RU2814765C1 - Способ лечения язвенного колита - Google Patents
Способ лечения язвенного колита Download PDFInfo
- Publication number
- RU2814765C1 RU2814765C1 RU2023125638A RU2023125638A RU2814765C1 RU 2814765 C1 RU2814765 C1 RU 2814765C1 RU 2023125638 A RU2023125638 A RU 2023125638A RU 2023125638 A RU2023125638 A RU 2023125638A RU 2814765 C1 RU2814765 C1 RU 2814765C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ulcerative colitis
- melaxen
- mice
- day
- inflammatory
- Prior art date
Links
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 title claims abstract description 84
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 title claims abstract description 83
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 21
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 6
- 238000010171 animal model Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 18
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims 1
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 3
- 238000004088 simulation Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 29
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 20
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 19
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 17
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 17
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 17
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 10
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 10
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 9
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 8
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 8
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 8
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 8
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 8
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 8
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 7
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 7
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 7
- 230000009266 disease activity Effects 0.000 description 6
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 5
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 4
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 4
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 4
- 206010038063 Rectal haemorrhage Diseases 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 4
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 238000012552 review Methods 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- HFACYLZERDEVSX-UHFFFAOYSA-N benzidine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1C1=CC=C(N)C=C1 HFACYLZERDEVSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 3
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 229920003045 dextran sodium sulfate Polymers 0.000 description 3
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 3
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 3
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 3
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 2
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 2
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 2
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 210000005026 intestinal epithelial barrier Anatomy 0.000 description 2
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IHWDSEPNZDYMNF-UHFFFAOYSA-N 1H-indol-2-amine Chemical class C1=CC=C2NC(N)=CC2=C1 IHWDSEPNZDYMNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMTQQYYKAHVGBJ-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-DICHLOROPHENYL)-1,1-DIMETHYLUREA Chemical compound CN(C)C(=O)NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 XMTQQYYKAHVGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGMJQQJSWIRRRL-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-5-(2-chlorophenyl)-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C1=NCC(=O)NC2=CC=C(Br)C=C12 CGMJQQJSWIRRRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 208000014997 Crohn colitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007067 DNA methylation Effects 0.000 description 1
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 101150059949 MUC4 gene Proteins 0.000 description 1
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 1
- 101100346932 Mus musculus Muc1 gene Proteins 0.000 description 1
- GKXJWSZPLIKUPS-IUNAMMOKSA-N N-[(2Z,6Z)-2,6-bis(hydroxyimino)cyclohexylidene]hydroxylamine Chemical compound O\N=C1\CCC\C(=N\O)C1=NO GKXJWSZPLIKUPS-IUNAMMOKSA-N 0.000 description 1
- 235000006484 Paeonia officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 241001106477 Paeoniaceae Species 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 description 1
- 210000000068 Th17 cell Anatomy 0.000 description 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000002180 anti-stress Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015294 blood coagulation disease Diseases 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 230000008951 colonic inflammation Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 description 1
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000002322 enterochromaffin cell Anatomy 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008995 epigenetic change Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000014101 glucose homeostasis Effects 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 description 1
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007149 gut brain axis pathway Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000008076 immune mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 description 1
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 1
- 210000005027 intestinal barrier Anatomy 0.000 description 1
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000004609 intestinal homeostasis Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007269 microbial metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 230000004682 mucosal barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000955 neuroendocrine Effects 0.000 description 1
- 210000000607 neurosecretory system Anatomy 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000003170 nutritional factors Nutrition 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 229940049721 phenazepam Drugs 0.000 description 1
- 239000002613 pineal body hormone Substances 0.000 description 1
- 210000004560 pineal gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 235000003784 poor nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 210000004129 prosencephalon Anatomy 0.000 description 1
- 230000009979 protective mechanism Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 1
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 1
- 230000008454 sleep-wake cycle Effects 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000020382 suppression by virus of host antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, терапии и гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения язвенного колита. Экспериментальному животному, которому было выполнено моделирование язвенного колита, внутрижелудочно вводят суспензию препарата мелаксен в физиологическом растворе хлорида натрия в дозе 0,5 мг на 1 кг массы тела, семикратно с интервалом в 24 ч между введениями, начиная с первого дня моделирования язвенного колита. Изобретение позволяет предотвратить развитие обострений болезни, значительно увеличить продолжительность ремиссии, снизить вероятность развития осложнений, угрожающих жизни пациента, повысить качество жизни пациентов с язвенным колитом. 7 ил., 1 табл., 1 пр.
Description
Предлагаемый способ относится к медицине, а именно к фармакологии, терапии и гастроэнтерологии и может быть использован для лечения язвенного колита.
1. Язвенный колит - хроническое, рецидивирующее заболевание толстого кишечника, характеризующееся иммунным воспалением его слизистой оболочки [Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению язвенного колита/ В.Т. Ивашкин, Ю.А. Шелыгин, И.Л. Халиф и др. // Колопроктология.- 2017.- № 1.- С. 6-30, Du L., Ha C. Epidemiology and Pathogenesis of Ulcerative Colitis //Gastroenterology Clinics of North America. 2020.- Vol. 49, N 4.- P. 643-654]. Заболеваемость язвенным колитом увеличивается в последние годы, преимущественно в развитых странах Европы и достигает в настоящее время от 2,4 (в Румынии) до 44,0 (на Фарерских островах) случаев на 100000 населения в год [The Burden of Inflammatory Bowel Disease in Europe in 2020 / Zhao M., Gönczi L., Lakatos P.L., Burisch J. // Journal of Crohns Colitis.- 2021.- Vol. 15, N 9.- P. 1573-1587. DOI: 10.1093//ecco-jcc/jjab029]. Данные о распространенности язвенного колита в Российской Федерации ограничены, но согласно данным Белоусовой Е.А. она составляет 20,4 случаев на 100000 населения [Belousova, E.A. Epidemiology of inflammatory bowel disease in Russia / E.A. Belousova // Falk Symposium.- 2006: 31]. В последние годы отмечается тенденция к стабилизации заболеваемости язвенным колитом в промышленно развитых странах Европы и Северной Америки, при этом установлен значительный рост этого показателя в быстро развивающихся странах Азиатско-Тихоокеанского региона [Global Hospitalization Trends for Crohn's Disease and Ulcerative Colitis in the 21st Century: A Systematic Review With Temporal Analyses / Buie M.J., Quan J., Windsor J.W. et al., // Clinical Gastroenterology and Hepatology.- 2023.- Vol. 21, N 9.- P. 2211-2221], что связывают с изменениями питания населения.
Впервые язвенный колит поражает пациентов преимущественно молодого трудоспособного возраста 20-40 лет, второй пик наблюдается у больных 60-80 лет [Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению язвенного колита/ В.Т. Ивашкин, Ю.А. Шелыгин, И.Л. Халиф и др. // Колопроктология.- 2017.- № 1.- С. 6-30]. Язвенный колит значительно нарушает качество жизни пациентов и часто приводит к их инвалидизации. Частота встречаемости язвенного колита примерно равная у мужчин и женщин.
Язвенный колит представляет собой мультифакториальное заболевание, возникновение и развитие которого определяются нарушениями микробиоты толстого кишечника, неправильным питанием, неадекватным иммунным ответом на патогенную и комменсальную микрофлору на фоне генетической предрасположенности. Перечень генов, вовлеченных в патогенез воспалительных заболеваний кишечника, достаточно широк: это гены, регулирующие как врожденные, так и адоптивные иммунные механизмы, включая синтез про- и противовоспалительных цитокинов, более 120 генов, кодирующих состояние эпителиального барьера кишечника, около 16 генов главного комплекса гистосовместимости (HLA). Определенные аллели вызывают нарушение синтеза мембранных белков Muc1 и Muc4, что определяет их решающую роль в развитии рецидива язвенного колита [Genetic and transcriptomic basis of intestinal epithelial barrier dysfunction in inflammatory bowel disease / M. Vancamelbeke, T. Vanuytsel, R. Farré R. et al. // Inflammatory Bowel Diseases.- 2017.- V. 23, N 10.- P.1718-1729]. Эпигенетические изменения также оказывают влияние на развитие воспалительных заболеваний кишечника, и, прежде всего, метилирование ДНК в области генов-промоутеров может оказывать влияние на тяжесть, характер и форму течения язвенного колита [Mucosal genome-wide methylation changes in inflammatory bowel disease / J. Cooke., H. Zhang, L. Greger et al. // Inflammatory Bowel Diseases.- 2012.- V. 18, N 11.- P. 2128-2137].
Патогенез язвенного колита связан с повышением проницаемости барьера слизистой оболочки толстого кишечника, пенетрацией патогенной и комменсальной микрофлоры из просвета кишечника в его слизистую оболочку и подслизистый слой, увеличением популяции и активацией нейтрофилов, макрофагов, лимфоцитов с последующим развитием иммунного воспаления [Ordás I., Eckmann L., Talamini M., Baumgart D.C. et al. Ulcerative colitis. Lancet. 2012.- Vol. 380, N 9853.- P. 1606-1619]. Нарушение иммунного ответа приводит к активации CD8+IL-17+-клеток, которые запускают патологический процесс в кишечнике, сопровождающийся формированием воспалительных инфильтратов, развитием язв и разрушением крипт слизистой оболочки толстого кишечника [Smillie C.S., Biton M., Ordovas-Montanes J., Sullivan K.M.et al. Intra- and inter-cellular rewiring of the human colon during ulcerative colitis // Cell.- 2019.- Vol. 178, N 3.- P. 714-730. DOI:10.1016/j. cell.2019.06.029]. Ранее установлено повышение содержания провоспалительных интерлейкинов (ИЛ): ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-17, в плазме крови пациентов с язвенным колитом и животных с экспериментальным язвенным колитом [Jialing L., Yangyang G., Jing Z., Xiaoyi T. et al. Changes in serum inflammatory cytokine levels and intestinal flora in a selfhealing dextran sodium sulfate-induced ulcerative colitis murine model // Life Science.- 2020.- Vol. 263.- P. 118587. DOI:10.1016/j.lfs.2020.118587, Goulart R. de A., Barbalho S.M., Lima V.M., Souza G.A. et al. Effects of the use of Curcumin on ulcerative colitis and Crohn’n disease // Journal of Medical Food.- 2020.- Vol. 24, N 7.- P. 675-685. DOI: 10.1089/jmf.2020.0129, Tatiya-Aphiradee N., Chatuphonprasert W., Jarukamjorn K. Immune response and inflammatory pathway of ulcerative colitis // Journal of Basic Clinical Physiology and Pharmacology.- 2018.- Vol. 30, N 1.- P. 1-10. DOI: 10.1515/jbcpp-2018-0036]. Увеличение концентрации ИЛ-17 вызывает повышение проницаемости барьера слизистой толстого кишечника, миграцию лейкоцитов в его стенку, а также продукцию других провоспалительных цитокинов (ИЛ-6), что приводит к развитию воспаления [Lin H., Zhang W., Jiang X., Chen R. et al. Total glucosides of paeony ameliorates TNBS-induced colitis by modulating differentiation of Th17/Treg cells and the secretion of cytokines // Molecular Medicine Reports.- 2017.- Vol. 16, N 6.- P. 8265-8276. DOI: 10.3892/mmr.2017.7598]. ИЛ-1 и ИЛ-6 нарушают, в том числе, секрецию слизи бокаловидными клетками, снижая защитные механизмы слизистой толстого кишечника [Nishida Y., Hosomi S., Watanabe K., Watanabe K. et al. Serum interleukin-6 level is associated with response to infliximab in ulcerative colitis. Scandinavian Journal of Gastroenterology.- 2018.- Vol. 53, N 5.- P. 579-585. DOI: 10.1080/ 00365521.2017.1403647]. Ранее показана прямая взаимосвязь между тяжестью язвенного колита и концентрацией ИЛ-1 и ИЛ-6 как у пациентов, так и у лабораторных животных [Seo S., Shin J.-S., Lee W.-S., Rhee J.K. et al. Anti-colitis effect of Lactobaccilus sakei K040706 via suppression of inflammatory responses in dextran sulfate sodium-induced colitis mice mode // Journal of Functional Foods.- 2017.- Vol. 29.- P. 256-268. DOI: 10.1016/jff.2016.12.045].
Несмотря на значительное количество исследований, посвященных изучению различных аспектов этого заболевания, этиология и патогенетические механизмы язвенного колита, остаются недостаточно выясненными, что объясняет невысокую эффективность существующих методов его лечения [Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению язвенного колита/ В.Т. Ивашкин, Ю.А. Шелыгин, И.Л. Халиф и др.// Колопроктология.- 2017.- № 1.- С. 6-30].
В этой связи использование препаратов, обладающих уникальной совокупностью фармакологических эффектов для лечения язвенного колита представляет несомненный интерес. Одним из таких препаратов является мелаксен, действующим веществом которого, является мелатонин. Ранее показано, что мелатонин проявляет иммуномодулирующее, антиоксидантное и противовоспалительное действие [Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Мелатонин: биология, фармакология, клиника. 2015. Изд-во СтГМУ, Ставрополь, Арушанян Э.Б., Наумов С.С. Широкая палитра фармакологических свойств мелатонина / Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии.- 2021.- Т. 19, № 1.- С. 103-106, Chen X., Eslamfam S., Fang L., Qiao S., Ma X. Maintenance of gastrointestinal glucose homeostasis by the gut-brain axis. Current Protein and Peptide Science.- 2017.- Vol.18, N 6.- P. 541-547, Bondy S.C., Campbell A. Melatonin and Regulation of Immune Function: Impact on Numerous Diseases. Current Aging Science.- 2020.- Vol. 13, N 2.- P. 92-101].
Мелатонин - это гормон эпифиза, который относится к индоламинам, вырабатывается преимущественно ночью и контролирует цикл сон-бодрствование у человека и позвоночных животных. В настоящее время мелатонин рассматривается как мультифункциональная молекула, играющая важную роль во взаимной регуляции нейро-эндокринной и иммунной систем [Ma K., Zhang J., Reiter R.J., Ma X. Melatonin mediates mucosal immune cells, microbial metabolism, and rhythm crosstalks: A therapeutic target to reduce intestinal inflammation // Medicinal Research Reviews.- 2020.- Vol. 40, N 2.- P. 606-632]. Мелатонин синтезируется клетками кишечника: эпителиоцитами слизистой, натуральными киллерами, энтерохромаффинными клетками и эндотелиоцитами [Sanchez-Hidalgo M, de la Lastra CA, Carrascosa-Salmoral MP, et al. Age-related changes in melatonin synthesis in rat extrapineal tissues // Experimental Gerontology.- 2009.- Vol. 44, N 5.- P. 328-334]. Концентрация мелатонина значительно выше в стенке кишечника, чем в эпифизе и крови [Huether G. Melatonin synthesis in the gastrointestinal tract and the impact of nutritional factors on circulating melatonin // Annuals of NY Academy of Science.- 1994.- Vol. 719, N 1.- P.146-158]. Эти данные позволяют предположить важную роль мелатонина в регуляции гомеостаза в кишечнике.
Мелаксен был предложен как фармакологическое средство, нормализующее сон и биологические ритмы. Показано, что он проявляет иммуностимулирующее и антиоксидантное действие, обладает антистрессорным эффектом. В настоящее время показана его эффективность при коррекции функциональной активности тромбоцитов (Патент RU 2 497 520 С1), в комплексной терапии больных ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией в сочетании с артериальной гипертонией (Патент RU 2 294 741 С1), депрессией (Патент RU 2011109649), как средство профилактики токсической коагулопатии у экспериментальных животных (Патент RU 2 583 723 С1), в качестве адаптогена у больных стенокардией и артериальной гипертензией (Патент RU 2 428 183 С1), а мелатонина в качестве препарата для лечения нарушений сердечного ритма (Патент US8785492), средства для активации когнитивных функций у животных (Патент US0171303), препарата для лечения травматических повреждений мозга (Патент CA2799127), средства для коррекции повреждений при ишемии-реперфузии (Патент US8728532), препарата для профилактики послеоперационных осложнений (Патент US0249198), в качестве иммуностимулятора (Патент US8802117), средства для ускорения сращения переломов (Патент US0029960).
Наиболее близким является способ лечения язвенного колита применением 5-аминосалициловой кислоты в виде одного из препаратов (салофальк, мезакол, салозинал) (Дорофеев А.Э.// Способ лечения язвенного колита - Патент РФ 2165758С1, 2001).
Применение указанного способа заключается в трехэтапном лечении:
1 этап - пероральное введение препаратов, содержащих 5-аминосалициловую кислоту, в дозе 0,5 - 1,0 г 2 - 4 раза в день с 1-го по 10-й дни курса;
2 этап - комбинированное использование препаратов 5-аминосалициловой кислоты перорально или ректально и комплексной диетической добавки "Big One" по 0,9 - 1,8 г 2-3 раза в день перорально с 11 по 20 дни курса;
3 этап - добавка "Big One" в той же терапевтической дозе в последние 10 дней курса лечения.
Способ направлен на ликвидацию энергодефицита и воспалительного процесса в кишечнике, восстановление функциональных возможностей кишечника.
Недостатком предложенного способа является то, что указанный способ не предупреждает разрушение межклеточных контактов колоноцитов, а, следовательно, и проникновение микрофлоры в подслизистый слой с последующей индукцией воспаления, не корригирует нарушения иммунного ответа, в том числе и продукцию про- и противовоспалительных цитокинов.
Технический результат изобретения - разработать способ лечения язвенного колита с использованием препарата мелаксен.
Технический результат изобретения достигается тем, что экспериментальным животным (мышам линии Balb/C) моделировали язвенный колит путем замены питьевой воды 5% раствором декстрана сульфата натрия (ДСН) (Mr=40000) в кипяченой воде на 5 суток [Моделирование острого и хронического колита у мышей / Т.И. Хомякова, Н.А. Золотова, Д.Н. Хочанский, Ю.Н. Хомяков //Лечение и профилактика.- 2013.- № 3(7).- С. 148-159].
Для терапии экспериментального язвенного колита у мышей применяли препарат мелаксен (производитель «Unipharm», США), который содержит в одной таблетке 3 мг активного вещества мелатонина. Твердую лекарственную форму переводили в порошок и получали суспензию, растворенную в физиологическом растворе [Арушанян Э.Б., Семенов С.В., Боташева В.С., Наумов С.С. Сравнительное влияние целекоксиба, мелатонина и их комбинации на гематологические и морфологические показатели воспалительного процесса у крыс с формалиновым артритом // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2018.- Т. 81, № 6.- С. 20-23]. Мышам с язвенным колитом внутрижелудочно вводили суспензию препарата мелаксен в физиологическом растворе в дозе 0,5 мг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение 7 дней в объеме 0,3 мл. Мышей с язвенным колитом выводили из эксперимента на 5, 7 и 28 сутки эксперимента. Согласно литературным данным у мышей на 5 и 7 сутки развивается острый язвенный колит, а на 28 сутки хронический [Моделирование острого и хронического колита у мышей / Т.И. Хомякова, Н.А. Золотова, Д.Н. Хочанский, Ю.Н. Хомяков //Лечение и профилактика.- 2013.- № 3(7).- С. 148-159].
У мышей с язвенным колитом, развивающимся при пятидневном приеме раствора декстрана сульфата натрия, вычисляли индекс активности болезни (disease activity index) (ИАБ) по шкале Sanchez-Fidalgo S. и соавт. (2010) (Sanchez-Fidalgo, S. Dietary supplementation of resveratrol attenuates chronic colonic inflammation in mice / S. Sanchez-Fidalgo, A. Cardeno, I. Villegas // European Journal of Pharmacology.- 2010.- Vol. 633, N 1.- P. 78-84). Использовали 3 критерия: потеря веса, консистенция стула, ректальные кровотечения. Определяли также длину толстого кишечника.
Таблица - критерии оценки клинических проявлений у мышей с ДСН-индуцированным колитом - ИАБ.
| Параметр | Балл | Описание |
| Потеря веса | 0 | нет потери веса |
| 1 | потеря веса 1-5% | |
| 2 | потеря веса - 6-10% | |
| 3 | потеря веса - 11-20% | |
| 4 | потеря веса - более 20% | |
| Консистенция стула | 0 | нормальный |
| 2 | жидкий | |
| 4 | диарея | |
| Ректальное кровотечение | 0 | нет крови в фекалиях |
| 1 | положительная бензидиновая проба в фекалиях | |
| 2 | положительная бензидиновая проба в фекалиях и визуальное определение крови в фекалиях | |
| 4 | ректальное кровотечение, кровь вокруг ануса |
Баллы для каждого показателя суммировали, максимальное значение индекса соответствует 12. Жидкий стул - это несформированные фекалии, имеющие пастообразную консистенцию, диарея - этот отсутствие сформированного стула.
Ректальное кровотечение - это присутствие свежей крови на шерсти вокруг ануса и крови в фекалиях. Наличие крови в фекалиях выявляли с помощью бензидиновой реакции по методу Hughes A. (1952). На 5, 7, 28 сутки извлекали толстый кишечник и определяли его длину.
Выделяли дистальный отдел ободочной кишки и готовили гистологические препараты. Световую микроскопию проводили на микроскопе Nicon Eclipse Ni с использованием программного обеспечения NIS Elements AR. Для оценки выраженности язвенно-некротического процесса на гистологических препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином, измеряли распространенность язв слизистой оболочки толстого кишечника и воспалительных инфильтратов в собственной пластинке слизистой оболочки, длину мышечной пластинки. В программе Microsoft Office Excell 2020 рассчитывали распространенность воспалительных изменений в процентах от длины мышечной пластинки.
Выделяли медиальный отдел ободочной кишки, и его фрагмент (50 мг) гомогенизировали в гомогенизаторе Поттера-Эльвегейма в течение 10 минут. Гомогенат центрифугировали на центрифуге SL-16R («Thermo Fisher Scientific», Германия) в течение 10 минут при 3000 об/мин. В гомогенате медиального отдела ободочной кишки определяли содержание провоспалительных интерлейкинов (ИЛ): ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-17, методом иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью стандартных наборов фирмы Cloud-Clone Corp. (США) на автоматическом иммуноферментном анализаторе «Лазурит» (Dynex Technologies, США) согласно прилагаемой инструкции.
Увеличение индекса активности болезни, распространенности язвенного процесса в слизистой оболочке толстого кишечника, инфильтратов в собственной пластинке слизистой оболочки, уменьшение длины толстого кишечника, увеличение содержания провоспалительных цитокинов являются клиническими, морфологическими и биохимическими признаками язвенного колита, а степень их изменения определяет тяжесть патологического процесса.
В разработанном нами способе коррекции язвенного колита используется препарат мелаксен, обладающий иммуномодулирующим, противовоспалительным и антиоксидантным действием, а также определены доза и кратность введения, при которых максимально проявляется терапевтический эффект исследуемого препарата при язвенном колите.
Учитывая данные о повышении проницаемости кишечного барьера, нарушении иммунного ответа на патогенную и комменсальную микрофлору при язвенном колите, избыточной продукции провоспалительных цитокинов при язвенном колите, что приводит к развитию тяжелого иммунного воспаления в стенке толстого кишечника [Tatiya-Aphiradee N., Chatuphonprasert W., Jarukamjorn K. Immune response and inflammatory pathway of ulcerative colitis // Journal of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology.- 2018.- Vol. 30, N 1.- P. 1-10], мелаксен может быть использован для коррекции язвенного колита.
Известные применения мелаксена связаны с его терапевтическим эффектом на иные нозологические формы, но не язвенный колит. Из уровня техники неизвестно использование мелаксена как препарата для лечения язвенного колита.
Изобретение поясняется следующими фигурами.
На фиг. 1. Представлена гистограмма, демонстрирующая снижение индекса развития болезни под влиянием мелаксена при язвенном колите. В каждой группе было по 8 животных. * - p<0,05 по сравнению с контрольной группой.
На фиг. 2. Представлена гистограмма, демонстрирующая увеличение длины толстого кишечника под влиянием мелаксена при язвенном колите. В каждой группе было по 8 животных. * - p<0,05 по сравнению с контрольной группой.
На фиг. 3. Представлена гистограмма, демонстрирующая снижение распространенности язв под влиянием мелаксена при язвенном колите. В каждой группе было по 8 животных. * - p<0,05 по сравнению с контрольной группой.
На фиг. 4. Представлена гистограмма, демонстрирующая снижение распространенности воспалительных инфильтратов под влиянием мелаксена при язвенном колите. В каждой группе по 8 животных. * - p<0,05 по сравнению с контрольной группой.
На фиг. 5. Представлена гистограмма, демонстрирующая снижение концентрации ИЛ-1β в стенке ободочной кишки под влиянием мелаксена при язвенном колите. В каждой группе по 8 животных. * - p<0,05 по сравнению с контрольной группой.
На фиг. 6. Представлена гистограмма, демонстрирующая снижение концентрации ИЛ-6 в стенке ободочной кишки под влиянием мелаксена при язвенном колите. В каждой группе по 8 животных. * - p<0,05 по сравнению с контрольной группой.
На фиг. 7. Представлена гистограмма, демонстрирующая снижение концентрации ИЛ-17 в стенке ободочной кишки под влиянием мелаксена при язвенном колите. В каждой группе по 8 животных. * - p<0,05 по сравнению с контрольной группой.
Способ осуществляется следующим образом. Экспериментальный язвенный колит моделировали по Окаясу и соавт. (1990 г.) в модификации Хомяковой Т.И. и соавт. (2013) с использованием 5% раствора декстрана сульфата натрия (Моделирование острого и хронического колита у мышей / Т.И. Хомякова, Н.А. Золотова, Д.Н. Хочанский, Ю.Н. Хомяков // Лечение и профилактика.- 2013.- № 3(7).- С. 148-159). Многочисленные исследования подтверждают, что потребление мышами 5% раствора декстрана сульфата натрия (Mr=40000) в кипяченой воде вместо питьевой воды в течение 5 суток вызывает развитие язвенного колита.
Коррекцию язвенного колита у мышей Balb/C проводили препаратом мелаксен, который применяли в виде суспензии в физиологическом растворе, и вводили экспериментальному животному внутрижелудочно в дозе 0,5 мг на 1 кг массы тела в объеме 0,3 мл один раз в день на протяжении 7 суток с интервалом 24 часа.
Указанная доза была выбрана на основании данных литературы, показавших высокую фармакологическую активность мелаксена при различных формах патологии при его использовании в дозе 0,5 мг на 1 кг массы тела [Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Мелатонин: биология, фармакология, клиника. 2015. Изд-во СтГМУ, Ставрополь, Каминская О.В., Бейер Э.В., Эльбекьян К.С., Арушанян Э.Б. Влияние феназепама, мелатонина и их комбинации на уровень антиоксидантных ферментов в переднем мозге стрессированных крыс // Медицинский вестник Северного Кавказа.- 2021.- Т. 16, № 3.- С. 306-307, Арушанян Э.Б., Наумов С.С. Широкая палитра фармакологических свойств мелатонина / Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии.- 2021.- Т. 19, № 1.- С. 103-106].
Полученные результаты показывают, что применение мелаксена в дозе 0,5 мг на 1 кг массы тела у мышей с экспериментальным язвенным колитом снижает выраженность клинических, морфологических и иммунологических проявлений язвенного колита, что проявляется: уменьшением индекса активности болезни, распространенности язв в слизистой оболочке толстого кишечника и инфильтратов в собственной пластинке слизистой оболочки, концентрации ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-17 в стенке медиального отдела ободочной кишки, увеличением длины толстого кишечника.
Можно утверждать, что фармакологический эффект мелаксена на симптомы язвенного колита у животных носит корригирующий характер и способствует устранению проявлений воспаления в толстом кишечнике.
Пример конкретного выполнения.
Пример. Коррекция язвенного колита у животных путем применения мелаксена в дозе 0,5 мг на 1 кг массы тела внутрижелудочно ежедневно один раз в день в течение 7 дней.
Мышам Balb/C моделировали язвенный колит, заменяя питьевую воду 5% раствором декстрана сульфата натрия на 5 суток. Животные были разделены на 2 группы по 8 особей в каждой. Контрольной группе внутрижелудочно вводили физиологический раствор в объеме 0,3 мл. Опытной группе - суспензию мелаксена в физиологическом растворе в дозе 0,5 мг на 1 кг массы тела в объеме 0,3 мл. Суспензию мелаксена и физиологический раствор мышам с язвенным колитом вводили один раз в день в течение 7 дней, начиная с первого дня моделирования язвенного колита. Животных выводили из эксперимента на 5, 7 и 28 сутки после начала введения препарата цервикальной дислокацией под наркозом. В обеих группах определяли: индекс активности болезни, длину толстого кишечника, распространенность язв в слизистой толстого кишечника и инфильтратов в собственной пластинке слизистой оболочки, концентрации ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-17 в гомогенате медиального отдела ободочной кишки на 5, 7 и 28 сутки эксперимента.
Формирование экспериментального язвенного колита у мышей Balb/C на 5 сутки проявлялось уменьшением длины толстого кишечника на 31,0% по сравнению с интактными мышами (p=0,0009). На 7 сутки длина толстого кишечника меньше на 34,7%, по сравнению с интактной группой (p=0,0009). Индекс активности болезни на 5-7 сутки у мышей контрольной группы с язвенным колитом составил 6 баллов.
Применение мелаксена у мышей с язвенным колитом сопровождалось статистически достоверным увеличением длины толстого кишечника по сравнению с контрольной группой на 24,9% (p=0,0009) на 5 сутки эксперимента и на 27,9% на 7 день (p=0,0009). Индекс активности болезни у мышей с язвенным колитом, которым применяли мелаксен, был ниже на 33,3% (p=0,0357) и 25,0% (p=0,0074) на 5 и 7 сутки соответственно по сравнению с контрольными мышами.
Моделирование мышам Balb/C ДСН-индуцированного язвенного колита сопровождалось формированием язв слизистой оболочки ободочной кишки и инфильтратов в собственной пластинке слизистой оболочки. Применение мелаксена приводило к уменьшению распространенности язв слизистой оболочки на 35,6% (p=0,0039). Не установлено статистически достоверных изменений распространенности инфильтратов собственной пластинки слизистой оболочки на 5 сутки. На 7 сутки изучаемые показатели уменьшились на 57,1% и 53,5% (p=0,0009) соответственно по сравнению с контрольной группой.
У мышей с язвенным колитом установлено значительное увеличение концентрации всех исследованных провоспалительных цитокинов: ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-17, на 5 и 7 сутки эксперимента (в 3,0-6,2 раза, p=0,0107) в гомогенате медиального отдела ободочной кишки. Применение мелаксена приводило к снижению концентрации ИЛ-1β и ИЛ-17 на 5 и 7 сутки эксперимента: ИЛ-1β на 36,6% и 41,2% (p=0,0022) соответственно; ИЛ-17 на 45,6% и 42,6% (p=0,0022) соответственно. Установлено уменьшение концентрации ИЛ-6 у мышей с язвенным колитом только на 5 сутки эксперимента: на 43,2% (p=0,0046).
При развитии хронического язвенного колита на 28 сутки эксперимента и у контрольных мышей и у животных, получавших мелаксен, установлено отсутствие крови в стуле. Потеря веса и жидкий стул отмечались у 2-3 животных из 8 в обеих группах, отсутствовали статистически достоверные отличия между животными, включая интактных, контрольных и леченых мелаксеном, по показателю длины толстого кишечника.
У трех мышей из восьми с хроническим язвенным колитом (28 сутки) установлено наличие язв слизистой, при этом медиана ниже, чем в контрольной группе в 3,4 раза (p=0,0136). Уменьшение распространенности инфильтратов в собственной пластинке слизистой оболочки составило 32,6% (p=0,0028).
Установлено снижение концентрации ИЛ-1β и ИЛ-6 в этот период в гомогенате медиального отдела ободочной кишки у мышей с язвенным колитом, которым вводили мелаксен: на 30,0% (p=0,0152) и 23,3% (p=0,0073) соответственно.
Таким образом, препарат мелаксен в дозе 0,5 мг на 1 кг массы тела, при внутрижелудочном введении один раз в день в течение 7 дней, начиная с первого дня после моделирования язвенного колита, может быть использован для коррекции язвенного колита.
Claims (1)
- Способ лечения язвенного колита, включающий введение гормонального препарата, отличающийся тем, что экспериментальному животному, которому было выполнено моделирование язвенного колита, внутрижелудочно вводят суспензию препарата мелаксен в физиологическом растворе хлорида натрия в дозе 0,5 мг на 1 кг массы тела, семикратно с интервалом в 24 ч между введениями, начиная с первого дня моделирования язвенного колита.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2814765C1 true RU2814765C1 (ru) | 2024-03-04 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2165758C1 (ru) * | 2000-09-04 | 2001-04-27 | Андрей Эдуардович Дорофеев | Способ лечения язвенного колита |
| RU2394571C1 (ru) * | 2009-05-14 | 2010-07-20 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы "Городская клиническая больница № 24" Департамента здравоохранения города Москвы | Способ лечения воспалительных заболеваний кишечника |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2165758C1 (ru) * | 2000-09-04 | 2001-04-27 | Андрей Эдуардович Дорофеев | Способ лечения язвенного колита |
| RU2394571C1 (ru) * | 2009-05-14 | 2010-07-20 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы "Городская клиническая больница № 24" Департамента здравоохранения города Москвы | Способ лечения воспалительных заболеваний кишечника |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ОСАДЧУК М.А. и др. ВЛИЯНИЕ МЕЛАТОНИНА В КОМПЛЕКСНОЙ АНТИХЕЛИКОБАКТЕРНОЙ ТЕРАПИИ НА ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЭПИТЕЛИОЦИТОВ ЖЕЛУДКА ПРИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ / КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА, 2012, N 12, стр. 48-53. BRZOZOWSKA I. et al. Role of prostaglandins, nitric oxide, sensory nerves and gastrin in acceleration of ulcer healing by melatonin and its precursor, L-tryptophan / J. Pineal Res., 2002; 32, pages 149-162. PAN S. et al. Melatonin Attenuates Dextran Sodium Sulfate Induced Colitis in Obese Mice / Pharmaceuticals, 2021, 14, 822, 19 pages. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lallès | Recent advances in intestinal alkaline phosphatase, inflammation, and nutrition | |
| Czarnetzki | Urticaria | |
| ES2821750T3 (es) | Hidrolizado de caseína para uso en el tratamiento de enfermedades inflamatorias | |
| US7645733B2 (en) | Tissue protective cytokines for the treatment and prevention of sepsis and the formation of adhesions | |
| Wei et al. | Hypouricemic, hepatoprotective and nephroprotective roles of oligopeptides derived from Auxis thazard protein in hyperuricemic mice | |
| Chen et al. | LncRNA SNHG1 inhibits neuronal apoptosis in cerebral infarction rats through PI3K/Akt signaling pathway. | |
| Xing et al. | Shenfu injection alleviates intestine epithelial damage in septic rats | |
| Lv et al. | Jellyfish Collagen Hydrolysate Alleviates Inflammation and Oxidative Stress and Improves Gut Microbe Composition in High‐Fat Diet‐Fed Mice | |
| Su et al. | Glutamine administration attenuates kidney inflammation in obese mice complicated with polymicrobial sepsis | |
| RU2814765C1 (ru) | Способ лечения язвенного колита | |
| CA2132427A1 (en) | Method and composition for suppresion of side effects of anti-inflammatory drugs | |
| RU2657812C2 (ru) | Способ лечения кожных проявлений склеродермии | |
| JP2016044172A (ja) | ポリペプチドを含有する生体内で多くの効果を有する医薬組成物及びその用途 | |
| KR20060025607A (ko) | 염증성 장 질환의 예방 및(또는) 치료제 | |
| RU2586286C2 (ru) | Применение для лечения и профилактики атеросклероза белково-пептидного комплекса (далее-бпк), полученного из эмбриональной нервной ткани или из быстрозамороженного эмбрионального мозга сельскохозяйственных копытных животных, влияющего на обратный транспорт холестерина из сосудистой стенки и профиль активации моноцитов у пациентов с выраженным атеросклерозом магистральных сосудов или с предрасположенностью к сердечно-сосудистым заболеваниям и способ профилактики и лечения пациентов с атеросклерозом артериальных сосудов и с заболеваниями, вызванными атеросклерозом магистральных и периферических сосудов головного мозга, сердца, сосудов нижних конечностей и аорты (два варианта) | |
| RU2807131C1 (ru) | Способ лечения язвенного колита | |
| ES2931431B2 (es) | Tratamiento de la enfermedad de charcot-marie-tooth | |
| Strazhesko et al. | Red blood cells count and hemoglobin level are associated with arterial stiffness in healthy subjects | |
| CN110787287B (zh) | 一种鱼鳞胶原蛋白多肽在制备治疗慢性心力衰竭药物中的应用 | |
| CN114767710B (zh) | 甘氨酸亚铁在治疗类风湿关节炎中的应用 | |
| JP4606715B2 (ja) | 免疫活性増強剤、並びにそれが含まれた食品および医薬部外品 | |
| CN116478243B (zh) | 血吸虫来源肽在防治代谢性疾病中的应用 | |
| CN114246884B (zh) | 红鱼酶解物在改善慢性应激诱发的抑郁样行为方面的应用 | |
| WO2021249376A1 (zh) | Tlr4通路抑制剂和/或拮抗剂在制备药物中的用途 | |
| Zhang | A18246 The Function of NLRP3 in Myocardial Ischemia Reperfusion of Immune Injury in Rats |