RU2817214C1 - Method for prevention of postoperative infectious complications in neurosurgical patients in chronic critical condition caused by brain injury - Google Patents
Method for prevention of postoperative infectious complications in neurosurgical patients in chronic critical condition caused by brain injury Download PDFInfo
- Publication number
- RU2817214C1 RU2817214C1 RU2023116823A RU2023116823A RU2817214C1 RU 2817214 C1 RU2817214 C1 RU 2817214C1 RU 2023116823 A RU2023116823 A RU 2023116823A RU 2023116823 A RU2023116823 A RU 2023116823A RU 2817214 C1 RU2817214 C1 RU 2817214C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- infectious complications
- prevention
- postoperative
- patients
- staphylococcus
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 title abstract description 7
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 claims abstract description 15
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims abstract description 11
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 6
- 241000588626 Acinetobacter baumannii Species 0.000 claims abstract description 4
- 241000588919 Citrobacter freundii Species 0.000 claims abstract description 4
- 241000186427 Cutibacterium acnes Species 0.000 claims abstract description 4
- 241000588697 Enterobacter cloacae Species 0.000 claims abstract description 4
- 241001245440 Enterobacter kobei Species 0.000 claims abstract description 4
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 claims abstract description 4
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 claims abstract description 4
- 241000588744 Klebsiella pneumoniae subsp. ozaenae Species 0.000 claims abstract description 4
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 claims abstract description 4
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims abstract description 4
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 claims abstract description 4
- 241000191984 Staphylococcus haemolyticus Species 0.000 claims abstract description 4
- 241000122973 Stenotrophomonas maltophilia Species 0.000 claims abstract description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229940037649 staphylococcus haemolyticus Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 claims abstract description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 13
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 6
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims description 4
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 claims description 3
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 abstract description 5
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 abstract description 5
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 abstract description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 7
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 7
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 5
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 5
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 4
- 238000001066 phage therapy Methods 0.000 description 4
- 208000028399 Critical Illness Diseases 0.000 description 3
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- 208000003044 Closed Fractures Diseases 0.000 description 2
- 208000031650 Surgical Wound Infection Diseases 0.000 description 2
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000001148 spastic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 description 2
- 238000010146 3D printing Methods 0.000 description 1
- 208000002381 Brain Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010052346 Brain contusion Diseases 0.000 description 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 206010063057 Cystitis noninfective Diseases 0.000 description 1
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 1
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 description 1
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 208000003623 Hypoalbuminemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061249 Intra-abdominal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 208000015710 Iron-Deficiency Anemia Diseases 0.000 description 1
- 208000037942 Methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection Diseases 0.000 description 1
- 208000034486 Multi-organ failure Diseases 0.000 description 1
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 description 1
- 206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010037714 Quadriplegia Diseases 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- 206010051379 Systemic Inflammatory Response Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010044314 Tracheobronchitis Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 1
- 210000000588 acetabulum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000009517 anoxic brain damage Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 201000005324 beta-lactam allergy Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000009516 brain contusion Effects 0.000 description 1
- GPRBEKHLDVQUJE-VINNURBNSA-N cefotaxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)/C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 GPRBEKHLDVQUJE-VINNURBNSA-N 0.000 description 1
- 229960004261 cefotaxime Drugs 0.000 description 1
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 description 1
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-KIIOPKALSA-N chembl3301825 Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)C(O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-KIIOPKALSA-N 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 201000003139 chronic cystitis Diseases 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000009519 contusion Effects 0.000 description 1
- 238000007428 craniotomy Methods 0.000 description 1
- 230000000991 decompressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 208000013210 hematogenous Diseases 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000596 hypostatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003692 ilium Anatomy 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005399 mechanical ventilation Methods 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 238000002610 neuroimaging Methods 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 description 1
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007824 polyneuropathy Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии и нейрохирургии, и может быть использовано для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений у нейрохирургических пациентов в хроническом критическом состоянии, обусловленном повреждением головного мозга.The invention relates to medicine, namely to anesthesiology and neurosurgery, and can be used for the prevention of postoperative infectious complications in neurosurgical patients in chronic critical condition caused by brain damage.
АктуальностьRelevance
Хроническое критическое состояние (ХКС) представляет собой продленную полиорганную недостаточность со сменяющимся преобладающим синдромом недостаточности жизненных функций. Данный термин объединяет группу пациентов, переживших первичное воздействие пускового этиологического фактора критического состояния и оставшихся длительно зависимыми от методов интенсивной терапии (Методические рекомендации «Реабилитация в отделении реанимации и интенсивной терапии (РеабИТ)» 2021 г.). Распространенность ХКС колеблется от 5 до 20% среди пациентов ОРИТ. Пациенты с ХКС имеют иммуносупрессивный статус, который отражается в сниженном уровне HLA-DR и ALC, на фоне более высоких значений sPD-L1 и IL-10. (Loss S.H., Marchese СВ., Boniatti М.М., Wawrzeniak I.C., Oliveira R.P., Nunes L.N., Victorino J.A. Prediction of chronic critical illness in a general intensive care unit. Rev Assoc Med Bras 2013; 59(3): 241-247). Это, а также еще ряд патогенетических факторов, характеризующих данную модель пациента, повышают степень угрозы развития инфекционных осложнений при проведении плановых нейрохирургических вмешательств.Chronic critical condition (CCS) is a prolonged multiple organ failure with alternating predominant syndrome of failure of vital functions. This term unites a group of patients who survived the initial impact of the triggering etiological factor of a critical condition and remained long-term dependent on intensive care methods (Methodological recommendations “Rehabilitation in the intensive care unit (ReabIT)” 2021). The prevalence of CCS ranges from 5 to 20% among ICU patients. Patients with CCS have an immunosuppressive status, which is reflected in reduced levels of HLA-DR and ALC, coupled with higher values of sPD-L1 and IL-10. (Loss S.H., Marchese S.V., Boniatti M.M., Wawrzeniak I.C., Oliveira R.P., Nunes L.N., Victorino J.A. Prediction of chronic critical illness in a general intensive care unit. Rev Assoc Med Bras 2013; 59(3): 241- 247). This, as well as a number of pathogenetic factors characterizing this patient model, increase the threat of developing infectious complications during planned neurosurgical interventions.
После плановых нейрохирургических операций, по данным разных авторов, частота инфекционных осложнений колеблется от 1 до 11% (Нуржиков С Р с соавт 1998, Лебедев В В, 1998, Balch М К, 1967, Molman D, et al, 1986, Post К D, 1993). А среди пациентов с ХКС этот процент еще больше по причине их высокой коморбидности и сниженного иммунного статуса (Loss S.H., Marchese С.В., Boniatti М.М., Wawrzeniak I.C, Oliveira R.P., Nunes L.N., Victorino J.A. Prediction of chronic critical illness in a general intensive care unit. Rev Assoc Med Bras 2013; 59(3): 241-247).After planned neurosurgical operations, according to different authors, the frequency of infectious complications ranges from 1 to 11% (Nurzhikov S R et al 1998, Lebedev V V, 1998, Balch M K, 1967, Molman D, et al, 1986, Post K D , 1993). And among patients with CCS, this percentage is even higher due to their high comorbidity and reduced immune status (Loss S.H., Marchese S.V., Boniatti M.M., Wawrzeniak I.C., Oliveira R.P., Nunes L.N., Victorino J.A. Prediction of chronic critical illness in a general intensive care unit. Rev Assoc Med Bras 2013; 59(3): 241-247).
Уровень техникиState of the art
В настоящее время в Российской Федерации известны клинические рекомендации «Профилактика инфекций области хирургического вмешательства» Министерства здравоохранения Российской Федерации и «Национальной ассоциации специалистов по контролю инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи» («НАСКИ»), утвержденные в 2022 году. Эти рекомендации регламентирую комплекс мер профилактики инфекционных осложнений после хирургического вмешательства (ИОХВ), включающий в себя также периоперационную антибиотикопрофилактику. Согласно указанным рекомендациям, при проведении периоперационной антибиотикопрофилактики (ПАП) ИОХВ препаратом выбора являются Цефотаксим или Цефуроксим для чистых плановых и экстренных хирургических вмешательств. Рекомендовано использование при аллергии на бета-лактамы клиндамицина или ванкомицина (последнего - в случае высокой частоты MRSA-инфекции в учреждении). Рекомендована доза антибиотика, используемая при проведении ПАП, соответствующая разовой терапевтической дозе данного препарата. Рекомендовано вводить антибиотик для ПАП внутривенно, что позволяет быстро и предсказуемо обеспечить его необходимую тканевую концентрацию к моменту начала операции. Рекомендовано оптимальное время для введения предоперационной дозы - за 30-60 минут до начала хирургического вмешательства, после чего к моменту разреза достигается эффективная тканевая концентрация антибиотика. Рекомендовано для некоторых препаратов (фторхинолоны, ванкомицин) более раннее введение для достижения оптимальных тканевых концентраций к моменту кожного разреза; их введение должно быть осуществлено за 120 минут до начала хирургического вмешательства. Проблема пациентов с ХКС, а также применение бактериофагов в данном документе не отражены.Currently, in the Russian Federation there are known clinical recommendations “Prevention of surgical site infections” of the Ministry of Health of the Russian Federation and the “National Association of Specialists in the Control of Infections Associated with the Provision of Health Care” (“NASKI”), approved in 2022. These recommendations regulate a set of measures to prevent infectious complications after surgery (SSI), which also includes perioperative antibiotic prophylaxis. According to these recommendations, when conducting perioperative antibiotic prophylaxis (PAP) for SSIs, the drug of choice is Cefotaxime or Cefuroxime for pure elective and emergency surgical interventions. For beta-lactam allergies, clindamycin or vancomycin is recommended (the latter in the case of a high incidence of MRSA infection in the facility). The recommended dose of antibiotic used during PAP is corresponding to a single therapeutic dose of this drug. It is recommended to administer the antibiotic for PAP intravenously, which allows you to quickly and predictably ensure its required tissue concentration by the time the operation begins. The recommended optimal time for administering the preoperative dose is 30-60 minutes before the start of surgery, after which an effective tissue concentration of the antibiotic is achieved by the time of the incision. For some drugs (fluoroquinolones, vancomycin), earlier administration is recommended to achieve optimal tissue concentrations at the time of skin incision; their administration should be carried out 120 minutes before the start of surgery. The problem of patients with CCS, as well as the use of bacteriophages, are not reflected in this document.
Известны также ряд нейрохирургических методик, позволяющих улучшить неврологический статус и реабилитационный прогноз пациентов в ХКС, обусловленным поражением центральной нервной системы (The use of epidural spinal cord stimulation in patients with chronic disorders of consciousness - neuroimaging and clinical results; Vorobyev A.N., Varyukhina M.D., Mayorova L.A., Puzin K.M., Radutnaya M.L., Yakovlev A.A., Spallone А. в журнале European Review for Medical and Pharmacological Sciences, издательство Verduci Editore srl (Italy), том 27, №2, с. 681-686, Features of cranial bone reconstruction in patients at various stages of rehabilitation; Varyukhina Maria D., Vorobyev Alexey N., Levin Dmirty V., Ilyina Anna A., Kolesov Dmitry L., Shaybak Alexandr A., Radutnaya Margarita L., Yakovlev Alexey, Gorelova Elena S. в журнале Physical and rehabilitation medicine, medical rehabilitation, том 4, №2, с. 83-89; «Результаты применения эпидуральной стимуляции спинного мозга в тоническом и burst режимах у пациентов со спастическим синдромом, хроническими нарушениями сознания и нейропатическим болевым синдромом на этапе реабилитации» (Воробьев А.Н., Варюхина М.Д., Лузин К.М., Радутная М.Л., Бондарь Е.Л., Левин Д.В., Шайбак А.А., Рубанес М., Чмутин Г.Е., Яковлев А.А. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии, №9 2022).There are also a number of neurosurgical techniques that can improve the neurological status and rehabilitation prognosis of patients with CCS caused by damage to the central nervous system (The use of epidural spinal cord stimulation in patients with chronic disorders of consciousness - neuroimaging and clinical results; Vorobyev A.N., Varyukhina M.D., Mayorova L.A., Puzin K.M., Radutnaya M.L., Yakovlev A.A., Spallone A. in the journal European Review for Medical and Pharmacological Sciences, Verduci Editore srl (Italy), volume 27, no. 2, pp. 681-686, Features of cranial bone reconstruction in. patients at various stages of rehabilitation; Varyukhina Maria D., Vorobyev Alexey N., Levin Dmirty V., Ilyina Anna A., Kolesov Dmitry L., Shaybak Alexandr A., Radutnaya Margarita L., Yakovlev Alexey, Gorelova Elena S. journal Physical and rehabilitation medicine, medical rehabilitation, volume 4, no. 2, pp. 83-89; “Results of using epidural stimulation of the spinal cord in tonic and burst modes in patients with spastic syndrome, chronic disorders of consciousness and neuropathic pain syndrome at the rehabilitation stage” (Vorobiev A.N., Varyukhina M.D., Luzin K.M., Radutnaya M.L., Bondar E.L., Levin D.V., Shaibak A.A., Rubanes M., Chmutin G. E., Yakovlev A.A. Bulletin of neurology, psychiatry and neurosurgery, No. 9 2022).
Известен также способ оценки эффективности фаготерапии при лечении инфекционных заболеваний, включающий забор исследуемого биологического материала, введение раствора коммерческого бактериофага в исследуемый биологический материал и определение эффективности взаимодействия коммерческого бактериофага с патогенными микроорганизмами в исследуемом биологическом материале (RU 2624511). Данный способ является способом оценки проводимой фаготерапии при идентифицированном возбудителе, но не решает задачу профилактики ИОХВ путем введения бактериофага на дооперационном этапе. Из чего можно сделать заключение, что фаготерапия, проводимая по описанному способу после хирургического вмешательства, будет менее эффективна в отношении профилактики ИОХВ, чем заявляемый способ.There is also a known method for assessing the effectiveness of phage therapy in the treatment of infectious diseases, including collecting the biological material under study, introducing a solution of a commercial bacteriophage into the biological material under study and determining the effectiveness of the interaction of the commercial bacteriophage with pathogenic microorganisms in the biological material under study (RU 2624511). This method is a way to evaluate ongoing phage therapy for an identified pathogen, but does not solve the problem of preventing SSI by introducing a bacteriophage at the preoperative stage. From which we can conclude that phage therapy carried out according to the described method after surgery will be less effective in preventing SSI than the claimed method.
Раскрытие сущности изобретенияDisclosure of the invention
Риск инфекционных осложнений после операции у нейрохирургических пациентов в ХКС, обусловленном повреждением головного мозга больше, чем у остальных категорий пациентов, несмотря на проведение антибиотикопрофилактики согласно клиническим рекомендациям. Так как абсолютное большинство пациентов с ХКС нуждается в протекции дыхательных путей посредством трахеостомии и длительно пребывает в отделении реанимации, происходит процесс обсеменения дыхательных путей патологической реанимационной флорой даже без развития клинической пневмонии. При кашле пациента и санации патологическая реанимационная флора выделяется в окружающую пациента среду. Также из дыхательных путей при определенных условиях, например, в условиях стресса, которым является нейрохирургическая операция, может происходить гематогенный заброс патологической флоры дыхательных путей в область операции. В то же время по причине устойчивости реанимационной флоры к антибиотикам и образования биологических пленок некоторыми бактериями, не всегда возможно вывести патологическую реанимационную флору из дыхательных путей перед плановой операцией у данной категории пациентов путем применения только антибактериальной терапии. Совокупность перечисленных обстоятельств делает периоперационную антибиотикопрофилактику неэффективной.The risk of infectious complications after surgery in neurosurgical patients with CCS caused by brain damage is greater than in other categories of patients, despite antibiotic prophylaxis according to clinical recommendations. Since the vast majority of patients with CCS require respiratory tract protection through tracheostomy and stay in the intensive care unit for a long time, the process of contamination of the respiratory tract with pathological resuscitation flora occurs even without the development of clinical pneumonia. When the patient coughs and sanitation, pathological resuscitation flora is released into the environment surrounding the patient. Also, from the respiratory tract, under certain conditions, for example, under conditions of stress, which is a neurosurgical operation, hematogenous reflux of pathological flora of the respiratory tract into the operation area can occur. At the same time, due to the resistance of resuscitation flora to antibiotics and the formation of biological films by some bacteria, it is not always possible to remove pathological resuscitation flora from the respiratory tract before a planned operation in this category of patients by using only antibacterial therapy. The combination of these circumstances makes perioperative antibiotic prophylaxis ineffective.
Сущность заявляемого способа заключается в том, что профилактику послеоперационных инфекционных осложнений у нейрохирургических пациентов в ХКС, обусловленном повреждением головного мозга, осуществляют путем применения базового комплекса бактериофагов (БКБ), содержащего фаги, активные в отношении бактерий - основных возбудителей пневмонии, включая штаммы бактерий с множественной устойчивостью к антибиотикам разных групп, а именно: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Enterobacter kobei, Enterococcus faecium, Klebsiella pneumoniae subsp.ozaenae, Klebsiella pneumoniae, Cutibacterium acnes, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Stenotrophomonas maltophilia, Streptococcus pyogenes.The essence of the proposed method is that the prevention of postoperative infectious complications in neurosurgical patients in chronic coronary syndrome caused by brain damage is carried out by using a basic complex of bacteriophages (BCB) containing phages active against bacteria - the main causative agents of pneumonia, including strains of bacteria with multiple resistance to antibiotics of different groups, namely: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Enterobacter kobei, Enterococcus faecium, Klebsiella pneumoniae subsp.ozaenae, Klebsiella pneumoniae, Cutibacterium acnes, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus , Stenotrophomonas maltophilia , Streptococcus pyogenes.
Комплекс бактериофагов предназначен для применения у пациентов в ОРИТ с целью профилактики или этиотропного лечения воспалительных заболеваний дыхательных путей, в том числе с обратимой обструкцией дыхательных путей, таких как острый и хронический бронхит, пневмонии. Для периоперационной профилактики инфекционных осложнений при плановых нейрохирургических операциях у пациентов ХКС вместе со стандартной схемой антибиотикопрофилактики применяют БКБ, разработанный в организации НПЦ «МикроМир», включающий бактериофаги, активные в отношении бактерий основных возбудителей бактериальной инфекции дыхательных путей, представляющий собой действующее вещество в форме смеси стерильных очищенных фильтратов фаголизатов в концентрации по Грация 1×104-9,9×107 БОЕ/мл, вспомогательное вещество в форме физиологического раствора до 5 мл (RU27945585).The bacteriophage complex is intended for use in patients in the ICU for the purpose of prevention or etiotropic treatment of inflammatory diseases of the respiratory tract, including those with reversible obstruction of the respiratory tract, such as acute and chronic bronchitis, pneumonia. For perioperative prevention of infectious complications during planned neurosurgical operations in patients with chronic coronary syndrome, together with a standard regimen of antibiotic prophylaxis, BKB is used, developed at the Scientific and Production Center "MikroMir", which includes bacteriophages active against bacteria of the main causative agents of bacterial respiratory tract infections, which is an active substance in the form of a mixture of sterile purified filtrates of phagolysates at a concentration according to Gracia 1×10 4 -9.9×10 7 PFU/ml, excipient in the form of a physiological solution up to 5 ml (RU27945585).
Использование БКБ в качестве элемента комплексной профилактики послеоперационных инфекционных осложнений у данной категории пациентов ранее неизвестно. Существенным отличием заявляемого авторами способа профилактики от других известных способов применения бактериофагов является то, что фаготерапия ранее не применялись для профилактики послеоперационных осложнений у пациентов нейрохирургического профиля в ХКС.The use of BCB as an element of complex prevention of postoperative infectious complications in this category of patients is previously unknown. A significant difference between the method of prevention claimed by the authors and other known methods of using bacteriophages is that phage therapy has not previously been used to prevent postoperative complications in neurosurgical patients in the CCS.
Противопоказанием к применению данного способа профилактики послеоперационных осложнений является индивидуальная непереносимость к компонентам комплекса бактериофагов.A contraindication to the use of this method of preventing postoperative complications is individual intolerance to the components of the bacteriophage complex.
Техническим (лечебным) результатом использования заявляемого способа является существенное снижение частоты послеоперационных инфекционных осложнений после плановых нейрохирургических операций у пациентов в ХКС, обусловленных повреждением головного мозга.The technical (therapeutic) result of using the proposed method is a significant reduction in the frequency of postoperative infectious complications after planned neurosurgical operations in patients with CCS caused by brain damage.
Способ осуществляют следующим образомThe method is carried out as follows
Комплекс бактериофагов вводят ингаляционно через небулайзер, если пациент находится на самостоятельном дыхании или через аппарат ИВЛ, если пациент нуждается в протезировании функции дыхания, по 1 дозе действующего вещества в форме смеси стерильных очищенных фильтратов фаголизатов, составляющих базовый комплекс бактериофагов, эффективных в отношении Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Enterobacter kobei, Enterococcus faecium, Klebsiella pneumoniae subsp.ozaenae, Klebsiella pneumoniae, Cutibacterium acnes, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Stenotrophomonas maltophilia, Streptococcus pyogenes, в концентрации по Грация 1×104-9,9×107 БОЕ/мл, вспомогательное вещество в форме физиологического раствора до 5 мл, 2-3 раза в день в течение 2 дней до операции дополнительно к стандартному протоколу периоперационной антибиотикопрофилактики, обозначенному в методических рекомендациях («Профилактика инфекций области хирургического вмешательства. Клинические рекомендации» Брико Н.И. соавт. 2022 г.), а также не менее 7 дней после операции до заживления послеоперационной раны. При плановом течении послеоперационного периода при первичных нейрохирургических операциях операционная рана на 7 сутки заживает и возможно снятие швов. При этом, согласно стандартному протоколу периоперационной антибиотикопрофилактики, для пациентов реанимационного профиля за 120 минут до разреза пациенту вводят 1 г Ванкомицина внутривенно. Если оперативное вмешательство длится более 8 часов, через 8 часов от начала операции пациенту дополнительно вводят внутривенно 1 г.The complex of bacteriophages is administered by inhalation through a nebulizer, if the patient is breathing independently, or through a ventilator, if the patient needs prosthetic breathing function, 1 dose of the active substance in the form of a mixture of sterile purified filtrates of phagolysates, which make up the basic complex of bacteriophages effective against Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Enterobacter kobei, Enterococcus faecium, Klebsiella pneumoniae subsp.ozaenae, Klebsiella pneumoniae, Cutibacterium acnes, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Stenotrophomonas maltophilia, Streptococcus py ogenes, in concentration according to Gracia 1×10 4 -9.9×10 7 PFU/ml, excipient in the form of saline solution up to 5 ml, 2-3 times a day for 2 days before surgery in addition to the standard perioperative antibiotic prophylaxis protocol indicated in the guidelines (“Prevention of surgical site infections interventions. Clinical recommendations" Briko N.I. al. 2022), as well as at least 7 days after surgery until the postoperative wound heals. During the planned course of the postoperative period during primary neurosurgical operations, the surgical wound heals on the 7th day and sutures can be removed. At the same time, according to the standard protocol for perioperative antibiotic prophylaxis, for intensive care patients, 1 g of Vancomycin is administered intravenously to the patient 120 minutes before the incision. If the surgical intervention lasts more than 8 hours, 8 hours after the start of the operation the patient is additionally administered 1 g intravenously.
Ванкомицина.Vancomycin.
Клинические примерыClinical examples
Пример 1. Пациент Ш. 50 лет. Диагноз: Последствия инфаркта головного мозга в бассейне левой ВСА. Последствия декомпрессивной краниотомии.Example 1. Patient Sh. 50 years old. Diagnosis: Consequences of cerebral infarction in the territory of the left ICA. Consequences of decompressive craniotomy.
Осложнения: Отек и дислокация головного мозга. Геморрагическая трансформация по типу паренхиматозного кровоизлияния 2 типа. ОДН. Продленная ИВЛ. Носитель трахеостомы. Гнойно-геморрагический трахеобронхит. Гипостатический синусит. Синдром системной воспалительной реакции. Тромбоз на уровне ОБВ справа. Уретроррагия, троакарная цистостомия. Синдром белково-энергетической недостаточности. Гипоальбуминемия. Анемия критических состояний. Полинейропатия критических состояний.Complications: Swelling and dislocation of the brain. Hemorrhagic transformation of the type 2 parenchymal hemorrhage. ONE Extended mechanical ventilation. Tracheostomy carrier. Purulent-hemorrhagic tracheobronchitis. Hypostatic sinusitis. Systemic inflammatory response syndrome. Thrombosis at the level of the ventricular vein on the right. Urethrorrhagia, trocar cystostomy. Protein-energy deficiency syndrome. Hypoalbuminemia. Anemia of critical conditions. Polyneuropathy of critical illness.
Через 23 дня после поступления в ОРИТ ФНКЦ РР пациенту была проведена операция «Пластика дефекта свода черепа в левой лобно-теменно-височной области материалом Palacos MV+G с применением технологии 3D печати». В периоперационном периоде в соответствии со стандартным протоколом была проведена периоперационная антибиотикопрофилактика, включающая введение 1 г. Ванкомицина внутривенно капельно в разведении на 250.0 NaCl 0,9% за 120 минут до разреза. Дополнительно в течение 2 дней до операции пациенту ингаляционно посредством аппарата ИВЛ было введено по 1 дозе БКБ в концентрации по Грация 1×104-9,9×107 БОЕ/мл, вспомогательного вещества в форме физиологического раствора до 5 мл, 2 раза в день. После проведенной операции в течение 7 дней пациент продолжал получать БКБ по 1 дозе 2 раза в сутки ингаляционно. Лечебно-реабилитационные мероприятия в ФНКЦ РР были продолжены в течение 35 дней. Рана зажила первичным натяжением, инфекционных осложнений в послеоперационном периоде зафиксировано не было. Швы были сняты на 7-е сутки после операции. До применения указанного способа профилактики послеоперационных осложнений пациент не получал бактериофаги.23 days after admission to the ICU of the Federal Research Center for RR, the patient underwent surgery “Plasty of the defect of the cranial vault in the left fronto-parietal-temporal region with Palacos MV+G material using 3D printing technology.” In the perioperative period, in accordance with the standard protocol, perioperative antibiotic prophylaxis was carried out, including the administration of 1 g of Vancomycin intravenously in a dilution of 250.0 NaCl 0.9% 120 minutes before the incision. Additionally, within 2 days before the operation, the patient was inhaled through a ventilator with 1 dose of BKB at a Gratsia concentration of 1×10 4 -9.9×10 7 PFU/ml, an excipient in the form of saline solution up to 5 ml, 2 times a day day. After the operation, the patient continued to receive BKB 1 dose 2 times a day by inhalation for 7 days. Treatment and rehabilitation activities at the Federal Scientific and Clinical Center for the Republic of Russia continued for 35 days. The wound healed by primary intention, and no infectious complications were recorded in the postoperative period. The sutures were removed on the 7th day after surgery. Before using this method of preventing postoperative complications, the patient did not receive bacteriophages.
Пример 2. Пациент Б. 23 года. Основной G82.4 Спастическая тетраплегия. G93.1 Аноксическое поражение головного мозга от 09.01.2023 г. Т94.0 Тяжелая сочетанная травма головы, груди, живота, таза, нижних конечностей от 05.01.2023. (Закрыто-черепно-мозговая травма. Ушиб головного мозга легкой степени. Ушиб легких, сердца. Закрытая травма передней брюшной стенки. Закрытый внутрибрюшной разрыв мочевого пузыря. Внутрибрюшное кровотечение. Закрытый перелом лонной и седалищной костей, ушка крестца слева без смещения отломков. Закрытый перелом вертлужной впадины и крыла подвздошной кости слева со смещением отломков. Хирургическая операция от 06.01.2023: Лапаротомия, ревизия брюшной полости, ушивание мочевого пузыря, эпицистостомия, дренирование позадилонного пространства и брюшной полости.Example 2. Patient B. 23 years old. Basic G82.4 Spastic tetraplegia. G93.1 Anoxic brain damage from 01/09/2023. T94.0 Severe combined injury of the head, chest, abdomen, pelvis, lower extremities from 01/05/2023. (Closed traumatic brain injury. Mild brain contusion. Contusion of the lungs, heart. Closed injury of the anterior abdominal wall. Closed intra-abdominal rupture of the bladder. Intra-abdominal bleeding. Closed fracture of the pubic and ischial bones, left sacral appendage without displacement of fragments. Closed fracture acetabulum and wing of the ilium on the left with displacement of fragments. Surgical operation dated January 6, 2023: Laparotomy, revision of the abdominal cavity, suturing of the bladder, epicystostomy, drainage of the retropubic space and abdominal cavity.
F06.9 Неуточненное непсихотическое расстройство в связи с травмой головного мозга.F06.9 Unspecified non-psychotic disorder due to traumatic brain injury.
Осложнение: Z93.0 Наличие трахеостомы 09.02.2023 г. R13 Дисфагия. D50.9 Железодефицитная анемия, средней тяжести. N30.1 Хронический цистит.L89.1 Стадия II декубитальной язвы.Complication: Z93.0 Presence of tracheostomy 02/09/2023 R13 Dysphagia. D50.9 Iron deficiency anemia, moderate. N30.1 Chronic cystitis. L89.1 Stage II decubital ulcer.
21.03.2023 поступил для проведения лечебно-реабилитационных мероприятий в ОРИТ. 28.04.2023. в связи с грубым резистентным к консервативной терапии спастическим синдромом пациенту была проведена операция «Дорзальная селективная ризотомия с нейрофизиологическим мониторингом». В периоперационном периоде в соответствии со стандартным протоколом пациент получал периоперационную антибиотикопрофилактику, включающую введение 1 г. Ванкомицина внутривенно капельно в разведении на 250.0 NaCl 0,9% за 120 минут до разреза. Дополнительно в течение 2 дней до операции пациенту ингаляционно посредством небулайзера было введено по 1 дозе 3 раза в день БКБ в концентрации по Грация 1×104-9,9×107 БОЕ/мл, вспомогательного вещества в форме физиологического раствора до 5 мл, а также 7 дней после оперативного вмешательства. После проведенной операции пациент продолжал лечебно-реабилитационные мероприятия в ФНКЦ РР в течение 25 дней. Рана зажила первичным натяжением, инфекционных осложнений в области оперативного вмешательства в послеоперационном периоде зафиксировано не было. Швы были сняты на 7 сутки после операции. До применения указанного способа профилактики послеоперационных осложнений пациент не получал бактериофаги.On March 21, 2023, he was admitted to the ICU for treatment and rehabilitation measures. 04/28/2023. Due to severe spastic syndrome resistant to conservative therapy, the patient underwent the operation “Dorsal selective rhizotomy with neurophysiological monitoring.” In the perioperative period, in accordance with the standard protocol, the patient received perioperative antibiotic prophylaxis, including the administration of 1 g of Vancomycin intravenously in a dilution of 250.0 NaCl 0.9% 120 minutes before the incision. Additionally, within 2 days before the operation, the patient was inhaled via a nebulizer, 1 dose 3 times a day of BKB at a Gracia concentration of 1 × 10 4 -9.9 × 10 7 PFU/ml, an excipient in the form of saline solution up to 5 ml, and also 7 days after surgery. After the operation, the patient continued treatment and rehabilitation measures at the Federal Scientific Center for RR for 25 days. The wound healed by primary intention; no infectious complications in the surgical area were recorded in the postoperative period. The sutures were removed on the 7th day after surgery. Before using this method of preventing postoperative complications, the patient did not receive bacteriophages.
Claims (1)
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2817214C1 true RU2817214C1 (en) | 2024-04-11 |
| RU2817214C9 RU2817214C9 (en) | 2024-05-08 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2628312C2 (en) * | 2015-03-16 | 2017-08-15 | Общество с ограниченной ответственностью "БиФаг" | Antibacterial composition for prevention or treatment of hospital infections (versions), bacteriophage stamps used to obtain such composition |
| RU2694544C1 (en) * | 2018-07-02 | 2019-07-16 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for preventing the development of infectious complications and sepsis in neurosurgical patients with an aneurismatic cerebrovascular disease in an acute period of aneurysm rupture (versions) |
| RU2762945C1 (en) * | 2021-03-02 | 2021-12-24 | Федеральное Государственное Бюджетное Научное Учреждение "Федеральный Научно-Клинический Центр Реаниматологии И Реабилитологии" (Фнкц Рр) | Method for anticoagulant therapy and prevention of thrombotic complications in patients with severe brain damage in a chronic critical condition |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2628312C2 (en) * | 2015-03-16 | 2017-08-15 | Общество с ограниченной ответственностью "БиФаг" | Antibacterial composition for prevention or treatment of hospital infections (versions), bacteriophage stamps used to obtain such composition |
| RU2694544C1 (en) * | 2018-07-02 | 2019-07-16 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for preventing the development of infectious complications and sepsis in neurosurgical patients with an aneurismatic cerebrovascular disease in an acute period of aneurysm rupture (versions) |
| RU2762945C1 (en) * | 2021-03-02 | 2021-12-24 | Федеральное Государственное Бюджетное Научное Учреждение "Федеральный Научно-Клинический Центр Реаниматологии И Реабилитологии" (Фнкц Рр) | Method for anticoagulant therapy and prevention of thrombotic complications in patients with severe brain damage in a chronic critical condition |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ПАРФЕНОВ А.Л. и др. Формирование коморбидности у пациентов с тяжелым повреждением мозга и исходом в хроническое критическое состояние (Обзор) // Общая реаниматология. - 2020, 16 (4), С. 72-89, реферат. PRAZAK J. et al. Bacteriophages Improve Outcomes in Experimental Staphylococcus aureus Ventilator-associated Pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Nov 1; 200(9): 1126-1133. doi: 10.1164/rccm.201812-2372OC. PMID: 31260638, реферат. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Caplan et al. | Infection surveillance and control in the severely traumatized patient | |
| Garza-Mercado | Extradural hematoma of the posterior cranial fossa: report of seven cases with survival | |
| Ma et al. | Early prevention of trauma-related infection/sepsis | |
| Atakov et al. | Difficult aspects of treatments patients with acute lung abscesses who survived COVID-19 | |
| Abdullaevich et al. | Effectiveness of endovideolaparoscopic technology in the treatment and early prevention of intestinal obstruction in children | |
| Hayashi et al. | Efficacy of intraoperative irrigation with saline for preventing shunt infection | |
| Kularatne et al. | Routine antibiotic therapy in the management of the local inflammatory swelling in venomous snakebites: results of a placebo-controlled study | |
| Kuczkowski et al. | Suppurative complications of frontal sinusitis in children | |
| RU2817214C1 (en) | Method for prevention of postoperative infectious complications in neurosurgical patients in chronic critical condition caused by brain injury | |
| RU2817214C9 (en) | Method for prevention of postoperative infectious complications in neurosurgical patients in chronic critical condition caused by brain injury | |
| Burgoyne et al. | Long-term use of nerve block catheters in paediatric patients with cancer related pathologic fractures | |
| Bartkowski et al. | Combined treatment with antibiotic, heparin and streptokinase—a new approach to the therapy of bacterial osteomyelitis | |
| Espiritu et al. | Complications of heroin injections of the neck | |
| Bargh et al. | Experiences of an artificial ventilation unit | |
| Fernandez-Valencia et al. | Fosfomycin in osteomyelitis | |
| RU2284825C1 (en) | Method for treating abscesses, soft tissue phlegmons | |
| RU2341269C1 (en) | Method of surgical endotoxicosis treatment | |
| Terry Evans et al. | Neck injury at a rural emergency department: perils, pitfalls and management considerations | |
| Gaur et al. | Reduction of Distal Radius Fractures under Haematoma Block | |
| Iacob et al. | Prophylactic antibiotherapy in Neurosurgery | |
| Bortnik et al. | Odontogenic phlegmon of the mouth floor: a case report | |
| Rioseco et al. | Reporting the usage of platelet rich plasma (PRP) in the treatment of acute post intubation tracheal rupture in two cases | |
| Ordia | Brain impalement by an angle metal bar | |
| Abdukhalilovich et al. | Intracranial Infectious And Inflammatory Complications In Craniocerebral Injury. | |
| RU2232549C2 (en) | Method for draining pleural cavity |