RU2819341C2 - Водная композиция, содержащая олигосахариды грудного молока со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, её применение в качестве обогатителя молока для младенцев и способ предотвращения изомеризации в водных композициях во время термической обработки олигосахаридов грудного молока со звеном глюкозы на восстанавливающем конце - Google Patents
Водная композиция, содержащая олигосахариды грудного молока со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, её применение в качестве обогатителя молока для младенцев и способ предотвращения изомеризации в водных композициях во время термической обработки олигосахаридов грудного молока со звеном глюкозы на восстанавливающем конце Download PDFInfo
- Publication number
- RU2819341C2 RU2819341C2 RU2021119913A RU2021119913A RU2819341C2 RU 2819341 C2 RU2819341 C2 RU 2819341C2 RU 2021119913 A RU2021119913 A RU 2021119913A RU 2021119913 A RU2021119913 A RU 2021119913A RU 2819341 C2 RU2819341 C2 RU 2819341C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aqueous composition
- reducing end
- oligosaccharides
- glucose unit
- present
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 303
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 title claims abstract description 201
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 title claims abstract description 195
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 title claims abstract description 41
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 title claims abstract description 25
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 title claims abstract description 11
- 239000008267 milk Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 title abstract description 18
- 239000008103 glucose Substances 0.000 title abstract description 18
- 238000007669 thermal treatment Methods 0.000 title abstract 2
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims abstract description 86
- 208000018773 low birth weight Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 231100000533 low birth weight Toxicity 0.000 claims abstract description 8
- 230000002028 premature Effects 0.000 claims abstract description 8
- IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N lacto-N-neotetraose Natural products OCC1OC(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)C(NC(=O)C)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- SNFSYLYCDAVZGP-UHFFFAOYSA-N UNPD26986 Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)OC(CO)C(O)C1O SNFSYLYCDAVZGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- SNFSYLYCDAVZGP-OLAZETNGSA-N 2'-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O SNFSYLYCDAVZGP-OLAZETNGSA-N 0.000 claims description 35
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 claims description 35
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 34
- DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 3 prime Natural products CC(=O)NC1OC(CC(O)C1C(O)C(O)CO)(OC2C(O)C(CO)OC(OC3C(O)C(O)C(O)OC3CO)C2O)C(=O)O DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- CXSJGNHRBWJXEA-UHFFFAOYSA-N 5,12-dihydrophthalazino[3,2-b]phthalazine-7,14-dione Chemical compound C1C2=CC=CC=C2C(=O)N2N1C(=O)C1=CC=CC=C1C2 CXSJGNHRBWJXEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 3'-sialyllactose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 0.000 claims description 25
- TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N alpha-Neup5Ac-(2->6)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)OC[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N 0.000 claims description 25
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000013589 supplement Substances 0.000 claims description 11
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 8
- 206010041092 Small for dates baby Diseases 0.000 claims description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 5
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 4
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000034435 immune system development Effects 0.000 claims description 2
- AXQLFFDZXPOFPO-FSGZUBPKSA-N beta-D-Gal-(1->3)-beta-D-GlcNAc-(1->3)-beta-D-Gal-(1->4)-D-Glc Chemical compound O([C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]1CO AXQLFFDZXPOFPO-FSGZUBPKSA-N 0.000 claims 4
- IEQCXFNWPAHHQR-YKLSGRGUSA-N beta-D-Gal-(1->4)-beta-D-GlcNAc-(1->3)-beta-D-Gal-(1->4)-D-Glc Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)O[C@@H]1[C@H]([C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]1O)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O IEQCXFNWPAHHQR-YKLSGRGUSA-N 0.000 claims 4
- HBBOZFUQJDYASD-QGTNPELVSA-N alpha-L-Fucp-(1->3)-[beta-D-Galp-(1->4)]-D-GlcpNAc Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)OC(O)[C@@H]1NC(C)=O HBBOZFUQJDYASD-QGTNPELVSA-N 0.000 claims 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 claims 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N neolactotetraose Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)O[C@@H]1[C@H]([C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N 0.000 description 43
- 229940062780 lacto-n-neotetraose Drugs 0.000 description 41
- AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N UNPD216 Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC(C1O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)OC1CO AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O([C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N 0.000 description 23
- USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N lacto-N-tetraose Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC1C(O)C(CO)OC(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)C1O USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- -1 glucose oligosaccharides Chemical class 0.000 description 21
- HWHQUWQCBPAQQH-BWRPKUOHSA-N 2-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O HWHQUWQCBPAQQH-BWRPKUOHSA-N 0.000 description 14
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 12
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- AUNPEJDACLEKSC-ZAYDSPBTSA-N 3-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]1O AUNPEJDACLEKSC-ZAYDSPBTSA-N 0.000 description 9
- WJPIUUDKRHCAEL-UHFFFAOYSA-N 3FL Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(CO)OC(O)C1O WJPIUUDKRHCAEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 8
- SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N 0.000 description 8
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 8
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 6
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 6
- 238000012371 Aseptic Filling Methods 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 229940062827 2'-fucosyllactose Drugs 0.000 description 4
- HWHQUWQCBPAQQH-UHFFFAOYSA-N 2-O-alpha-L-Fucosyl-lactose Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O HWHQUWQCBPAQQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 150000002231 fructose derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 4
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 4
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 4
- 238000004977 Hueckel calculation Methods 0.000 description 3
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical group C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- UTVHXMGRNOOVTB-IXBJWXGWSA-N beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)O[C@@H]1[C@H]([C@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]4[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]4O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]3O)O)[C@H](NC(C)=O)[C@H]2O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]1O)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UTVHXMGRNOOVTB-IXBJWXGWSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N #alpha;2,6-sialyllactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CILYIEBUXJIHCO-UHFFFAOYSA-N 102778-91-6 Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OC1C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)OC(CO)C1O CILYIEBUXJIHCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHCZTIFQWKKGSB-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O GHCZTIFQWKKGSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N D-galactopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N 0.000 description 2
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 2
- LKOHREGGXUJGKC-UHFFFAOYSA-N Lactodifucotetraose Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)OC2C(C(O)C(O)C(C)O2)O)OC(CO)C(O)C1O LKOHREGGXUJGKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CILYIEBUXJIHCO-UITFWXMXSA-N N-acetyl-alpha-neuraminyl-(2->3)-beta-D-galactosyl-(1->4)-beta-D-glucose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O[C@H](CO)[C@@H]1O CILYIEBUXJIHCO-UITFWXMXSA-N 0.000 description 2
- OIZGSVFYNBZVIK-UHFFFAOYSA-N N-acetylneuraminosyl-D-lactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1O OIZGSVFYNBZVIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- RJTOFDPWCJDYFZ-UHFFFAOYSA-N lacto-N-triose Natural products CC(=O)NC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1O RJTOFDPWCJDYFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 238000001195 ultra high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- DBTMGCOVALSLOR-UHFFFAOYSA-N 32-alpha-galactosyl-3-alpha-galactosyl-galactose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(CO)OC(O)C2O)O)OC(CO)C1O DBTMGCOVALSLOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-CBPJZXOFSA-N D-Gulose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-CBPJZXOFSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-WHZQZERISA-N D-aldose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-WHZQZERISA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-IVMDWMLBSA-N D-allopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-JDJSBBGDSA-N D-allulose Chemical compound OCC1(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O LKDRXBCSQODPBY-JDJSBBGDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- ZAQJHHRNXZUBTE-NQXXGFSBSA-N D-ribulose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)C(=O)CO ZAQJHHRNXZUBTE-NQXXGFSBSA-N 0.000 description 1
- ZAQJHHRNXZUBTE-UHFFFAOYSA-N D-threo-2-Pentulose Natural products OCC(O)C(O)C(=O)CO ZAQJHHRNXZUBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAQJHHRNXZUBTE-WUJLRWPWSA-N D-xylulose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO ZAQJHHRNXZUBTE-WUJLRWPWSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000007976 Ketosis Diseases 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VSOAQEOCSA-N L-altropyranose Chemical compound OC[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VSOAQEOCSA-N 0.000 description 1
- TVVLIFCVJJSLBL-SEHWTJTBSA-N Lacto-N-fucopentaose V Chemical compound O[C@H]1C(O)C(O)[C@H](C)O[C@H]1OC([C@@H](O)C=O)[C@@H](C(O)CO)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](OC2[C@@H](C(OC3[C@@H](C(O)C(O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 TVVLIFCVJJSLBL-SEHWTJTBSA-N 0.000 description 1
- 229930045534 Me ester-Cyclohexaneundecanoic acid Natural products 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N N-Acetyl-D-Galactosamine Chemical group CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 1
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001323 aldoses Chemical class 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-STGXQOJASA-N alpha-D-lyxopyranose Chemical compound O[C@@H]1CO[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-STGXQOJASA-N 0.000 description 1
- FZIVHOUANIQOMU-YIHIYSSUSA-N alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]4[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]4O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]3O)O)O[C@H](CO)[C@H]2O)NC(C)=O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O FZIVHOUANIQOMU-YIHIYSSUSA-N 0.000 description 1
- LKOHREGGXUJGKC-NTQZDHPLSA-N alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->4)-[alpha-L-Fucp-(1->3)]-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)O[C@H]2[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O2)O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O LKOHREGGXUJGKC-NTQZDHPLSA-N 0.000 description 1
- LKOHREGGXUJGKC-GXSKDVPZSA-N alpha-L-Fucp-(1->3)-[alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->4)]-beta-D-Glcp Chemical compound C[C@@H]1O[C@@H](O[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]2O[C@@H]2[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O LKOHREGGXUJGKC-GXSKDVPZSA-N 0.000 description 1
- CMQZRJBJDCVIEY-JEOLMMCMSA-N alpha-L-Fucp-(1->3)-[beta-D-Galp-(1->4)]-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@@H]3[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]3O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]2O)O)[C@@H]1NC(C)=O CMQZRJBJDCVIEY-JEOLMMCMSA-N 0.000 description 1
- RQNFGIWYOACERD-OCQMRBNYSA-N alpha-L-Fucp-(1->4)-[alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->3)]-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]4[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]4O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]3O)O)[C@@H]2NC(C)=O)O[C@H]2[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O2)O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O RQNFGIWYOACERD-OCQMRBNYSA-N 0.000 description 1
- DUKURNFHYQXCJG-JEOLMMCMSA-N alpha-L-Fucp-(1->4)-[beta-D-Galp-(1->3)]-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](NC(C)=O)[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@@H]3[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]3O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]2O)O)O[C@@H]1CO DUKURNFHYQXCJG-JEOLMMCMSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- PDWGIAAFQACISG-QZBWVFMZSA-N beta-D-Gal-(1->3)-beta-D-GlcNAc-(1->3)-[beta-D-Gal-(1->4)-beta-D-GlcNAc-(1->6)]-beta-D-Gal-(1->4)-D-Glc Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)OC[C@@H]1[C@@H]([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O1)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O PDWGIAAFQACISG-QZBWVFMZSA-N 0.000 description 1
- NPPRJALWPIXIHO-PNCMPRLYSA-N beta-D-Gal-(1->4)-beta-D-GlcNAc-(1->3)-[beta-D-Gal-(1->4)-beta-D-GlcNAc-(1->6)]-beta-D-Gal-(1->4)-D-Glc Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)OC[C@@H]1[C@@H]([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O1)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NPPRJALWPIXIHO-PNCMPRLYSA-N 0.000 description 1
- DBTMGCOVALSLOR-AKJQSPAISA-N beta-D-Glcp-(1->3)-beta-D-Glcp-(1->3)-beta-D-Glcp Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@@H]2O)O)O[C@H](CO)[C@H]1O DBTMGCOVALSLOR-AKJQSPAISA-N 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- VILAVOFMIJHSJA-UHFFFAOYSA-N dicarbon monoxide Chemical compound [C]=C=O VILAVOFMIJHSJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCUMESVDMXHZRL-UHFFFAOYSA-N difucosyllacto-n-hexaose i Chemical compound OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(C)=O)C(OC2C(C(OC3C(C(NC(C)=O)C(OC4C(C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C4O)O)OC3CO)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)OC(CO)C2O)O)OC1CO BCUMESVDMXHZRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003467 diminishing effect Effects 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 description 1
- 150000002454 idoses Chemical class 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 1
- 235000021129 infant diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- BJHIKXHVCXFQLS-PQLUHFTBSA-N keto-D-tagatose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-PQLUHFTBSA-N 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002584 ketoses Chemical class 0.000 description 1
- RQNFGIWYOACERD-UHFFFAOYSA-N lacto-N-Difucosylhexaose I Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(CO)OC(OC3C(C(OC4C(OC(O)C(O)C4O)CO)OC(CO)C3O)O)C2NC(C)=O)OC2C(C(O)C(O)C(C)O2)O)OC(CO)C(O)C1O RQNFGIWYOACERD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQIUPKPUOLIHHS-UHFFFAOYSA-N lacto-N-difucohexaose I Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(CO)OC(OC3C(C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C3O)O)C2NC(C)=O)OC2C(C(O)C(O)C(C)O2)O)OC(CO)C(O)C1O OQIUPKPUOLIHHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193965 lacto-N-fucopentaose Natural products 0.000 description 1
- FZIVHOUANIQOMU-UHFFFAOYSA-N lacto-N-fucopentaose I Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(OC3C(C(OC4C(OC(O)C(O)C4O)CO)OC(CO)C3O)O)OC(CO)C2O)NC(C)=O)OC(CO)C(O)C1O FZIVHOUANIQOMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKADDOYBRRMBPP-UHFFFAOYSA-N lacto-N-fucopentaose II Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(C)=O)C(OC2C(C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C2O)O)OC1CO FKADDOYBRRMBPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMQZRJBJDCVIEY-UHFFFAOYSA-N lacto-N-fucopentaose III Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(CO)OC(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)C1NC(C)=O CMQZRJBJDCVIEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJQVFWDWZSSQJI-RIIJGTCGSA-N lacto-n-decaose Chemical compound C[C@@H]1[C@@H](C)[C@@H](C)[C@@H](CC)OC1OC1[C@@H](CC)OC(OC[C@@H]2[C@@H](C(OC3[C@@H](C(OC4[C@@H]([C@@H](C)[C@@H](C)[C@@H](CC)O4)C)[C@@H](C)[C@@H](CC)O3)N=C(C)O)[C@@H](C)C(OC3[C@H](OC(OCC4[C@@H](C(OC5[C@@H](C(OC6[C@@H]([C@@H](C)[C@@H](C)[C@@H](CC)O6)C)[C@@H](C)[C@@H](CC)O5)N=C(C)O)[C@@H](C)C(OC5[C@@H]([C@@H](C)C(C)O[C@@H]5C)C)O4)C)[C@H](N=C(C)O)[C@H]3C)CC)O2)C)[C@H](N=C(C)O)[C@H]1C SJQVFWDWZSSQJI-RIIJGTCGSA-N 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940045641 monobasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- ZDZMLVPSYYRJNI-CYQYEHMMSA-N p-lacto-n-hexaose Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1N=C(C)O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)OC([C@@H]1O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](C(O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O1)O)N=C(O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ZDZMLVPSYYRJNI-CYQYEHMMSA-N 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 150000002972 pentoses Chemical class 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 235000021309 simple sugar Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
Abstract
Настоящее изобретение относится к питательным композициям. Предложена водная композиция, которая представляет собой обогатитель молока для младенцев, содержащая по меньшей мере один олигосахарид грудного молока со звеном глюкозы на восстанавливающем конце и имеющая pH в диапазоне от 5,5 до 6,5. Причём водная композиция содержит по меньшей мере один олигосахарид грудного молока со звеном глюкозы на восстанавливающем конце в концентрации в диапазоне от 5 до 50 мас./мас.% композиции. При этом младенцы представляют собой младенцев, рождённых посредством кесарева сечения, недоношенных, маленьких для своего гестационного возраста и/или имеющих низкий или очень низкий вес при рождении. Также предложены применение указанной водной композиции в качестве обогатителя молока для младенцев и способ предотвращения изомеризации в водных композициях во время термической обработки олигосахаридов грудного молока со звеном глюкозы на восстанавливающем конце. Изобретение направлено на получение устойчивых к изомеризации и стабильных при хранении водных композиций для применения в качестве обогатителя грудного молока. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 7 ил., 1 табл., 4 пр.
Description
Область применения изобретения
Настоящее изобретение относится к устойчивой водной композиции, содержащей олигосахариды со звеном глюкозы на восстанавливающем конце и отличающейся тем, что pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3. Изобретение также относится к применению такой водной композиции в качестве обогатителя молока или добавки для младенцев, в частности для младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, недоношенных, маленьких для своего гестационного возраста и/или имеющих низкий или очень низкий вес при рождении (НВР или ОНВР). Изобретение дополнительно относится к способу предупреждения изомеризации звена глюкозы на восстанавливающем конце таких олигосахаридов во время термической обработки в водных композициях.
Предпосылки создания изобретения
Материнское молоко рекомендовано всем младенцам. Однако в некоторых случаях грудное вскармливание является недостаточным или неэффективным по медицинским причинам, либо мать решает не кормить грудью. Для этих ситуаций были разработаны детские смеси. Были разработаны также обогатители и добавки для витаминизации материнского молока или детской смеси определенными ингредиентами.
Важное значение олигосахаридов, содержащихся в человеческом грудном молоке (олигосахариды грудного молока, ОГМ), хорошо известно в научном сообществе, поскольку они играют ключевую роль в обеспечении здоровой пищеварительной системы, формировании кишечника и/или слизистой оболочки и/или формировании иммунной системы у младенцев. Соответственно, если в питании младенца такие питательные вещества отсутствуют (если младенец получает детские смеси, не содержащие ОГМ) или если количество ОГМ в человеческом грудном молоке или в смеси, получаемой младенцем, оказывается недостаточным для его потребностей, будет желательно вводить младенцу композицию, обеспечивающую ОГМ, в форме добавки или растворять ее в продуктах его питания.
В частности, существует потребность в водной жидкой композиции, содержащей ОГМ.
Жидкие водные композиции для энтерального питания должны быть микробиологически безопасными.
Олигосахариды часто не удается концентрировать в водном растворе в достаточной степени, чтобы обеспечить микробиологически безопасную низкую активность воды, поскольку полученная высокая плотность не позволяет легко использовать продукт для питания из-за высокой вязкости, а также поскольку многие олигосахариды начинают кристаллизоваться в растворе высокой плотности.
Для решения этой проблемы можно использовать асептическое заполнение или стерилизацию в автоклаве, но такие процедуры при термической обработке вызывают изомеризацию восстанавливающих концевых моносахаридов в структуре олигосахаридов.
Соответственно, существует потребность в жидкой водной композиции, содержащей ОГМ, которая не вызывает изомеризации восстановленных концевых моносахаридов в структуре олигосахаридов в процессе термической обработки.
Кроме того, структура и функции олигосахаридов часто меняются в течение срока хранения, следовательно, с течением времени меняется и качество содержащих олигосахариды продуктов в водных композициях.
Соответственно, существует потребность в жидкой водной композиции, содержащей ОГМ, которая демонстрирует устойчивость олигосахаридов во времени.
Кроме того, жидкая водная композиция, содержащая ОГМ, должна учитывать особенности физиологии младенца при введении такой композиции, как в виде отдельной добавки, так в растворенном в человеческом грудном молоке виде.
Например, слишком кислый pH водной композиции делает ее непригодной для введения младенцам. Данный аспект особенно важен, если такую водную жидкую композицию получает недоношенный младенец, маленький для своего гестационного возраста и/или имеющий низкий или очень низкий вес при рождении (НВР или ОНВР).
Соответственно, существует потребность в жидкой водной композиции, содержащей ОГМ, которая не оказывает влияния на физиологические особенности младенца, например, на кислотно-щелочное равновесие, а также позволяет избежать ацидоза при введении такой композиции.
Соответственно, цель настоящего изобретения заключается в том, чтобы найти такой вариант решения, который позволяет предотвратить изомеризацию восстанавливающих концевых моносахаридов в структуре олигосахаридов в водных композициях. Кроме того, дополнительная цель настоящего изобретения заключается в том, чтобы предотвратить разложение олигосахаридов в водных композициях во время хранения. Кроме того, другая цель настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить жидкую водную композицию, содержащую ОГМ, которая не оказывает влияния на физиологические особенности младенца при введении такой композиции.
Изложение сущности изобретения
Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что слабое подкисление с pH, который может находиться в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, водной композиции, содержащей по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, делает такой олигосахарид устойчивым к изомеризации. Весьма неожиданно было обнаружено, что слабое подкисление также предотвращало гидролиз во время хранения.
Соответственно, в одном аспекте настоящее изобретение относится к водной композиции, содержащей по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, отличающейся тем, что pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.
В другом аспекте в настоящем изобретении предлагается водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце и отличающаяся тем, что pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, для применения в качестве обогатителя молока или добавки для младенцев, в частности для младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, недоношенных или маленьких для своего гестационного возраста и/или имеющих низкий или очень низкий вес при рождении (НВР или ОНВР).
В другом аспекте в настоящем изобретении предлагается водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце и отличающаяся тем, что pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, для применения в поддержании здоровой пищеварительной системы, формирования кишечника и/или слизистой оболочки и/или формирования иммунной системы у младенцев, в частности у младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, недоношенных, маленьких для своего гестационного возраста и/или имеющих низкий или очень низкий вес при рождении (НВР или ОНВР).
В другом аспекте в настоящем изобретении для применения также предлагается водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце и отличающаяся тем, что pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, в качестве обогатителя молока или добавки для младенцев, в частности для младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, недоношенных, маленьких для своего гестационного возраста и/или имеющих низкий или очень низкий вес при рождении (НВР или ОНВР).
В дополнительном аспекте в настоящем изобретении предлагается способ предотвращения изомеризации в водных композициях во время термической обработки олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, включающий:
a) обеспечение водной композиции, содержащей по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце;
b) корректировку pH такой водной композиции до значения в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2;
c) необязательно проведение термической обработки водной композиции.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к водной композиции, содержащей по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, отличающейся тем, что pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, которая упакована в однодозовую единицу.
Краткое описание графических материалов
Дополнительные элементы и преимущества настоящего изобретения раскрыты в описании и будут очевидны из описания вариантов осуществления, которые приведены ниже со ссылкой на графические материалы.
На фиг. 1 представлен анализ изомеров фруктозы, содержащих 2’FL и LNnT, а также продуктов разложения 2’FL и LNnT в процессе стерилизации и хранения, как описано в примере 1.
На фиг. 2 представлен анализ из примера 2 для 2FL (фиг. 2a), LNnT (фиг. 2d), изомеров фруктозы добавленного 2’FL (обозначен как FL лактулоза на графиках на фиг. 2d) и добавленного LNnT (обозначен как изомер LNnT на графиках на фиг. 2e), а также для продуктов их разложения (лактоза, фиг. 2c).
На фиг. 3 представлены зависимости значений pH от времени для растворов олигосахаридов из примера 2 (начиная с pH 6 и 7 соответственно).
Подробное описание изобретения
Определения
В контексте настоящего изобретения термин «моносахарид» означает углеводы, содержащие от 3 до 6 атомов углерода. Они могут представлять собой полигидроксиальдегиды или полигидроксикетоны, в зависимости от того, содержат ли они альдегидную или кетоновую группу, наряду с атомами углерода в цепи с замещающей группой –OH. Полигидроксиальдегиды называются «альдозами». Полигидроксикетоны называются «кетозами». Не имеющими ограничительного характера примерами 6-углеродных моносахаридов (гексоз) являются аллоза, альтроза, глюкоза, манноза, гулоза, идоза, галактоза, талоза, псикоза, фруктоза, сорбоза и тагатоза. Не имеющими ограничительного характера примерами 5-углеродных моносахаридов (пентоз) являются рибоза, арабиноза, ксилоза, ликсоза, рибулоза и ксилулоза.
В контексте настоящего изобретения термин «олигосахарид» означает линейный или разветвленный сахаридный полимер, содержащий небольшое число (как правило, от двух до десяти) простых сахаров (5- или 6-членных моносахаридов, как указано выше).
В контексте настоящего изобретения термин «восстанавливающий конец» для звена олигосахарида означает конечный моносахарид со свободным аномерным углеродом, который не участвует в образовании гликозидной связи.
В контексте настоящего изобретения термин «аномерный углерод» означает карбонильный углерод моносахарида в его ациклической форме. В зависимости от положения группы –OH, соединенной с аномерным углеродом, когда моносахарид находится в циклической форме (конформация кресла), конфигурация такого углерода определяется как α (альфа) или β (бета), если группа –OH является аксиальной либо экваториальной соответственно.
В контексте настоящего изобретения термин «олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце» означает молекулу олигосахарида в соответствии с приведенным выше определением, которая содержит звено глюкозы на восстанавливающем конце. Не имеющими ограничительного характера примерами таких олигосахаридов являются:
a) те или иные «фукозилированные олигосахариды» на основе лактозы, которые означают олигосахарид по меньшей мере с одним остатком фукозы и глюкозой на восстанавливающем конце; Некоторыми примерами являются 2’-FL (2’-фукозиллактоза), 3-FL (3-фукозиллактоза), дифукозиллактоза (DFL, также известная как LDFT, лактодифукозилтетраоза), лакто-N-фукопентаоза (например, лакто-N-фукопентаоза I, лакто-N-фукопентаоза II, лакто-N-фукопентаоза III, лакто-N-фукопентаоза V), лакто-N-фукогексаоза, лакто-N-дифукогексаоза I, фукозиллакто-N-гексаоза, фукозиллакто-N-неогексаоза, дифукозиллакто-N-гексаоза I, дифукозиллакто-N-неогексаоза II и любая их комбинация.
b) тот (те) или иной (-ые) «N-ацетилированный (-ые) олигосахарид (-ы)» на основе лактозы, который (-ые) означает (-ют) олигосахарид (-ы) по меньшей мере с одним остатком N-ацетилглюкозамина и/или N-ацетилгалактозамина и глюкозой на восстанавливающем конце. Некоторыми примерами являются LNT (лакто-N-тетраоза), пара-лакто-N-неогексаоза (пара-LNnH), LNnT (лакто-N-неотетраоза) или любая их комбинация. Другими примерами являются лакто-N-гексаоза, лакто-N-неогексаоза, пара-лакто-N-гексаоза, пара-лакто-N-неогексаоза, лакто-N-октаоза, лакто-N-неооктаоза, изо-лакто-N-октаоза, пара-лакто-N-октаоза и лакто-N-декаоза;
c) те или иные «сиалилированные олигосахариды» на основе лактозы, которые означают олигосахарид по меньшей мере с одним остатком сиаловой кислоты. Он имеет кислотный характер. Некоторыми примерами являются 3’-SL (3’-сиалиллактоза) и 6’-SL (6’-сиалиллактоза).
В контексте настоящего изобретения в сферу охвата выражения «олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце» также включены соли таких олигосахаридов. Аналогичным образом при упоминании конкретных олигосахаридов, полученных из грудного молока, соли таких олигосахаридов также входят в сферу охвата такого определения.
В контексте настоящего изобретения выражения «фукозилированные олигосахариды, содержащие 2’-фукозил-эпитоп» и «2-фукозилированные олигосахариды» охватывают фукозилированные олигосахариды с определенной гомологией формы, поскольку они содержат 2’-фукозил-эпитоп; следовательно, можно ожидать определенную гомологию функции.
В контексте настоящего изобретения выражения «по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид» и «по меньшей мере один N-ацетилированный олигосахарид» означают «по меньшей мере один тип фукозилированного олигосахарида» и «по меньшей мере один тип N-ацетилированного олигосахарида».
В контексте настоящего изобретения термин «водные композиции» означает жидкие композиции, которые могут представлять собой растворы и/или дисперсии по меньшей мере одного олигосахарида в водной среде.
В контексте настоящего изобретения термин «изомеризация» определяет процесс, в ходе которого изменяется трехмерное расположение атомов в одной молекуле с образованием новой молекулы с таким же числом атомов, но с другой структурой.
В контексте настоящего изобретения термин «модулятор pH» означает вещество, которое способно влиять на рН водного раствора (т.е. снижать, повышать или стабилизировать). Не имеющими ограничительного характера примерами модуляторов pH являются сильные и слабые кислоты (органические или неорганические), кислые олигосахариды, сильные и слабые основания (органические или неорганические), а также буферы (органические или неорганические). Не имеющие ограничительного характера примеры органических кислот включают: лимонную кислоту, фосфорную кислоту, молочную кислоту и сиаловую кислоту. Не имеющими ограничительного характера примерами неорганических оснований являются: гидроксид калия (KOH) и гидроксид натрия (NaOH). Не имеющие ограничительного характера примеры кислых олигосахаридов включают сиаловую кислоту [N-ацетилнейраминовую кислоту (Neu5Ac)] или уроновые кислоты (глюкуроновую кислоту, галактуроновую кислоту).
В контексте настоящего изобретения термин «буфер» или «буферный агент» означает вещество, которое способно стабилизировать pH водного раствора в определенном узком диапазоне pH. Буферные агенты могут смешиваться и/или растворяться в воде с образованием буферного раствора, который также входит в сферу охвата термина «буфер» и/или «буферный агент». Не имеющими ограничительного характера примерами буферных агентов являются лимонная кислота, уксусная кислота, фосфатные соли (натрия или калия). Не имеющими ограничительного характера примерами буферных растворов являются фосфатный буфер (на основе 2 фосфатных солей, например, одноосновного фосфата натрия и двухосновного фосфата натрия) и цитрат-фосфатный буфер (например, буфер Мак-Ильвейна — на основе лимонной кислоты и динатрийфосфата).
В контексте настоящего изобретения термин «обогатитель» относится к композиции, которая содержит одно или более питательных веществ, обладающих питательной ценностью для младенцев.
Термин «обогатитель молока» означает любую композицию, применяемую для обогащения или дополнения одного из человеческого грудного молока, детской смеси, молочной смеси для детей от 1 года до 3 лет или человеческого грудного молока, обогащенного другими питательными веществами. Соответственно, обогатитель грудного молока настоящего изобретения можно вводить после растворения в человеческом грудном молоке, детской смеси, молочной смеси для детей от 1 года до 3 лет или человеческом грудном молоке, обогащенном другими питательными веществами, в противном случае или его можно вводить в виде отдельной композиции.
При введении в виде отдельной композиции обогатитель грудного молока настоящего изобретения можно также определять как «добавку». В одном варианте осуществления обогатитель молока настоящего изобретения представляет собой добавку.
Термин «обогатитель грудного молока» означает любую композицию, применяемую для обогащения или дополнения человеческого грудного молока или человеческого грудного молока, обогащенного другими питательными веществами.
В контексте настоящего изобретения выражение «композиция со значением pH в диапазоне от значения X до значения Y» относится к композициям с pH в диапазоне, который имеет одно определенное значение в пределах указанного диапазона (включая крайние значения диапазона X и Y), а также композициям со значением pH, которое меняется в пределах указанного диапазона (включая крайние значения диапазона X и Y).
Варианты осуществления изобретения
Олигосахариды
В одном варианте осуществления водная композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит два или более олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце.
В одном варианте осуществления водная композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце.
В одном варианте осуществления водная композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит три олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце.
В одном варианте осуществления водная композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце.
В одном варианте осуществления водная композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце.
В одном варианте осуществления водная композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит семь олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце.
В одном варианте осуществления в водной композиции в соответствии с настоящим изобретением по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце выбран из группы, состоящей из: 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL, LNnT, LNT и 3-FL.
В другом варианте осуществления водной композиции в соответствии с настоящим изобретением по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце выбран из группы, состоящей из: 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL, LNnT и LNT.
В одном варианте осуществления водная композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, которые выбраны из группы, состоящей из: 2’-FL, 3-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL, LNnT и LNT, например, 2’-FL и LNnT.
В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается водная композиция, описанная выше, которая содержит 2’-FL и LNnT в соотношении 10 : 1.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается водная композиция, описанная выше, которая содержит 2’-FL и LNnT в соотношении 2 : 1.
В одном варианте осуществления водная композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит три олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, которые выбраны из группы, состоящей из: 2’-FL, 3-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL, LNnT и LNT.
В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается водная композиция, описанная выше, которая содержит 2’-FL, DFL и LNT в соотношении 10 : 1 : 3,33.
В одном варианте осуществления водная композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, которые выбраны из группы, состоящей из: 2’-FL, 3-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL, LNnT и LNT, например, 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL и LNT.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается водная композиция, описанная выше, которая содержит 2’-FL, DFL, LNT, 6’-SL и 3’-SL в соотношении 10 : 1 : 3,33 : 1,7 : 1,2.
В одном варианте осуществления водная композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, которые выбраны из группы, состоящей из: 2’-FL, 3-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL, LNnT и LNT, например, 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL и LNT
В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается водная композиция, описанная выше, которая содержит 2’-FL, DFL, LNT, LNnT, 6’-SL и 3’-SL в соотношении 10 : 1 : 3,33 : 1,1 : 1,7 : 1,2.
В одном варианте осуществления водная композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит семь олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, содержит 2’-FL, 3-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL, LNnT и LNT.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается водная композиция, описанная выше, которая содержит 2’-FL, DFL, 3-FL, LNT, LNnT, 6’-SL и 3’-SL в соотношении 10 : 1 : 2,5 : 3,33 : 1,1 : 1,7 : 1,2.
Диапазон pH
В одном варианте осуществления рН водной композиции в соответствии с изобретением находится в диапазоне от 5,5 до 6,5.
В дополнительном варианте осуществления рН водной композиции в соответствии с изобретением находится в диапазоне от 5,8 до 6,3.
В другом варианте осуществления рН водной композиции в соответствии с изобретением находится в диапазоне от 5,9 до 6,2.
В другом варианте осуществления рН водной композиции в соответствии с изобретением составляет приблизительно 6.
Модуляторы pH
Как будет очевидно специалистам в данной области, на pH водной композиции также может влиять собственная кислотность/основность ингредиентов композиции, и это значение можно затем модулировать с помощью соответствующего модулятора pH.
Например, олигосахариды грудного молока, которые добавляют в кристаллической форме, могут сдвигать рН в кислом направлении, если исходное вещество содержит остаточную уксусную кислоту после процесса кристаллизации. Такой кислый pH можно корректировать и стабилизировать в пределах диапазона pH в соответствии с изобретением за счет использования соответствующих модуляторов pH.
В одном варианте осуществления значение рН водной композиции в соответствии с изобретением находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, что достигается за счет добавления одного или более модуляторов pH.
В одном варианте осуществления модулятор pH представляет собой органическую кислоту. В качестве технического вспомогательного средства для формирования устойчивых растворов олигосахаридов можно использовать любую органическую кислоту. Предпочтительно можно использовать лимонную кислоту, сиаловую кислоту [также известную как N-ацетилнейраминовая кислота (Neu5Ac)], яблочную кислоту, молочную кислоту.
В другом варианте осуществления модулятором pH является кислый олигосахарид. В этом случае можно использовать олигосахариды, содержащие сиаловую кислоту (N-ацетилнейраминовую кислоту, Neu5Ac), или олигосахариды, содержащие уроновые кислоты (глюкуроновую кислоту, галактуроновую кислоту).
Характерными примерами олигосахаридов, содержащих уроновую кислоту, могут быть олигосахариды, полученные из пектина.
Преимуществом является то, что в случае, если олигосахариды, содержащие сиаловую кислоту [N-ацетилнейраминовая кислота (Neu5Ac)], входят в состав смеси олигосахаридов в композициях в соответствии с настоящим изобретением, кислый олигосахарид как таковой можно использовать для подкисления и стабилизации раствора так, что кислый олигосахарид также играет роль модулятора pH. Характерными примерами олигосахаридов, содержащих сиаловую кислоту, могут быть 3’- и 6’-сиалиллактоза.
В другом варианте осуществления модулятором pH является неорганическое основание, например, KOH или NaOH.
В одном варианте осуществления модулятор pH также состоит из или включает в себя буферный агент, например, фосфатный буфер или цитратно-фосфатный буфер (также известный как буфер Мак-Ильвейна, на основе смеси лимонной кислоты и динатрийфосфата).
Из данных, представленных на фиг. 3, пример 2, можно сделать вывод о неожиданном естественном снижении уровней pH водных композиций изобретения. Следует понимать, что pH должен оставаться относительно стабильным в пределах определенных значений во время хранения, чтобы гарантировать, что водная композиция, содержащая ОГМ, подходит для введения младенцам, в частности недоношенным младенцам, и с учетом особенностей их физиологии.
Соответственно, возможность включения буферного агента в состав композиции обеспечивает дополнительное преимущество для поддержания стабильного значения рН с течением времени.
Водные композиции
В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор pH, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.
В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор pH, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и такими олигосахаридами являются 2’-FL и LNnT.
В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.
В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.
В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.
В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и такими олигосахаридами являются 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL и LNT.
В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 4,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.
В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.
В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.
В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и такими олигосахаридами являются 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL, LNnT и LNT
В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо по меньшей мере одного олигосахарида не содержит других питательных веществ.
В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахарида не содержит других питательных веществ.
В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахарида не содержит других питательных веществ.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, такими олигосахаридами являются 2’-FL и LNnT, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.
В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.
В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.
В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, такими олигосахаридами являются 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL и LNT, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.
В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.
В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.
В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.
В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, такими олигосахаридами являются 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL, LNnT и LNT, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.
В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 5 до 50 мас./мас.% композиции.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции.
В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 10 до 30 мас./мас.% композиции.
В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор pH, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.
В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор pH, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, такими олигосахаридами являются 2’-FL и LNnT.
В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.
В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.
В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.
В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и такими олигосахаридами являются 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL и LNT.
В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 4,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.
В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.
В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2.
В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и такими олигосахаридами являются 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL, LNnT и LNT.
В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо по меньшей мере одного олигосахарида не содержит других питательных веществ.
В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахарида не содержит других питательных веществ.
В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая по меньшей мере один олигосахарид со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахарида не содержит других питательных веществ.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая два олигосахарида со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, такими олигосахаридами являются 2’-FL и LNnT, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.
В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.
В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.
В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.
В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая пять олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, такими олигосахаридами являются 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL и LNT, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.
В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.
В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.
В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.
В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена водная композиция, содержащая шесть олигосахаридов со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, с концентрацией в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции, модулятор рН, буферный агент, и при этом pH такой водной композиции находится в диапазоне от 5,5 до 6,5, например, от 5,8 до 6,3 или от 5,9 до 6,2, такими олигосахаридами являются 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL, LNnT и LNT, и композиция помимо олигосахаридов не содержит других питательных веществ.
Тип
За счет жидкой формы водные композиции в соответствии с настоящим изобретением обеспечивают ряд преимуществ. Например, их удобнее упаковывать для введения калиброванными каплями определенном массы или объема.
В некоторых вариантах осуществления водные композиции настоящего изобретения могут быть упакованы в виде однократных доз так, чтобы можно было бы вводить калиброванные капли определенной массы или объема без загрязнения при этом оставшейся жидкости вследствие манипуляций и последующего использования.
В одном варианте осуществления жидкая водная композиция в соответствии с настоящим изобретением предлагается в виде однодозовых единиц в упаковке из полимерного материала. В одном варианте осуществления такой полимерный материал характеризуется гибкостью и сжимаемостью. В одном варианте осуществления таким полимерным материалом может быть полипропилен (ПП) или полиэтилен (ПЭ). В одном варианте осуществления полипропилен может быть низкой плотности (ППНП) или высокой плотности (ППВП). Кроме того, водные композиции просто смешивать с обогащаемыми композициями, в то время как порошковые композиции в некоторых случаях могут образовывать комки.
Добавки
В одном варианте осуществления описанная выше водная композиция в соответствии с настоящим изобретением представляет собой добавку. В таком варианте осуществления водную композицию настоящего изобретения вводят в виде отдельной композиции. В таком варианте осуществления водную композицию настоящего изобретения вводят в виде отдельной композиции и упаковывают в виде однодозовых единиц.
Обогатители
В одном варианте осуществления водная композиция в соответствии с настоящим изобретением представляет собой обогатитель молока. В таком варианте осуществления водная композиция настоящего изобретения может быть упакована в виде однодозовых единиц.
Экспериментальный раздел
Способ количественного определения 2’FL и LNnT (Austin, etal, Molecules, 23 (2018), 2650)
Внутренний стандарт олигосахаридов (ламинаритриоза) смешивают с раствором олигосахаридов и в олигосахариды вводят флуоресцентную метку посредством реакции амида 2-антраниловой кислоты (2AB) с восстанавливающим концом ОС за счет образования основания Шиффа. Двойную связь затем восстанавливают в реакции с цианоборгидридом натрия с образованием стабильного производного OС-2AB.
Меченые образцы разбавляют ацетонитрилом (ACN) перед введением в систему сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии (СВЭЖХ) с ловушкой для гидрофильной хроматографии (HILIC) и аналитическими колонками. Меченые ОС регистрируют с помощью флуориметра.
Концентрации олигосахаридов определяют по стандартной кривой, исходя из относительной интенсивности олигосахарида (ОС) по сравнению с внутренним стандартом (ламинаритриоза).
Пример 1
Олигосахариды 2’-фукозиллактозу (2’FL) и лакто-N-неотетраозу (LNnT) смешивали в соотношении 2 : 1 (мас./мас.) и растворяли в воде до конечной концентрации 10% (мас./об.). Растворы подкисляли до pH 6 лимонной кислотой и проводили термическую обработку (УВТ) с последующим асептическим заполнением небольших однодозовых флаконов. Растворы анализировали до и после заполнения флаконов, а также после различных периодов времени хранения при 37°C (ускоренные условия хранения).
Анализ проводили методом ВЭЖХ с использованием геля TSK Amide-80 (150 мм x 4,6 мм, размер частиц: 3 мкм) с регистрацией с помощью детектора заряженного аэрозоля. Для изомеров фруктозы добавленных 2’FL и LNnT, а также для продуктов их разложения (фукозы, лактозы и лакто-N-триозы) количественное определение проводили по относительного интенсивности олигосахарида по сравнению со стандартной кривой. В качестве стандартов использовали фукозу, лактозу, 2FL, LNnT, 2’-фукозиллактулозу и изомер LNnT фруктозы. Содержание лакто-N-триозы рассчитывали по калибровочной кривой LNnT. Результаты представлены на фиг. 1. Все данные выражены в % от добавленных олигосахаридов.
Результаты показывают, что при pH 6 наблюдается очень ограниченное образование таких продуктов разложения и/или изомеризации, как при асептическом заполнении, так и при хранении в ускоренных условиях, что свидетельствует о стабильности водного раствора изобретения в протестированных условиях.
Пример 2
Олигосахариды 2’-фукозиллактозу (2’FL) и лакто-N-неотетраозу (LNnT) смешивали в соотношении 10 : 1 (мас./мас.) и растворяли в воде до конечной концентрации 10% (мас./об.). Из этого раствора готовили три образца с pH 6 и 7 соответственно (путем добавления KOH). Проводили термообработку (УВТ) полученных образцов с последующим асептическим заполнением небольших однодозовых флаконов. Растворы с разным уровнем pH анализировали до и после заполнения флаконов, а также после различных периодов времени хранения при комнатной температуре (21–26°C). Анализ проводили методом ВЭЖХ с использованием геля TSK Amide-80 (150 мм x 4,6 мм, размер частиц: 3 мкм) с регистрацией с помощью детектора заряженного аэрозоля. Использовали F или 2’FL (фиг. 2a), LNnT (фиг. 2d), изомеры фруктозы добавленного 2’FL (обозначены на графиках как FL лактулоза, фиг. 2d) и добавленного LNnT (обозначен на графиках как изомер LNnT, фиг. 2e), а также продукты их разложения (лактоза, фиг. 2c). Кроме того, измеряли pH раствора. Все данные выражены в % от добавленных олигосахаридов.
Результаты показывают, что при рН 7 2FL претерпевает заметную трансформацию, которая отслеживается по сниженным уровням при асептическом заполнении и с течением времени (фиг. 2а). Этот вывод также подтверждается значительным количеством FL лактулозы при таком значении pH (фиг. 2b и фиг. 2е соответственно).
Ситуация существенно отличается при рН 6. Во-первых, количества 2FL и LNnT, по-видимому, намного более стабильны (фиг. 2a и фиг. 2d соответственно). Кроме того, количества образующихся FL лактулозы и изомеров LNnT значительно ниже (фиг. 2b и фиг. 2е соответственно), что указывает на стабильность олигосахаридов в водном растворе по отношению к изомеризации. Наконец, уровни лактозы остаются стабильными с течением времени, что также указывает на устойчивость олигосахаридов к гидролизу.
Пример 3
Олигосахариды 2’-фукозиллактозу (2’FL) и лакто-N-неотетраозу (LNnT) смешивали в соотношении 10 : 1 (мас./мас.) и растворяли в забуференной воде (фосфатный буфер в соответствии с приведенным выше определением) до конечной концентрации 10% (мас./об.). Проводили стерильное фильтрование раствора и заполняли раствором полимерные однодозовые единицы. Конечный pH раствора до и после стерильного фильтрования составлял приблизительно 6.
Пример 4
0,91 LNnT и 9,09 г 2’-FL растворяли в воде (до конечного объема 100 мл) до конечной концентрации 10 г/л (10 мас./об.%).
Из полученного раствора отбирали 2 аликвоты (растворы ОГМ). В одной аликвоте pH доводили до 5 с помощью раствора лимонной кислоты (10 мас./мас.%). В другой аликвоте pH доводили до 6 с помощью раствора КОН (10 мас./мас.%).
К 2 образцам человеческого грудного молока (по 20 г каждого) добавляли 4 г упомянутых выше растворов ОГМ. Измеряли начальный рН чистого грудного молока и регистрировали его уровень 7,3.
Измеряли конечный pH образцов, полученных после растворения растворов ОГМ в человеческом грудном молоке; данные представлены ниже в таблице 1.
Таблица 1
| pH (при 20°C) | |
| Человеческое грудное молоко | 7,30 |
| 20 г человеческого грудного молока + 4 г раствора ОГМ при pH 4,99 | 6,94 |
| 20 г человеческого грудного молока + 4 г раствора ОГМ при pH 6,00 | 7,18 |
Следует понимать, что специалистам в данной области будут очевидны различные изменения и модификации предпочтительных на данный момент вариантов осуществления, описанных в настоящем документе. Такие изменения и модификации можно осуществлять без отклонения от сущности и объема настоящего изобретения и без преуменьшения присущих ему преимуществ. Следовательно, предполагается, что прилагаемая формула изобретения охватывает такие изменения и модификации.
Claims (19)
1. Водная композиция, которая представляет собой обогатитель молока для младенцев, содержащая по меньшей мере один олигосахарид грудного молока со звеном глюкозы на восстанавливающем конце и имеющая pH в диапазоне от 5,5 до 6,5, причём водная композиция содержит по меньшей мере один олигосахарид грудного молока со звеном глюкозы на восстанавливающем конце в концентрации в диапазоне от 5 до 50 мас./мас.% композиции, при этом младенцы представляют собой младенцев, рождённых посредством кесарева сечения, недоношенных, маленьких для своего гестационного возраста и/или имеющих низкий или очень низкий вес при рождении.
2. Водная композиция по п. 1 для применения в виде отдельной добавки для дополнения одного из человеческого грудного молока, детской смеси, молочной смеси для детей от 1 года до 3 лет.
3. Водная композиция по п. 1 или 2, в которой pH находится в диапазоне от 5,8 до 6,3, например от 5,9 до 6,1.
4. Водная композиция по любому из пп. 1–3, которая включает в себя модулятор pH.
5. Водная композиция по любому из пп. 1–4, которая дополнительно включает в себя буферный агент.
6. Водная композиция по любому из пп. 1–5, в которой по меньшей мере один олигосахарид грудного молока выбран из группы, состоящей из: 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL, LNnT, LNT и 3-FL.
7. Водная композиция по любому из пп. 1–5, которая включает в себя два олигосахарида грудного молока со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, которые выбраны из группы, состоящей из: 2’-FL, 3-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL, LNnT и LNT, например, 2’-FL и LNnT.
8. Водная композиция по любому из пп. 1–5, которая включает в себя пять олигосахаридов грудного молока со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, которые выбраны из группы, состоящей из: 2’-FL, 3-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL, LNnT и LNT, например 2’-FL, 3’-SL, 6’-SL, DFL и LNT.
9. Водная композиция по любому из пп. 1–8, которая, помимо по меньшей мере одного олигосахарида грудного молока со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, не содержит других питательных веществ.
10. Водная композиция по любому из пп. 1–9, которая содержит олигосахариды грудного молока со звеном глюкозы на восстанавливающем конце в концентрации в диапазоне от 8 до 35 мас./мас.% композиции.
11. Водная композиция по любому из пп. 1–10 для применения в поддержании здоровой пищеварительной системы, формирования кишечника и/или слизистой оболочки и/или формирования иммунной системы у младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, недоношенных, маленьких для своего гестационного возраста и/или имеющих низкий или очень низкий вес при рождении.
12. Применение водной композиции по пп. 1–10 в качестве обогатителя молока для младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, недоношенных, маленьких для своего гестационного возраста и/или имеющих низкий или очень низкий вес при рождении.
13. Применение водной композиции по п. 12 в виде отдельной добавки для дополнения одного из человеческого грудного молока, детской смеси, молочной смеси для детей от 1 года до 3 лет.
14. Способ предотвращения изомеризации в водных композициях во время термической обработки олигосахаридов грудного молока со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, включающий:
a) обеспечение водной композиции, содержащей по меньшей мере один олигосахарид грудного молока со звеном глюкозы на восстанавливающем конце;
b) корректировку pH такой водной композиции до значений в диапазоне от 5,5 до 6,5;
c) проведение термической обработки водной композиции,
причём водная композиция содержит по меньшей мере один олигосахарид грудного молока со звеном глюкозы на восстанавливающем конце в концентрации в диапазоне от 5 до 50 мас./мас.% композиции.
15. Водная композиция по любому из пп. 1–11, которая упакована в однодозовую единицу.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP18212616.9 | 2018-12-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021119913A RU2021119913A (ru) | 2023-01-09 |
| RU2819341C2 true RU2819341C2 (ru) | 2024-05-17 |
Family
ID=
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20160339046A1 (en) * | 2013-12-20 | 2016-11-24 | Abbott Laboratories | Oral rehydration composition with oligosaccharides |
| US20170049143A1 (en) * | 2007-06-15 | 2017-02-23 | N.V. Nutricia | Nutrition with non-viable bifidobacterium and nondigestible oligosaccharide |
| RU2624233C2 (ru) * | 2011-10-18 | 2017-07-03 | Нестек С.А. | Композиция для применения при стимуляции ангиогенеза в кишечнике, всасывания питательных веществ и переносимости энтерального питания, и/или при профилактике, и/или лечении воспалительных заболеваний кишечника, и/или при выздоровлении после повреждения кишечника и хирургического вмешательства |
| EP3375291A1 (en) * | 2017-03-17 | 2018-09-19 | Jennewein Biotechnologie GmbH | A method of inhibiting isomerization of a reducing saccharide upon thermal treatment |
| WO2018215960A1 (en) * | 2017-05-24 | 2018-11-29 | Glycom A/S | Synthetic composition comprising one or more human milk oligosaccharides (hmos) |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20170049143A1 (en) * | 2007-06-15 | 2017-02-23 | N.V. Nutricia | Nutrition with non-viable bifidobacterium and nondigestible oligosaccharide |
| RU2624233C2 (ru) * | 2011-10-18 | 2017-07-03 | Нестек С.А. | Композиция для применения при стимуляции ангиогенеза в кишечнике, всасывания питательных веществ и переносимости энтерального питания, и/или при профилактике, и/или лечении воспалительных заболеваний кишечника, и/или при выздоровлении после повреждения кишечника и хирургического вмешательства |
| US20160339046A1 (en) * | 2013-12-20 | 2016-11-24 | Abbott Laboratories | Oral rehydration composition with oligosaccharides |
| EP3375291A1 (en) * | 2017-03-17 | 2018-09-19 | Jennewein Biotechnologie GmbH | A method of inhibiting isomerization of a reducing saccharide upon thermal treatment |
| WO2018215960A1 (en) * | 2017-05-24 | 2018-11-29 | Glycom A/S | Synthetic composition comprising one or more human milk oligosaccharides (hmos) |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ГИЛЯРОВ М.С. "Биологический энциклопедический словарь", М., "Советская энциклопедия", 1986, 893 с. - сс.338-339. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2205445T3 (es) | Mezcla de hidratos de carbono. | |
| RU2420296C2 (ru) | Композиции, содержащие олигосахариды, для профилактики или лечения инфекций | |
| US20200323890A1 (en) | Oral rehydration composition with oligosaccharides | |
| PT1267891E (pt) | Hidratos de carbono anti-adesivos | |
| WO2014100191A1 (en) | Nutritional compositions comprising neuroprotective dietary oligosaccharides | |
| US20220016144A1 (en) | Stable aqueous composition comprising oligosaccharides | |
| CN113686992A (zh) | 检测配方食品中目标母乳低聚糖的方法 | |
| DE69624243T2 (de) | Verwendung von unverdaulichen oligosacchariden zur vorbeugung und behandlung von mittelohrentzündung bei menschen | |
| DK202300070Y3 (da) | Modermælkserstatning med lavt niveau af arsen | |
| RU2819341C2 (ru) | Водная композиция, содержащая олигосахариды грудного молока со звеном глюкозы на восстанавливающем конце, её применение в качестве обогатителя молока для младенцев и способ предотвращения изомеризации в водных композициях во время термической обработки олигосахаридов грудного молока со звеном глюкозы на восстанавливающем конце | |
| JP2021534193A (ja) | オリゴ糖組成物およびアンモニアレベルを低下させるためのその使用方法 | |
| DE19755367A1 (de) | Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend D-Galaktose und ihre Verwendung | |
| DE69918680T2 (de) | Verfahren zur Erhöhung der Propionateproduktion im Gastrointestinaltrakt | |
| US20230414640A1 (en) | Stable aqueous composition for preterm to promote early postnal growth | |
| GB2345247A (en) | Pyruvic acid formulations | |
| CN116648147A (zh) | 用于早产儿以缩短达到全肠内喂养的时间的组合物 | |
| RU2816647C2 (ru) | Неперевариваемые олигосахариды для снижения толстокишечной ферментации белка | |
| BR112021012276A2 (pt) | Oligossacarídeos sialilados amorfos | |
| WO2024005043A1 (ja) | 気管支炎を予防するための栄養組成物 | |
| JP2004224777A (ja) | 抗便秘組成物 | |
| Musa | Nahla Tariq Khalid |