanylidyneoxidanium iron(2+) pentacyanide Chemical compound [Fe++].[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.N#[O+] YEESUBCSWGVPCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004574 azelastine Drugs 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 229960003644 aztreonam Drugs 0.000 description 1
- WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N aztreonam Chemical compound O=C1N(S([O-])(=O)=O)[C@@H](C)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)\C1=CSC([NH3+])=N1 WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N 0.000 description 1
- 229960004669 basiliximab Drugs 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 1
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- UIEATEWHFDRYRU-UHFFFAOYSA-N bepridil Chemical compound C1CCCN1C(COCC(C)C)CN(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 UIEATEWHFDRYRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003665 bepridil Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229960002470 bimatoprost Drugs 0.000 description 1
- AQOKCDNYWBIDND-FTOWTWDKSA-N bimatoprost Chemical compound CCNC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1\C=C\[C@@H](O)CCC1=CC=CC=C1 AQOKCDNYWBIDND-FTOWTWDKSA-N 0.000 description 1
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 1
- 229960002781 bisoprolol Drugs 0.000 description 1
- VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N bisoprolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229960003679 brimonidine Drugs 0.000 description 1
- HCRKCZRJWPKOAR-JTQLQIEISA-N brinzolamide Chemical compound CCN[C@H]1CN(CCCOC)S(=O)(=O)C2=C1C=C(S(N)(=O)=O)S2 HCRKCZRJWPKOAR-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 229960000722 brinzolamide Drugs 0.000 description 1
- 229960003655 bromfenac Drugs 0.000 description 1
- ZBPLOVFIXSTCRZ-UHFFFAOYSA-N bromfenac Chemical compound NC1=C(CC(O)=O)C=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 ZBPLOVFIXSTCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002713 calcium chloride Drugs 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 229940121376 cannabinoid receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 239000003537 cannabinoid receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229960004484 carbachol Drugs 0.000 description 1
- AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N carbachol Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCOC(N)=O AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003395 carboprost Drugs 0.000 description 1
- DLJKPYFALUEJCK-MRVZPHNRSA-N carboprost Chemical compound CCCCC[C@](C)(O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1C\C=C\CCCC(O)=O DLJKPYFALUEJCK-MRVZPHNRSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 1
- 229960001222 carteolol Drugs 0.000 description 1
- LWAFSWPYPHEXKX-UHFFFAOYSA-N carteolol Chemical compound N1C(=O)CCC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C LWAFSWPYPHEXKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=NC3=CC=C[CH]C3=C12 NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004195 carvedilol Drugs 0.000 description 1
- JYIKNQVWKBUSNH-WVDDFWQHSA-N caspofungin Chemical compound C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N3CC[C@H](O)[C@H]3C(=O)N[C@H](NCCN)[C@H](O)C[C@@H](C(N[C@H](C(=O)N3C[C@H](O)C[C@H]3C(=O)N2)[C@@H](C)O)=O)NC(=O)CCCCCCCC[C@@H](C)C[C@@H](C)CC)[C@H](O)CCN)=CC=C(O)C=C1 JYIKNQVWKBUSNH-WVDDFWQHSA-N 0.000 description 1
- 229960003034 caspofungin Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960005361 cefaclor Drugs 0.000 description 1
- QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N cefaclor Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N 0.000 description 1
- 229960004841 cefadroxil Drugs 0.000 description 1
- NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N cefadroxil monohydrate Chemical compound O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N 0.000 description 1
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 description 1
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 description 1
- 229960004069 cefditoren Drugs 0.000 description 1
- KMIPKYQIOVAHOP-YLGJWRNMSA-N cefditoren Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1\C=C/C=1SC=NC=1C KMIPKYQIOVAHOP-YLGJWRNMSA-N 0.000 description 1
- 229960002100 cefepime Drugs 0.000 description 1
- 229960004682 cefoperazone Drugs 0.000 description 1
- GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N cefoperazone Chemical compound O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2C(C(O)=O)=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21 GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N 0.000 description 1
- 229960004261 cefotaxime Drugs 0.000 description 1
- AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M cefotaxime sodium Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M 0.000 description 1
- 229960002682 cefoxitin Drugs 0.000 description 1
- 229960005090 cefpodoxime Drugs 0.000 description 1
- WYUSVOMTXWRGEK-HBWVYFAYSA-N cefpodoxime Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC)C(O)=O)C(=O)C(=N/OC)\C1=CSC(N)=N1 WYUSVOMTXWRGEK-HBWVYFAYSA-N 0.000 description 1
- 229960002580 cefprozil Drugs 0.000 description 1
- 229960001991 ceftizoxime Drugs 0.000 description 1
- NNULBSISHYWZJU-LLKWHZGFSA-N ceftizoxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=CCS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 NNULBSISHYWZJU-LLKWHZGFSA-N 0.000 description 1
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 description 1
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940106157 cellulase Drugs 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 229940047583 cetamide Drugs 0.000 description 1
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000010382 chemical cross-linking Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 108010089807 chitosanase Proteins 0.000 description 1
- 229960003677 chloroquine Drugs 0.000 description 1
- WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N chloroquine Natural products ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 239000000064 cholinergic agonist Substances 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 210000004240 ciliary body Anatomy 0.000 description 1
- 230000001886 ciliary effect Effects 0.000 description 1
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 1
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 1
- 229940090805 clavulanate Drugs 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 1
- 229960002881 clemastine Drugs 0.000 description 1
- YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N clemastine Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CCO[C@@](C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 229960003608 clomifene Drugs 0.000 description 1
- GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N clomifene Chemical compound C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\Cl)C1=CC=CC=C1 GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N 0.000 description 1
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 1
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007820 coagulation assay Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N cortisol 21-acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 1
- SKYSRIRYMSLOIN-UHFFFAOYSA-N cyclopentolate Chemical compound C1CCCC1(O)C(C(=O)OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SKYSRIRYMSLOIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001815 cyclopentolate Drugs 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 229960001140 cyproheptadine Drugs 0.000 description 1
- JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N cyproheptadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C21 JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 1
- JVHIPYJQMFNCEK-UHFFFAOYSA-N cytochalasin Natural products N1C(=O)C2(C(C=CC(C)CC(C)CC=C3)OC(C)=O)C3C(O)C(=C)C(C)C2C1CC1=CC=CC=C1 JVHIPYJQMFNCEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMAODHOXRBLOQO-UHFFFAOYSA-N cytochalasin-A Natural products N1C(=O)C23OC(=O)C=CC(=O)CCCC(C)CC=CC3C(O)C(=C)C(C)C2C1CC1=CC=CC=C1 ZMAODHOXRBLOQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004292 cytoskeleton Anatomy 0.000 description 1
- 229960002806 daclizumab Drugs 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960005319 delavirdine Drugs 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- VQODGRNSFPNSQE-CXSFZGCWSA-N dexamethasone phosphate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COP(O)(O)=O)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VQODGRNSFPNSQE-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-HHHXNRCGSA-N dexverapamil Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCC[C@@](C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-HHHXNRCGSA-N 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229940099238 diamox Drugs 0.000 description 1
- 229960004042 diazoxide Drugs 0.000 description 1
- 150000001990 dicarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005081 diclofenamide Drugs 0.000 description 1
- GJQPMPFPNINLKP-UHFFFAOYSA-N diclofenamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 GJQPMPFPNINLKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001585 dicloxacillin Drugs 0.000 description 1
- YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N dicloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(Cl)C=CC=C1Cl YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 229960000616 diflunisal Drugs 0.000 description 1
- HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N diflunisal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=C1 HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUCZHBLJLSDCSD-UHFFFAOYSA-N diisopropyl fluorophosphate Chemical compound CC(C)OP(F)(=O)OC(C)C MUCZHBLJLSDCSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCUJLLGVOUDECM-UHFFFAOYSA-N dipivefrin Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(OC(=O)C(C)(C)C)C(OC(=O)C(C)(C)C)=C1 OCUJLLGVOUDECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000966 dipivefrine Drugs 0.000 description 1
- 229960004100 dirithromycin Drugs 0.000 description 1
- WLOHNSSYAXHWNR-NXPDYKKBSA-N dirithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H]2O[C@H](COCCOC)N[C@H]([C@@H]2C)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WLOHNSSYAXHWNR-NXPDYKKBSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- AFOSIXZFDONLBT-UHFFFAOYSA-N divinyl sulfone Chemical compound C=CS(=O)(=O)C=C AFOSIXZFDONLBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940052760 dopamine agonists Drugs 0.000 description 1
- 239000003210 dopamine receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 229960001389 doxazosin Drugs 0.000 description 1
- RUZYUOTYCVRMRZ-UHFFFAOYSA-N doxazosin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2OC1C(=O)N(CC1)CCN1C1=NC(N)=C(C=C(C(OC)=C2)OC)C2=N1 RUZYUOTYCVRMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 238000005553 drilling Methods 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 102000013035 dynein heavy chain Human genes 0.000 description 1
- 108060002430 dynein heavy chain Proteins 0.000 description 1
- OVXQHPWHMXOFRD-UHFFFAOYSA-M ecothiopate iodide Chemical compound [I-].CCOP(=O)(OCC)SCC[N+](C)(C)C OVXQHPWHMXOFRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012039 electrophile Substances 0.000 description 1
- 229960000325 emedastine Drugs 0.000 description 1
- KBUZBQVCBVDWKX-UHFFFAOYSA-N emedastine Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2N(CCOCC)C=1N1CCCN(C)CC1 KBUZBQVCBVDWKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073621 enbrel Drugs 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 229960001123 epoprostenol Drugs 0.000 description 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 1
- 229960002770 ertapenem Drugs 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 1
- HZEQBCVBILBTEP-ZFINNJDLSA-N estropipate Chemical compound C1CNCCN1.OS(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 HZEQBCVBILBTEP-ZFINNJDLSA-N 0.000 description 1
- 229940081345 estropipate Drugs 0.000 description 1
- AVOLMBLBETYQHX-UHFFFAOYSA-N etacrynic acid Chemical compound CCC(=C)C(=O)C1=CC=C(OCC(O)=O)C(Cl)=C1Cl AVOLMBLBETYQHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003199 etacrynic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000403 etanercept Drugs 0.000 description 1
- 229960000285 ethambutol Drugs 0.000 description 1
- 229950005098 ethoxzolamide Drugs 0.000 description 1
- OUZWUKMCLIBBOG-UHFFFAOYSA-N ethoxzolamide Chemical compound CCOC1=CC=C2N=C(S(N)(=O)=O)SC2=C1 OUZWUKMCLIBBOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFRSADQPWYCXDG-LEUCUCNGSA-N ethyl (2s,5s)-5-methylpyrrolidine-2-carboxylate;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.CCOC(=O)[C@@H]1CC[C@H](C)N1 VFRSADQPWYCXDG-LEUCUCNGSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 description 1
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 229960005167 everolimus Drugs 0.000 description 1
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 229960004222 factor ix Drugs 0.000 description 1
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 description 1
- 229940012426 factor x Drugs 0.000 description 1
- 229960004396 famciclovir Drugs 0.000 description 1
- GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N famcyclovir Chemical compound N1=C(N)N=C2N(CCC(COC(=O)C)COC(C)=O)C=NC2=C1 GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003580 felodipine Drugs 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- 229960001419 fenoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960003592 fexofenadine Drugs 0.000 description 1
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 1
- 229930182486 flavonoid glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000007955 flavonoid glycosides Chemical class 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 description 1
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 1
- AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N fludrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N 0.000 description 1
- 229960002011 fludrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 1
- 229960001347 fluocinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 1
- 229960005051 fluostigmine Drugs 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 description 1
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 229960005102 foscarnet Drugs 0.000 description 1
- 229960004675 fusidic acid Drugs 0.000 description 1
- IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N fusidic acid Chemical compound O[C@@H]([C@@H]12)C[C@H]3\C(=C(/CCC=C(C)C)C(O)=O)[C@@H](OC(C)=O)C[C@]3(C)[C@@]2(C)CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@@H](O)[C@H]2C IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 238000007499 fusion processing Methods 0.000 description 1
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 description 1
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052733 gallium Inorganic materials 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002963 ganciclovir Drugs 0.000 description 1
- 229960003923 gatifloxacin Drugs 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 125000003827 glycol group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 229960000857 homatropine Drugs 0.000 description 1
- 229940125697 hormonal agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940048921 humira Drugs 0.000 description 1
- 229960002474 hydralazine Drugs 0.000 description 1
- 229960001067 hydrocortisone acetate Drugs 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229960004171 hydroxychloroquine Drugs 0.000 description 1
- XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N hydroxychloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CCO)CC)=CC=NC2=C1 XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960002899 hydroxyprogesterone Drugs 0.000 description 1
- 229960000930 hydroxyzine Drugs 0.000 description 1
- ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N hydroxyzine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002267 hypothalamic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 1
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 description 1
- ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N imipenem Chemical compound C1C(SCC\N=C\N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 229960001936 indinavir Drugs 0.000 description 1
- CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N indinavir Chemical compound C([C@H](N(CC1)C[C@@H](O)C[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H]2C3=CC=CC=C3C[C@H]2O)C(=O)NC(C)(C)C)N1CC1=CC=CN=C1 CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 1
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N isosorbide mononitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004427 isradipine Drugs 0.000 description 1
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 description 1
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000829 kaolin Drugs 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- 239000003835 ketolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 description 1
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 description 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229960001632 labetalol Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 229930193708 latrunculin Natural products 0.000 description 1
- 229960000681 leflunomide Drugs 0.000 description 1
- VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N leflunomide Chemical compound O1N=CC(C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1C VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004771 levobetaxolol Drugs 0.000 description 1
- 229960001120 levocabastine Drugs 0.000 description 1
- ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N levocabastine Chemical compound C1([C@@]2(C(O)=O)CCN(C[C@H]2C)[C@@H]2CC[C@@](CC2)(C#N)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N 0.000 description 1
- 229960003376 levofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 1
- 229950008325 levothyroxine Drugs 0.000 description 1
- TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N linezolid Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1CCOCC1 TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 229960003907 linezolid Drugs 0.000 description 1
- 229960004305 lodoxamide Drugs 0.000 description 1
- RVGLGHVJXCETIO-UHFFFAOYSA-N lodoxamide Chemical compound OC(=O)C(=O)NC1=CC(C#N)=CC(NC(=O)C(O)=O)=C1Cl RVGLGHVJXCETIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950007692 lomerizine Drugs 0.000 description 1
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 1
- 229960004525 lopinavir Drugs 0.000 description 1
- 229960001977 loracarbef Drugs 0.000 description 1
- JAPHQRWPEGVNBT-UTUOFQBUSA-M loracarbef anion Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CC[C@@H]32)C([O-])=O)=O)N)=CC=CC=C1 JAPHQRWPEGVNBT-UTUOFQBUSA-M 0.000 description 1
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 1
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001427 mPEG Polymers 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229960003439 mebendazole Drugs 0.000 description 1
- BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N mebendazole Chemical compound [CH]1C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940013798 meclofenamate Drugs 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229960004616 medroxyprogesterone Drugs 0.000 description 1
- FRQMUZJSZHZSGN-HBNHAYAOSA-N medroxyprogesterone Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FRQMUZJSZHZSGN-HBNHAYAOSA-N 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001962 mefloquine Drugs 0.000 description 1
- 229960001786 megestrol Drugs 0.000 description 1
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 1
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 1
- BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N memantine Chemical compound C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(N)C3 BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004640 memantine Drugs 0.000 description 1
- 229960000582 mepyramine Drugs 0.000 description 1
- YECBIJXISLIIDS-UHFFFAOYSA-N mepyramine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CN(CCN(C)C)C1=CC=CC=N1 YECBIJXISLIIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- 229960002260 meropenem Drugs 0.000 description 1
- DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N meropenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](C(=O)N(C)C)C1 DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- FLOSMHQXBMRNHR-DAXSKMNVSA-N methazolamide Chemical compound CC(=O)\N=C1/SC(S(N)(=O)=O)=NN1C FLOSMHQXBMRNHR-DAXSKMNVSA-N 0.000 description 1
- 229960004083 methazolamide Drugs 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N micophenolic acid Natural products OC1=C(CC=C(C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000782 microtubule inhibitor Toxicity 0.000 description 1
- VKHAHZOOUSRJNA-GCNJZUOMSA-N mifepristone Chemical compound C1([C@@H]2C3=C4CCC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]3CC[C@@]([C@]3(C2)C)(O)C#CC)=CC=C(N(C)C)C=C1 VKHAHZOOUSRJNA-GCNJZUOMSA-N 0.000 description 1
- 229960003248 mifepristone Drugs 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 1
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 229960000350 mitotane Drugs 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 description 1
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 description 1
- 230000003551 muscarinic effect Effects 0.000 description 1
- RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N mycophenolate mofetil Chemical compound COC1=C(C)C=2COC(=O)C=2C(O)=C1C\C=C(/C)CCC(=O)OCCN1CCOCC1 RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N 0.000 description 1
- 229960004866 mycophenolate mofetil Drugs 0.000 description 1
- 229960000951 mycophenolic acid Drugs 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N mycophenolic acid Chemical compound OC1=C(C\C=C(/C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N 0.000 description 1
- 229960004255 nadolol Drugs 0.000 description 1
- VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N nadolol Chemical compound C1[C@@H](O)[C@@H](O)CC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N 0.000 description 1
- 229960000515 nafcillin Drugs 0.000 description 1
- GPXLMGHLHQJAGZ-JTDSTZFVSA-N nafcillin Chemical compound C1=CC=CC2=C(C(=O)N[C@@H]3C(N4[C@H](C(C)(C)S[C@@H]43)C(O)=O)=O)C(OCC)=CC=C21 GPXLMGHLHQJAGZ-JTDSTZFVSA-N 0.000 description 1
- 229960004719 nandrolone Drugs 0.000 description 1
- NPAGDVCDWIYMMC-IZPLOLCNSA-N nandrolone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 NPAGDVCDWIYMMC-IZPLOLCNSA-N 0.000 description 1
- 229960005016 naphazoline Drugs 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960000884 nelfinavir Drugs 0.000 description 1
- QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N nelfinavir Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)N[C@H]([C@H](O)CN1[C@@H](C[C@@H]2CCCC[C@@H]2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N 0.000 description 1
- 229960001002 nepafenac Drugs 0.000 description 1
- QEFAQIPZVLVERP-UHFFFAOYSA-N nepafenac Chemical compound NC(=O)CC1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1N QEFAQIPZVLVERP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000004090 neuroprotective agent Substances 0.000 description 1
- 229960000689 nevirapine Drugs 0.000 description 1
- 229960001783 nicardipine Drugs 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005366 nilvadipine Drugs 0.000 description 1
- 239000000236 nitric oxide synthase inhibitor Substances 0.000 description 1
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- 229960000564 nitrofurantoin Drugs 0.000 description 1
- NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N nitrofurantoin Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N 0.000 description 1
- 229960001907 nitrofurazone Drugs 0.000 description 1
- SENUTBBWBZZNRT-LVEBTZEWSA-N nitromemantine Chemical compound C([C@](C1)(N)C2)[C@@]3(CC)C[C@]2(CC)C[C@]1(O[N+]([O-])=O)C3 SENUTBBWBZZNRT-LVEBTZEWSA-N 0.000 description 1
- 229960002460 nitroprusside Drugs 0.000 description 1
- 229940042402 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000002726 nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 description 1
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- VTRAEEWXHOVJFV-UHFFFAOYSA-N olmesartan Chemical compound CCCC1=NC(C(C)(C)O)=C(C(O)=O)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2NN=NN=2)C=C1 VTRAEEWXHOVJFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005117 olmesartan Drugs 0.000 description 1
- 229960004114 olopatadine Drugs 0.000 description 1
- JBIMVDZLSHOPLA-LSCVHKIXSA-N olopatadine Chemical compound C1OC2=CC=C(CC(O)=O)C=C2C(=C/CCN(C)C)\C2=CC=CC=C21 JBIMVDZLSHOPLA-LSCVHKIXSA-N 0.000 description 1
- 229940023490 ophthalmic product Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229960003552 other antineoplastic agent in atc Drugs 0.000 description 1
- 229960001019 oxacillin Drugs 0.000 description 1
- UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N oxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 229960000464 oxandrolone Drugs 0.000 description 1
- 229960002739 oxaprozin Drugs 0.000 description 1
- OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N oxaprozin Chemical compound O1C(CCC(=O)O)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940107304 oxidized cellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000019039 oxygen homeostasis Effects 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 239000000734 parasympathomimetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001499 parasympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940005542 parasympathomimetics Drugs 0.000 description 1
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229960004439 pemirolast Drugs 0.000 description 1
- HIANJWSAHKJQTH-UHFFFAOYSA-N pemirolast Chemical compound CC1=CC=CN(C2=O)C1=NC=C2C=1N=NNN=1 HIANJWSAHKJQTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002035 penbutolol Drugs 0.000 description 1
- KQXKVJAGOJTNJS-HNNXBMFYSA-N penbutolol Chemical compound CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=CC=CC=C1C1CCCC1 KQXKVJAGOJTNJS-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 229960003418 phenoxybenzamine Drugs 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000002590 phosphodiesterase V inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940100008 phospholine iodide Drugs 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 description 1
- PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=NC=C[C]12 PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002292 piperacillin Drugs 0.000 description 1
- WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M piperacillin sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C([O-])=O)C(C)(C)S[C@@H]21 WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003342 pivampicillin Drugs 0.000 description 1
- ZEMIJUDPLILVNQ-ZXFNITATSA-N pivampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)[C@H](C(S3)(C)C)C(=O)OCOC(=O)C(C)(C)C)=CC=CC=C1 ZEMIJUDPLILVNQ-ZXFNITATSA-N 0.000 description 1
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000024 polymyxin B Polymers 0.000 description 1
- 229960005266 polymyxin b Drugs 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002957 praziquantel Drugs 0.000 description 1
- 229960001289 prazosin Drugs 0.000 description 1
- IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N prazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960002800 prednisolone acetate Drugs 0.000 description 1
- JDOZJEUDSLGTLU-VWUMJDOOSA-N prednisolone phosphate Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)COP(O)(O)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JDOZJEUDSLGTLU-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 229960005179 primaquine Drugs 0.000 description 1
- 230000009290 primary effect Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229960003910 promethazine Drugs 0.000 description 1
- GGXICVAJURFBLW-CFRSLDCWSA-N propan-2-yl (z)-7-[(1s,2s,3s,5r)-3,5-dihydroxy-2-[(3r)-3-hydroxy-5-phenylpentyl]cyclopentyl]hept-5-enoate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCC\C=C/C[C@@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@H]1CC[C@@H](O)CCC1=CC=CC=C1 GGXICVAJURFBLW-CFRSLDCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003981 proparacaine Drugs 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- GMVPRGQOIOIIMI-DWKJAMRDSA-N prostaglandin E1 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(O)=O GMVPRGQOIOIIMI-DWKJAMRDSA-N 0.000 description 1
- PXGPLTODNUVGFL-UHFFFAOYSA-N prostaglandin F2alpha Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(O)C1CC=CCCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010344 pupil dilation Effects 0.000 description 1
- 239000003379 purinergic P1 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 239000000296 purinergic P1 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960005134 pyrantel Drugs 0.000 description 1
- YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N pyrantel Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=CC=CS1 YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 229960005206 pyrazinamide Drugs 0.000 description 1
- IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N pyrazinecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CC=N1 IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 1
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 1
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 1
- FTSUPYGMFAPCFZ-ZWNOBZJWSA-N quinpirole Chemical compound C([C@H]1CCCN([C@@H]1C1)CCC)C2=C1C=NN2 FTSUPYGMFAPCFZ-ZWNOBZJWSA-N 0.000 description 1
- 229950001037 quinpirole Drugs 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 239000000941 radioactive substance Substances 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 108091006082 receptor inhibitors Proteins 0.000 description 1
- 239000012763 reinforcing filler Substances 0.000 description 1
- 239000003488 releasing hormone Substances 0.000 description 1
- 229940116176 remicade Drugs 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 1
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 1
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 1
- 229960000885 rifabutin Drugs 0.000 description 1
- 229960004181 riluzole Drugs 0.000 description 1
- 229960001487 rimexolone Drugs 0.000 description 1
- QTTRZHGPGKRAFB-OOKHYKNYSA-N rimexolone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CC)(C)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QTTRZHGPGKRAFB-OOKHYKNYSA-N 0.000 description 1
- 229960000311 ritonavir Drugs 0.000 description 1
- NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N ritonavir Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1SC=NC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N 0.000 description 1
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 1
- 239000003419 rna directed dna polymerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 1
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSYSULGPHGCBQD-UHFFFAOYSA-N s-ethylisothiouronium diethylphosphate Chemical compound CCSC(N)=N.CCOP(O)(=O)OCC CSYSULGPHGCBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000953 salsalate Drugs 0.000 description 1
- 229960001852 saquinavir Drugs 0.000 description 1
- QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N saquinavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN1C[C@H]2CCCC[C@H]2C[C@H]1C(=O)NC(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)C=1N=C2C=CC=CC2=CC=1)C1=CC=CC=C1 QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 230000000580 secretagogue effect Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 239000000952 serotonin receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229960003310 sildenafil Drugs 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003195 sodium channel blocking agent Substances 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M sodium propionate Chemical compound [Na+].CCC([O-])=O JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010334 sodium propionate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003212 sodium propionate Drugs 0.000 description 1
- 239000004324 sodium propionate Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- JJICLMJFIKGAAU-UHFFFAOYSA-M sodium;2-amino-9-(1,3-dihydroxypropan-2-yloxymethyl)purin-6-olate Chemical compound [Na+].NC1=NC([O-])=C2N=CN(COC(CO)CO)C2=N1 JJICLMJFIKGAAU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- CIOAGBVUUVVLOB-OUBTZVSYSA-N strontium-89 Chemical compound [89Sr] CIOAGBVUUVVLOB-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 229940006509 strontium-89 Drugs 0.000 description 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 1
- AXOIZCJOOAYSMI-UHFFFAOYSA-N succinylcholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCOC(=O)CCC(=O)OCC[N+](C)(C)C AXOIZCJOOAYSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940032712 succinylcholine Drugs 0.000 description 1
- 229960002673 sulfacetamide Drugs 0.000 description 1
- SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N sulfacetamide Chemical compound CC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000654 sulfafurazole Drugs 0.000 description 1
- VACCAVUAMIDAGB-UHFFFAOYSA-N sulfamethizole Chemical compound S1C(C)=NN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VACCAVUAMIDAGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005158 sulfamethizole Drugs 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 1
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 229940127230 sympathomimetic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 description 1
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 description 1
- 229960000835 tadalafil Drugs 0.000 description 1
- IEHKWSGCTWLXFU-IIBYNOLFSA-N tadalafil Chemical compound C1=C2OCOC2=CC([C@@H]2C3=C([C]4C=CC=CC4=N3)C[C@H]3N2C(=O)CN(C3=O)C)=C1 IEHKWSGCTWLXFU-IIBYNOLFSA-N 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N tamoxifen citrate Chemical compound [H+].[H+].[H+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N 0.000 description 1
- 229960003250 telithromycin Drugs 0.000 description 1
- LJVAJPDWBABPEJ-PNUFFHFMSA-N telithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@]2(OC(=O)N(CCCCN3C=C(N=C3)C=3C=NC=CC=3)[C@@H]2[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@]1(C)OC)C)CC)[C@@H]1O[C@H](C)C[C@H](N(C)C)[C@H]1O LJVAJPDWBABPEJ-PNUFFHFMSA-N 0.000 description 1
- 229960004556 tenofovir Drugs 0.000 description 1
- VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N tenofovir disoproxil fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.N1=CN=C2N(C[C@@H](C)OCP(=O)(OCOC(=O)OC(C)C)OCOC(=O)OC(C)C)C=NC2=C1N VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N 0.000 description 1
- VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N terazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1CCCO1 VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001693 terazosin Drugs 0.000 description 1
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 description 1
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N ticarcillin Chemical compound C=1([C@@H](C(O)=O)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)C=CSC=1 OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N 0.000 description 1
- 229960004659 ticarcillin Drugs 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- JIVZKJJQOZQXQB-UHFFFAOYSA-N tolazoline Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC1=NCCN1 JIVZKJJQOZQXQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002312 tolazoline Drugs 0.000 description 1
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 description 1
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 1
- 229960005267 tositumomab Drugs 0.000 description 1
- 229960002368 travoprost Drugs 0.000 description 1
- MKPLKVHSHYCHOC-AHTXBMBWSA-N travoprost Chemical compound CC(C)OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1\C=C\[C@@H](O)COC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 MKPLKVHSHYCHOC-AHTXBMBWSA-N 0.000 description 1
- PAJMKGZZBBTTOY-ZFORQUDYSA-N treprostinil Chemical compound C1=CC=C(OCC(O)=O)C2=C1C[C@@H]1[C@@H](CC[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]1C2 PAJMKGZZBBTTOY-ZFORQUDYSA-N 0.000 description 1
- 229960005032 treprostinil Drugs 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 229960004791 tropicamide Drugs 0.000 description 1
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000004917 tyrosine kinase inhibitor derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960004317 unoprostone Drugs 0.000 description 1
- TVHAZVBUYQMHBC-SNHXEXRGSA-N unoprostone Chemical compound CCCCCCCC(=O)CC[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O TVHAZVBUYQMHBC-SNHXEXRGSA-N 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229940093257 valacyclovir Drugs 0.000 description 1
- 229960002004 valdecoxib Drugs 0.000 description 1
- LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N valdecoxib Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002149 valganciclovir Drugs 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002381 vardenafil Drugs 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 229960003895 verteporfin Drugs 0.000 description 1
- ZQFGRJWRSLZCSQ-ZSFNYQMMSA-N verteporfin Chemical compound C=1C([C@@]2([C@H](C(=O)OC)C(=CC=C22)C(=O)OC)C)=NC2=CC(C(=C2C=C)C)=NC2=CC(C(=C2CCC(O)=O)C)=NC2=CC2=NC=1C(C)=C2CCC(=O)OC ZQFGRJWRSLZCSQ-ZSFNYQMMSA-N 0.000 description 1
- 229960003636 vidarabine Drugs 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229960004740 voriconazole Drugs 0.000 description 1
- BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N voriconazole Chemical compound C1([C@H](C)[C@](O)(CN2N=CN=C2)C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=NC=NC=C1F BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 229950009819 zotarolimus Drugs 0.000 description 1
- CGTADGCBEXYWNE-JUKNQOCSSA-N zotarolimus Chemical compound N1([C@H]2CC[C@@H](C[C@@H](C)[C@H]3OC(=O)[C@@H]4CCCCN4C(=O)C(=O)[C@@]4(O)[C@H](C)CC[C@H](O4)C[C@@H](/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C3)OC)C[C@H]2OC)C=NN=N1 CGTADGCBEXYWNE-JUKNQOCSSA-N 0.000 description 1
Abstract
Настоящее изобретение относится к устройству для герметизации сквозных пункционных отверстий в ткани, а также к способу его выполнения. Устройство содержит герметизирующее средство, имеющее первую секцию, имеющую проксимальный конец, дистальный конец и первое поперечное сечение, и вторую секцию, имеющую второе поперечное сечение, продолжающуюся от дистального конца первой секции, и направляющий катетер, имеющий полость, в которой размещено герметизирующее средство. Диаметр устройства меньше, чем диаметр пункционного отверстия. Первая секция образована из лиофилизированного гидрогеля, содержащего хитозан, связанный с по меньшей мере одним полиэтиленгликолевым полимером. Указанный гидрогель расширяется при воздействии физиологической текучей среды в сквозном пункционном отверстии. Вторая секция содержит несшитые предшественники полиэтиленгликоля и не содержит хитозан. Настоящее изобретение обеспечивает повышение эффективности, например скорости и качества, герметизации пункционного отверстия, обеспечивает улучшенную остановку кровотечения, а также обеспечивает герметизацию пункционных отверстий больших размеров мелкоразмерным устройством, размер которого меньше, чем размер пункционного отверстия. 2 н. и 14 з.п. ф-лы, 76 ил., 7 табл., 8 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
[0001] Согласно нескольким вариантам осуществления изобретений, которые описываются в настоящем документе, предлагаются, в общем, герметизирующие средства, устройства и способы для герметизации пункционных отверстий в организме. Согласно некоторым варианты осуществления, предлагаются сополимеры, которые обеспечивают усиленные эффекты герметизации. Согласно нескольким вариантам осуществления, предлагаются устройства и способы, в которых используются такие сополимеры для герметизации пункционных отверстий, проходящих через ткань в кровеносные сосуды.
Уровень техники
[0002] Существуют известные устройства и способы для осуществления чрезкожного исследования сосудистой системы пациента, например, для осуществления процедуры внутри сосудистой системы и для герметизации пункционного отверстия, которое остается после завершения данной процедуры. Например, полая игла может вставляться через кожу и покровную ткань в кровеносный сосуд пациента. Направляющая проволока может пропускаться через полость иглы в кровеносный сосуд, и после этого игла может удаляться. Интродуктор, процедурное устройство, или бедренный проводник может затем вводиться посредством направляющей проволоки в кровеносный сосуд, например, в сочетании с одним или несколькими расширителями или после них. Катетер или другое устройство может вводиться посредством интродуктора и направляющей проволоки в положение, требуемое для осуществления медицинской процедура. Таким образом, интродуктор может обеспечивать доступ и/или введение разнообразных устройств в кровеносный сосуд, при этом сокращая до минимума повреждение стенки кровеносного сосуда и/или сокращая до минимума потерю крови.
[0003] В результате этих разнообразных медицинских процедура раны, такие как артериотомные отверстия, могут образовываться в кровеносных сосудах, в частности, в кровеносных сосудов, используемых в качестве точек введения катетера в процессе диагностической и/или хирургической катетеризации. После того, как завершаются такие процедуры, должно быть закрыто артериотомное отверстие, которое было создано в качестве точки доступа в процессе медицинских процедур.
[0004] После завершения процедуры одно или несколько устройств и интродуктор могут удаляться, оставляя пункционное отверстие, которое проходит между кожей и стенкой кровеносного сосуда. Для герметизации пункционного отверстия к вышележащей ткани может быть приложено внешнее давление, например, вручную и/или с использованием повязок, до тех пор, пока не остановится кровотечение. Однако эта процедура может оказаться трудоемкой и дорогостоящей, требуя вплоть до часа времени у медицинского работника. Она также является неудобной для пациента, и может потребоваться неподвижное пребывание пациента в операционной, катетерной или зоне ожидания. Кроме того, существует риск гематомы в результате кровотечения, пока оно не останавливается.
[0005] Для достижения остановки кровотечения могут использоваться герметизирующие сосуды устройства (например, герметизирующие средства), которые закрывают мелкие отверстия, образующиеся в кровеносном сосуде, таком как артерия или вена, в результате того, что осуществляется внутрисосудистая процедура (например, катетеризация). Такие процедуры могут производиться, когда осуществляется диагностика, введение лекарственных средств, операция (например, установка стента или ангиопластика) и т. д. Процедуры включают образование небольшого разреза в стенке кровеносного сосуда для получения доступа во внутрисосудистое пространство. Этот разрез, пункционное отверстие в сосуде или артериотомное отверстие необходимо закрывать после завершения процедуры. Быстрая остановка кровотечения в пункционном отверстии в сосуде является идеальной, поскольку она уменьшает осложнения для пациента, и улучшает способность пациента передвигаться после операции и сокращает продолжительность его госпитализации.
[0006] Для герметизации сосудов может использоваться, например, устройство на механической основе. Чрескожное хирургическое устройство может включать в сочетании сшивающее рану устройство и зажимающее и режущее устройство. Комбинированное устройство может локализовать рану кровеносного сосуда и пропускать хирургическую нить через стенки сосуда вокруг раны. После этого сжимающая и режущая часть может отделяться, сшивающая часть может удаляться, и сжимающая и режущая часть может помещаться на место раны, чтобы устанавливать зажимное устройство (например, кольцо).
[0007] Еще одно устройство на механической основе может включать два компонента: направляющее иглу устройство, которое может скользить в продольном направлении вдоль катетера и вводить иглу в тканевую мембрану, такую как стенка кровеносного сосуда, вокруг отверстия в мембране; и извлекающее хирургическую нить устройство, которое может вставляться через катетер за пределами дальнего края тканевой мембраны. Направляющее иглу устройство пропускает хирургическую нить через ткань стенки. Извлекающее хирургическую нить устройство захватывает хирургическую нить на дальней стороне тканевой мембраны для извлечения нити через отверстие в тканевой мембране.
[0008] Для такого механического подхода, как правило, требуется точное расположение в пределах тканевого тракта, обычно нахождение опорной точки (вместо непрерывной полосы ткани) и путь к постоянным имплантируемым инородным телам, которые препятствуют последующей катетеризации в том же месте сосуда. Кроме того, чисто механическая опора раны могла бы привести к имплантации практически неабсорбирующегося инородного материала, который обеспечивает только точечную опору для краев раны. Кроме того, чисто механические герметизирующие устройства могут все же оставлять между швами открытые микропространства или мелкие щели, которые не полностью закрываются.
[0009] Ранее (и в настоящее время в некоторых случаях) сдавливание вручную представляло собой основной способ закрытия пункционного отверстия в сосуде. Это могло включать продолжительные периода ручного давление, зажима, внешней нагрузки и других воздействий, которые прилагались непосредственно к точке пункционного отверстия в сосуде. Поскольку остановка кровотечения могла занимать от 20 до 60 минут, пациенты часто испытывали неудобство, и для них могло требоваться продолжительное время пребывания в состоянии лежа.
[0010] В качестве дополнения или в качестве альтернативы ручному сжатию, были разработаны устройства для герметизации сосудов, которые сокращали продолжительность времени до остановки кровотечения. В некоторых таких устройствах для герметизации подвергнутых пункции сосудов использовались хирургические нити или коллагеновые пробки. Однако в результате использования многих таких устройств внутри кровеносного сосуда остается внутрисосудистый компонент, который может приводить к дальнейшим осложнениям.
[0011] В последнее время для герметизации подвергнутых пункции сосудов стали использоваться биоразлагающиеся материалы, которые растворяются с течением времени и по этой причине повышают уровень комфорта пациентов и уменьшают осложнения. Поскольку быстрая остановка кровотечения может улучшать состояние пациента и уменьшать медицинские расходы, были бы предпочтительны дальнейшие усовершенствования герметизирующих сосуды средств.
[0012] Используемые в настоящее время многочисленные технологии изготовления герметизирующих средств способствуют остановке кровотечения раневого пункционного отверстия за счет закупоривания тканевого тракта. Это физическое закупоривание заменяет ручное сдавливание, но некоторые из таких полимерных герметизирующих средств имеют относительно слабую связность полимерной сети, что может увеличивать продолжительность остановки кровотечения.
[0013] Также использовались разнообразные биологические подходы к герметизации кровеносных сосудов, такие как устройство и способ, которые включают вставку в разрез или пункционного отверстия сосуда пробки или герметизирующего средства до такого уровня, чтобы дальний конец заглушки сосуда оказывался вблизи наружного просвета сосуда. Заглушка сосуда располагается таким образом, что она не перекрывает движение текучей среды через кровеносный сосуд или целевой орган. Точное расположение заглушки сосуда в разрезе или пункционном отверстии осуществляется посредством использования баллонного катетера или цилиндрического вставного блока, с которым соединяется ближний поршневой элемент. Еще одно биологическое герметизирующее средство может использовать коллагеновую пробку для герметизации отверстия. Чтобы блокировать поступление коллагена в кровеносный сосуд, опорная подкладка устанавливается на внутреннее пространство сосуда. Эта опорная подкладка удерживается на месте с помощью шва.
[0014] В качестве одного примера, герметизирующее сосуды устройство может содержать два типа синтетических полимерных порошков на основе полиэтиленгликоля («ПЭГ»), которые смешиваются с соответствующими буферными растворами и вводятся через бедренный катетер в точке артериотомного отверстия, например, как описано в патенте США № 7316704. Соответственно, устройства и способы для герметизации сквозных пункционных отверстий в ткани могли бы стать пригодными для использования. В частности, было бы полезным повышение эффективности (например, скорости и качества) герметизации пункционное отверстие.
Сущность изобретения
[0015] Согласно нескольким вариантам осуществления, описанным в настоящем документе, предлагаются герметизирующие кровеносные сосуды средства, устройства и способы для герметизации подвергнутых пункции сосудов, причем данные герметизирующие сосуды средства содержат сополимеры, которые обеспечивают улучшенные эффекты герметизации.
[0016] По существу, согласно нескольким вариантам осуществления, которые описываются в настоящем документе, предлагаются герметизирующие кровеносные сосуды средства, содержащие сополимеры, которые обеспечивают улучшенную остановку кровотечения. Согласно некоторым вариантам осуществления, это обусловлено дополнением физического закупоривания пункционного отверстия в сосуде герметизирующими средствами, которые проявляют кровоостанавливающие и/или ускоряющие свертывание крови свойства. Согласно нескольким вариантам осуществления, герметизирующие средства усиливают тромбоциты и/или другие вспомогательные факторы, которые ускоряют свертывание крови. Согласно нескольким вариантам осуществления, герметизирующие средства на основе сополимеров обеспечивают улучшенный «зажим» в точке пункционного отверстия в сосуде, и в результате этого улучшается закупоривание пункционного отверстия, и даже допускается использование герметизирующих средств на основе сополимеров для пункционных отверстий больших размеров.
[0017] Согласно нескольким вариантам осуществления, герметизирующее средство на основе сополимера, которое содержит хитозан и один или несколько полимеров полиэтиленгликоля, проявляет более высокую скорость остановки кровотечения по сравнению с герметизирующими средствами, в которых содержится только хитозан, или только с герметизирующими средствами, в которых содержится только полимер полиэтиленгликоля. Хитозан представляет собой природный биополимер, который содержат ракообразные, и который находит широкое применение в модификации тканей, восстановлении тканей и заживлении ран. Хитозан может производиться посредством деацетилирования хитина, представляющего собой структурный элемент, который содержат в своем экзоскелете ракообразные (например, крабы, креветки и т. д.). В результате изменения степени деацетилирования (%DA) может изменяться функциональность хитозана в различных приложениях. Хитозан также подвергается биологическому разложению, когда на него воздействуют, например, хитозаназа, папаин, целлюлаза, кислые протеазы и другие ферменты. Хитозан может образовывать гидрогели в зависимости от молекулярной массы, степени деацетилирования и значения pH. Кроме того, могут использоваться разнообразные сшивающие вещества, которые сшивают хитозановые полимерные цепи, и в результате этого образуются гидрогели.
[0018] Хитозан известен своими кровоостанавливающими свойствами, которые описывают, например, патент США № 4394373 и патент США № 8012167. Однако согласно нескольким вариантам осуществления, хитозан, в котором содержатся герметизирующие средства на основе сополимеров, описываемые в настоящем документе, не просто смешивается с одним или несколькими другими полимерными компонентами, но вместо этого образует связи (например, ковалентные или нековалентные) с одним или несколькими другими компонентами герметизирующего средства. Например, согласно нескольким вариантам осуществления, герметизирующее средство на основе сополимера содержит хитозан, с которым образуют ковалентные (или нековалентные) связи полиэтиленгликоль (ПЭГ) двух типов, включая аминированный ПЭГ и этерифицированный ПЭГ. Это предпочтительно улучшает структурную целостность герметизирующего средства, когда оно применяется, но также придает герметизирующему средству способствующие свертыванию крови и кровоостанавливающие свойства, которые улучшают эффективность герметизации подвергнутых пункции сосудов.
[0019] Согласно нескольким вариантам осуществления, которые описываются в настоящем документе, герметизирующие средства, например, содержат одновременно полиэтиленгликоль и хитозан в составе лиофилизированного полимерного гидрогеля, представляющего собой герметизирующее средство. Герметизирующие средства, в которых содержится только ПЭГ, и не содержится хитозан, обеспечивают остановку кровотечения раневого отверстия, в основном, посредством закупоривания тканевого тракта за счет расширения герметизирующего средства в форме гидрогеля в присутствии физиологических текучих сред. Герметизирующее средство на основе лиофилизированного гидрогеля, в котором содержится только ПЭГ, не проявляет кровоостанавливающие и способствующие свертыванию крови свойства хитозана, который содержат герметизирующие средства, описанные в настоящем документе, и, таким образом, в результате использования герметизирующих средств, содержащих только ПЭГ, осуществляется менее быстрая и менее эффективная остановка кровотечения.
[0020] С другой стороны, у герметизирующего средства в форме лиофилизированного гидрогеля, в котором содержится только хитозан, и не содержатся компоненты на основе ПЭГ, не проявляются характеристики пористости (размер и число пор), которые частично сшитые гидрогели на основе ПЭГ могут проявлять после лиофилизации. Такой гидрогель не обладает способностью быстрого набухания, которую придают компоненты на основе ПЭГ. Эти гидрогели, как правило, проявляют пониженную способность абсорбции физиологических текучих сред и набухания, что вызывает затем закупоривание тканевого тракта. Кроме того, эти гидрогели, как правило, проявляют пониженную способность быстрой абсорбции крови и косвенного усиления собственной способности хитозана, поскольку меньшее количество крови оказывается доступным для хитозана, чтобы способствовать свертыванию. В результате этого уменьшается способность ускорения остановки кровотечения по сравнению с гидрогелями, в которых одновременно содержатся полиэтиленгликоль и хитозан, такими как гидрогели, которые описываются в настоящем документе.
[0021] Таким образом, лиофилизированные гидрогели, которые содержат как хитозан, так и полиэтиленгликоль, неожиданно проявляют предпочтительное свойство ускоренной остановки кровотечения из ран, потому что в них сочетаются характеристики набухания компонента на основе ПЭГ, а также кровоостанавливающие и способствующие свертыванию крови свойства хитозана. Абсорбция крови пористыми компонентами на основе ПЭГ может дополнять и усиливать способность свертывания крови хитозана, потому что для хитозана оказывается доступным больший объем в расчете на единицу площади поверхности. Таким образом, эти содержащие хитозан и ПЭГ гидрогели могут находить большее применение для заживления ран по сравнению с ограниченной применимостью герметизирующего средства, в котором содержится только полиэтиленгликоль или только хитозан.
[0022] Таким образом, согласно нескольким вариантам осуществления, предлагаются герметизирующие средства для герметизации пункционных отверстий в тканях. Согласно одному варианту осуществления, предлагается герметизирующее средство для герметизации сквозных пункционных отверстий в ткани, которое составляют продолговатая первая секция, имеющая ближний конец, дальний конец и поперечное сечение, размер которого является подходящим для введения в сквозное пункционное отверстие в ткани, и вторая секция, проходящая от дальнего конца первой секции, причем в первой секции, содержащей гидрогель, с содержащимся хитозаном соединяется, по меньшей мере, один полимер. Согласно нескольким вариантам осуществления, первая секция образуется из лиофилизированного гидрогеля, и первая секция выполнена с возможностью расширения, когда на нее воздействует физиологическая текучая среда внутри пункционного отверстия. Согласно нескольким вариантам осуществления, когда воздействует водная физиологическая текучая среда, гидрогель расширяется и герметизирует сквозное пункционное отверстие в ткани. Согласно нескольким вариантам осуществления, пункционное отверстие представляет собой пункционное отверстие в сосуде.
[0023] Согласно нескольким вариантам осуществления, также предлагается герметизирующее средство для герметизации сквозных пункционных отверстий в ткани, содержащее первую секцию, которая образуется из лиофилизированного гидрогеля, причем первая секция выполнена с возможностью расширения, когда на нее воздействует физиологическая текучая среда внутри пункционного отверстия. Согласно нескольким вариантам осуществления, первая секция содержит гидрогель, в котором содержится хитозан, связанный, по меньшей мере, с одним полимером, и когда на него воздействует водная физиологическая текучая среда, гидрогель расширяется и герметизирует сквозное пункционное отверстие в ткани.
[0024] Согласно нескольким вариантам осуществления, первая секция принимает продолговатую форму, имеющую ближний конец, дальний конец и поперечное сечение, размер которого является подходящим для введения в сквозное пункционное отверстие в ткани. Согласно нескольким вариантам осуществления, хитозан представляет собой хитозан, который является, по меньшей мере, частично деацетилированным. Например, согласно одному варианту осуществления, хитозан имеет степень деацетилирования, составляющую, по меньшей мере, 60%. Согласно дополнительным вариантам осуществления, степень деацетилирования составляет от приблизительно 40% до приблизительно 50%, от приблизительно 50%, до приблизительно 60%, от приблизительно 60% до приблизительно 70%, от приблизительно 70% до приблизительно 80%, от приблизительно 80% до приблизительно 90%, от приблизительно 90% до приблизительно 95%, от приблизительно 95% до приблизительно 99% (включая также перекрывающиеся интервалы между перечисленными выше значениями. Согласно другим вариантам осуществления, используются также более или менее высокие степени деацетилирования.
[0025] Согласно нескольким вариантам осуществления, хитозан имеет молекулярную массу, составляющую от приблизительно 10 килодальтон до приблизительно 600 килодальтон, в том числе от приблизительно 10 килодальтон до приблизительно 50 килодальтон, от приблизительно 50 килодальтон до приблизительно 100 килодальтон, от приблизительно 100 килодальтон до приблизительно 200 килодальтон, от приблизительно 200 килодальтон до приблизительно 300 килодальтон, от приблизительно 300 килодальтон до приблизительно 400 килодальтон, от приблизительно 400 килодальтон до приблизительно 500 килодальтон, от приблизительно 500 килодальтон до приблизительно 600 килодальтон, или любую молекулярную массу, находящуюся между перечисленными выше значениями, включительно.
[0026] В зависимости от варианта осуществления, хитозан может присутствовать в разнообразных формах. Например, согласно нескольким вариантам осуществления, хитозан может представлять собой свободный хитозан, хлорид хитозана, глутамат хитозана, ацетат хитозана, соли хитозана и дикарбоновых кислот, адипинат хитозана, сукцинат хитозана или фумарат хитозана. Согласно некоторым вариантам осуществления, хитозан используются в сочетаниях двух или более форм.
[0027] Согласно нескольким вариантам осуществления, по меньшей мере, один полимер представляет собой полимерную цепь полиэтиленгликоля. Согласно некоторым вариантам осуществления, по меньшей мере, один полимер представляет собой полимерную цепь полиэтиленгликоля с боковыми функциональными группами. Согласно нескольким вариантам осуществления, по меньшей мере, один полимер представляет собой модифицированный амином полиэтиленгликоль или модифицированный сложным эфиром полиэтиленгликоль. Согласно нескольким вариантам осуществления, модифицированные амином полиэтиленгликоли и модифицированные сложным эфиром полиэтиленгликоли могут также использоваться в сочетании. Согласно нескольким вариантам осуществления, с хитозаном соединяется, по меньшей мере, один полимер посредством ковалентной связи. Согласно дополнительным вариантам осуществления, с хитозаном соединяется, по меньшей мере, один полимер посредством нековалентной связи. Согласно одному варианту осуществления, по меньшей мере, один полимер представляет собой сшитый полиэтиленгликоль, с которым соединяется хитозан.
[0028] Согласно нескольким вариантам осуществления, хитозан присутствует в различных количествах. Например, согласно нескольким вариантам осуществления, первая секция герметизирующего средства содержит от приблизительно 0,1 мас.% до приблизительно 30 мас.% хитозана. Например, согласно нескольким вариантам осуществления хитозан присутствует в массовом количестве, составляющем от приблизительно 0,1% до приблизительно 1,0%, от приблизительно 1,0% до приблизительно 5,0%, от приблизительно 5,0% до приблизительно 10,0%, от приблизительно 10,0% до приблизительно 15,0%, от приблизительно 15,0% до приблизительно 20,0%, от приблизительно 20,0% до приблизительно 25,0%, от приблизительно 25,0% до приблизительно 30,0%, и в любом количестве, находящемся между перечисленными выше значениями, включительно. Согласно одному варианту осуществления первая секция содержит от приблизительно 0,5 мас.% до приблизительно 8 мас.% хитозана. Согласно одному варианту осуществления, первая секция содержит от приблизительно 2 мас.% до приблизительно 4 мас.% хитозана. Согласно одному варианту осуществления, первая секция содержит от приблизительно 4 мас.% до приблизительно 6 мас.% хитозана. Согласно некоторым вариантам осуществления, хитозан также может использоваться в большем или меньшем количестве.
[0029] Согласно нескольким вариантам осуществления, по меньшей мере, один полимер содержит аминированный полиэтиленгликоль (аминированный ПЭГ) и этерифицированный полиэтиленгликоль (этерифицированный ПЭГ). Согласно некоторым вариантам осуществления, аминированный ПЭГ и этерифицированный ПЭГ присутствуют в молярном соотношении аминированного ПЭГ и этерифицированного ПЭГ, которое составляет от 4:1 до 1:4. Согласно некоторым вариантам осуществления, аминированный ПЭГ и этерифицированный ПЭГ присутствуют в молярном соотношении аминированного ПЭГ и этерифицированного ПЭГ, которое составляет от 2:1 до 1:2. Согласно некоторым вариантам осуществления, аминированный ПЭГ и этерифицированный ПЭГ присутствуют в молярном соотношении аминированного ПЭГ и этерифицированного ПЭГ, которое составляет от приблизительно 0,8 до приблизительно 1,2. Согласно некоторым вариантам осуществления, аминированный ПЭГ и этерифицированный ПЭГ присутствуют в молярном соотношении аминированного ПЭГ и этерифицированного ПЭГ, которое составляет от приблизительно 0,9 до приблизительно 1.
[0030] Согласно нескольким вариантам осуществления, аминированный ПЭГ и этерифицированный ПЭГ присутствуют в эквивалентном соотношении чисел активных групп, которое составляет от приблизительно 0,1 до приблизительно 5. Согласно некоторым вариантам осуществления, аминированный ПЭГ и этерифицированный ПЭГ присутствуют в эквивалентном соотношении чисел активных групп, которое составляет от приблизительно 0,5 до приблизительно 3. Согласно некоторым вариантам осуществления, аминированный ПЭГ и этерифицированный ПЭГ присутствуют в эквивалентном соотношении чисел активных групп, которое составляет от приблизительно 0,5 до приблизительно 2,0. Согласно некоторым вариантам осуществления, аминированный ПЭГ и этерифицированный ПЭГ присутствуют в эквивалентном соотношении чисел активных групп, которое составляет от приблизительно 0,8 до приблизительно 1,2. Согласно некоторым вариантам осуществления, аминированный ПЭГ и этерифицированный ПЭГ присутствуют в эквивалентном соотношении чисел активных групп, которое составляет от приблизительно 0,9 до приблизительно 1.
[0031] Согласно нескольким вариантам осуществления, по меньшей мере, один полимер содержит этерифицированный полиэтиленгликоль (этерифицированный ПЭГ). Согласно одному варианту осуществления, этерифицированный ПЭГ может присутствовать в массовом количестве, составляющем от приблизительно 99,0% до приблизительно 1,0%, от приблизительно 90,0% до приблизительно 10,0%, от приблизительно 80,0% до приблизительно 20,0%, от приблизительно 70,0% до приблизительно 30,0%, от приблизительно 60,0% до приблизительно 40,0%, от приблизительно 55,0% до приблизительно 45,0%, от приблизительно 53,0% до приблизительно 47,0%, от приблизительно 52,0% до приблизительно 48,0%, от приблизительно 52,0% до приблизительно 50,0%, и в любом количестве, находящемся между перечисленными выше значениями, включительно.
[0032] Согласно нескольким вариантам осуществления, по меньшей мере, один полимер содержит аминированный полиэтиленгликоль (аминированный ПЭГ) и смесь этерифицированных полиэтиленгликолей (этерифицированных ПЭГ). Согласно некоторым вариантам осуществления, аминированный ПЭГ и этерифицированный ПЭГ в смеси могут присутствовать в молярном соотношении аминированного ПЭГ и этерифицированного ПЭГ, составляющем от 4:1 до 1:4. Согласно некоторым вариантам осуществления, аминированный ПЭГ и этерифицированный ПЭГ в смеси могут присутствовать в молярном соотношении аминированного ПЭГ и этерифицированного ПЭГ, которое составляет от 2:1 до 1:2. Согласно некоторым вариантам осуществления, аминированный ПЭГ и этерифицированный ПЭГ могут присутствовать в молярном соотношении аминированного ПЭГ и этерифицированного ПЭГ, которое составляет от приблизительно 0,8 до приблизительно 1,2. Согласно некоторым вариантам осуществления, аминированный ПЭГ и этерифицированный ПЭГ могут присутствовать в молярном соотношении аминированного ПЭГ и этерифицированного ПЭГ, которое составляет от приблизительно 0,9 до приблизительно 1.
[0033] Согласно нескольким вариантам осуществления, герметизирующее средство может также включать вторая секция. Согласно некоторым вариантам осуществления, вторая секция может проходить от дальнего конца первой секции. Согласно некоторым таким вариантам осуществления, вторую секцию могут составлять несшитые предшественники. Согласно некоторым вариантам осуществления, несшитые предшественники содержат аминированный полиэтиленгликоль и/или этерифицированный полиэтиленгликоль. В зависимости от вариантов осуществления, вторая секция также необязательно содержит хитозан. Например, согласно одному варианту осуществления, вторая секция может представлять собой смесь несшитых полиэтиленгликолей, соединенных с хитозаном. Согласно нескольким вариантам осуществления, вторая секция (когда в ней содержится хитозан) может содержать от приблизительно 0,1 мас.% до приблизительно 30 мас.% хитозана. Например, согласно некоторым вариантам осуществления, вторая секция может содержать от приблизительно 0,1 мас.% до приблизительно 30 мас.% хитозана, в том числе от приблизительно 0,1% до приблизительно 1%, от приблизительно 1,0% до приблизительно 5,0%, от приблизительно 5% до приблизительно 10,0%, от приблизительно 10,0% до приблизительно 15,0%, от приблизительно 15,0% до приблизительно 20,0%, от приблизительно 20,0% до приблизительно 25,0%, от приблизительно 25,0% до приблизительно 30,0%, и любое количество, находящееся между перечисленными выше значениями, включительно.
[0034] Кроме того, согласно нескольким вариантам осуществления, вторая секция может также включать один или несколько армирующих элементов. Согласно некоторым вариантам осуществления, армирующие элементы, которые проявляют кровоостанавливающие свойства, включают, но ограничиваются этим, хитозановые армирующие волокна, хитозановые сетки, хитозановые частицы и их сочетания.
[0035] Согласно нескольким вариантам осуществления, хитозановая сетка имеет конфигурацию спирального змеевика и располагается внутри второй секции. Согласно нескольким вариантам осуществления, хитозановая сетка (независимо от ее конформации) содержит сшитый хитозан, в котором сшивки образуются с использованием генипина. Согласно нескольким вариантам осуществления, хитозановые волокна имеют конфигурацию спирального змеевика и располагаются внутри второй секции. Согласно некоторым таким вариантам осуществления, хитозановые волокна изготавливаются посредством электропрядения. Согласно нескольким вариантам осуществления, хитозан может присутствовать в форме частиц, которые содержатся во второй секции. Хитозановые частицы могут присутствовать в зависимости от варианта осуществления, статистическим образом в объеме второй секции, практически равномерным образом в объеме второй секции или заданным образом в объеме второй секции. Согласно дополнительным вариантам осуществления, статистическое, равномерное или заданное распределение частиц может использоваться в различных частях второй секции.
[0036] Согласно нескольким вариантам осуществления, герметизирующее средство может быть выполнено с возможностью герметизации подвергнутых пункции сосудов, причем данное герметизирующее средство расширяется после воздействия водной физиологической текучей среды, и при этом вторая секция герметизирующего средства может иметь кровоостанавливающие и способствующие свертыванию крови свойства. Согласно нескольким вариантам осуществления, вторая секция дополнительно содержит регулирующее pH вещество. Согласно нескольким вариантам осуществления, герметизирующее средство дополнительно содержит лекарственный препарат. Согласно нескольким вариантам осуществления, герметизирующее средство имеет такие размеры, что первая секция имеет длину (например, между ближним и дальним концами), составляющую от приблизительно 1 до приблизительно 20 миллиметров. Согласно нескольким вариантам осуществления, в которых присутствует вторая секция, эта вторая секция имеет длину, составляющую от приблизительно 0,5 до приблизительно 5 миллиметров.
[0037] Согласно нескольким вариантам осуществления, в которых одновременно присутствуют первая и вторая секции, первая и вторая секции могут иметь практически одинаковый диаметр поперечного сечения на протяжении своей длины, составляющий от приблизительно 1 до приблизительно 8 миллиметров. Герметизирующие средства выполнены с возможностью расширения при воздействии водной физиологической текучей среды. Согласно некоторым вариантам осуществления, первая секция (и вторая секция, если она присутствует) выполнена с возможностью расширения, при котором наружный диаметр поперечного сечения герметизирующего средства увеличивается, по меньшей мере, на 15%, в том числе, по меньшей мере, на 20%, по меньшей мере, на 25%, по меньшей мере, на 30%, по меньшей мере, на 40%, или, по меньшей мере, на 50%.
[0038] Кроме того, согласно настоящему изобретению, предлагаются способы герметизации подвергнутых пункции сосудов, включающие нанесение герметизирующего средства, которое описывается в настоящем документе, на пункционное отверстие в сосуде.
[0039] Таким образом, согласно нескольким вариантам осуществления, предлагаются герметизирующие средства и связанные с ними способы герметизации пункционных отверстий в организме. Более конкретно, согласно нескольким вариантам осуществления, предлагаются герметизирующие средства, содержащие хитозан и полиэтиленгликоль и предназначенные для герметизации сквозных пункционных отверстий в ткани, а также способы изготовления таких герметизирующих средств. Кроме того, согласно нескольким вариантам осуществления настоящего изобретения, предлагаются герметизирующие средства и способы обеспечения временной или постоянной остановки кровотечения внутри пункционного отверстия, проходящего через ткань.
[0040] В соответствии с одним вариантом осуществления, предлагается герметизирующее средство для герметизации сквозных пункционных отверстий в ткани, которое составляют первая секция, имеющая ближний конец, дальний конец и диаметр поперечного сечения, подходящий для введения в сквозное пункционное отверстие в ткани, и вторая секция, прикрепленная к первой секции и проходящая от ее дальнего конца. Согласно нескольким вариантам осуществления, первую секцию составляет лиофилизированный гидрогель, который содержит хитозан и полимерные цепи полиэтиленгликоля и/или сшивки, и расширяется, когда на него воздействует физиологическая текучая среда внутри пункционного отверстия. Согласно нескольким вариантам осуществления, вторую секцию составляет твердая масса нелиофилизированных несшитых предшественников гидрогеля, причем данные предшественники остаются в нереакционноспособном состоянии до тех пор, пока не воздействует водная физиологическая среда, а после этого предшественники сшиваются друг с другом на месте применения и обеспечивают улучшенную адгезию герметизирующего средства по отношению к артериотомному отверстию.
[0041] Согласно одному варианту осуществления, первая секция может состоять, в основном, из лиофилизированного гидрогеля, и вторая секция может состоять, в основном, из несшитых предшественников. В качестве альтернативы, вторая секция может включать один или несколько армирующих элементов, имеющих кровоостанавливающие свойства, например, хитозановые армирующие волокна, хитозановые сетки или хитозановые частицы. В качестве дополнения или в качестве альтернативы, вторая секция может включать один или несколько разбавителей, которые усиливают одно или несколько свойств второй секции.
[0042] Согласно еще одному варианту осуществления, герметизирующее средство включает только одну секцию из лиофилизированного гидрогеля, который содержит хитозан и полимерные цепи полиэтиленгликоля и/или сшивки и расширяется, когда на него воздействует физиологическая текучая среда внутри пункционного отверстия.
[0043] Герметизирующее средство может необязательно содержать одно или несколько регулирующих pH веществ, которые, например, пропитывают, покрывают или иным образом содержатся в первой и/или второй секциях. Например, когда герметизирующее средство находится внутри пункционного отверстия, одно или несколько регулирующих pH веществ могут локально изменять значение pH на поверхности или в окрестности герметизирующего средство, например, чтобы ускорять сшивание предшественников и/или образование желательного адгезионного материала. В качестве альтернативы, материалы для предшественников могут выбираться таким образом, что эффективно изменяются значение pH и/или буферная емкость внутритканевых текучих сред организма и/или крови или иным способом улучшается сшивание предшественников. Согласно таким вариантам осуществления, регулирующие pH вещества могут отсутствовать.
[0044] Согласно нескольким вариантам осуществления, первая секция герметизирующего средства может состоять из лиофилизированного гидрогеля, который содержит цепи полиэтиленгликоля, ковалентно связанные с полимерными цепями хитозана, и который проявляет кровоостанавливающие и способствующие свертыванию крови свойства и расширяется, когда на него воздействуют физиологические текучие среды внутри пункционного отверстия. Твердая масса несшитых предшественников гидрогеля, таких как полиэтиленгликоль, содержащий сложноэфирные концевые группы, полиэтиленгликоль, содержащий концевые аминогруппы, и хитозан, имеющий различные степени деацетилирования, может сплавляться или иным способом прикрепляться к дальнему концу герметизирующего средства. До тех пор, пока предшественники не оказываются под воздействием водной физиологической среды, предшественники остаются в нереакционноспособном состоянии. Когда осуществляется такое воздействие, предшественники сшиваются друг с другом на месте применения и обеспечивают улучшенную адгезию по отношению к артериотомному отверстию.
[0045] Согласно дополнительному варианту осуществления, хитозановые волокна, хитозановая сетка или хитозановые частицы могут соединяться или сплавляться с несшитыми предшественниками гидрогеля. Например, твердая масса может образовываться как практически однородная твердая пробка, или она может образовываться как спеченная масса, содержащая порошок и волокна или сетки. Хитозановые волокна, сетки или частицы могут действовать в качестве армирующих элементов, которые повышают целостность сшитой сетки. Расплавленные предшественники, в которых могут содержаться или не содержаться хитозановые волокна, хитозановая сетка или хитозановые частицы, могут наноситься на дальний конец трубчатого валика внутри трубчатого элемента и оставаться до затвердевания и образования твердой массы сплавленной с дальним концом трубчатого валика.
[0046] В соответствии с одним вариантом осуществления, предлагается герметизирующее средство для герметизации сквозных пункционных отверстий в ткани, которое составляют первая секция, имеющая ближний конец, дальний конец и диаметр поперечного сечения, подходящий для введения в сквозное пункционное отверстие в ткани, и вторая секция, сплавленная с первой секцией и проходящая от ее дальнего конца. Первая секция может состоять из лиофилизированного гидрогеля, который расширяется, когда на него воздействует физиологическая текучая среда внутри пункционного отверстия. Вторая секция может состоять из твердой массы нелиофилизированных несшитых предшественников гидрогеля, причем данные предшественники остаются в нереакционноспособном состоянии до тех пор, пока на них не воздействует водная физиологическая текучая среда, а после этого предшественники сшиваются друг с другом на месте применения и обеспечивают улучшенную адгезию герметизирующего средства по отношению к артериотомному отверстию.
[0047] Согласно одному варианту осуществления, первая секция может состоять, в основном, из лиофилизированного гидрогеля, а вторая секция может состоять, в основном, из несшитые предшественников. В качестве альтернативы, вторая секция может включать один или несколько армирующих элементов, например, множество волокон или частиц, смешанных, погруженных или окружающих предшественников. В качестве дополнения или в качестве альтернативы, вторая секция может содержать один или несколько разбавителей, которые улучшают одно или несколько свойств второй секции. Как обсуждается выше, герметизирующее средство может (или не может) содержать один или несколько регулирующих pH веществ, которые, например, пропитывают, покрывают или иным образом содержатся в первой и/или второй секциях.
[0048] Согласно еще одному варианту осуществления, предлагается герметизирующее средство для герметизации чрескожных крупноразмерных пункционных отверстий в сосудах, причем данное герметизирующее средство включает первую секцию, имеющую ближний конец, дальний конец и диаметр поперечного сечения, подходящий для введения через катетер в тканевый тракт, и дополнительно содержащую хитозан, и необязательно может присутствовать вторая секция, сплавленная с первой секцией и проходящая от ее дальнего конца. Крупноразмерные пункционные отверстия могут герметизироваться с помощью герметизирующего средства, которое первоначально имеет такие же или большие размеры, чем крупноразмерное пункционное отверстие, или, в качестве альтернативы, они могут герметизироваться с помощью герметизирующего средства, которое первоначально имеет меньшие размеры, чем крупноразмерное пункционное отверстие, посредством загрузки в мелкоразмерное вводящее устройство. Следует понимать, что герметизирующее средства имеет такие физические свойства, что оно расширяется, занимая полностью пространство устройства, в которое оно загружается, таким образом, что герметизирующее средство одинакового размера может загружаться в крупноразмерное вводящее устройство, а также в мелкоразмерное вводящее устройство, только после загрузки в мелкоразмерное вводящее устройство герметизирующее средство сжимается, чтобы соответствовать меньшему пространству. Крупноразмерные пункционные отверстия могут представлять собой артериальные пункционные отверстия, размеры которых составляют от приблизительно 7 по французской шкале до приблизительно 24 по французской шкале. Обычно считается, что мелкоразмерные пункционные отверстия могут представлять собой артериальные пункционные отверстия, размеры которых составляют вплоть до приблизительно 7 по французской шкале.
Краткое описание чертежей
[0049] Следует понимать, что чертежи не обязательно выполнены в действительном масштабе, поскольку они предназначаются, главным образом, для иллюстрации разнообразных аспектов и отличительных признаков представленных варианты осуществления.
[0050] Фиг. 1 иллюстрирует перспективное изображение примерного варианта осуществления герметизирующего средства, содержащего лиофилизированный гидрогель, который составляют хитозан и полимерные цепи полиэтиленгликоля и/или сшивки, и который расширяется, когда на него воздействует физиологическая текучая среда внутри пункционного отверстия.
[0051] Фиг. 1A иллюстрирует изображение поперечного сечения трубки для транспортировки и сердечник, представляя способ изготовления герметизирующего средства на фиг. 1.
[0052] Фиг. 2A и 2B иллюстрируют виды сбоку различных вариантов осуществления, согласно которым хитозан внедряется в герметизирующее средство. Фиг. 2A иллюстрирует хитозановую сетку, в то время как фиг. 2B иллюстрирует хитозановые частицы.
[0053] Фиг. 3A и 3B иллюстрируют перспективное изображение и вид сбоку, соответственно, еще одного варианта осуществления устройства для введения герметизирующее средство в сквозное пункционное отверстие в ткани.
[0054] Фиг. 3C иллюстрирует вид сбоку устройства на фиг. 3A и 3B, у которого удалена часть наружной оболочки, чтобы представить внутренние компоненты устройства.
[0055] Фиг. 3D иллюстрирует перспективное изображение направляющего катетера и расширительного блока, которые могут использоваться в сочетании с устройством на фиг. 3A-3C.
[0056] Фиг. 4A-4F иллюстрируют способ введения герметизирующего средства в артериотомное отверстие.
[0057] Фиг. 5A, 5A-1, 5B, и 5B-1 иллюстрируют механизм для регулирования движения текучей среды через нагнетательную линию.
[0058] Фиг. 6A, 6A-1, 6B, и 6B-1 иллюстрируют еще один механизм для регулирования движения текучей среды через нагнетательную линию.
[0059] Фиг. 6C-6D иллюстрируют еще один механизм для регулирования движения текучей среды через нагнетательную линию.
[0060] Фиг. 6E-6F иллюстрируют еще один механизм для регулирования движения текучей среды через нагнетательную линию.
[0061] Фиг. 7A, 7A-1, 7B, и 7B-1 иллюстрируют еще один механизм для регулирования движения текучей среды через нагнетательную линию.
[0062] Фиг. 8A-8B иллюстрируют механизм для регулирования движения наружной оболочки по отношению к внутренней оболочке.
[0063] Фиг. 9A-9B иллюстрируют еще один механизм для регулирования движения наружной оболочки по отношению к внутренней оболочке.
[0064] Фиг. 10A-10B иллюстрируют еще один механизм для регулирования движения наружной оболочки по отношению к внутренней оболочке.
[0065] Фиг. 11A-11C иллюстрируют блокирующий механизм, который предотвращает приведение в действие опорного элемента.
[0066] Фиг. 12A-12B иллюстрируют механизм для перемещения опорного элемента.
[0067] Фиг. 13A-13B иллюстрируют еще один механизм для перемещения опорного элемента.
[0068] Фиг. 14A-14B иллюстрируют предохранительный фиксатор, который ограничивает движение направляющего блока.
[0069] Фиг. 15A-15F иллюстрируют еще один способ введения герметизирующего средства в артериотомное отверстие.
[0070] Фиг. 16A-16B иллюстрируют устройство для введения герметизирующего средства в артериотомное отверстие, включающее индикатор нагнетания.
[0071] Фиг. 17A-17D иллюстрируют вариант осуществления расширителя, выполненного с возможностью введения в интродуктор.
[0072] Фиг. 18A-18C иллюстрируют еще один вариант осуществления расширителя, выполненного с возможностью введения в интродуктор.
[0073] Фиг. 19A-19D-1 иллюстрируют механизм для введения направляющего блока и интродуктора.
[0074] Фиг. 20 иллюстрирует еще один механизм для введения направляющего блока и интродуктора.
[0075] Фиг. 21A-21I иллюстрируют способ введения герметизирующего средства в артериотомное отверстие.
Подробное описание
[0076] Устройство, герметизирующее средство и способ, которые описываются в настоящем документе, используют взаимодействия между компонентами хитозана и ПЭГ (включая, например, аминированный ПЭГ и этерифицированный ПЭГ) для обеспечения улучшенных кровоостанавливающих и способствующих свертыванию крови свойств и повышения целостности сшитого герметизирующего средства (включая захватную и лиофилизированную части) после активации под действием физиологических текучих сред. Хитозан может соединяться с ПЭГ ковалентными или нековалентными связями, в зависимости от варианта осуществления, образуя герметизирующие средства. Кроме того, могут использоваться разнообразные сшивающие вещества (например, генипин), которые сшивают хитозановые полимерные цепи, образуя гидрогели из чистого высокомолекулярного хитозана. Эти гидрогели могут затем дегидратироваться в процессе лиофилизации, образуя пористую сетку, которую может содержать вторая секция («захватная» секция) герметизирующего средства, чтобы улучшались целостность и устойчивость конечной сшитой сети (после контакта с физиологическими текучими средами).
Герметизирующие средства
[0077] Фиг. 1 иллюстрирует неограничительный вариант осуществления герметизирующего средства 2 для герметизации пункционного отверстия, проходящего через ткань (не проиллюстрировано на чертеже), такую как кровеносный сосуд. Как правило, герметизирующее средство 2 могут составлять первая ближняя или главная секция 4, включающая ближний и дальний концы 4a, 4b, и вторая дальняя или концевая секция 6, которая состоит из множества нелиофилизированных и/или несшитых предшественников, и образуется, например, как твердая масса или твердая пробка, сплавленная или соединенная иным способом и проходящая дальше от дальнего конца 4b первой секции 4. Как подробно описано ниже, несшитые предшественники могут оставаться в нереакционноспособном состоянии, например, до тех пор, пока на них не воздействует водная физиологическая среда, например, когда они помещаются или иным способом открываются для ее воздействия внутри пункционного отверстия, проходящего через ткань.
[0078] Например, в данной конфигурации герметизирующего средства 2 могут сочетаться сшивание второй секции 6 для создания адгезионного материала на месте применения и характеристики набухания и способствующие свертыванию крови свойства лиофилизированного гидрогеля или другого расширяющегося материала первой секции 4. Посредством внедрения хитозана в полимерную сеть полиэтиленгликоля комбинированный лиофилизированный гидрогель неожиданно обеспечивает улучшение внесосудистой герметизации за счет расширения лиофилизированного гидрогеля внутри тканевого тракта в результате контакта с физиологической текучей средой и создания кровоостанавливающих и способствующих свертыванию крови свойств, которые в сочетании обеспечивают ускоренную общую остановку кровотечения из сосуда.
[0079] Согласно одному варианту осуществления, первая секция 4 может быть изготовлена из листа лиофилизированного гидрогеля свернутого в трубчатую форму. Следует понимать, что первая секция 4 может иметь другие трубчатые или сплошные стержневые поперечные сечения или формы, которые являются желательными, такие как эллиптические, треугольные, квадратные, конические, дисковые, многоугольные и другие формы (не проиллюстрировано на чертеже).
[0080] Первая секция 4 может быть изготовлена из лиофилизированного и сшитого гидрогеля, в котором содержатся два компонента, причем один компонент представляет собой полиэтиленгликоль («ПЭГ»), а другой компонент представляет собой хитозан. Эти два полимера (ПЭГ и хитозан) могут соединяться ковалентными связями или смешиваться друг с другом, образуя лиофилизированный полимерный гидрогель, который расширяется при контакте с физиологическими текучими средами и проявляет кровоостанавливающие свойства. Согласно нескольким вариантам осуществления, может также использоваться образование нековалентных связей. Необязательно может присутствовать переходная зона (не проиллюстрировано на чертеже), в которой материал второй секции 6 может частично проникать в дальний конец 4b первой секции 4, например, в процессе сплавления, как дополнительно описывается ниже. Согласно некоторым таким вариантам осуществления, повышается структурная устойчивость герметизирующего средства и дополнительно ускоряется остановка кровотечения.
[0081] Согласно нескольким вариантам осуществления, материал первой секции 4 может, по меньшей мере, частично абсорбироваться организмом с течением времени, например, в течение периода, составляющего несколько суток, недель или месяцев. Аналогичным образом, материал второй секции 6 также может, по меньшей мере, частично абсорбироваться организмом с течением времени, например, в течение периода, составляющего несколько суток, недель или месяцев. В зависимости от варианта осуществления, первая секция 4 и вторая секция 6 могут быть изготовлены из одного и того же материала. Согласно некоторым вариантам осуществления, состав первой секции 4 и второй секции 6 может регулироваться, чтобы обеспечивать их соответствующие роли в процессе остановки кровотечения и конечного заживления пункционного отверстия. Например, согласно нескольким вариантам осуществления, скорость абсорбции второй секции 6 может составлять менее чем скорость абсорбции первой секции 4, и в результате этого герметизирующее средство сохраняется в пункционном отверстии в течение более продолжительного периода времени, и, таким образом, обеспечивается время для заживления соответствующего сосуда. Скорость разложения (и, таким образом, конкретный состав герметизирующего средства) может выбираться на основании размера пункционного отверстия, скорости потока крови (или внутритканевого движения текучей среды) или давления крови в пункционном отверстии или степени подвижности, которую испытывает пункционное отверстие (например, заживление может занимать более продолжительное время, если пункционное отверстие испытывает частые воздействия, вызванные движением тела).
[0082] В герметизирующем средстве на основе сополимера ПЭГ и хитозана могут содержаться две части ПЭГ (одна часть аминированного ПЭГ и одна часть этерифицированного ПЭГ) на одну часть хитозан. Согласно нескольким вариантам осуществления, хитозан может быть, по меньшей мере, частично деацетилированным. Следует отметить, что термин «часть», который используется в настоящем документе, не обязательно должен означать количество или соотношение различных компонентов. Конкретные детали в отношении дополнительных аспектов герметизирующих средств, включая их конкретные составы, предпочтительнее обсуждаются ниже.
Полиэтиленгликоль
[0083] ПЭГ, который используется в герметизирующем средстве, может различаться в зависимости от варианта осуществления и таких факторов, как предполагаемый размер пункционного отверстия, нормальная скорость потока крови в области пункционного отверстия, физическое состояние пациента (например, применение лекарственных средств, препятствующих свертыванию крови, и т. д.). Согласно нескольким вариантам осуществления, компонент аминированного ПЭГ может представлять собой полимер, например, такой как 8A20K-NH2 (имеющий 8 цепей, молекулярную массу 20 килодальтон (кДа) и аминогруппы на концах цепей). Согласно нескольким вариантам осуществления, компонент этерифицированного ПЭГ может представлять собой полимер, например, такой как 4A10K-CM-HBA-NHS (имеющий 4 цепи, молекулярную массу 10 кДа и карбоксиметилгидроксибутират-N- гидроксисукцинимидильные функциональные группы на концах цепей). Согласно еще одному варианту осуществления компонент этерифицированного ПЭГ может представлять собой полимер, например, такой как 4A10K-SS-NHS (имеющий 4 цепи, молекулярную массу 10 кДа и сукцинимидилсукцинатные функциональные группы на концах цепей), или полимер, например, такой как 4A10K-SG-NHS (имеющий 4 цепи, молекулярную массу 10 кДа и сукцинимидилглутаратные функциональные группы на концах цепей), или смеси этих полимеров.
[0084] Согласно разнообразным вариантам осуществления, могут использоваться различные предшественники для изготовления первой секции 4 и второй секции 6 герметизирующего средства. Например, в предшественниках могут содержаться производные полиэтиленгликоля или полиэтиленгликоли, имеющие, по меньшей мере, две концевые группы (например, две цепи) и имеющие, по меньшей мере, одну способную сшиваться концевую группу. Первая функциональный группа может вступать в химическую реакцию со второй функциональной группой на месте применения, образуя ковалентные связи, и в результате этого образуется сшивающийся гель. Согласно некоторым вариантам осуществления, первая функциональный группа или вторая функциональная группа может содержать сильные электрофилы. Например, в качестве первой и/или второй функциональной группы могут присутствовать одна или несколько групп, представляющих собой эпоксид, сукцинимид, N-гидроксисукцинимид, акрилат, метакрилат, малеимид и N-гидроксисульфосукцинимид. Кроме того, согласно некоторым вариантам осуществления, в качестве первой и/или второй функциональной группы могут присутствовать аминогруппа, сульфгидрильная группа, карбоксильная группа и/или гидроксильная группа.
[0085] В зависимости от вариантов осуществления, могут использоваться полиэтиленгликоли, имеющие различные молекулярные массы. Как обсуждается выше, определение молекулярной массы может осуществляться на основании желательной структурной целостности, которой должно обладать герметизирующее средство, скорости потока крови или движения текучей среды в месте пункционного отверстия, продолжительности растворения и других клинических параметров. Согласно нескольким вариантам осуществления, молекулярная масса полиэтиленгликолей может составлять от приблизительно 2500 дальтон до приблизительно 50000 дальтон. Это включает полиэтиленгликоли, имеющие молекулярные массы, которые составляют от приблизительно 2500 дальтон до приблизительно 5000 дальтон, от приблизительно 5000 дальтон до приблизительно 10000 дальтон, от приблизительно 10000 дальтон до приблизительно 15000 дальтон, от приблизительно 15000 дальтон до приблизительно 20000 дальтон, от приблизительно 20000 дальтон до приблизительно 25000 дальтон, от приблизительно 25000 дальтон до приблизительно 30000 дальтон, от приблизительно 30000 дальтон до приблизительно 35000 дальтон, от приблизительно 35000 дальтон до приблизительно 40000 дальтон, от приблизительно 40000 дальтон до приблизительно 45000 дальтон, от приблизительно 45000 дальтон до приблизительно 50000 дальтон, а также любые молекулярные массы в интервалах между перечисленными выше значениями.
[0086] В зависимости от вариантов осуществления, полиэтиленгликоли могут содержать различные числа функциональных группы. Например, согласно нескольким вариантам осуществления, полиэтиленгликоли могут содержать от двух до восьми функциональных групп, в том числе три, четыре, пять, шесть или семь функциональных групп. Согласно некоторым вариантам осуществления, также используются смеси полиэтиленгликолей, содержащих различные числа функциональных групп.
[0087] В зависимости от варианта осуществления, может также использоваться разнообразные производные полиэтиленгликоля. Неограничительные примеры производные полиэтиленгликоля, которые могут использоваться, представляют собой, но не ограничиваются этим, разветвленные производные полиэтиленгликоля, гетерофункциональные производные полиэтиленгликоля, неразветвленные монофункциональные производные полиэтиленгликоля, а также их сочетания. Неограничительные примеры разветвленных производных полиэтиленгликоля представляют собой, но не ограничиваются этим, этерифицированный ПЭГ NHS формы Y (молекулярная масса составляет приблизительно 40000 Да), малеимид-ПЭГ формы Y (молекулярная масса составляет приблизительно 40000 Да), ацетальдегид-ПЭГ формы Y (молекулярная масса составляет приблизительно 40000 Да), пропиональдегид-ПЭГ формы Y (молекулярная масса составляет приблизительно 40000 Да). Неограничительные примеры гетерофункциональных производных полиэтиленгликоля представляют собой, но не ограничиваются этим, гидроксил-ПЭГ-карбоксил (молекулярная масса составляет приблизительно 3500 Да), гидрохлоридная соль гидроксил-ПЭГ-амина (молекулярная масса составляет приблизительно 3500 Да), гидрохлоридная соль амин-ПЭГ-карбоксил, (молекулярная масса составляет приблизительно 3500 Да), акрилатный этерифицированный ПЭГ NHS (молекулярная масса составляет приблизительно 3500 Да), трифторацетатная соль малеимид-ПЭГ-амина (молекулярная масса составляет приблизительно 3500 Да), этерифицированный малеимид-ПЭГ NHS (молекулярная масса составляет приблизительно 3500 Да), четырехцепной сукцинимидилсукцинат-ПЭГ-пентаэритрит (молекулярная масса составляет приблизительно 10000 Да), восьмицепной аминированный ПЭГ (молекулярная масса составляет от приблизительно 10000 до приблизительно 20000 Да). Неограничительные примеры неразветвленных монофункциональных производных полиэтиленгликоля представляют собой, но не ограничиваются этим этерифицированный метокси-ПЭГ-сукцинимидилкарбоксиметил (молекулярная масса составляет от приблизительно 10000 до приблизительно 20000 Да), метокси-ПЭГ-малеимид (молекулярная масса составляет от приблизительно 10000 до приблизительно 20000 Да), метокси-ПЭГ-винилсульфон (молекулярная масса составляет от приблизительно 10000 до приблизительно 20000 Да), метокси-ПЭГ-тиол (молекулярная масса составляет от приблизительно 10000 до приблизительно 20000 Да), метокси-ПЭГ-пропиональдегид (молекулярная масса составляет от приблизительно 10000 до приблизительно 20000 Да), гидрохлоридная соль метокси-ПЭГ-амина (молекулярная масса составляет от приблизительно 10000 до приблизительно 20000 Да).
Хитозан
[0088] Как обсуждается выше, герметизирующее средство на основе сополимера может содержать одну часть хитозан. Согласно нескольким вариантам осуществления, хитозан может быть, по меньшей мере, частично деацетилированным. Согласно одному варианту осуществления, хитозан может быть деацетилированным, по меньшей мере, приблизительно на 50%. Согласно нескольким вариантам осуществления, используется хитозан, который имеет степень деацетилирования, составляющую от приблизительно 60% до приблизительно 99%, в том числе хитозан, имеющий степень деацетилирования, которая составляет от приблизительно 60% до приблизительно 65%, от приблизительно 65% до приблизительно 70%, от приблизительно 70% до приблизительно 75%, от приблизительно 75% до приблизительно 80%, от приблизительно 80% до приблизительно 85%, от приблизительно 85% до приблизительно 90%, от приблизительно 90% до приблизительно 95%, от приблизительно 95% до приблизительно 96%, от приблизительно 96% до приблизительно 97%, от приблизительно 97% до приблизительно 98%, от приблизительно 98% до приблизительно 99%, и любую степень деацетилирования, находящуюся между этими значениями.
[0089] Как и в случае компонентов ПЭГ, в зависимости от варианта осуществления, молекулярная масса хитозана может различаться. Хотя молекулярная масса хитозана может изменяться в зависимости от способа его производства, согласно нескольким вариантам осуществления, герметизирующие средства содержат хитозан, у которого молекулярная масса составляет от приблизительно 10 килодальтон (кДа) до приблизительно 600 кДа. Например, согласно нескольким вариантам осуществления, хитозановый компонент имеет молекулярную массу, составляющую от приблизительно 10 кДа до приблизительно 50 кДа, от приблизительно 50 кДа до приблизительно 100 кДа, от приблизительно 100 кДа до приблизительно 150 кДа, от приблизительно 150 кДа до приблизительно 200 кДа, от приблизительно 200 кДа до приблизительно 250 кДа, от приблизительно 250 кДа до приблизительно 300 кДа, от приблизительно 300 кДа до приблизительно 350 кДа, от приблизительно 350 кДа до приблизительно 400 кДа, от приблизительно 400 кДа до приблизительно 500 кДа, от приблизительно 500 кДа до приблизительно 600 кДа, и любую молекулярную массу, находящуюся между этими значениями.
[0090] Согласно одному варианту осуществления, хитозановый компонент содержит хитозан, у которого молекулярная масса составляет от 150кДа до 400кДа, и степень деацетилирования составляет, по меньшей мере, 90%.
[0091] Согласно еще одному варианту осуществления, хитозановый компонент содержит хитозан, у которого молекулярная масса составляет от 150кДа до 400кДа, и степень деацетилирования составляет от 75% до 90%.
[0092] Предшественники хитозана могут необязательно присутствовать в форме свободного амина или, в качестве альтернативы, в форме хлоридной соли. Подходящие соли представляют собой, но не ограничиваются этим хлорид хитозана, глутамат хитозана, ацетат хитозана или другие солевые формы хитозана. Могут также использоваться смеси, содержащие разнообразные соли и/или соли и свободную аминную форму хитозана.
Соотношения ПЭГ и хитозана
[0093] Как обсуждается выше, согласно нескольким вариантам осуществления, герметизирующее средство может содержать два компонента ПЭГ (например, аминированный ПЭГ и этерифицированный ПЭГ) и один хитозановый компонент. Молярное соотношение этих компонентов может различаться в зависимости от желательных свойств герметизирующего средства, например, от продолжительности времени до остановка кровотечения и т. д. В зависимости от варианта осуществления, хитозан может присутствовать в молярном соотношении хитозана и ПЭГ, составляющем от приблизительно 0,0001 до приблизительно 1,0. Например, хитозан может присутствовать в молярном соотношении хитозана и ПЭГ, составляющем от приблизительно 0,0001 до приблизительно 0,0005, от приблизительно 0,0005 до приблизительно 0,001, от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,005, от приблизительно 0,005 до приблизительно 0,01, от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,05, от приблизительно 0,05 до приблизительно 0,1, от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,2, от приблизительно 0,2 до приблизительно 0,3, от приблизительно 0,3 до приблизительно 0,4, от приблизительно 0,4 до приблизительно 0,5, от приблизительно 0,5 до приблизительно 0,6, от приблизительно 0,6 до приблизительно 0,7, от приблизительно 0,7 до приблизительно 0,8, от приблизительно 0,8 до приблизительно 0,9, от приблизительно 0,9 до приблизительно 1, или в любых промежуточных соотношениях, включая конечные точки.
[0094] В зависимости от варианта осуществления, хитозан может также присутствовать в составе герметизирующего средства, составляя некоторую процентную часть герметизирующего средства, выраженную как соотношение масс, соотношение массы и объема или соотношение объемов. Например, хитозан может присутствовать в композиции, составляя от ее полной массы от приблизительно 0,1% до приблизительно 30%, в том числе приблизительно 0,1%, приблизительно 1%, приблизительно 3%, приблизительно 4%, приблизительно 5%, приблизительно 6%, приблизительно 10%, приблизительно 15%, приблизительно 20%, приблизительно 25%, или приблизительно 30% (или процентную долю между перечисленными выше значениями). Согласно нескольким вариантам осуществления, хитозан может присутствовать в количестве, составляющем от приблизительно 0,1% до приблизительно 30%, от приблизительно 0,5% до приблизительно 25%, от приблизительно 0,5% до приблизительно 15%, от приблизительно 0,5% до приблизительно 10%, от приблизительно 0,5% до приблизительно 8%, от приблизительно 0,5% до приблизительно 6%, от приблизительно 0,5% до приблизительно 4%, приблизительно 2% до приблизительно 4%, или в любом количестве между перечисленными выше значениями. Согласно еще одному варианту осуществления, первая секция содержит от приблизительно 4% до приблизительно 6 мас.% хитозана. Хитозан может также использоваться в большем или меньшем количестве. Согласно дополнительным вариантам осуществления, относительное массовое содержание хитозана в конечной гидрогелевой композиции составляет от приблизительно 1% до приблизительно 6%, в том числе от приблизительно 1% до приблизительно 2%, от приблизительно 2% до приблизительно 3%, от приблизительно 3% до приблизительно 4%, от приблизительно 4% до приблизительно 5%, от приблизительно 5% до приблизительно 6%, или его процентное содержание находится между перечисленными выше значениями, включая конечные значения.
[0095] В зависимости от варианта осуществления, аминированный ПЭГ может присутствовать в молярном соотношении аминированного ПЭГ и этерифицированного ПЭГ и хитозана, составляющем от приблизительно 0,09 до приблизительно 9,9. Например, аминированный ПЭГ может присутствовать в молярном соотношении аминированного ПЭГ и этерифицированного ПЭГ и хитозана, составляющем от приблизительно 0,09 до приблизительно 0,1, от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,2, от приблизительно 0,2 до приблизительно 0,3, от приблизительно 0,3 до приблизительно 0,4, от приблизительно 0,4 до приблизительно 0,5, от приблизительно 0,5 до приблизительно 0,6, от приблизительно 0,6 до приблизительно 0,7, от приблизительно 0,7 до приблизительно 0,8, от приблизительно 0,8 до приблизительно 0,9, от приблизительно 0,9 до приблизительно 1,0, от приблизительно 1,0 до приблизительно 2,0, от приблизительно 2,0 до приблизительно 3,0, от приблизительно 3,0 до приблизительно 4,0, от приблизительно 4,0 до приблизительно 5,0, от приблизительно 5,0 до приблизительно 6,0, от приблизительно 6,0 до приблизительно 7,0, от приблизительно 7,0 до приблизительно 8,0, от приблизительно 8,0 до приблизительно 9,0, от приблизительно 9,0 до приблизительно 9,9, или в любом количестве, находящемся перечисленными выше значениями, включая конечные значения.
[0096] В качестве альтернативы, аминированный ПЭГ может присутствовать в составе герметизирующего средства, составляя некоторую процентную часть герметизирующего средства, выраженную как соотношение масс, соотношение массы и объема или соотношение объемов. Например, аминированный ПЭГ может присутствовать в композиции, составляя от ее полной массы от приблизительно 99,0% до приблизительно 1,0%, от приблизительно 90,0% до приблизительно 10,0%, от приблизительно 80,0% до приблизительно 20,0%, от приблизительно 70,0% до приблизительно 30,0%, от приблизительно 60,0% до приблизительно 40,0%, от приблизительно 55,0% до приблизительно 45,0%, от приблизительно 53,0% до приблизительно 47,0%, от приблизительно 52,0% до приблизительно 48,0%, от приблизительно 50,0% до приблизительно 48,0%, или его процентное содержание находится между перечисленными выше значениями, включая конечные значения.
[0097] В зависимости от варианта осуществления, этерифицированный ПЭГ может присутствовать в молярном соотношении этерифицированного ПЭГ и аминированного ПЭГ и хитозана, составляющем приблизительно от 0,09 до 19,9. Например, этерифицированный ПЭГ может присутствовать в молярном соотношении этерифицированного ПЭГ и аминированного ПЭГ и хитозана, составляющем от приблизительно 0,09 до приблизительно 0,1, от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,2, от приблизительно 0,2 до приблизительно 0,3, от приблизительно 0,3 до приблизительно 0,4, от приблизительно 0,4 до приблизительно 0,5, от приблизительно 0,5 до приблизительно 0,6, от приблизительно 0,6 до приблизительно 0,7, от приблизительно 0,7 до приблизительно 0,8, от приблизительно 0,8 до приблизительно 0,9, от приблизительно 0,9 до приблизительно 1,0, от приблизительно 1,0 до приблизительно 2,0, от приблизительно 2,0 до приблизительно 3,0, от приблизительно 3,0 до приблизительно 4,0, от приблизительно 4,0 до приблизительно 5,0, от приблизительно 5,0 до приблизительно 6,0, от приблизительно 6,0 до приблизительно 7,0, от приблизительно 7,0 до приблизительно 8,0, от приблизительно 8,0 до приблизительно 9,0, от приблизительно 10 до приблизительно 11, от приблизительно 11 до приблизительно 12, от приблизительно 12 до приблизительно 13, от приблизительно 13 до приблизительно 14, от приблизительно 14 до приблизительно 15, от приблизительно 15 до приблизительно 16, от приблизительно 16 до приблизительно 17, от приблизительно 17 до приблизительно 18, от приблизительно 18 до приблизительно 19, от приблизительно 19 до приблизительно 19,9, или любое количество между перечисленными выше предельными значениями.
[0098] В зависимости от варианта осуществления, этерифицированный ПЭГ может присутствовать в составе герметизирующего средства, составляя некоторую процентную часть герметизирующего средства, выраженную как соотношение масс, соотношение массы и объема или соотношение объемов. Например, этерифицированный ПЭГ может присутствовать в композиции, составляя от ее полной массы от приблизительно 99,0% до приблизительно 1,0%, от приблизительно 90,0% до приблизительно 10,0%, от приблизительно 80,0% до приблизительно 20,0%, от приблизительно 70,0% до приблизительно 30,0%, от приблизительно 60,0% до приблизительно 40,0%, от приблизительно 55,0% до приблизительно 45,0%, от приблизительно 53,0% до приблизительно 47,0%, от приблизительно 52,0% до приблизительно 48,0%, от приблизительно 52,0% до приблизительно 50,0%, или его процентное содержание находится между перечисленными выше значениями, включая конечные значения.
[0099] Согласно нескольким вариантам осуществления, молярное соотношение хитозана и этерифицированного ПЭГ составляет от приблизительно 0,0001 до приблизительно 1. Согласно еще одному варианту осуществления, молярное соотношение хитозана и этерифицированного ПЭГ составляет от приблизительно 0,0001 до приблизительно 0,005. Согласно еще одному варианту осуществления молярное соотношение хитозана и этерифицированного ПЭГ составляет от приблизительно 0,005 до приблизительно 0,01. Согласно нескольким вариантам осуществления эквивалентное соотношение числа активных групп хитозана и числа активных групп этерифицированного ПЭГ составляет от приблизительно 0,01 до приблизительно 9. Согласно еще одному варианту осуществления эквивалентное соотношение числа активных групп хитозана и числа активных групп этерифицированного ПЭГ составляет от приблизительно 0,01 до приблизительно 2. Согласно еще одному варианту осуществления эквивалентное соотношение числа активных групп хитозана и числа активных групп этерифицированного ПЭГ составляет от приблизительно 0,1 до приблизительно 2. Согласно еще одному варианту осуществления эквивалентное соотношение числа активных групп хитозана и числа активных групп этерифицированного ПЭГ составляет от приблизительно 0,5 до приблизительно 1,5.
[0100] Как обсуждается выше, согласно нескольким вариантам осуществления вторая секция может присутствовать, и она может состоять, в основном, из несшитых предшественников. Согласно нескольким вариантам осуществления, вторая секция может состоять из твердой массы нелиофилизированных несшитых предшественников гидрогеля, причем эти предшественники остаются в нереакционноспособном состоянии до тех пор, пока на них не воздействует водная физиологическая среда, и после этого предшественники сшиваются друг с другом на месте применения, обеспечивая улучшенную адгезию герметизирующего средства по отношению к артериотомному отверстию. Предшественники гидрогеля могут представлять собой полиэтиленгликоль, содержащий сложноэфирные концевые группы, и полиэтиленгликоль, содержащий концевые аминогруппы, которые сплавляются или иным способом присоединяются к дальнему концу герметизирующего средства. Хитозан, имеющий различные степени деацетилирования, может присутствовать или не присутствовать во второй секции. Массовое процентное содержание хитозана во второй секции может составлять от 0,1% до 80%, если он присутствует. Согласно еще одному варианту осуществления хитозан присутствует во второй секции, и его массовое процентное содержание составляет от 1% до 30%. Согласно еще одному варианту осуществления хитозан присутствует во второй секции, и его массовое процентное содержание составляет от 10% до 30%. Согласно дополнительному варианту осуществления, хитозановые волокна, хитозановая сетка или хитозановые частицы могут вводиться или сплавляться с несшитыми предшественниками гидрогеля. Например, твердая масса может образовываться как практически однородная твердая пробка, или она может образовываться как спеченная масса, в которой содержатся порошок и волокна или сетка. Хитозановые волокна, сетки или частицы могут действовать в качестве армирующего элемента, который улучшает целостность сшитой сети. Расплавленные предшественники, в которых могут содержаться или не содержаться хитозановые волокна, хитозановая сетка или хитозановые частицы, могут наноситься на дальний конец трубчатого валика внутри трубчатого элемента и оставаться для затвердевания, образуя твердую массу, сплавленную с дальним концом трубчатого валика.
[0101] Хотя согласно нескольким вариантам осуществления предлагается использование содержащих хитозан сополимеров, хитозан может также использоваться независимо в качестве герметизирующего средства в целях сокращения времени до остановки кровотечения. Согласно таким вариантам осуществления, хитозан составляет от приблизительно 0,01% герметизирующего средства до приблизительно 99,9% герметизирующего средства.
Дополнительные вещества
[0102] Согласно дополнительным вариантам осуществления, одно или несколько дополнительных веществ могут добавляться в герметизирующее средство на основе сополимера. Согласно нескольким вариантам осуществления, дополнительные вещества добавляются в герметизирующее средство в целях упрощения герметизации пункционного отверстия. Согласно нескольким вариантам осуществления, в герметизирующем средстве могут содержаться тромбообразующие вещества. Согласно нескольким вариантам осуществления, содержатся, например, биологические тромбообразующие вещества. Эти вещества представляют собой, но не ограничиваются этим, одно или несколько таких веществ, как коллаген, фибрин, фибриноген, тромбин, фактор VIII, фактор IX, фактор X, соли кальция, карбоксиметилцеллюлоза, окисленная целлюлоза, альгинаты, желатин или другие вещества на белковой основе. Синтетические материалы, которые способствуют тромбообразованию, могут представлять собой полигликолевые кислоты (PGA), полилактиды (PLA), поливиниловый спирт (PVA) и подобные вещества.
[0103] Согласно нескольким вариантам осуществления, первая секция 4 (и/или вторая секция 6) может дополнительно включают терапевтические и/или фармацевтические вещества, которые, например, ускоряют заживление, предотвращают инфицирование и/или другие неблагоприятные медицинские явления и т. п.
[0104] Например, согласно нескольким вариантам осуществления, герметизирующее средство может дополнительно содержат один или несколько из перечисленных ниже лекарственных средств, которые используются индивидуально или в сочетании. Используемые лекарственные средства могут также представлять собой эквиваленты, производные или аналоги одного или нескольких из лекарственных средств, которые перечислены ниже. Лекарственные средства могут представлять собой, но не ограничиваются ими, фармацевтические препараты, содержащие противомикробные вещества (например, антибиотики, противовирусные, противопаразитарные, противогрибковые вещества), противовоспалительные вещества (включая стероиды или нестероидные противовоспалительные вещества), биологические вещества, в том числе гормоны, ферменты или родственные ферментам компоненты, антитела или родственные антителам компоненты, олигонуклеотиды (включая ДНК, РНК, короткие интерферирующие РНК, антисмысловые олигонуклеотиды и т. п.), векторы ДНК/РНК, вирусы (в том числе вирусы дикого типа или генетически модифицированные) или вирусные векторы, пептиды, белки, ферменты, компоненты внеклеточного матрикса и живые клетки, имеющие возможность производства одного или нескольких биологических компонентов. Использование любого конкретного лекарственного средства не ограничивается его первичными эффектами или лечебными показаниями или способами применения, утвержденными компетентными учреждениями. Лекарственные средства также включают соединения или другие материалы, которые уменьшают или устраняют один или несколько побочных эффектов другого лекарственного средства или лекарственного препарата. Поскольку многие лекарственные средства имеют более чем один тип действия, любое содержащееся в представленном ниже списке конкретное лекарственное средство в пределах любого терапевтического класса выступает только в качестве представительного примера одного возможного применения данного лекарственного средства, и его упоминание не предназначается в целях ограничения объема его применения в составе системы глазного имплантат.
[0105] Как обсуждается выше, лекарственные препараты, которые содержит герметизирующее средство, могут объединяться с любым числом вспомогательных веществ, которые являются известными в технике. Вспомогательные вещества, которые являются подходящими для использования, представляют собой, но не ограничиваются этим, подвергающиеся биологическому разложению полимерные вспомогательные вещества, бензиловый спирт, этилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидроксиметилцеллюлоза, цетиловый спирт, натриевая соль кроскармеллозы, декстраны, декстроза, фруктоза, желатин, глицерин, моноглицериды, диглицериды, каолин, хлорид кальция, лактоза, моногидрат лактозы, мальтодекстрин, полисорбаты, предварительно желатинизированный крахмал, стеарат кальция, стеарат магния, диоксид кремния, кукурузный крахмал, тальк и т. д. Одно или несколько вспомогательных веществ могут содержаться в низких суммарных количествах, составляющих приблизительно 1%, 5% или 10%, и, согласно другим вариантам осуществления, они могут содержаться в высоких суммарных количествах, составляющих приблизительно 50%, 70% или 90%.
[0106] Примерные лекарственные средства, которые могут использоваться в герметизирующем средстве, могут представлять собой разнообразные угнетающие секрецию средства; антимиотические и другие препятствующие пролиферации средства, адреноблокаторы, в том числе, например, бета-блокаторы, такие как атенолол, пропранолол, метипранолол, бетаксолол, картеолол, левобетаксолол, левобутанол и тимолол; адренергические агонисты или симпатомиметические средства, такие как эпинефрин, дипивефрин, клонидин, апарклонидин и бримонидин; парасимпатомиметики или холинергические агонисты, такие как пилокарпин, карбахол, йодид фосфолина и физостигмин, салицилат, хлорид ацетилхолина, эзерин, диизопропилфторфосфат, бромид демекария; мускариновые средства; ингибирующие карбоангидразу средства, в том числе средства местного и/или общего действия, например, ацетозоламид, бринзоламид, дорзоламид и метазоламид, этоксзоламид, диамокс и дихлорфенамид; вызывающие расширение зрачка и паралич аккомодации средства, такие как атропин, циклопентолат, сукцинилхолин, гоматропин, фенилэфрин, скополамин и тропикамид; простагландины, такие как простагландин F2 альфа, антипростагландины, предшественники простагландина или вещества-аналоги простагландина, такие как биматопрост, ланатопрост, травопрост и унопростон.
[0107] Другие примерные лекарственные средства, которые может также содержать герметизирующее средство, могут представлять собой противовоспалительные средства, включающие, например, глюкокортикоиды и кортикостероиды, такие как бетаметазон, кортизон, дексаметазон, дексаметазон-21-фосфат, метилпреднизолон, преднизолон-21-фосфат, преднизолонацетат, преднизолон, фторометолон, лотепреднол, медризон, флуоцинолонацетонид, триамцинолонацетонид, триамцинолон, триамцинолон ацетонид, беклометазон, будезонид, флунизолид, фторметолон, флутиказон, гидрокортизон, гидрокортизонацетат, лотепреднол, римексолон, и нестероидные противовоспалительные средства, в том числе, например, диклофенак, флурбипрофен, ибупрофен, бромфенак, непафенак и кеторолак, салицилат, индометацин, ибупрофен, наксопрен, пироксикам и набуметон; противоинфекционные или противомикробные средства, такие как антибиотики, в том числе, например, тетрациклин, хлортетрациклин, бацитрацин, неомицин, полимиксин, грамицидин, цефалексин, окситетрациклин, хлорамфеникол, рифампицин, ципрофлоксацин, тобрамицин, гентамицин, эритромицин, пенициллин, сульфонамиды, сульфдиазин, сульфацетамид, сульфаметизол, сульфизоксазол, нитрофуразон, пропионат натрия, аминогликозиды, такие как гентамицин и тобрамицин; фторхинолоны, такие как ципрофлоксацин, гатифлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин; бацитрацин, эритромицин, фузидовая кислота, неомицин, полимиксин B, грамицидин, триметроприм и сульфацетамид; противогрибковые средства, такие как амфотерицин B и смиконазол; противовирусные средства, такие как идоксуринтрифтортимидин, ацикловир, ганцикловир, интерферон; противогрибковые средства; иммуномодулирующие средства, такие как противоаллергические средства, в том числе, например, хромогликат натрия, антазолин, метапирилин, хлорфенирамин, цетризин, пириламин, профенпиридамин; антигистаминные средства, такие как азеластин, эмедастин и левокабастин; иммунологические лекарственные средства (такие как вакцины и иммуностимулирующие средства); стабилизирующие либроциты средства, такие как натриевая соль хромолина, кетотифен, лодоксамид, недокримил, олопатадин и пемироластные разрушающие ресничное тело средства, такие как гентимицин и цидофовир; и другие офтальмологические лекарственные средства, такие как вертепорфин, пропаракаин, тетракаин, циклоспорин и пилокарпин; ингибиторы рецепторов гликобелков поверхности клеток; противозастойные средства, такие как фенилэфрин, нафазолин, тетрагидразолин; липиды или снижающие артериальное давление липиды; дофаминэргические агонисты и/или антагонисты, такие как хинпирол, фенолдопрам и ибоамин; ингибиторы смазма сосудов; сосудорасширяющие средства; средства против повышенного артериального давления; ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ACE); антагонисты реаепторов ангиотензина-1, такие как олмесартан; ингибиторы микротрубочек; ингибиторы молекулярного мотора (динеин и/или кинезин); регулирующие актиновый цитоскелет средства, такие как цитохалазин, латрункулин, свинхолид A, этакриновая кислота, H-7, и ингибиторы ро-киназы (ROCK); ингибиторы ремоделирования; модуляторы внеклеточного матрикса, такие как трет-бутилгидрохинолон и AL-3037A; агонисты и/или антагонисты аденозиновых рецепторов, такие как N-6-циклогексиладенозин и (R)-фенилизопропиладенозин; агонисты серотонина; гормональные средства, такие как экстрогены, экстрадиол, способствующие наступлению или сохранению беременности гормоны, прогестерон, инсулин, кальцитонин, гормон паращитовидной железы, пептид и фактор высвобождения вазопрессина в гипоталамусе; антагонисты факторов роста или факторы роста, в том числе, например, эпидермальный фактор роста, фибробластный фактор роста, тромбоцитарный фактор роста или его антагонисты, трансформирующий фактор роста бета, соматотрапин, фибронектин, фактор роста соединительной ткани, костные морфогенетические белки (BMP); цитокины, такие как интерлкейкины, CD44, кохлин и сывороточные амилоиды, такие как сывороточный амилоид A.
[0108] Другие лекарственные препараты могут представлять собой нейропротекторные средства, такие как лубезол, номодипин и родственные соединения, включая усиливающие поток крови средства, такие как дорзоламид или бетаксолол; соединения, которые способствуют насыщению крови кислородом, такие как эритропоэтин; блокаторы натриевых каналов; блокаторы кальциевых каналов, такие как нилвадипин или ломеризин; глутаматные ингибиторы, такие как мемантин, нитромемантин, рилузол, декстраметорфан или агматин; ингибиторы ацетилхолинэстеразы, такие как галантамин; гидроксиламины или их производные, такие как растворимое в воде производное гидроксиламина OT-440; синаптические модуляторы, такие как сероводородные соединения, содержащие флавоноидные гликозиды и/или терпеноиды, такие как гинко билоба; нейротропные факторы, такие как произведенный из линии глиальных клеток нейротропный фактор, произведенный из головного мозга нейротропный фактор; цитокины семейства белков IL-6, такие как цилиарный нейротропный фактор или ингибирующий лейкемию фактор; соединения или факторы, которые воздействуют на уровни оксида азота, такие как оксид азота, нитроглицерин или ингибиторы синтазы оксида азота; агонисты каннабиноидных рецепторов, такие как WIN55-212-2; ловушки свободных радикалов, такие как сложный тиоэфир метоксиполиэтиленгликоля (MPDTE) или метоксиполиэтиленгликольтиол в сочетании с триметиловым эфиром этилендиаминтетрауксусной кислоты (MPSEDE); антиоксиданты, такие как астаксатин, дитиолетион, витамин E или металлокорролы (например, корролы железа, марганца или галлия); соединения или факторы, участвующие в кислородном гомеостаазе, такие как нейроглобин или цитоглобин; ингибиторы или факторы, которые воздействуют на деление или расщепление митохондрий, такие как Mdivi-1 (селективный ингибитор связанного с динамином белка 1 (Drp1)); ингибиторы или модуляторы киназы, такие как ингибитор ро-киназы H-1152 или ингибитор тирозинкиназы AG1478; соединения или факторы, которые воздействуют на функцию интегрина, такие как активирующее бета-1 интегрин антитело HUTS-21; N-ацилэтаноламины и их предшественники, N-ацилэтаноламинфосфолипиды; стимуляторы рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (например, глюкагоноподобный пептид 1); полифенолсодержащие соединения, такие как ресвератрол; хелатообразующие соединения; ингибиторы связанной с апоптозом протеазы; соединения, которые ограничивают синтез новых белков; лекарственные препараты для лучевой терапии; фотодинамические лекарственные препараты; геннотерапевтический препараты; генетические модуляторы; аутоиммунные модуляторы, которые предотвращают повреждение нервов или частей нервов (например, разрушение миелинового слоя), такие как глатимир; миелиновые ингибиторы, такие как анти-NgR блокирующий белок, NgR(310)ecto-Fc; другие иммуномодуляторы, такие как связывающие FK506 белки (например, FKBP51).
[0109] Другие лекарственные препараты, которые могут использоваться, представляют собой другие бета-блокирующие средства, такие как ацебутолол, атенолол, бизопролол, карведиол, асмолол, лабеталол, надолол, пенбутолол и пиндолол; другие кортикостероиденые и нестероидные противовоспалительные средства, такие как пирин, бетаметазон, кортизон, дифлунизал, этодолак, фенопрофен, флудрокортизон, флубипрофен, гидрокортизон, ибупрофен, индометацин, кетопрофен, меклофенамат, мефенамовая кислота, мелоксикам, метилпреднизолон, набуметон, напроксен, оксапрозин, преднизолон, приоксикам, салсалат, сулиндак и толметин; ингибиторы COX-2, такие как целекоксиб, рофекоксиб и вальдекоксиб; другие иммуномодулирующие средства, такие как альдеслейкин, адалимумаб (HUMIRA®), азатиоприн, базиликсимаб, даклизумаб, этанерцепт (ENBREL®), гидроксихлорохин, инфликсимаб (REMICADE®), лефлуномид, метотрексат, мофетилмикофенолят и сульфасалазин; другие антигистаминные средства, такие как лоратидин, дезлоратидин, цетиризин, дифенгидрамин, хлорфенирамин, дексхолорфенирамин, клемастин, ципрогептадин, фексофенадин, гидроксизин и прометазин; другие противоинфекционные средства, такие как аминогликозиды, такие как амикацин и стрептомицин; противогрибковые средства, такие как амфотерицин B, каспофунгин, клотримазол, флюконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, тербинафин и нистатин; противомалярийные средства, такие как хлорохин, атоваквон, мефлохин, примахин, хинидин и хинин; противомикобактериальные средства, такие как этамбутол, изониазид, пиразинамид, рифампин и рифабутин; противопаразитарные средства, такие как альбензазол, мебендазол, тиобендазол, метронидазол, пирантел, атоваквон, йодохинаол, ивермектин, паромицин, празиквантел и триматрексат; другие противовирусные средства, в том числе противоцитомегаловирусные или противогерпетические средства, такие как ацикловир, цидофовир, фамцикловир, гангцикловир, валацикловир, валганцикловир, видарабин, трифлуридин и фоскарнет; ингибиторы протеазы, такие как ритонавир, саквинавир, лопинавир, индинавир, атазанавир, ампренавир и нелфинавир; ингибиторы обратной транскриптазы нуклеотид/нуклеозид/ненуклеозид, такие как абакавир, ddI, 3TC, d4T, ddC, тенофовир и эмтрицинабин, делавирдин, этавиренц и невирапин; другие противовирусные средства, такие как интерфероны, рибавирин и трифлуридиен; другие противобактериальные средства, в том числе кабапенемы, такие как эртапенем, имипенем и меропенем; цефалоспорины, такие как цефадроксил, цефазолин, цефидинир, цефдиторен, цефалексин, цефаклор, цефепим, цефоперазон, цефотаксим, цефотекан, цефокситин, цефподоксим, цефпрозил, цефтаксидин, цефибутен, цефтизоксим, цефтриаксон, цефуроксим и лоракарбеф; другие макролиды и кетолиды, такие как азитромицин, кларитромицин, диритромицин и телитромицин; пенициллины (содержащие и не содержащие клавуланат), в том числе амоксициллин, ампициллин, пивампицициллин, диклоксациллин, нафциллин, оксациллин, пиперациллин и тикарциллин; тетрациклины, такие как доксициклин, миноциклин и тетрациклин; другие противобактериальные средства, такие как азтреонам, хлорамфеникол, клиндамицин, линезолид, нитрофурантоин и ванкомицин; альфа-блокаторные средства, такие как доксазосин, празосин и теразосин; блокаторы кальциевых каналов, такие как амлодипин, бепридил, дилтиазем, фелодипин, исрадипин, никардипин, нифедипин, нзолдипин и верапрамил; другие средства против повышенного артериального давления, такие как клонидин, диазоксид, фенолдапан, гидралазин, миноксидил, нитропруссид, феноксибензамин, эпопростенол, толазолин, трепростинил и средства на основе нитратов; ингибиторы простагландина PDE-5 и другие простагландиновые средства, такие как альпростадил, карбопрост, сильденафил, тадалафил и варденафил; противопролиферативные средства, такие как сиролимус, такролимус, эверолимус, зотаролимус, паклитаксель и микофенольная кислота; гормоноподобные средства, в том числе левотироксин, флуоксиместрон, метилтестостерон, нандролон, оксандролон, тестостерон, эстрадиол, эстрон, эстропипат, кломифен, гонадотопины, гидроксипрогестерон, левоноргестрел, медроксипрогестерон, мегестрол, мифепристон, норетиндрон, окситоцин, прогестерон, ралоксифен и тамоксифен; средства против новообразований, в том числе алкилирующие средства, такие как кармустин, ломустин, мефалан, цисплатин, фторурацил и прокарбазид, подобные антибиотикам средства, такие как блеомицин, даунорубицин, доксорубицин, идарубицин, митомицин и пликамицин; противопролиферативные средства, такие как 1,3-цис-ретиноевая кислота, 5-фторурацил, таксол, рапамицин, митомицин C и цисплатин; противометаболитные средства, такие как цитарабин, флударабин, гидроксикарбамид, меркаптопурин и 5-фторурацил (5-FU); иммуномодулирующие средства, такие как алдеслейкин, имитиниб, ритуксимаб и тозитумомаб; ингибиторы митоза, такие как доксетаксель, этопозид, винбластин и винкристин; радиоактивные вещества, такие как стронций-89; и другие противоопухолевые средства, такие как иринотекан, топотекан и митотан.
[0110] Вторая секция необязательно может дополнительно включают одно или несколько регулирующих pH вещества. Эти регулирующие pH вещества, например, борат натрия, фосфат натрия, бикарбонат натрия и/или другие соли, такие как Na2B4O7⋅10H2O, присутствующие в кристаллической или порошкообразной форме, могут сплавляться предшественниками (как более подробно обсуждается ниже), а затем вводиться вместе с предшественниками в дальний конец 4b первой секции 4. В качестве альтернативы, регулирующее pH вещество может вводиться во вторую секцию 6 после введения расплавленных предшественников в первую секцию 4, например, посредством присоединения или прикрепления кристаллов боратных или других солей к наружной поверхности твердой массы несшитых предшественников и/или посредством плавления и нанесения покрытия расплавленных солей на наружную поверхность, например, аналогично вариантам осуществления, которые описываются в цитируемой литературе, которая включается посредством ссылки в настоящий документ. В качестве дополнения или в качестве альтернативы, одно или несколько регулирующих pH веществ могут присутствовать в первой секции 4, если это желательно.
[0111] Таким образом, регулирующее pH вещество может осуществлять местное изменение pH на поверхности или в окрестности герметизирующего средства 2, например, когда оно помещается внутри пункционного отверстия, чтобы ускорять сшивание и/или образование желательного адгезионного материала. В качестве альтернативы, может эффективно изменяться значение pH и/или буферная емкость внутритканевых текучих сред организма и/или крови или упрощаться сшивание второй секции 6. Например, предшественники второй секции 6 могут оптимизироваться с учетом всех этих факторов и/или образовывать прочное сцепление с тканью.
[0112] Согласно дополнительным вариантам осуществления, в герметизирующее средство могут добавляться другие вещества, такие как разбавители, в том числе, но не ограничиваясь этим, низкомолекулярный ПЭГ и/или глицерин.
[0113] Эти дополнительные вещества могут внедряться в герметизирующее средство, окружаться герметизирующем средством (например, как «сердцевина»), изготавливаться совместно с герметизирующим средством и/или наноситься в качестве одного или несколько покрытий или слоев. Кроме того, материал первой секции 4 может иметь практически однородный состав, или его состав может изменяться, например, на протяжении его длины и/или в пределах нижележащих слоев в структуре первой секции 4.
Изготовление герметизирующего средства
[0114] Согласно нескольким вариантам осуществления, первая секция 4 может быть изготовлена полностью из лиофилизированного гидрогеля, например, первоначально изготовлена в форме тонкого листа лиофилизированного полимера. Например, чтобы изготовить первую секцию 4 из смесей ПЭГ и хитозана, аминированный ПЭГ, этерифицированный ПЭГ и хитозан в порошкообразной форме, предназначенной для изготовления гидрогеля, могут помещаться в отдельные сосуды (например, флаконы). Фосфатные и боратные буферные растворы можно изготавливать, путем растворения фосфата натрия и бората натрия в стерильной воде для инъекций (WFI) и регулирования значения pH каждого раствора в соответствии с предварительно установленными требованиями. Используемый хитозан может присутствовать в форме соли хитозана, например, такой как хлорид хитозана, глутамат хитозана, ацетат хитозана или другая солевая форма хитозана. Порошкообразная соль хитозана может смешиваться (или предварительно смешиваться, в зависимости от варианта осуществления) с порошком этерифицированного ПЭГ или порошком аминированного ПЭГ в заданных количествах. Эти порошки могут затем растворяться в своих соответствующих буферных растворах, например, этерифицированный ПЭГ и хитозан растворяются в одном флаконе, содержащем фосфатный буферный раствор, а аминированный ПЭГ растворяется в другом флаконе, содержащем боратный буферный раствор. В качестве альтернативы, порошкообразный хитозан может смешиваться с аминированным ПЭГ в боратном буферном растворе. В качестве следующей альтернативы, порошкообразный хитозан может смешиваться и растворяться в каждом из флаконов, например, содержащих аминированный ПЭГ и этерифицированный ПЭГ, и затем объединяться. Молярное соотношение этерифицированного ПЭГ и аминированного ПЭГ может устанавливаться таким образом, что сложноэфирные группы этерифицированного ПЭГ присутствуют в избытке по отношению к аминированному ПЭГ, и в результате этого сложноэфирные группы этерифицированного ПЭГ могут реагировать с аминогруппами хитозановых полимерных цепей, образуя ковалентные связи между ПЭГ и хитозановыми полимерными цепями. Дополнительная информация о соотношении разнообразных предшественников ПЭГ более подробно представлена выше. Эти растворы предшественников могут смешиваться друг с другом, разливаться в поддоны и лиофилизироваться. Лиофилизированный материал может необязательно направляться на циклы кондиционирования путем последовательного нагревания и/или увлажнения, например, для завершения реакции полимеризации.
[0115] Согласно нескольким вариантам осуществления, лиофилизированный и кондиционированный лист гидрогелевого герметизирующего средства может затем обрезаться в зависимости от требуемых размеров и массы, например, обрезаться до желательной конечной длины первой секции 4. Например, как проиллюстрировано на фиг. 1A, обрезанный гидрогель может высушиваться, свертываться и загружаться в трубку для транспортировки 8 в целях последующего прикрепления ко второй секции 6.
[0116] Для изготовления нелиофилизированной несшитой дальней секции 6 герметизирующего средства 2 порошкообразные аминированный ПЭГ и этерифицированный ПЭГ (или другие сшивающейся полимерные предшественники) могут расплавляться в соответствующем сосуде, таком как, например, лабораторный стакан или колба, смешиваться и нагреваться при заданной температуре в течение достаточного времени для полного плавления и равномерного перемешивания смеси. Обычный специалист в данной области техники понимает, что температура плавления разнообразных предшественников будет зависеть, по меньшей мере, частично от их молекулярной массы. Однако на основании описания, которое представлено в настоящем документе, обычный специалист в данной области техники сможет легко получить соответствующие предшественники, чтобы изготовить сополимерные герметизирующие средства. Согласно еще одному варианту осуществления в нелиофилизированной секции могут дополнительно содержаться хитозановые волокна, хитозановые сетки или хитозановые частицы, введенные в секцию посредством плавления. Например, предшественники могут плавиться в среде практически сухого воздуха или инертного газа, например, в вакуумной камере. За счет этого подхода может уменьшаться захват влаги, которая в противном случае могла бы вызывать преждевременное разложение и сшивание. С использованием вакуумного генератора расплавленный ПЭГ, в котором могут содержаться или не содержаться хитозановые волокна, хитозановые сетки или хитозановые частицы, может затем помещаться в дальний конец 4b свернутой лиофилизированной первой секции 4.
[0117] Например, как описывается выше, первая секция 4 может изготавливаться из свернутого листа и загружаться в трубку для транспортировки 8, как проиллюстрировано на фиг. 1A. Трубка для транспортировки 8 может иметь внутренний диаметр или другой размер поперечного сечения, соответствующий желательному наружному диаметру или поперечному сечению конечного герметизирующего средства 2. Трубка для транспортировки 8 может быть изготовлена из любого материала, имеющего достаточные технологические параметры для осуществления процесса сборки, такого как полимеры, металлы или композитные материалы, и она может необязательно включать желательные покрытия, содержащие, например, политетрафторэтилен (PTFE), чтобы упрощалось введение первой секции 4 и/или извлечение герметизирующего средства 2.
[0118] Первая секция 4 может загружаться в трубку для транспортировки 8 таким образом, что дальний конец 4b первой секции 4 сдвигается внутрь на заданное расстояние L6 от конца трубки для транспортировки 8, которое, например, равняется или составляет более чем желательная длина второй секции 6. Например, для желательной конечной длины второй секции 6, составляющей приблизительно 1,5 миллиметров, дальний конец 4b может сдвигаться внутрь приблизительно на два миллиметра (2,0 мм) от конца трубки для транспортировки 8 (причем любой избыточный материал может затем отрезаться, как описывается ниже). С использованием вакуумного генератора расплавленный несшитый ПЭГ, в котором могут содержаться или не содержаться хитозановые волокна, хитозановые сетки или хитозановые частицы, затем помещается в дальний конец 4b свернутого лиофилизированного герметизирующего средства, например, когда вакуум направляет расплавленный ПЭГ в трубку для транспортировки 8 и в дальний конец 4b первой секции 4 (как представляет стрелка, обозначенная словом «вакуум»). Таким образом, трубка для транспортировки 8 может придавать расплавленному ПЭГ желательную форму, например, диаметр и/или длину, для второй секции 6.
[0119] Вакуум может заставлять расплавленных предшественников номинально упираться в дальний конец 4b первой секции 4 и/или может частично втягивать расплавленных предшественников в поры и/или другие открытые пространства внутри первой секции 4, например, вследствие действия капиллярных сил и т. п. В этой ситуации в пределах дальнего конца 4b первой секции 4 может образовываться переходная зона 7, в которой расплавленные предшественники проникать в лиофилизированный гидрогель или другой материал первой секции 4, что может улучшать сплавление вторая секция 6 с первой секцией 4. Например, расплавленные предшественники могут быстро охлаждаться в условиях окружающей среды, таким образом, что глубина проникновения в дальний конец 4b может быть относительно небольшой, и в результате этого получается переходная зона 7, составляющая, например, менее чем несколько миллиметров (мм), например, менее чем приблизительно 5 мм, менее чем приблизительно 4 мм, менее чем приблизительно 3 мм, менее чем приблизительно 2 мм, менее чем приблизительно один миллиметр, или менее.
[0120] Расплавленные предшественники могут высушиваться в условиях окружающей среды, например, просто выдерживаться для охлаждения и затвердевать, или, в качестве альтернативы, на расплавленные и введенные предшественники могут воздействовать желательные условия, которые ускоряют или упрощают затвердевание расплавленных предшественников. В вакуумном процессе два секции эффективно сплавляются друг с другом, составляя длину герметизирующего средства 2.
[0121] Хитозановые волокна могут изготавливаться посредством технологии прядения (например, электропрядения) волокон из растворов, содержащих хитозан и летучие растворители. Хитозановая сетка может изготавливаться в результате лиофилизации раствора, содержащего хитозан в высокой концентрации. В качестве альтернативы, хитозан может сшиваться с помощью разнообразных сшивающих веществ, и образуются хитозановые полимерные цепи, которые имеют высокую степень сшивания и могут подвергаться дополнительной обработке для изготовления хитозановых волокон или сеток. Хотя согласно некоторым вариантам осуществления может осуществляться с использованием химических сшивающих веществ, например, таких как глутаровый альдегид и формальдегид; согласно нескольким вариантам осуществления, используются природные сшивающие вещества, такие как генипин. Способы электропрядения могут также использоваться, чтобы изготавливать сшитые хитозановые волокна (например, волокнистые полотна или сетки. Согласно нескольким вариантам осуществления, может также использоваться паровое сшивание.
[0122] Как обсуждается выше, ПЭГ и хитозан могут использоваться в различных соотношениях, чтобы изготавливать конечный лиофилизированный гидрогель, который проявляет высокую способность набухания в контакте с физиологическими текучими средами, а также кровоостанавливающие свойства. Согласно нескольким вариантам осуществления, два предшественника ПЭГ объединяются с хитозаном. Согласно таким определенным вариантам осуществления, один предшественник ПЭГ содержит сложный эфир концевые группы и один содержит концевые аминогруппы. Предшественники ПЭГ могут реагировать с хитозаном (этерифицированный ПЭГ может реагировать с аминогруппами хитозана) и друг с другом (этерифицированный ПЭГ может реагировать с аминированным ПЭГ), и они могут создавать частично сшитую сеть, которая в результате лиофилизации может превращаться в высокопористый гидрогелевый материал.
[0123] Посредством соотношения предшественников этерифицированного ПЭГ и аминированного ПЭГ, а также соотношения предшественников ПЭГ и хитозана могут изменяться конечные свойства лиофилизированного гидрогеля. Как обсуждается выше, относительное массовое содержание хитозана в конечной гидрогелевой композиции может составлять от приблизительно 0,1 до приблизительно 30 мас.%, хотя согласно нескольким вариантам осуществления, относительное массовое содержание хитозана в конечной гидрогелевой композиции составляет от приблизительно 1% до приблизительно 10%. Согласно одному варианту осуществления, первая секция содержит от приблизительно 2 мас.% до приблизительно 4 мас.% хитозана. Согласно дополнительным вариантам осуществления, конечный лиофилизированный гидрогель содержит от приблизительно 4 мас.% до приблизительно 6 мас.% хитозана. Соотношение предшественника ПЭГ, в котором содержатся сложноэфирные активные группы, и предшественника ПЭГ, в котором содержатся концевые аминогруппы, может воздействовать на плотность сшивания, пористость и целостность лиофилизированной полимерной сети. Согласно некоторым вариантам осуществления, этерифицированный ПЭГ присутствует в избытке по отношению к аминированному ПЭГ, чтобы некоторые сложноэфирные группы имели возможность реагировать и образовывать ковалентные связи с аминогруппами хитозана. В результате этого образуются гидрогели, которые содержат хитозан в составе своей полимерной сети, где хитозан соединяется ковалентными связями с компонентами ПЭГ. Этим способом повышается способность набухания конечного лиофилизированного гидрогелевого материала, а также кровоостанавливающая способность посредством увеличения суммарной площади поверхности гидрогелевого материала.
[0124] Как проиллюстрировано на фиг. 2A, биоабсобирующаяся хитозановая сетка 6a' может внедряться и/или окружаться предшественниками 6b' второй секции 6'. Эта биоабсобирующаяся хитозановая сетка 6a' может иметь более высокую жесткость, эластичность и/или другие желательные свойства по сравнению с затвердевшими предшественниками 6b'. Кроме того, как проиллюстрировано на чертеже, сетка 6a' может содержать одно или несколько волокон или нитей, имеющих спиральную конфигурацию (на чертеже проиллюстрировано одно спиральное волокно), или, в качестве альтернативы, сетка 6a' может представлять собой сплетенные волокна, свернутое пористое полотно или аналогичный материал (не проиллюстрировано на чертеже). Согласно одному варианту осуществления, сетка 6a' может погружаться в предшественники 6b' второй секции 6', например, посредством вставки одного или нескольких армирующих элементов в конец трубки для транспортировки 8 (не проиллюстрировано на данном чертеже, см. фиг. 1A) перед введением расплавленных предшественников (не проиллюстрировано на чертеже), как описывается выше. Таким образом, когда введенные предшественники втягиваются в трубку для транспортировки 8 и охлаждаются (или, в качестве альтернативы, высушиваются и/или затвердевают), предшественники 6b' могу проникать сквозь сетку 6a' и/или окружать ее, и в результате этого один или несколько элементов внедряются во вторую секцию 6'.
[0125] Как проиллюстрировано на фиг. 2B, хитозановые армирующие частицы или наполнители 6a" могут присутствовать во второй секции 6". Например, хитозановые композиции могут перемешиваться со смесью расплавленных предшественников, а затем армирующие наполнители 6a" могут вводиться в дальний конец 4b первой секции 4 (не проиллюстрировано на чертеже) вместе с предшественниками 6b", например, с использованием вакуумного процесса, который описывается выше. Таким образом, материал наполнителя 6a" может распределяться статистически, практически равномерно или согласно желательному рисунку в объеме второй секции 6", и в результате этого повышается жесткость, уменьшается хрупкость и/или иным способом модифицируются свойства предшественников 6b" второй секции 6" желательным образом.
[0126] Как обсуждается выше, разбавители могут содержаться в композиции согласно некоторым вариантам осуществления. Согласно некоторым таким вариантам осуществления, разбавители добавляются в композицию, в которой содержатся, например, расплавленные предшественники, перед введением в первую секцию 4, таким образом, что улучшается механическая прочность и/или целостность первой секции 6, и/или сокращается до минимума хрупкость второй секции 6.
[0127] Следует понимать, что форма любого из герметизирующих средств в настоящем документе может модифицироваться и превращаться в форму, которая является необходимой для регулируемой деформации. Соответствующие примеры представляют собой перевернутая Т-образная стартовая подставка мяча для гольфа, песочные часы, криволинейные или волнообразные поверхности, поперечные сечения трубы или сплошного стержня, эллиптическая, треугольная, квадратная, коническая, дисковая, многоугольная и другие формы (не проиллюстрированные на чертеже).
[0128] Как проиллюстрировано на фиг. 1, первая секция 4 и вторая секция 6 (или, в качестве альтернативы, секция 6, если не присутствует первая секция 4) может включать полость 5, которая проходит между ближним и дальним концами 4a, 4b первой секции 4 и через вторая секция 6, например, чтобы упрощалось введение герметизирующего средства 2. Например, полость 5 может иметь такие размеры, через нее проходил и в нее помещался входящий баллонный катетер или другой направляющий элемент, например, таким образом, что герметизирующее средство 2 может скользить или проходить относительно направляющего элемента, и/или направляющий элемент может направляться аксиально по отношению к герметизирующее средство. В качестве альтернативы, герметизирующее средство 2 может представлять собой практически непрерывный стержень из материала, например, таким образом, что герметизирующее средство 2 может вводиться в пункционное отверстие, и для этого используется картридж или челнок без направляющего элемента.
[0129] В качестве дополнения или в качестве альтернативы, если герметизирующее средство 2 включает полость 5, полость 5 может образовываться, когда образуется первая секция 4, например, если первая секция 4 свертывается из одного или нескольких листов или слоев материала или образуется посредством формования. В качестве альтернативы, полость 5 может образовываться посредством высверливания или удаления материала иным способом из уже изготовленной и затвердевшей первой секции 4, второй секции 6 или всего герметизирующего средства 2. Например, если изготавливается первая секция 4, и для этого используется свернутый лист, стержень или другой сердечник 9 (который может быть изготовлен аналогично трубке для транспортировки 8), который может вставляться через полость 5 перед тем, как вторая секция 6 вводится в дальний конец 4b, например, проходит из трубки для транспортировки 8, как проиллюстрировано на фиг. 1A. Таким образом, вторая секция 6 может подвергаться формованию и сплавлению с дальним концом 4b вокруг сердечника 9, например, внутри трубки для транспортировки 8. Сердечник 8 может удаляться, как только затвердевают расплавленные предшественники, и в результате этого образуется непрерывная полость, проходящая через вторую секцию 6 и первую секцию 4. В качестве альтернативы, часть полости 5, которая проходит через вторую секцию 6, может перфорироваться, высверливаться или иным способом изготавливаться после того, как вторая секция 6 образуется и сплавляется с первой секцией 5.
[0130] Размеры герметизирующего средства могут быть приспособлены для конкретного приложения (например, ширина и/или длина могут увеличиваться для герметизации пункционных отверстий большего размера, или ширина и/или длина могут уменьшаться для герметизации пункционных отверстий меньшего размера). Согласно нескольким вариантам осуществления, герметизирующее средство 2 имеет суммарную длину, составляющую от приблизительно трех до приблизительно двадцати миллиметров (от 3 до 20 мм), в том числе от приблизительно 3 до приблизительно 5 мм, от приблизительно 5 до приблизительно 7 мм, от приблизительно 7 до приблизительно 9 мм, от приблизительно 9 до приблизительно 11 мм, от приблизительно 11 до приблизительно 13 мм, от приблизительно 13 до приблизительно 15 мм, от приблизительно 15 до приблизительно 15,5 мм, от приблизительно 15,5 до приблизительно 16 мм, от приблизительно 16 до приблизительно 16,5 мм, от приблизительно 16,5 до приблизительно 17 мм, от приблизительно 17 до приблизительно 20 мм, или длина может принимать любое промежуточное значение. Могут также использоваться герметизирующие средства большей или меньшей длины, если это необходимо для конкретных приложений герметизации.
[0131] Вторая часть 6 герметизирующего средства может составлять любую процентную часть полной длины герметизирующего средства. Например, хотя согласно неограничительному варианту осуществления, который проиллюстрирован на фиг. 1, герметизирующее средство включает первую секцию 4, которая является значительно длиннее, чем вторая секция 6, следует понимать, что, в качестве альтернативы, секции 4, 6 могут иметь одинаковую длину, или вторая секция 6 может быть длиннее, чем первая секция 4. Согласно следующему альтернативному варианту осуществления, первая секция 4 может отсутствовать, и тогда вторая секция 6 может составлять всю длину герметизирующего средства 2 (не проиллюстрировано на чертеже), которое имеет длину, составляющую, например, приблизительно от трех до двадцати миллиметров (от 3 до 20 мм).
[0132] Например, первая секция 4 может иметь длину, составляющую приблизительно от нуля (если герметизирующее средство 2 полностью состоит из второй секции 6) до двадцати миллиметров (от 0 до 20 мм), например, приблизительно от пяти до двадцати миллиметров (от 5 до 20 мм), например, приблизительно пятнадцать миллиметров (15 мм). Вторая секция 6 может иметь такой же наружный диаметр, как первая секция 4, но он может иметь длину, которая является значительно меньше, составляя, например, приблизительно от нуля (если герметизирующее средство 2 состоит полностью из первой секции 4) до восьми миллиметров (от 0 до 8 мм), например, приблизительно пяти десятых миллиметра до пяти миллиметров (от 0,5 до 5,0 мм), например, приблизительно 1,5 миллиметра.
[0133] В зависимости от применения, наружный диаметр (или другой размер поперечного сечения) герметизирующего средства составляет от приблизительно одного миллиметра до приблизительно восьми миллиметров, в том числе от приблизительно 1 мм до приблизительно 3 мм, от приблизительно 3 мм до приблизительно 5 мм, от приблизительно 5 до приблизительно 8 мм, или присутствует любой диаметр или размер между перечисленными выше значениями. Например, согласно нескольким вариантам осуществления, поперечный размер герметизирующего средства составляет от приблизительно 1 до приблизительно 3 мм, в том числе от приблизительно 1 мм до приблизительно 1,25 мм, от приблизительно 1,25 мм до приблизительно 1,5 мм, от приблизительно 1,5 мм до приблизительно 1,75 мм, от приблизительно 1,75 мм до приблизительно 2 мм, от приблизительно 2 мм до приблизительно 2,5 мм, от приблизительно 2,5 мм до приблизительно 3 мм, или представляет собой любой размер между перечисленными выше значениями. Могут также использоваться герметизирующие средства, имеющие больший или меньший поперечный размер.
Устройства для установки герметизирующих средств
[0134] Рассмотрим фиг. 3A-3D, где проиллюстрировано устройство 710, которое, в общем, включает направляющий элемент 714 и картридж 716, находящийся на направляющем элементе 714, чтобы вводить расположенное в нем герметизирующее средство 2 в пункционное отверстие (не проиллюстрировано на чертеже). В картридже 716 могут находиться гильза 750 герметизирующего средства, в которой содержится герметизирующее средство 2 (которое может представлять собой любое герметизирующее средство, имеющее отличительные признаки, описанные в настоящем документе), и которая окружает дальний конец 734 опорного элемента 730, прилегающий к герметизирующему средству 2, и ручка или втулка 723 на ближнем конце 732 опорного элемента 730. Гильза 750 герметизирующего средства может включать имеющую относительно большой диаметр ближнюю часть 752, окружающую часть дальнего конца 734 опорного элемента 730 и имеющую, например, такой размер, что она примыкает или иным способом вступает в контакт с втулкой или ближним концом 783 направляющего катетера 780, таким образом, как проиллюстрировано на фиг. 3D, и имеющую относительно малый диаметр дальнюю часть 754 окружающую герметизирующее средство 2 и имеющую, например, такой размер, чтобы входить во втулку 783 и/или полость 786 направляющего катетера 780. Втулка 783 может включать полость, выполненную с возможностью обратимого приема имеющей малый диаметр части герметизирующего средства гильза. Картридж 716 может быть первоначально изготовлен таким образом, что гильза 750 герметизирующего средства и герметизирующее средство 2 располагаются так, что они непосредственно прилегают к направляющему элементу 746 направляющего элемента 714.
[0135] В ручке 723 может присутствовать наружная оболочка или кожух 772, окружающая внутреннюю оболочку или рамку 774 и один или несколько исполнительных механизмов 760-764, которые допускают и/или обеспечивают движение одного или нескольких компонентов устройства 710 относительно друг друга, как дополнительно описывается ниже. Как проиллюстрировано на чертеже, наружная оболочка 772 может включать первое отверстие или окно 773, внутри которого располагаются первый и второй исполнительные механизмы 760 и 762, и второе окно 775, внутри которого располагается третий исполнительный механизм 764. Отверстие 773 может включать один или несколько отличительных признаков для взаимодействия с первым и/или вторым исполнительными механизмами 760, 762, как дополнительно описывается ниже.
[0136] Внутренняя оболочка 774 может скользить в аксиальном направлении по отношению к наружной оболочке 772, например, между первоначальным ближним положением и дальним положением. Например, наружная оболочка 772 может включать раскладывающиеся половины или другие компоненты, которые могут соединяться друг с другом вокруг внутренней оболочки 774, таким образом, что соответствующие выступы и углубления (не проиллюстрированные на чертеже) позволяют внутренней оболочка 774 скользить в аксиальном направлении без значительного поперечного движения. Согласно примерному варианту осуществления, путем формования или иным способом на внутренних поверхностях наружной оболочки 772 могут изготавливаться один или несколько продолговатых выступов или рельсов (не проиллюстрированы на чертеже), которые могут находиться в скользящем соединении с углублениями или пазами (которые также не проиллюстрировано на чертеже) во внутренней оболочке 774.
[0137] Ручка 723 может включать наружный кожух 776, который составляет одно целое или иным способом отходит от наружной оболочки 772. Один или несколько фиксаторов или других деталей, таких как, например, пара зубцов 778, могут присутствовать на кожухе 776 для присоединения втулки 723 к направляющему катетеру, такому как интродуктор 780, который проиллюстрирован на фиг. 3D. Например, интродуктор 780 может включать втулку 783, которая включает пару гнезд 783a, которые проходят в аксиальном направлении вдоль противоположных сторон втулки 783. Зубцы 778 включают язычки или фиксаторы 778a, которые могут скользящим образом входить в гнезда 783a, например, когда устройство 710 вводится в интродуктор 780 в процессе применения, как описывается ниже. Относительная длина зубцов 778 и гнезд 783a устанавливается таким образом, что фиксаторы 783a проходят через гнезда 783a и выходят за их дальние концы. Фиксаторы 783a могут включать наклонные или сходящиеся дальние края, которые упрощают введение, и тупые ближние края, которые могут входить в дальние концы гнезд 783a, чтобы предотвращать обратное движение зубцов 778 через гнезда 783a, и в результате этого сочетается движения интродуктора 780 и наружной оболочки 772 втулки 723, что также подробно описывается ниже.
[0138] Как можно видеть на фиг. 3C, устройство 710 может включать состоящую из рейки и шестеренки конструкцию. Например, как проиллюстрировано на чертеже, рейка 766 может присоединяться к ближнему концу 732 опорного элемента 730 и скользящим образом входить в наружную и/или внутреннюю оболочки 772, 774. Шестеренка 768 может быть установлена с возможностью вращения на внутреннюю оболочку 774, к которой присоединяется рейка 766, посредством множества зацепляющихся зубьев 766a, 768a. Второй или опорный исполнительный механизм 762, например, кнопка, шарнирно присоединенная к внутренней оболочке 774, присоединяется к шестеренке 768, например, посредством зацепляющихся зубьев 762b, 768b, чтобы шестеренка 768 вращалась избирательным образом. Например, как дополнительно описывается ниже, второй исполнительный механизм 762 может опускаться, заставляя шестеренку 768 вращаться, и в результате этого рейка 766 продвигается дальше, и осуществляется перемещение опорного элемента 730.
[0139] Необязательно, как проиллюстрировано на чертеже, первый или блокирующий исполнительный механизм 760 может присутствовать на втулке 723, чтобы предотвращать относительное движение наружной и/или внутренней оболочек 772, 774 до тех пор, пока не активируется и/или ограничивается движение опорного элемента 730. Например, как наилучшим образом видно на фиг. 3C, блокирующий исполнительный механизм 760 может шарнирно устанавливаться на внутренней оболочке 774 и включать дальний конец 760a, который примыкает торцом или иным способом доходит до дальнего края 773b отверстия 773 в наружной оболочке 772. В результате этого внутренняя оболочка 774 может практически фиксироваться в ближнем положении и не может продвигаться в направлении дальнего положения до тех пор, пока блокирующий исполнительный механизм 760 не приводится в действие, чтобы отсоединить дальний конец 760a исполнительного механизма 760 от дальнего края 773b отверстия 773.
[0140] В качестве дополнения или в качестве альтернативы, первый исполнительный механизм 760 может включать фиксатор или другой блокирующий элемент 760b, который избирательно блокирует опорный элемент 730 по отношению к внутренней оболочке 774. Например, как проиллюстрировано на фиг. 3C, фиксатор 760b проходит внутрь от первого исполнительного механизма 760, с которым не соединяется какой-либо другой элемент. Когда первый исполнительный механизм 760 приводится в действие, т. е. направляется внутрь, чтобы отсоединить дальний конец 760a исполнительного механизма 760 от дальнего края 773b наружной оболочки 772, фиксатор 760b может падать вниз во внутреннюю оболочку 774. Как обсуждается в настоящем документе, как только части внутренней и наружной оболочки 774, 772 становятся подвижными по отношению друг к другу, ручка 723 может перемещаться вблизи, заставляя наружный интродуктор 780 втягиваться и открывать герметизирующее средство.
[0141] После того, как опорный исполнительный механизм 762 затем приводится в действие, рейка 766 может двигаться, заставляя опорный элемент 730 вводить герметизирующее средство в артериотомное отверстие, как описывается в настоящем документе, до тех пор, пока дальний конец 766b рейки 766 не проходит под фиксатором 760b, и фиксатор 760b блокируется в гнезде (не проиллюстрировано на чертеже). Когда фиксатор 760b блокируется в гнезде, рейка 766 не может направляться в ближнюю сторону, и в результате этого предотвращается ближнее движение опорного элемента 730, присоединенного к рейке 766.
[0142] Устройство 710 может также включать третий или баллонный втягивающий исполнительный механизм 764, например, чтобы избирательно втягивать направляющий элемент 746 через герметизирующее средство 2 после его размещения. Например, как проиллюстрировано на фиг. 3C, третий исполнительный механизм 764 может скользящим образом устанавливаться на внутренней оболочке 774 и может избирательно присоединяться к втулке 748 направляющего элемента 714.
[0143] Первоначально третий исполнительный механизм 764 может соединяться с внутренней оболочкой 774, но может отсоединяться от внутренней оболочки 774, как только размещается и/или вводится герметизирующее средство 2. Например, как наилучшим образом видно на фиг. 3C, третий исполнительный механизм 764 может включать третий рычаг 764c, который может отсоединяться от внутренней оболочки 774 таким образом, что ближнее движение третьего исполнительного механизма 764 по отношению к наружной и/или внутренней оболочкам 772, 774 вызывает аналогичное ближнее движение втулки 748, и в результате этого направляющий элемент 746 перемещается к ближнему концу.
[0144] Кроме того, третий исполнительный механизм 764 может включать второй рычаг 764b, который может скользящим образом располагаться вблизи ближнего конца 766c рейки 766. Когда второй рычаг 764b занимает такое положение, третий рычаг 764c может оставаться соединенным с втулкой 748. Когда рейка 766 направляется к дальнему концу, например, посредством приведения в действие второго исполнительного механизма 762, второй рычаг 764b может скользить от ближнего конца 766c рейки 766, и в результате этого третий рычаг 764c отсоединяется от внутренней оболочки 774. Например, как проиллюстрировано на чертеже, пружина или другой сжимающийся механизм 764a может устанавливаться на третьем исполнительном механизме 764 (или необязательно, на наружной оболочке 772), чтобы отводить второй рычаг 764b наружу, когда рейка 766 направляется к дальнему концу, чтобы отсоединить второй рычаг 764b от ближнего конца 766c рейки 766. Кроме того, пружина или сжимающийся механизм 764a может потребовать опускания исполнительного механизма, чтобы третий рычаг 764c отсоединялся от внутренней оболочки, и в результате этого предотвращалось случайное движение направляющего элемента 746. После этого третий исполнительный механизм 764 может направляться к ближнему концу, чтобы втягивались втулка 748 и направляющий элемент 746.
[0145] Устройство 710 может использоваться для введения герметизирующего средства 2 в пункционное отверстие, например, сообщающееся с полостью тела внутри организма пациента. Первоначально направляющий катетер 780, который проиллюстрирован на фиг. 3D может проходить через пункционное отверстие в полость тела.
[0146] Необязательно направляющий катетер 780 может присутствовать в качестве части системы интродуктора, которая включает, например, расширитель 790 и проволочный направитель 799, и/или системы, также включающей устройство 710. Расширитель 790 может включать ближний конец 792 и дальний конец 794 и имеет такие размеры, чтобы скользящим образом проходить через полость 786 направляющего катетера 780, который имеет, например, сужающийся, атравматический и/или другой дальний конец, чтобы упрощалось введение расширителя 790 и направляющего катетера 780 в пункционное отверстие (не проиллюстрировано на чертеже), например, по проволочному направителю 799. Как проиллюстрировано на чертеже, расширитель 790 может включать ближнюю оболочку 796, содержащую зубцы 798 и фиксаторы 798a, имеющие конфигурацию, аналогичную наружной оболочке 776 устройства 710. Расширитель 790 может вводиться во втулку 783 и полость 786 направляющего катетера 780 до тех пор, пока зубцы 798 не входят, а фиксаторы 798a не выходят из каналов 783a во втулке 783.
[0147] Таким образом, расширитель 790 и направляющий катетер 780 могут присоединяться друг к другу так, что проволочный направитель 799 (уже введенный через пункционное отверстие в полость тела, который не проиллюстрирован на чертеже и описывается в других частях настоящего документа) может быть возвращен в дальний конец 794 и полость 796 расширителя 790, чтобы вводить расширитель 790 и направляющий катетер 780 в пункционное отверстие. Как только направляющий катетер 780 занимает желательное положение, зубцы 798 могут сжиматься внутрь и отсоединять фиксаторы 798a от гнезд 783a, чтобы обеспечить извлечение расширителя 790 из полости 796 направляющего катетера 790. Направляющий катетер 780 может затем использоваться для доступа в полость тела и осуществления одной или нескольких процедур, которые описываются в других частях настоящего документа.
[0148] Когда оказывается желательной герметизация пункционного отверстия, любые инструменты, которые вводятся через направляющий катетер 780, могут извлекаться, и устройство 710 может быть подготовлено, например, как проиллюстрировано на фиг. 3A и 3B. Когда направляющий элемент 746 деформируется, дальний конец 744 направляющего элемента 714 может направляться через полость 786 во втулку 783 направляющего катетера 780 и в полость тела. Поскольку гильза 750 герметизирующего средства и герметизирующее средство 2 располагаются в непосредственной близости к направляющему элементу 746, когда дальний конец 744 входит в направляющий катетер 780, гильза 750 может вступать в контакт с направляющим катетером 780, что может предотвращать дальнейшее продвижение гильзы 750. Например, дальняя часть 754 гильзы 750 может, по меньшей мере, частично входить во втулку 783 направляющего катетера 780, и ближняя часть 752 гильзы 750 может примыкать торцом к втулке 783, и в результате этого предотвращается дальнейшее продвижение гильзы 750. Если гильза 450 обратимо присоединяется к опорному элементу 730, продвижение направляющего элемента 714 может отсоединять гильзу 750 от дальнего конца 734 опорного элемента 730.
[0149] Направляющий элемент 714 может перемещаться дополнительно в направляющий катетер 780, и в результате этого гильза 750 может оставаться практически неподвижной по отношению к направляющему катетеру 780 и, следовательно, скользить к ближнему концу по опорному элементу 730. Таким образом, дальний конец 734 опорного элемента 730 может выходить из дальней части 754 гильзы 750 и входить в полость 786 направляющего катетера, и в результате этого герметизирующее средство 2 выводится из гильзы 750 и поступает в полость 786 направляющего катетера. Необязательно дальняя часть 754 гильзы 750 может иметь достаточную длину и/или другие отличительные признаки, чтобы, по меньшей мере, частично открывать один или несколько клапанов (не проиллюстрировано на чертеже) внутри втулки 783 направляющего катетера, например, чтобы упрощать введение герметизирующего средства 2 и дальнего конца 734 опорного элемента 730 в полость 786 направляющего катетера. Таким образом, гильза 750 может защищать герметизирующее средство 2 до тех пор, пока герметизирующее средство 2 не проходит через втулку 783 и любые содержащиеся в ней клапаны в полость 786 направляющего катетера 780.
[0150] Направляющий элемент 714 может затем продвигаться до тех пор, пока направляющий элемент 746 не проходит за дальний конец 784 направляющего катетера 780, т. е. в полость тела. Когда это происходит, зубцы 778 на наружной оболочке 776 могут направляться и входить в гнезда 783a на втулке 783 направляющего катетера, например, до тех пор, пока фиксаторы 778a не входят в дальние концы гнезд 783a, как описывается выше. Когда фиксаторы 778a входят в гнезда 783a, направляющий катетер 780 и наружная оболочка 772 могут присоединяться друг к другу таким образом, что они перемещаются совместно.
[0151] Относительная длина направляющего элемента 714 и направляющего катетера 780 может устанавливаться таким образом, что герметизирующее средство 2 остается внутри полости 786 направляющего катетера, например, ближе к дальнему концу 784 направляющего катетера 780, в то время как направляющий элемент 746 открывается за дальним концом 784. Направляющий элемент 746 может затем расширяться, например, посредством раздувания направляющего элемента 746 с использованием текучей среды из шприца 148. Все устройство 710 и направляющий катетер 780 могут затем втягиваться (независимо от того, осуществляется ли манипуляция втулкой 723 устройства или втулкой 783 направляющего катетера) до тех пор, пока расширенный направляющий элемент 746 не вступает в контакт со стенкой полости тела в окрестности пункционного отверстия.
[0152] Когда первый исполнительный механизм 760 располагается надлежащим образом, он может приводиться в действие для раздельного движения наружного и внутреннего элементов 772, 774. Например, когда придерживается наружная оболочка 772, первый исполнительный механизм 760 может прижиматься внутрь для отсоединения дальнего конца 760a первого исполнительного механизма 760 от дальнего конца 773b наружной оболочки 772, а затем наружная оболочка 772 может втягиваться к ближнему концу, т. е. от пациента и пункционного отверстия. Когда внутренняя оболочка 774 присоединяется к направляющему элементу 714 и опорному элементу 730, это действие заставляет внутреннюю оболочку 774 скользить внутри наружной оболочки 772, т. е. из ближнего положения (проиллюстрировано на фиг. 3A-3C) в дальнее положение, и в результате этого направляющий катетер 780 втягивается относительно опорного элемента 730, и герметизирующее средство 2 открывается внутри пункционного отверстия в окрестности направляющего элемента 746.
[0153] Когда внутренняя оболочка 774 занимает дальнее положение, второй исполнительный механизм 762 может приводиться в действие, чтобы перемешать опорный элемент 730, например, в целях введения или прижатия герметизирующего средства 2 к расширенному направляющему элементу 746 и/или наружной стенке полости тела, например, через артериотомное отверстие. Например, как представляет, в частности, фиг. 3C, второй исполнительный механизм 762 может прижиматься внутрь, и в результате этого вращается шестеренка 768, перемещается рейка 766, и, следовательно, перемещается опорный элемент 730, направляя дальний конец 734 к направляющему элементу 746, и между ними сжимается, герметизирующее средство 2.
[0154] Второй исполнительный механизм 762 может необязательно включать один или несколько элементов, таких как, например, язычки или фиксаторы 762a, которые могут соединяться с наружной оболочкой 772 когда второй исполнительный механизм 762 является полностью нажатым. Например, как проиллюстрировано на фиг. 3A и 3B, отверстие 773 в наружной оболочка 772 может включать одно или несколько гнезд или углублений 773a, которые могут совмещаться с язычками 762a на втором исполнительном механизме 762, когда внутренняя оболочка 774 направляется до конца в дальнее положение. Когда язычки 762a помещаются внутри гнезд 773a, внутренняя оболочка 774 не может перемещаться к ближнему концу по отношению к наружной оболочке 772, и в результате этого наружная и внутренняя оболочки 772, 774 фиксируются по отношению друг к другу.
[0155] Когда герметизирующее средство 2 остается открытым в течение достаточного времени и/или вводится опорным элементом 730, направляющий элемент 746 может деформироваться, и направляющий элемент 714, извлекается из полости тела, например, посредством вытягивания деформированного направляющего элемента 746 через герметизирующее средство 2 и опорный элемент 730. Например, направляющий элемент 746 может сдуваться с использованием шприца 148, а затем третий исполнительный механизм 764 может приводиться в действие, чтобы выводить деформированный направляющий элемент 746 через герметизирующее средство 2 и вводить его в дальний конец 734 опорного элемента 730.
[0156] Необязательно, как описывается выше, третий исполнительный механизм 764 может оставаться соединенным с внутренней оболочкой 774 до тех пор, пока рейка 766 не продвигается в достаточной степени, чтобы высвобождать третий рычаг 764c третьего исполнительного механизма. После этого движение к ближнему концу третьего исполнительного механизма 764 по отношению к наружной и внутренней оболочкам 772, 774 заставляет втулку 748 и весь направляющий элемент 714 также перемещаться к ближнему концу, и в результате этого направляющий элемент 746 выводится через герметизирующее средство 2 в дальний конец 734 опорного элемента 730. Длина отверстия 775 в наружной оболочке 772 может быть такой, чтобы направляющий элемент 746 вытягивался на желательный расстояние в дальний конец 734.
[0157] Когда направляющий элемент 746 вытягивается через герметизирующее средство 2, все устройство 710 может вытягиваться, выводя опорный элемент 730 из пункционного отверстия и оставляя герметизирующее средство 2 внутри пункционного отверстия.
[0158] Фиг. 4A-4F схематически иллюстрируют способ введения герметизирующего средства из еще одного устройства 810 в артериотомное отверстие. Устройство 810 может включать любой из отличительных признаков, которые описываются в связи с устройством 710. Например, устройство 810 может включать герметизирующее средство 2, расположенное в дальней части направляющего блока 814. Направляющий блок 814 проходит через пункционное отверстие в кровеносный сосуд таким образом, что направляющий элемент 856 находится внутри полости сосуда, а герметизирующее средство 2 находится снаружи стенки сосуда (фиг. 4A). Расширяющийся направляющий элемент 846 фиксирует устройство 810 относительно артериотомного отверстия (фиг. 4B). Когда вытягивается направляющий катетер 880, герметизирующее средство 2 открывается в артериотомном отверстии (фиг. 4C), и перемещающийся опорный элемента 830 вводит герметизирующее средство 2 (фиг. 4D). После того, как направляющий элемент 846 сдувается (фиг. 4E), направляющий элемент 846 может перемещаться к ближнему концу через герметизирующее средство 2 (фиг. 4F), оставляя герметизирующее средство 2 снаружи сосуда. Опорный элемент 830 может сохранять положение герметизирующего средства 2 в то время, когда вытягивается направляющий элемент 846. После того, как направляющий элемент 846 вытягивается, все устройство 810, включающее направляющий катетер 880 и направляющий блок 814, может извлекаться из тела пациента. Устройство 810 и способы использования устройства 810 подробно описываются ниже.
[0159] Как проиллюстрировано на фиг. 4A-4F, устройство 810 может включать ручку 823. Ручка 823 может включать наружную оболочку 872 и внутреннюю оболочку 874. Наружная оболочка 872 может перемещаться по отношению к внутренней оболочке 874, например, когда направляющий катетер 880 перемещается к ближнему концу по отношению к направляющему блоку 814.
[0160] Ручка 823 может включать один или несколько исполнительных механизмов для регулирования устройства 810. Каждый исполнительный механизм может регулировать один или несколько функций устройства 810. Один или несколько исполнительных механизмов могут занимать любое положение вдоль ручки 823. На фиг. 4A-4F исполнительные механизмы 860, 862, 864 и 848 располагаются вдоль ручки 823 в зависимости от стадия процедуры, которую регулирует каждый исполнительный механизм. Конфигурация исполнительных механизмов, которые проиллюстрированы на фиг. 4A-4F устраняет путаницу, связанную с эксплуатацией устройства 810, потому что пользователь должен только перемещать свою руку к ближнему концу для каждой последующей стадии процедуры. Хотя фиг. 4A-4E иллюстрируют четыре исполнительных механизма 860, 862, 864 и 848, для осуществления таких же функций может использоваться меньшее или большее число исполнительных механизмов.
[0161] В устройство 810 может присутствовать нагнетательная линия 48c. Нагнетательная линия 48c находится в гидравлическом сообщении с направляющим элементом 846. К нагнетательной линии 48c присоединяется шприц 148 или другое устройство для введения текучей среды в направляющий элемент 846.
[0162] Устройство 810 может включать первый исполнительный механизм 860, чтобы регулировать движение текучей среды через нагнетательную линию 48c. Первый исполнительный механизм 860 перемещается между открытым положением и закрытым положением. Как проиллюстрировано на фиг. 4A, когда первый исполнительный механизм 860 находится в открытом положении, шприц 148 может вводить текучую среду через нагнетательную линию 48c, чтобы расширялся направляющий элемент 846. На фиг. 4B первый исполнительный механизм 860 перемещается в закрытое положение и ограничивает движение текучей среды через нагнетательную линию 48c, чтобы сохранять расширенное состояние направляющего элемента 846. После того, как направляющий элемент 846 расширяется, устройство 810 перемещается к ближнему концу, таким образом, что направляющий элемент 846 находится в окрестности артериотомного отверстия.
[0163] Устройство 810 может включать второй исполнительный механизм 862, который регулирует движение направляющего катетера 880 по отношению к направляющему блоку 814. Второй исполнительный механизм 862 перемещается между первым положением и вторым положением. В первом положении (фиг. 4A и 4B), направляющий катетер 880 не может перемещаться по отношению к направляющему блоку 814, и, таким образом, предотвращается случайное воздействие герметизирующего средства 2. Перемещение второй исполнительный механизм 862 из первого положения во второе положение, как проиллюстрировано на фиг. 4C, позволяет направляющему катетеру 880 перемещаться по отношению к направляющему блоку 814. Втягивание направляющего катетера 880 открывает герметизирующее средство 2 в артериотомное отверстие, в то время как направляющий блок 814 остается неподвижным. Втягивание направляющего катетера 880 может также заставлять часть наружной оболочки 872, по меньшей мере, частично покрывать второй исполнительный механизм 862.
[0164] Устройство 810 может включать блокирующий механизм, который предотвращает перемещение внутренней оболочки 874 по отношению к наружной оболочке 872. Когда направляющий катетер 880 втягивается, наружная оболочка 872 перемещается между первым положением и вторым положением. Когда наружная оболочка 872 находится в первом положении (фиг. 4A и 4B), внутренняя оболочка 874 может перемещаться по отношению к наружной оболочке 872. Когда наружная оболочка 872 находится во втором положении (фиг. 4C), внутренняя оболочка 874 оказывается неспособной перемещаться к ближнему концу по отношению к наружной оболочке 872.
[0165] Как проиллюстрировано на фиг. 4C и 4D, устройство 810 может включать третий исполнительный механизм 864. Третий исполнительный механизм 864 перемещается между первым положением и вторым положением. Перемещение третьего исполнительного механизма 864 из первого положения во второе положение перемещает опорный элемент 830, чтобы уплотнялось герметизирующее средство 2. Уплотнение герметизирующее средство 2 может предотвращать существенное движение герметизирующего средства 2 и способствовать остановке кровотечения.
[0166] Перемещение третьего исполнительного механизма 864 из первого положения во второе положение может высвобождать предохранительный фиксатор 816. Предохранительный фиксатор 816 предотвращает случайно втягивание направляющего блока 814 перед уплотнением герметизирующего средства 2. Высвобождение предохранительного фиксатора 816 позволяет, по меньшей мере, части направляющего блока 814 перемещаться к ближнему концу по отношению к опорному элементу 830.
[0167] Устройство может включать четвертый исполнительный механизм 848, способный перемещаться между первым положением и вторым положением. Разблокирование фиксатора втягивания 816 обеспечивает движение четвертого исполнительного механизма 848. При перемещении четвертого исполнительного механизма 848 из первого положения во второе положение втягивается, по меньшей мере, часть направляющего блока 814 по отношению к опорному элементу 830.
[0168] На фиг. 4E первый исполнительный механизм 860 перемещается в открытое положение, обеспечивая движение текучей среды через нагнетательную линию 48c. Когда первый исполнительный механизм 860 находится в открытом положении, шприц 148 может сдувать направляющий элемент 846. На фиг. 4F направляющий элемент 814 втягивается через герметизирующее средство 2, таким образом, что все устройство 810 может быть извлечено из организма пациента.
[0169] Как описывается выше, устройство 810 может включать приведение в действие механизма, который регулирует движение текучей среды в направляющий элемент 846. Приводящий в действие механизм может включать любые из отличительных признаков, которые описываются ниже в связи с фиг. 5A-7B, индивидуально или в сочетании друг с другом.
[0170] Фиг. 5A и 5B иллюстрируют первый исполнительный механизм 860a, который перемещается между открытым положением и закрытым положением. Фиг. 5A-1 и 5B-1 иллюстрируют изображение поперечного сечения нагнетательной линии 48a. Наружная оболочка 872a ручки включает отверстие, через которое проходит часть первого исполнительного механизма 860a. На фиг. 5A и 5B первый исполнительный механизм 860a представляет собой клапан, но первый исполнительный механизм 860a и клапан могут также представлять собой отдельные компоненты. Клапан может включать сжимающий механизм, который ограничивает движение текучей среды через нагнетательную линию 48a.
[0171] Первый исполнительный механизм 860a может перемещаться между открытым положением (фиг. 5A) и закрытым положением (фиг. 5B). В открытом положении, текучая среда может протекать через нагнетательную линию 48a. В закрытой конфигурации текучая среда не может протекать через нагнетательную линию 48a. Хотя фиг. 5A и 5B иллюстрируют первый исполнительный механизм 860a, представляющий собой качающийся рычаг, первый исполнительный механизм 860a может присутствовать и в других формах.
[0172] Фиг. 6A и 6B иллюстрируют устройство, имеющее первый исполнительный механизм 860b и сдувающий исполнительный механизм 866b. Фиг. 6A-1 и 6B-1 иллюстрируют изображения поперечных сечений нагнетательной линии 48b. Соединительная часть 867b присоединяет первый исполнительный механизм 860b к сдувающему исполнительному механизму 866b. Хотя соединительная часть 867b, которая проиллюстрирована на фиг. 6A и 6B, включает множество соединительных элементов, соединительная часть 867b может включать только один соединительный элемент (см. фиг. 6E-6F). Наружная оболочка 872b включает два отверстия, через которые проходят часть первого исполнительного механизма 860b и сдувающий исполнительный механизм 866b.
[0173] Аналогичный фиг. 5A и 5B, первый исполнительный механизм 860b может перемещаться из первого положения во второе положение, чтобы ограничивать движение текучей среды через нагнетательную линию 48b. Перемещение первого исполнительного механизма 860b из первого положения во второе положение заставляет сдувающий исполнительный механизм 866b перемещаться из первого положения во второе положение. Перемещение сдувающего исполнительного механизма 866b из второго положения в первое положение заставляет первый исполнительный механизм 860b перемещаться из второго положения в открытое положение, чтобы обеспечивалось движение текучей среды через нагнетательную линию 48b.
[0174] Аналогично фиг. 6A и 6B, на фиг. 6C и 6D, могут присутствовать первый исполнительный механизм 860c и сдувающий исполнительный механизм 866c, которые соединяются посредством соединительной части 867c. Соединительная часть 867c может включать один или несколько соединительных элементов. В отличие от фиг. 6A и 6B, первый исполнительный механизм 860c и сдувающий исполнительный механизм 866c отличаются от клапана 884c. Например, клапан 884c может располагаться дальше от первого исполнительного механизма 860c и сдувающего исполнительного механизма 866c.
[0175] Первый исполнительный механизм 860c может перемещаться из первого положения во второе положение, чтобы закрывался клапан 884c, и ограничивалось движение текучей среды через нагнетательную линию. Перемещение первого исполнительного механизма 860c из первого положения во второе положение заставляет сдувающий исполнительный механизм 866c перемещаться из первого положения во второе положение. Перемещение сдувающего исполнительного механизма из второго положения в первое положение заставляет первый исполнительный механизм 860c перемещаться из второго положения в первое положение и открывать клапан 884c.
[0176] Аналогично фиг. 6A-D, на фиг. 6E и 6F могут присутствовать первый исполнительный механизм 860d и сдувающий исполнительный механизм 866d, которые соединяются посредством соединительной части 867d. В отличие от фиг. 6A и 6B, соединительная часть 867d включает только один соединительный элемент. Кроме того, аналогично фиг. 6C и 6D, первый исполнительный механизм 860d и сдувающий исполнительный механизм 866d отличаются от клапана 884d. Например, клапан 884d может располагаться дальше от первого исполнительного механизма 860d и сдувающего исполнительного механизма 866d.
[0177] Первый исполнительный механизм 860d может перемещаться из первого положения во второе положение, чтобы закрывался клапан 884d, и ограничивалось движение текучей среды через нагнетательную линию. Перемещение первого исполнительного механизма 860d из первого положения во второе положение заставляет сдувающий исполнительный механизм 866d перемещаться из первого положения во второе положение. Перемещение сдувающего исполнительного механизма из второго положения в первое положение заставляет первый исполнительный механизм 860d перемещаться из второго положения в первое положение и открывать клапан 884d.
[0178] Устройство, имеющее первый исполнительный механизм и сдувающий исполнительный механизм, может оказываться пригодным для использования в целях сокращения до минимума путаницы, связанно с эксплуатацией устройства. Например, если устройство включает дополнительные исполнительные механизмы, которые регулируют стадии, осуществляемые между раздуванием и сдуванием направляющего элемента, эти дополнительные исполнительные механизмы могут располагаться вдоль ручки между первым исполнительным механизмом и сдувающим исполнительным механизмом. Исполнительные механизмы могут располагаться в зависимости от стадии процедуры, которую регулирует каждый исполнительный механизм, таким образом, что пользователь может перемещать свою руку к ближнему концу для каждой последующей стадии процедуры. Сдувающий исполнительный механизм может располагаться у ближнего конца дополнительных исполнительных механизмов, потому что сдувание направляющего элемента представляет собой конечную стадию перед вытягиванием устройства.
[0179] Как описывается выше, первый исполнительный механизм и клапан могут представлять собой отдельные компоненты. Как проиллюстрировано на фиг. 7A-B, первый исполнительный механизм 960 перемещается между первым положением и вторым положением, чтобы регулировать положение клапана 961. Когда первый исполнительный механизм 960 перемещается из первого положения (фиг. 7A) во второе положение (фиг. 7B), клапан 961 из открытого положения перемещается в закрытом положении. В закрытом положении клапан 961 ограничивает движение текучей среды через нагнетательную линию 948. Фиг. 7A-1 и 7A-2 иллюстрируют изображение поперечных сечений нагнетательной линии 948, которая перемещается из открытой конфигурации в закрытую конфигурацию. Когда первый исполнительный механизм 960 перемещается из второго положения в первое положение, клапан 961 перемещается из закрытого положения в открытое положение, и, таким образом, обеспечивается движение текучей среды через нагнетательную линию 948.
[0180] Первый исполнительный механизм 960 может представлять собой рычаг. Стержень соединяет первый исполнительный механизм 960 и клапан 961. Клапан 961 может представлять золотниковый клапан, имеющий сжимающий механизм, который ограничивает движение текучей среды через нагнетательную линию 948. Когда первый исполнительный механизм 960 перемещается между первым положением и вторым положением клапан 961 линейно скользит между открытым положением и закрытым положением. Хотя фиг. 7A-B иллюстрируют первый исполнительный механизм 960, представляющий собой рычаг, устройство может включать любой другой механизм, способный перемещать клапан 961, такой как состоящий из рейки и шестеренки механизм, кулачковый механизм, или любой другой исполнительный механизм.
[0181] Устройство 810 может включать второй исполнительный механизм 862, который регулирует движение направляющего катетера 880 по отношению к направляющему блоку 814. Наружная оболочка 872 может включать отверстие, через которое проходит, по меньшей мере, часть второго исполнительного механизма 862. Как проиллюстрировано на фиг. 8A и 8B, второй исполнительный механизм 862 может представлять собой кнопку, приводимую в действие пружиной.
[0182] Второй исполнительный механизм 862a перемещается между первым положением (фиг. 8A) и вторым положением (фиг. 8B). Когда второй исполнительный механизм 862a находится в первом положении, второй исполнительный механизм 862a предотвращает движение к ближнему концу направляющего катетера по отношению к направляющему блоку. Когда второй исполнительный механизм 862a находится во втором положении, направляющий катетер может перемещаться к ближнему концу по отношению к направляющему блоку. Когда направляющий катетер перемещается к ближнему концу, наружная оболочка 872a предотвращает перемещение в первое положение второго исполнительного механизма 862a. Хотя второй исполнительный механизм 862a, который проиллюстрирован на фиг. 8A и 8B, включает пружинный механизм 868a, может использоваться любой другой блокирующий механизм, описанный в настоящем документе, чтобы регулировать движение направляющего катетера по отношению к направляющему блоку.
[0183] Как проиллюстрировано на фиг. 9A и 9B, второй исполнительный механизм 862b может включать фиксатор 869b. Когда второй исполнительный механизм 862b находится в первом положении (фиг. 9A), направляющий катетер не может перемещаться по отношению к направляющему блоку. Когда второй исполнительный механизм 862b находится во втором положении (фиг. 9B), фиксатор 869b блокирует второй исполнительный механизм 862b в нажатом положении, таким образом, позволяя направляющему катетеру перемещаться к ближнему концу по отношению к направляющему блоку. Когда направляющий катетер перемещается к ближнему концу, наружная оболочка 872b перемещается по второму исполнительному механизму 862b, и второй исполнительный механизм 862b остается в нажатом состоянии.
[0184] Устройство 810 может также включать механизм, чтобы ограничивать расстояние, на которое направляющий катетер 880 может перемещаться по отношению к направляющему блоку 814. Например, как проиллюстрировано на фиг. 8B и 8B, направляющий катетер может перемещаться только до тех пор, пока дальний конец внутренней оболочки 874 примыкает к дальнему концу наружной оболочки 872 или к другому элементу ручки 823.
[0185] Как описывается выше, ручка 823 может включать блокирующий механизм, которым блокируется внутренняя оболочка 874 по отношению к наружной оболочке 872. Как проиллюстрировано на фиг. 4A-4F, блокирующий механизм может включать один или несколько выпуклостей 863, расположенных вдоль внутренней стенки наружной оболочки 872, и один или несколько эластичных элементов 875, расположенных на внутренней оболочке 874. Когда направляющий катетер 880 перемещается к ближнему концу, один или несколько эластичных элементов 875 сгибаются внутрь и перемещаются вдоль одной или нескольких выпуклостей 863. После того, как один или несколько эластичных элементов 875 перемещаются вдоль одной или нескольких выпуклостей 863, внутренняя оболочка 874 оказывается неспособной перемещаться к ближнему концу по отношению к наружной оболочке 872.
[0186] На фиг. 10A и 10B блокирующий механизм включает, по меньшей мере, две выпуклости 863 вдоль внутренней стенки наружной оболочки 872 и, по меньшей мере, два эластичных элемента 875, расположенных у ближнего конца внутренней оболочки 874. Эластичные элементы 875 обладают способностью изгиба внутрь для перемещения к дальнему концу вдоль одной или нескольких выпуклостей 863. Когда направляющий катетер 880 вытягивается, эластичные элементы 875 сгибаются внутрь и перемещаются вдоль выпуклостей 863. После того, как эластичные элементы 875 перемещаются вдоль выпуклостей, внутренняя оболочка 874 не может перемещаться к ближнему концу по отношению к наружной оболочке 872.
[0187] В качестве альтернативы, блокирующий механизм может включать одну или несколько выпуклостей 863, расположенных на внутренней оболочке 874 и один или несколько эластичных элементов, расположенных вдоль внутренней стенки наружной оболочки 872. Может также использоваться и другие блокирующие механизмы, которые описываются в настоящем документе, чтобы блокировать внутреннюю оболочку 874 по отношению к наружной оболочке 872.
[0188] Устройство 810 может включать механизм, который высвобождает направляющий блок 814 от внутренней оболочки 874. Высвобождение направляющего блока 814 позволяет направляющему блоку 814 перемещаться к ближнему концу, сохраняя при этом положение опорного элемента 830. В качестве альтернативы, устройство 810 может включать механизм, который высвобождает внутреннюю оболочку от наружной оболочки.
[0189] Фиг. 11A-11C иллюстрируют механизм, который предотвращает перемещение опорного элемента 830 перед тем, как втягивается наружный направляющий катетер 880. Как проиллюстрировано на фиг. 11 A, блокирующий механизм может представлять собой язычок 873, который предотвращает движение третьего исполнительного механизма 864. Однако после того, как направляющий катетер 880 перемещается к ближнему концу (фиг. 11B), язычок 873 перемещается к ближнему концу, обеспечивая движение третьего исполнительного механизма 864 из первого положения (фиг. 1 IB) во второе положение (фиг. 11C). Могут также использоваться и другие блокирующие механизмы, которые описываются в настоящем документе, чтобы предотвращать перемещение опорного элемента 830.
[0190] Фиг. 12A и 12B иллюстрируют один механизм для перемещения опорного элемента 830. Перемещение третий исполнительный механизм 864 из первого положения во второе положение заставляет соединительный элемент 865 продвигаться и перемещать опорный элемент 830. Опорный элемент 830 может перемещаться до тех пор, пока часть опорного элемента 830 не упирается в элемент ручки, такой как дальний конец внутренней оболочки 874 или наружной оболочки 872. Расстояние, на которое может перемещаться опорный элемент 830, может также ограничиваться расстоянием, которое может проходить соединительный элемент 865.
[0191] Фиг. 13A и 13B иллюстрируют устройство 810, имеющее пружинный элемент 870. Перемещение третьего исполнительного механизма 864 из первого положения во второе положение заставляет пружинный элемент 870 расширяться и перемещать опорный элемент 830 к дальнему концу. Опорный элемент 830 может перемещаться до тех пор, пока часть опорного элемента 830 не упирается в элемент ручки, такой как дальний конец внутренней оболочки 874 или наружной оболочки 872. Расстояние, на которое может перемещаться опорный элемент 830, может также ограничиваться расстоянием, на которое может расширяться пружинный элемент 870. Чтобы перемещался опорный элемент 830, могут использоваться и другие механизмы, такие как содержащий рейку и шестеренку механизм, описанный в связи с устройством 710, или любой другой исполнительный механизм.
[0192] Как описывается выше, устройство 810 может включать предохранительный фиксатор 816, который блокирует положение направляющего блока 814 по отношению к внутренней оболочке 874. Перемещение третьего исполнительного механизма 864 из первого положения во второе положение может высвобождать предохранительный фиксатор 816 посредством перемещения рычаг 817 из первого положения во второе положение. Когда рычаг 817 находится во втором положении, направляющий блок 814 может перемещаться по отношению к наружной оболочке 872. Втягивание четвертого исполнительного механизма 848 направляющего блока 814 заставляет направляющий блок 814 втягиваться вдоль герметизирующего средства 2. Опорный элемент 830 может сохранять положение герметизирующего средства 2, в то время как втягивается направляющий блок 814. После того, как направляющий элемент 814 втягивается, все устройство 810 может извлекаться из организма пациента. Могут также использоваться и другие блокирующие механизмы, которые описываются в настоящем документе, чтобы блокировать положение направляющего блока 814 по отношению к внутренней оболочке 874.
[0193] Фиг. 15A-15F схематически иллюстрируют способ введения герметизирующего средства, аналогичный способу, который проиллюстрирован на фиг. 4A-4F. Однако как описывается выше, в ручке 823 не обязательно должны присутствовать четыре исполнительных механизма 860, 862, 864 и 848. Например, как проиллюстрировано на фиг. 15A-15F, в ручке не присутствует первый исполнительный механизм 860. Вместо этого нагнетательная линия 48c включает клапан 882. Клапан 882 перемещается между первым положением и вторым положением. Когда клапан 882 находится в первом положении, как проиллюстрировано на фиг. 15A, текучая среда может перетекать из шприца в направляющий элемент 846. Когда клапан 882 перемещается из первого положения во второе положение, как проиллюстрировано на фиг. 15B, текучая среда не может больше перетекать из шприца в направляющий элемент 846.
[0194] Фиг. 16A-B иллюстрируют устройство 1010 для введения герметизирующего средства в артериотомное отверстие. Устройство 1010 может включать любой из отличительных признаков устройств для введения герметизирующих средств, которые обсуждаются в настоящем документе. Например, устройство 1010 может включать направляющий блок 1014, имеющий ручку 1023 и направляющий элемент 1046. По меньшей мере, часть направляющего блока 1014 может проходить через направляющий катетер 1080. Нагнетательная линия 48c может проходить из направляющего элемента 1046 в шприц 148 или любой другой механизм, который раздувает и сдувает направляющий элемент 1046. Нагнетательная линия 48c может включать первый исполнительный механизм 1082 для регулирования движения текучей среды в направляющий элемент 1046. Ручка 1023 может включать второй исполнительный механизм 1062, который позволяет направляющему катетеру 1080 втягиваться по отношению к направляющий элемент 1014, третий исполнительный механизм 1064, который перемещает опорный элемент (не проиллюстрировано на чертеже), и/или четвертый исполнительный механизм 1048 для втягивания, по меньшей мере, части направляющего блока 1014 по отношению к направляющему катетеру 1080.
[0195] Направляющий катетер 1080 может включать механизм, который показывает, когда дальняя часть направляющего катетера входит в кровеносный сосуд. Например, направляющий катетер 1080 может включать один или несколько впускных отверстий 1089 в дальней части направляющего катетера 1080. Когда направляющий катетер 1080 входит в кровеносный сосуд, кровь может втекать в отверстия 1080 и вытекать из выпускного отверстия наружу относительно пользователя.
[0196] Как проиллюстрировано на фиг. 16A, направляющий катетер 1080 может также включать втулку 1083, которая совмещается с ручкой 1023. Например, втулка 1083 может включать одно или несколько отверстий для вставления одного или нескольких фланцев ручки, или наоборот. Нажатие втулки 1083направляющего катетера может высвобождать направляющий катетер 1080 от направляющего блока 1014. Втулка направляющего катетера может также включать захват, в который входит гильза для герметизирующего средства (не проиллюстрировано на чертеже). Когда направляющий блок 1014 входит в направляющий катетер 1080, в захват направляющего катетера может входить гильза для герметизирующего средства, чтобы перемещать герметизирующее средство из гильзы для герметизирующего средства в направляющий катетер 1080.
[0197] Устройство 1010 может также включать индикатор нагнетания 1002. индикатор нагнетания 1002 показывает, когда направляющий элемент 1046 раздувается до заданного давления и подает сигнал, чтобы пользователь герметизировал нагнетательную линию 48c. Как проиллюстрировано на фиг. 16B, нагнетательная линия присоединяется к поршневой системе 1004. Когда направляющий элемент 1046 раздувается, стержневой элемент 1005 перемещается из первого положения во второе положение. Когда стержневой элемент 1005 перемещаться во второе положение, индикатор 1002 перемещается из первого положения во второе положение. Когда индикатор 1002 находится во втором положении, направляющий элемент 1046 является полностью раздутым. Когда направляющий элемент 1046 сдувается, стержневой элемент 1005 перемещается из второго положения в первое положение, и индикатор 1002 перемещается из второго положения в первое положение. Когда индикатор 1002 находится в первом положении, направляющий элемент 1046 не является полностью раздутым.
[0198] индикатор 1002 может включать первый индикатор 1003a и второй индикатор 1003b. Когда направляющий элемент 1046 не является полностью раздутым, первый индикатор 1003a можно видеть через отверстие 1006 ручки 1023. Когда направляющий элемент 1046 является полностью раздутым, второй индикатор 1003b можно видеть через отверстие 1006 ручки 1023.
[0199] Любые из устройств для введения герметизирующих средств, которые обсуждаются в настоящем документе, могут представлять собой компоненты системы, включающей, не ограничиваясь этим, проволочный направитель или расширитель. Проволочный направитель может включать любой из отличительных признаков, описанных в связи с проволочным направителем 799, который обсуждается выше. Расширитель может также включать один или несколько из отличительных признаков, описанных в связи с расширителем 790, который обсуждается выше, и/или в связи с расширителем 1190 (фиг. 17A-17D) или расширителем 1290 (фиг. 18A-18C), которые обсуждаются ниже.
[0200] Как описано и проиллюстрировано на фиг. 17A-18C, расширитель может содержать полость для текучей среды, через которую кровь может протекать из впускного отверстия вблизи дальнего конца расширителя в выпускное отверстие вблизи ближнего конца расширителя. Поток крови выходит из ближнего отверстие, когда наконечник направляющего катетера входит в кровеносный сосуд. Направляющий катетер может затем дополнительно продвигаться, обеспечивая, чтобы дальний конец направляющего катетера находился в полости сосуда.
[0201] Как проиллюстрировано на фиг. 17A-17D, расширитель 1190 включает продолговатую конструкцию 1191, имеющую полость, которая проходит через нее. Расширитель 1190 может также включать ближнюю часть 1193, имеющую втулку 1196 расширителя для введения направляющего катетера и/или дальней части 1192, имеющей суженный конец. Как проиллюстрировано на фиг. 17A, втулка 1196 расширителя может иметь U-образную форму. Имеющая U-образную форму втулка 1196 расширителя определяет отверстие, в которое входит ближний конец направляющего катетера. Втулка 1196 расширителя может также включать втулочные элементы 1197a, 1197b, выполненные с возможностью соединяться с наружной поверхностью направляющего катетера. Втулка 1196 расширителя может также включать один или несколько фланцев, чтобы соединяться с соответствующим элементом направляющего катетера. Например, как проиллюстрировано на фиг. 17A, втулочные элементы 1197a, 1197b могут включать фланцы 1198a, 1198b, и/или втулка 1196 может включать фланцы 1199a, 1199b вблизи верхней поверхности втулки расширителя.
[0202] Расширитель 1190 может также включать элемент обратного кровотечения, который позволяет определить, когда дальняя часть 1192 расширителя 1190 входит в кровеносный сосуд. Например, расширитель 1190 может включать одно или несколько впускных отверстий 1194 в дальней части 1192 расширителя 1190. Как проиллюстрировано на фиг. 17A, расширитель 1190 может включать два впускных отверстия 1194. Впускные отверстия 1194 могут располагаться вблизи суженной части продолговатой конструкция 1191 и/или вдоль одной плоскости, перпендикулярной по отношению к продольной оси расширителя 1190. Расширитель 1190 может также включать одно или несколько выпускных отверстий 1195, расположенных вблизи втулки 1196 расширителя. Как проиллюстрировано на фиг. 17A, расширитель 1190 может включать одно выпускное отверстие 1195. Выпускное отверстие 1195 может располагаться вдоль той же плоскости, как одно из впускных отверстий 1194. Втулка расширителя может включать указывающий направление элемент 1197, который определяет направление выходящего потока крови. Как проиллюстрировано на фиг. 17C, указывающий направление элемент 1197 может представлять собой стрелку на верхней поверхности втулки 1196 расширителя.
[0203] Полость, проходящая через продолговатую конструкция 1191 может иметь переменный диаметр. Например, полость может иметь первый диаметр 1189 в дальней части 1192 и ближней части 1193 продолговатой конструкции 1192 и второй диаметр 1188 между дальней частью 1192 и ближней частью 1193. Первый диаметр 1189 может составлять менее чем второй диаметр 1188. Первый диаметр 1189 может представлять собой диаметр, который составляет более чем наружный диаметр направляющей проволоки и менее чем второй диаметр 1188. Согласно некоторым вариантам осуществления, первый диаметр 1189 составляет, по меньшей мере, приблизительно половину второго диаметра 1188 и/или составляет менее чем или равняется приблизительно трем четвертям второго диаметра 1188. Согласно некоторым вариантам осуществления, первый диаметр 1189 составляет приблизительно две три второго диаметра 1188.
[0204] Диаметр полости может изменяться, в то время как наружный диаметр продолговатой конструкции 1191 остается одинаковым. Например, ближняя часть 1193 может иметь наружный диаметр, который является таким же, как в части между ближней частью 1193 и дальней частью 1192. Переменный диаметр позволяет ближней части 1193 и дальней части 1192 расширителя 1190 обеспечивать герметизацию вокруг направляющей проволоки. По существу, кровь протекает только через впускные отверстия 1194 в выпускное отверстие 1195.
[0205] Фиг. 18A-C иллюстрируют расширитель 1290, который включает продолговатую конструкцию 1291, имеющую полость, проходящую через нее. Расширитель 1290 может также включать ближнюю часть 1293, имеющую втулку 1296 расширителя для соединения направляющего катетера и/или дальней части 1292, имеющей суженный конец. Как проиллюстрировано на фиг. 18A, втулка 1296 расширителя может включать втулочные элементы 1297a, 1297b, выполненные с возможностью входить в направляющий катетер. Например, направляющий катетер может включать соответствующие элементы, в которых помещаются втулочные элементы 1297a, 1297b. Втулочные элементы 1297a, 1297b могут также включать один или несколько фланцев для присоединения соответствующих элементов направляющего катетера. Например, как проиллюстрировано на фиг. 18A, втулочные элементы 1297a, 1297b могут включать обращенные наружу фланцы 1298a, 1298b и/или обращенные внутрь фланцы 1299a, 1299b. Фланцы может располагаться у ближней части (например, фланец 1299a, 1299b) и/или у дальней части (например, фланец 1298a, 1298b) втулочных элементов 1297a, 1297b.
[0206] Расширитель 1290 может также включать элемент обратного кровотечения, который позволяет определить, когда дальняя часть 1292 расширителя 1290 входит в кровеносный сосуд. Например, расширитель 1290 может включать одно или несколько впускных отверстий 1294 в дальней части 1292 расширителя 1290. Как проиллюстрировано на фиг. 18A, расширитель 1290 может включать два впускных отверстия 1294. Впускные отверстия 1294 может располагаться вблизи суженной части продолговатой конструкции 1291 и/или вдоль одной плоскости, перпендикулярной по отношению к продольной оси расширителя 1290. Расширитель 1290 может также включать одно или несколько выпускных отверстий 1295. Как проиллюстрировано на фиг. 18A, расширитель 1290 может включать одно выпускное отверстие 1295. Согласно некоторым вариантам осуществления, выпускное отверстие 1295 может располагаться вдоль той же плоскости, как одно из впускных отверстий 1294. Согласно другим вариантам осуществления, выпускное отверстие 1295 может располагаться вдоль иной плоскости по отношению к любому из впускных отверстий 1294. Например, выпускное отверстие 1295 может располагаться вдоль плоскости, которая является перпендикулярной по отношению к плоскости, проходящей через впускные отверстия 1294.
[0207] Полость, проходящая через продолговатый конструкция 1291, может иметь переменный диаметр. Например, полость может иметь первый диаметр 1289 в дальней части 1292 и ближней части 1293 продолговатой конструкции 1292 и второй диаметр 1288 между дальней частью 1292 и ближней частью 1293. Первый диаметр 1289 может составлять менее чем второй диаметр 1288. Первый диаметр 1289 может представлять собой диаметр, который составляет более чем наружный диаметр направляющей проволоки и менее чем второй диаметр 1288. Согласно некоторым вариантам осуществления, первый диаметр 1289 составляет, по меньшей мере, приблизительно половину второго диаметра 1288 и/или составляет менее чем или равняется приблизительно трем четвертям второго диаметра 1288. Согласно некоторым вариантам осуществления, первый диаметр 1289 составляет приблизительно две трети второго диаметра 1288.
[0208] Диаметр полости может изменяться, в то время как наружный диаметр продолговатой конструкции 1291 остается одинаковым. Например, ближняя часть 1293 может иметь наружный диаметр, который является таким же, как в части между ближней частью 1293 и дальней части 1292. Переменный диаметр позволяет ближней части 1293 и дальней части 1292 расширителя 1290 обеспечивать герметизацию вокруг направляющей проволоки. По существу, кровь протекает только через впускные отверстия 1294 в выпускное отверстие 1295.
[0209] В любом из вышеупомянутых расширителей диаметр любого из выпускных отверстий может составлять менее чем диаметр любого из впускных отверстий. Например, диаметр любого из выпускных отверстий может составлять менее чем или равняться половине диаметра любого из впускных отверстий.
[0210] Фиг. 19A-19E иллюстрируют, каким образом любое из вышеупомянутых направляющих устройство может входить в направляющий катетер. Фиг. 19A иллюстрирует устройство 1310 перед тем, как устройство 1310 вводится через направляющий катетер 1380. Устройство 1310 может включать любой из отличительных признаков устройств для введения герметизирующих средств, которые описываются выше. Направляющий блок 1314 может входить в направляющий катетер 1380, таким образом, что движение ручки 1323 может также перемещать направляющий катетер 1380. Например, ручка 1323 может включать наружную часть 1376, выполненную с возможностью входить во втулку 1383 направляющего катетера 1380. Как проиллюстрировано на фиг. 19A, кожух 1376 может включать два зубца 1378, и каждый зубец 1378 может включать шип 1379, расположенный в дальней части зубца 1378. Втулка 1383 может включать отверстия 1385, в которые входят зубцы 1378. Для соединения устройства 1310 с направляющим катетером 1380 могут также использоваться и другие фиксирующие механизмы без зубцов, такие как замковое соединение, прессовая посадка или винтовой механизм.
[0211] Как описывается выше, герметизирующее средство 1302 первоначально располагается в дальней части направляющего блока 1314 (фиг. 19A). Перед тем, как направляющий блок 1314 входит в направляющий катетер 1380, гильза для герметизирующего средства 1350 покрывает герметизирующее средство 1302, чтобы предотвращать воздействие герметизирующего средства 1302 на окружающую среду. Гильза для герметизирующего средства 1350 может включать любой из отличительных признаков гильзы 450 для герметизирующего средства, которые описываются выше. Когда направляющий блок 1314 входит в направляющий катетер 1380, герметизирующее средство 1302 перемещается из гильзы для герметизирующего средства 1350 в направляющий катетер 1380 (фиг. 19B). Втулка 1383 и/или кожух 1376 направляющего катетера удерживают гильзу для герметизирующего средства 1350. Втулка 1383 и/или кожух 1375 направляющего катетера удерживают гильзу для герметизирующего средства 1350, даже когда направляющий катетер 1380 втягивается (фиг. 19C) или герметизирующее средство 1302 уплотняется с использованием опорного элемента 1330 (фиг. 19D).
[0212] Согласно некоторым вариантам осуществления, как проиллюстрировано на фиг. 20, зубцы входят в наружную часть втулки 1483 направляющего катетера. Например, втулка 1483 может включать пазы 1486, выполненные с возможностью введения шипов 1478. Втулка 1483 направляющего катетера может также иметь внутренний диаметр, который составляет менее чем наружный диаметр гильзы 1450 герметизирующего средства, чтобы упрощалось перемещение герметизирующего средства из гильзы 1450 для герметизирующего средства в направляющий катетер 1480.
[0213] Фиг. 21A-21I иллюстрируют способ использования системы, включающей любые из устройств для введения герметизирующих средств и расширителей, которые описываются в настоящем документе. Данный способ может включать одну или несколько из стадий, описанных ниже. Процедурный направляющий катетер (не проиллюстрирован на чертеже) может вводиться через пункционное отверстие 1504 в стенке 1506 кровеносного сосуда, чтобы обеспечивался доступ в полость сосуда. После того, как проволочный направитель 1502 проходит через процедурный направляющий катетер в сосуд, процедурный направляющий катетер может удаляться из тканевого тракта, оставляя проволочный направитель 1502 в положении, в котором дальний конец проволочного направителя 1502 располагается внутри полости сосуда. Расширитель 1508 может затем вводиться через герметизирующую систему направляющего катетера 1510, и устройство, содержащее расширитель и направляющий катетер, может вводиться по проволочному направителю 1502 (фиг. 21A). Любой из механизмов, которые описываются в настоящем документе, может использоваться для определения того, когда устройство, содержащее расширитель и направляющий катетер, входит в полость сосуда (например, отверстие для обратного кровотечения на расширителе и/или направляющем катетере).
[0214] После того, как дальний конец направляющего катетера 1510 проходит в полость сосуда, расширитель 1508 и проволочный направитель 1502 могут втягиваться к ближнему концу и удаляться, оставляя дальний конец направляющего катетера 1510 внутри полости сосуда (фиг. 21B). Направляющий блок 1512 может затем вводиться в ближний конец направляющего катетера 1510 и перемещаться к дальнему концу через направляющий катетер 1510 (фиг. 21C-E). Как описывается в настоящем документе, направляющий блок 1512 может включать герметизирующее средство 1516, расположенное в дальней части направляющего блока 1512, перед введением в направляющий катетер 1510. После того, как направляющий элемент 1514 проходит из дальнего конца направляющего катетера 1510 в полость сосуда, направляющий элемент 1514 может расширяться внутри полости сосуда (фиг. 2IF).
[0215] Направляющий блок 1512 может затем извлекаться, чтобы помещать направляющий элемент 1514 напротив пункционного отверстия 1504 сосуда и герметизирующее средство 1516 и направляющий катетер 1510 снаружи стенки 1506 сосуда (фиг. 21G). Направляющий катетер 1510 может затем частично втягиваться, открывая герметизирующее средство 1516 (фиг. 21H). Опорный элемент 1518 может затем продвигаться, чтобы прижимать герметизирующее средство 1516 к стенке 1506 сосуда (фиг. 211). Направляющий элемент 1514 может после этого уменьшаться в поперечном сечении (например, сдуваться) и втягиваться к ближнему концу через герметизирующее средство 1516. Опорный элемент 1518 может оставаться в положении напротив герметизирующего средства в процессе втягивания к ближнему концу направляющего элемента 1514, чтобы сохранялось положение герметизирующего средства. После извлечения направляющего элемента 1514 опорный элемент 1518 и направляющий катетер 1510, если они по-прежнему присутствуют внутри тканевого тракта, могут извлекаться из организма пациента, оставляя герметизирующее средство 1516, расположенное вблизи стенки 1506 сосуда.
[0216] Согласно одному вариант осуществления настоящего изобретения, направляющий элемент 1514 представляет собой раздуваемый баллон, находящийся в дальней области стержня продолговатого баллонного катетера. Стержень баллонного катетера содержит продолговатый трубчатый корпус, имеющий центральную полость, которая проходит через него, чтобы помешался раздуваемый баллон, находящийся в гидравлическом сообщении с источником раздувающей среды, который может присоединяться к ближнему концу стержня. Центральная проволока проходит, по меньшей мере, через часть центральной полости и через баллон, чтобы поддерживать дальний конец баллона. Центральная проволока может проходить к дальнему концу за пределы баллона на расстояние, составляющее, по меньшей мере, приблизительно от 2 мм до 10 см и предпочтительно, по меньшей мере, приблизительно от 3 см до 5 см, чтобы обеспечить гибкий выступающий сегмент.
[0217] Внутренний диаметр центральной полости составляет более чем наружный диаметр центральной проволоки, чтобы создавалась раздуваемая полость, и обеспечивалось раздувание баллона.
[0218] Герметизирующее средство 1516 предпочтительно включает центральную полость, таким образом, что оно может предварительно устанавливаться на дальнем конце стержня баллонного катетера у ближнего конца раздуваемого баллона. Герметизирующее средство 1516 может быть изготовлено в форме цилиндрической пробки, имеющей центральную полость, проходящую насквозь. В качестве альтернативы, герметизирующее средство 1516 может быть изготовлено в форме листа или мембраны, которые могут обертываться, образуя один, два, три, четыре или более слоев вокруг стержня катетера.
[0219] Рассмотрим, например, фиг. 21F и 21G, где герметизирующее средство предварительно установлено на дальнем конце стержня катетера на коротком расстоянии от ближней поверхности раздуваемого баллона. Это пространство может иметь такие размеры, которые соответствуют предполагаемой толщине стенки сосуд, таким образом, как проиллюстрировано на фиг. 21G, и в результате этого раздутый баллонный может располагаться у внутренней стенки сосуда, и герметизирующее средство может располагаться непосредственно снаружи пункционного отверстия вблизи наружной стенки сосуда. Расстояние, измеренное в аксиальном направлении между дальним концом герметизирующего средства и ближней поверхностью баллона, как правило, составляет не более чем приблизительно 4 мм, и, согласно некоторым вариантам осуществления, не более чем приблизительно 3 мм или 2 мм.
[0220] Когда используется эта конструкция, герметизирующее средство может предварительно помещаться на стержень баллонного катетера на месте его изготовления или, в любом случае, в больничном помещении перед введением баллонного катетера в сосуд пациента. Баллонный катетер и герметизирующее средство после этого направляются как единое устройство направляющим катетером 1510 снаружи от пациента в ближний конец направляющего катетера 1510 и проводятся направляющим катетером 1510 до стенки сосуда. После этого баллон может раздуваться внутри сосуда и система может вытягиваться к ближнему концу как единое устройство без какого-либо внутреннего относительного движения между баллонным катетером и герметизирующим средством из дальнего положения, проиллюстрированного на фиг. 21F, в ближнее фиксированное положение, проиллюстрированное на фиг. 21G. После этого при втягивании к ближнему концу наружной гильзы открывается герметизирующее средство.
Примеры
Пример 1
[0221] Соль хитозана (хлоридная соль Protasan UP CL 214 от компании FMC Biopolymer, имеющая молекулярную массу от 150 до 400 кДа и степень деацетилирования более 90%) смешивали с предшественниками, включая этерифицированный ПЭГ (имеющий 4 цепи 10K-CM-HBA-NHS и молекулярную массу 10 кДа) и аминированный ПЭГ (имеющий 8 цепей 20K-ПЭГ-NH3 +Cl- и молекулярную массу 20 кДа), в соответствующих буферных растворах, представляющих собой фосфатный и боратный буферные растворы, соответственно, и оставляли для осуществления реакции и образования гидрогеля, который после этого замораживали при температуре, составляющей приблизительно -37°C, а затем повергали постепенной лиофилизации в течение периода, составляющего приблизительно 20 часов. Лиофилизированные гидрогели затем подвергали постадийному кондиционированию в различных условиях влажности и температуры, получая лиофилизированные гидрогели, имеющие структурную целостность и пригодность для разрезания в форме прямоугольников, имеющих размеры, составляющие приблизительно 6 мм и приблизительно 15 мм. Приведенная ниже таблица 1 представляет краткие данные о толщине и набухании при впитывании крови для гидрогелей, синтезированных посредством смешивания хитозана с предшественниками, включая этерифицированный ПЭГ и аминированный ПЭГ, в соответствующих буферных растворах (образцы 1-10), до стерилизации, по сравнению с контрольным образцом (содержащим только гидрогель ПЭГ), в которых отсутствует хитозан, а также для исследованных до стерилизации образцов 11 и 12. В данном примере молярное эквивалентное соотношение этерифицированного ПЭГ и аминированного ПЭГ изменялось и для исследованных образцов находилось в интервале от приблизительно 1 до приблизительно 1,5. В данном примере содержание хитозана также изменялось и составляло приблизительно от 0 до 6,9 мас.%. Исследования набухания под действием крови осуществляли посредством погружения лиофилизированных гидрогелей (предварительно стерилизованных) в бычью кровь при температуре, составляющей приблизительно 37°C, выдерживания в течение приблизительно 45 секунд и вычисления набухания в процентах путем измерения разности массы до и после выдерживания в крови.
Таблица 1
Номер образца | Аминированный ПЭГ (г) | Этерифицированный ПЭГ (г) | Хлорид хитозана (г) | Конечная толщина (мм) | Набухание в бычьей крови (%)1 |
1 | 0,817 | 0,803 | 0,120 | 1,66 | 3025, 3114 |
2 | 0,817 | 0,803 | 0,120 | 1,83 | 2933, 2613 |
3 | 0,860 | 0,845 | 0,085 | 2,10 | 4532, 4552 |
4 | 0,860 | 0,845 | 0,085 | 2,12 | 4536, 3914 |
5 | 0,648 | 0,972 | 0,120 | 1,51 | 3062, 2660 |
6 | 0,648 | 0,972 | 0,120 | 1,64 | 2648, 2813 |
7 | 0,682 | 1,023 | 0,085 | 2,05 | 4103, 3756 |
8 | 0,682 | 1,023 | 0,085 | 2,13 | 3850, 4026 |
9 | 0,767 | 0,938 | 0,085 | 1,89 | 3347, 3280 |
10 | 0,767 | 0,938 | 0,085 | 1,71 | 3051, 2960 |
11 | 0,903 | 0,887 | 0 | 1,10 | 2566, 2436 |
12 | 0,903 | 0,887 | 0 | 1,17 | 2922, 2681 |
1 Для каждой исследованной композиции предварительно стерилизованных лиофилизированных гидрогелей исследовали по два образца прямоугольной формы, имеющие размеры 6 мм × 15 мм, и определяли в процентах набухание в бычьей крови.
[0222] Результаты исследования набухания в бычьей крови представлены выше в таблице 1. Образцы 11 и 12, которые были изготовлены только из предшественников ПЭГ без добавления хитозана, продемонстрировали значительную способность набухания при выдерживании в контакте с кровью. Считается, что эту способность набухания гидрогелей, содержащих только ПЭГ, обуславливают характеристики пористости, включая размер и число пор, которые могут образовываться в частично сшитых гидрогелях ПЭГ в результате лиофилизации. Данные в таблице 1 демонстрируют, что предварительно стерилизованные лиофилизированные содержащие сополимеры ПЭГ и хитозана герметизирующие средства (образцы 1-10), изготовленные при соединении хитозана и предшественников ПЭГ посредством ковалентных связей, могут проявлять способность набухания, которая является сопоставимой со способностью набухания содержащих только ПЭГ гидрогелей, независимо от количества введенного хитозана (для исследованных соотношений), или может даже превышать способность набухания содержащих только ПЭГ гидрогелей.
Пример 2
[0223] Соль хитозана (натриевая соль от компании Xianju Tengwang) и предшественники, включая этерифицированный ПЭГ (имеющий 4 цепи 10K-CM-HBA-NHS) и аминированный ПЭГ (имеющий 8 цепей 20K-ПЭГ-NH3 +Cl-), смешивались в соответствующих буферных растворах, представляющих собой фосфатный и боратный буферные растворы, соответственно, и реагировали до тех пор, пока не образовался гель. Полученный в результате гидрогель замораживали при температуре, составляющей приблизительно -37°C, а затем повергали постепенной лиофилизации в течение периода, составляющего приблизительно 20 часов. Лиофилизированные гидрогели затем подвергали постадийному кондиционированию в различных условиях влажности и температуры, получая лиофилизированные гидрогели, имеющие структурную целостность, которая позволяла их обрабатывать (например, разрезать, свертывать и загружать в дальний конец направляющего катетера, такого как, например, катетера MYNXGRIP®. Приведенная ниже таблица 2 кратко представляет используемые количества, а также данные о толщине и набухании конечных гидрогелей, синтезированных посредством смешивания хитозана с предшественниками, включая этерифицированный ПЭГ и аминированный ПЭГ, в соответствующих буферных растворах. Приведенная ниже таблица демонстрирует, что лиофилизированные гидрогели, синтезированные при соединении хитозана с предшественниками ПЭГ посредством образования ковалентных связей, могут значительно набухать при вступлении в контакт с бычьей крови, и что выраженное в процентах набухание является сопоставимым с контрольными образцами.
Таблица 2
Номер образца | Хитозан (растворимый) | Толщина (мм) | Набухание (%)2 |
1 | Контрольный образец1 | 1,68 | 3001, 3139 |
2 | Контрольный образец1 | 1,58 | 3336, 3230 |
3 | Контрольный образец с добавлением 0,5 мас.% хитозана | 2,36 | 3339, 3758 |
4 | Контрольный образец с добавлением 0,5 мас.% хитозана | 2,43 | 3670, 3257 |
5 | Контрольный образец с добавлением l мас.% хитозана | 2,98 | 1277, 1055 |
1Контрольный образец содержал 0,903 г аминированного ПЭГ (имеющий 8 цепей 20K-ПЭГ-NH3 +Cl-) и 0,887 г этерифицированного ПЭГ (имеющего 4 цепи 10K-CM-HBA-NHS).
2По два образца для каждого гидрогелевого осадка были исследованы в отношении процентного набухания в бычьей крови.
Пример 3
[0224] Соль хитозана (хлоридная соль Protasan UP CL 213 от компании FMC Biopolymer, имеющая молекулярную массу от 150 до 400 кДа и степень деацетилирования от 75 до 90) смешивали с предшественниками, включая этерифицированный ПЭГ (имеющий 4 цепи 10K-CM-HBA-NHS и молекулярную массу 10 кДа) и аминированный ПЭГ (имеющий 8 цепей 20K-ПЭГ-NH3 +Cl- и молекулярную массу 20 кДа), в количествах, представленных ниже в таблице, в соответствующих буферных растворах, представляющих собой фосфатный и боратный буферные растворы, соответственно, и оставляли для осуществления реакции и образования гидрогеля, который после этого замораживали при температуре, составляющей приблизительно -37°C, а затем повергали постепенной лиофилизации в течение периода, составляющего приблизительно 20 часов. В данном примере молярное эквивалентное соотношение этерифицированного ПЭГ и аминированного ПЭГ составляло приблизительно 1. В данном примере содержание хитозана изменялось и составляло приблизительно от 0 до 5,5 мас.%. Лиофилизированные гидрогели затем подвергали постадийному кондиционированию в различных условиях влажности и температуры, получая лиофилизированные гидрогели, имеющие структурную целостность, таким образом, что они были пригодны для разрезания на прямоугольники, имеющие размеры, составляющие приблизительно 6 мм × приблизительно 15 мм, и свертывания в форме цилиндра. Непрореагировавшие компоненты, включая этерифицированный ПЭГ и аминированный ПЭГ (которые представляли собой такие же компоненты ПЭГ, которые были использованы для лиофилизированной части гидрогелевого герметизирующего средства, в котором отсутствовал хитозан), смешивали друг с другом (в молярном эквивалентном соотношении 1:1) посредством плавления и наносили на дальний конец лиофилизированного герметизирующего средства. Свернутые лиофилизированные гидрогели, содержащие непрореагировавшие компоненты ПЭГ на дальнем конце, затем загружали на дальний конец направляющего катетера, представляющего собой внесосудистый направляющий катетер MYNXGRIP®, имеющий размер 6 по французской шкале.
[0225] Направляющие катетеры затем подвергали стерилизации под действием электронного пучка. После стерилизации гидрогели выпускали из катетерного устройства, используя технологию, моделирующую фактическое использование системы внесосудистого введения, чтобы оценить характеристики их набухание под действием крови, которая представляла собой бычью кровь. Были исследованы образцы, содержащие хитозан с предшественниками, включая этерифицированный ПЭГ и аминированный ПЭГ (композиции 3-2-3-6), по сравнению с контрольным образцом, представляющим собой только гидрогель ПЭГ, в котором не содержался хитозан (композиция 3-1). Исследование набухания под действием крови осуществляли, выдерживая лиофилизированные гидрогели (после стерилизации) в бычьей крови при температуре, составляющей приблизительно 37°C, в течение приблизительно 45 секунд, и вычисляя в процентах набухание на основании измерения разности массы до и после погружения в кровь (например, по формуле: набухание (%)=((масса набухшего гидрогеля - масса избыточной текучей среды) - первоначальная масса гидрогеля)/первоначальная масса гидрогеля) × 100%; где в качестве массы избыточной текучей среды рассматривается масса кровь, которая не включается в гидрогелевую структуру). Результаты исследования набухания под действием крови представлены ниже в таблице 3.
Таблица 3
Номер композиции | Аминированный ПЭГ (г) | Этерифицированный ПЭГ (г) | Хитозан (г) | Толщина (мм) | Набухание в бычьей крови (%, среднее значение ± среднеквадратическое отклонение)1 |
3-1 | 0,865 | 0,925 | 0 | 1,10 | 1549 ± 239 |
3-2 | 0,858 | 0,907 | 0,025 | 2,10 | НИ2 |
3-3 | 0,850 | 0,890 | 0,050 | 1,60 | 939 ± 191 |
3-4 | 0,844 | 0,886 | 0,060 | 1,40 | 1358 ± 196 |
3-5 | 0,834 | 0,876 | 0,080 | 1,50 | 1389 ± 249 |
3-6 | 0,824 | 0,866 | 0,100 | 1,75 | 748 ±169 |
1После стерилизации лиофилизированные гидрогели были загружены во внесосудистую систему введения, имеющую размер 6 по французской шкале; по 10 образцов для каждой композиции были исследованы в отношении процентного набухания в бычьей крови.
2НИ: не исследовано. Композиция 3-2 не была исследована в отношении набухания под действием крови, потому что она не могла загружаться в систему катетера MYNXGRIP® вследствие своей толщины.
[0226] Композиция 3-1 (контрольный образец) из приведенной выше таблицы 3 продемонстрировала значительную способность набухания при вступлении в контакт с кровью. Данные для композиций 3-3-3-5 продемонстрировали, что после стерилизации содержащие сополимер ПЭГ и хитозана лиофилизированные герметизирующие средства, которые были загружены во внесосудистый направляющий катетер, имеющий размер 6 по французской шкале, а затем выпущены, могут проявлять способность набухания, которая является сопоставимой со способностью набухания содержащих только ПЭГ гидрогелей. Хотя способность набухания композиции 3-6 оказалась ниже по сравнению с контрольным образцом, это значение набухания в крови, составляющее приблизительно 750%, также считается сопоставимым с набуханием контрольного образца (композиции 3-1).
Пример 4
[0227] Лиофилизированные гидрогели, содержащие сополимеры ПЭГ и хитозана, были изготовлены таким же способом, как в примере 3, за исключением того, что молярное эквивалентное соотношение этерифицированного ПЭГ и аминированного ПЭГ составляло 1,1. Гидрогели свертывали и загружали на дальний конец направляющего катетера таким же образом, как описано выше, используя, например, внесосудистый направляющий катетер MYNXGRIP®, имеющий размер 6 по французской шкале, и все катетеры стерилизовали под действием электронного пучка. Содержание хитозана составляло от 0 до приблизительно 5,5 мас.%. Исследования набухания под действием крови осуществляли, как в примере 3. Композиция 4-1, которая была изготовлена только из предшественников ПЭГ, и которой отсутствовал, представляла собой контрольный образец, композиции 4-2-4-6 были изготовлены с использованием различных количеств ПЭГ и хитозана, как представлено ниже в таблице 4. Результаты исследования набухания под действием крови представлены ниже в таблице 4.
Таблица 4
Номер композиции | Аминированный ПЭГ (г) | Этерифицированный ПЭГ (г) | Хитозан (г) | Толщина (мм) | Набухание в бычьей крови (%, среднее значение ± среднеквадратическое отклонение)1 |
4-1 | 0,865 | 0,925 | 0 | 1,10 | 1549 ± 239 |
4-2 | 0,827 | 0,938 | 0,025 | 2,10 | НИ2 |
4-3 | 0,815 | 0,925 | 0,050 | 1,65 | 643 ± 107 |
4-4 | 0,810 | 0,920 | 0,060 | 1,90 | НИ2 |
4-5 | 0,801 | 0,909 | 0,080 | 1,40 | 912 ± 207 |
4-6 | 0,792 | 0,898 | 0,100 | 1,60 | 973 ± 255 |
1После стерилизации лиофилизированные гидрогели были загружены во внесосудистую систему введения, имеющую размер 6 по французской шкале; по 10 образцов для каждой композиции были исследованы в отношении процентного набухания в бычьей крови.
2НИ: не исследовано. Композиции 4-2 и 4-4 не были исследованы в отношении набухания под действием крови, потому что они не могла загружаться в систему катетера MYNXGRIP® вследствие своей толщины.
[0228] Композиция 4-1 (контрольный образец) продемонстрировала значительную способность набухания при вступлении в контакт с кровью, когда она загружалась после стерилизации на внесосудистый направляющий катетер, имеющий размер 6 по французской шкале. При исследовании композиций 4-3, 4-5 и 4-6 соответствующие образцы продемонстрировали, что когда после стерилизации лиофилизированные содержащие сополимер ПЭГ и хитозана герметизирующие средства были загружены на внесосудистые направляющие катетеры, имеющие размер 6 по французской шкале, они могли проявлять способность набухания, которая считается сопоставимой со способностью набухания герметизирующих средств, содержащий только гидрогели ПЭГ.
Пример 5
[0229] Способность свертывания крови содержащих сополимеры ПЭГ и хитозана гидрогелей (композиции 3-2-3-6 в примере 3) сравнивали со способностью свертывания крови содержащих только ПЭГ гидрогелей (контрольный образец, композиция 3-1 в примере 3) до стерилизации. Образцы изготавливали заблаговременно до осуществления исследования свертывания крови, разрезая лиофилизированные гидрогели на диски, у которых диаметр составлял приблизительно 8 мм. При осуществлении исследования свертывания крови лиофилизированные дисковые образцы обрабатывали цельной бычьей кровью, содержащей в качестве антикоагулянта кислый цитратный раствор на основе декстрозы (ACD) и CaCl2, и выдерживали в печи при температуре, составляющей приблизительно 37°C, в течение приблизительно 10 минут в качестве части инкубационного периода. После инкубационного периода эритроциты, которые не были захвачены в сгустки, подвергали гемолизу в деионизированной воде, и у полученного в результате раствора гемоглобина измеряли поглощение в ультрафиолетовом диапазоне при длине волны, составляющей приблизительно 540 нм. Более высокое значение поглощения раствора гемоглобина показывает меньшую скорость свертывания крови, в то время как меньшее значение поглощения показывает более высокую скорость свертывания крови. Приведенная ниже таблица 5 кратко представляет результаты исследования свертывания крови под действием гидрогелей, в составе которых содержится только ПЭГ (композиция 3-1, контрольный образец), по сравнению с гидрогелями, содержащими сополимеры ПЭГ и хитозана (композиции 3-2-3-6).
Таблица 5
Номер композиции | Аминированный ПЭГ (г) | Этерифицированный ПЭГ (г) | Хитозан (г) | Толщина (мм) | Коэффициент поглощения ультрафиолетового излучения при длине волны 540 нм (среднее значение ± среднеквадратическое отклонение)1 |
3-1 | 0,865 | 0,925 | 0 | 1,10 | 0,170 ± 0,040 |
3-2 | 0,858 | 0,907 | 0,025 | 2,10 | 0,036 ± 0,020 |
3-3 | 0,850 | 0,890 | 0,050 | 1,60 | 0,033 ± 0,017 |
3-4 | 0,844 | 0,886 | 0,060 | 1,40 | 0,055 ± 0,031 |
3-5 | 0,834 | 0,876 | 0,080 | 1,50 | 0,045 ± 0,034 |
3-6 | 0,824 | 0,866 | 0,100 | 1,75 | 0,006 ± 0,006 |
1Были исследованы по три образца для каждой гидрогелевой композиции.
[0230] Из данных результатов можно видеть, что композиции 3-2-3-6, которые содержат сополимеры ПЭГ и хитозана, обеспечивают более высокие скорости свертывания крови по сравнению с гидрогелями, в которых содержится только ПЭГ, о чем свидетельствует снижение коэффициентов поглощения ультрафиолетового излучения в случае образцов, содержащих сополимеры ПЭГ и хитозана. Все исследованные сополимеры ПЭГ и хитозана проявляют значительное повышение способности свертывания крови по сравнению с содержащим только ПЭГ контрольным образцом, независимо от количества содержащегося хитозана.
Пример 6
[0231] Аналогично примеру 5, сравнивали способность свертывания крови предварительно стерилизованных гидрогелей на основе сополимеров ПЭГ и хитозана (композиции 4-2-4-6 в примере 4 до стерилизации) и предварительно стерилизованного гидрогеля, содержащего только ПЭГ (контрольный образец, композиция 4-1 в примере 4 до стерилизации), осуществляя исследование свертывания крови, описанное выше в примере 5. Параметры исследования свертывания крови сохранялись такими же, как в примере 5. Приведенная ниже таблица 6 ниже кратко представляет результаты исследования свертывания крови под действием содержащего только ПЭГ гидрогеля (композиция 4-1, контрольный образец) по сравнению с гидрогелями, изготовленными из сополимеров ПЭГ и хитозана (композиции 4-2-4-6).
Таблица 6
Номер композиции | Аминированный ПЭГ (г) | Этерифицированный ПЭГ (г) | Хитозан (г) | Толщина (мм) | Коэффициент поглощения ультрафиолетового излучения при длине волны 540 нм (среднее значение ± среднеквадратическое отклонение)1 |
4-1 | 0,865 | 0,925 | 0 | 1,10 | 0,201 ± 0,045 |
4-2 | 0,827 | 0,938 | 0,025 | 2,10 | 0,003 ± 0,005 |
4-3 | 0,815 | 0,925 | 0,050 | 1,65 | 0,033 ± 0,010 |
4-4 | 0,810 | 0,920 | 0,060 | 1,90 | 0,008 ± 0,006 |
4-5 | 0,801 | 0,909 | 0,080 | 1,40 | 0,083 ± 0,045 |
4-6 | 0,792 | 0,898 | 0,100 | 1,60 | 0,034 ± 0,027 |
1Были исследованы по три образца для каждой гидрогелевой композиции.
[0232] Таблица 6 иллюстрирует, что гидрогели, в которых содержатся сополимеры ПЭГ и хитозана (композиции 4-2-4-6) обеспечивают более высокие скорости свертывания крови вследствие менее высоких значений коэффициента поглощения ультрафиолетового излучения по сравнению с гидрогелями, в которых содержится только ПЭГ (композиция 4-1, контрольный образец). Все исследованные сополимеры ПЭГ и хитозана, независимо от количества содержащегося в них хитозана, проявляют значительное повышение способности свертывания крови по сравнению с композицией, содержащей только ПЭГ.
Пример 7
[0233] Аналогично примеру 5, была исследована способность свертывания крови содержащих только ПЭГ гидрогелей (в которых отсутствовал хитозан), имеющих различную толщину, чтобы оценить влияние толщины на способность свертывания крови гидрогелевых дисков, у которых диаметр составлял приблизительно 8 мм, до стерилизации. Параметры исследования свертывания крови сохранялись такими же, как в примере 5. Приведенная ниже таблица 7 ниже кратко представляет результаты исследования свертывания крови под действием содержащих только ПЭГ гидрогелей (контрольные образцы), имеющие различную толщину, как проиллюстрировано ниже в таблице.
Таблица 7
Номер композиции | Аминированный ПЭГ (г) | Этерифицированный ПЭГ (г) | Хитозан (г) | Толщина (мм) | Коэффициент поглощения ультрафиолетового излучения при длине волны 540 нм (среднее значение ± среднеквадратическое отклонение)1 |
7-1 | 0,788 | 0,814 | 0 | 0,80 | 0,226 ± 0,040 |
7-2 | 0,788 | 0,814 | 0 | 0,99 | 0,227 ± 0,084 |
7-3 | 0,881 | 0,909 | 0 | 1,00 | 0,225 ± 0,008 |
7-4 | 0,881 | 0,909 | 0 | 1,22 | 0,113 ± 0,023 |
7-5 | 0,873 | 0,917 | 0 | 1,47 | 0,156 ± 0,025 |
1Были исследованы по три образца для каждой гидрогелевой композиции.
[0234] Таблица 7 показывает, что, согласно ожиданию, способность свертывания крови содержащих только ПЭГ гидрогелей увеличивается при увеличении толщины вплоть до определенной точки, а затем способность свертывания крови начинает уменьшаться и остается неизменной в случае более толстых исследуемых образцов. Однако воздействие толщины на способность свертывания крови гидрогелевых дисков, в которых отсутствует хитозан, является не таким значительным, как в случае введения хитозана в эти гидрогелевые герметизирующие средства. Результаты исследования свертывания крови для имеющих одинаковую толщину гидрогелей, содержащих сополимеры ПЭГ и хитозана, по сравнению с содержащими только ПЭГ гидрогелями (например, сравнение композиции 7-5 в приведенной выше таблице 7 с композициями 3-4 и 4-5 в таблицах 5 и 6, соответственно, где во всех случаях толщина составляет приблизительно 1,4 мм) иллюстрируют, что композиции, в которых содержится хитозан, обеспечивают значительно более высокую скорость свертывания крови.
Пример 8
[0235] Прототипы герметизирующих средств на основе гидрогелей, содержащих сополимер ПЭГ и хитозана, такой как композиция 3-3, изготовленная в примере 3, загружали в сосудистое герметизирующее устройство системы MYNXGRIP®, имеющее размер 6 по французской шкале и исследовали на овечьей модели. Содержащие ПЭГ и хитозан герметизирующие средства имели достаточно малые размеры, чтобы входить, т. е. загружаться на вводящее устройство размера 6 по французской шкале. В данном исследовании семь бедренных точек доступа были герметизированы с использованием герметизирующих средств, содержащих сополимер ПЭГ и хитозана, чтобы оценить их способность герметизации бедренных пункционных отверстий, включая отверстия малых размеров и отверстия больших размеров. Были осуществлены стандартные современные технологии катетеризации, включающие антикоагуляцию. Используемые процедурные направляющие катетеры имели такие размеры, чтобы создавать в бедренной артерии пункционные отверстия, имеющие размеры от 7, 8,5, 9 и 10 по французской шкале. В системы введения, имеющие размер 6 по французской шкале, загружали содержащие ПЭГ и хитозан герметизирующие средства, и их помещали в каждое из семи пункционных отверстий. Все размещения содержащих ПЭГ и хитозан герметизирующих средств (композиция 3-3) с использованием систем введения, имеющих размер 6 по французской шкале, оказались клинически успешными, обеспечивая, например, пункционное отверстие, герметизированное сополимером ПЭГ и хитозана. Эти результаты демонстрируют, что герметизация артериальных пункционных отверстий, для которых направляющий катетер имеет размер от 10 по французской шкале, может оказаться осуществимой с использованием герметизирующего средства, совместимого с размером 6 по французской шкале и содержащего ПЭГ и хитозан. Вводящее устройство, имеющее размер 6 по французской шкале, было использовано для иллюстрации того, что пункционное отверстие большого размера может герметизироваться мелкоразмерным устройством, у которого размер составляет менее чем размер пункционного отверстия. Однако может также использоваться вводящее устройство, у которого размер составляет более чем 6 по французской шкале, и, разумеется, может использоваться, в частности, вводящее устройство, имеющее такой же размер, как размер пункционного отверстия.
[0236] Предусматривается, что могут быть произведены разнообразные сочетания или подсочетания конкретных отличительных признаков и аспектов описываемых выше вариантов осуществления, которые все же находятся в пределах одного или нескольких из вариантов осуществления, представленных в настоящем документе. Кроме того, описание в настоящем документе, включающее любые конкретные отличительные признаки, аспекты, способы, свойства, характеристики, качества, атрибуты, элементы или аналогичные параметры в связи с вариантом осуществления, может использоваться во всех других вариантах осуществления, которые представлены в настоящем документе. Соответственно, следует понимать, что разнообразные отличительные признаки и аспекты описанных вариантов осуществления могут сочетаться друг с другом или замещаться друг другом в целях создания разнообразных форм описанных вариантов осуществления. Таким образом, предусматривается, что объем представленных вариантов осуществления, которые описываются в настоящем документе, не должен ограничиваться конкретными представленными вариантами осуществления, которые описываются выше. Кроме того, хотя на основе герметизирующего средства, устройства и/или способа, которые описываются в настоящем документе, могут быть произведены разнообразные модификации и альтернативные формы, их соответствующие конкретные примеры проиллюстрированы на чертежах и подробно описаны в настоящем документе. Следует понимать, однако, что герметизирующее средство, устройство и способ не должны ограничиваться конкретными описанными формами или способами, но, напротив, могут распространяться на все модификации, эквиваленты и альтернативы, которые соответствуют идее и находятся в пределах объема разнообразных описанных вариантов осуществления и прилагаемой формулы настоящего изобретения. Никакие способы, которые описываются в настоящем документе, не должны обязательно осуществляться в представленной последовательности. Способы, которые описываются в настоящем документе, включают определенные действия, которые осуществляет практикующий врач, однако они могут также включать любые инструкции третьих лиц в отношении указанных действий, в том числе определенные или подразумеваемые. Например, такие действия, как «введение герметизирующего сосуды средства в целях герметизации подвергнутых пункции сосудов» включают «инструкции по введению герметизирующего сосуды средства в целях герметизации подвергнутых пункции сосудов».
[0237] Интервалы, описанные в настоящем документе, также объединяют любое и все пересечения, части интервалов и их сочетания. Выражения, включающие такие слова, как «вплоть до», «по меньшей мере», «более чем» «менее чем», «между», и аналогичные выражения также означают указанное в них число. Выражения, включающие такие слова, как «приблизительно» или «примерно», также означают соответствующие числа. Например, выражение «приблизительно 10 нанометров» также означает «10 нанометров».
Claims (24)
1. Устройство для герметизации сквозных пункционных отверстий в ткани, содержащее:
герметизирующее средство, имеющее первую секцию, имеющую проксимальный конец, дистальный конец и первое поперечное сечение, причем первая секция образована из лиофилизированного гидрогеля, содержащего хитозан, связанный с по меньшей мере одним полиэтиленгликолевым полимером, причем, гидрогель расширяется при воздействии физиологической текучей среды в сквозном пункционном отверстии; и
вторую секцию, имеющую второе поперечное сечение, причем вторая секция продолжается от дистального конца первой секции и, при этом вторая секция содержит несшитые предшественники полиэтиленгликоля и не содержит хитозан; и
направляющий катетер, имеющий полость, при этом герметизирующее средство размещено в полости направляющего катетера,
при этом устройство имеет меньший диаметр, чем диаметр пункционного отверстия;
причем по меньшей мере один полимер содержит аминированный полиэтиленгликоль и этерифицированный полиэтиленгликоль, и при этом эквивалентное соотношение чисел активных групп хитозана и этерифицированный ПЭГ составляет от около 0,1 до около 5.
2. Устройство по п.1, в котором хитозан представляет собой по меньшей мере, частично деацетилированный хитозан.
3. Устройство по п.2, в котором хитозан имеет степень деацетилирования, составляющую, от 60% до 99%.
4. Устройство по п.1, в котором хитозан имеет молекулярную массу, составляющую от 10 килодальтон до 600 килодальтон.
5. Устройство по п.1, в котором хитозан выбран из группы, которую составляют свободный хитозан, хлорид хитозана, глутамат хитозана, ацетат хитозана, хитозановые соли дикарбоновых кислот, адипинат хитозана, сукцинат хитозана, фумарат хитозана и их сочетания.
6. Устройство по п.1, в котором полиэтиленгликолевый полимер содержит боковые функциональные группы.
7. Устройство по п.1, в котором по меньшей мере один поэтиленгликолевый полимер содержит один или более модифицированных амином полиэтиленгликолей и модифицированных сложным эфиром полиэтиленгликолей.
8. Устройство по п.1, в котором по меньшей мере один полимер содержит сшитый полиэтиленгликоль, который связан с хитозаном.
9. Устройство по п.1, в котором несшиты предшественники содержат аминированный полиэтиленгликоль и этерифицированный полиэтиленгликоль.
10. Устройство по п.1, в котором первая секция имеет длину между проксимальным и дистальным концами, составляющую от 1 до 20 миллиметров, и в котором вторая секция имеет длину, составляющую от 0,5 до 5 миллиметров.
11. Устройство по п.1, в котором первая и вторая секции имеют по существу одинаковое наружное поперечное сечение вдоль своей длины, составляющее от около 1 до около 8 миллиметров.
12. Устройство по п.1, в котором первая и вторая секции являются подходящими для увеличения размера диаметра наружного поперечного сечения герметизирующего средства, от 15 до 50%.
13. Устройство по п.1, в котором первая секция герметизирующего средства содержит от около 0,5% до около 30 мас.% или от около 0,5% до около 8 мас% хитозана.
14. Способ выполнения устройства по п.1 для герметизации сквозных пункционных отверстий в ткани, причем способ предусматривает:
формирование удлиненной первой секции, содержащей проксимальный конец, дистальный конец и поперечное сечение, причем первая секция образована из лиофилизированного гидрогеля, содержащего хитозан, связанный с по меньшей мере одним полиэтиленгликолевым полимером, причем гидрогель может расширяться при воздействии физиологической текучей среды в сквозном пункционном отверстии; и
приложение второй секции к дистальному концу первой секции, причем вторая секция содержит множество несшитых предшественников полиэтиленгликоля, причем предшественники остаются в нереакционноспособном состоянии до тех пор, пока на них не воздействует физиологическая среда в пункционном отверстии, а после этого предшественники сшивают друг с другом на месте применения для связывания со второй секцией, с образованием герметизирующего средства; и
размещение герметизирующего средства в полости направляющего катетера, имеющей размер, подходящий для введения в сквозное пункционное отверстие в ткани.
15. Способ по п.14, в котором первая секция содержит от около 0,1% до около 30 мас.% или от около 0,5% до около 8 мас.% хитозана.
16. Способ по п.15, в котором полиэтиленгликоль содержит аминированный полиэтиленгликоль и этерифицированный полиэтиленгликоль, и в котором молярное соотношение хитозана и этерифицированного полиэтиленгликоля составляет от 0,0005 до 0,01 или в котором полиэтиленгликоль содержит аминированный полиэтиленгликоль и этерифицированный полиэтиленгликоль, причем эквивалентное соотношение чисел активных групп хитозана и этерифицированного полиэтиленгликоля составляет от около 0,1 до около 5.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462004806P | 2014-05-29 | 2014-05-29 | |
US62/004,806 | 2014-05-29 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016147920A Division RU2696139C2 (ru) | 2014-05-29 | 2015-05-28 | Сополимеры хитозана и полиэтиленгликоля и использующие их способы и устройства для герметизации подвергнутых пункции кровеносных сосудов |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2019123291A RU2019123291A (ru) | 2020-04-28 |
RU2819384C2 true RU2819384C2 (ru) | 2024-05-20 |
Family
ID=
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4890612A (en) * | 1987-02-17 | 1990-01-02 | Kensey Nash Corporation | Device for sealing percutaneous puncture in a vessel |
US20020111651A1 (en) * | 2001-02-15 | 2002-08-15 | Scimed Life Systems, Inc. | Continuous infusion technique for arterial sealing |
WO2006026116A1 (en) * | 2004-08-27 | 2006-03-09 | Accessclosure, Inc. | Apparatus for facilitating hemostasis within a vascular puncture |
WO2011057131A1 (en) * | 2009-11-09 | 2011-05-12 | Spotlight Technology Partners Llc | Polysaccharide based hydrogels |
RU2012102035A (ru) * | 2009-06-22 | 2013-07-27 | Гор Энтерпрайз Холдингс, Инк. | Устройство герметизации и система доставки |
US20130226229A1 (en) * | 2011-01-19 | 2013-08-29 | Accessclosure, Inc. | Apparatus and methods for sealing a vascular puncture |
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4890612A (en) * | 1987-02-17 | 1990-01-02 | Kensey Nash Corporation | Device for sealing percutaneous puncture in a vessel |
US20020111651A1 (en) * | 2001-02-15 | 2002-08-15 | Scimed Life Systems, Inc. | Continuous infusion technique for arterial sealing |
WO2006026116A1 (en) * | 2004-08-27 | 2006-03-09 | Accessclosure, Inc. | Apparatus for facilitating hemostasis within a vascular puncture |
RU2012102035A (ru) * | 2009-06-22 | 2013-07-27 | Гор Энтерпрайз Холдингс, Инк. | Устройство герметизации и система доставки |
WO2011057131A1 (en) * | 2009-11-09 | 2011-05-12 | Spotlight Technology Partners Llc | Polysaccharide based hydrogels |
US20130226229A1 (en) * | 2011-01-19 | 2013-08-29 | Accessclosure, Inc. | Apparatus and methods for sealing a vascular puncture |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2696139C2 (ru) | Сополимеры хитозана и полиэтиленгликоля и использующие их способы и устройства для герметизации подвергнутых пункции кровеносных сосудов | |
DK1788952T3 (en) | DEVICE FOR EASYING HEMOSTASE INTO A VASCULAR PUNCTURE | |
JP6110416B2 (ja) | 軌道および穿刺部閉鎖用の生体材料 | |
JP5688836B2 (ja) | 創傷閉鎖デバイス | |
US10792044B2 (en) | Methods, compositions, and devices for the occlusion of cavities and passageways | |
JP2011078785A (ja) | 創傷閉鎖デバイス | |
RU2819384C2 (ru) | Сополимеры хитозана и полиэтиленгликоля и использующие их способы и устройства для герметизации подвергнутых пункции кровеносных сосудов | |
JP2011120879A (ja) | 創傷閉鎖デバイス | |
NZ727124B2 (en) | Chitosan and polyethylene glycol copolymers and methods and devices for using same for sealing a vascular puncture |