RU2816357C1 - Применение способа получения кондиционной среды, обладающей регенераторным потенциалом для интраназального введения при лечении хронических поствирусных нарушений обоняния - Google Patents
Применение способа получения кондиционной среды, обладающей регенераторным потенциалом для интраназального введения при лечении хронических поствирусных нарушений обоняния Download PDFInfo
- Publication number
- RU2816357C1 RU2816357C1 RU2023117550A RU2023117550A RU2816357C1 RU 2816357 C1 RU2816357 C1 RU 2816357C1 RU 2023117550 A RU2023117550 A RU 2023117550A RU 2023117550 A RU2023117550 A RU 2023117550A RU 2816357 C1 RU2816357 C1 RU 2816357C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- olfactory
- patients
- smell
- viral
- covid
- Prior art date
Links
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 title claims abstract description 24
- 239000003636 conditioned culture medium Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 20
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 title description 19
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 claims abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000007436 olfactory function Effects 0.000 abstract description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract description 2
- 235000019645 odor Nutrition 0.000 description 37
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 25
- 206010002653 Anosmia Diseases 0.000 description 23
- 208000025721 COVID-19 Diseases 0.000 description 23
- 230000006870 function Effects 0.000 description 23
- 230000008786 sensory perception of smell Effects 0.000 description 21
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 18
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 16
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 14
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 13
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 13
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 12
- 206010050515 Hyposmia Diseases 0.000 description 10
- 235000019559 hyposmia Nutrition 0.000 description 10
- 235000019558 anosmia Nutrition 0.000 description 9
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 9
- 201000003176 Severe Acute Respiratory Syndrome Diseases 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 8
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 8
- 208000001528 Coronaviridae Infections Diseases 0.000 description 7
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 7
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 7
- 208000012898 Olfaction disease Diseases 0.000 description 6
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 6
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 6
- 208000027028 long COVID Diseases 0.000 description 6
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 6
- 238000012549 training Methods 0.000 description 6
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 5
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 5
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 5
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 5
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 5
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 5
- 208000027081 post-viral disease Diseases 0.000 description 5
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 5
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 208000010470 Ageusia Diseases 0.000 description 4
- 239000010755 BS 2869 Class G Substances 0.000 description 4
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 4
- 238000010222 PCR analysis Methods 0.000 description 4
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 4
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 4
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 4
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 3
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 3
- 235000019666 ageusia Nutrition 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 3
- 235000019564 dysgeusia Nutrition 0.000 description 3
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 208000030208 low-grade fever Diseases 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- 102000004219 Brain-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 description 2
- 108090000715 Brain-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 2
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 2
- 240000007154 Coffea arabica Species 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 2
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 2
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 2
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 2
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 2
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 2
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 2
- 101000599951 Homo sapiens Insulin-like growth factor I Proteins 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 102100037852 Insulin-like growth factor I Human genes 0.000 description 2
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- 206010030124 Oedema peripheral Diseases 0.000 description 2
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 2
- 206010034018 Parosmia Diseases 0.000 description 2
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 229940077737 brain-derived neurotrophic factor Drugs 0.000 description 2
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 description 2
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 2
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 2
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 2
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 2
- 210000001706 olfactory mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 210000003668 pericyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 230000014860 sensory perception of taste Effects 0.000 description 2
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- QQJLHRRUATVHED-UHFFFAOYSA-N tramazoline Chemical compound N1CCN=C1NC1=CC=CC2=C1CCCC2 QQJLHRRUATVHED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001262 tramazoline Drugs 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001076 Acute sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 201000008283 Atrophic Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 206010050685 Cytokine storm Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 206010013952 Dysphonia Diseases 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 244000004281 Eucalyptus maculata Species 0.000 description 1
- 241000818016 Euphorbia resinifera Species 0.000 description 1
- 102000003974 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 1
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 241000545744 Hirudinea Species 0.000 description 1
- 208000010473 Hoarseness Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 1
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 102000012547 Olfactory receptors Human genes 0.000 description 1
- 108050002069 Olfactory receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 206010039088 Rhinitis atrophic Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 description 1
- 208000037847 SARS-CoV-2-infection Diseases 0.000 description 1
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 description 1
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 239000002870 angiogenesis inducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 1
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- 210000001130 astrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 230000003376 axonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001164 bioregulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 1
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 206010008129 cerebral palsy Diseases 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 206010052015 cytokine release syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 210000003784 masticatory muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 description 1
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 description 1
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000010352 nasal breathing Effects 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 208000010753 nasal discharge Diseases 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 210000002241 neurite Anatomy 0.000 description 1
- 230000006576 neuronal survival Effects 0.000 description 1
- 230000035771 neuroregeneration Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000001584 occupational therapy Methods 0.000 description 1
- 210000000196 olfactory nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000001517 olfactory receptor neuron Anatomy 0.000 description 1
- 210000004248 oligodendroglia Anatomy 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 229940037201 oris Drugs 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- RUOKEQAAGRXIBM-GFCCVEGCSA-N rasagiline Chemical compound C1=CC=C2[C@H](NCC#C)CCC2=C1 RUOKEQAAGRXIBM-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 229960000245 rasagiline Drugs 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 210000003594 spinal ganglia Anatomy 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 210000004876 tela submucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000008957 viral persistence Effects 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к отоларингологии, неврологии и иммунологии, и может быть использовано для лечения/реабилитации больных с хроническими поствирусными нарушениями обоняния. Предложено применение кондиционной среды из-под культур макрофагов 2 типа для восстановления функции обоняния у пациентов с хроническими поствирусными ольфакторными нарушениями путем интраназального введения. 1 табл., 4 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к отоларингологии, неврологии и иммунологии, и может быть использовано для лечения/реабилитации больных с хроническими поствирусными нарушениями обоняния на основе применения кондиционной среды, обладающей регенераторным потенциалом, в виде интраназальных ингаляций.
Распространенность обонятельных (ольфакторных) нарушений составляет до 19,1%, в том числе распространенность гипосмии (снижение обоняния) и аносмии (отсутствие обоняния) - 13,3 и 5,8%, соответственно. Причинами возникновения гипосмии/аносмии могут быть: острые или хронические воспаления слизистых оболочек полости носа; заболевания периферического отдела обонятельного нерва; нейродегенеративные заболевания (рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера, Паркинсона); травма головы, носа; а также инфекционные заболевания верхних дыхательных путей, вызванные респираторными вирусами (аденовирус, риновирус, коронавирус, грипп). Так, например, расстройства обоняния, как одно из проявлений постковидного синдрома, встречаются у 61,2-85,6% пациентов с COVID-19. Течение и прогноз ольфакторных нарушений при COVID-19 в основном благоприятны, однако сроки разрешения могут значительно варьировать: от 10 дней у пациентов с легкой формой COVID-19 до длительно персистирующих, хронических вариантов продолжительностью от 6 мес и более (McWilliams MP., et al. Recovery from Covid-19 smell loss: Two-years of follow up. Am J Otolaryngol. 2022; 43(5): 103607. doi: 10.1016/j.amjoto.2022.103607).
Наиболее значимым механизмом снижения/отсутствия обоняния при коронавирусной инфекции считается прямое инфицирование и гибель сосудистых перицитов, поддерживающих и микроворсинчатых клеток, которые составляют специализированную «нишу» и обеспечивают структурную и метаболическую поддержку сенсорных обонятельных нейронов (de Melo G.D., Lazarini F., Levallois S., et al. COVID-19-related anosmia is associated with viral persistence and inflammation in human olfactory epithelium and brain infection in hamsters. Sci Transl Med. 2021; 13(596): eabf8396. doi: 10.1126/scitranslmed.abf8396). He исключается прямое повреждение вирусом обонятельных нейронов (Meinhardt J., et al. Olfactory transmucosal SARS-CoV-2 invasion as a port of central nervous system entry in individuals with COVID-19. Nat Neurosci. 2021; 24(2): 168-175. doi: 10.1038/s41593-020-00758-5), а также чрезмерный воспалительный ответ, сопряженный с развитием «цитокинового шторма» (Torabi A., et al. Proinflammatory cytokines in the olfactory mucosa result in COVID-19 induced anosmia. ACS Chem. Neurosci. 2020; 11(13): 1909-1913. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00249). Таким образом, для лечения и реабилитации пациентов с поствирусными/постковидными нарушениями обоняния необходимы препараты с противовоспалительной, нейротрофической и нейропротективной активностью.
С учетом вероятного патогенеза ольфакторных нарушений, ассоциированных с инфекцией COVID-19, в качестве терапевтической стратегии для их коррекции одним из первых было предложено использовать кортикостероиды. Однако результаты многоцентрового Европейского исследования 152 больных с постковидной аносмией/гипосмией не выявили явного эффекта от применения как назальных, так и системных кортикостероидов в раннем периоде инфекции (Saussez S., et al. Short-term efficacy and safety of oral and nasal corticosteroids in COVID-19 patients with olfactory dysfunction: A European multicenter study. Pathogens. 2021; 10(6): 698. doi: 10.3390/pathogens10060698). Использование кортикостероидов, даже в виде интраназального спрэя, у больных с хроническими постковидными нарушениями обоняния также не показали значимого восстановления функции (Kasiri Н., et al. Mometasone furoate nasal spray in the treatment of patients with COVID-19 olfactory dysfunction: A randomized, double blind clinical trial. Int. Immunopharmacol. 2021; 98: 107871. doi: 10.1016/j.intimp.2021.107871; Hintschich C.A., et al. Topical administration of mometasone is not helpful in post-COVID-19 olfactory dysfunction. Life (Basel). 2022; 12(10): 1483. doi: 10.3390/life12101483). По этим причинам, а также учитывая возможные побочные эффекты, назначение кортикостероидов при потере обоняния из-за COVID-19 в настоящее время не рекомендуется.
Еще одной хорошо изученной, и при этом абсолютно безопасной терапевтической стратегией реабилитации больных с ольфакторными дисфункциями признается «обонятельная тренировка" (olfactory training), при которой, как правило, используют четыре знакомых аромата (например, лимон, гвоздика, розмарин, эвкалипт или сыр, кофе, клубника и лимон), которые пациент вдыхает 2 раза в день, утром и вечером, курсом до 3 мес. Уже в 2014 г. были опубликованы результаты по использованию обонятельной тренировки у пациентов с персистирующей поствирусной аносмией/гипосмией (Damm М., et al. Olfactory training is helpful in postinfectious olfactory loss: a randomized, controlled, multicenter study. Laryngoscope. 2014; 124(4): 826-831. doi: 10.1002/lary.24340).
Для лечения пациентов с обонятельной дисфункцией при атрофическом рините также предлагается использовать обонятельную тренировку (в течение от 84 до 252 дней) в комбинации с ирригационной терапией и внутримышечным/пероральным приемом препарата «Нейромидин» (патент РФ 2713786 С1.2019).
Предлагается также использовать 3-месячный курс тренировки обоняния в комбинации с различными вариантами адьювантной терапии: либо в сочетании с интраназальными кортикостероидами +/- Vit В, либо интраназальными Vit А+Е (de Sousa F.A., et al. Tailored approach for persistent olfactory dysfunction after SARS-CoV-2 infection: A pilot study. Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 2023; 132(6): 657-666. doi: 10.1177/0003489422111).
Для улучшения/восстановления обоняния амбулаторных пациентов с подтвержденным COVID-19 в анамнезе и обонятельной дисфункцией длительностью свыше 1 мес предлагается проводить 2-недельный курс биорегуляционной терапии (гомеопатии) с использованием препаратов: Эуфорбиум Композитум® Назентропфен С спрей назальный 3 раза/день; Коэнзим Композитум раствор для внутримышечного введения 3 раза/неделю; Траумель® С перорально по 1 табл. 3 раза/день (Владимирова Т.Ю., Барышевская Л.А., Куренков А.В. Возможности коррекции поствирусной обонятельной дисфункции при COVID-19. Медицинский совет.2021; (18): 10-17. https://doi.org/10.21518/2079-701Х-2021 -18-10-17.)-
Продолжают активно тестироваться другие терапевтические подходы с использованием препаратов антиоксидантов, витамина А, омега-3, разагилина и др. (Izquierdo-Dominguez A., et al. Olfactory dysfunction in the COVID-19 outbreak. J Investig Allergol Clin Immunol 2020; 30(5): 317-326. doi: 10.18176/jiaci.0567; Hernandez A.K., et al. Omega-3 supplementation in postviral olfactory dysfunction: A pilot study. Rhinology. 2022; 60(2): 139-144. doi: 10.4193/Rhin21.378; патент РФ 2013108258 А; патент РФ 2587330 C2).
Известен способ лечения обонятельной дисфункции у больных острым риносинуситом (патент РФ 2638688, A61N 1/36, 2017), включающий использование местных деконгестантов, ирригационную, противовоспалительную и муколитическую терапию. После стихания острых проявлений заболевания дополнительно проводят многоканальную электростимуляцию на области жевательных мышц, мышц крыльев носа, круговой мышцы рта и трапеции с двух сторон. Затем осуществляют постановку пиявки (трудотерапия) на латеральную стенку преддверия носа с одной стороны. Курс физиотерапевтического лечения составляет 4-5 сочетанных еженедельных процедур.
Общим недостатком конвенциональных фармпрепаратов и немедикаментозных методов лечения является малая эффективность, особенно, в отношении длительно персистирующих, хронических ольфакторных нарушений, поскольку они не оказывают клинически значимого нейропротективного / нейротрофического эффекта в отношении обонятельного нейроэпителия.
С целью стимуляции регенерации обонятельных нейронов у пациентов с длительной постковидной аносмией предлагается использовать препарат Церебролизин (клинический трайл «Cerebrolysin for Treatment of Covid-related Anosmia and Ageusia» [Электронный ресурс]. URL https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04830943). В соответствии с протоколом клинических испытаний в основной группе (n=150) планируется использовать 40 внутримышечных инъекций Церебролизина в дозе 5 мл (215,2 мг/мл, 1 раз/день, 5 раз/неделю) в течение 8 недель. В группе контроля (n=100) проводить только обонятельную тренировку также в течение 8 недель. Хотя этот трайл и маркируется, как «завершенный» (completed), но полученные результаты, к сожалению, не представлены.
Обогащенная тромбоцитами плазма (platelet-rich plasma, PRP), выделенная из свежей цельной крови, содержит в своем составе не только высокую концентрацию тромбоцитов, но и различные биоактивные факторы с ростовой, противовоспалительной и нейропротективной активностью (Everts P., et al. Platelet-rich plasma: new performance understandings and therapeutic considerations in 2020. Int J Mol Sci. 2020; 21(20): 7794. doi: 10.3390/ijms21207794). Предлагается использовать инъекции аутологичной плазмы обогащенной тромбоцитами в подслизистую носа у больных с хроническими постковидными обонятельными нарушениями (Steffens Y., et al. Effectiveness and safety of PRP on persistent olfactory dysfunction related to COVID-19. Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2022; 279(12): 5951-5953. doi: 10.1007/s00405-022-07560-y; Yan C.H., et al. Use of platelet-rich plasma for COVID-19 related olfactory loss, a randomized controlled trial. Int. Forum Allergy Rhinol. 2023; 13(6): 989-997. doi: 10.1002/alr.23116). Результаты этих испытаний получены на небольших по размеру выборках больных, имеют предварительный характер и не позволяют сделать определенный вывод о пользе или вреде этого вмешательства для лечения стойкой обонятельной дисфункции после COVID-19.
В доступных нам информационных ресурсах не удалось найти каких-либо иных способов и методов лечения/реабилитации больных с хроническими поствирусными нарушениями обоняния, в том числе, с использованием биомедицинских клеточных продуктов или биоактивных факторов.
Однако существуют патенты, предлагающие различные способы получения кондиционной среды, обладающей регенераторным потенциалом, путем лабораторного процессинга и культивирования различных клеток-продуцентов (как правило, мезенхимальных стромальных клеток, выделенных из различных источников). Полученные таким образом кондиционные среды предлагается использовать: локально в области дерматологии и косметологии (AU 2014313874, А61К 35/28, 2016); путем системного или локального введения для стимуляции репарации костной ткани, соединительной ткани (суставного хряща, сухожилий и связок), костного мозга или сосудистой ткани (WO 2015126528, C12N 5/074, 2015); при различных аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваниях (WO 2007108003, RU 2008141894, C12N5/07, 2010); для стимуляции образования новых сосудов в ишемизированных тканях (WO 2015145370, А61К 35/28, 2015).
Общим недостатком этих способов является технически сложный лабораторный процессинг клеток-продуцентов, связанный с выделением, сортировкой и культивированием мезенхимальных стволовых клеток, а также узко направленный регенераторный эффект получаемой кондиционной среды в отношении той или иной тканевой мишени. Кроме того, они не применяются для восстановления функции обонятельного нейроэпителия и лечения/реабилитации больных с хроническими поствирусными нарушениями обоняния.
Среди клеток иммунной системы, обладающих выраженным регуляторным влиянием на процессы воспаления и регенерации, наиболее перспективными кандидатами являются макрофаги 2 типа, которые играют центральную роль в заживлении различных тканей, в том числе, в репарации нервной ткани (Yin Y., et al. Macrophage-derived factors stimulate optic nerve regeneration. J Neurosci. 2003; 23(6): 2284-2293. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-06-02284.2003; Sica A., Mantovani A. Macrophage plasticity and polarization: in vivo Veritas. J Clin Invest. 2012; 122(3): 787-795. doi: 10.1172/JCI59643). Первые экспериментальные данные, указывающие на возможную причастность макрофагов к нейрорегенерации, были опубликованы в 1993 г, когда Hikawa N. с соавт.продемонстрировали in vitro, что после поглощения клеточного детрита макрофаги продуцируют факторы, стимулирующие выживаемость нейронов и регенерацию аксонов (Hikawa N., et al. Macrophage-enhanced neurite regeneration of adult dorsal root ganglia neurones in culture. Neuroreport., 1993; 5(1): 41-44. doi: 10.1097/00001756-199310000-00010).
Известен способ получения кондиционной среды, обладающей регенераторным потенциалом, для интраназального введения при лечении заболеваний центральной нервной системы, включающий лабораторный процессинг и культивирование клеток-продуцентов человека, секретирующих в кондиционную среду ангиогенные факторы, в том числе фактор роста эндотелия сосудов [VEGF], в котором в качестве клеток-продуцентов используют макрофаги 2 типа, получаемые из прилипающей фракции мононуклеарных клеток периферической крови пациента или его ближайшего родственника путем культивирования в течение 7-8 суток в питательной среде, дополненной 2-3% аутологичной плазмы в присутствии гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора, в результате чего в кондиционную среду секретируются биоактивные факторы, выбранные из группы, включающей эритропоэтин [ЕРО], инсулиноподобный ростовой фактор-1 [IGF-1], интерлейкин-6 [IL-6], нейротрофический фактор головного мозга [BDNF], эпидермальный ростовой фактор [EGF], основной фактор роста фибробластов [FGF-basic], обладающие нейротрофическими и нейропротективными свойствами. Полученную кондиционную среду вводят в виде мелкодисперсного аэрозоля интраназально с помощью компрессорного ингалятора (небулайзера) по 2 мл, или 2,5 мл, или 3 мл от 1 до 2 раза в сутки по индивидуальной курсовой программе в течение от 20 до 30 дней. (RU 2637407, А61К 38/18, 2016).
Полученная предложенным способом кондиционная среда использовалась в виде интраназальных ингаляций при лечении функциональных расстройств центральной нервной системы и последствий органических поражений мозга (последствий ишемического инсульта, черепно-мозговой травмы, церебральной ишемии, детского церебрального паралича).
С началом распространения коронавирусной инфекции в 2019-2020 гг, вызванной вирусом SARS-CoV-2, стал отмечаться рост амбулаторных пациентов с поствирусными обонятельными расстройствами, которые относят к хроническому COVID-синдрому (CCS) (Baig A.M. Chronic COVID syndrome: need for an appropriate medical terminology for Long-COVID and COVID Long-Haulers.J Med Virol. 2020; 93(5): 2555-2556. https://doi.org/10.1002/jmv.26624). В связи с этим, поиск новых терапевтических стратегий с целью повышения эффективности лечения/реабилитации больных с хроническими поствирусными нарушениями обоняния является актуальной задачей практической медицины.
С целью расширения арсенала средств для лечения хронических поствирусных нарушений обоняния предлагается использовать вышеописанный способ получения кондиционной среды, обладающей регенераторным потенциалом для интраназального введения.
Поставленная цель достигается применением способа получения кондиционной среды, обладающей регенераторным потенциалом для интраназального введения в качестве способа получения кондиционной среды, обладающей регенераторным потенциалом для интраназального введения для реализации регенераторного потенциала в отношении клеток обонятельного нейроэпителия и восстановления функции обоняния у пациентов с хроническими поствирусными ольфакторными нарушениями.
Предложенное изобретение, на наш взгляд, является новым. В современной литературе отсутствуют указания на применение кондиционной среды из-под культур макрофагов 2 типа, генерированных в условиях дефицита ростовых/сывороточных факторов, в виде интраназальных ингаляций для лечения и реабилитации пациентов с длительно персистирующими, хроническими обонятельными нарушениями, ассоциированными с вирусной инфекцией.
Следует отметить, что поскольку клетки-мишени головного мозга (нейрональные стволовые клетки гиппокампа, зрелые нейроны, клетки микро- и макроглии, олигодендроциты, астроциты) по своему составу, структурной архитектонике и функциональному паттерну кардинально отличаются от клеток обонятельного нейроэпителия (обонятельных сенсорных нейронов, сосудистых перицитов, поддерживающих и микроворсинчатых клеток) не представлялось очевидным, что нейротрофические и нейропротективные эффекты полученной предложенным способом кондиционной среды могут также проявляться и в отношении обонятельного анализатора. Такая возможность не была ранее обнаружена и на эмпирическом уровне, поскольку в ходе клинической апробации данного способа больные, включенные в исследование, не предъявляли жалоб на какие-либо нарушения обонятельной функции.
Лабораторный процессинг и культивирование макрофагов 2 типа, получение кондиционной среды, обладающей регенераторным потенциалом, а также интерназальное введение осуществлялось в соответствии с прототипом -патентом РФ 2637407.
Применение способа получения кондиционной среды, обладающей регенераторным потенциалом, для интраназального введения при лечении пациентов с хроническими поствирусными нарушениями обоняния было апробировано на 7 больных (1 мужчина и 6 женщин в возрасте от 24 до 66; Me 57 лет) с нарушениями обоняния (гипосмия) вследствие перенесенной лабораторно-подтвержденной коронавирусной инфекции COVID-19. Все пациенты, включенные в исследование, характеризовались наличием длительно персистирующей гипосмии (Me 12 мес; от 7 до 24 мес), Отбор пациентов в исследование осуществляли на основании данных обследования врача-невролога и врача-отоларинголога.
Обследование пациентов проводили до начала терапии (визит №1), через 1-2 и 6-12 мес после начала курса терапии (визиты №№2 и 3, соответственно).
Для объективной оценки нарушений обоняния использовали данные ольфактометрии. С этой целью использовали набор пахучих веществ для исследования функции обонятельного анализатора (ООО «Комплимед», РФ). В состав набора входит 6 одорантов, воздействующих, главным образом, на обонятельный рецептор; 6 одорантов ольфактивно-тригеминального и 4 -ольфактивно-глоссофарингеального действия, а также 1 одорант смешанного (ольфактивно-тригеминально-глоссофарингеального) действия. Всего 17 флаконов с пахучими веществами. Ольфактометрию проводили в соответствии с инструкцией фирмы-производителя. При этом оценивали 1) функцию восприятия (ощущает ли пациент запах) и 2) функцию распознавания (правильно ли описывает конкретный запах). Результаты ольфактометрии выражали в виде процента 1) обнаруженных запахов из 17 одорантов и 2) правильно идентифицированных из числа обнаруженных запахов.
Из данных таблицы видно, что исходно, до начала курса интраназальной терапии пациенты отмечали нарушение как восприятия, так и распознавания запахов. Так, по данным ольфактометрии больные ощущали в среднем 13 из 17 тестируемых одорантов (Me 76%; IQR 70-94), а правильно идентифицировали только треть из воспринятых запахов (Me 31%; IQR 28-50%). Через 1-2 мес после начала иммунотерапии (визит №2) способность ощущать запахи у 71% (5 из 7) пролеченных больных полностью восстановилась. При этом функция распознавания в среднем по группе увеличилась двукратно с 31 до 65% (pU<0,001). Позитивный эффект интраназальной иммунотерапии сохранялся в целом также и через 6-12 мес после начала курсового лечения.
Сравнение медианных значений ольфактометрии, полученных при обследовании пациентов при визитах №№1, 2 и 3 с использованием однофакторного дисперсионного анализа Краскела-Уоллиса показало высоко значимые различия среднего уровня как восприятия (Н=14,123, р=0,0009), так и распознавания (Н=11,674, р=0,0029) запахов в динамике проводимой терапии.
Курсовое лечение с использованием способа получения кондиционной среды, обладающей регенераторным потенциалом, было безопасным и хорошо переносимым. Только 1 пациент отметил 2 эпизода заложенности носа в течение 1,5 ч после ингаляции, и еще в одном случае регистрировалось усиление отделяемого из носа. Эти реакции купировались самостоятельно и не требовали медикаментозного лечения.
Для субъективной оценки обоняния пациентами использовали данные анкеты-опросника, по которой пациент оценивал сильное (2 балла) или слабое (1 балл) восприятие 16 запахов (испеченный хлеб, масло, приправы, чеснок, апельсин, клубника, чай, кофе, шоколад и др.). Максимальная оценка - 32 балла.
Исходно, до начала терапии пациенты оценивали нарушения обоняния в среднем на 8 баллов (IQR 3-17), тогда как при последующих визитах результаты анкетирования значимо возрастали до 19 (IQR 15-29, визит №2) и 30 (IQR 22-32, визит №3) баллов. Сравнение результатов опроса с использованием однофакторного дисперсионного анализа Краскела-Уоллиса показало высоко значимые различия субъективной оценки обоняния в динамике проводимой терапии (Н=11,935, р=0,0026).
В ходе исследования оценивали также удовлетворенность пациента проведенной терапией. Для этого пациент должен был ответить на несколько вопросов: Насколько эффективным вы считаете лечение вашего заболевания?; Насколько вас беспокоят побочные эффекты лечения?; Насколько вы удовлетворены безопасностью лечения? Насколько вы готовы продолжить лечение, если вам это потребуется? Насколько вы удовлетворены общей продолжительностью лечения? Будете ли вы рекомендовать такое же лечение кому-то еще с аналогичным заболеванием? В результате пациент давал интегральную оценку свой удовлетворенности лечением по 5-балльной шкале Лайкерта (5-point Likert scale) в виде заключения: очень удовлетворен; удовлетворен; нейтрально; не удовлетворен; очень неудовлетворен.
На относительно ранних срока после начала курса интраназальных ингаляций (визит №2, через 1-2 мес) только 2/7 больных (29%) были очень удовлетворены полученным результатом, тогда как остальные были скорее удовлетворены (4/7, 57%) или высказали нейтральное отношение (1/7, 14%) к проведенной терапии. Тем не менее, на более поздних сроках наблюдения, при третьем визите через 6-12 мес после начала лечения большинство больных (5/7, 71%) отмечали очень высокую удовлетворенность полученным эффектом, а оставшиеся 2 пациента также были в целом удовлетворены результатом проведенной терапии
Примеры практической реализации нового применения известного способа.
Пример 1. Больная Д., 49 лет.Медицинская карта №Д97093. 15.10.2021 г. - первичный осмотр (визит №1) В начале октября 2020 г. перенесла новую коронавирусную инфекцию, подтвержденную данными PCR-анализа мазка из зева на SARS-CoV2. 23.10.2020 жалобы на субфебрильную температуру, слабость (астенический синдром), боли в суставах (артралгии), нарушение обоняния и вкуса. Лечилась амбулаторно. Слабость, субфебрилитет, артралгия купированы. Нарушения обоняния сохраняются до настоящего времени на протяжении 12 мес. Объективно: температура тела 36,5°С, АД 120/80, ЧСС 75 уд/мин. Состояние, удовлетворительное, стабильное, контактна, адекватна. Кожный покров и видимые слизистые чистые, периферических отеков нет. В легких дыхание проводится во все отделы, везикулярное, хрипы не выслушиваются. Антитела к коронавирусу SARS-CoV2 иммуноглобулин класс G (lg G) - положит.(КП 19,5). Диагноз: хронический постковидный синдром. Нарушение обоняния (гипосмия/дисосмия) и вкуса (дисгевзия) [R43.0].
По данным ольфактометрии ощущает 82% запахов (14 из 17 одорантов), при этом правильно идентифицирует только 14% (2 из 14 обнаруженных запахов). По данным анкеты-опросника пациентка оценивала свое обоняние на 3 балла.
Лабораторный процессинг и культивирование макрофагов 2 типа, получение кондиционной среды, обладающей регенераторным потенциалом, осуществляли в соответствии с патентом РФ 2637407. Интраназальное введение кондиционной среды также осуществляли в соответствии с патентом путем ингаляций в виде мелкодисперсного аэрозоля, в течение 30 дней.
25.11.2021, через месяц после начала терапии (визит №2). По данным ольфактометрии функция восприятия запахов сохранялась на исходном уровне: ощущает 82% запахов (14 из 17 одорантов). Однако функция распознавания увеличилась с исходных 14 до 64%: пациентка правильно идентифицировала уже 9 из 14 обнаруженных запахов. По данным анкеты-опросника субъективная оценка пациенткой своего обоняние оставалась на относительно низком уровне (5,5 баллов из максимально возможных 32). Несмотря на объективные позитивные сдвиги в коррекции в способности правильно распознавать обнаруженные запахи, пациентка в целом оценивала свое отношение к проведенной терапии, как нейтральное.
В ноябре 2022 г, через 12 мес после начала терапии (визит №3). По данным ольфактометрии функция восприятия запахов восстановилась полностью: ощущает 100% запахов (17/17 одорантов). Пациентка правильно идентифицировала 10 из 17 обнаруженных запахов, т.е функция распознавания сохранялась на стабильном уровне. По данным анкеты-опросника субъективная оценка пациенткой своего обоняние значительно увеличилась с 3-5,5 до 26 баллов. Интегральная оценка удовлетворенности пациентки проведенным лечением поменялось с нейтральной до максимально высокой («очень удовлетворена»).
Пример 2. Больная К., 59 лет. Медицинская карта №К98431. 01.12.2021 г. - первичный осмотр (визит №1) В начале июня 2021 г. перенесла новую коронавирусную инфекцию, подтвержденную данными PCR-анализа мазка из зева на SARS-CoV2. 12.06.2021 - диарея на протяжении суток; 13.06.2021 - озноб, повышение температуры тела до 39°С, выраженная слабость, головная боль. Лихорадка, выраженная астения сохранялись на протяжении 4-х суток. В это же время - жалобы на потерю обоняния (аносмия) и вкуса (агевзия). Лечилась амбулаторно. Острые проявления инфекции COVID-19 купированы. Нарушения обоняния сохраняются до настоящего времени на протяжении 6 мес. Объективно: температура тела 36,5°С, АД 130/90, ЧСС 80 уд/мин, ЧДД 18. Состояние, удовлетворительное. Кожный покров и видимые слизистые чистые, периферических отеков нет. Носовое дыхание не затруднено. В легких дыхание проводится во все отделы, везикулярное, хрипы не выслушиваются. Антитела к коронавирусу SARS-CoV2 иммуноглобулин класс G (lg G) - положит.(КП 3,6). Диагноз: хронический постковидный синдром. Нарушение обоняния (гипосмия) и вкуса (агевзия) [R43.8].
По данным ольфактометрии ощущает 41% запахов (7 из 17 одорантов), при этом правильно идентифицирует только 28% (2 из 7 обнаруженных запахов). По данным анкеты-опросника пациентка оценивала свое обоняние на 2 балла (слабо воспринимала только 2 запаха из 16).
Лабораторный процессинг и культивирование макрофагов 2 типа, получение кондиционной среды, обладающей регенераторным потенциалом, осуществляли в соответствии с патентом РФ 2637407. Интраназальное введение кондиционной среды также осуществляли в соответствии с патентом путем ингаляций в виде мелкодисперсного аэрозоля, в течение 30 дней.
15.02.2022, через 2 месяца после начала терапии (визит №2). По данным ольфактометрии функция восприятия запахов полностью восстановилась: ощущает 100% запахов (17 из 17 одорантов). Функция распознавания увеличилась 2-кратно с исходных 28 до 65%: пациентка правильно идентифицировала уже 11 из 17 обнаруженных запахов. По данным анкеты-опросника субъективная оценка пациенткой своего обоняния также увеличилась с исходных 2 до 15 баллов. Пациентка в целом оценивала свое отношение к проведенной терапии, как удовлетворительное.
В июне 2022 г, через 6 мес после начала терапии (визит №3). По данным ольфактометрии функция восприятия запахов сохранялась на уровне 100% (17/17 одорантов). Функция распознавания запахов - на уровне 88%: пациентка правильно идентифицировала 15 из 17 обнаруженных запахов. По данным анкеты-опросника субъективная оценка обоняния - 30 баллов (максимальная оценка 32 балла). Интегральная оценка удовлетворенности пациентки проведенным лечением - «очень удовлетворена».
Пример 3. Больная П., 57 лет. Медицинская карта №П98900. 21.12.2021 г. - первичный осмотр (визит №1). В июне 2021 г. перенесла новую коронавирусную инфекцию, подтвержденную данными PCR-анализа мазка из зева на SARS-CoV2. Жалобы на момент заболевания: повышение температуры тела до 38,5°С, боли в горле, осиплость голоса, головная боль, слабость (астенический синдром), одышка. Фебрильная лихорадка сохранялась на протяжении 3-х суток, сопровждалась выраженным астено-вегитативным синдромом. Через 3 дня от начала заболевания - жалобы на потерю обоняния и вкуса. Лечилась амбулаторно. Острые проявления инфекции COVID-19 купированы. Нарушения обоняния сохраняются до настоящего времени на протяжении 6 мес.Объективно: Состояние, удовлетворительное, контактна, адекватна. Кожный покров физиологической окраски, тоны сердца ритмичные. В легких дыхание проводится во все отделы, везикулярное, хрипы не выслушиваются. Антитела к коронавирусу SARS-CoV2 иммуноглобулин класс G (lg G) - положит.(КП 15,1). Диагноз: хронический постковидный синдром. Нарушение обоняния (гипосмия) и вкуса (дисгевзия) [R43.0].
По данным ольфактометрии ощущает 94% запахов (16 из 17 одорантов), при этом правильно идентифицирует только 50% (8 из 16 обнаруженных запахов). По данным анкеты-опросника пациентка оценивала свое обоняние на 12 баллов.
Лабораторный процессинг и культивирование макрофагов 2 типа, получение кондиционной среды, обладающей регенераторным потенциалом, осуществляли в соответствии с патентом РФ 2637407. Интраназальное введение кондиционной среды также осуществляли в соответствии с патентом путем ингаляций в виде мелкодисперсного аэрозоля, в течение 30 дней.
08.02.2022, через 2 месяца после начала терапии (визит №2). По данным ольфактометрии функция восприятия запахов полностью восстановилась: ощущает 100% запахов (17 из 17 одорантов). Функция распознавания увеличилась с исходных 50 до 71%: пациентка правильно идентифицировала 12 из 17 обнаруженных запахов. По данным анкеты-опросника субъективная оценка пациенткой своего обоняние также увеличилась с исходных 12 до 19 баллов. Пациентка в целом оценивала свое отношение к проведенной терапии, как удовлетворительное.
В декабре 2022 г, через 12 мес после начала терапии (визит №3). По данным ольфактометрии функция восприятия запахов сохранялась на уровне 100% (17/17 одорантов). Пациентка правильно идентифицировала 10 из 17 (59%) обнаруженных запахов. По данным анкеты-опросника субъективная оценка обоняния - 22 балла. В целом пациентка была удовлетворена проведенным лечением и выражала свою готовность пройти повторный курс интраназальной терапии.
Пример 4. Больная Г., 59 лет. Медицинская карта №Г3879. 21.10.2021 г. -первичный осмотр (визит №1) В начале ноября 2020 г. перенесла новую коронавирусную инфекцию, подтвержденную данными PCR-анализа мазка из зева на SARS-CoV2. 07.11.2020 жалобы на субфебрильную температуру, кашель, одышку, боли в горле, слабость (астенический синдром), боли в суставах (артралгии), головную боль, тошноту, диарею, нарушение обоняния и вкуса. Лечилась амбулаторно. Острые проявления инфекции COVID-19 купированы.. Нарушения обоняния сохраняются до настоящего времени на протяжении 12 мес.Объективно: температура тела 36,5°С, АД 140/100, ЧСС 85 уд/мин. Состояние, удовлетворительное. Кожный покров и видимые слизистые чистые. В легких дыхание проводится во все отделы, везикулярное, хрипы не выслушиваются. Антитела к коронавирусу SARS-CoV2 иммуноглобулин класс G (lg G) - положит.(КП 20,0). Диагноз: хронический постковидный синдром. Нарушение обоняния (гипосмия/дисосмия) и вкуса (дисгевзия) [R43.0].
По данным ольфактометрии ощущает 76% запахов (13 из 17 одорантов), при этом правильно идентифицирует только 30% (4 из 13 обнаруженных запахов). По данным анкеты-опросника пациентка оценивала свое обоняние на 6,5 баллов.
Лабораторный процессинг и культивирование макрофагов 2 типа, получение кондиционной среды, обладающей регенераторным потенциалом, осуществляли в соответствии с патентом РФ 2637407. Интраназальное введение кондиционной среды также осуществляли в соответствии с патентом путем ингаляций в виде мелкодисперсного аэрозоля, в течение 30 дней.
06.12.2021, через месяц после начала терапии (визит №2). По данным ольфактометрии функция восприятия запахов полностью восстановилась до уровня 100% (17/17 одорантов). Функция распознавания увеличилась с исходных 30 до 88%: пациентка правильно идентифицировала 15 из 17 обнаруженных запахов. По данным анкеты-опросника субъективная оценка пациенткой своего обоняние увеличилась с исходных 6,5 до 29 баллов. Пациентка в целом была очень удовлетворена результатом проведенной терапии.
В декабре 2022 г, через 12 мес после начала терапии (визит №3). По данным ольфактометрии функция восприятия запахов - на уровне 100%. Пациентка правильно идентифицировала 76% (13/17) обнаруженных запахов, т.е функция распознавания сохранялась на стабильном уровне. По данным анкеты-опросника субъективная оценка пациенткой своего обоняние была максимальной (32 балла). Интегральная оценка удовлетворенности пациентки проведенным лечением также максимально высокой («очень удовлетворена»).
Приведенные примеры представлены для иллюстрации, но не для ограничения объема заявленного изобретения. Другие варианты изобретения будут полностью очевидны специалистам в данной области и охватываются прилагаемой формулой изобретения
В ходе клинической апробации выявлена возможность применения способа получения кондиционной среды, обладающей регенераторным потенциалом, для интраназального введения по новому, ранее неизвестному назначению, а именно, для реализации регенераторного потенциала в отношении клеток обонятельного нейроэпителия и, как следствие, получить новый результат в виде восстановления функции обоняния у пациентов с хроническими, поствирусными ольфакторными нарушениями.
Оценивая в целом результаты, можно утверждать, что применение способа получения кондиционной среды, обладающей регенераторным потенциалом, является безопасным, хорошо переносимым и клинически эффективным в лечении и реабилитации пациентов с хроническими, поствирусными нарушениями обоняния.
Claims (1)
- Применение кондиционной среды из-под культур макрофагов 2 типа для восстановления функции обоняния у пациентов с хроническими поствирусными ольфакторными нарушениями путем интраназального введения.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2816357C1 true RU2816357C1 (ru) | 2024-03-28 |
Family
ID=
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20120276215A1 (en) * | 2011-04-26 | 2012-11-01 | Riordan Neil H | Therapeutic Conditioned Media |
| RU2637407C1 (ru) * | 2016-06-01 | 2017-12-04 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии" (НИИФКИ) | Способ получения кондиционной среды, обладающей регенераторным потенциалом, для интраназального введения при лечении заболеваний центральной нервной системы |
| RU2751823C1 (ru) * | 2021-04-22 | 2021-07-19 | Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр реабилитации и курортологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ РК» Минздрава России) | Способ физиотерапии аносмии после коронавирусной инфекции |
| US20220339200A1 (en) * | 2021-04-23 | 2022-10-27 | Northeastern University | Differentiation of Olfactory Mucosa Derived Mesenchymal Stem Cells to Schwann Cells for Peripheral Nerve Repair |
| RU2791808C2 (ru) * | 2021-02-24 | 2023-03-13 | Валерий Викторович Педдер | Способ лечения дизосмии, вызванной коронавирусной инфекцией |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20120276215A1 (en) * | 2011-04-26 | 2012-11-01 | Riordan Neil H | Therapeutic Conditioned Media |
| RU2637407C1 (ru) * | 2016-06-01 | 2017-12-04 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии" (НИИФКИ) | Способ получения кондиционной среды, обладающей регенераторным потенциалом, для интраназального введения при лечении заболеваний центральной нервной системы |
| RU2791808C2 (ru) * | 2021-02-24 | 2023-03-13 | Валерий Викторович Педдер | Способ лечения дизосмии, вызванной коронавирусной инфекцией |
| RU2751823C1 (ru) * | 2021-04-22 | 2021-07-19 | Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр реабилитации и курортологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ РК» Минздрава России) | Способ физиотерапии аносмии после коронавирусной инфекции |
| US20220339200A1 (en) * | 2021-04-23 | 2022-10-27 | Northeastern University | Differentiation of Olfactory Mucosa Derived Mesenchymal Stem Cells to Schwann Cells for Peripheral Nerve Repair |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| J.B. FINLAY ET AL. Persistent post-COVID-19 smell loss is associated with immune cell infiltration and altered gene expression in olfactory epithelium. Sci Transl Med. 2022 Dec 21;14(676):eadd0484. doi: 10.1126/scitranslmed.add0484. Epub 2022 Dec 21. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Strojan et al. | Treatment of late sequelae after radiotherapy for head and neck cancer | |
| KR102705551B1 (ko) | 뇌심근염 바이러스(emcv)에 의해 유도되는 뇌심근염의 치료 또는 경감을 위한 항바이러스제 | |
| RU2012117563A (ru) | Режим дозирования модулятора рецептора s1p | |
| Santamaría et al. | Clinical and neurophysiological changes after targeted intrathecal injections of bone marrow stem cells in a C3 tetraplegic subject | |
| Walanj et al. | Efficacy and safety of the topical use of intranasal cinnamon bark extract in seasonal allergic rhinitis patients: A double-blind placebo-controlled pilot study | |
| Borsani et al. | In vitro effects of concentrated growth factors (CGF) on human SH-SY5Y neuronal cells. | |
| JP7220818B1 (ja) | カンナビノイド組成物、及びパーキンソン病、アルツハイマー病などの神経変性疾患を治療する薬物の製造におけるその応用 | |
| WO2024051847A1 (zh) | 用于防治面部神经微卡压综合征的药物组合物及其应用 | |
| RU2816357C1 (ru) | Применение способа получения кондиционной среды, обладающей регенераторным потенциалом для интраназального введения при лечении хронических поствирусных нарушений обоняния | |
| US20240189382A1 (en) | Formula for inhibiting aging regeneration repair | |
| Adriani et al. | Some observations on the use of curare in the treatment of tetanus | |
| JP2023022813A (ja) | 嗅覚障害の改善のための、歯髄幹細胞の培養上清を含む組成物 | |
| RU2472432C1 (ru) | Способ лечения расстройств адаптации | |
| NL2025679B1 (en) | Electrical stimulation for preventing or treating nitric oxide deficiency related conditions | |
| JP6977979B2 (ja) | 神経損傷治療又は予防用医薬 | |
| RU2787834C1 (ru) | Способ проведения оксигенотерапии во время спонтанного дыхания при коронавирусной инфекции | |
| RU2751823C1 (ru) | Способ физиотерапии аносмии после коронавирусной инфекции | |
| US20230241177A1 (en) | Use of inhaled interferon-beta to treat virus-induced exacerbations in copd patients undergoing treatment with a systemic corticosteroid | |
| RU2825050C1 (ru) | Способ лечения больных аллергическим ринитом круглогодичной формы с нестойкими ремиссиями на фоне персистирующей респираторной хламидийной инфекции | |
| US20240115668A1 (en) | Treatment of spinal cord injury with pten inhibitor | |
| RU2120301C1 (ru) | Способ получения биологически активной сыворотки крови | |
| Al Sureehein et al. | Poor adherence to inhaler therapy in patients with bronchial asthma: Rates and causes | |
| Dwivedi | Nasya Karma-A Unique Ayurveda Therapy | |
| Poddar et al. | Acute polymyositis associated with W. bancrofti | |
| Saraniti et al. | Rehabilitation After Total Laryngectomy |