RU2817051C2 - Delayed decomposition capsule and method of its manufacturing - Google Patents
Delayed decomposition capsule and method of its manufacturing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2817051C2 RU2817051C2 RU2021137442A RU2021137442A RU2817051C2 RU 2817051 C2 RU2817051 C2 RU 2817051C2 RU 2021137442 A RU2021137442 A RU 2021137442A RU 2021137442 A RU2021137442 A RU 2021137442A RU 2817051 C2 RU2817051 C2 RU 2817051C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seamless capsule
- fat
- melting point
- core
- capsule
- Prior art date
Links
- 239000002775 capsule Substances 0.000 title claims abstract description 114
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims abstract description 56
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims abstract description 56
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 claims abstract description 32
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 claims description 59
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 54
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 23
- -1 tincture Substances 0.000 claims description 21
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 15
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 10
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 10
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 10
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 10
- 150000003904 phospholipids Chemical group 0.000 claims description 9
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 8
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 8
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 8
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 8
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 7
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 7
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 7
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 7
- 239000002826 coolant Substances 0.000 claims description 7
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 7
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 7
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 7
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 6
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 claims description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 6
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 6
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 claims description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001879 Curdlan Substances 0.000 claims description 5
- 229920002558 Curdlan Polymers 0.000 claims description 5
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920000057 Mannan Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 claims description 5
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 claims description 5
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 claims description 5
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 claims description 5
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 5
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 5
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 5
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 5
- 235000019316 curdlan Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940078035 curdlan Drugs 0.000 claims description 5
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 claims description 5
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 5
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000021315 omega 9 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 claims description 5
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940033080 omega-6 fatty acid Drugs 0.000 claims description 5
- 235000020665 omega-6 fatty acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims description 5
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 5
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 5
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 claims description 5
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 5
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 claims description 5
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 5
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims description 5
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 4
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 claims description 4
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 4
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 claims description 4
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 238000013461 design Methods 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 78
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 53
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 21
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 17
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 15
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 15
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 12
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 12
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 10
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 10
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 10
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 6
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 6
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 5
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 4
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 239000011229 interlayer Substances 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WORCCYVLMMTGFR-UHFFFAOYSA-M loxoprofen sodium Chemical compound [Na+].C1=CC(C(C([O-])=O)C)=CC=C1CC1C(=O)CCC1 WORCCYVLMMTGFR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 4
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 4
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 4
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 3
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002373 loxoprofen Drugs 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N triolein Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N 0.000 description 3
- 238000009777 vacuum freeze-drying Methods 0.000 description 3
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol trioctadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 235000019869 fractionated palm oil Nutrition 0.000 description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 2
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 2
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 2
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical group CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- JQWAHKMIYCERGA-UHFFFAOYSA-N (2-nonanoyloxy-3-octadeca-9,12-dienoyloxypropoxy)-[2-(trimethylazaniumyl)ethyl]phosphinate Chemical compound CCCCCCCCC(=O)OC(COP([O-])(=O)CC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC JQWAHKMIYCERGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical class O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019737 Animal fat Nutrition 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 1
- SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L Brilliant Blue Chemical compound [Na+].[Na+].C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 241000588921 Enterobacteriaceae Species 0.000 description 1
- 241000912204 Lactococcus lactis subsp. lactis JCM 7638 Species 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000000110 cooling liquid Substances 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003264 margarine Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000406 trisodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019801 trisodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 1
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 1
Abstract
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИTECHNICAL FIELD
Настоящее изобретение относится к бесшовной капсуле и способу ее изготовления, и более конкретно относится к бесшовной капсуле типа замедленного разложения, способной замедлять разложение капсулы, и к способу изготовления бесшовной капсулы с замедленным разложением.The present invention relates to a seamless capsule and a method for making the same, and more particularly relates to a delayed-decomposition type seamless capsule capable of retarding the decomposition of a capsule, and a method for producing a delayed-decomposition-type seamless capsule.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИBACKGROUND OF THE ART
Бесшовные капсулы используют во многих областях применения с точки зрения простоты контроля размера частиц, простоты производства и подобных. В частности, коммерчески доступны капсулы, содержащие полезные бактерии, такие как бифидобактерии, капсулы, содержащие ароматизаторы, такие как ментол, и подобные. Считается, что в этих бесшовных капсулах можно контролировать время высвобождения содержимого (также называемого «ядро» или «агент ядра»).Seamless capsules are used in many applications in terms of ease of particle size control, ease of production and the like. In particular, capsules containing beneficial bacteria such as bifidobacteria, capsules containing flavorings such as menthol, and the like are commercially available. It is believed that these seamless capsules can control the release time of the contents (also called "core" or "core agent").
JP 5102401 B1 (патентная литература 1) предлагает бесшовную капсулу, которая специфически разлагается в толстой кишке. Кроме того, в JP 2014-139200 A (патентная литература 2) предложена капсула, которая может позволить активному ингредиенту достичь толстого кишечника без потери в желудке или тонком кишечнике. Существует множество методов замедления разложения, но все эти предложения являются усовершенствованиями так называемых пленок, таких как внешний слой и промежуточный слой капсул, и приводят к уменьшению степени свободы в дизайне пленки.JP 5102401 B1 (Patent Literature 1) proposes a seamless capsule that is specifically degraded in the colon. In addition, JP 2014-139200 A (Patent Literature 2) proposes a capsule that can allow the active ingredient to reach the large intestine without loss in the stomach or small intestine. There are many methods to retard degradation, but all of these proposals are improvements to the so-called films, such as the outer layer and the intermediate layer of the capsules, and result in a reduced degree of freedom in film design.
СПИСОК ЦИТИРОВАНЯLIST OF CITATIONS
ПАТЕНТНАЯ ЛИТЕРАТУРАPATENT LITERATURE
Патентная литература 1: JP 5102401 B1Patent Literature 1: JP 5102401 B1
Патентная литература 2: JP 2014-139200 APatent Literature 2: JP 2014-139200 A
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯSUMMARY OF THE INVENTION
ТЕХНИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫTECHNICAL PROBLEMS
Объектом настоящего описания является предоставление способа замедления разложения капсулы путем смешивания определенного компонента в ядре капсулы и увеличения степени свободы в конструкции капсулы.It is an object of the present disclosure to provide a method for retarding capsule degradation by mixing a certain component in the capsule core and increasing the degree of freedom in the capsule design.
РЕШЕНИЯ ПРОБЛЕМPROBLEM SOLUTION
В результате интенсивных исследований, направленных на решение вышеуказанного объекта, изобретатели обнаружили, что вышеуказанный объект может быть достигнут путем смешивания амфотерного поверхностно-активного вещества в ядре капсулы.As a result of intensive research aimed at solving the above object, the inventors have discovered that the above object can be achieved by mixing an amphoteric surfactant in the capsule core.
Настоящее описание представляет следующие аспекты.The present description presents the following aspects.
[1] Бесшовная капсула с замедленным разложением, содержащая ядро, один или несколько промежуточных слоев, сформированных на ядре, и наружный слой, сформированный на промежуточных слоях,[1] A seamless capsule with delayed decomposition, containing a core, one or more intermediate layers formed on the core, and an outer layer formed on the intermediate layers,
где ядро содержит активное вещество, амфотерное поверхностно-активное вещество, и жир, имеющий температуру плавления 40°С или более,where the core contains an active substance, an amphoteric surfactant, and a fat having a melting point of 40°C or more,
по меньшей мере, один слой из промежуточных слоев содержит жир, имеющий температуру плавления 45°С или более, иat least one layer of the intermediate layers contains fat having a melting point of 45°C or more, and
наружный слой содержит водорастворимый природный полимер.the outer layer contains a water-soluble natural polymer.
[2] Бесшовная капсула по [1], где амфотерное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от 3 до 50% масс. от общей массы ядра.[2] Seamless capsule according to [1], where the amphoteric surfactant is present in an amount from 3 to 50 wt%. of the total mass of the nucleus.
[3] Бесшовная капсула по [1] или [2], где амфотерным поверхностно-активным веществом является фосфолипид.[3] Seamless capsule according to [1] or [2], where the amphoteric surfactant is a phospholipid.
[4] Бесшовная капсула по [3], где фосфолипидом является лецитин.[4] Seamless capsule according to [3], where the phospholipid is lecithin.
[5] Бесшовная капсула по любому из [1] - [4], где активное вещество выбрано из группы, состоящей из экстракта китайских лекарственных трав, настойки, растительного экстракта, животного экстракта, микробного экстракта, экстракта, полученного микробиологическим путем, фруктового сока, функционального полисахарида, полифенола, витамина C, витамина B, аминокислоты, микроорганизма, бактерии, эфирного масла, противовоспалительного лекарственного средства, стероидного лекарственного средства, омега-3-жирной кислоты, омега-6-жирной кислоты, омега-9-жирной кислоты и их комбинаций.[5] A seamless capsule according to any one of [1] to [4], wherein the active substance is selected from the group consisting of Chinese medicinal herbal extract, tincture, plant extract, animal extract, microbial extract, microbiologically derived extract, fruit juice, functional polysaccharide, polyphenol, vitamin C, vitamin B, amino acid, microorganism, bacteria, essential oil, anti-inflammatory drug, steroid drug, omega-3 fatty acid, omega-6 fatty acid, omega-9 fatty acid and their combinations.
[6] Бесшовная капсула по любому из [1] - [5], где водорастворимый природный полимер выбран из желатина, агара, геллановой камеди, каррагинана, фурцелларана, пектина, хитозана, альгиновой кислоты, курдлана, крахмала, модифицированного крахмала, пуллулана, маннана и их смесей.[6] Seamless capsule according to any one of [1] - [5], where the water-soluble natural polymer is selected from gelatin, agar, gellan gum, carrageenan, furcellaran, pectin, chitosan, alginic acid, curdlan, starch, modified starch, pullulan, mannan and their mixtures.
[7] Способ изготовления бесшовной капсулы с замедленным разложением, включающий: выпуск жидкости ядра из самого глубокого сопла концентрического тройного сопла в охлаждающую жидкость, состоящую из охлажденного жидкого масла; и одновременное капание жидкости промежуточного слоя из промежуточного сопла, расположенного снаружи самого глубокого сопла, и жидкости наружного слоя из самого внешнего сопла с образованием бесшовной капсулы, где[7] A method of manufacturing a seamless capsule with delayed decomposition, comprising: releasing a core liquid from the deepest nozzle of a concentric triple nozzle into a cooling liquid consisting of a cooled liquid oil; and simultaneously dripping the intermediate layer liquid from an intermediate nozzle located outside the deepest nozzle and the outer layer liquid from the outermost nozzle to form a seamless capsule, where
жидкость ядра содержит активное вещество, амфотерное поверхностно-активное вещество, и жир, имеющий температуру плавления 40°С или более,the core liquid contains an active substance, an amphoteric surfactant, and a fat having a melting point of 40°C or more,
жидкий промежуточный слой содержит жир, имеющий температуру плавления 45°С или более, иthe liquid intermediate layer contains a fat having a melting point of 45°C or more, and
наружный слой жидкости содержит водорастворимый природный полимер.The outer layer of liquid contains a water-soluble natural polymer.
[8] Способ изготовления бесшовной капсулы по [7], где амфотерное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от 3 до 50% масс. от общей массы ядра.[8] A method for producing a seamless capsule according to [7], where the amphoteric surfactant is present in an amount from 3 to 50 wt%. of the total mass of the nucleus.
[9] Способ изготовления бесшовной капсулы по [7] или [8], где амфотерным поверхностно-активным веществом является фосфолипид.[9] A method for producing a seamless capsule according to [7] or [8], where the amphoteric surfactant is a phospholipid.
[10] Способ изготовления бесшовной капсулы по [9], где фосфолипидом является лецитин.[10] Method for producing a seamless capsule according to [9], where the phospholipid is lecithin.
[11] Способ изготовления бесшовной капсулы по [7] - [10], где активное вещество выбрано из группы, состоящей из экстракта китайских лекарственных трав, настойки, растительного экстракта, животного экстракта, микробного экстракта, экстракта, полученного микробиологическим путем, фруктового сока, функционального полисахарида, полифенола, витамина C, витамина B, аминокислоты, микроорганизма, бактерии, эфирного масла, противовоспалительного лекарственного средства, стероидного лекарственного средства, омега-3-жирной кислоты, омега-6-жирной кислоты, омега-9-жирной кислоты и их комбинаций.[11] The method of producing a seamless capsule according to [7] - [10], where the active substance is selected from the group consisting of Chinese medicinal herbal extract, tincture, plant extract, animal extract, microbial extract, microbiologically obtained extract, fruit juice, functional polysaccharide, polyphenol, vitamin C, vitamin B, amino acid, microorganism, bacteria, essential oil, anti-inflammatory drug, steroid drug, omega-3 fatty acid, omega-6 fatty acid, omega-9 fatty acid and their combinations.
[12] Способ изготовления бесшовной капсулы по [7] - [11], где водорастворимый природный полимер выбран из желатина, агара, геллановой камеди, каррагинана, фурцелларана, пектина, хитозана, альгиновой кислоты, курдлана, крахмала, модифицированного крахмала, пуллулана, маннана и их смесей.[12] A method for producing a seamless capsule according to [7] - [11], where the water-soluble natural polymer is selected from gelatin, agar, gellan gum, carrageenan, furcellaran, pectin, chitosan, alginic acid, curdlan, starch, modified starch, pullulan, mannan and their mixtures.
ПРЕИМУЩЕСТВА ИЗОБРЕТЕНИЯADVANTAGES OF THE INVENTION
В настоящем описании, разложение капсулы может быть отложено простым смешиванием амфотерного поверхностно-активного вещества в качестве ингредиента смеси, образующей ядро. В результате степень свободы в конструкции капсулы может быть увеличена за счет сочетания с откладыванием разложения благодаря составу пленки и промежуточного слоя, которые были разработаны до сих пор. Кроме того, в настоящем смешивании амфотерного поверхностно-активного вещества, время разложения капсулы можно контролировать через контроль количества смешиваемого вещества, выбор пленки и т. д., и, в дополнение к растворимой в кишечнике капсуле, которая не разлагается в желудке, и капсуле, разлагающейся в толстой кишке, которая не разлагается в желудке и тонкой кишке, может быть добавлен фактор времени разложения по истечении определенного времени после приема внутрь, так что конструкция бесшовной капсулы становится очень простой. В частности, pH не является постоянным от нижней части тонкой кишки до толстой кишки, и композиции, которая выдерживает кислотность или щелочность пленки, трудно контролировать высвобождение (разложение капсулы) в этой части, но контроль времени в соответствии с настоящим изобретением делает возможным разложение в части, где pH не является постоянным, или разложение в части, pH которой превышает этот pH.In the present description, decomposition of the capsule can be delayed by simply mixing an amphoteric surfactant as an ingredient of the core-forming mixture. As a result, the degree of freedom in the capsule design can be increased by combining with the delay of degradation due to the composition of the film and the intermediate layer that have been developed so far. Moreover, in the present mixing of amphoteric surfactant, the decomposition time of the capsule can be controlled through controlling the amount of mixing substance, film selection, etc., and, in addition to the enteric capsule, which does not degrade in the stomach, and the capsule, decomposed in the colon, which is not degraded in the stomach and small intestine, the decomposition time factor can be added after a certain time after ingestion, so that the design of the seamless capsule becomes very simple. In particular, the pH is not constant from the lower part of the small intestine to the large intestine, and a composition that withstands the acidity or alkalinity of the film is difficult to control the release (capsule disintegration) in this part, but the time control according to the present invention makes it possible to decompose in part , where the pH is not constant, or decomposition in a part whose pH exceeds this pH.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙBRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS
На фигуре 1 представлен схематический вид в разрезе сопловой части промышленного аппарата для изготовления трехслойной бесшовной капсулы капельным методом с использованием тройного сопла.Figure 1 shows a schematic cross-sectional view of the nozzle part of an industrial apparatus for producing a three-layer seamless capsule by the drip method using a triple nozzle.
На фигуре 2 представлен график, показывающий изменения скорости растворения и времени, показывающий результаты экспериментов по растворению в примерах и сравнительных примерах.Figure 2 is a graph showing changes in dissolution rate and time showing the results of dissolution experiments in Examples and Comparative Examples.
ОПИСАНИЕ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯDESCRIPTION OF IMPLEMENTATION OPTIONS
Настоящее изобретение представляет бесшовную капсулу, включающую ядро, один или несколько промежуточных слоев, сформированных на ядре, и наружный слой, сформированный на промежуточных слоях, и отличающуюся тем, что сердцевина содержит активное вещество, амфотерное поверхностно-активное вещество и жир, имеющий температуру плавления от 40°С или более, по меньшей мере, один слой из промежуточных слоев содержит жир, имеющий температуру плавления 45°С или более, и внешний слой содержит водорастворимый натуральный полимер.The present invention provides a seamless capsule comprising a core, one or more intermediate layers formed on the core, and an outer layer formed on the intermediate layers, and characterized in that the core contains an active substance, an amphoteric surfactant and a fat having a melting point of 40°C or more, at least one layer of the intermediate layers contains a fat having a melting point of 45°C or more, and the outer layer contains a water-soluble natural polymer.
Каждая конфигурация будет описана ниже. Далее, два типа жиров, имеющих температуру плавления от 40°С или более и температуру плавления 45°С или более, соответственно, описаны в отношении жиров, но так как оба они являются жирами, они описываются как жир, имеющий температуру плавления от 45°С или более, включенный в описание жира, имеющего температуру плавления от 40°С или более.Each configuration will be described below. Further, two types of fats having a melting point of 40°C or more and a melting point of 45°C or more are respectively described in terms of fats, but since both of them are fats, they are described as fat having a melting point of 45°C C or more, included in the description of a fat having a melting point of 40°C or more.
ЯдроCore
Для ядра бесшовной капсулы по настоящему изобретению используют активное вещество, амфотерное поверхностно-активное вещество, и жир, имеющий температуру плавления 40°С или более. В настоящем описании, разложение капсулы можно отложить путем смешивания амфотерного поверхностно-активного вещества в ядре.For the seamless capsule core of the present invention, an active substance, an amphoteric surfactant, and a fat having a melting point of 40° C. or more are used. In the present description, decomposition of the capsule can be delayed by mixing an amphoteric surfactant in the core.
Активным веществом, предназначенным для смешивания с ядром бесшовной капсулы, является лекарственное средство или функциональный компонент для живого организма, и его выбирают, например, из одной или нескольких групп, состоящих из экстракта китайских лекарственных трав, настойки, растительного экстракта, животного экстракта, микробного экстракта, микробиологического экстракта, фруктового сока, функциональных полисахаридов, полифенолов, витамина C, витамина B, аминокислот, микроорганизмов, бактерий (например, полезных энтеробактерий), эфирных масел (например, масел, полученных из цитрусовых, и масел, полученных из роз), противовоспалительных препаратов (например, локсопрофена натрия и ацетилсалициловой кислоты), стероидных препаратов (например, гидрокортизона и преднизолона), омега-3-жирных кислот, омега-6-жирных кислот, омега-9-жирных кислот и их комбинаций.The active substance to be mixed with the seamless capsule core is a drug or functional component for a living body, and is selected, for example, from one or more of the groups consisting of Chinese medicinal herbal extract, tincture, plant extract, animal extract, microbial extract , microbiological extract, fruit juice, functional polysaccharides, polyphenols, vitamin C, vitamin B, amino acids, microorganisms, bacteria (e.g. beneficial enterobacteriaceae), essential oils (e.g. citrus-derived oils and rose-derived oils), anti-inflammatory drugs (for example, loxoprofen sodium and acetylsalicylic acid), steroid drugs (for example, hydrocortisone and prednisolone), omega-3 fatty acids, omega-6 fatty acids, omega-9 fatty acids and combinations thereof.
В бесшовной капсуле по настоящему изобретению количество активного вещества в ядре обычно составляет от 1 до 50% массовых, предпочтительно, от 5 до 30% массовых, и более предпочтительно, от 10 до 20% массовых. Когда содержание составляет более 50% массовых, инкапсуляция становится затруднительной, и когда содержание составляет менее 1% массовых, действие активного вещества не проявляется.In the seamless capsule of the present invention, the amount of active substance in the core is generally from 1 to 50% by weight, preferably from 5 to 30% by weight, and more preferably from 10 to 20% by weight. When the content is more than 50% by weight, encapsulation becomes difficult, and when the content is less than 1% by weight, the effect of the active substance is not observed.
Ядро бесшовной капсулы по настоящему изобретению дополнительно содержит амфотерное поверхностно-активное вещество. Любое амфотерное поверхностно-активное вещество содержит в своей молекуле как катионную структуру, так и анионную структуру, которая проявляет амфотерную поверхностную активность. Примеры амфотерного поверхностно-активного вещества включают тип амида-бетаина и тип имидазолина, и амфотерные поверхностно-активные вещества, полученные из натуральных продуктов, полезны при использовании для организмов, особенно людей, и в этом случае, подходящим образом используется фосфолипид, в частности лецитин. Количество используемого амфотерного поверхностно-активного вещества не сильно отличается от количества используемого активного вещества и обычно составляет от 3 до 50% массовых, предпочтительно, от 5 до 30% массовых, и более предпочтительно, от 10 до 20% массовых. Когда содержание составляет более 50% массовых, инкапсуляция становится затруднительной, и когда содержание составляет менее 3% массовых, эффект, вызванный использованием амфотерного поверхностно-активного вещества, не проявляется. Время высвобождения активного вещества в организме можно контролировать независимо от pH путем добавления амфотерного поверхностно-активного вещества. Считается, что использование амфотерного поверхностно-активного вещества дает эффект, потому что удерживание твердой формы увеличивается или температура плавления увеличивается. В любом случае, разложение бесшовной капсулы обычно не зависит от изменения pH в организме.The seamless capsule core of the present invention further contains an amphoteric surfactant. Any amphoteric surfactant contains in its molecule both a cationic structure and an anionic structure, which exhibits amphoteric surface activity. Examples of the amphoteric surfactant include the amide-betaine type and the imidazoline type, and amphoteric surfactants derived from natural products are useful when used in organisms, especially humans, and in this case, a phospholipid, particularly lecithin, is suitably used. The amount of amphoteric surfactant used does not differ greatly from the amount of active substance used and is usually from 3 to 50% by weight, preferably from 5 to 30% by weight, and more preferably from 10 to 20% by weight. When the content is more than 50% by weight, encapsulation becomes difficult, and when the content is less than 3% by weight, the effect caused by using the amphoteric surfactant does not appear. The release time of the active substance in the body can be controlled independently of pH by adding an amphoteric surfactant. The use of an amphoteric surfactant is believed to be effective because solid form retention is increased or the melting point is increased. In any case, the degradation of the seamless capsule is usually not affected by changes in pH in the body.
В ядро по настоящему описанию, может быть дополнительно подходящим образом примешана добавка, такая как эксципиент, стабилизатор, поверхностно-активное вещество, отличное от амфотерных поверхностно-активных веществ, вспомогательный агент или пенообразователь. Количество таких добавок конкретно не ограничено, но оно не должно быть количеством, при котором функция бесшовной капсулы по настоящему изобретению ингибируется.An additive such as an excipient, a stabilizer, a surfactant other than amphoteric surfactants, an auxiliary agent, or a foaming agent may be further suitably mixed into the core of the present disclosure. The amount of such additives is not particularly limited, but it should not be an amount at which the function of the seamless capsule of the present invention is inhibited.
Ядро бесшовной капсулы по настоящему изобретению содержит жир, имеющий температуру плавления 40°С или более в дополнение к компонентам, описанным выше. На практике, компоненты, описанные выше, растворяют или суспендируют в жире, имеющем температуру плавления 40°С или более. Причина смешивания с жиром таким методом состоит в том, чтобы на содержимое не оказывало влияние большое количество воды и подобных, присутствующих во время изготовления капсулы. В настоящем описании, в качестве жира, имеющего температуру плавления 40°С или выше, используют пищевые растительные жиры, пищевые рафинированные обработанные жиры, сложные эфиры сахарозы и жирных кислот, глицериновые эфиры жирных кислот и их смеси. Среди жиров, имеющих температуру плавления 40°С или выше, жир, имеющий температуру плавления 45°С или выше, может быть использован для, по меньшей мере, одного из промежуточных слоев, описанных далее.The seamless capsule core of the present invention contains a fat having a melting point of 40° C. or more in addition to the components described above. In practice, the components described above are dissolved or suspended in a fat having a melting point of 40°C or more. The reason for mixing with fat in this manner is so that the contents are not affected by the large amount of water and the like present during the manufacture of the capsule. In the present specification, edible vegetable fats, edible refined processed fats, sucrose fatty acid esters, glycerol fatty acid esters and mixtures thereof are used as the fat having a melting point of 40°C or higher. Among the fats having a melting point of 40°C or higher, the fat having a melting point of 45°C or higher can be used for at least one of the intermediate layers described below.
Согласно японским сельскохозяйственным стандартам пищевого рафинированного и переработанного масла (December 24, 2013, Ministry of Agriculture, Forestry and Fisheries, Notification No. 3115), жир, имеющий температуру плавления 40°C или более, является жиром, температура плавления которого доведена до температуры плавления, подходящей для применения в пищевых продуктах, методом, таким как нанесение на животный жир и масло, растительный жир и масло и их смесь путем «гидрирования (добавления водорода для насыщения ненасыщенной жирной кислоты для корректировки ее температуры плавления)», «фракционирования (проведения операции фракционирования путем центрифугирования, фильтрации или добавления по каплям к порциям, имеющим разные температуры плавления, твердость и содержание твердого жира и масла)» или «сложноэфирного обмена (изменения состава жирной кислоты с использованием катализатора для контроля температуры плавления)». Жиром, который используют для ядра по настоящему описанию, может быть жир, который специально не гидрогенизируется (в настоящем описании называется «не гидрогенизированный жир»). Не гидрогенизированный жир означает, что этот жир не получен путем гидрогенизации натурального жира для регулирования его температуры плавления, как описано выше, и он может быть жиром, полученным путем фракционирования или транс-эстерификации жирового сырья для регулирования его температуры плавления. «Температура плавления», упомянутая в настоящем описании, относится к повышенной температуре плавления (температуре, при которой жир начинает размягчаться и расширяться при нагревании жира в капиллярной трубке).According to the Japanese Agricultural Standards for Edible Refined and Processed Oil (December 24, 2013, Ministry of Agriculture, Forestry and Fisheries, Notification No. 3115), fat having a melting point of 40°C or more is fat whose melting point has been brought to the melting point , suitable for use in food products, by a method such as applying to animal fat and oil, vegetable fat and oil and a mixture thereof by "hydrogenation (adding hydrogen to saturate an unsaturated fatty acid to adjust its melting point)", "fractionation (operation fractionation by centrifugation, filtration or dropwise addition to portions having different melting points, hardness and solid fat and oil content)" or "ester exchange (changing the fatty acid composition using a catalyst to control the melting point)". The fat that is used for the core herein may be a fat that is not specifically hydrogenated (referred to herein as “non-hydrogenated fat”). Non-hydrogenated fat means that the fat is not obtained by hydrogenating a natural fat to control its melting point, as described above, and it may be a fat obtained by fractionating or trans-esterifying a fat feedstock to control its melting point. "Melting point" referred to herein refers to the elevated melting point (the temperature at which the fat begins to soften and expand when the fat is heated in the capillary tube).
Не гидрогенизированным жиром является жир, не подвергнутый обработке с добавлением водорода (так называемой обработке гидрогенизацией), и подходящим является жир на основе пальмового масла. Основными жирными кислотами пальмового масла являются пальмитиновая кислота и олеиновая кислота, и доля этих двух жирных кислот в составе составляет 80% или более, и пальмовое масло является полутвердым при комнатной температуре. Когда пальмовое масло фракционируют при определенной температуре, пальмовое масло можно разделить на жидкое масло с низкой температурой плавления и твердое масло с высокой температурой плавления. Жидкое масло с низкой температурой плавления содержит большое количество олеиновой кислоты, и твердое масло с высокой температурой плавления содержит большое количество пальмитиновой кислоты. Жидкое масло обычно называют пальмовым олеином, и твердое масло обычно называют пальмовым стеарином (он содержит наибольшее количество пальмитиновой кислоты в своем составе, но его не называют пальмовым пальмитином). Желаемый не гидрогенизированный жир со скорректированной температурой плавления может быть также получен путем транс-эстерификации пальмового масла. В качестве не гидрогенизированного жира для использования в настоящем описании можно использовать фракционированные масла пальмового масла и транс-эстерифицированные жиры пальмового масла, или фракционированное пальмовое масло может быть использовано отдельно, или может быть использовано в виде их смеси.A non-hydrogenated fat is a fat that has not been treated with the addition of hydrogen (called hydrogenation treatment), and a palm oil-based fat is suitable. The main fatty acids of palm oil are palmitic acid and oleic acid, and the proportion of these two fatty acids in the composition is 80% or more, and palm oil is semi-solid at room temperature. When palm oil is fractionated at a certain temperature, palm oil can be divided into liquid oil with a low melting point and solid oil with a high melting point. Liquid oil with a low melting point contains high amounts of oleic acid, and solid oil with a high melting point contains high amounts of palmitic acid. The liquid oil is usually called palm olein, and the solid oil is usually called palm stearin (it contains the highest amount of palmitic acid in its composition, but is not called palm palmitine). The desired non-hydrogenated melting point adjusted fat can also be obtained by trans-esterification of palm oil. As the non-hydrogenated fat for use in the present specification, fractionated palm oils and trans-esterified palm oil fats can be used, or fractionated palm oil can be used alone, or can be used as a mixture thereof.
Конкретные примеры не гидрогенизированного жира для использования в настоящем описании включают пальмовый стеарин, пальмовый олеин, пальмовый суперолеин, пальмовый двойной олеин и среднюю фракцию пальмового масла, каждая из которых получена фракционированием пальмового масла, и транс-эстерифицированный жир пальмового масла или пальмовые фракционированные масла, и их смеси. Конечно, не гидрогенизированный жир для использования в настоящем описании не ограничивается ими.Specific examples of non-hydrogenated fat for use herein include palm stearin, palm olein, palm superolein, palm double olein and palm oil midcut, each obtained by fractionating palm oil, and trans-esterified palm oil tallow or palm fractionated oils, and mixtures of them. Of course, non-hydrogenated fat for use in the present description is not limited to them.
Жир, имеющий температуру плавления 40°С или более для использования в настоящем изобретении может содержать сложный эфир сахарозы и жирной кислоты или сложный эфир глицерина и жирной кислоты. Сложными эфирами сахарозы и жирной кислоты являются соединения, полученные взаимодействием жирной кислоты (например, стеариновой кислоты или олеиновой кислоты) или подобной с гидроксильной группой сахарозы, и их обычно используют в качестве эмульгатора. Сложными эфирами глицерина и жирной кислоты являются соединения, в которых жирная кислота связана сложноэфирной связью с одной или двумя из трех гидроксильных групп глицерина, и их также используют в качестве эмульгатора. Соединениями, в которых жирная кислота связана со всеми тремя гидроксильными группами, являются сало или жир, и они отличаются от сложных эфиров глицерина и жирной кислоты. В качестве жира, имеющего температуру плавления 40°C или более для использования в настоящем изобретении, съедобный растительный жир, съедобный рафинированный жир, сложный эфир сахарозы и жирной кислоты или сложный эфир глицерина и жирной кислоты можно использовать по отдельности или в виде их смеси.The fat having a melting point of 40° C. or more for use in the present invention may contain a sucrose fatty acid ester or a glycerol fatty acid ester. Sucrose fatty acid esters are compounds produced by reacting a fatty acid (eg, stearic acid or oleic acid) or the like with the hydroxyl group of sucrose, and are commonly used as an emulsifier. Glycerol fatty acid esters are compounds in which the fatty acid is linked by an ester bond to one or two of the three hydroxyl groups of glycerol and are also used as an emulsifier. Compounds in which a fatty acid is bound to all three hydroxyl groups are lard or tallow, and are distinguished from glycerol fatty acid esters. As the fat having a melting point of 40°C or more for use in the present invention, edible vegetable fat, edible refined fat, sucrose fatty acid ester or glycerol fatty acid ester can be used alone or as a mixture thereof.
Промежуточный слойIntermediate layer
В бесшовной капсуле по настоящему описанию один или несколько промежуточных слоев сформированы вне ядра. То есть, может быть либо один промежуточный слой, либо множество промежуточных слоев. В случае множества слоев, слои могут использоваться в одной и той же композиции или в разных композициях. Далее, для простоты, описан случай, когда имеется единственный промежуточный слой. Желательно, чтобы промежуточный слой имел температуру плавления на 2-9°С, предпочтительно, 2-8°С выше, чем температура плавления ядра так, что затвердевание можно регулировать в процессе охлаждения. Если температура плавления составляет менее 2°С, содержание и защитный слой, вероятно, будут смешаны во время охлаждения, и, наоборот, когда температура плавления выше, чем 9°С, затвердевание промежуточного слоя не возникают, что препятствует формированию бесшовной капсулы.In a seamless capsule according to the present description, one or more intermediate layers are formed outside the core. That is, there may be either one intermediate layer or multiple intermediate layers. In the case of multiple layers, the layers may be used in the same composition or in different compositions. Below, for simplicity, the case where there is a single intermediate layer is described. It is desirable that the intermediate layer has a melting point 2-9°C, preferably 2-8°C higher than the melting point of the core so that solidification can be controlled during the cooling process. If the melting point is less than 2°C, the content and the protective layer are likely to be mixed during cooling, and conversely, when the melting point is higher than 9°C, solidification of the intermediate layer does not occur, which prevents the formation of a seamless capsule.
Для промежуточного слоя используют жир, имеющий температуру плавления 45°С или более. В качестве жира, имеющего температуру плавления 45°С или более, жир, имеющий температуру плавления 45°С или более, выбран из жиров, имеющих температуру плавления 40°С или более, описанных выше. Конкретные примеры жира, имеющего температуру плавления 45°С или более, включают вышеупомянутый растительный (фракционированный) жир, пчелиный воск, высокогидрогенизированное масло, маргарин и кулинарный жир.For the intermediate layer, fat having a melting point of 45°C or more is used. As the fat having a melting point of 45°C or more, the fat having a melting point of 45°C or more is selected from the fats having a melting point of 40°C or more described above. Specific examples of a fat having a melting point of 45° C. or more include the above-mentioned vegetable shortening, beeswax, highly hydrogenated butter, margarine and shortening.
В промежуточном слое могут быть смешаны лецитин или диоксид кремния для регулирования межфазного натяжения, вязкости или удельного веса. Количество таких добавок конкретно не ограничено, но оно не должно быть количеством, при котором функция бесшовной капсулы по настоящему изобретению ингибируется.Lecithin or silica may be mixed in the intermediate layer to control interfacial tension, viscosity or specific gravity. The amount of such additives is not particularly limited, but it should not be an amount at which the function of the seamless capsule of the present invention is inhibited.
Наружный слойOuter layer
В бесшовной капсуле по настоящему изобретению, внешняя сторона промежуточного слоя дополнительно покрыта наружным слоем. Наружный слой содержит водорастворимый натуральный полимер. Водорастворимый натуральный полимер выбран, например, из желатина, казеина, зеина, пектина или их производных, альгиновой кислоты или ее солей, агара, геллановой камеди, каррагенана, фурцелларана, хитозана, курдлана, крахмала, модифицированного крахмала, пуллулана, маннана и их смесей. Конечно, водорастворимый натуральный полимер не ограничивается ими. Эти водорастворимые натуральные полимеры предпочтительно присутствуют в диапазоне от 50 до 90% масс. в расчете на общую твердую массу композиции наружного слоя бесшовной капсулы. Если используют альгинатную соль, геллановую камедь, пектин или каррагинан, необязательно могут быть добавлены соль щелочного металла, соль щелочноземельного металла, соль аммония или подобные.In the seamless capsule of the present invention, the outer side of the intermediate layer is further coated with an outer layer. The outer layer contains a water-soluble natural polymer. The water-soluble natural polymer is selected, for example, from gelatin, casein, zein, pectin or derivatives thereof, alginic acid or its salts, agar, gellan gum, carrageenan, furcellaran, chitosan, curdlan, starch, modified starch, pullulan, mannan and mixtures thereof. Of course, the water-soluble natural polymer is not limited to these. These water-soluble natural polymers are preferably present in the range from 50 to 90% by weight. based on the total solid mass of the composition of the outer layer of the seamless capsule. If an alginate salt, gellan gum, pectin or carrageenan is used, an alkali metal salt, an alkaline earth metal salt, an ammonium salt or the like may optionally be added.
Наружный слой бесшовной капсулы по настоящему изобретению может дополнительно содержать пластификатор для получения гибкости в сухом состоянии, и примеры пластификатора включают глицерин и сорбит. Примешиваемое количество пластификатора составляет от 1 до 50% массовых, предпочтительно, от 5 до 40% массовых, и более предпочтительно, от 15 до 30% массовых в расчете на общую массу пленки после сушки. Если примешиваемое количество пластификатора составляет менее 1% массовых, пленка не может выдерживать вакуумную сушку или не может сохранять достаточную гибкость в сухом состоянии, поэтому возникают трещины. Если примешиваемое количество пластификатора составляет более 50% массовых, пленка размягчается, так что прилипание или плавление происходит при высокой температуре.The outer layer of the seamless capsule of the present invention may further contain a plasticizer to obtain dry flexibility, and examples of the plasticizer include glycerin and sorbitol. The admixed amount of plasticizer is from 1 to 50% by weight, preferably from 5 to 40% by weight, and more preferably from 15 to 30% by weight, based on the total weight of the film after drying. If the mixing amount of plasticizer is less than 1% by mass, the film cannot withstand vacuum drying or cannot maintain sufficient flexibility in the dry state, so cracks occur. If the admixed amount of plasticizer is more than 50% by mass, the film is softened so that adhesion or melting occurs at high temperature.
Если необходимо, наружный слой бесшовной капсулы по настоящему изобретению может содержать, помимо указанной выше композиции, различные добавки, обычно используемые в этой области техники, такие как ароматизаторы, подсластители, красители и консерванты, такие как парабен. Если используют такие добавки, общее содержание всех добавок составляет, например, от 0,01% массовых до 10% массовых, и предпочтительно, от 0,1% массовых до 5% массовых, в расчете на общую массу твердых веществ в композиции, для наружного слоя капсулы.If necessary, the outer layer of the seamless capsule of the present invention may contain, in addition to the above composition, various additives commonly used in the art, such as flavorings, sweeteners, colors and preservatives such as parabens. If such additives are used, the total content of all additives is, for example, from 0.01% by weight to 10% by weight, and preferably from 0.1% by weight to 5% by weight, based on the total weight of solids in the composition, for external capsule layer.
Желательно, чтобы наружный слой бесшовной капсулы настоящего изобретения после сушки имеет толщину от 10 до 600 мкм, предпочтительно, от 30 до 400 мкм, и более предпочтительно, от 40 до 250 мкм. Если толщина наружного слоя составляет менее 10 мкм, прочность пленки имеет тенденцию к снижению, и если толщина превышает 600 мкм, объем содержимого уменьшается, что приводит к плохой способность к разложению.It is desirable that the outer layer of the seamless capsule of the present invention, after drying, has a thickness of 10 to 600 µm, preferably 30 to 400 µm, and more preferably 40 to 250 µm. If the thickness of the outer layer is less than 10 µm, the film strength tends to decrease, and if the thickness exceeds 600 µm, the content volume decreases, resulting in poor degradability.
Размер бесшовной капсулы по настоящему описанию конкретно не ограничен, и желательно, чтобы бесшовная капсула имела диаметр от 0,3 до 10 мм, и предпочтительно, от 1 до 8 мм. Если диаметр капсулы меньше 0,3 мм, толщина промежуточного слоя слоистой структуры бесшовной капсулы мала, и эффект предотвращения проникновения влаги имеет тенденцию к уменьшению, и если диаметр превышает 8 мм, капсулу бывает трудно проглотить. The size of the seamless capsule herein is not particularly limited, and it is desirable that the seamless capsule has a diameter of 0.3 to 10 mm, and preferably 1 to 8 mm. If the diameter of the capsule is less than 0.3 mm, the thickness of the intermediate layer of the seamless capsule layer structure is small, and the effect of preventing moisture penetration tends to be reduced, and if the diameter exceeds 8 mm, the capsule may be difficult to swallow.
Способ изготовления бесшовной капсулыMethod for producing a seamless capsule
Бесшовная капсула по настоящему описанию может быть изготовлена капельным способом с использованием многослойного сопла, имеющего три или более слоев, в частности, капельным способом в охлаждающую жидкость с использованием тройного сопла (например, JP-A-49-59789, JP-A-51-8176 и JP-A-60-172343).The seamless capsule according to the present description can be produced by a drip method using a multi-layer nozzle having three or more layers, in particular, by a drip method into a coolant using a triple nozzle (for example, JP-A-49-59789, JP-A-51- 8176 and JP-A-60-172343).
Если при изготовлении капсулы по настоящему изобретению используют капельный способ с использованием тройного сопла, предпочтительно, чтобы центральная жидкость выпускалась через самое глубокое сопло, жидкость наружного слоя выпускалась через самое внешнее сопло, и жир выпускался в качестве промежуточного слоя жидкости через промежуточное сопло. Во время выпуска, композитная струя формируется путем одновременной экструзии этих жидкостей с постоянной скоростью в охлаждающую жидкость, стекающую с постоянной скоростью, и композитная струя выпускается в охлаждающую жидкость, в результате чего трехслойная бесшовная капсула может непрерывно создаваться поверхностным натяжением, действующим между охлаждающей жидкостью и пленочной композицией. В случае тройного сопла, полученная капсула имеет трехслойную структуру, и она содержит ядро на самой глубокой стороне. В настоящем описании, путем добавления амфотерного поверхностно-активного вещества в ядро во время производства, описанного выше, можно отложить разложение, а также можно контролировать время разложения.If a drip method using a triple nozzle is used to manufacture the capsule of the present invention, it is preferable that the central liquid is discharged through the deepest nozzle, the outer layer liquid is discharged through the outermost nozzle, and the fat is discharged as an intermediate layer of liquid through the intermediate nozzle. During release, the composite jet is formed by simultaneously extruding these liquids at a constant speed into the coolant flowing down at a constant speed, and the composite jet is released into the coolant, resulting in a three-layer seamless capsule can be continuously created by the surface tension acting between the coolant and the film composition. In the case of a triple nozzle, the resulting capsule has a three-layer structure and it contains the core on the deepest side. In the present description, by adding an amphoteric surfactant to the core during the production described above, decomposition can be delayed, and the decomposition time can also be controlled.
На фиг. 1 показан схематический вид в разрезе сопловой части промышленного аппарата, подходящего для производства трехслойной бесшовной капсулы капельным способом с использованием тройного сопла.In fig. 1 is a schematic cross-sectional view of a nozzle portion of an industrial apparatus suitable for producing a three-layer seamless capsule by the drip method using a triple nozzle.
На фиг. 1 показано состояние, в котором струя B бесшовной капсулы, выходящая из тройного сопла A, разрезается в охлаждающей жидкости 8 для образования каждой бесшовной капсулы 7. В тройном сопле A, внутреннее сопло 1, промежуточное сопло 2 и внешнее сопло 3 существуют концентрически, жидкость 4, образующая ядро капсулы, выпускается через внутреннее сопло 1, жидкость для образования промежуточного слоя выпускается через промежуточное сопло 2 (в частности, между промежуточным соплом 2 и внутренним соплом 1), жидкость, образующая наружный слой, выпускается из внешнего сопла 3 (в частности, между внешним соплом 3 и промежуточным соплом 2), и одновременно выпускаются три жидкости, образуя струю B бесшовной капсулы.In fig. 1 shows a state in which the seamless capsule jet B emerging from the triple nozzle A is cut into the coolant 8 to form each seamless capsule 7. In the triple nozzle A, the inner nozzle 1, the intermediate nozzle 2 and the outer nozzle 3 exist concentrically, the liquid 4 forming the capsule core is discharged through the inner nozzle 1, the liquid for forming the intermediate layer is discharged through the intermediate nozzle 2 (specifically, between the intermediate nozzle 2 and the inner nozzle 1), the liquid forming the outer layer is discharged from the outer nozzle 3 (specifically, between the outer nozzle 3 and the intermediate nozzle 2), and three liquids are released simultaneously to form a seamless capsule jet B.
Бесшовную капсулу 7, полученную, как описано выше, подвергают принудительной сушке на воздухе при температуре 5°С - 30°С в течение 2-12 часов. Если необходимо снизить содержание влаги в капсуле 7, после принудительной сушки воздухом может быть проведена вакуумная сушка или сублимационная сушка в вакууме. При вакуумной сушке, степень вакуума поддерживается на уровне от 0,002 до 0,5 МПа или менее, а процесс сублимационной сушки в вакууме представляет собой способ, в котором замораживание и сушку проводят при -20°С или меньше. Время, необходимое для вакуумной сушки или сублимационной сушки в вакууме, особо не ограничивается. Обычно это от 5 до 60 часов, и предпочтительно, от 24 до 48 часов. Если она составляет менее 5 часов, сушка недостаточна, так что вода, присутствующая в капсуле 7, может отрицательно повлиять на содержимое.Seamless capsule 7, obtained as described above, is subjected to forced air drying at a temperature of 5°C - 30°C for 2-12 hours. If it is necessary to reduce the moisture content of the capsule 7, after forced air drying, vacuum drying or freeze drying in a vacuum can be carried out. In vacuum drying, the vacuum degree is maintained at 0.002 to 0.5 MPa or less, and the vacuum freeze drying process is a method in which freezing and drying are carried out at -20°C or less. The time required for vacuum drying or vacuum freeze drying is not particularly limited. Typically this is from 5 to 60 hours, and preferably from 24 to 48 hours. If it is less than 5 hours, drying is insufficient, so that the water present in the capsule 7 may adversely affect the contents.
В бесшовной капсуле, полученной описанным выше способом, амфотерное поверхностно-активное вещество (в частности, лецитин) содержится в ядре, как описано выше, благодаря чему разложение бесшовной капсулы может быть отложено, и время разложения также может контролироваться. Кроме того, к ядру добавляют не только амфотерное поверхностно-активное вещество по настоящему изобретению, но также слою пленки (особенно наружному слою) можно придать кислотостойкость, растворимость в кишечнике или способность к разложению в толстой кишке. Комбинируя их, можно контролировать способность к разложению бесшовной капсулы. В бесшовной капсуле по настоящему изобретению, например, если контроль времени осуществляется таким образом, что бесшовная капсула специфически разлагается от нижней части тонкой кишки до толстой кишки, определенный тип лекарственного средства или функционального пищевого продукта может быть доставлен в конкретный участок, и действие лекарственного средства может быть дополнительно усилено.In the seamless capsule obtained by the above method, an amphoteric surfactant (in particular, lecithin) is contained in the core as described above, whereby decomposition of the seamless capsule can be delayed and the decomposition time can also be controlled. In addition, not only is the amphoteric surfactant of the present invention added to the core, but also the film layer (especially the outer layer) can be rendered acid-resistant, enteric solubility, or colon degradable. By combining them, you can control the decomposition ability of the seamless capsule. In the seamless capsule of the present invention, for example, if time control is carried out such that the seamless capsule is specifically decomposed from the lower part of the small intestine to the colon, a certain type of drug or functional food product can be delivered to a specific site, and the effect of the drug can be further strengthened.
[Примеры][Examples]
Настоящее описание будет описано более подробно с помощью примеров. В настоящем описании, эти примеры являются просто примерами настоящего изобретения. The present description will be described in more detail using examples. In the present description, these examples are simply examples of the present invention.
Пример 1Example 1
(а) Жидкость для ядра: 47,17 частей массовых пищевого жира (JC Oil производства Taiyo Yushi Corp.; температура плавления: 52±3°С), 11,79 частей массовых пищевого жира (K9190 производства Taiyo Yushi Corp., температура плавления: 49±3°С) и 3,35 частей массовых соевого лецитина однородно растворяют при перемешивании при 60°С, и в полученный раствор вмешивают 4,69 частей массовых Blue No. 1. Полученную суспензию используют как жидкость для ядра.(a) Core liquid: 47.17 parts by mass edible fat (JC Oil manufactured by Taiyo Yushi Corp.; melting point: 52±3°C), 11.79 parts by mass edible fat (K9190 manufactured by Taiyo Yushi Corp., melting point : 49±3°C) and 3.35 parts by mass of soy lecithin are homogeneously dissolved with stirring at 60°C, and 4.69 parts by mass of Blue No. are mixed into the resulting solution. 1. The resulting suspension is used as a liquid for the core.
(b) Жидкость для промежуточного слоя: смешивают 9,30 частей массовых пищевого жира (JC Oil производства Taiyo Yushi Corp.; температура плавления: 52±3°C) и 0,7 частей массовых соевого лецитина, получая жидкость для промежуточного слоя.(b) Interlayer liquid: Mix 9.30 parts by mass of edible fat (JC Oil manufactured by Taiyo Yushi Corp.; melting point: 52±3°C) and 0.7 parts by mass of soy lecithin to obtain an intermediate layer liquid.
(c) Жидкость для наружного слоя: 17,48 частей массовых желатина [прочность геля: 280 блюм], 4,60 части массовых глицерина, 0,92 части массовых низкометоксильного (LM) пектина и 85,20 частей массовых очищенной воды равномерно перемешивают при 60°C с получением жидкости для внешнего слоя.(c) Outer layer liquid: 17.48 parts by mass gelatin [gel strength: 280 bloom], 4.60 parts by mass glycerin, 0.92 parts by mass low methoxyl (LM) pectin and 85.20 parts by mass purified water, stir evenly at 60°C to obtain liquid for the outer layer.
В рапсовое масло, охлажденное до 12°C и текущее, одновременно капают жидкость для ядра через самое глубокое сопло концентрического тройного сопла, жидкость для промежуточного слоя через промежуточное сопло, расположенное снаружи самого глубокого сопла, и жидкость для наружного слоя через крайнее сопло, тем самым получая трехслойную бесшовную капсулу диаметром 6,0 мм. Полученные трехслойные бесшовные капсулы принудительно сушат на воздухе при 20°С в течение 8 часов. Используя полученную бесшовную капсулу проводят испытание на растворение следующим образом.Into the rapeseed oil, cooled to 12°C and flowing, the kernel liquid is simultaneously dripped through the deepest nozzle of the concentric triple nozzle, the intermediate layer liquid through the intermediate nozzle located outside the deepest nozzle, and the outer layer liquid through the outermost nozzle, thereby obtaining a three-layer seamless capsule with a diameter of 6.0 mm. The resulting three-layer seamless capsules are forced to dry in air at 20°C for 8 hours. Using the resulting seamless capsule, a dissolution test is carried out as follows.
Эксперимент по растворениюDissolution experiment
Кислый раствор и раствор для нейтрализации готовят следующим образом.The acidic solution and the neutralization solution are prepared as follows.
Кислый раствор: раствор (pH 1,2) готовят растворением 2,0 г хлорида натрия в 7,0 мл 12 N хлористоводородной кислоты и воде для доведения объема до 1000 мл.Acidic solution: A solution (pH 1.2) is prepared by dissolving 2.0 g of sodium chloride in 7.0 ml of 12 N hydrochloric acid and water to bring the volume to 1000 ml.
Раствор для нейтрализации: 0,20 моль/л водный раствор тринатрийфосфата.Neutralization solution: 0.20 mol/l aqueous solution of trisodium phosphate.
Шесть бесшовных капсул, изготовленных выше, погружают в 750 мл кислого раствора на 2 часа с использованием способа с использованием лопастной мешалки (Toyama Sangyo NTR-6400A, скорость вращения: 50 об/мин), скорость растворения красителя в кислом растворе измеряют в условиях 630 нм, и рассчитывают скорость растворения. Измерение проводят каждый час путем отбора проб. Затем раствор для нейтрализации добавляют к кислому раствору для доведения pH до 6,8, и таким же образом измеряют скорость растворения красителя путем отбора проб каждые 2 часа до общего количества 26 часов. Все измерения проводят при 37,5°C. Зависимость между скоростью растворения красителя (%) и затраченным временем (ч) графически показана на фиг. 2.Six seamless capsules made above are immersed in 750 ml acidic solution for 2 hours using a paddle stirrer method (Toyama Sangyo NTR-6400A, rotation speed: 50 rpm), the dissolution rate of the dye in the acidic solution is measured under 630 nm conditions , and the dissolution rate is calculated. The measurement is carried out every hour by sampling. The neutralization solution is then added to the acidic solution to adjust the pH to 6.8 and the rate of dye dissolution is measured in the same manner by taking samples every 2 hours for a total of 26 hours. All measurements are carried out at 37.5°C. The relationship between the rate of dye dissolution (%) and the time taken (h) is graphically shown in FIG. 2.
Пример 2 и сравнительные примеры 1-2Example 2 and Comparative Examples 1-2
Используя составы, показанные в Таблице 1 ниже, бесшовные капсулы получают по методике, описанной в Примере 1, и эксперименты по растворению проводят таким же образом. Результаты показаны на фиг. 2, как в примере 1.Using the formulations shown in Table 1 below, seamless capsules were prepared according to the procedure described in Example 1 and dissolution experiments were carried out in the same manner. The results are shown in Fig. 2, as in example 1.
[Таблица 1][Table 1]
Как видно из приведенных выше примеров и сравнительных примеров и фиг. 2, в примерах и сравнительных примерах краситель начинает растворяться по прошествии примерно 4 часов с начала эксперимента по растворению, но понятно, что скорость растворения красителя для бесшовных капсул из сравнительных примеров становится примерно в два раза выше скорости растворения красителя для бесшовных капсул из примера через 8 часов после начала эксперимента, и после этого разница значительно увеличивается. Сравнительным примером 1 является бесшовная капсула, в которой соевый лецитин не содержится в жидкости для ядра, и сравнительный пример 2 показывает эксперимент, в котором смешиваемое количество соевого лецитина количественно составляет не более 2,01 части массовых. В Примере 1 смешиваемое количество соевого лецитина составляет 3,35 части массовых, и из фиг. 2 следует, что существует большая разница по сравнению со сравнительным примером 2. Из этого экспериментального результата понятно, что когда соевый лецитин примешан в количестве, превышающем 3 части массовых, скорость растворения красителя значительно снижается, и ее можно до некоторой степени контролировать с помощью количества смешиваемого вещества. Например, когда за стандарт берут скорость растворения 20%, обнаруживается, что скорость растворения достигает значения через 12 часов после начала эксперимента в Примере 1, но достигает этого значения примерно через 25 часов после начала эксперимента в Примере 2, и также было обнаружено, что скорость растворения можно контролировать через примешиваемое количество соевого лецитина.As can be seen from the above examples and comparative examples and FIGS. 2, in the Examples and Comparative Examples, the dye begins to dissolve after about 4 hours from the start of the dissolution experiment, but it is clear that the dissolution rate of the dye for the seamless capsules of the Comparative Examples becomes about twice as high as the dissolution rate of the dye for the seamless capsules of the Example after 8 hours after the start of the experiment, and after that the difference increases significantly. Comparative Example 1 is a seamless capsule in which soy lecithin is not contained in the core liquid, and Comparative Example 2 shows an experiment in which the mixing amount of soy lecithin is quantitatively not more than 2.01 parts by weight. In Example 1, the mixing amount of soy lecithin is 3.35 parts by weight, and from FIG. 2 shows that there is a big difference compared to Comparative Example 2. From this experimental result, it is clear that when soy lecithin is mixed in an amount greater than 3 parts by weight, the dissolution rate of the dye is significantly reduced and can be controlled to some extent by the amount of mixing substances. For example, when a dissolution rate of 20% is taken as the standard, the dissolution rate is found to reach a value 12 hours after the start of the experiment in Example 1, but reaches this value approximately 25 hours after the start of the experiment in Example 2, and it is also found that the rate dissolution can be controlled through the mixing amount of soy lecithin.
Пример 3Example 3
(а) Жидкость для ядра: 47,17 частей массовых JC Oil, 11,79 частей массовых пищевого жира (Witocan 42/44 производства IOI Oleo GmbH; температура плавления: 43±3°С) и 3,35 частей массовых соевый лецитин однородно растворяют при перемешивании при 60°С, и в полученный раствор примешивают 4,69 частей массовых гидрата локсопрофена натрия (CAS 80382-23-6). Полученную суспензию используют как жидкость для ядра.(a) Kernel liquid: 47.17 parts by mass JC Oil, 11.79 parts by mass edible fat (Witocan 42/44 manufactured by IOI Oleo GmbH; melting point: 43±3°C) and 3.35 parts by mass soy lecithin uniform dissolve with stirring at 60°C, and 4.69 parts by weight of loxoprofen sodium hydrate (CAS 80382-23-6) are mixed into the resulting solution. The resulting suspension is used as a liquid for the core.
(b) Жидкость для промежуточного слоя: смешивают 4,65 частей массовых JC Oil, 4,65 частей массовых Witocan 42/44 и 0,7 части массовых соевого лецитина с получением жидкости для промежуточного слоя.(b) Interlayer fluid: Mix 4.65 parts by weight JC Oil, 4.65 parts by weight Witocan 42/44 and 0.7 parts by weight soy lecithin to obtain the intermediate layer fluid.
(c) Жидкость для наружного слоя: 17,48 частей массовых желатина [прочность геля: 280 блум], 4,60 части массовых глицерина, 0,92 части массовых низкометоксильного (LM) пектина и 85,20 частей массовых очищенной воды равномерно перемешивают при 60°C с получением жидкости для внешнего слоя.(c) Outer layer liquid: 17.48 parts by mass gelatin [gel strength: 280 bloom], 4.60 parts by mass glycerin, 0.92 parts by mass low methoxyl (LM) pectin and 85.20 parts by mass purified water, stir evenly at 60°C to obtain liquid for the outer layer.
В рапсовое масло, охлажденное до 12°C и текущее, одновременно капают жидкость для ядра через самое глубокое сопло концентрического тройного сопла, жидкость для промежуточного слоя через промежуточное сопло, расположенное снаружи самого глубокого сопла, и жидкость для наружного слоя через крайнее сопло, тем самым получая трехслойную бесшовную капсулу диаметром 5 мм. Полученные трехслойные бесшовные капсулы принудительно сушат на воздухе при 20°С в течение 8 часов.Into the rapeseed oil, cooled to 12°C and flowing, the kernel liquid is simultaneously dripped through the deepest nozzle of the concentric triple nozzle, the intermediate layer liquid through the intermediate nozzle located outside the deepest nozzle, and the outer layer liquid through the outermost nozzle, thereby obtaining a three-layer seamless capsule with a diameter of 5 mm. The resulting three-layer seamless capsules are forced to dry in air at 20°C for 8 hours.
Испытание на растворение проводят способом с использованием лопастной мешалки по методике Примера 2, и раствор локсопрофена натрия, растворенного в исследуемом растворе, измеряют с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (Shimadzu Corporation) в следующих условиях тестирования.The dissolution test was carried out using a paddle stirrer method according to the method of Example 2, and a solution of loxoprofen sodium dissolved in the test solution was measured by high performance liquid chromatography (Shimadzu Corporation) under the following test conditions.
Датчик: ультрафиолетовый абсорбциометр (длина волны измерения: 222 нм)Sensor: Ultraviolet Absorbtiometer (measurement wavelength: 222 nm)
Колонка: ODS (внутренний диаметр: 4,6 мм, длина: 15 см)Column: ODS (inner diameter: 4.6 mm, length: 15 cm)
Температура колонки: 40°CColumn temperature: 40°C
Подвижная фаза: метанол/вода/ледяная уксусная кислота/триэтиламин=600/400/1/1.Mobile phase: methanol/water/glacial acetic acid/triethylamine=600/400/1/1.
Скорость потока: 0,5 мл/мин.Flow rate: 0.5 ml/min.
В результате вышеуказанной оценки обнаруживают, что скорость растворения можно контролировать.As a result of the above evaluation, it is found that the dissolution rate can be controlled.
Пример 4Example 4
(а) Жидкость для ядра: 47,17 частей массовых JC Oil, 11,79 частей массовых K9190, и 3,35 частей массовых соевого лецитина однородно растворяют при перемешивании при 60°С, и в полученный раствор примешивают 4,69 частей массовых порошка молочнокислых бактерий (лиофилизированный продукт Lactococcus lactis subsp. lactis JCM 7638). Полученную суспензию используют в качестве жидкости для ядра.(a) Kernel liquid: 47.17 parts by mass JC Oil, 11.79 parts by mass K9190, and 3.35 parts by mass soy lecithin are uniformly dissolved with stirring at 60°C, and 4.69 parts by mass powder is mixed into the resulting solution lactic acid bacteria (lyophilized product Lactococcus lactis subsp. lactis JCM 7638). The resulting suspension is used as core liquid.
(b) Жидкость для промежуточного слоя: смешивают 23,25 части массовых JC Oil и 1,75 части массовых лецитина яичного желтка (производства Kewpie Corporation) с получением жидкости для промежуточного слоя.(b) Interlayer Liquid: Mix 23.25 parts by weight JC Oil and 1.75 parts by weight Egg Yolk Lecithin (manufactured by Kewpie Corporation) to prepare the intermediate layer liquid.
(c) Жидкость для наружного слоя: раствор, приготовленный растворением 15 частей каррагинана (производства Sansho Co., Ltd.), 50,9 частей декстрина (производства Nippon Starch Chemical Co., Ltd.; значение DE: менее 10), 3 части сорбита (производства Mitsubishi Shoji Foodtech Co., Ltd.), 10 частей LM пектина (производства Unitec Foods Co., Ltd.), 1 часть хлорида калия и 0,1 части хлорида кальция на 400 частей массовых очищенной воды используют в качестве жидкости для наружного слоя.(c) Outer layer liquid: a solution prepared by dissolving 15 parts carrageenan (manufactured by Sansho Co., Ltd.), 50.9 parts dextrin (manufactured by Nippon Starch Chemical Co., Ltd.; DE value: less than 10), 3 parts sorbitol (manufactured by Mitsubishi Shoji Foodtech Co., Ltd.), 10 parts LM pectin (manufactured by Unitec Foods Co., Ltd.), 1 part potassium chloride and 0.1 part calcium chloride per 400 parts by mass purified water is used as the liquid for outer layer.
В рапсовое масло, текущее при температуре 20°С, одновременно капают жидкость для ядра через внутреннее сопло концентрического тройного сопла, жидкость для промежуточного слоя через промежуточное сопло, расположенное снаружи внутреннего сопла, и жидкость для наружного слоя через наружное сопло, тем самым получая бесшовную капсулу с тройной структурой диаметром 7 мм. Полученные трехслойные бесшовные капсулы принудительно сушат на воздухе при 20°С в течение 8 часов.Rapeseed oil flowing at 20°C is simultaneously dripped with core liquid through the inner nozzle of the concentric triple nozzle, intermediate layer liquid through the intermediate nozzle located outside the inner nozzle, and outer layer liquid through the outer nozzle, thereby obtaining a seamless capsule with a triple structure with a diameter of 7 mm. The resulting three-layer seamless capsules are forced to dry in air at 20°C for 8 hours.
Испытание на растворение проводят способом с использованием лопастной мешалки по методике Примера 2, и количество молочнокислых бактерий, просачивающихся в тестовую жидкость, оценивают с использованием агаризованной среды MRS (производства OXOID).The dissolution test was carried out using a paddle stirrer method according to the method of Example 2, and the amount of lactic acid bacteria leaking into the test liquid was assessed using MRS agar medium (manufactured by OXOID).
В результате оценки обнаружено, что скорость растворения можно контролировать.The evaluation found that the dissolution rate could be controlled.
ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬINDUSTRIAL APPLICABILITY
В настоящем описании, путем смешивания амфотерного поверхностно-активного вещества в самом глубоком слое (ядре) бесшовной капсулы, разложение капсулы может быть отложено, и это является способом контроля разложения бесшовной капсулы, имеющим широкую промышленную применимость.In the present description, by mixing the amphoteric surfactant in the deepest layer (core) of the seamless capsule, the decomposition of the capsule can be delayed, and this is a method for controlling the decomposition of the seamless capsule having wide industrial applicability.
СПИСОК СПРАВОЧНЫХ ЗНАКОВLIST OF REFERENCE SIGNS
А Секция соплаA Nozzle section
B Струя бесшовной капсулыB Seamless capsule jet
1 Внутреннее сопло1 Internal nozzle
2 Промежуточное сопло2 Intermediate nozzle
3 Наружное сопло3 External nozzle
4 Раствор для ядра капсулы4 Solution for capsule core
5 Раствор для промежуточного слоя5 Interlayer solution
6 Раствор для наружного слоя6 Solution for the outer layer
7 Трехслойная бесшовная капсула7 Three-layer seamless capsule
8 Охлаждающая жидкость8 Coolant
Claims (23)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2019-111280 | 2019-06-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021137442A RU2021137442A (en) | 2023-07-14 |
| RU2817051C2 true RU2817051C2 (en) | 2024-04-09 |
Family
ID=
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0753356A (en) * | 1993-08-16 | 1995-02-28 | Morishita Jintan Kk | Seamless capsule containing easily oxidizable oily substance and its production |
| JPH07173052A (en) * | 1993-12-17 | 1995-07-11 | Canon Inc | Medicine sustained-release capsule |
| EP1310229B1 (en) * | 2000-08-17 | 2009-12-23 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method of manufacturing seamless capsule |
| JP2015199698A (en) * | 2014-03-31 | 2015-11-12 | 株式会社ファンケル | seamless capsule |
| JP2016074615A (en) * | 2014-10-03 | 2016-05-12 | 富士カプセル株式会社 | Trilaminar structure seamless capsule |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0753356A (en) * | 1993-08-16 | 1995-02-28 | Morishita Jintan Kk | Seamless capsule containing easily oxidizable oily substance and its production |
| JPH07173052A (en) * | 1993-12-17 | 1995-07-11 | Canon Inc | Medicine sustained-release capsule |
| EP1310229B1 (en) * | 2000-08-17 | 2009-12-23 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method of manufacturing seamless capsule |
| JP2015199698A (en) * | 2014-03-31 | 2015-11-12 | 株式会社ファンケル | seamless capsule |
| JP2016074615A (en) * | 2014-10-03 | 2016-05-12 | 富士カプセル株式会社 | Trilaminar structure seamless capsule |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9456991B2 (en) | Gelatin/alginate delayed release capsules comprising omega-3 fatty acids, and methods and uses thereof | |
| KR101760534B1 (en) | Seamless alginate capsules | |
| CN101801416B (en) | Sealmess capsule | |
| JP2007503293A5 (en) | ||
| Gómez-Mascaraque et al. | Development of gelatin-coated ι-carrageenan hydrogel capsules by electric field-aided extrusion. Impact of phenolic compounds on their performance | |
| JP2013531479A (en) | Food composition containing organogel | |
| TWI823880B (en) | Three-layer structure capsule composed of non-hydrogenated oil and fat and manufacturing method thereof | |
| KR101917334B1 (en) | Method of manufacturing enteric seamless soft capsule | |
| AU785147B2 (en) | Encapsulated long chain alcohols | |
| WO2016056230A1 (en) | Method of producing enteric soft capsule | |
| RU2817051C2 (en) | Delayed decomposition capsule and method of its manufacturing | |
| US20220226252A1 (en) | Delayed disintegration-type capsule and method for producing same | |
| JP2005052040A (en) | Heat-resistant capsule and method for producing the same | |
| JP2008035730A (en) | Coated granule-containing composition and method for producing the same | |
| CN116196288A (en) | Three-layer seamless soft capsule and preparation method and application thereof | |
| JP2000072670A (en) | Microcapsule, tablet, and compounding agent for food and medicine |