RU2816051C1 - Способ дифференциальной диагностики хронического риносинусита у детей - Google Patents
Способ дифференциальной диагностики хронического риносинусита у детей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2816051C1 RU2816051C1 RU2023132840A RU2023132840A RU2816051C1 RU 2816051 C1 RU2816051 C1 RU 2816051C1 RU 2023132840 A RU2023132840 A RU 2023132840A RU 2023132840 A RU2023132840 A RU 2023132840A RU 2816051 C1 RU2816051 C1 RU 2816051C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- endotype
- ranging
- chronic rhinosinusitis
- diagnosed
- markers
- Prior art date
Links
- 208000027157 chronic rhinosinusitis Diseases 0.000 title claims abstract description 97
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims abstract description 39
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims abstract description 22
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 claims abstract description 21
- 102100030703 Interleukin-22 Human genes 0.000 claims abstract description 21
- 108010074109 interleukin-22 Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims abstract description 21
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 21
- 102000017761 Interleukin-33 Human genes 0.000 claims abstract description 20
- 108010067003 Interleukin-33 Proteins 0.000 claims abstract description 20
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 claims abstract description 18
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 claims abstract description 18
- 238000011161 development Methods 0.000 claims abstract description 18
- -1 IL-35 Proteins 0.000 claims abstract description 15
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 claims abstract description 14
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 13
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 13
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 19
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 abstract description 10
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 101710191360 Eosinophil cationic protein Proteins 0.000 description 27
- 102100040618 Eosinophil cationic protein Human genes 0.000 description 26
- 208000037062 Polyps Diseases 0.000 description 23
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 9
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 9
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 7
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 7
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 6
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 6
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 description 6
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 5
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 5
- 102000000743 Interleukin-5 Human genes 0.000 description 5
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 5
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 5
- 210000002534 adenoid Anatomy 0.000 description 5
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 5
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 5
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 5
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 5
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 5
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 5
- 230000000544 hyperemic effect Effects 0.000 description 5
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 5
- 210000004086 maxillary sinus Anatomy 0.000 description 5
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 4
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 4
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 210000001214 frontal sinus Anatomy 0.000 description 3
- 230000010352 nasal breathing Effects 0.000 description 3
- 210000000492 nasalseptum Anatomy 0.000 description 3
- 210000003695 paranasal sinus Anatomy 0.000 description 3
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 3
- 206010001076 Acute sinusitis Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010053459 Secretion discharge Diseases 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 2
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 2
- 238000007621 cluster analysis Methods 0.000 description 2
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 2
- 238000012774 diagnostic algorithm Methods 0.000 description 2
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 2
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001944 turbinate Anatomy 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 206010002653 Anosmia Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 101710146739 Enterotoxin Proteins 0.000 description 1
- 102000057955 Eosinophil Cationic Human genes 0.000 description 1
- 206010016059 Facial pain Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010050515 Hyposmia Diseases 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 1
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 description 1
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 description 1
- 208000000592 Nasal Polyps Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 206010070488 Upper-airway cough syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 238000001815 biotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000147 enterotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000655 enterotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 210000001031 ethmoid bone Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 235000019559 hyposmia Nutrition 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 201000008836 maxillary sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000013179 statistical model Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000007838 tissue remodeling Effects 0.000 description 1
- QQJLHRRUATVHED-UHFFFAOYSA-N tramazoline Chemical compound N1CCN=C1NC1=CC=CC2=C1CCCC2 QQJLHRRUATVHED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001262 tramazoline Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к оториноларингологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики хронического риносинусита. На этапе диагностики осуществляют забор носового секрета, в котором методом иммуноферментного анализа определяют уровни маркеров IFN-γ, IL-33, IL-35, ЕСР, МРО, TGF-β1. При значениях в носовом секрете уровня IFN-γ в пределах от 1201,04 до 1221,76 pg/ml диагностируют Th-1эндотип - хронический риносинусит без полипов и коморбидной патологии. При значении в носовом секрете уровня маркеров МРО в пределах от 645,5 до 708,54 mkg/l, TGF-β1 в пределах от 83,05 до 95,71 pg/ml, IL-35 в пределах от 42,64 до 44,12 pg/ml диагностируют эндотип с гипертрофией лимфокольца глотки. При значениях в носовом секрете ЕСР в пределах от 14,91 до 17,35 mkg/l, IL-33 в пределах 22,01 до 23,71 pg/ml диагностируют Th-2 эндотип -хронический риносинусит с возможным развитием тяжелого течения и коморбидной патологии. После этого у ребенка с диагностированным Th-2 эндотипом осуществляют забор венозной крови и в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа определяют уровень маркеров IL-17α, IL-22, IL-35, ЕСР. При значениях IL-17α в пределах 8,41 до 8,89 pg/ml, IL-22 в пределах от 103,13 до 116,61 pg/ml диагностируют субэндотип -хронический риносинусит с полипами. При значениях ЕСР в пределах от 20,96 до 29,58 mkg/l диагностируют субэндотип - хронический риносинусит с аллергическим ринитом. При значениях IL-35 в пределах от 1,48 до 4,88 pg/ml диагностируют субэндотип - хронический риносинусит с бронхиальной астмой. Применение способа позволяет провести дифференциальную диагностику хронического риносинусита у детей за счет использования объективных критериев оценки, позволяющих четко, быстро диагностировать эндотипы, субэндотипы хронического риносинусита у детей. 1 ил., 4 табл., 5 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к оториноларингологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики хронического риносинусита у детей.
Хронический риносинусит (ХРС) - воспалительное заболевание полости носа и околоносовых пазух продолжительностью более 12 недель сопровождающее двумя и более симптомами, такими как, затруднение носового дыхания, назальная ринорея или постназальный затек, кашель, гипосмия, головная и лицевая боль.
В настоящее время научный интерес представляют патогенетические механизмы ХРС. Понять их позволит изучение эндотипов, т.е. типов иммунного ответа при развитии хронического воспаления в ткани. Существуют эндотипы ХРС с разным иммунопатогенезом и типом воспаления. Теоретически интенсивность и характер эндотипа должны быть ключевыми факторами в определении наблюдаемого фенотипа, клинического течения, ответа на терапию, характера ремоделирования в ткани и, возможно, наличия сопутствующей патологии.
На данный момент в литературе встречается несколько концепций эндотипирования. Основная задача эндотипирования - определение мишеней для точечной биологической терапии, например, применение моноклональных антител (см. Harvey RJ. Structured histopathology profiling of chronic rhinosinusitis in routine practice. Int Forum Allergy Rhinol. 2012;2(5):376-385. https://d0i.0rg/l0.1002/alr.21032).
На сегодняшний день общепринятой считается классификация первичного и вторичного хронического риносинусита у детей согласно EPOS 2020 (см. Фиг. 1, Фиг. 2) (см. Fokkens W.J., Lund V.J., Hopkins С., et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020. Rhinology. 2020 Feb 20;58(Suppl S29): 1-464).
На наш взгляд, важнейшим в диагностике ХРС у детей является выявление ранних и эффективных маркеров, позволяющих определить эндотип хронического воспаления, что позволит своевременно выявлять и проводить профилактику тяжелых форм ХРС и коморбидных состояний.
В диагностике ХРС у детей наибольшие трудности представляет дифференциальная диагностика между ХРС без полипов, ХРС с полипами и возможным развитием коморбидных состояний (бронхиальная астма и аллергический ринит) и ХРС на фоне гипертрофии лимфокольца глотки. Определение диагностических маркеров в носовом секрете и в сыворотке крови может помочь в дифференциальной диагностике ХРС у детей путем определения эндотипов.
Таким образом, определение эндотипов ХРС у детей позволит более тщательно исследовать природу предрасположенности индивида к заболеванию, повысить эффективность диагностики на раннем этапе его развития и обеспечить персонализированную тактику ведения.
Из патентных источников известен «Способ дифференциальной диагностики острого риносинусита» (см. патент RU 2617044 С1, опубл. 19.04.2017, Бюл. №11), заключающийся в диагностировании вирусного, бактериального и поствирусного риносинусита у взрослых. Способ включает исследование сыворотки крови больного до начала лечения и определение уровней маркеров воспаления: интерлейкина - 6 (IL-6) и γ-интерферона (γINF) пг/мл, после чего вычисляют коэффициент диагностики К по формуле: K=IL-6/γINF, и при значении К≤1,4 диагностируют вирусный риносинусит, при выполнении условия 1,4<К. Недостатком, на наш взгляд, является то, что данный метод применим для взрослого населения и диагностирует этиологические, патогенетические формы острого риносинусита.
Из литературных источников известна статья (см. Tomassen Р, Vandeplas G, Van Zele Т., Cardell L.O., Arebro J., Olze H., Forster-Ruhrmann U., Kowalski M.L., Olszewska-Ziaber A., Holtappels G., De Ruyck N., Wang X., VanDrunen С., Mullol J., Hellings P., Hox V., Toskala E., Scadding G., Lund V., Zhang L., Fokkens W., Bachert C. Inflammatory endotypes of chronic rhinosinusitis based on cluster analysis of biomarkers. J Allergy Clin Immunol. 2016 May; 137(5): 1449-1456.e4. doi: 10.1016/j.jaci.2015.12.1324. Epub 2016 Mar 4. PMID: 26949058), в которой авторы выявили эндотипы хронического риносинусита у взрослых с полипами и без полипов. Авторы определили уровни маркеров воспаления IL-5, IFN-γ, IL-17A, TNF-α, IL-22, IL-1β, IL-6, IL-8, эозинофильного катионного белка, миелопероксидазы, TGF-β1, IgE, золотистого стафилококка энтеротоксин-специфического IgE и альбумина в ткани полипов и слизистой носа. Авторы получили 10 кластеров (эндотипов). Недостатком является травматичность метода, материал может быть взят в момент хирургического вмешательства, которое возможно показано не всем пациентам. Авторы не проводили сопряжение эндотипов с клиническими характеристиками - фенотипами. Так же, авторы не осуществляли дифференциальную диагностику эндотипов у детей.
Забор венозной крови является инвазивной медицинской манипуляцией, требующей специализированного оборудования и навыков медицинского персонала. Для ребенка эта манипуляция является эмоционально негативной, ввиду болезненности и условий выполнения. Таким образом, при разработке данного способа диагностики были поставлены следующие задачи: безболезненность и малая травматичность исследования, а также получение объективных критериев оценки. Разработка четкого алгоритма диагностики позволит предупредить развитие тяжелых неконтролируемых форм ХРС и коморбидных состояний у детей при ХРС.
Техническим результатом является разработка эффективного способа, позволяющего проводить дифференциальную диагностику хронического риносинусита у детей путем определения эндотипа.
Технический результат достигается тем, что на этапе диагностики осуществляют забор носового секрета, в котором методом иммуноферментного анализа определяют уровни маркеров IFN-γ, IL-33, IL-35, ЕСР, МРО, TGF-β1 и при значениях в носовом секрете уровня IFN-γ в пределах от 1201,04 до 1221,76 pg/ml диагностируют Th-1 эндотип хронический риносинусит без полипов и коморбидной патологии; при значении в носовом секрете уровня маркеров МРО в пределах от 645,5 до 708,54 mkg/1, TGF-β1 в пределах от 83,05 до 95,71 pg/ml, IL-35 в пределах от 42,64 до 44,12 pg/ml диагностируют эндотип с гипертрофией лимфокольца глотки, при значениях в носовом секрете ЕСР в пределах от 14,91 до 17,35 mkg/l, IL-33 в пределах 22,01 до 23,71 pg/ml диагностируют Th-2 эндотип -хронический риносинусит с возможным развитием тяжелого течения и коморбидной патологии, после чего у ребенка с диагностированным Th-2 эндотипом осуществляют забор венозной крови и в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа определяют уровень маркеров IL-17α, IL-22, IL-35, ЕСР, и при значениях IL-17α в пределах 8,41 до 8,89 pg/ml, IL-22 в пределах от 103,13 до 116,61 pg/ml диагностируют субэндотип -хронический риносинусит с полипами; при значениях ЕСР в пределах от 20,96 до 29,58 mkg/l диагностируют субэндотип - хронический риносинусит с аллергическим ринитом; при значениях IL-35 в пределах от 1,48 до 4,88 pg/ml диагностируют субэндотип - хронический риносинусит с бронхиальной астмой.
Новизной способа является то, что определение уровней маркеров воспаления в носовом секрете, а при необходимости в венозной крови, позволяет провести более точную дифференциальную диагностику ХРС у детей путем определения эндотипа.
Проведение дифференциальной диагностики ХРС с определением эндотипов у детей, используя биоматериал - венозную кровь и носовой секрет, выполнимо в амбулаторных условиях без хирургического вмешательства и практически безболезненно.
Для лучшего понимания способа приводим фигуры.
На Фиг. 1 изображена классификация первичного ХРС.
В наше исследование было включено 160 детей с диагнозом хронический риносинусит и 30 детей в контрольной группе. Методом иммуноферментного анализа определяли маркеры воспаления IL-5, IFN-γ, IL-17α, TNF-a, IL-22; IL-6, IL-33, IL-35, ЕСР, МРО, TGF-β1, общий IgE в сыворотке венозной крови и в носовом секрете.
Результаты исследования маркеров сыворотки крови были подвергнуты кластерному анализу, в результате которого было выделено 5 эндотипов ХРС с диагностически значимыми маркерами: эндотип ХРС с полипами (n=34 чел.), эндотип ХРС с аллергическим ринитом (n=40 чел.), эндотип ХРС с бронхиальной астмой (n=27 чел.), эндотип ХРС без полипов и коморбидной патологии (n=26 чел.), эндотип ХРС с гипертрофией лимфокольца глотки (n=33 чел.) (см. Таблица 1).
Результаты исследования маркеров воспаления в носовом секрете так же были подвергнуты кластерному анализу, в результате которого было выделено 3 эндотипа ХРС с диагностически значимыми маркерами: Th-2эндотип - хронический риносинусит с возможным развитием тяжелого течения и коморбидной патологии (n=86 чел.), Th-1 эндотип - хронический риносинусит без полипов и коморбидной патологии (n=32 чел.), эндотип с гипертрофией лимфокольца глотки (n=42 чел.) (см. Таблица 2).
Авторами было установлено, что фенотип хронического риносинусита с полипами и сопутствующими заболеваниями (аллергический ринит и бронхиальная астма) имеет Th-2-эндотип по маркерам носового секрета, но три разных субэндотипа по маркерам сыворотки крови. Фенотип хронического риносинусита без полипов и сопутствующей патологии имеет одинаковый набор маркеров в носовом секрете и в сыворотке крови - Th-1-эндотип.Фенотип хронического риносинусита на фоне гипертрофии лимфокольца глотки имеет собственный эндотип с одинаковым набором маркеров воспаления в носовом секрете и сыворотке крови, с высокой степенью сопряжения. Таким образом, для последних эндотипов достаточно лишь определения маркеров воспаления только в носовом секрете.
При разработке алгоритма диагностики были сопоставлены результаты лабораторных исследований с классами эндотипов, и с помощью пошагового дискриминантного анализа отобраны показатели, которые в совокупности обладали высокой дискриминантной мощностью. Наличие дискриминирующих особенностей переменных определяли по критерию Уилкса - Лямбда, частной Лямбда Уилкса и значению F-статистики.
Для показателей носового секрета в этот комплекс предикторов вошли 10 из 12 маркеров: IFN-γ, IL-5, IL-17, IL-22, IL-33, IL-35, TGF-(31, МРО, ЕСР, IgE. Все переменные, включенные в статистическую модель, имели статистически значимое влияние на результат классификации эндотипов. Из всех переменных наиболее выраженная дискриминирующая мощность отмечена для IL-35, МРО, IFN-γ, ЕСР, TGF-β1, IL-33 (см. Таблица 3).
Методом дискриминантного анализа в математических выражениях для трех функций, соответствующих трем эндотипам, были найдены коэффициенты для десяти показателей с целью автоматизированного расчета. Таким образом, основными маркерами Th-2-эндотипа стали ЕСР и IL-33, маркером Th-1-эндотипа - IFN-γ, маркерами эндотипа, ассоциированного с ГЛКГ - IL-35, МРО, TGF-β1.
Для определения субэндотипов Th-2-эндотипа, нужно провести второй этап диагностики - определение маркеров в сыворотке крови. Определение субэндотипов ХРС Th-2-эндотипа позволяет выявлять маркеры риска развития ХРС с полипами (субэндотип 1.1), аллергического ринита (субэндотип 1.2), бронхиальной астмы (субэндотип 1.3). Высокой дискриминантной мощностью среди показателей сыворотки крови обладали 8 из 12 маркеров: IFN-γ, IL-22, IL-33, IL-35, IL-5, IL-17, ECP, IgE. Из этихпеременных наиболее выраженная дискриминирующая мощность была отмечена для IL-35, ЕСР, IL-17, IL-22, IL-5 (см. Таблица 4).
После расчета коэффициентов для трех функций, соответствующих трем субэндотипам, было установлено, что основными маркерами субэндотипа ХРС с полипами стали IL-17 и IL-22, маркером субэндотипа ХРС с аллергическим ринитом - ЕСР, маркерами субэндотипа ХРС с бронхиальной астмой - IL-35. Причем, для IL-35, в отличие от остальных маркеров, показателем является его значительное снижение относительно контрольной группы.
В ходе обработки результатов исследования, после сопоставления сопряжения между фенотипами и всеми эндотипами, авторами было установлено, что фенотип хронического риносинусита с полипами и сопутствующими заболеваниями (аллергический ринит и бронхиальная астма) имеет Th-2-эндотип по маркерам носового секрета: ЕСР и IL-33, но три разных субэндотипа по маркерам сыворотки крови: для субэндотипа хронического риносинусита с полипами - IL-17 и IL-22, для субэндотипа с аллергическим ринитом - ЕСР, для субэндотипа с высоким риском развития бронхиальной астмы - снижение уровня IL-35. Фенотип хронического риносинусита без полипов и сопутствующей патологии имеет одинаковый набор маркеров в носовом секрете и в сыворотке крови - Th-1 -эндотип: IFN-γ. Фенотип хронического риносинусита на фоне гипертрофии лимфокольцаглотки имеет собственный эндотип с высокой степенью сопряжения и набор маркеров: IL-35, МРО, TGF-βl.
Таким образом, при проведении дифференциальной диагностики основными маркерами носового секрета для Th-2-эндотипа ХРС являются их значения: ЕСР в пределах от 14,91 до 17,35 mkg/l, IL-33 в пределах 22,01 до 23,71 pg/ml, маркером Th-1-эндотипа - значение IFN-γ в пределах от 1201,04 до 1221,76 pg/ml, маркерами эндотипа ХРС, ассоциированного с гипертрофией лимфокольца глотки - значения МРО в пределах от 645,5 до 708,54 mkg/l, TGF-βl в пределах от 83,05 до 95,71 pg/ml, IL-35 в пределах от 42,64 до 44,12 pg/ml.
Для дифференциальной диагностики субэндотипов Th-2-эндотипа ХРС нужно определять маркеры сыворотки крови: для субэндотипа ХРС с полипами - значения IL-17a в пределах 8,41 до 8,89 pg/ml, IL-22 в пределах от 103,13 до 116,61 pg/ml; для субэндотипа ХРС с аллергическим ринитом -значения ЕСР в пределах от 20,96 до 29,58 mkg/l; для субэндотипа ХРС с высоким риском развития бронхиальной астмы - значение IL-35 в пределах от 1,48 до 4,88 pg/ml.
Способ выполняется следующим образом.
Носовой секрет у ребенка собирают с помощью рассасывающейся полиуретановой губки NasoPore (Polyganics, Нидерланды). Губку в виде фрагмента размером 20×10×5 мм вводят в пространство между нижней носовой раковиной, перегородкой носа и передней границей средней носовой раковины и извлекают через 10 минут, немедленно полностью погружают в 20 мл 0,9% физиологического раствора комнатной температуры на 10 минут. После удаления губки раствор центрифугируют при 1000 об/мин в течение 10 мин. Центрифугат хранят при -70°С.
Забор венозной крови осуществляют стандартным рутинным способом.
Уровень маркеров в носовом секрете и в сыворотке крови определяют методом иммуноферментного анализа. Приготовление растворов стандартов, конъюгатов, промывочного и рабочего буфера проводят согласно инструкции к набору Вектор Бэст.
В носовом секрете определяют уровень следующих маркеров: IFN-γ, IL-33, IL-35, ЕСР, МРО, TGF-β1.
В сыворотке венозной крови при диагностике субэндотипов Th-2 эндотипа определяют уровень следующих маркеров: IL-17α, IL-22; IL-35, ЕСР.
При значении в носовом секрете уровня IFN-γ в пределах от 1201,04 до 1221,76 pg/ml - диагностируют Th-1-эндотипа - хронический риносинусит без полипов и коморбидной патологии;
При значении в носовом секрете уровня маркеров воспаления МРО в пределах от 645,5 до 708,54 mkg/1, TGF-β1 в пределах от 83,05 до 95,71 pg/ml, IL-35 в пределах от 42,64 до 44,12 pg/ml диагностируют эндотип, ассоциированный с гипертрофией лимфокольца глотки.
При значениях ЕСР в пределах от 14,91 до 17,35 mkg/l, IL-33 в пределах 22,01 до 23,71 pg/ml в носовом секрете - диагностируют Th-2 эндотип - хронический риносинусит с возможным развитием тяжелого течения и коморбидной патологии. Затем у детей с диагностированным Th-2 эндотипом осуществляют забор венозной крови и в сыворотке крови определяют уровень маркеров IL-17α, IL-22, IL-35, ЕСР методом иммуноферментного анализа, и при значениях IL-17α в пределах 8,41 до 8,89 pg/ml, IL-22 в пределах от 103,13 до 116,61 pg/ml - диагностируют субэндотип 1.1- хронический риносинусит с полипами; при значении ЕСР в пределах от 20,96 до 29,58 mkg/l - диагностируют субэндотип 1.2 -хронический риносинусит с аллергическим ринитом; при значениях IL-35 в пределах от 1,48 до 4,88 pg/ml - диагностируют субэндотип 1.3 - хронический риносинусит с бронхиальной астмой.
Приводим клинические примеры применения способа.
Пример 1: больной С., 8 лет, поступил в детское оториноларингологическое отделение ГБУ РО ЦГБ им. Н.А. Семашко в г. Ростове-на-Дону №1 с предварительным диагнозом хронический риносинусит. Из анамнеза известно, обострение риносинусита у пациента до 4х раз в год, сопутствующих заболеваний не имеет, аллергологический ананмнез не отягощен, привит по возрасту.
При объективном исследовании: слизистая оболочка полости носа гиперемирована, инфильтрирована, отечна, носовые ходы сужены, в полости носа отмечался слизисто-гнойный экссудат. На КТ ОНП имелось снижение прозрачности правой верхнечелюстной пазухи, картина одностороннего максиллярного синусита. При эндоскопии в носоглотке определяются аденоидная ткань, не увеличенная в размерах.
Для уточнения диагноза больному С.было проведено исследование согласно заявляемому способу. Осуществляли забор носового секрета для определения уровня маркеров IFN-γ, IL-33, IL-35, ЕСР, МРО, TGF-β1 методом иммуноферментного анализа.
В результате исследования в носовом секрете выявлен уровень маркеров ЕСР - (16,05 mkg/l), IL-33 - (22,05 pg/ml), которое соответствует Th-2 эндотипу - ХРС с возможным развитием тяжелого течения и коморбидной патологии позволяет пациенту поставить диагноз ХРС с возможным развитием тяжелого течения и коморбидной патологии. Для уточнения диагноза провели определение уровня маркеров в сыворотке крови с определением маркеров IL-17α, IL-22; IL-35, ЕСР методом ИФА и получили результат: IL-17α - (8,58 pg/ml), IL-22 - (112,31 pg/ml), который соответствует субэндотипу 1.1 - хронический риносинусит с полипами, что позволяет пациенту поставить диагноз ХРС с полипами.
Пациент включен в группы диспансерного наблюдения, для решения вопроса о дальнейшем хирургическом вмешательстве. Пациент выписан в удовлетворительном состоянии.
Пример 2: больной Д., 12 лет, поступил в детское оториноларингологическое отделение ГБУ РО ЦГБ им. Н.А. Семашко в г. Ростове-на-Дону №1 с предварительным диагнозом хронический риносинусит.Из анамнеза известно, обострение риносинусита у пациента до 4х раз в год, сопутствующих заболеваний не имеет, аллергологический анамнез - атопический дерматит, привит по возрасту.
При объективном исследовании: слизистая оболочка полости носа гиперемирована, инфильтрирована, отечна, носовые ходы сужены, в полости носа отмечался слизистый экссудат. На КТ ОНП имелось снижение прозрачности правой лобной и верхнечелюстной пазух, картина гемисинусита. При эндоскопии в носоглотке определяются аденоидная ткань, не увеличенная в размерах.
Для уточнения диагноза больному Д. было проведено исследование согласно заявляемому способу. Осуществляли забор носового секрета для определения уровня маркеров IFN-γ, IL-33, IL-35, ЕСР, МРО, TGF-β1 методом иммуноферментного анализа.
В результате исследования в носовом секрете выявлен уровень маркеров ЕСР - (17,01 mkg/l), IL-33 - (23,05 pg/ml) которое соответствует Th-2 эндотипу - ХРС с возможным развитием тяжелого течения и коморбидной патологии и позволяет пациенту поставить диагноз ХРС с возможным развитием тяжелого течения и коморбидной патологии. Для уточнения диагноза провели определение уровня маркеров в сыворотке крови с определением маркеров IL-17a, IL-22; IL-35, ЕСР методом ИФА. Получили результат: ЕСР - (25,67 mkg/l), который соответствует субэндотипу 1.2 -хронический риносинусит с аллергическим ринитом, что позволило пациенту поставить диагноз ХРС с аллергическим ринитом.
Пациент включен в группы диспансерного наблюдения для дальнейшего назначения персонализированного лечения.
Пациент выписан в удовлетворительном состоянии.
Пример 3: больной К., 9 лет, поступил в детское оториноларингологическое отделение ГБУ РО ЦГБ им. Н.А. Семашко в г. Ростове-на-Дону №1 с предварительным диагнозом хронический риносинусит. Из анамнеза известно, обострение риносинусита у пациента до 4-х раз в год, сопутствующие заболевания - бронхиальная астма, аллергологический анамнез не отягощен, привит по возрасту.
Жалобы на затруднение носового дыхания, выделения из носа слизистого характера, кашель, температура тела 36,7°С.При передней риноскопии было выявлено: слизистая оболочка полости носа гиперемирована, отечна, носовые ходы сужены, в просвете носовых ходов экссудат слизисто-гнойный; перегородка носа искривлена вправо. При эндоскопии в носоглотке определяются аденоидная ткань, не увеличенная в размерах. Была выполнена компьютерная томография околоносовых пазух, на которой определялась гиперплазия слизистой оболочки правой верхнечелюстной пазухи и правой лобной пазухи.
Для определения эндотипа больному К. было проведено исследование согласно заявляемому способу. Осуществляли забор носового секрета для определения уровня маркеров IFN-γ, IL-33, IL-35, ЕСР, МРО, TGF-β1 методом иммуноферментного анализа.
В результате исследования в носовом секрете выявлен уровень маркеров ЕСР - (16,72 mkg/l), IL-33 - (23,11 pg/ml), которое соответствует Th-2 эндотипу - ХРС с возможным развитием тяжелого течения и коморбидной патологии и позволяет пациенту поставить диагноз ХРС с возможным развитием тяжелого течения и коморбидной патологии. Для уточнения диагноза провели определение уровня маркеров в сыворотке крови с определением маркеров IL-17α, IL-22; IL-35, ЕСР методом ИФА. Получили результат: IL-35 - (3,56 pg/ml), который соответствует субэндотипу 1.3 - хронический риносинусит с бронхиальной астмой и позволяет пациенту поставить диагноз ХРС с бронхиальной астмой.
Пациент включен в группы диспансерного наблюдения для дальнейшего назначения персонализированного лечения.
Пациент выписан в удовлетворительном состоянии.
Пример 4. Больной М., 10 лет, поступил в детское оториноларингологическое отделение ГБУ РО ЦГБ им. Н.А. Семашко в г. Ростове-на-Дону №1 с предварительным диагнозом хронический риносинусит. Из анамнеза известно, обострение риносинусита у пациента до 4-х раз в год, сопутствующих заболеваний не имеет, аллергологический анамнез не отягощен, привит по возрасту.
Жалобы на затруднение носового дыхания, выделения из носа слизистого характера, кашель, температура тела 36,7°С.При передней риноскопии было выявлено: слизистая оболочка полости носа гиперемирована, отечна, носовые ходы сужены, в просвете носовых ходов экссудат слизистый; перегородка носа искривлена влево. При эндоскопии в носоглотке определяются аденоидная ткань, не увеличенная в размерах. Была выполнена компьютерная томография околоносовых пазух, на которой определялась гиперплазия слизистой оболочки обоих верхнечелюстных пазухах и клетках решетчатой кости.
Для определения эндотипа больному М. было проведено исследование согласно заявляемому способу. Осуществляли забор носового секрета для определения уровня маркеров IFN-γ, IL-33, IL-35, ЕСР, МРО, TGF-β1 методом иммуноферментного анализа.
В результате исследования в носовом секрете выявлен уровень маркера IFN-γ - (1197,04 pg/ml), который соответствует Th-1-эндотипу - хронический риносинусит без коморбидной патологии и полипов, что позволило пациенту поставить диагноз - хронический риносинусит без коморбидной патологии и полипов.
Пациент включен в группы диспансерного наблюдения для дальнейшего назначения персонализированного лечения.
Пациент выписан в удовлетворительном состоянии.
Пример №5: больной А., 12 лет, поступил в детское оториноларингологическое отделение ГБУ РО ЦГБ им. Н.А. Семашко в г. Ростове-на-Дону №1 с предварительным диагнозом хронический риносинусит. Из анамнеза известно, обострение риносинусита у пациента до 4х раз в год, сопутствующих заболеваний не имеет, аллергологический анамнез не отягощен, привит по возрасту.
При объективном исследовании: слизистая оболочка полости носа гиперемирована, инфильтрирована, отечна, носовые ходы сужены, в полости носа отмечался слизистый экссудат.
На КТ ОНП имелось снижение прозрачности левой верхнечелюстной пазухи, клеток решетчатого лабиринта, и лобной пазухи слева. При эндоскопии в носоглотке определяются гипертрофированная аденоидная ткань, прикрывающая хоаны на 2/3.
Для уточнения диагноза больному А. было проведено исследование согласно заявляемому способу.
Осуществляли забор носового секрета для определения уровня маркеров IFN-γ, IL-33, IL-35, ЕСР, МРО, TGF-β1 методом иммуноферментного анализа.
В результате исследования в носовом секрете выявлен уровень маркеров МРО - (668,45 mkg/l), TGF-β1 - (91,86 pg/ml), IL-35 - (43,03 pg/ml) который соответствует эндотипу, ассоциированному с гипертрофией лимфокольца глотки и позволяет пациенту поставить диагноз ХРС на фоне гипертрофии лимфокольца глотки.
Пациент включен в группы диспансерного наблюдения, для решения вопроса о дальнейшем хирургическом вмешательстве на лимфоэпителиальном кольце глотки. Пациент выписан в удовлетворительном состоянии.
Данным способ был поставлен диагноз 35 больным детям.
Технико-экономическая эффективность способа заключается в том, что его применение позволяет провести дифференциальную диагностикухронического риносинусита у детей за счет использования объективных критериев оценки, позволяющих четко, быстро диагностировать эндотипы, субэндотипы хронического риносинусита у детей.
Claims (1)
- Способ дифференциальной диагностики хронического риносинусита у детей, заключающийся в том, что на этапе диагностики осуществляют забор носового секрета, в котором методом иммуноферментного анализа определяют уровни маркеров IFN-γ, IL-33, IL-35, ЕСР, МРО, TGF-β1 и при значениях в носовом секрете уровня IFN-γ в пределах от 1201,04 до 1221,76 pg/ml диагностируют Th-1 эндотип - хронический риносинусит без полипов и коморбидной патологии; при значении в носовом секрете уровня маркеров МРО в пределах от 645,5 до 708,54 mkg/l, TGF-β1 в пределах от 83,05 до 95,71 pg/ml, IL-35 в пределах от 42,64 до 44,12 pg/ml диагностируют эндотип с гипертрофией лимфокольца глотки, при значениях в носовом секрете ЕСР в пределах от 14,91 до 17,35 mkg/l, IL-33 в пределах 22,01 до 23,71 pg/ml диагностируют Th-2 эндотип - хронический риносинусит с возможным развитием тяжелого течения и коморбидной патологии, после чего у ребенка с диагностированным Th-2 эндотипом осуществляют забор венозной крови, и в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа определяют уровень маркеров IL-17α, IL-22, IL-35, ЕСР, и при значениях IL-17α в пределах 8,41 до 8,89 pg/ml, IL-22 в пределах от 103,13 до 116,61 pg/ml диагностируют субэндотип - хронический риносинусит с полипами; при значениях ЕСР в пределах от 20,96 до 29,58 mkg/1 диагностируют субэндотип - хронический риносинусит с аллергическим ринитом; при значениях IL-35 в пределах от 1,48 до 4,88 pg/ml диагностируют субэндотип - хронический риносинусит с бронхиальной астмой.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2816051C1 true RU2816051C1 (ru) | 2024-03-26 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007070661A3 (en) * | 2005-12-13 | 2008-12-18 | Naryx Pharma Inc | Methods of measuring symptoms of chronic rhinosinusitis |
| RU2455942C1 (ru) * | 2010-12-16 | 2012-07-20 | Федеральное государственное учреждение "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (СПб НИИ ЛОР Росмедтехнологий) | Способ диагностики хронического риносинусита |
| RU2465594C1 (ru) * | 2011-09-29 | 2012-10-27 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ УХА, ГОРЛА, НОСА И РЕЧИ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИИ (СПб НИИ ЛОР Минздравсоцразвития России) | Способ диагностики острого и хронического риносинусита |
| RU2617044C1 (ru) * | 2016-05-31 | 2017-04-19 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ростовский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России) | Способ дифференциальной диагностики острого риносинусита |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007070661A3 (en) * | 2005-12-13 | 2008-12-18 | Naryx Pharma Inc | Methods of measuring symptoms of chronic rhinosinusitis |
| RU2455942C1 (ru) * | 2010-12-16 | 2012-07-20 | Федеральное государственное учреждение "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (СПб НИИ ЛОР Росмедтехнологий) | Способ диагностики хронического риносинусита |
| RU2465594C1 (ru) * | 2011-09-29 | 2012-10-27 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ УХА, ГОРЛА, НОСА И РЕЧИ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИИ (СПб НИИ ЛОР Минздравсоцразвития России) | Способ диагностики острого и хронического риносинусита |
| RU2617044C1 (ru) * | 2016-05-31 | 2017-04-19 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ростовский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России) | Способ дифференциальной диагностики острого риносинусита |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Хронический риносинусит: учебное пособие для студентов / А.В. Шахов, Р.А. Ларин, Е.Н. Писарев, М.А. Шахова. - Н. Новгород : Издательство ПИМУ (НижГМА), 2016. - 40 c. Ivanchenko O.A., Lopatin A.S. Chronic rhinosinusitis: epidemiology, classification, etiology, and pathogenesis. The current view of the problem. Vestnik Oto-Rino-Laringologii. 2012;77(2):91‑96;. Бойко Н.В., Статешная П.А., Гукасян Е.Л., Стагниев С.Д. Хронический риносинусит у детей. Российская ринология. 2021;29(3):161- 166. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hansen et al. | Predicting acute maxillary sinusitis in a general practice population | |
| Malmström et al. | Longitudinal follow-up of bronchial inflammation, respiratory symptoms, and pulmonary function in adolescents after repair of esophageal atresia with tracheoesophageal fistula | |
| de Jesus Pereira et al. | Feelings of powerlessness in patients with diabetic foot ulcers | |
| Paymard et al. | Comparing Changes in Pain and level of consciousness in Open Endotracheal Suction Catheters with Two Sizes: 12 and 14: a Randomized Clinical Trial. | |
| RU2816051C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики хронического риносинусита у детей | |
| Fu et al. | Follow-up CT results of COVID-19 patients with initial negative chest CT | |
| Wu et al. | Establishment of a predictive model related to pathogen invasion for infectious diseases and its diagnostic value in fever of unknown origin | |
| RU2757843C1 (ru) | Способ прогнозирования течения пневмонии у пациентов с подтвержденным covid-19 | |
| Manji et al. | The presence of Interleukin-13 in nasal lavage may be a predictor of nasal polyposis in pediatric patients with cystic fibrosis | |
| Artem et al. | Analysis of the severity of oxidative stress and the level of apoptosis marker, annexin a5, in relation to the dental indices in bronchiectasis-associated chronic generalized periodontitis | |
| RU2613081C1 (ru) | Способ прогнозирования абсцесса при остром тонзиллите | |
| Mirzarakhimova | CONGENITAL ANOMALIES IN CHILDREN REVALENCE AND RISK FACTORS | |
| Oktarina et al. | Comparison of Glasgow Coma Scale with full outline of unresponsiveness score in measuring consciousness level of endotracheal tube intubated patient in the intensive care unit | |
| Pochuiеva et al. | Features of the clinical course of acute otitis media in patients with impaired carbohydrate metabolism | |
| Zhu et al. | Comparative evaluation of peptidome and microbiota in different types of saliva samples | |
| CN111912973A (zh) | 用于预测胸部肿瘤患者放射治疗后肺损伤临床进展的试剂盒 | |
| RU2393473C1 (ru) | Способ исследования состояния околоносовых пазух | |
| CN115792229B (zh) | 鼻分泌物中tPA在制备鼻息肉及其预后检测剂中的应用 | |
| RU2795093C1 (ru) | Способ прогнозирования тяжести течения пневмонии при COVID-19 | |
| RU2708455C1 (ru) | Способ оценки риска развития косметических дефектов в области послеоперационной раны у хирургических больных с дисплазией соединительной ткани | |
| RU2623121C1 (ru) | Способ диагностики врожденного иммунитета слизистых оболочек носа для обоснования выбора лечения детей с гипертрофией аденоидных вегетаций | |
| RU2729438C1 (ru) | Способ диагностики хронического абдоминального синдрома с локализацией в правой подвздошной области и острого аппендицита у детей | |
| Haloho et al. | Knowledge, Attitude Towards Participation In Cervical Cancer Screening Using The IVA Test Method At The Tandun Health Center I | |
| Mukhopadhyay | Necrotizing soft tissue infections: The role of the LRINEC score | |
| Karpishchenko et al. | Prognostic Model in the Diagnosis and Treatment of Isolated Fungal Sphenoiditis |