RU2815149C1 - Способ прогнозирования синдрома малого сердечного выброса после операций коронарного шунтирования - Google Patents
Способ прогнозирования синдрома малого сердечного выброса после операций коронарного шунтирования Download PDFInfo
- Publication number
- RU2815149C1 RU2815149C1 RU2023116925A RU2023116925A RU2815149C1 RU 2815149 C1 RU2815149 C1 RU 2815149C1 RU 2023116925 A RU2023116925 A RU 2023116925A RU 2023116925 A RU2023116925 A RU 2023116925A RU 2815149 C1 RU2815149 C1 RU 2815149C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lactoferrin
- cardiac output
- concentration
- intraoperative
- output syndrome
- Prior art date
Links
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 title abstract description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 title abstract 3
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 claims abstract description 27
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 claims abstract description 27
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 claims abstract description 6
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 claims description 25
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 claims description 15
- 208000009378 Low Cardiac Output Diseases 0.000 claims description 13
- 206010024899 Low cardiac output syndrome Diseases 0.000 claims description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 3
- 238000005070 sampling Methods 0.000 claims description 2
- 102000011767 Acute-Phase Proteins Human genes 0.000 abstract description 3
- 108010062271 Acute-Phase Proteins Proteins 0.000 abstract description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 3
- 238000007675 cardiac surgery Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 102100032241 Lactotransferrin Human genes 0.000 abstract 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 abstract 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 description 7
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 description 7
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 7
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 7
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 4
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 4
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010007556 Cardiac failure acute Diseases 0.000 description 3
- 101000798114 Homo sapiens Lactotransferrin Proteins 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 102000050459 human LTF Human genes 0.000 description 3
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 3
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 3
- YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(dimethylamino)phenyl]-n,n-dimethylaniline Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=C(N(C)C)C=C1 YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000013394 Troponin I Human genes 0.000 description 2
- 108010065729 Troponin I Proteins 0.000 description 2
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 2
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 2
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010001541 Akinesia Diseases 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 206010006580 Bundle branch block left Diseases 0.000 description 1
- 206010006578 Bundle-Branch Block Diseases 0.000 description 1
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 1
- 108010075016 Ceruloplasmin Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 1
- 206010059054 Shunt thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 description 1
- 230000000356 anti-lactoferrin effect Effects 0.000 description 1
- 229940124572 antihypotensive agent Drugs 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- BMXYSAJAHZRXDU-DRSQBWEGSA-H calcium magnesium potassium disodium ethanone (2S)-2-hydroxybutanedioic acid hexachloride undecahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[Mg++].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[K+].[Ca++].C[C-]=O.O[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O BMXYSAJAHZRXDU-DRSQBWEGSA-H 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 206010007625 cardiogenic shock Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000002565 electrocardiography Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 210000002837 heart atrium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 description 1
- 208000011316 hemodynamic instability Diseases 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 230000003483 hypokinetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 230000000297 inotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 201000001715 left bundle branch hemiblock Diseases 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 239000007974 sodium acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 108010013480 succinylated gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиохирургии. Выполняют интраоперационный забор венозной крови для лабораторного исследования сразу после завершения наложения шунтов, определяют концентрацию лактоферрина в плазме крови, рассчитывают показатель Р по оригинальной формуле. И при значении Р более 36% прогнозируют развитие синдрома малого сердечного выброса. Способ позволяет интраоперационно прогнозировать развитие острой сердечной недостаточности после операции коронарного шунтирования за счет интраоперационного определения концентрации лактоферрина, являющегоя белком острой фазы. Это позволяет своевременно корректировать хирургическую тактику лечения раньше, чем проявятся очевидные признаки синдрома малого сердечного выброса. 2 ил., 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиохирургии, и может быть использовано для прогнозирования острой сердечной недостаточности после операций коронарного шунтирования (КШ).
Известен способ прогнозирования исходов операций коронарного шунтирования (RU 2719914 С1 опубл, 23.04.2020 Бюл. №12), включающий интраоперационное определение концентрации активной миелопероксидазы (МРО) в плазме крови. Рассчитывают показатель Р по формуле где МРО - концентрация активной миелопероксидазы, нг/мл и при значении Р более 1,2% прогнозируют неблагоприятный исход операции КШ. Способ обеспечивает возможность интраоперационного прогнозирования исходов КШ за счет интраоперационного определения концентрации активной МРО, являющейся маркером ишемически-реперфузионного изменения миокарда при операциях КШ, что позволяет своевременно корректировать хирургическую тактику лечения раньше, чем проявятся очевидные признаки синдрома малого сердечного выброса.
Техническим результатом заявленного изобретения является расширение арсенала средств прогнозирования острой сердечной недостаточности после операций КШ.
Заявленный технический результат достигается в способе прогнозирования исходов операций коронарного шунтирования, включающем интраоперационный забор венозной крови для лабораторного исследования сразу после завершения наложения шунтов, согласно которому определяют концентрацию лактоферрина в плазме крови, рассчитывают показатель Р по формуле
где Lf - концентрация лактоферрина, нг/мл; е - основание натурального логарифма, и при значении Р более 36% прогнозируют развитие синдрома малого сердечного выброса.
Способ обеспечивает возможность интраоперационного прогнозирования исходов КШ за счет интраоперационного определения концентрации лактоферрина, являющегося белком острой фазы, что позволяет своевременно корректировать хирургическую тактику лечения раньше, чем проявятся очевидные признаки синдрома малого сердечного выброса.
Изобретение поясняется следующими фигурами: фиг. 1 - кривая риска летального исхода в зависимости от концентрации лактоферрина (LF); фиг. 2 - ROC-кривая регрессионной модели: Sensitivity - чувствительность, Specifity - специфичность.
Способ был разработан в рамках проспективного нерандомизированного одноцентрового исследования Evaluating of Role of Myeloperoxidase in Prediction of Outcomes of Cardiac Surgery Procedures (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03786965), в которое было включено 128 пациентов. Выполнена оценка связи между интраоперационным уровнем лактоферрина и развитием синдрома малого сердечного выброса - сердечный индекс, измеренный инвазивным способом, в послеоперационном периоде менее 2,2, при плановых операциях коронарного шунтирования с искусственным кровообращением.
Критерии включения в исследование: возраст от 25 до 80 лет, наличие ишемической болезни сердца - стенокардия напряжения 3-4 ф.к., с доказанным многососудистым поражением коронарных артерий. Критерии исключения: отказ пациента, наличие патологии клапанов сердца, острый коронарный синдром.
Операции выполняли в плановом порядке по стандартной методике. Аппарат искусственного кровообращения Maquet HL-20, оксигенатор Affinity. Подключение экстракорпорального контура ИК производили по схеме аорта-правое предсердие - одна двухсекционная канюля. Заполнение аппарата: маннитол 15% -200 мл, гелофузин - 500 мл, стерофундин - 500 мл, NaHCO3 5% - 50 мл, транексам - 20 мл, антибиотик 2 г, гепарин 2 мл, инсулин - 10 Ед, дексаметазон 24 мг.Полная перфузия выполнялась с пережатием аорты при температуре 32 С. Кардиоплегия: раствор глюкозы 5% - 250 мл, MgSO4 25%» -20 мл, KCl 10%) - 30 мл, лидокаин 10% - 2 мл. Режим перфузии сердца кардиоплегией: антеградно в корень аорты (2/3) и ретроградно (1/3) - каждые 15 минут, после наложения дистальных анастомозов - дополнительно по шунтам.
Инструментальные исследования.
Электрокардиография (ЭКГ) до и после операции каждые 3-5 дней или чаще в зависимости от клинической ситуации. Критерии ишемии или инфаркта миокарда: вновь выявленное повышение сегмента ST в 2-х смежных отведениях или более, наличие нового зубца Q или впервые выявленная блокада левой ножки пучка Гиса.
Эхокардиография (ЭхоКГ) выполнялась всем пациентам до и после операции в соответствии с актуальными рекомендациями. Критерии ишемии или инфаркта миокарда: новые зоны гипокинезии или акинезии.
Коронаро-шунтография выполнялась при прогрессировании нестабильности гемодинамики, рефрактерной к вазопрессорной и инотропной поддержке.
Лабораторные исследования.
Забор венозной крови для лабораторного исследования лактоферрина в плазме крови осуществляли дважды: первичный - исследование до начала оперативного вмешательства, повторно - после завершения наложения шунтов. Методика определения концентрации лактоферрина в плазме переферической крови (Milstein С.(1975) Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. Nature, 256 (5517), 495-497)
На первой стадии анализа проводили сорбцию лактоферрина из 10 мкл исследуемых образцов плазмы крови и серии образцов объемом 10 мкл с известной концентрацией лактоферрина (0; 31,3; 62,5; 125; 250; 500; 1000; 2000 нг/мл) на твердую фазу 96-луночного полистирольного планшета, поверхность которого предварительно покрывали специфическими моноклональными антителами против лактоферрина (клон ЗЕ11, 500 нг антител в лунке). После часа инкубации при перемешивании 350 об/мин в течение 1 часа при 37°С и промывки лунок 150 мМ NaCl, содержащим 0,05% твин-20 и 10 мМ натрий-боратного буфера (рН 8,0), переходили ко второй стадии. На второй стадии во все лунки добавляли 100 мкл меченных пероксидазой моноклональных антител против лактоферрина (10 нг/мл, 3B7-HRP). После часа инкубации при перемешивании 350 об/мин в течение 1 часа при 37°С и промывки лунок 150 мМ NaCl, содержащим 0,05% твин-20 и 10 мМ натрий-боратного буфера (рН 8,0), переходили к третьей стадии. На третьей стадии во все лунки планшета добавляли 100 мкл 0,5 мМ тетраметилбензидина и 2 мМ пероксида водорода в 100 мМ натрий-ацетатном буфере (рН 5,5), содержащем 8% ацетонитрила. Спустя 8 минут развития окраски пероксидазной метки реакцию останавливали, добавляя в лунки по 50 мкл 1 М серной кислоты. После регистрации поглощения при 450 нм в лунках планшета с помощью аппарата «CLARIOstar» (BMG LABTECH) по градуировочному графику определяли концентрацию лактоферрина в исследуемых образцах плазмы крови.
Расчетная формула получена в результате построения логистической регрессионной модели синдром малого сердечного выброса = концентрация лактоферрина (фиг. 1) на основании наблюдения 128 пациентов. Длительность послеоперационного наблюдения составила до 30 дней с момента операции. За период наблюдения из 128 пациентов синдром малого сердечного выброса развился у 15 человек. Статистическая обработка данных выполнялась в программе SAS Enterprise Guide 9.4.
Точность и специфичность рассчитаны с использованием индекса Юдена на основании ROC-анализа, выполненного по результатам построения логистической регрессии.
Точность способа определена по площади под ROC-кривой (фиг. 2) и составила 0,81.
Чувствительность и специфичность способа для выбранного порогового значения расчетного показателя Р более 36% составили 0,7 и 0,8 соответственно. Способ осуществляют, например, следующим образом.
Сразу после завершения наложения шунтов у пациента в операционной берут кровь из периферической вены.
Для достижения наилучшей воспроизводимости результатов иммуноферментного анализа при сорбции лактоферрина из образца плазмы и возможности выявления пероксидазной метки применяются моноклональные антитела против лактоферрина человека (клонов 3Е11 и 3В7), полученные из асцитной жидкости мышей после инокуляции гибридомами, продуцирующими данные антитела. Гибридомы получают по методу Милыптейна-Келера [Milstein С. (1975) Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. Nature, 256 (5517), 495-497] путем слияния в присутствии полиэтиленгликоля клеток миеломы и лимфоцитов мыши, иммунизированной препаратом очищенного лактоферрина человека. Селекцию гибридом проводят на основе способности к продукции антител, связывающих лактоферрин при проведении иммуноферментного анализа. После проверки отсутствия конкуренции между антителами клонов 3Е11 и 3В7, первый используют для сорбции на твердую фазу, а второй - конъюгируют с пероксидазой, предварительно окисленной периодатом натрия. Применяемый для иммунизации мышей препарат очищенного лактоферрина человека получают в соответствии с описанным ранее методом хроматографии с использованием карбоксиметил-сефарозы и сефадекса G-75 Superfine (Sokolov A.V., Zakahrova Е.Т., Kostevich V.A., Samygina V.R., Vasilyev V.B. (2014) Lactoferrin, myeloperoxidase, and ceruloplasmin: complementary gearwheels cranking physiological and pathological processes. Biometals. 2014. V. 27. P. 815-828. DOI: 10.1007/s10534-014-9755-2)
Концентрацию лактоферрина в образцах плазмы крови оценивают по поглощению при 450 нм продукта окисления тетраметилбензидина в кислой среде, сравнивая его с градуировочной зависимостью, построенной для серии образцов, содержащих 0; 31,3; 62,5; 125; 250; 500; 1000; 2000 нг лактоферрина в мл. Концентрацию лактоферрина в образцах плазмы с учетом разведения выражают в нг/мл.
Рассчитывают показатель Р по формуле при значении Р более 36% прогнозируют синдром малого сердечного выброса после коронарного шунтирования.
Способ подтверждается следующими клиническими примерами.
1. Пациент Э., 47 лет. Поступил с диагнозом ИБС. Стенокардия напряжения 3 ф.к. для оперативного лечения ИБС. Подтверждено многососудистое поражение коронарного русла, определены показания к операции коронарного шунтирования. Исходная тяжесть состояния пациента: Syntax Score II 29,5, Euroscore II 2,85, Index Charlson/Deyo 5. Выполнена операция аутовенозное аортокоронарное шунтирование правой коронарной артерии, ветви тупого края, диагональной ветви, маммарокоронарное шунтирование передней межжелудочковой ветви левой коронарной артерии в средней трети. Интраоперационная концентрация лактоферрина 1886 нг/мл, тропонин I 12,4 нг/мл, расчетный показатель Р=37,1% указывает на высокую вероятность развития синдрома малого сердечного выброса после операции. В послеоперационном периоде развился синдром малого сердечного выброса, потребовавший установки внутриаортальной баллонной контрпульсации. Длительность нахождения в реанимации 6 дней, длительность послеоперационной госпитализации 18 дней. Пациент благополучно выписан в удовлетворительном состоянии.
2. Пациент Т., 71 лет. Поступил с диагнозом ИБС. Стенокардия напряжения 3 ф.к. для оперативного лечения ИБС. Подтверждено многососудистое поражение коронарного русла, определены показания к операции коронарного шунтирования с искусственным кровообращением. Исходная тяжесть состояния пациента: Syntax Score II 36,3, Euroscore II 0,63, Index Charlson/Deyo 4.
Выполнена операция аутовенозное аорто-коронарное шунтирование правой коронарной артерии, огибающей ветви, маммарокоронарное шунтирование передней межжелудочковой ветви в условиях искусственного кровообращения и кровяной кардиоплегии. Интраоперационная концентрация лактоферрина 81,0 нг/мл, концентрация тропонина I 1,16 нг/мл, расчетный показатель Р=0,2%, что говорит о благоприятном прогнозе исхода операции. Операция успешно завершена. Длительность ИК 128 минут, время пережатия аорты 70 минут. Длительность нахождения в реанимации 2 дня, длительность послеоперационной госпитализации 8 дней. Послеоперационный период без осложнений. Пациент выписан в удовлетворительном состоянии.
3. Пациентка Ф., 63 года. Поступил с диагнозом ИБС. Стенокардия напряжения 3 ф.к. для оперативного лечения ИБС. Подтверждено многососудистое поражение коронарного русла, определены показания к операции КШ с ИК. Исходная тяжесть состояния пациента: Syntax Score II 21,9, Euroscore II 2,17, Index Charlson/Deyo 5. Выполнена операция аутовенозное аорто-коронарное шунтирование правой коронарной артерии, огибающей ветви и маммарокоронарное шунтирование передней межжелудочковой ветви в условиях искусственного кровообращения и кровяной кардиоплегии, время пережатия аорты 97 минут, время ИК 194 минут. Интраоперационная концентрация лактоферрина 2000 нг/мл, расчетный показатель Р=41,1%, что говорит о серьезном риске развития синдрома малого сердечного выброса. В послеоперационном периоде развились признаки инфаркта миокарда, кардиогенный шок, экстренно установлена внутриаортальная баллонная контрпульсация, выполнена рестернотомия, выявлен тромбоз шунта в бассейне правой коронарной артерии, выполнено коронарное шунтирование. Летальный исход на 2 сутки после операции, несмотря на проводимое лечение.
Способ позволяет интраоперационно прогнозировать развитие острой сердечной недостаточности после операции коронарного шунтирования за счет интраоперационного определения концентрации лактоферрина, являющегоcя белком острой фазы. Это позволяет своевременно корректировать хирургическую тактику лечения раньше, чем проявятся очевидные признаки синдрома малого сердечного выброса.
Claims (3)
- Способ прогнозирования синдрома малого сердечного выброса после операций коронарного шунтирования, включающий интраоперационный забор венозной крови для лабораторного исследования сразу после завершения наложения шунтов, отличающийся тем, что определяют концентрацию лактоферрина в плазме крови, рассчитывают показатель P по формуле
-
- где Lƒ - концентрация лактоферрина, нг/мл; e - основание натурального логарифма, и при значении P более 36% прогнозируют развитие синдрома малого сердечного выброса.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2815149C1 true RU2815149C1 (ru) | 2024-03-11 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2563958C1 (ru) * | 2014-06-06 | 2015-09-27 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ФМИЦ им. В.А. Алмазова" Минздрав России) | Способ определения снижения сократительной способности правого желудочка в послеоперационном периоде у пациентов перенесших коронарное шунтирование в условиях искусственного кровообращения |
| RU2767914C1 (ru) * | 2021-05-31 | 2022-03-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) | Способ прогнозирования риска развития жизнеугрожающих осложнений у пациентов в остром периоде инфаркта миокарда |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2563958C1 (ru) * | 2014-06-06 | 2015-09-27 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ФМИЦ им. В.А. Алмазова" Минздрав России) | Способ определения снижения сократительной способности правого желудочка в послеоперационном периоде у пациентов перенесших коронарное шунтирование в условиях искусственного кровообращения |
| RU2767914C1 (ru) * | 2021-05-31 | 2022-03-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) | Способ прогнозирования риска развития жизнеугрожающих осложнений у пациентов в остром периоде инфаркта миокарда |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Vengen IT, et al. Lactoferrin is a novel predictor of fatal ischemic heart disease in diabetes mellitus type 2: long-term follow-up of the HUNT 1 study. Atherosclerosis. 2010 Oct; 212(2): 614-20. * |
| Белоконева К. П., Прогностическое значение лактоферрина и цитокинов в оценке неблагоприятных исходов у больных с Q-образующим инфарктом миокарда, умерших от острой сердечной недостаточности, Кардиология: Новости. Мнения. Обучение, 2016, 3 (10), pp. 75-82. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mair et al. | Cardiac troponin T in the diagnosis of myocardial injury | |
| EP2261660B1 (en) | Biomarker for the estimation of acute renal disorder and prognosis of the disorder, and use of the biomarker | |
| Gurbuz et al. | Predictive value of neutrophil-lymphocyte ratio for long-term cardiovascular event following coronary artery bypass grafting | |
| JP3654912B2 (ja) | 虚血性疾患の検出または予知方法 | |
| Saribulbul et al. | The role of brain natriuretic peptide in the prediction of cardiac performance in coronary artery bypass grafting | |
| Zhang et al. | Development and evaluation of an early death risk prediction model after acute type A aortic dissection | |
| RU2815149C1 (ru) | Способ прогнозирования синдрома малого сердечного выброса после операций коронарного шунтирования | |
| WO2018223832A1 (zh) | 血浆s100a12在st段抬高型心肌梗死早期诊断中的应用 | |
| AU2006328412B2 (en) | Prognostic prediction method for acute coronary syndrome | |
| RU2716749C1 (ru) | Способ прогнозирования прогрессирования хронической сердечной недостаточности в течение года после перенесенного инфаркта миокарда | |
| Franceschini et al. | Association of lipoprotein (a) with atherothrombotic events and fibrinolytic variables. A case-control study | |
| RU2719914C1 (ru) | Способ прогнозирования исходов операций коронарного шунтирования | |
| JP2022522125A (ja) | ショックを患う患者における死亡リスクを予測するｉｎ ｖｉｔｒｏでの方法 | |
| RU2798781C1 (ru) | Способ прогнозирования послеоперационных кардиальных ишемических осложнений у больного раком легкого | |
| RU2814112C1 (ru) | Способ прогнозирования вероятности развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесших плановую коронарную реваскуляризацию миокарда | |
| RU2767624C1 (ru) | Способ определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией II стадии в течение 12 месяцев после COVID-19 | |
| JP7300642B2 (ja) | 特発性肺線維症の予後予測方法 | |
| RU2776232C1 (ru) | Способ определения риска развития отсроченных когнитивных нарушений после хирургических операций по поводу злокачественных новообразований груди и живота | |
| RU2759483C1 (ru) | Способ прогнозирования ухудшения состояния пожилого больного с инфарктом миокарда и синдромом старческой астении | |
| RU2750905C1 (ru) | Способ диагностики воспалительного процесса в миокарде человека | |
| KR20120131368A (ko) | 대사물질을 이용한 심부전 바이오마커 | |
| RU2723057C1 (ru) | Способ прогнозирования развития ранней постинфарктной стенокардии и рецидивов инфаркта миокарда у мужчин моложе 60 лет | |
| RU2791178C1 (ru) | Способ диагностики развития хронической сердечной недостаточности | |
| RU2734671C1 (ru) | Способ прогнозирования риска прогрессирования хронической сердечной недостаточности у пациентов с перенесенным инфарктом миокарда | |
| CN110596399B (zh) | 检测血管生成素样蛋白8含量的物质的应用 |