RU2816982C2 - Method for selecting modes, ingredients and compositions for treating skin - Google Patents
Method for selecting modes, ingredients and compositions for treating skin Download PDFInfo
- Publication number
- RU2816982C2 RU2816982C2 RU2021136875A RU2021136875A RU2816982C2 RU 2816982 C2 RU2816982 C2 RU 2816982C2 RU 2021136875 A RU2021136875 A RU 2021136875A RU 2021136875 A RU2021136875 A RU 2021136875A RU 2816982 C2 RU2816982 C2 RU 2816982C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- skin
- composition
- molecular weight
- ingredient
- metabolites
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 102
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 47
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 title description 70
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims abstract description 51
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- -1 gamma-glutamyl amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 21
- 230000037067 skin hydration Effects 0.000 claims description 4
- 230000036572 transepidermal water loss Effects 0.000 claims description 4
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 141
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 37
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 29
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 27
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 27
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 24
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 22
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 19
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 19
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 17
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 14
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 14
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 14
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 12
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 12
- 230000036559 skin health Effects 0.000 description 12
- 230000008238 biochemical pathway Effects 0.000 description 11
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 11
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 11
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 11
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 11
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 10
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 10
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 10
- 230000008859 change Effects 0.000 description 10
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 9
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 9
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 8
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 8
- 230000006870 function Effects 0.000 description 7
- 102100028314 Filaggrin Human genes 0.000 description 6
- 101710088660 Filaggrin Proteins 0.000 description 6
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 6
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 6
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 6
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 5
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 4
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 4
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 4
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 4
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 4
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 4
- OTKJDMGTUTTYMP-ZWKOTPCHSA-N sphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@@H](N)CO OTKJDMGTUTTYMP-ZWKOTPCHSA-N 0.000 description 4
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 4
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 3
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- GCGTXOVNNFGTPQ-JHOUSYSJSA-N N-hexadecanoylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC GCGTXOVNNFGTPQ-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 3
- RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N Ndelta-carbamoyl-DL-ornithine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=O RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 description 3
- 235000013477 citrulline Nutrition 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 3
- 210000000736 corneocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- OTKJDMGTUTTYMP-UHFFFAOYSA-N dihydrosphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(N)CO OTKJDMGTUTTYMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 3
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 230000004132 lipogenesis Effects 0.000 description 3
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 3
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 3
- 150000003410 sphingosines Chemical group 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N (-)-D-erythro-Sphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCC=CC(O)C(N)CO WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 2
- ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N acide pyroglutamique Natural products OC(=O)C1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- LOIYMIARKYCTBW-UPHRSURJSA-N cis-urocanic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CNC=N1 LOIYMIARKYCTBW-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 210000001047 desmosome Anatomy 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- JPKNLFVGUZRHOB-YUMQZZPRSA-N epsilon-(gamma-glutamyl)lysine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCCNC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O JPKNLFVGUZRHOB-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- JBFYFLXEJFQWMU-WDSKDSINSA-N gamma-Glu-Gln Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O JBFYFLXEJFQWMU-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 108010002568 gamma-glutamylglutamine Proteins 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M hexanoate Chemical compound CCCCCC([O-])=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000012623 in vivo measurement Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 210000003093 intracellular space Anatomy 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 238000002705 metabolomic analysis Methods 0.000 description 2
- 230000007269 microbial metabolism Effects 0.000 description 2
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-M palmitoleate Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-M 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 2
- WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N sphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](N)CO WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N 0.000 description 2
- 210000000438 stratum basale Anatomy 0.000 description 2
- 210000000437 stratum spinosum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- ACIJGUBIMXQCMF-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-(carboxymethylamino)-5-oxopentanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CCC(=O)NCC(O)=O ACIJGUBIMXQCMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJBFSOLHRKELLR-UHFFFAOYSA-N 5-dodecenoic acid Chemical compound CCCCCCC=CCCCC(O)=O IJBFSOLHRKELLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUZYTSCABOWJAC-HLJNGVMWSA-N 6-hydroxysphing-4E-enine Chemical compound CCCCCCCCCCCCC(O)\C=C\[C@@H](O)[C@@H](N)CO LUZYTSCABOWJAC-HLJNGVMWSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-M 9-cis,12-cis-Octadecadienoate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC([O-])=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-M 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- RBEJCQPPFCKTRZ-LHMZYYNSSA-N C17 sphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](N)CO RBEJCQPPFCKTRZ-LHMZYYNSSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- AERBNCYCJBRYDG-UHFFFAOYSA-N D-ribo-phytosphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(N)CO AERBNCYCJBRYDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- SQBNIUOYNOKDTI-WHFBIAKZSA-N Gamma-glutamyl-Serine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SQBNIUOYNOKDTI-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- XYZZKVRWGOWVGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol-phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.OCC(O)CO XYZZKVRWGOWVGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- RQNSKRXMANOPQY-UHFFFAOYSA-N L-L-gamma-Glutamylmethionine Natural products CSCCC(C(O)=O)NC(=O)CCC(N)C(O)=O RQNSKRXMANOPQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQAKHZVPOOGUCK-UHFFFAOYSA-N L-L-gamma-Glutamylvaline Natural products CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)CCC(N)C(O)=O AQAKHZVPOOGUCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- GWNXFCYUJXASDX-ZDLURKLDSA-N L-gamma-Glu-L-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O GWNXFCYUJXASDX-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- YWZGQPJRQXHVQX-HOXYDHSRSA-N N-2-hydroxypalmitoylsphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC YWZGQPJRQXHVQX-HOXYDHSRSA-N 0.000 description 1
- YDNKGFDKKRUKPY-TURZORIXSA-N N-hexadecanoylsphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-TURZORIXSA-N 0.000 description 1
- 102000023984 PPAR alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010044210 PPAR-beta Proteins 0.000 description 1
- 102000003728 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000029 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Proteins 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040829 Skin discolouration Diseases 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010048222 Xerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000004931 aggregating effect Effects 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- GEHJBWKLJVFKPS-UHFFFAOYSA-N bromochloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)Br GEHJBWKLJVFKPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 1
- XKZKQTCECFWKBN-SREVYHEPSA-N cis-4-decenoic acid Chemical compound CCCCC\C=C/CCC(O)=O XKZKQTCECFWKBN-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 210000002777 columnar cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000008406 cosmetic ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035618 desquamation Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 150000002001 dihydroceramides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940125542 dual agonist Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000001278 effect on cholesterol Effects 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 238000013213 extrapolation Methods 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 1
- 210000001061 forehead Anatomy 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 description 1
- WQXXXVRAFAKQJM-WHFBIAKZSA-N gamma-Glu-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O WQXXXVRAFAKQJM-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- OWQDWQKWSLFFFR-WDSKDSINSA-N gamma-Glu-Glu Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O OWQDWQKWSLFFFR-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- PXVCMZCJAUJLJP-YUMQZZPRSA-N gamma-Glu-His Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 PXVCMZCJAUJLJP-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- SNCKGJWJABDZHI-ZKWXMUAHSA-N gamma-Glu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O SNCKGJWJABDZHI-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- MYFMARDICOWMQP-YUMQZZPRSA-N gamma-Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O MYFMARDICOWMQP-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- RQNSKRXMANOPQY-BQBZGAKWSA-N gamma-Glu-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O RQNSKRXMANOPQY-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- XHHOHZPNYFQJKL-QWRGUYRKSA-N gamma-Glu-Phe Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XHHOHZPNYFQJKL-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- CATMPQFFVNKDEY-AAEUAGOBSA-N gamma-Glu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 CATMPQFFVNKDEY-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 1
- VVLXCWVSSLFQDS-QWRGUYRKSA-N gamma-Glu-Tyr Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 VVLXCWVSSLFQDS-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- AQAKHZVPOOGUCK-XPUUQOCRSA-N gamma-Glu-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O AQAKHZVPOOGUCK-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- LNLLNTMHVMIMOG-UHFFFAOYSA-N gamma-Glutamyl-alpha-lysine Natural products NCCCCC(C(O)=O)NC(=O)CCC(N)C(O)=O LNLLNTMHVMIMOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010064169 gamma-glutamyl-leucine Proteins 0.000 description 1
- 108010017392 gamma-glutamylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010085978 gamma-glutamylglutamate Proteins 0.000 description 1
- 108010006676 gamma-glutamylglycine Proteins 0.000 description 1
- 108010030535 gamma-glutamylphenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010054509 gamma-glutamyltryptophan Proteins 0.000 description 1
- 108010089460 gamma-glutamyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 108010032395 gamma-glutamylvaline Proteins 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOJGMLFHAQOYIL-UHFFFAOYSA-N hexadeca-2,4-dienoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC=CC=CC(O)=O OOJGMLFHAQOYIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 206010021198 ichthyosis Diseases 0.000 description 1
- VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N icosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000009830 intercalation Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 108010075526 keratohyalin Proteins 0.000 description 1
- 210000001821 langerhans cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940049918 linoleate Drugs 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001431 metabolomic effect Effects 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000001724 microfibril Anatomy 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 235000021281 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000000065 osmolyte Effects 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-M pentadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108091008725 peroxisome proliferator-activated receptors alpha Proteins 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003016 pheromone Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- AERBNCYCJBRYDG-KSZLIROESA-N phytosphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](N)CO AERBNCYCJBRYDG-KSZLIROESA-N 0.000 description 1
- 229940033329 phytosphingosine Drugs 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000010773 plant oil Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 229930010796 primary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 229930000044 secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 230000037307 sensitive skin Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 230000037075 skin appearance Effects 0.000 description 1
- 230000037370 skin discoloration Effects 0.000 description 1
- 244000005714 skin microbiome Species 0.000 description 1
- 231100000430 skin reaction Toxicity 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- KWDXKYNWAKMLKK-YQDZIVAPSA-N sphinga-4E,14Z-dienine Chemical compound CCC\C=C/CCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](N)CO KWDXKYNWAKMLKK-YQDZIVAPSA-N 0.000 description 1
- 230000006829 sphingolipid biosynthesis Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 210000000498 stratum granulosum Anatomy 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000007492 two-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N undecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)=O ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 239000002888 zwitterionic surfactant Substances 0.000 description 1
Abstract
Description
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯFIELD OF APPLICATION OF THE INVENTION
Настоящее изобретение относится к способам измерения in vivo низкомолекулярных метаболитов в коже. Эти способы можно использовать для выбора способов лечения кожи, которые повышают полезные концентрации метаболитов в коже. Настоящее изобретение также относится к способам определения режимов, ингредиентов и композиций, которые могут улучшить здоровье кожи. Оно также относится к использованию таких режимов, ингредиентов и композиций для разработки рецептуры средств для ухода за кожей.The present invention relates to methods for in vivo measurement of small molecule metabolites in the skin. These methods can be used to select skin treatments that increase beneficial concentrations of metabolites in the skin. The present invention also relates to methods for identifying regimens, ingredients and compositions that can improve skin health. It also relates to the use of such regimens, ingredients and compositions for the formulation of skin care products.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯPREREQUISITES FOR CREATION OF THE INVENTION
Кожа представляет собой сложную многослойную и динамичную систему, которая обеспечивает защитное покрытие, определяющее границу взаимодействия организма и среды. Это самый большой орган тела, который исключительно важен для нашего здоровья. Кожа содержит три основных слоя: эпидермис, дерму и подкожно-жировой слой.The skin is a complex, multi-layered and dynamic system that provides a protective covering that defines the interface between the body and the environment. It is the largest organ of the body and is extremely important for our health. The skin contains three main layers: epidermis, dermis and subcutaneous fat.
Дерма является надежной опорой для эпидермиса. Она также является ее питающим элементом. Она состоит в основном из фибробластов и внеклеточного матрикса, состоящего в основном из коллагена и эластина.The dermis is a reliable support for the epidermis. It is also its nourishing element. It consists mainly of fibroblasts and an extracellular matrix consisting mainly of collagen and elastin.
Эпидермис находится в контакте с внешней средой. Его роль заключается в защите тела от обезвоживания и воздействия внешних агрессивных факторов: химических, механических, физических или инфекционных.The epidermis is in contact with the external environment. Its role is to protect the body from dehydration and exposure to external aggressive factors: chemical, mechanical, physical or infectious.
Эпидермис состоит в основном из трех типов клеток: кератиноцитов, меланоцитов и клеток Лангерганса.The epidermis consists mainly of three types of cells: keratinocytes, melanocytes and Langerhans cells.
Клетки, составляющие эпидермис, ограничены липидным доменом. Во время дифференцировки фосфолипиды, роль которых состоит в образовании текучей структуры клеточных мембран, постепенно заменяются смесью, состоящей в основном из жирных кислот, холестерина и сфинголипидов.The cells that make up the epidermis are limited by a lipid domain. During differentiation, phospholipids, whose role is to form the fluid structure of cell membranes, are gradually replaced by a mixture consisting mainly of fatty acids, cholesterol and sphingolipids.
Эти липиды организованы в особые ламеллярные структуры, целостность которых зависит не только от качества присутствующих фракций, но и от их соответствующих пропорций. Данная ламеллярная структура липидов отвечает за текучесть и, следовательно, упругость кожи.These lipids are organized into special lamellar structures, the integrity of which depends not only on the quality of the fractions present, but also on their respective proportions. This lamellar structure of lipids is responsible for the fluidity and, therefore, elasticity of the skin.
Липиды также отвечают за барьерные свойства эпидермиса, в частности рогового слоя.Lipids are also responsible for the barrier properties of the epidermis, in particular the stratum corneum.
Эпидермальные липиды синтезируются в основном в живом слое эпидермиса. Они состоят в основном из фосфолипидов, сфинголипидов, холестерина, свободных жирных кислот, триглицеридов, сложных эфиров холестерина и алканов. Фосфолипиды необходимы для образования клеточных мембран. Они играют важную роль в передаче внеклеточных сигналов и образовании свободных алифатических цепей, используемых для производства энергии. Они представляют собой резервуар свободных жирных кислот, необходимых для образования сфинголипидов. Сфинголипиды (или церамиды) необходимы для сохранения мультиламеллярной структуры межкорнеоцитных липидов. Они также существенно важны для водообмена и «барьерной» функции эпидермиса. Холестерин играет ключевую роль в гидратации кожи и в «барьерной» функции эпидермиса.Epidermal lipids are synthesized mainly in the living layer of the epidermis. They consist mainly of phospholipids, sphingolipids, cholesterol, free fatty acids, triglycerides, cholesterol esters and alkanes. Phospholipids are essential for the formation of cell membranes. They play an important role in the transmission of extracellular signals and the formation of free aliphatic chains used for energy production. They represent a reservoir of free fatty acids necessary for the formation of sphingolipids. Sphingolipids (or ceramides) are required to maintain the multilamellar structure of intercorneocytic lipids. They are also essential for water exchange and the “barrier” function of the epidermis. Cholesterol plays a key role in skin hydration and in the “barrier” function of the epidermis.
Свободные жирные кислоты играют главную роль в сохранении ламеллярной структуры липидов рогового слоя, а также в образовании клеточных мембран, где они отвечают за текучесть мембран, а также за физиологические процессы, такие как функционирование рецепторов или ферментативная активность.Free fatty acids play a major role in maintaining the lamellar structure of stratum corneum lipids, as well as in the formation of cell membranes, where they are responsible for membrane fluidity as well as physiological processes such as receptor function or enzymatic activity.
На липиды эпидермиса влияют такие факторы, как диета, климат, время года, факторы окружающей среды и/или внешнее агрессивное воздействие. Все эти факторы изменяют или модифицируют состав липидов кожи либо уменьшают их количество. Фактически основным последствием воздействия этих факторов на липидные слои эпидермиса является высыхание кожи. Действительно, дезорганизация липидов, если речь не идет об их исчезновении, приводит к увеличению потери влаги кожей. Однако известно, что потеря влаги через липидные слои кожи приводит к запуску неосинтеза липидов кожей, чтобы восстановить запас липидов. Поэтому постоянная и ограниченная дезорганизация липидного слоя интеркалирующими компонентами, такими как вещества, способствующие проникновению, может постоянно стимулировать липогенез кожи и подготавливать ее к тому, чтобы быстро и эффективно отвечать на агрессивные воздействия, которым она подвергается.tEpidermal lipids are influenced by factors such as diet, climate, season, environmental factors and/or external aggression. All these factors change or modify the composition of skin lipids or reduce their amount. In fact, the main consequence of the impact of these factors on the lipid layers of the epidermis is drying of the skin. Indeed, the disorganization of lipids, if we are not talking about their disappearance, leads to an increase in moisture loss from the skin. However, it is known that loss of moisture through the lipid layers of the skin triggers lipid neosynthesis by the skin to restore lipid reserves. Therefore, constant and limited disruption of the lipid layer by intercalating components, such as penetration agents, can constantly stimulate lipogenesis of the skin and prepare it to respond quickly and effectively to the aggressive influences to which it is exposed.t
Поэтому важно иметь возможность стимулировать синтез липидов кожи, чтобы поддерживать и/или восстанавливать их целостность.Therefore, it is important to be able to stimulate the synthesis of skin lipids in order to maintain and/or restore their integrity.
Необходимость содержать кожу в чистоте делает ее еще более сложной. Из-за сложности кожи и различий в коже в зависимости от сезона может быть трудно проводить скрининг режимов, ингредиентов и/или композиций для лечения кожи, чтобы понять, какие из них будут лучше для здоровья кожи. По этой причине существует потребность в улучшении способов проведения скрининга режимов, ингредиентов и/или композиций для лечения кожи.The need to keep your skin clean makes it even more challenging. Due to the complexity of skin and the differences in skin between seasons, it can be difficult to screen skin treatment regimens, ingredients and/or compositions to see which will be best for skin health. For this reason, there is a need for improved methods of screening skin treatment regimens, ingredients and/or compositions.
В опубликованной заявке на патент Франции № 2792728, поданной L’Oreal, описан способ оценки влияния продукта на эпидермальный липогенез, который включает нанесение продукта на поверхность эквивалента кожи, измерение вариаций маркера эпидермальных липидов, затем сравнение с аналогичным измерением контрольного образца.Published French Patent Application No. 2792728 filed by L'Oreal describes a method for assessing the effect of a product on epidermal lipogenesis, which involves applying the product to the surface of a skin equivalent, measuring variations in an epidermal lipid marker, then comparing with a similar measurement of a control sample.
В заявке на патент США № 20020182112, поданной Unilever Home & Personal Care (США), описан способ измерения in vivo связывания химических соединений или смесей соединений с составляющими кожи.US Patent Application No. 20020182112 filed by Unilever Home & Personal Care (USA) describes a method for measuring the in vivo binding of chemical compounds or mixtures of compounds to skin constituents.
В заявке на патент США № 20180185255, поданной The Procter & Gamble Company, описан способ выбора средства для очищения кожи, который включает измерение концентраций конкретных церамидов в коже как до, так и после нанесения продукта и тестирование на наличие изменения в концентрациях церамидов.US Patent Application No. 20180185255 filed by The Procter & Gamble Company describes a method for selecting a skin cleanser that involves measuring the concentrations of specific ceramides in the skin both before and after application of the product and testing for changes in ceramide concentrations.
В патенте США № 8,053,003, полученном Laboratoires Expanscience, описан способ лечения чувствительной кожи, раздраженной кожи, реагирующей на раздражение кожи, атопической кожи, зуда, ихтиоза, угревой сыпи, ксероза, атопического дерматита, шелушения кожи, кожи, подвергающейся воздействию актиничного излучения, или кожи, подвергающейся воздействию ультрафиолетового излучения, который включает введение эффективного количества композиции, содержащей фурановые липиды растительного масла и таким образом увеличивающей синтез кожных липидов.US Patent No. 8,053,003 to Laboratoires Expanscience describes a method for the treatment of sensitive skin, irritated skin, reactive skin, atopic skin, itching, ichthyosis, acne, xerosis, atopic dermatitis, peeling skin, skin exposed to actinic radiation, or skin exposed to ultraviolet radiation, which includes administering an effective amount of a composition containing plant oil furan lipids and thereby increasing the synthesis of skin lipids.
В патентах США № 9,808,408 и 10,172,771, выданных The Procter & Gamble Company, описан способ идентификации смываемой после нанесения композиции для личной гигиены, который включает: (a) подготовку одного или более контрольных профилей кожи для двух или более субъектов; (b) приведение в контакт по меньшей мере части кожи субъектов с тестируемой композицией, смываемой после нанесения, смывание тестируемой композиции с этой части кожи, получение одного или более образцов кожи от каждого из субъектов и подготовку на основе полученных образцов одного или более тестируемых профилей для субъектов; (c) сравнение одного или более тестируемых профилей с одним или более контрольных профилей и идентификация тестируемой композиции, смываемой после нанесения, как эффективной для улучшения барьера рогового слоя у человеческого индивида, у которого отмечают: (i) снижение количества одного или более воспалительных цитокинов; (ii) увеличение количества одного или более натуральных увлажняющих факторов; (iii) увеличение количества одного или более липидов; и (iv) снижение общего количества белка.US Pat. Nos. 9,808,408 and 10,172,771 to The Procter & Gamble Company describe a method for identifying a rinse-off personal care composition that includes: (a) preparing one or more control skin profiles for two or more subjects; (b) contacting at least a portion of the subjects' skin with the test composition to be rinsed off after application, rinsing the test composition from that portion of the skin, obtaining one or more skin samples from each of the subjects, and preparing from the resulting samples one or more test profiles for subjects; (c) comparing one or more test profiles with one or more control profiles and identifying the test wash-off composition as effective for improving the stratum corneum barrier in a human subject who exhibits: (i) a decrease in the amount of one or more inflammatory cytokines; (ii) increasing the amount of one or more natural moisturizing factors; (iii) increasing the amount of one or more lipids; and (iv) reduction in total protein.
В статье Chon et al., Keratinocyte differentiation and upregulation of ceramide synthesis induced by an oat lipid extract via the activation of PPAR pathways, Experimental Dermatology, 24:290-295 (2015), описано, что овсяные липиды могут обладать двойной агонистической активностью в отношении PPARα и PPARβ/δ, увеличивать экспрессию их генов и индуцировать генную дифференцировку и синтез церамидов в кератиноцитах, что в совокупности может улучшать функцию кожного барьера.The article by Chon et al., Keratinocyte differentiation and upregulation of ceramide synthesis induced by an oat lipid extract via the activation of PPAR pathways, Experimental Dermatology, 24:290-295 (2015), describes that oat lipids may have dual agonist activity in against PPARα and PPARβ/δ, increase the expression of their genes and induce gene differentiation and ceramide synthesis in keratinocytes, which together can improve skin barrier function.
В статье Zhang et al., Topically applied ceramide accumulates in skin glyphs, Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, 8:329-337 (2015), описано гетерогенное некомпактное пространственное распределение церамидов в роговом слое.The article by Zhang et al., Topically applied ceramide accumulates in skin glyphs, Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, 8:329-337 (2015), describes the heterogeneous non-compact spatial distribution of ceramides in the stratum corneum.
В статье Ring J. (2016) Pathophysiology of Atopic Dermatitis/Eczema. In: Atopic Dermatitis. Springer, Cham PMID:16098026, описан уровень техники при исследовании атопического дерматита или атопической экземы.In Ring J. (2016) Pathophysiology of Atopic Dermatitis/Eczema. In: Atopic Dermatitis. Springer, Cham PMID:16098026, describes the state of the art in the study of atopic dermatitis or atopic eczema.
В статье Glatz et al., Emollient use alters skin barrier and microbes in infants at risk for developing atopic dermatitis, PLoS ONE, 13(2):e0192443 (2018), описано, что применение мягчителей связано с увеличением богатства микробиоты и тенденцией к увеличению разнообразия бактерий по сравнению с отсутствием применения мягчителей у детей, подверженных риску развития атопического дерматита.Glatz et al., Emollient use alters skin barrier and microbes in infants at risk for developing atopic dermatitis, PLoS ONE, 13(2):e0192443 (2018), describe that the use of emollients is associated with increased microbiota richness and a trend toward increased bacterial diversity compared with no emollient use in children at risk of developing atopic dermatitis.
В докладе Capone et al., Effects of emollient use on the developing skin microbiome, представленном на ежегодном заседании Американской академии дерматологии 1-5 марта 2019 г. в Вашингтоне, округ Колумбия, США, описано, что богатство микробиоты существенно больше при применении детского средства для мытья и лосьона, чем при применении одного лосьона. В докладе Capone et al. также описано, что как режим одного очищения, так и режим очищения и смягчения хорошо переносились; pH оставался немного кислым в ходе проведения исследования в каждом режиме; отсутствовали значимые изменения касательно сухости, красноты/покраснения, сыпи/раздражения, шероховатости на ощупь и общего показателя объективного раздражения или общего внешнего вида кожи в обеих группах по сравнению с базовой линией в любой момент времени; увеличение богатства микробиоты наблюдалось за 2 и 4 недели применения средства для мытья и за 4 недели при добавлении лосьона; за 4 недели применения лосьона богатство микробиоты увеличилось больше, чем при применении одного средства для мытья; режим «мягкое детское средство для мытья+лосьон» может лучше всего помочь увеличить богатство микробиоты, что может способствовать общему здоровью кожного барьера, обеспечивая подходящую среду для развития микробов здоровой кожи.Capone et al., Effects of emollient use on the developing skin microbiome, presented at the annual meeting of the American Academy of Dermatology, March 1-5, 2019 in Washington, DC, USA, described that microbiota richness was significantly greater with pediatric use. for wash and lotion than using lotion alone. The report by Capone et al. It also described that both the cleanse alone regimen and the cleanse and soften regimen were well tolerated; The pH remained slightly acidic throughout the study in each mode; there were no significant changes in dryness, redness/redness, rash/irritation, roughness to touch, and overall objective irritation score or overall skin appearance in either group compared to baseline at any time point; an increase in microbiota richness was observed at 2 and 4 weeks with the wash and at 4 weeks with the addition of lotion; after 4 weeks of using the lotion, the richness of the microbiota increased more than when using one washing product; A gentle baby wash+lotion regimen may best help increase microbiota richness, which may promote overall skin barrier health by providing a suitable environment for healthy skin microbes to thrive.
ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯSUMMARY OF THE INVENTION
Настоящее изобретение относится к способу измерения in vivo низкомолекулярных метаболитов в коже.The present invention relates to a method for in vivo measurement of low molecular weight metabolites in the skin.
Настоящее изобретение также относится к способу проведения скрининга режимов, ингредиентов и/или композиций для лечения кожи, включающему: (a) измерение концентрации одного или более низкомолекулярных метаболитов на участке кожи перед применением режима, ингредиента и/или композиции для лечения кожи; (b) применение режима, ингредиента и/или композиции для лечения кожи на участке кожи в течение периода времени; (c) измерение концентрации одного или более низкомолекулярных метаболитов после применения режима, ингредиента и/или композиции для лечения кожи на участке кожи; причем режим, ингредиент и/или композиция для лечения кожи является полезной для кожи, если концентрация одного или более низкомолекулярных метаболитов отличается от контроля без лечения по меньшей мере на 10%.The present invention also relates to a method of screening skin treatment regimens, ingredients and/or compositions, comprising: (a) measuring the concentration of one or more low molecular weight metabolites at a skin site prior to application of the skin treatment regimen, ingredient and/or composition; (b) applying a skin treatment regimen, ingredient and/or composition to an area of skin for a period of time; (c) measuring the concentration of one or more small molecule metabolites following application of a skin treatment regimen, ingredient and/or composition to a skin site; wherein the regimen, ingredient and/or composition for treating the skin is beneficial to the skin if the concentration of one or more low molecular weight metabolites differs from the no-treatment control by at least 10%.
Настоящее изобретение также относится к способу увеличения количества полезных низкомолекулярных метаболитов в коже, включающему: (a) применение на коже режима, ингредиента и/или композиции для лечения кожи; и (b) повторение (a) в течение периода времени.The present invention also relates to a method of increasing the amount of beneficial small molecule metabolites in the skin, comprising: (a) applying to the skin a regimen, ingredient and/or composition for treating the skin; and (b) repeating (a) over a period of time.
Эти и любые другие способы и композиции будут подробнее описаны ниже.These and any other methods and compositions will be described in more detail below.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВBRIEF DESCRIPTION OF GRAPHIC MATERIALS
Фиг. 1 представляет собой схему, на которой показаны три слоя кожи.Fig. 1 is a diagram showing three layers of skin.
Фиг. 2A и 2B представляют собой схемы, на которых показано влияние, которое лечение (1) средством для мытья и шампунем Johnson’s CottonTouch™ и (2) группой 2: средством для мытья и шампунем Johnson’s CottonTouch™ и лосьоном для лица и тела Johnson’s CottonTouch™ оказывает на низкомолекулярные метаболиты кожи.Fig. 2A and 2B are diagrams showing the effects that treatment with (1) Johnson's CottonTouch™ Wash and Shampoo and (2) Group 2: Johnson's CottonTouch™ Wash and Shampoo and Johnson's CottonTouch™ Face & Body Lotion has on low molecular weight skin metabolites.
Фиг. 3A и 3B представляют собой схемы из исследования Ring 2016, на которых показана патофизиология атопического дерматита/экземы.Fig. 3A and 3B are diagrams from the 2016 Ring study showing the pathophysiology of atopic dermatitis/eczema.
Фиг. 4 представляет собой схему, на которой показан путь метаболизма филаггрина.Fig. 4 is a diagram showing the metabolic pathway of filaggrin.
На Фиг. 5A, 5B и 5C представлены отмеченные отличия цитруллина, транс-уроканата и цис-уроканата соответственно.In FIG. 5A, 5B, and 5C show the noted differences of citrulline, trans-urocanate, and cis-urocanate, respectively.
На Фиг. 6 представлены отмеченные отличия глицерина.In FIG. Figure 6 shows the noted differences in glycerol.
Фиг. 7 представляет собой схему, на которой показан путь метаболизма γ-глутамиламинокислот.Fig. 7 is a diagram showing the metabolic pathway of γ-glutamino acids.
На Фиг. 8A, 8B и 8C представлены отмеченные отличия 5-оксопролина, гамма-глутамил-эпсилон-лизина и гамма-глутамилглутамина соответственно.In FIG. 8A, 8B and 8C show the noted differences of 5-oxoproline, gamma-glutamyl-epsilon-lysine and gamma-glutamylglutamine, respectively.
Фиг. 9 представляет собой схему, на которой показан путь метаболизма церамида.Fig. 9 is a diagram showing the metabolic pathway of ceramide.
На Фиг. 10A, 10B и 10C представлены отмеченные отличия N-пальмитоилсфинганина, N-пальмитоилсфингозина и церамида соответственно.In FIG. 10A, 10B and 10C show the noted differences of N-palmitoylsphinganine, N-palmitoylsphingosine and ceramide, respectively.
На Фиг. 11 представлены отмеченные отличия капроата.In FIG. 11 shows the noted differences of caproate.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Объем настоящего изобретения станет более понятен из следующего описания.The scope of the present invention will become clearer from the following description.
Устройства, аппараты, способы, компоненты и/или композиции настоящего изобретения могут включать, состоять по существу из или состоять из компонентов настоящего изобретения, а также других ингредиентов, описанных в настоящем документе. В контексте настоящего документа термин «состоять по существу из» означает, что устройства, аппараты, способы, компоненты и/или композиции могут включать дополнительные ингредиенты, но только если дополнительные ингредиенты не изменяют существенно основные и новые характеристики заявленных устройств, аппаратов, способов, компонентов и/или композиций.The devices, apparatus, methods, components and/or compositions of the present invention may include, consist essentially of, or consist of the components of the present invention, as well as other ingredients described herein. As used herein, the term “consist essentially of” means that devices, apparatus, methods, components and/or compositions may include additional ingredients, but only if the additional ingredients do not substantially change the essential and novel characteristics of the claimed devices, apparatus, methods, components and/or compositions.
Все используемые в настоящем документе процентные доли и соотношения приведены со значениями по массе от общей массы композиции.All percentages and ratios used herein are given by weight based on the total weight of the composition.
ОпределенияDefinitions
Для целей настоящего документа следующие термины имеют приведенное ниже значение.For the purposes of this document, the following terms have the meanings given below.
В контексте настоящего документа термин «биомаркер» относится к любой биологической молекуле (гену, белку, липиду, метаболиту), которая индивидуально или в совокупности отражает текущее или прогнозирует будущее состояние биологической системы. Поэтому в контексте настоящего документа различные биомаркеры представляют собой индикаторы качества кожи. Ответ кожи на лечение можно также оценить путем измерения одного или более биомаркеров.As used herein, the term “biomarker” refers to any biological molecule (gene, protein, lipid, metabolite) that individually or collectively reflects the current or predicts the future state of a biological system. Therefore, in the context of this document, various biomarkers represent indicators of skin quality. The skin's response to treatment can also be assessed by measuring one or more biomarkers.
В контексте настоящего документа термин «церамиды» относится к семейству липидных молекул, которые составляют часть рогового слоя кожи. Вместе с холестерином и насыщенными жирными кислотами церамиды помогают коже быть водонепроницаемой, чтобы помочь предотвратить потерю влаги, а также действовать как защитный слой для предотвращения попадания нежелательных микроорганизмов в тело через кожу. Если концентрация церамидов в коже является субоптимальной, может быть поражен роговой слой. Кожа также может стать сухой и раздраженной. Церамиды состоят из амида жирной кислоты, связанного со сфингоидным основанием. Есть три типа жирных кислот, которые могут быть частью церамида. Это негидроксильные жирные кислоты (N), α-гидроксильные жирные кислоты (A) и этерифицированные Ω-гидроксильные жирные кислоты (EO). Кроме того, есть четыре сфингоидных основания: дигидросфингозин (DS), сфингозин (S), фитосфингозин (P) и 6-гидроксисфингозин (H).As used herein, the term “ceramides” refers to a family of lipid molecules that make up part of the stratum corneum of the skin. Together with cholesterol and saturated fatty acids, ceramides help the skin be waterproof to help prevent moisture loss and also act as a protective layer to prevent unwanted microorganisms from entering the body through the skin. If the concentration of ceramides in the skin is suboptimal, the stratum corneum may be affected. The skin may also become dry and irritated. Ceramides are composed of a fatty acid amide bound to a sphingoid base. There are three types of fatty acids that can be part of ceramide. These are non-hydroxyl fatty acids (N), α-hydroxyl fatty acids (A) and esterified Ω-hydroxyl fatty acids (EO). In addition, there are four sphingoid bases: dihydrosphingosine (DS), sphingosine (S), phytosphingosine (P), and 6-hydroxysphingosine (H).
В контексте настоящего документа термин «включающий» является инклюзивным и не исключает дополнительных неуказанных элементов, стадий или способов. В контексте настоящего документа термины, которые синонимичны термину «включающий», включают «в котором есть», «содержащий» и «отличающийся тем, что» и означают, что другие стадии и другие ингредиенты могут быть включены. Термин «включающий» включает термины «состоящий из» и «состоящий по существу из», причем эти последние термины являются исключающими и ограниченными в том отношении, что дополнительные неуказанные элементы, стадии или способы ингредиенты могут быть исключены. Режимы, ингредиенты и композиции настоящего изобретения для лечения кожи могут содержать, состоять из или состоять по существу из стадий, способов и элементов, как описано в настоящем документе.As used herein, the term “including” is inclusive and does not exclude additional unspecified elements, steps, or methods. As used herein, terms that are synonymous with the term “comprising” include “which includes,” “comprising,” and “characterized in that” and mean that other steps and other ingredients may be included. The term "comprising" includes the terms "consisting of" and "consisting essentially of", these latter terms being exclusive and limited in that additional unspecified elements, steps or methods of ingredients may be excluded. The regimens, ingredients and compositions of the present invention for treating skin may contain, consist of or consist essentially of the steps, methods and elements as described herein.
В контексте настоящего документа термин «доверительный уровень» означает вероятность того, что значение параметра снизится в пределах установленного диапазона значений.In the context of this document, the term “confidence level” means the probability that the value of a parameter will fall within a specified range of values.
В контексте настоящего документа термин «потребитель» означает субъекта, который приобретает и/или применяет режимы, ингредиенты и/или композиции для лечения кожи в соответствии с настоящим описанием. Поэтому в некоторых случаях в настоящем документе потребитель может альтернативно называться «пользователем».As used herein, the term “consumer” means a subject who purchases and/or uses skin treatment regimens, ingredients and/or compositions as described herein. Therefore, in some cases in this document, a consumer may alternatively be referred to as a “user.”
В контексте настоящего документа термин «контрольная поверхность» означает участок эпителиальной ткани, который не контактировал с режимом, ингредиентом и/или композицией, которые контактировали с пораженной поверхностью.As used herein, the term “control surface” means an area of epithelial tissue that has not been in contact with the regimen, ingredient and/or composition that has been in contact with the affected surface.
В контексте настоящего документа термин «эффективное количество» означает количество режима, ингредиента и/или композиции, достаточное для того, чтобы существенно стимулировать получение кожей полезного действия, как независимо, так и в комбинации с другими полезными действиями, описанными в настоящем документе. Это означает, что содержание и/или концентрация активного компонента в режиме, ингредиенте и/или композиции является достаточным, вследствие чего при применении режима, ингредиента и/или композиции с нормальной частотой и в нормальном количестве, режим, ингредиент и/или композиция могут обеспечить лечение одной или более нежелательных кожных патологий. Например, это количество может быть количеством, достаточным для ингибирования или усиления какой-либо биохимической функции, происходящей внутри кожи. Это количество активного компонента может варьироваться в зависимости, в числе других факторов, от типа режима, ингредиента и/или композиции и вида кожной патологии, подлежащей лечению.As used herein, the term “effective amount” means an amount of a regimen, ingredient and/or composition sufficient to substantially stimulate the skin to receive a benefit, either independently or in combination with other benefits described herein. This means that the content and/or concentration of the active component in the regimen, ingredient and/or composition is sufficient such that when the regimen, ingredient and/or composition is applied at a normal frequency and in a normal amount, the regimen, ingredient and/or composition can provide treatment of one or more unwanted skin pathologies. For example, the amount may be an amount sufficient to inhibit or enhance any biochemical function occurring within the skin. This amount of active ingredient may vary depending, among other factors, on the type of regimen, ingredient and/or composition and the type of skin pathology being treated.
В контексте настоящего документа термин «эпидермис» относится к внешнему слою кожи и разделен на пять пластов, которые включают роговой слой, блестящий слой, зернистый слой, шиповатый слой и базальный слой. Роговой слой содержит много слоев мертвых безъядерных кератиноцитов, которые по существу наполнены кератином. Слои рогового слоя, находящиеся ближе всего к наружной поверхности, постоянно слущиваются даже у здоровой кожи. Блестящий слой содержит два-три слоя безъядерных клеток. Зернистый слой содержит два-четыре слоя клеток, которые удерживаются вместе десмосомами, содержащими гранулы кератогиалина. Шиповатый слой содержит восемь-десять слоев умеренно активных делящихся клеток, которые удерживаются вместе десмосомами. Базальный слой содержит одинарный слой цилиндрических клеток, которые активно делятся путем митоза и обеспечивают клетки, которым предстоит мигрировать через верхние эпидермальные слои в роговой слой. Доминирующим типом клеток эпидермиса является кератиноцит. Эти клетки образуются в базальном слое и существуют от эпидермального слоя до зернистого слоя, в котором они трансформируются в клетки, известные как корнеоциты, или чешуйки, образующие роговой слой. Во время процесса трансформации ядро поглощается, цитоплазма исчезает, липиды высвобождаются во внутриклеточное пространство, промежуточные кератиновые филаменты агрегируются с образованием микрофибрилл, и клеточную мембрану заменяет клеточная оболочка из поперечносшитого белка с липидами, ковалентно присоединенными к его поверхности. Кератины представляют собой главные структурные белки рогового слоя. Для завершения всего процесса, который занимает около месяца в здоровой коже человека, корнеоциты постоянно слущиваются (процесс, известный как десквамация). В роговом слое, который отшелушивается с нормальной скоростью, корнеоциты находятся в роговом слое в течение приблизительно 2 недель до того, как они слущатся в окружающую среду.As used herein, the term "epidermis" refers to the outer layer of the skin and is divided into five layers, which include the stratum corneum, stratum pellucida, stratum granulosum, stratum spinosum and stratum basale. The stratum corneum contains many layers of dead anucleated keratinocytes, which are essentially filled with keratin. The layers of the stratum corneum that are closest to the outer surface are constantly sloughed off even in healthy skin. The stratum pellucida contains two to three layers of anucleate cells. The granular layer contains two to four layers of cells that are held together by desmosomes containing keratohyalin granules. The stratum spinosum contains eight to ten layers of moderately active dividing cells that are held together by desmosomes. The stratum basale contains a single layer of columnar cells that actively divide by mitosis and provide the cells that will migrate through the upper epidermal layers into the stratum corneum. The dominant cell type of the epidermis is the keratinocyte. These cells are formed in the basal layer and exist from the epidermal layer to the granular layer, in which they transform into cells known as corneocytes, or scales, forming the stratum corneum. During the transformation process, the nucleus is absorbed, the cytoplasm disappears, lipids are released into the intracellular space, intermediate keratin filaments aggregate to form microfibrils, and the cell membrane is replaced by a cell wall of cross-linked protein with lipids covalently attached to its surface. Keratins are the main structural proteins of the stratum corneum. To complete the entire process, which takes about a month in healthy human skin, the corneocytes are continually sloughed off (a process known as desquamation). In the stratum corneum, which sloughs at a normal rate, corneocytes remain in the stratum corneum for approximately 2 weeks before they are sloughed into the environment.
В контексте настоящего документа термин «эпителиальная ткань» относится ко всему эпителию или любому его участку, особенно эпидермису, и включает один или более участков эпителия, которые можно получить у субъекта с помощью техники отбора, известной из уровня техники, включая участки эпителия, описанные в настоящем документе. В качестве примера и не имея в виду ограничений, отметим, что эпителиальная ткань относится к клеточным фрагментам и мусору, белкам, выделенным из эпителия клеткам, включая отобранные для исследования и культивированные клетки.As used herein, the term "epithelial tissue" refers to all or any portion of the epithelium, especially the epidermis, and includes one or more portions of epithelium that can be obtained from a subject using selection techniques known in the art, including portions of the epithelium described in this document. By way of example and without limitation, epithelial tissue refers to cellular fragments and debris, proteins, and cells isolated from epithelium, including sampled and cultured cells.
В контексте настоящего документа термин «филаггрин» (филамент-агрегирующий белок) относится к филамент-ассоциированному белку, который связывается с кератиновыми волокнами в эпителиальных клетках. Филаггрин существенно важен для регуляции эпидермального гомеостаза. Внутри рогового слоя мономеры филаггрина могут встроиться в липидную оболочку, которая отвечает за функцию кожного барьера. Альтернативно эти белки могут взаимодействовать с промежуточными кератиновыми филаментами. Филаггрин подвергается дополнительной обработке в верхнем роговом слое, чтобы высвободить свободные аминокислоты, которые помогают в удерживании влаги.As used herein, the term filaggrin (filament aggregating protein) refers to a filament-associated protein that binds to keratin fibers in epithelial cells. Filaggrin is essential for the regulation of epidermal homeostasis. Within the stratum corneum, filaggrin monomers can be incorporated into the lipid membrane, which is responsible for the function of the skin barrier. Alternatively, these proteins may interact with intermediate keratin filaments. Filaggrin undergoes additional processing in the upper stratum corneum to release free amino acids that help in moisture retention.
В контексте настоящего документа термин «метаболит» относится к промежуточному конечному продукту метаболизма. Термин «метаболит» обычно ограничивается малыми молекулами. Метаболиты имеют разные функции, включая топливное, структурное, сигнальное, стимулирующее и ингибирующее действие на ферменты, собственную каталитическую активность (обычно как кофактор фермента), защиту и взаимодействие с другими организмами (например, пигменты, пахучие вещества и феромоны). Первичный метаболит непосредственно участвует в нормальном «росте», развитии и репродукции. Вторичный метаболит не участвует непосредственно в этих процессах, но обычно имеет важную экологическую функцию.As used herein, the term "metabolite" refers to an intermediate end product of metabolism. The term "metabolite" is usually limited to small molecules. Metabolites have various functions, including fuel, structural, signaling, stimulatory and inhibitory effects on enzymes, intrinsic catalytic activity (usually as an enzyme cofactor), defense, and interactions with other organisms (eg, pigments, odorants, and pheromones). The primary metabolite is directly involved in normal “growth”, development and reproduction. The secondary metabolite is not directly involved in these processes, but usually has an important ecological function.
В контексте настоящего документа термин «метаболомика» относится к изучению профиля низкомолекулярных метаболитов биологического организма, причем метаболом представляет собой совокупность всех метаболитов. Метаболом является самым конечным продуктом генетического устройства организма, а также суммой всех влияний, которым он подвергается, таких как питание, факторы окружающей среды и/или лечение.As used herein, the term “metabolomics” refers to the study of the small molecule metabolite profile of a biological organism, with the metabolome being the collection of all metabolites. The metabolome is the very end product of an organism's genetic makeup, as well as the sum of all the influences to which it is exposed, such as nutrition, environmental factors and/or treatment.
Термин «упаковка» включает любой подходящий контейнер для режимов, ингредиентов и/или композиций для личной гигиены.The term "packaging" includes any suitable container for personal care regimens, ingredients and/or compositions.
В контексте настоящего документа термин «композиция для личной гигиены» относится к композициям, предназначенным для местного нанесения на кожу. Композиции, применяемые в соответствии с настоящим описанием, включают местно наносимые композиции, включая не требующие смывания составы и смываемые после нанесения составы, в которых продукт наносят местно на кожу, а после этого через несколько минут смывают с кожи водой или же удаляют путем протирания с использованием субстрата с нанесением части композиции. Композицию для личной гигиены, применяемую в соответствии с настоящим описанием, обычно извлекают из упаковки. Поэтому в некоторых вариантах осуществления извлечение может осуществляться путем выдавливания. В некоторых вариантах осуществления упаковка может представлять собой однокамерную упаковку, или мультикамерную упаковку, или набор дискретных упаковок. Композиции для личной гигиены, используемые в соответствии с настоящим описанием, могут иметь форму жидкости, полужидкости, крема, лосьона или геля, предназначенного для местного нанесения на кожу.As used herein, the term “personal care composition” refers to compositions intended for topical application to the skin. Compositions used herein include topically applied compositions, including leave-on formulations and wash-off formulations, in which the product is applied topically to the skin and then washed off the skin after a few minutes with water or removed by wiping with a substrate with application of part of the composition. The personal care composition used in accordance with the present description is typically removed from the packaging. Therefore, in some embodiments, removal may be accomplished by extrusion. In some embodiments, the package may be a single-compartment package, or a multi-compartment package, or a set of discrete packages. Personal care compositions used herein may be in the form of a liquid, semi-liquid, cream, lotion or gel for topical application to the skin.
Термин «смываемый после нанесения» относительно ингредиентов или композиций означают, что ингредиент или композицию наносят местно на кожу, а после этого немедленно (т. е. в течение нескольких минут) смывают водой или же удаляют путем протирания с использованием субстрата или другого подходящего средства для удаления.The term “rinse-off” in relation to ingredients or compositions means that the ingredient or composition is applied topically to the skin and then immediately (i.e., within a few minutes) washed off with water or removed by wiping using a substrate or other suitable means for removal.
«Кожу» подразделяют на три основных структурных слоя: внешний эпидермис, внутреннюю дерму и подкожную ткань.“Skin” is divided into three main structural layers: the outer epidermis, the inner dermis, and the subcutaneous tissue.
В контексте настоящего документа термин «роговой слой» относится к слою эпителия, который находится ближе всего к внешней поверхности, или эпидермису, и представляет собой структуру кожи, которая обеспечивает химический и физический барьер между телом животного и средой. Роговой слой представляет собой плотно упакованную структуру, содержащую внутриклеточный волокнистый матрикс, который является гидрофильным и способен захватывать и удерживать влагу. Внутриклеточное пространство наполнено липидами, образованными и секретируемыми кератиноцитами, которые обеспечивают путь диффузии для веществ в каналах с низкой растворимостью в воде.As used herein, the term "stratum corneum" refers to the layer of epithelium that is closest to the outer surface, or epidermis, and is a structure of the skin that provides a chemical and physical barrier between the animal's body and the environment. The stratum corneum is a densely packed structure containing an intracellular fibrous matrix that is hydrophilic and capable of trapping and retaining moisture. The intracellular space is filled with lipids produced and secreted by keratinocytes, which provide a diffusion path for substances in channels with low water solubility.
В контексте настоящего документа термин «субъект» относится к человеку, для которого тестируют режим, ингредиент и/или композицию или на котором применяют режим, ингредиент и/или композицию в соответствии со способами, описанными в настоящем документе.As used herein, the term “subject” refers to a person on whom a regimen, ingredient and/or composition is tested or on whom a regimen, ingredient and/or composition is administered in accordance with the methods described herein.
В контексте настоящего документа термин «по существу свободен от» означает, если не указано иное, что режим, ингредиент и/или композиция для личной гигиены содержит менее чем около 2%, менее чем около 1%, менее чем около 0,5% или даже менее чем около 0,1% заявленного ингредиента. В контексте настоящего документа термин «свободен от» означает, что режим, ингредиент и/или композиция для личной гигиены содержит 0% заявленного ингредиента. Однако эти ингредиенты могут периодически образовываться как побочный продукт или продукт реакции других компонентов режима, ингредиента и/или композиции для личной гигиены.As used herein, the term “substantially free from” means, unless otherwise stated, that the personal care regimen, ingredient and/or composition contains less than about 2%, less than about 1%, less than about 0.5% or even less than about 0.1% of the claimed ingredient. As used herein, the term “free from” means that the regimen, ingredient and/or personal care composition contains 0% of the claimed ingredient. However, these ingredients may periodically form as a by-product or reaction product of other components of the personal care regimen, ingredient and/or composition.
В контексте настоящего документа термин «поверхностно-активное вещество» означает все анионные, неионные, амфотерные, цвиттерионные и катионные поверхностно-активные вещества в какой-либо фазе.As used herein, the term "surfactant" means all anionic, nonionic, amphoteric, zwitterionic and cationic surfactants in any phase.
В контексте настоящего документа термин «тестируемые ингредиенты и/или композиции» включает и охватывает очищенные или по существу чистые ингредиенты и/или композиции, а также составы, включающие один или множество ингредиентов и/или композиций. Таким образом, не имеющие ограничительного характера примеры тестируемых ингредиентов и/или композиций включают воду, фармацевтический или космецевтический продукт, смесь соединений или продуктов и другие примеры и их комбинации и разведения.As used herein, the term “test ingredients and/or compositions” includes and covers purified or substantially pure ingredients and/or compositions, as well as compositions comprising one or more ingredients and/or compositions. Thus, non-limiting examples of test ingredients and/or compositions include water, a pharmaceutical or cosmeceutical product, a mixture of compounds or products, and other examples and combinations and dilutions thereof.
В контексте настоящего документа термин «тестируемые поверхности» означает участок эпителиальной ткани, который контактировал с продуктом, таким как потребительский продукт, и/или тестируемый режим, ингредиент и/или композиция, причем контакт продукта и/или режима, ингредиента и/или композиции с эпителиальной тканью привел к какому-либо изменению, например, без ограничений, физиологическим, биохимическим, визуальным и/или осязаемым изменениям, в и/или на эпителиальной ткани, которое может быть положительным или отрицательным. В некоторых примерах положительное влияние, вызванное режимом, ингредиентом и/или композицией, может включать, без ограничений, уменьшение одного или более покраснений, трансэпидермальную потерю влаги (TEWL), обесцвечивание кожи, сыпь, дерматит, воспаление, экзему, отрубевидное шелушение, отек и т. п. Местонахождение пораженной поверхности будет зависеть от применяемого режима, ингредиента и/или композиции либо местонахождения какого-либо физиологического, биохимического, визуального и/или осязаемого изменения в и/или на эпителиальной ткани.As used herein, the term “test surfaces” means an area of epithelial tissue that has been in contact with a product, such as a consumer product, and/or test regimen, ingredient, and/or composition, wherein the product and/or regimen, ingredient, and/or composition is in contact with epithelial tissue has resulted in any change, such as, but not limited to, physiological, biochemical, visual and/or tactile changes, in and/or on the epithelial tissue, which may be positive or negative. In some examples, the benefit caused by the regimen, ingredient and/or composition may include, but is not limited to, reduction of one or more redness, transepidermal water loss (TEWL), skin discoloration, rash, dermatitis, inflammation, eczema, scaling, swelling and etc. The location of the affected surface will depend on the regimen, ingredient and/or composition used or the location of any physiological, biochemical, visual and/or tangible change in and/or on the epithelial tissue.
В контексте настоящего документа термины «местное применение», «местно» и «местный» означают применение режима, ингредиента и/или композиции, используемых в соответствии с настоящим описанием, на поверхности кожи.As used herein, the terms “topical application,” “topical,” and “topical” mean the application of a regimen, ingredient, and/or composition used herein to the surface of the skin.
В контексте настоящего документа термин «лечение» или «лечить» включает нормализацию и/или немедленное улучшение внешнего вида и/или тактильного ощущения кожи.As used herein, the term “treating” or “treating” includes normalizing and/or immediately improving the appearance and/or feel of the skin.
Средства для очищения кожи могут вызвать сухость кожи, поскольку поверхностно-активные вещества или мыла, используемые в этих типах продуктов, обязательно удаляют какую-то часть секрета сальных желез кожи, имеющего природное происхождение. Увлажнители могут смягчить высушивающее действие поверхностно-активного вещества или мыла и в некоторых случаях могут оказывать положительное влияние на кожу так, что она становится лучше, чем до применения.Skin cleansers can cause dry skin because the surfactants or soaps used in these types of products necessarily remove some of the skin's naturally occurring sebaceous glands. Humectants can soften the drying effects of a surfactant or soap and in some cases can have a positive effect on the skin so that it appears better than before use.
Режим, ингредиент и/или композиция для лечения кожи может быть разработан не только для того, чтобы свести к минимуму любое отрицательное влияние на некоторые из низкомолекулярных метаболитов, но и стимулировать низкомолекулярные метаболиты в роговом слое для улучшения функции кожного барьера и гидратации. Это также позволяет провести скрининг такого режима, ингредиента и/или композиции для лечения кожи на предмет улучшения мягкости кожи и кожного барьера. Например, это можно выполнить, организовав применение субъектами режима, ингредиента и/или композиции для лечения кожи и измерив влияние на низкомолекулярные метаболиты.A skin treatment regimen, ingredient and/or composition may be designed to not only minimize any negative effects on some of the small molecule metabolites, but also to stimulate the small molecule metabolites in the stratum corneum to improve skin barrier function and hydration. This also allows such skin treatment regimen, ingredient and/or composition to be screened for improvement in skin softness and skin barrier. For example, this can be accomplished by having subjects use a skin treatment regimen, ingredient and/or composition and measuring the effect on small molecule metabolites.
Режимы лечения кожиSkin treatment regimens
Фаза очищенияCleansing phase
Режим лечения кожи может включать фазу очищения.The skin treatment regimen may include a cleansing phase.
Фаза полезного воздействияBeneficial phase
Режим лечения кожи может включать фазу полезного воздействия. Фаза полезного воздействия может включать применение одного или более полезных агентов.A skin treatment regimen may include a benefit phase. The beneficial effect phase may include the administration of one or more beneficial agents.
К очищающей кожу композиции также могут быть добавлены дополнительные необязательные материалы для лечения кожи или изменения органолептических свойств композиции для очищения кожи, как в случае с ароматическими веществами, красящими веществами, красителями и т. п.Additional optional materials may also be added to the skin cleansing composition to treat the skin or alter the organoleptic properties of the skin cleansing composition, as is the case with fragrances, colorants, dyes, and the like.
Другими необязательными материалами могут быть материалы, одобренные для применения в косметике и описанные в International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Sixteenth Edition, Personal Care Products Council, 2016.Other optional materials may include materials approved for use in cosmetics and described in the International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Sixteenth Edition, Personal Care Products Council, 2016.
В патенте США № 10,267,777, выданном Metabolon, Inc., описан масс-спектрометрический способ измерения концентрации малых молекул в образце отдельного субъекта для определения малых молекул, имеющих аберрантные концентрации в образце отдельного субъекта, причем такое определение связано с проведением скрининга на предмет наличия множества заболеваний или расстройств у отдельного субъекта или связано с облегчением диагностики множества заболеваний или расстройств у отдельного субъекта.U.S. Patent No. 10,267,777 to Metabolon, Inc. describes a mass spectrometric method for measuring the concentration of small molecules in a sample of an individual subject to determine small molecules having aberrant concentrations in a sample of an individual subject, such determination being associated with screening for the presence of multiple diseases. or disorders in an individual subject or associated with facilitating the diagnosis of a plurality of diseases or disorders in an individual subject.
В патенте США № 8,849,577, выданном Metabolon, Inc., описан способ идентификации биохимических путей, на которые оказывает влияние агент, включающий: получение низкомолекулярного профиля образца из пробы, обработанной указанным агентом, причем указанный низкомолекулярный профиль включает информацию в отношении по меньшей мере десяти малых молекул, включая информацию для идентификации по меньшей мере десяти малых молекул; сравнение указанного низкомолекулярного профиля со стандартным низкомолекулярным профилем; идентификацию компонентов указанного низкомолекулярного профиля, на который оказывает влияние указанный агент; идентификацию одного или более биохимических путей, ассоциированных с указанными идентифицированными компонентами путем картирования указанных идентифицированных компонентов относительно одного или более биохимических путей с использованием набора данных, описывающих множество биохимических путей, и оборудования для анализа, выполненного на процессоре или вычислительном устройстве, идентифицируя таким образом биохимические пути, на которые оказывает влияние указанный агент, причем данное множество биохимических путей включает один или более идентифицированных биохимических путей, ассоциированных с идентифицированными компонентами, и множество неидентифицированных биохимических путей; и сохранение информации в отношении каждого идентифицированного биохимического пути и идентифицированного компонента или идентифицированных компонентов, картированных относительно идентифицированного биохимического пути, для каждого идентифицированного биохимического пути.U.S. Patent No. 8,849,577 to Metabolon, Inc. describes a method for identifying biochemical pathways affected by an agent, comprising: obtaining a small molecular weight profile of a sample from a sample treated with said agent, wherein said low molecular weight profile includes information regarding at least ten small molecules molecules, including information to identify at least ten small molecules; comparing said low molecular weight profile with a standard low molecular weight profile; identifying the components of said low molecular weight profile affected by said agent; identifying one or more biochemical pathways associated with said identified components by mapping said identified components to one or more biochemical pathways using a data set describing the plurality of biochemical pathways and analysis equipment performed on a processor or computing device, thereby identifying the biochemical pathways , which are influenced by the specified agent, and this plurality of biochemical pathways includes one or more identified biochemical pathways associated with the identified components, and a plurality of unidentified biochemical pathways; and storing information regarding each identified biochemical pathway and the identified component or identified components mapped to the identified biochemical pathway for each identified biochemical pathway.
В опубликованной заявке на патент США № 20160356798 копании Metabolon, Inc. описан способ первичной оценки липогенеза у субъекта.U.S. Patent Application Published No. 20160356798 to Metabolon, Inc. describes a method for initially assessing lipogenesis in a subject.
В опубликованной заявке на патент США № 20160019335 копании Metabolon, Inc. описан способ анализа данных о метаболитах в образце.In published US Patent Application No. 20160019335, Metabolon, Inc. describes a method for analyzing metabolite data in a sample.
В опубликованной заявке на патент США № 20140287936 копании Metabolon, Inc. описан способ идентификации малых молекул соответственно течению заболевания.U.S. Patent Application Published No. 20140287936 to Metabolon, Inc. a method for identifying small molecules according to the course of the disease is described.
В приведенных ниже примерах описываются и демонстрируются примеры, которые входят в объем настоящего изобретения. Эти примеры приведены исключительно с целью иллюстрации, и их не следует истолковывать как ограничения настоящего изобретения, поскольку в пределах сущности и объема изобретения возможны его многочисленные варианты.The following examples describe and demonstrate examples that fall within the scope of the present invention. These examples are provided for illustrative purposes only and should not be construed as limiting the present invention as numerous variations are possible within the spirit and scope of the invention.
Каждый документ, упомянутый в настоящем описании, включая любой родственный патент или заявку либо патент или заявку с перекрестной ссылкой и любую заявку на патент или патент, на который испрашивается приоритет или преимущество в данной заявке, полностью включен в настоящий документ путем ссылки, если какой-либо из документов не исключен намеренно или не ограничен иным образом. Упоминание любого документа не является признанием, что он представляет собой предшествующий уровень техники в отношении любого изобретения, описанного или заявленного в настоящем документе, или что в нем самом или в любой комбинации с любой другой ссылкой или ссылками представлено, предложено или описано любое такое изобретение. Кроме того, если какое-либо значение или определение термина в этом документе противоречит какому-либо значению или определению этого же термина в документе, включенном в настоящий документ путем ссылки, преимущество имеет значение или определение, закрепленное за этим термином в настоящем документе.Each document referred to in this specification, including any related patent or application or cross-referenced patent or application and any patent application or patent to which priority or benefit is claimed in this application, is incorporated herein by reference in its entirety, if any or is not intentionally excluded or otherwise limited from the documents. Reference to any document is not an admission that it constitutes prior art with respect to any invention described or claimed herein, or that therein, or in any combination with any other reference or references, any such invention is presented, suggested or described. In addition, if any meaning or definition of a term herein conflicts with any meaning or definition of the same term in a document incorporated herein by reference, the meaning or definition assigned to that term herein shall control.
Хотя в настоящем документе показаны и описаны конкретные варианты осуществления настоящего изобретения, специалистам в данной области будет понятно, что допустимы и другие различные изменения и модификации без отступления от сущности и объема изобретения. Таким образом, подразумевается, что прилагаемая формула изобретения охватывает все такие изменения и модификации в пределах объема настоящего изобретения.While specific embodiments of the present invention have been shown and described herein, those skilled in the art will appreciate that various other changes and modifications are possible without departing from the spirit and scope of the invention. Thus, the appended claims are intended to cover all such changes and modifications within the scope of the present invention.
В соответствии с вариантом осуществления настоящее изобретение представляет собой способ оценки влияния режима, ингредиента и/или композиции для лечения кожи на здоровье кожи, причем на первой стадии режим, ингредиент и/или композицию для лечения кожи применяют на поверхности кожи и оставляют контактировать с кожей в течение достаточного времени, а на второй стадии измеряют изменение по меньшей мере одного низкомолекулярного метаболита эпидермиса, и при этом результаты данного измерения оценивают по сравнению с контрольным образцом.In accordance with an embodiment, the present invention is a method of assessing the effect of a skin treatment regimen, ingredient and/or composition on skin health, wherein in a first step, the skin treatment regimen, ingredient and/or composition is applied to the surface of the skin and left in contact with the skin for for a sufficient period of time, and in a second step, the change in at least one low molecular weight metabolite of the epidermis is measured, and the results of this measurement are evaluated in comparison with a control sample.
По существу, время, в течение которого тестируемый режим, ингредиент и/или композицию для лечения кожи оставляют контактировать с кожей, зависит от эффекта, который хотят получить. Это по меньшей мере время, необходимое для того, чтобы увидеть изменение в концентрации конкретного выбранного низкомолекулярного метаболита по сравнению с тем же самым низкомолекулярным метаболитом в идентичной коже, не подвергавшейся лечению. Это время нанесения может варьироваться от 1 минуты до нескольких часов или даже нескольких дней. В соответствии с настоящим изобретением время воздействия предпочтительно составляет от 5 минут до 24 часов.As such, the length of time that the test regimen, ingredient and/or composition for treating the skin is left in contact with the skin depends on the effect desired. This is at least the time required to see a change in the concentration of a particular selected small molecule metabolite compared to the same small molecule metabolite in identical, untreated skin. This application time can vary from 1 minute to several hours or even several days. In accordance with the present invention, the exposure time is preferably from 5 minutes to 24 hours.
В соответствии с вариантом настоящего изобретения тестируемый режим, ингредиент и/или композиция для лечения кожи может применяться на коже путем повторных нанесений через интервалы времени, которые исследователь может легко определить, как ему будет удобно.In accordance with an embodiment of the present invention, the test regimen, ingredient and/or composition for treating the skin can be applied to the skin through repeated applications at intervals that can be easily determined by the researcher at his convenience.
В соответствии с настоящим изобретением измеряют изменение низкомолекулярного метаболита кожи, а результаты этого измерения оценивают по сравнению с контрольным образцом. В соответствии с настоящим изобретением под низкомолекулярным метаболитом кожи подразумевают любой низкомолекулярный метаболит кожи, наличие, отсутствие или модификацию которого можно измерить в ответ на нанесение на поверхность кожи тестируемого продукта.In accordance with the present invention, the change in a small molecular metabolite of the skin is measured, and the results of this measurement are evaluated in comparison with a control sample. For purposes of the present invention, a low molecular weight skin metabolite is defined as any low molecular weight skin metabolite the presence, absence or modification of which can be measured in response to application of a test product to the skin surface.
Таким образом, способ в соответствии с настоящим изобретением может позволить оценить влияние режима, ингредиента и/или композиции для лечения кожи на здоровье кожи. Это представляет собой большой интерес с учетом знаний о последствиях применения на коже режима, ингредиента и/или композиции для лечения кожи, особенно когда это новый режим, ингредиент и/или композиция для лечения кожи.Thus, the method in accordance with the present invention can evaluate the effect of a skin treatment regimen, ingredient and/or composition on skin health. This is of great interest given the knowledge of the effects of application to the skin of a skin treatment regimen, ingredient and/or composition, especially when it is a new skin treatment regimen, ingredient and/or composition.
Соответственно, целью настоящего изобретения является неукоснительное и объективное применение базового научного знания о низкомолекулярных метаболитах и здоровье кожи для идентификации и оценки тестовых агентов с точки зрения их полезности в качестве продуктов для личной гигиены для улучшения здоровья кожи. Представлены способы, которые делают возможными идентификацию и определение характеристик агентов, которые положительно влияют на свойства клеток и тканей, чтобы поддерживать и восстанавливать здоровье кожи. Описан типовой режим, который был протестирован и положительно идентифицирован как вызывающий статистически значимые изменения в ряде низкомолекулярных метаболитов кожи.Accordingly, the purpose of the present invention is to rigorously and objectively apply basic scientific knowledge of small molecule metabolites and skin health to identify and evaluate test agents for their utility as personal care products to improve skin health. Methods are presented that enable the identification and characterization of agents that positively influence the properties of cells and tissues to maintain and restore skin health. A typical regimen is described that has been tested and positively identified as producing statistically significant changes in a number of small molecule skin metabolites.
Эти и другие особенности, аспекты и преимущества вариантов осуществления, описанных в настоящем документе, будут очевидными для специалистов в данной области после прочтения представленного ниже описания с прилагаемой формулой изобретения.These and other features, aspects and advantages of the embodiments described herein will become apparent to those skilled in the art upon reading the description below and the accompanying claims.
Настоящее изобретение частично основано на открытии авторов изобретения, что полезное влияние режима, ингредиента и/или композиции для лечения кожи можно определить в ткани и клетках, используя один или более низкомолекулярных метаболитов. Авторы изобретения идентифицировали и охарактеризовали панель низкомолекулярных метаболитов, которые демонстрируют статистически значимые изменения в кожной ткани в ответ на лечение тестируемыми режимами, ингредиентами и/или композициями для лечения кожи. Авторы исследования продемонстрировали, что во многих случаях эти изменения тесно соотносятся с объективными измерениями здоровья кожи. В результате усилий авторов изобретения настоящее изобретение обеспечивает в некоторых вариантах осуществления панель низкомолекулярных метаболитов, один или более из которых можно использовать как индикатор положительного воздействия на кожу одного или более тестируемых режимов, ингредиентов и/или композиций для лечения кожи. В некоторых аспектах настоящее изобретение также включает конкретные соотношения одного или более низкомолекулярных метаболитов и одного или более объективных измерений здоровья кожи. Поэтому использование панелей низкомолекулярных биомаркеров делает возможным эффективный скрининг и идентификацию тестируемого режима, ингредиента и/или композиции для лечения кожи как обеспечивающего одно или более положительных воздействий для потребительского пользования.The present invention is based in part on the inventors' discovery that the beneficial effects of a skin treatment regimen, ingredient and/or composition can be detected in tissue and cells using one or more low molecular weight metabolites. We have identified and characterized a panel of small molecule metabolites that exhibit statistically significant changes in skin tissue in response to treatment with test skin treatment regimens, ingredients and/or compositions. The study authors demonstrated that in many cases these changes correlated closely with objective measures of skin health. As a result of the inventors' efforts, the present invention provides, in some embodiments, a panel of small molecule metabolites, one or more of which can be used as an indicator of beneficial effects on the skin of one or more test skin treatment regimens, ingredients and/or compositions. In some aspects, the present invention also includes specific ratios of one or more small molecule metabolites and one or more objective measures of skin health. Therefore, the use of panels of small molecule biomarkers makes it possible to effectively screen and identify a test regimen, ingredient and/or composition for skin treatment as providing one or more beneficial effects for consumer use.
Соответственно, тестируемые режимы, ингредиенты и/или композиции для лечения кожи, разработанные в соответствии со способами, описанными в настоящем документе, включают режимы, ингредиенты и/или композиции для лечения кожи, которые выбраны за их очевидную способность улучшать здоровье кожи. Увлажнители поверхности могут быть только временным решением для сухой кожи. Режимы, ингредиенты и/или композиции для лечения кожи и личной гигиены, разработанные в соответствии с инновационными способами, обеспечивают пользу помимо увлажнения кожи на поверхности и, очевидно, проникают в кожу, чтобы улучшить общее здоровье кожи на клеточном уровне, о чем свидетельствуют изменения в низкомолекулярных метаболитах, которые соотносятся с объективными измерениями здоровья кожи.Accordingly, the tested skin treatment regimens, ingredients and/or compositions developed in accordance with the methods described herein include skin treatment regimens, ingredients and/or compositions that are selected for their apparent ability to improve skin health. Surface moisturizers may only be a temporary solution for dry skin. Skin and personal care regimens, ingredients and/or compositions formulated in innovative ways provide benefits beyond surface hydration and apparently penetrate into the skin to improve overall skin health at the cellular level as evidenced by changes in small molecule metabolites that correlate with objective measures of skin health.
Низкомолекулярные метаболиты, присутствующие в тестовых и/или контрольных образцах, можно идентифицировать, используя техники, известные из уровня техники.Low molecular weight metabolites present in test and/or control samples can be identified using techniques known in the art.
В некоторых примерах эффективность лечения тестируемым режимом, ингредиентом и/или композицией для лечения кожи подтверждается увеличением количества одного или более низкомолекулярных метаболитов, которое, как показано, увеличивается по мере увеличения полезного влияния.In some examples, the effectiveness of treatment with a test regimen, ingredient and/or composition for treating skin is demonstrated by increasing the amount of one or more small molecule metabolites, which is shown to increase as the benefit increases.
В некоторых вариантах осуществления эффективность лечения тестируемым режимом, ингредиентом и/или композицией для лечения кожи подтверждается снижением количества одного или более низкомолекулярных метаболитов, которое, как показано, снижается по мере увеличения полезного влияния.In some embodiments, the effectiveness of treatment with a test skin treatment regimen, ingredient, and/or composition is demonstrated by a reduction in the amount of one or more small molecule metabolites, which is shown to decrease as the benefit increases.
В соответствии с вариантом осуществления влияние режима, ингредиента и/или композиции для лечения кожи на низкомолекулярные метаболиты можно соотнести с одним или более физических показателей, например снижением визуальной сухости, снижением трансэпидермальной потери влаги и увеличением гидратации кожи.In accordance with an embodiment, the effect of the skin treatment regimen, ingredient and/or composition on small molecule metabolites can be correlated with one or more physical indicators, for example, a decrease in visual dryness, a decrease in transepidermal water loss, and an increase in skin hydration.
Также представлены способы улучшения качества кожи, что подтверждается измеряемым улучшением в одном или более низкомолекулярных метаболитов. В соответствии с такими вариантами осуществления этапы дополнительно включают повторение этапов применения режима, ингредиента и/или композиции для лечения кожи по меньшей мере раз в день в течение временного интервала в несколько дней подряд, причем временной интервал применения достаточен, чтобы обеспечить обнаружение измеряемого улучшения в по меньшей мере одном низкомолекулярном метаболите.Methods for improving skin quality as evidenced by measurable improvement in one or more small molecule metabolites are also presented. In such embodiments, the steps further include repeating the steps of applying the regimen, ingredient, and/or composition to treat the skin at least once a day for a time interval of several consecutive days, wherein the time interval of application is sufficient to ensure that a measurable improvement in the skin is detected. at least one low molecular weight metabolite.
В соответствии с разными вариантами осуществления доказательство улучшения на основании физических свойств и низкомолекулярных метаболитов определяется с использованием общих аналитических способов, известных из уровня техники.In various embodiments, evidence of improvement based on physical properties and small molecule metabolites is determined using general analytical techniques known in the art.
Режимы, ингредиенты и/или композиции для лечения кожи и личной гигиены, применяемые в соответствии с настоящим описанием, используются обычным способом для применения на коже, например для очищения и кондиционирования кожи. Обычно режим, ингредиент и/или композиция для лечения кожи и личной гигиены, используемые в соответствии с настоящим описанием, применяются местно на требуемом участке кожи в количестве, достаточном для обеспечения эффективной доставки активных веществ. Режим, ингредиент и/или композиция для лечения кожи могут применяться непосредственно на коже или опосредованно путем использования тампона или щеточки для нанесения, очищающей пуховки, мочалки, губки или другого приспособления.The skin treatment and personal care regimens, ingredients and/or compositions used herein are used in the usual manner for application to the skin, such as for cleansing and conditioning the skin. Typically, the skin and personal care regimen, ingredient and/or composition used herein are applied topically to the desired area of the skin in an amount sufficient to ensure effective delivery of the active agents. The skin treatment regimen, ingredient and/or composition may be applied directly to the skin or indirectly through the use of an application swab or brush, cleansing puff, washcloth, sponge or other device.
Настоящее описание относится в некоторых аспектах к способам и режимам для улучшения или поддержания качества кожи посредством применения режимов, ингредиентов и/или композиций для лечения кожи и личной гигиены. В некоторых аспектах эти способы полезны для поддержания потребительского применения лечения кожи.The present description relates in some aspects to methods and regimens for improving or maintaining skin quality through the use of skin treatment and personal care regimens, ingredients and/or compositions. In some aspects, these methods are useful for supporting consumer skin treatment applications.
В некоторых вариантах осуществления режим, ингредиент и/или композиция для лечения кожи могут содержать дополнительные полезные агенты, такие как ароматизаторы и другие необязательные агенты. Следует иметь в виду, что в соответствии с разными вариантами осуществления два или более полезных для кожи агентов доставляются в разных относительных количествах. Следует понимать, что дополнительные полезные агенты могут быть доставлены вместе с одним или другим полезным агентом так, что количество таких дополнительных полезных агентов варьируется синхронно с одним из других полезных агентов. Дополнительно следует понимать, что каждый из двух, трех или более полезных агентов может быть доставлен в разных относительных количествах, которые не являются синхронными с любым из других полезных агентов.In some embodiments, the skin treatment regimen, ingredient, and/or composition may contain additional beneficial agents, such as fragrances and other optional agents. It should be understood that, in different embodiments, the two or more skin benefit agents are delivered in different relative amounts. It should be understood that additional benefit agents may be delivered along with one or another benefit agent such that the amount of such additional benefit agents varies in synchronization with one of the other benefit agents. Additionally, it should be understood that each of two, three or more beneficial agents may be delivered in different relative amounts that are not synchronous with any of the other beneficial agents.
В приведенных ниже примерах дополнительно описываются и демонстрируются варианты осуществления, которые входят в объем настоящего описания. Эти примеры приведены исключительно с целью иллюстрации, и их не следует истолковывать как ограничения настоящего описания, поскольку в пределах сущности и объема описания возможны его многочисленные варианты.The following examples further describe and demonstrate embodiments that fall within the scope of this specification. These examples are provided for illustrative purposes only and should not be construed as limiting the present specification as numerous variations are possible within the spirit and scope of the specification.
За исключением того, когда представлены конкретные примеры фактически измеренных значений, числовые значения, указанные в настоящем документе, следует рассматривать как характеризуемые словом «около».Except when specific examples of actual measured values are provided, numerical values stated herein should be considered to be characterized by the word “about.”
Все документы, цитируемые в разделе «Подробное описание», считаются, в соответствующей части, включенными в настоящий документ путем ссылки; цитирование любого документа не следует толковать как признание того, что он принадлежит к предшествующему уровню техники по отношению к настоящему описанию. Если какое-либо значение или определение термина в настоящем документе противоречит какому-либо значению или определению этого же термина в документе, включенном путем ссылки, приоритетным является значение или определение, закрепленное за этим термином в настоящем документе.All documents cited in the Detailed Description section are deemed, to the extent applicable, to be incorporated herein by reference; the citation of any document should not be construed as an admission that it is prior art to the present disclosure. If any meaning or definition of a term herein conflicts with any meaning or definition of the same term in a document incorporated by reference, the meaning or definition assigned to that term herein shall control.
Несмотря на то что были показаны и описаны конкретные варианты осуществления, раскрытые в настоящем документе, специалистам в данной области будет понятно, что допустимы и другие различные изменения и модификации без отступления от сущности и объема настоящего описания. Таким образом, предполагается, что прилагаемая формула изобретения охватывает все такие изменения и модификации в пределах объема данного описания.While specific embodiments disclosed herein have been shown and described, those skilled in the art will appreciate that various other changes and modifications are possible without departing from the spirit and scope of the present disclosure. Accordingly, the appended claims are intended to cover all such changes and modifications within the scope of this specification.
ПРИМЕРEXAMPLE
Группы леченияTreatment groups
Младенцев указанных возрастов лечили в соответствии с приведенным ниже.Infants of the indicated ages were treated as follows.
Группа 1. Средство для мытья и шампунь Johnson’s CottonTouch™N1Group 1. Johnson's CottonTouch™N1 Wash and Shampoo
Группа 2. Средство для мытья и шампунь Johnson’s CottonTouch™ и лосьон для лица и тела Johnson’s CottonTouch™N2Group 2. Johnson's CottonTouch™ Wash and Shampoo and Johnson's CottonTouch™N2 Face and Body Lotion
Моменты времениMoments in time
Базовая линия исследования (младенцы в возрасте 3-6 месяцев)Baseline study (infants aged 3-6 months)
Лечение в течение 2 недель (младенцы в возрасте 3-6 месяцев)Treatment for 2 weeks (infants aged 3-6 months)
Лечение в течение 4 недель (младенцы в возрасте 3-6 месяцев)Treatment for 4 weeks (infants aged 3-6 months)
Обратное развитие - отсутствие лечения (младенцы в возрасте 3-6 месяцев)Reversal - no treatment (infants 3-6 months)
ОценкиRatings
Младенцев оценивали следующим образом.Infants were assessed as follows.
Оценка объективного раздражения руководителем исследования: сухость, краснота/покраснение, сыпь/раздражение, шероховатость на ощупь и общий внешний вид кожиObjective irritation assessment by study director: dryness, redness/redness, rash/irritation, roughness to touch, and general appearance of skin
Оценка кожи младенца лицом, осуществляющим уход, на предмет раздражения, сухости, мягкости, шероховатости и общего внешнего вида кожиAssessment of the infant's skin by the caregiver for irritation, dryness, softness, roughness, and general appearance of the skin
Опросник лица, осуществляющего уход, для оценки грудного вскармливания, доставки, прикосновения и средыCaregiver Questionnaire to Assess Breastfeeding, Delivery, Touch and Environment
Неинвазивные измерения pH кожи, влажности, лент D-Squame и микробиоты кожи на предплечье, лбу и ягодицеNon-invasive measurements of skin pH, moisture, D-Squame tapes and skin microbiota on the forearm, forehead and buttock
Безопасность: неблагоприятные явления, отмеченные на протяжении исследованияSafety: Adverse events noted throughout the study
Образцы для метаболомического анализа готовили следующим образомSamples for metabolomic analysis were prepared as follows:
Требуются минимально инвазивные методы, чтобы сделать возможным более динамичный и повторяющийся через какое-то время отбор образцов кожи в связи с лечением, средой и обострениями заболеваний. Для измерения компонентов в роговом слое использовали соскоб липкой лентой, который уменьшает дискомфорт, потенциальную инфекцию и рубцевание и сводит к минимуму выведение веществ из более глубоких слоев эпидермиса.Minimally invasive techniques are required to enable more dynamic and repeated skin sampling over time in relation to treatment, environment and disease exacerbations. Tape scraping was used to measure components in the stratum corneum, which reduces discomfort, potential infection, and scarring and minimizes the removal of substances from the deeper layers of the epidermis.
Таблица 1Table 1
V2: базовая линияV2: baseline
V4: день 28V4: day 28
V2: базовая линияV2: baseline
V4: день 28V4: day 28
Количество образцов для каждого способа лечения приводится в таблице 1.The number of samples for each treatment is given in Table 1.
Группы 1 и 2 относятся к разным способам лечения, описанным выше.Groups 1 and 2 refer to the different treatments described above.
V2: визит исходного уровняV2: Baseline visit
V4: визит в конце леченияV4: visit at the end of treatment
Данные показывают, что эти два способа лечения имеют разное влияние на концентрации низкомолекулярных метаболитов. См. Фиг. 2A и 2B.Data indicate that these two treatments have different effects on concentrations of small molecule metabolites. See FIG. 2A and 2B.
Количество изменений, наблюдаемых в низкомолекулярных метаболитах, приводится в таблице 2.The number of changes observed in small molecule metabolites is given in Table 2.
Таблица 2table 2
Потенциальное влияние стандартного лечения кожи на обмен филаггринаPotential impact of standard skin treatments on filaggrin metabolism
Данные показывают, что лечение 1 и лечение 2 могут иметь противоположное влияние на разложение белка. См. таблицу 3.The data indicate that treatment 1 and treatment 2 may have opposing effects on protein degradation. See Table 3.
Таблица 3Table 3
G1 V2 G1 V4
G1 V2
G2 V2 G2 V4
G2 V2
Результатыresults
После лечения: небольшое увеличение количества аминокислот в G1 и небольшое уменьшение в G2.After treatment: a slight increase in the number of amino acids in G1 and a slight decrease in G2.
Мытье (G1 и G2) может немного высушивать кожу, что приводит к незначительно повышенному распаду белка и образованию натуральных увлажняющих факторов (NMF).Washing (G1 and G2) may dry out the skin slightly, resulting in slightly increased protein breakdown and the formation of natural moisturizing factors (NMF).
В G2 лосьон индуцирует влажную среду, которая компенсирует незначительно повышенный распад белка. Такое влияние можно объяснить глицерином (3% в лосьоне).In G2, the lotion induces a moist environment that compensates for the slightly increased protein breakdown. This effect can be explained by glycerin (3% in lotion).
Отмеченный повышенный уровень цис-UCA (цис-уроканата) указывает на воздействие ультрафиолета (УФ) в обеих группах.The observed increased levels of cis-UCA (cis-urocanate) indicate ultraviolet (UV) exposure in both groups.
В таблице 4 представлены отмеченные отличия цитруллина, транс-уроканата и цис-уроканата соответственно.Table 4 shows the observed differences between citrulline, trans -urocanate and cis -urocanate, respectively.
Таблица 4Table 4
G1 V2G1 V2
G2 V2G2 V2
Данные показывают, что уровень глицерина повысился в 7-8 раз после лечения G2. См. Фиг. 6 и таблицу 5.Data show that glycerol levels increased 7-8 times after G2 treatment. See FIG. 6 and table 5.
Таблица 5Table 5
НаблюденияObservations
Глицерин представляет собой полиол, органический осмолит и увлажнитель, поддерживающий подкожную гидратацию.Glycerin is a polyol, an organic osmolyte, and a humectant that maintains subcutaneous hydration.
Сальная железа является основным источником пула эндогенного глицерина (PMID: 12713573).The sebaceous gland is the main source of the endogenous glycerol pool (PMID: 12713573).
Экзогенный глицерин (в формуле лосьона), скорее всего, является причиной увеличения количества глицерина и глицерин-3-фосфата после лечения в G2.Exogenous glycerol (in the lotion formula) is most likely responsible for the increase in glycerol and glycerol-3-phosphate after treatment in G2.
Увеличение количества глицеринфосфата дает основание полагать, что глицерин захватывается внутри клеток.An increase in the amount of glycerol phosphate suggests that glycerol is captured inside the cells.
Данные показывают, что количество γ-глутамиламинокислот увеличивалось после лечения G1 и немного снижалось в связи с лечением G2.Data show that γ-glutamino acids increased following G1 treatment and decreased slightly with G2 treatment.
Таблица 6Table 6
G1 V2G1 V2
G2 V2G2 V2
G1 V2G1 V2
G1 V4G1 V4
Увеличение концентраций гамма-глутамиламинокислот в G1 указывает на ГГТ-систему с повышенным уровнем экспрессии, что может отражать потребность в восстановлении рогового слоя для сокращения потери влаги.Increased concentrations of gamma-glutamino acids in G1 indicate an increased expression level of the GGT system, which may reflect the need to restore the stratum corneum to reduce water loss.
После лечения G2 увеличились концентрации церамидов.Ceramide concentrations increased after G2 treatment.
Таблица 7Table 7
G1 V2G1 V2
G2 V2G2 V2
G1 V2G1 V2
G1 V4G1 V4
НаблюденияObservations
После стандартного лечения G2 увеличились концентрации церамидов.After standard G2 treatment, ceramide concentrations increased.
Церамиды играют важную роль в поддержании структуры и барьерной функции кожи.Ceramides play an important role in maintaining the structure and barrier function of the skin.
Увеличение концентраций церамидов может быть признаком увеличения синтеза церамидов.Increased ceramide concentrations may be a sign of increased ceramide synthesis.
После лечения G2 незначительно увеличилось количество жирных кислот. См. таблицу 8.After G2 treatment, the amount of fatty acids increased slightly. See Table 8.
Таблица 8Table 8
G1 V2G1 V2
G2 V2G2 V2
G1 V2G1 V2
G1 V4G1 V4
Тепловая карта с кратным изменением, которая позволяет проводить экстраполяцию потенциальных классовых различий.Fold change heat map that allows extrapolation of potential class differences.
Ярко-красные и зеленые ячейки означают кратные изменения более или менее 1 соответственно, тогда как белые ячейки указывают на отсутствие изменений. Ярко-желтые буквы указывают на биохимические вещества, которые являются статистически значимыми с p ≤ 0,05, тогда как синие буквы указывают на биохимические вещества, которые обнаруживают увеличивающиеся различия с 0,05 < p < 0,10.Bright red and green cells indicate fold changes greater or less than 1, respectively, while white cells indicate no change. Bright yellow letters indicate biochemicals that are statistically significant with p ≤ 0.05, whereas blue letters indicate biochemicals that show increasing differences with 0.05 < p < 0.10.
Результатыresults
В группе G2 наблюдалась тенденция к увеличению количества жирных кислот, возможно, в связи с наличием олеата (0,75%) и изопропилпальмитата (2%) в формуле.In the G2 group, there was a trend towards an increase in the amount of fatty acids, possibly due to the presence of oleate (0.75%) and isopropyl palmitate (2%) in the formula.
В группе G1 уменьшилось количество большинства длинноцепочечных жирных кислот.In the G1 group, the amount of most long-chain fatty acids decreased.
Жирные кислоты более подвержены разрыву под действием очищающих средств.Fatty acids are more susceptible to breakdown by cleansers.
Свободные жирные кислоты необходимы для образования двойного липидного слоя в роговом слое (целостность барьера).Free fatty acids are essential for the formation of the lipid bilayer in the stratum corneum (barrier integrity).
Эти данные позволяют предположить, что после лечения G2 профиль жирных кислот сохраняется или увеличивается.These data suggest that the fatty acid profile is maintained or increased after G2 treatment.
Среднецепочечные жирные кислоты (основной компонент кокосового масла) могут демонстрировать противомикробное действие (PMID: 23971051, 21333271).Medium chain fatty acids (the main component of coconut oil) may exhibit antimicrobial effects (PMID: 23971051, 21333271).
Ненасыщенные жирные кислоты необходимы для надлежащего образования сальных желез и волосяных фолликулов (PMID: 16118274, 16118274).Unsaturated fatty acids are essential for the proper formation of sebaceous glands and hair follicles (PMID: 16118274, 16118274).
Сводные результатыSummary results
Эти два способа лечения имеют разное влияние на концентрации метаболитов.The two treatments have different effects on metabolite concentrations.
Только средство для мытья (G1).Cleaning agent only (G1).
Немного увеличенные концентрации аминокислот - возможно, в связи с подкожным высыханием после средства для мытьяSlightly increased amino acid concentrations - possibly due to subcutaneous drying from the wash
Увеличенные концентрации гамма-глутамиламинокислот - возможно, в ответ на восстановление подкожного барьераIncreased concentrations of gamma-glutamino acids - possibly in response to restoration of the subcutaneous barrier
Средство для мытья+лосьон (G2).Wash+lotion (G2).
Немного сниженные концентрации аминокислот отражают предотвращение высушивающего действияSlightly reduced amino acid concentrations reflect prevention of drying effects
Повышенные концентрации глицерина и его метаболизма - в связи с наличием глицерина в лосьонеIncreased concentrations of glycerol and its metabolism - due to the presence of glycerin in the lotion
Повышенные концентрации церамидовIncreased concentrations of ceramides
Схемы с повышенными концентрациями жирных кислот улучшили барьерную функциюRegimens with increased fatty acid concentrations improved barrier function
Оба способа лечения.Both methods of treatment.
Повышенные концентрации цис-UCA указывают на воздействие УФ-излученияElevated cis-UCA concentrations indicate UV exposure
Отсутствует влияние на концентрацию холестеринаNo effect on cholesterol concentrations
Хотя было обнаружено мало метаболитов, связанных с метаболизмом микроорганизмов, изменения в ряде метаболитов могут относится к метаболизму микроорганизмов (среднецепочечные жирные кислоты, салицилат).Although few metabolites related to microbial metabolism have been identified, changes in a number of metabolites may be related to microbial metabolism (medium chain fatty acids, salicylate).
Следует понимать, что хотя различные аспекты настоящего описания были проиллюстрированы и описаны с помощью примеров, заявляемое в настоящем документе изобретение ими не ограничивается, но может быть реализовано иными различными способами в соответствии с объемом формулы изобретения, включенной в настоящую и/или любую родственную настоящей заявку на патент.It should be understood that while various aspects of the present specification have been illustrated and described by way of examples, the invention claimed herein is not limited thereto, but may be practiced in various other manners within the scope of the claims included herein and/or any related application herein. for a patent.
Claims (6)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/848,042 | 2019-05-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021136875A RU2021136875A (en) | 2023-06-15 |
| RU2816982C2 true RU2816982C2 (en) | 2024-04-08 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2792728A1 (en) * | 1999-04-20 | 2000-10-27 | Oreal | Evaluating effects of compounds on epidermal lipogenesis, useful e.g. for testing skin care products, uses in vitro skin equivalent |
| WO2011087523A1 (en) * | 2010-01-17 | 2011-07-21 | The Procter & Gamble Company | Biomarker-based methods for identifying and formulating compositions that improve skin quality and reduce the visible signs of aging in skin |
| RU2506944C1 (en) * | 2012-09-24 | 2014-02-20 | Александр Юрьевич Верховский | Method for improving transdermal permeability of therapeutic or cosmetic topical preparations, method for dermal administration of liquid xenon |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2792728A1 (en) * | 1999-04-20 | 2000-10-27 | Oreal | Evaluating effects of compounds on epidermal lipogenesis, useful e.g. for testing skin care products, uses in vitro skin equivalent |
| WO2011087523A1 (en) * | 2010-01-17 | 2011-07-21 | The Procter & Gamble Company | Biomarker-based methods for identifying and formulating compositions that improve skin quality and reduce the visible signs of aging in skin |
| RU2506944C1 (en) * | 2012-09-24 | 2014-02-20 | Александр Юрьевич Верховский | Method for improving transdermal permeability of therapeutic or cosmetic topical preparations, method for dermal administration of liquid xenon |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Khosrowpour et al. | Effects of four soaps on skin trans‐epidermal water loss and erythema index | |
| KR101199672B1 (en) | Methods of treating skin with aromatic skin-active ingredients | |
| US11642300B2 (en) | Method of selecting skin treatment regimens, ingredients and compositions | |
| Stettler et al. | Targeted dry skin treatment using a multifunctional topical moisturizer | |
| Sadowski et al. | Safety and efficacy of a novel antiaging skin care regimen containing neutraceuticals and growth factors on the facial skin of women: a 12-week open-label study | |
| Chopin‐Doroteo et al. | Soap or alcohol‐based products? The effect of hand hygiene on skin characteristics during the COVID‐19 pandemic | |
| Wilborn et al. | Skin care in neonates and infants: a scoping review | |
| CN109431913A (en) | Skin microecological balance composition and application thereof | |
| Schmid-Wendtner et al. | pH and skin care | |
| Ruini et al. | In vivo examination of healthy human skin after short‐time treatment with moisturizers using confocal Raman spectroscopy and optical coherence tomography: preliminary observations | |
| RU2816982C2 (en) | Method for selecting modes, ingredients and compositions for treating skin | |
| Venter et al. | Physical stability and clinical efficacy of Crocodylus niloticus oil lotion | |
| Williams et al. | Gender difference of in vivo skin surface pH in the axilla and the effect of a standardized washing procedure with tap water | |
| JP2007008912A (en) | Method of cosmetic treatment for maintaining homeostasis of rhythm of life | |
| Agner et al. | Emollients: effects, evidence, and side effects | |
| WO2022097069A1 (en) | Use of microbiome and metobolome clusters to evaluate skin health | |
| Black et al. | Skin care products for normal, dry and greasy skin | |
| Sadeq et al. | Development and evaluation of natural cosmeceutical ingredients as makeup remover to prevent hyperpigmentation | |
| Appas et al. | Moisturizers | |
| Vlorensia et al. | The Effect of a Moisturizing Cream with Saccharide Isomerate and Ceramide on Increasing Skin Hydration | |
| Brink et al. | Baby Care Products | |
| Sehgal et al. | The influence of PH on skin’s surface | |
| Maes et al. | Main finished products: Moisturizing and cleansing creams | |
| Kilpatrick-Liverman et al. | Mechanisms of skin hydration | |
| Hadiwidjaja et al. | Comparative efficacy of bakuchiol oil and encapsulated bakuchiol cream on facial skin quality: A 28-day pilot study |