RU2817000C1 - Способ оценки состояния гемостаза - Google Patents
Способ оценки состояния гемостаза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2817000C1 RU2817000C1 RU2023106075A RU2023106075A RU2817000C1 RU 2817000 C1 RU2817000 C1 RU 2817000C1 RU 2023106075 A RU2023106075 A RU 2023106075A RU 2023106075 A RU2023106075 A RU 2023106075A RU 2817000 C1 RU2817000 C1 RU 2817000C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- state
- hemostasis
- thrombin
- thrombomodulin
- generation test
- Prior art date
Links
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 claims abstract description 26
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 claims abstract description 26
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 20
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims abstract description 17
- 102000012607 Thrombomodulin Human genes 0.000 claims abstract description 12
- 108010079274 Thrombomodulin Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 claims abstract description 10
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000003805 procoagulant Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000000023 hypocoagulative effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 101000635804 Homo sapiens Tissue factor Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 4
- 206010020608 Hypercoagulation Diseases 0.000 claims description 10
- 230000003027 hypercoagulation Effects 0.000 claims description 10
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 abstract description 27
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 abstract description 21
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 10
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 201000005665 thrombophilia Diseases 0.000 abstract 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 11
- 208000025721 COVID-19 Diseases 0.000 description 9
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 9
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 9
- 208000001528 Coronaviridae Infections Diseases 0.000 description 8
- 230000010112 hemostatic balance Effects 0.000 description 6
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 229940127066 new oral anticoagluant drug Drugs 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 230000003331 prothrombotic effect Effects 0.000 description 4
- 208000034657 Convalescence Diseases 0.000 description 3
- 101800004937 Protein C Proteins 0.000 description 3
- 102000017975 Protein C Human genes 0.000 description 3
- 208000010378 Pulmonary Embolism Diseases 0.000 description 3
- 101800001700 Saposin-D Proteins 0.000 description 3
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 229960000856 protein c Drugs 0.000 description 3
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 description 2
- 239000003154 D dimer Substances 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 2
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 2
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 239000004019 antithrombin Substances 0.000 description 2
- 210000003477 cochlea Anatomy 0.000 description 2
- 210000003027 ear inner Anatomy 0.000 description 2
- 108010052295 fibrin fragment D Proteins 0.000 description 2
- 229940127215 low-molecular weight heparin Drugs 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 108010047303 von Willebrand Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100036537 von Willebrand factor Human genes 0.000 description 2
- 229960001134 von willebrand factor Drugs 0.000 description 2
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 description 1
- QNZCBYKSOIHPEH-UHFFFAOYSA-N Apixaban Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1C(C(=O)N(CC2)C=3C=CC(=CC=3)N3C(CCCC3)=O)=C2C(C(N)=O)=N1 QNZCBYKSOIHPEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 206010051055 Deep vein thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 description 1
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 101000763314 Homo sapiens Thrombomodulin Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 229940096437 Protein S Drugs 0.000 description 1
- 102000029301 Protein S Human genes 0.000 description 1
- 108010066124 Protein S Proteins 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 229940047562 eliquis Drugs 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 102000051206 human THBD Human genes 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- KGFYHTZWPPHNLQ-AWEZNQCLSA-N rivaroxaban Chemical compound S1C(Cl)=CC=C1C(=O)NC[C@@H]1OC(=O)N(C=2C=CC(=CC=2)N2C(COCC2)=O)C1 KGFYHTZWPPHNLQ-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000009424 thromboembolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к антикоагуляционной терапии, и может быть использовано для оценки состояния гемостаза. Проводят определение теста генерации тромбина в плазме крови. Определяют эндогенный потенциал тромбина исследуемого образца плазмы (ЕТР) в нМ*мин, полученный в постановке теста генерации тромбина без добавления тромбомодулина, медиану эндогенного потенциала тромбина (NETP) в нМ*мин, вычисленную в результате постановки теста генерации тромбина без добавления тромбомодулина в группе здоровых лиц. Дополнительно определяют процент падения эндогенного потенциала тромбина исследуемого образца плазмы (ЧТМ), произошедшего в результате использования триггерного реагента, представляющего собой смесь рекомбинантного человеческого тканевого фактора в концентрации 5 пмоль и отрицательно заряженных прокоагулянтных фосфолипидов в концентрации 4 мкмоль с добавлением тромбомодулина. На основании этих определений рассчитывают индекс коагуляции (ИК) по формуле
Description
Заявляемое изобретение относится к медицине, а именно к антикоагуляционной терапии, и может найти применение в клинической и поликлинической практике для мониторинга и коррекции антикоагуляционной терапии у пациентов с риском развития тромботических осложнений.
Тромбоэмболические осложнения (ТЭО) являются одной из причин смертности и инвалидизации населения. На фоне пандемии COVID-19 протромботические изменения системы гемостаза, приводящие к развитию как артериальных, так и венозных тромбозов, являлись причиной летальных исходов у пациентов с новой коронавирусной инфекцией. Пациенты со среднетяжелым и тяжелым течением COVID-19 относятся к группе высокого риска по развитию ТЭО. Так, по данным различных клинических исследований [Minno A.D., Ambrosino P., Calcaterra I., Minno M.N. Thrombosis and Hemostasis. 2020. 46 (7):763-771. DOI: 10.1055/s-0040-1715456; Schulman S., Hu Y., Konstantinides S. Thrombosis and Haemostasis. 2020; 120 (12): 1642-1653. DOI: 10.1055/s-0040-1718532] частота встречаемости тромбоза глубоких вен среди госпитализированных больных COVID-19 в среднем составляет 13%, а тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) 8%. У пациентов отделения реанимации и интенсивной терапии частота ТЭЛА увеличивается в среднем до 18%. Высокая частота ТЭО требует назначения антитромботической профилактики, которая широко применяется как в остром периоде заболевания, так и в периоде реконвалесценции.
Для профилактики ТЭО у госпитализированных пациентов наиболее часто используются низкомолекулярные гепарины (НМГ), режим дозирования которых пока остается неопределенным, так как в различных учреждениях используются профилактические, промежуточные и лечебные дозы НМГ. На амбулаторном этапе предпочтение отдается прямым пероральным антикоагулянтам (ПОАК) в профилактических дозировках. Назначение ПОАК осуществляется в стандартных дозах и, согласно инструкции по применению, не требует лабораторного контроля.
Однако у пациентов с риском развития геморрагических осложнений и/или изменением периода полувыведения препарата ввиду наличия соматической патологии, мониторинг антикоагулянтной терапии представляется крайне важным для индивидуального подбора безопасной и эффективной дозы препарата [Колесников В.В., Ройтман Е.В., Леонов А.А. Тромбоз, гемостаз и реология. 2022; (1):59-68. DOI: 10.25555/THR.2022.1.1010; Ройтман Е.В., Вавилова Т.В., Маркин С.М., Кравцов П.Ф. и др. Тромбоз, гемостаз и реология. 2021.1:18-25. DOI: 10.25555/THR.2021.1.0957]. В связи с этим важной задачей является своевременная диагностика изменения гемостатического баланса, а также мониторинг эффективности проводимой антикоагулянтной терапии и профилактики у пациентов с риском развития тромботических осложнений. Применение стандартных методов исследования системы свертывания крови далеко не всегда позволяет сделать однозначный вывод о состоянии системы гемостаза пациента. Таким образом, поиск дополнительных информативных критериев оценки системы гемостаза остается одной из основных задач лабораторной службы.
Оценка состояния системы гемостаза в лечебных учреждениях у различных пациентов, в том числе с COVID-19, включает определение скрининговых коагуляционных тестов [Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 17 (14.12.2022); Работинский С.Е., Буланова Е.Л. Тромбоз, гемостаз и реология - 2021. - №1. - С. 26-30]. Скрининговые коагуляционные тесты - это определение таких показателей как протромбиновый тест по Квику (ПТ), активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ), концентрация фибриногена и уровень содержания D-димера, но они не отражают патогенетических основ развития гиперкоагуляционного синдрома и малоэффективны для мониторинга антикоагулянтной профилактики. Помимо данных тестов, в ряде учреждений проводится определение активности и уровня отдельных белков плазменного гемостаза, таких как фактор VIII, фактор Виллебранда, антитромбин, протеин С, протеин S. Проведение подобных дополнительных исследований дает больше информации о состоянии как про-, так и антикоагулянтов, однако не позволяет оценить их взаимодействие и может вызвать затруднение интерпретации результатов исследования.
Как показали ранее проведенные исследования [Наместников Ю.А. Гематология и трансфузиология. 2010; 55 (2):32-39.], интегральные методы оценки системы гемостаза, в том числе тест генерации тромбина (ТГТ), обладают более высокой чувствительностью к выявлению гиперкоагуляции, а также информативностью в оценке эффективности применения антикоагулянтов. Преимуществом интегральных методов оценки системы гемостаза является возможность получения количественной характеристики динамики генерации тромбина с учетом взаимодействия прокоагулянтов и естественных антикоагулянтов - антитромбина и, что немаловажно, системы протеина С, тесно связанной с функционированием сосудистой стенки. Оценка взаимодействия прокоагулянтов и естественных антикоагулянтов особенно важна для пациентов с COVID-19, где эндотелиальная дисфункция является одним из патогенетических механизмов развития заболевания.
Однако, несмотря на высокую информативность и чувствительность ТГТ, интерпретация результатов исследования вызывает у врачей затруднения ввиду большого количества параметров, выдаваемых программным обеспечением. Результаты исследования могут содержать разнонаправленные изменения параметров ТГТ, что не позволяет сделать однозначный вывод о состоянии плазменного гемостаза у пациента.
Результат, на получение которого направлено заявляемое изобретение, заключается в улучшении персонифицированной оценки состояния коагуляционного гемостаза пациента и возможности проведения мониторинга антикоагулянтной профилактики или терапии.
Указанный результат достигается тем, что в способе оценки состояния гемостаза, включающем определение теста генерации тромбина в плазме крови, определяют эндогенный потенциал тромбина исследуемого образца плазмы (ЕТР) в нМ*мин, полученный в постановке ТГТ без добавления тромбомодулина, медиану эндогенного потенциала тромбина (NETP) в нМ*мин, вычисленную в результате постановки ТГТ без добавления тромбомодулина в группе здоровых лиц, и дополнительно процент падения эндогенного потенциала тромбина исследуемого образца плазмы (ЧТМ), произошедшего в результате использования триггерного реагента, представляющего собой смесь рекомбинантного человеческого тканевого фактора в концентрации 5 пМоль и отрицательно заряженных прокоагулянтных фосфолипидов в концентрации 4 μМоль с добавлением тромбомодулина, на основании этих определений рассчитывают индекс коагуляции (ИК) по формуле:
и при получении значения ИК≤2,5 оценивают состояние гемостаза как состояние гипокоагуляции, а при получении значения ИК>2,5, оценивают состояние гемостаза как состояние гиперкоагуляции.
Тромбомодулин, белок, присутствующий на клетках эндотелия, используется в исследованиях свертывающей активности для запуска работы антикоагулянтной системы организма, системы протеина С, ограничивающей образование тромбина. Тест без добавления ТМ позволяет оценить прокоагулянтный потенциал исследуемого образца плазмы крови.
Медиана эндогенного потенциала тромбина вычислена в результате постановки ТГТ без добавления тромбомодулина с использованием плазмы крови группы здоровых лиц.
В качестве триггерного реагента использовался «РРР-Reagent ТМ+/-», который представляет собой смесь рекомбинантного человеческого тканевого фактора и отрицательно заряженных прокоагулянтных фосфолипидов в концентрации 5 пМоль (концентрация тканевого фактора) и 4 μМоль (концентрация прокоагулянтных фосфолипидов). Тест генерации тромбина выполняется с помощью триггерного реагента без добавления рекомбинантного человеческого тромбомодулина или с добавлением такового.
Процент падения эндогенного потенциала тромбина исследуемого образца плазмы (ЧТМ), определяют при постановке ТГТ с добавлением тромбомодулина.
С помощью предлагаемой формулы рассчитывается отношение про- и антикоагулянтов, которое может характеризовать гемостатический баланс обследуемого. Увеличение индекса коагуляции свидетельствует о сдвиге гемостатического баланса в сторону гиперкоагуляции, снижение указывает на гипокоагуляционные изменения.
На основании определения ИК у 36 здоровых лиц был определен референтный интервал для данного показателя, который составил 1,3-2,5.
Для определения чувствительности ИК к выявлению изменений гемостатического баланса, как пример патологии с протромботическим статусом, риском тромбоза и высокой частотой использования антикоагулянтных препаратов, было проведено определение ИК у 242 пациентов с тяжелым и среднетяжелым течением COVID-19, получающих и не получающих антикоагулянтные препараты, как в остром периоде, так и после выздоровления. Результаты определений приведены в табл. 1.
Как видно из данных, представленных в таблице 1, наиболее высокие значения ИК были отмечены у пациентов в остром периоде COVID-19, у которых взятие образцов плазмы крови проводилось в первые сутки госпитализации и до назначения антикоагулянтов. Это свидетельствует о наличии протомботических изменений системы гемостаза у пациентов с острым течением коронавирусной инфекции. Повторное исследование ТГТ и определение ИК проводились у части пациентов на 5-10 сутки госпитализации на фоне назначения антикоагулянтной профилактики. В качестве антикоагулянтов использовались препараты НМГ. Назначение данных препаратов приводило к значимым снижениям ИК в сравнении с данными, полученными при первоначальном обследовании.
У пациентов, перенесших COVID-19 и не получающих антикоагулянтную профилактику ПОАК, отмечалось достоверное повышение ИК в сравнении со здоровыми лицами, что свидетельствует о сохранении сдвига гемостатического баланса в сторону гиперкоагуляции и после выздоровления. В то же время у пациентов, принимающих ПОАК в периоде реконвалесценции, ИК не отличался от значений здоровых лиц, подтверждая эффективность антикоагулянтной профилактики.
Далее заявляемый способ иллюстрируется примерами конкретного воплощения, но не ограничен ими.
Пример 1.
Больной А. 72 лет. Диагноз: Короновирусная инфекция, вызванная вирусом COVID-19, вирус идентифицирован, среднетяжелое течение болезни.
Сопутствующие заболевания: ишемическая болезнь сердца, аортокоронарное стентирование, гипертоническая болезнь 2 степени, артериальная гипертензия 2 степени, риск сердечно-сосудистых осложнений 4.
В процессе лечения короновирусной инфекции проведена антитромботическая профилактика: препараты ривароксабан (ксарелто) 15 мг и кардиомагнил 75 мг ежедневно. Больному проведено исследование параметров коагулограммы и выявлено повышение маркеров гиперкоагуляции - содержания в плазме крови фактора VHI, фактора Виллебранда и D-димера. Результаты исследования приведены в табл. 2.
В связи с выявленными высокими значениями маркеров гиперкоагуляции было предложено увеличение дозы антикоагулянтного препарата.
Дополнительно проведено исследование генерации тромбина и определен ИК пациента, который составил 0,85 (менее 2,5), что свидетельствовало о состоянии гипокоагуляции и эффективности проводимой профилактики. Изменение дозы антикоагулянта не проводилось, на данном фоне тромботических осложнений не наблюдалось.
Пример 2.
Больная 36 лет. Диагноз: Короновирусная инфекция, вызванная вирусом COVID-19, вирус идентифицирован, легкое течение заболевания. В процессе лечения антитромботическая профилактика не проводилась.
При исследовании системы гемостаза (см. табл. 3) значительного повышения маркеров гиперкоагуляции не выявлено.
По клиническим данным у больной наблюдалось осложнение - боль в ухе. Больную обследовал отоларинголог, определивший по клинической симптоматике тромбоз сосудов улитки внутреннего уха.
Дополнительно проведено исследование генерации тромбина, определен ИК больной, который составил 3,8 (>2,5), что свидетельствовало о состоянии гиперкоагуляции. Назначена антикоагулянтная терапия (эликвис 2,5 мг 2 раза в сутки), на фоне которой значение ИК снизилось до пределов референтных значений; наряду со снижением величины ИК наблюдался регресс клинических симптомов тромбоза сосудов улитки внутреннего уха
Приведенные данные показывают, что определение индекса коагуляции дает возможность оценить изменение гемостатического баланса и подтвердить эффективность проводимой профилактики.
Определение ИК по параметрам ТГТ позволяет осуществлять персонифицированный подход к оценке состояния системы гемостаза и мониторинг антикоагулянтной профилактики у пациентов как в остром периоде, так и в периоде реконвалесценции новой коронавирусной инфекции. Короновирусная инфекция использовалась как пример патологии с протромботическим статусом, риском тромбоза и высокой частотой использования антикоагулянтных препаратов; однако заявляемый способ может использоваться при любой патологии с целью определения состояния системы свертывания и мониторинга антикоагулянтной терапии. Внедрение данного показателя в медицинскую практику позволит быстро, просто и доступно интерпретировать результаты исследования генерации тромбина у пациентов с различной нозологией, требующих оценки системы гемостаза, что в свою очередь позволит улучшить эффективность проводимой терапии.
Claims (3)
- Способ оценки состояния гемостаза, включающий определение теста генерации тромбина в плазме крови, отличающийся тем, что определяют эндогенный потенциал тромбина исследуемого образца плазмы (ЕТР) в нМ*мин, полученный в постановке теста генерации тромбина без добавления тромбомодулина, медиану эндогенного потенциала тромбина (NETP) в нМ*мин, вычисленную в результате постановки теста генерации тромбина без добавления тромбомодулина в группе здоровых лиц, и дополнительно определяют процент падения эндогенного потенциала тромбина исследуемого образца плазмы (ЧТМ), произошедшего в результате использования триггерного реагента, представляющего собой смесь рекомбинантного человеческого тканевого фактора в концентрации 5 пмоль и отрицательно заряженных прокоагулянтных фосфолипидов в концентрации 4 мкмоль с добавлением тромбомодулина, на основании этих определений рассчитывают индекс коагуляции (ИК) по формуле
-
- и при получении значения ИК менее или равного 2,5 оценивают состояние гемостаза как состояние гипокоагуляции, а при получении значения ИК более 2,5 оценивают состояние гемостаза как состояние гиперкоагуляции.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2817000C1 true RU2817000C1 (ru) | 2024-04-09 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2263914C1 (ru) * | 2004-04-12 | 2005-11-10 | Государственное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации" ГОУВПО СибГМУ Минздрава России | Способ дифференциальной диагностики повреждений системы гемостаза у больных с острой кровопотерей |
| RU2518247C2 (ru) * | 2011-07-26 | 2014-06-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ГемаКор Лабс" (ООО "ГемаКор Лабс") | Способ определения пространственно-временного распределения активности протеолитического фермента в гетерогенной системе, устройство для реализации указанного способа и способ диагностики нарушений системы гемостаза по изменению пространственно-временного распределения активности протеолитического фермента в гетерогенной системе |
| US11366093B2 (en) * | 2017-04-20 | 2022-06-21 | Hemosonics, Llc | Disposable system for analysis of hemostatic function |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2263914C1 (ru) * | 2004-04-12 | 2005-11-10 | Государственное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации" ГОУВПО СибГМУ Минздрава России | Способ дифференциальной диагностики повреждений системы гемостаза у больных с острой кровопотерей |
| RU2518247C2 (ru) * | 2011-07-26 | 2014-06-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ГемаКор Лабс" (ООО "ГемаКор Лабс") | Способ определения пространственно-временного распределения активности протеолитического фермента в гетерогенной системе, устройство для реализации указанного способа и способ диагностики нарушений системы гемостаза по изменению пространственно-временного распределения активности протеолитического фермента в гетерогенной системе |
| US11366093B2 (en) * | 2017-04-20 | 2022-06-21 | Hemosonics, Llc | Disposable system for analysis of hemostatic function |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| TRIPODI A. Usefulness of Thrombin Generation. Hamostaseologie. 2020, 40(4), p.509-514. * |
| МАТВИЕНКО О.Ю. и др. Состояние системы гемостаза у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию. Эффективность антикоагулянтной профилактики. Бюллетень медицинской науки. 2022, 3(27), стр.30-36. DUARTE R.C.F. et al. Thrombin generation assays for global evaluation of the hemostatic system: perspectives and limitations. Rev Bras Hematol Hemoter. 2017, 39(3), p.259-265. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Artang et al. | Fully automated thromboelastograph TEG 6s to measure anticoagulant effects of direct oral anticoagulants in healthy male volunteers | |
| Thomas et al. | Hypercoagulability in venous and arterial thrombosis | |
| Dijk et al. | Pulmonary embolism in children | |
| Korte et al. | Short activated partial thromboplastin times are related to increased thrombin generation and an increased risk for thromboembolism | |
| Zgraggen et al. | Relationship between hemoconcentration and blood coagulation responses to acute mental stress | |
| McCabe et al. | Assessment of the antiplatelet effects of low to medium dose aspirin in the early and late phases after ischaemic stroke and TIA | |
| JP6776221B2 (ja) | 凝固分析を使用した抗凝固剤の検出および分類 | |
| JP5662802B2 (ja) | フォン−ビルブランド病ならびにフォン−ビルブランド病および血小板機能の後天性または先天性障害に関連する出血リスクの増加を評価するためのインビトロ診断法 | |
| Busch et al. | Vascular type Ehlers-Danlos syndrome is associated with platelet dysfunction and low vitamin D serum concentration | |
| Kario et al. | Which factors affect high D-dimer levels in the elderly? | |
| Stegnar | Thrombophilia screening–at the right time, for the right patient, with a good reason | |
| Sussman et al. | Clinical application of simplified serum prothrombin consumption test | |
| US20170016923A1 (en) | Methods for diagnosing iron-related pathologies | |
| Erikssen et al. | AB0 Blood Groups and Coronary Heart Disease (CHD) | |
| Nguyen et al. | Monitoring unfractionated heparin in adult patients undergoing extracorporeal membrane oxygenation (ECMO): ACT, APTT, or ANTI-XA? | |
| Korsan‐Bengtsen | Comparison between various methods used to control dicumarol therapy | |
| RU2817000C1 (ru) | Способ оценки состояния гемостаза | |
| Nashashibi et al. | Intravenous iron treatment reduces coagulability in patients with iron deficiency anaemia: a longitudinal study | |
| Ieko et al. | Novel assay based on diluted prothrombin time reflects anticoagulant effects of direct oral factor Xa inhibitors: results of multicenter study in Japan | |
| Korsan-Bengtsen et al. | Blood coagulation and fibrinolysis in man after myocardial infarction compared with a representative population sample | |
| Godal | Heparin assay methods for control of in vivo heparin effects | |
| JP4686933B2 (ja) | 血管内皮障害の推定方法 | |
| Ab Aziz et al. | Comparison of international normalized ratio (INR) between point of care device Coaguchek® XS versus standard laboratory instrument among patients receiving warfarin therapy in a northeast state of Peninsular Malaysia | |
| Chanthong et al. | Rotational Thromboelastometry and Clot Waveform Analysis as Point-of-Care Tests for Diagnosis of Disseminated Intravascular Coagulation in Critically Ill Children in Thailand | |
| Lambert et al. | The tri-F titer: a rapid test for estimation of plasma fibrinogen and detection of fibrinolysis, fibrin (ogen) split products, and heparin |