RU2814528C1 - Способ прогнозирования анальгетической эффективности антиконвульсантов инфузией трифосаденина у онкологических пациентов с интенсивной болью - Google Patents
Способ прогнозирования анальгетической эффективности антиконвульсантов инфузией трифосаденина у онкологических пациентов с интенсивной болью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2814528C1 RU2814528C1 RU2022131915A RU2022131915A RU2814528C1 RU 2814528 C1 RU2814528 C1 RU 2814528C1 RU 2022131915 A RU2022131915 A RU 2022131915A RU 2022131915 A RU2022131915 A RU 2022131915A RU 2814528 C1 RU2814528 C1 RU 2814528C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pain
- infusion
- gabapentin
- analgesic
- patient
- Prior art date
Links
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 title claims abstract description 85
- 230000036407 pain Effects 0.000 title claims abstract description 82
- 238000001802 infusion Methods 0.000 title claims abstract description 36
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims abstract description 31
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 title claims abstract description 11
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 title abstract description 5
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 54
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 239000002599 prostaglandin synthase inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940122204 Cyclooxygenase inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 23
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 22
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 claims description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 5
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 claims description 5
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 claims description 5
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims description 3
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 18
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 15
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 9
- 206010058019 Cancer Pain Diseases 0.000 description 8
- TTWYZDPBDWHJOR-IDIVVRGQSA-L adenosine triphosphate disodium Chemical compound [Na+].[Na+].C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O TTWYZDPBDWHJOR-IDIVVRGQSA-L 0.000 description 7
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 4
- 238000010219 correlation analysis Methods 0.000 description 4
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 4
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 102000000033 Purinergic Receptors Human genes 0.000 description 3
- 108010080192 Purinergic Receptors Proteins 0.000 description 3
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 2
- 229940095490 ketoprofen 100 mg Drugs 0.000 description 2
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 description 2
- 239000003402 opiate agonist Substances 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008058 pain sensation Effects 0.000 description 2
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000000541 pulsatile effect Effects 0.000 description 2
- 239000003227 purinergic agonist Substances 0.000 description 2
- 238000000275 quality assurance Methods 0.000 description 2
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 2
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100025411 Coiled-coil domain-containing protein 144B Human genes 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 102100024326 Contactin-1 Human genes 0.000 description 1
- 102100035688 Guanylate-binding protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 101000934952 Homo sapiens Coiled-coil domain-containing protein 144B Proteins 0.000 description 1
- 101000909520 Homo sapiens Contactin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101001073247 Homo sapiens Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-7 Proteins 0.000 description 1
- 101001001336 Homo sapiens Guanylate-binding protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000575381 Homo sapiens Microfibril-associated glycoprotein 3 Proteins 0.000 description 1
- 101001018021 Homo sapiens T-lymphocyte surface antigen Ly-9 Proteins 0.000 description 1
- 208000030289 Lymphoproliferative disease Diseases 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 102100025600 Microfibril-associated glycoprotein 3 Human genes 0.000 description 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000003646 Spearman's rank correlation coefficient Methods 0.000 description 1
- 102100033447 T-lymphocyte surface antigen Ly-9 Human genes 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- 238000001793 Wilcoxon signed-rank test Methods 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 238000012084 abdominal surgery Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 1
- 210000003766 afferent neuron Anatomy 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 208000022371 chronic pain syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000003040 nociceptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002767 noradrenalin uptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940127221 norepinephrine reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 229960001233 pregabalin Drugs 0.000 description 1
- AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N pregabalin Chemical compound CC(C)C[C@H](CN)CC(O)=O AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000000574 retroperitoneal space Anatomy 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 239000003772 serotonin uptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования анальгетической эффективности антиконвульсантов инфузией трифосаденина у онкологических пациентов с интенсивной болью. У пациента с интенсивностью боли от 4 баллов и выше по вербально-цифровой шкале осуществляют инфузию трифосаденина в количестве 35-45 мкг/кг/мин в течение 110-160 мин. Через 30 минут после окончания введения препарата проводят повторную оценку интенсивности боли по вербально-цифровой шкале. При снижении интенсивности боли на 2 балла и более прогнозируют высокую эффективность габапентина, а при отсутствии снижения интенсивности боли прогнозируют низкую эффективность габапентина. Способ повышает точность прогнозирования обезболивающей эффективности перорального назначения габапентина у конкретного онкологического пациента с жалобами на боль высокой или средней степени интенсивности на фоне применения неселективного ингибитора циклооксигеназы и слабого опиоида за счет проведения внутривенной инфузии трифосаденина. 3 ил., 3 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования анальгетической эффективности антиконвульсантов инфузией трифосаденина у онкологических пациентов с интенсивной болью.
Одним из ведущих симптомов в онкологической практике является боль, при этом частота интенсивной боли в популяции онкологических пациентов варьирует, по данным разных авторов, от 33% до 91% [1, 2]. Как известно, интенсивная боль нарушает эмоциональную сферу пациента, его физическую и социальную активность и, в целом, значительно снижает качество его жизни [3]. Однако, несмотря на существование клинических рекомендаций во многих странах мира, неэффективность терапии боли в странах с развитой медициной отмечена у 39-59% онкологических пациентов [4].
Нейропатическая боль, как компонент болевого синдрома онкологических пациентов, встречается часто [5] и может плохо поддаваться стандартной анальгетической терапии, включающей ингибиторы циклооксигеназы и сильные опиоиды [6]. Для усиления обезболивания к стандартной схеме рекомендуется добавлять анальгетические адъюванты, такие как антиконвульсанты, трициклические антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, но наиболее часто назначают габапентиноиды: габапентин и прегабалин [7].
Назначение габапентина онкологическим пациентам с болью нередко значительно улучшает их состояние, однако полноценный эффект препарата следует оценивать через несколько дней приема, а при его плохой переносимости подбор дозы задерживается на несколько недель [8], что может обусловить негативную оценку работы врача-специалиста по лечению боли со стороны пациента и его родственников.
В конце прошлого столетия в научной литературе появились работы, продемонстрировавшие анальгетические свойства неселективных агонистов пуриновых рецепторов [9]. Впоследствии было показано, что активация тормозных А1 пуриновых рецепторов афферентных нейронов ведет к ингибированию проведения ноцицептивных импульсов и смягчению болевых ощущений [10]. Было также установлено, что анальгетический эффект достигается при скорости инфузии равной 35-50 мкг/кг/мин в течение 45-60 мин [11].
При изучении обезболивающих свойств неселективных агонистов пуриновых рецепторов исследователи была продемонстрирована их эффективность в качестве анальгетика в периоперационном периоде [12], у пациентов с хронической нейропатической болью [13], в онкологии [14]. Кроме того, было выявлено, что этот класс фармакологических средств обладает свойствами антиконвульсанта [15].
Лечение боли у пациентов с онкологическим заболеванием может быть сложной клинической задачей [17]. Множественность механизмов развития боли, индивидуальность сочетания механизмов развития боли, особенности ментального статуса, недоступность подходящих фармакологических препаратов или методов анальгезии, недостаточная подготовка врача по проблемам обезболивания - вот неполный список причин случаев неудовлетворительного качества терапии боли [18].
Всемирно признанный подход к выбору схемы обезболивающей терапии заключается в применении шкалы, названной анальгетической лестницей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), когда в зависимости от интенсивности боли должен быть назначен препарат той или иной группы. При этом, из-за того, что интенсивность боли лежит в основе принятия решения, механизмы развития боли у конкретного пациента остаются без внимания. Поэтому анальгетическая лестница ВОЗ была модифицирована, что заключалось в допустимости усиления обезболивающей схемы включением в ее состав анальгетических адъювантов, однако подход к назначению этих препаратов не определен с достаточной мерой стандартизации [19].
Одним из классов анальгетических адъювантов являются антиконвульсанты. Их эффективность при болевом синдроме у онкологических пациентов продемонстрирована многими исследовательскими группами [20]. Тем не менее, остается ряд неотвеченных вопросов, в частности, в какой популяции онкопациентов с болью следует назначать антиконвульсанты и в какой момент времени?
Одним из существенных недостатков, применяемых для лечения боли антиконвульсантов, является значительная продолжительность периода времени от начала приема до возможности полноценного заключения об анальгетической эффективности препарата у конкретного пациента.
Принимая во внимание вышесказанное, сделано предположение о том, что внутривенная инфузия неселективного агониста пуриновых рецепторов трифосаденина может сыграть роль прогностического критерия эффективности перорально принимаемого антиконвульсанта габапентина у онкологических пациентов с интенсивной болью.
Наиболее близким к заявляемому изобретения является способ прогнозирования анальгетической эффективности антиконвульсантов инфузией трифосаденина у онкологических пациентов с интенсивной болью (Карелов А.Е., Рязанкина А.А., Хохлова Е.А., Васильева Г.Н., Семкичев В.А. Применение инфузии трифосаденина у онкологических пациентов с болью: пилотное исследование. Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2021;4:115-121. DOI: 10.21320/1818-474X-2021-4-115-121), в ходе которого пациенту осуществляют внутривенную инфузию раствора трифосаденина, а для прогностической оценки эффективности инфузии трифосаденина использовалась оригинальная шкала локализованности боли со следующим распределением таксономических критериев:
1 - боль четко локализована, пациент указывает границы на кожных покровах;
2 - пациент указывает приблизительные границы области болевых ощущений (область сустава, крупной кости, мышечной группы);
3 - пациент указывает на крупную анатомическую область без границ (конечность, таз, проекцию вовлеченного в онкопроцесс органа и т. п.).
При использовании шкалы локализованности боли была выявлена статистически достоверная корреляционная связь между эффективностью инфузии трифосаденина и болью с четкой локализованностью.
Недостатком ближайшего аналога является относительно низкая точность прогнозирования анальгетической эффективности трифосаденина у онкологических пациентов с приблизительными и, особенно, не имеющих границ локализованности боли.
Технической проблемой является необходимость разработки способа прогнозирования анальгетической эффективности обезболивающего средства, когда в течение малого промежутка времени, с помощью клинически релевантного инструмента (шкала или лекарственное средство) выявляются показания и определяется эффективность анальгетического действия для применения препарата (антиконвульсанта) у онкологических пациентов с интенсивной болью, лишенного вышеприведенных недостатков.
Технический результат состоит в повышении точности прогнозирования обезболивающей эффективности перорального назначения габапентина у конкретного онкологического пациента с жалобами на боль высокой или средней степени интенсивности на фоне применения неселективного ингибитора циклооксигеназы и слабого опиоида с помощью использования внутривенной инфузии трифосаденина.
Заявляемый способ осуществляют следующим образом. У каждого пациента была проанализирована вероятность наличия нейропатического компонента болевого синдрома. С этой целью применяли шкалу DN4 [16], валидизированную для применения в РФ. В тех случаях, когда насчитывали 4 и более баллов, принимали за правильную гипотезу о том, что у пациента имеет место нейропатический компонент болевого синдрома, а значит схему обезболивание следовало дополнить назначением препарата из группы антиконвульсантов. Пациенту при интенсивной онкологической боли (4 и выше баллов по вербально-цифровой шкале) на фоне применения неселективного ингибитора циклооксигеназы (кеторолак по 30 мг 2 р/сут внутримышечно или кетопрофен по 100 мг 2 р/сут внутримышечно) и слабого опиоидного агониста трамадола (по 100 мг 3 р/сут внутримышечно) осуществляют инфузию трифосаденина в количестве 35-45 мкг/кг/мин шприцевым дозатором в течение 110-160 мин. Оценку интенсивности боли производили за 30 мин до начала процедуры и через 30 мин после ее окончания. Интенсивность боли оценивают с помощи вербально-цифровой шкалы в диапазоне от 0 (нет боли) до 10 баллов (боль максимальной интенсивности). Положительный результат фармакологической интервенций считали снижение интенсивности боли на 20% и более (на 2 балла и более по 10-бальной вербально-цифровой шкале) и показанием для назначения антиконвульсантов габапентина. Во время процедуры побочные эффекты инфузии трифосфаденина, контролировали определением частоты сердечных сокращений и сатурации гемоглобина кислородом в пульсирующем потоке с помощью портативного пульсоксиметра.
После восстановления интенсивности боли до исходной величины пациентам с положительным результатом (снижение интенсивности боли на 20% и более (на 2 балла и более по 10-бальной вербально-цифровой шкале)) назначали перорально антиконвульсант габапентин в суточной дозе 900 мг, разделенной на три приема, при этом первую капсулу пациент принимал на ночь. При возникновении избыточной сонливости снижали разовую дозу в 2-3 раза с последующим ее наращиванием до 300 мг с интервалами, равными 2-3 суток. Эффективность габапентина оценивали после четырех суток его регулярного приема в дозе 900 мг/сут.
В некоторых вариантах реализации изобретения в дополнение к шкале могут быть использованы биомаркеры, являющиеся предикторами боли. Для этого за 30 мин до начала процедуры у пациента забирают анализ крови и оценивают экспрессию генов GNG7, CNTN1, LY9, CCDC144B, GBP1 и MFAP3 [22, 23]. Через 30 минут у пациента берут дополнительный анализ крови и при наличии изменения экспрессии по меньшей мере одного из данных генов в 2 раза и более по сравнению с результатами первого анализа, фиксируют изменение интенсивности боли у пациента. При этом снижение или повышение интенсивности при таком изменении определяют путем опроса пациента.
Заявляемый способ был разработан следующим образом.
Для быстрой оценки эффективности антиконвульсанта габапентина при интенсивной онкологической боли на фоне применения неселективного ингибитора циклооксигеназы и трамадола, использовалась внутривенная инфузия препарата трифосаденина с антиконвульсивным и обезболивающим эффектами. В результате инфузии трифосаденина в течение приблизительно 60 минут был достигнут хороший уровень обезболивания, который проявил высокую корреляционную связь с эффектом ежедневного перорального приема 900 мг габапентина, что доказывает клиническую значимость предложенного метода.
Взрослые 34-е онкологических пациента, имевшие жалобы на боль высокой или средней степени интенсивности, т.е. 4 и выше баллов по вербально-цифровой шкале, на фоне схемы обезболивания, включавшей неселективный ингибитор циклооксигеназы и слабый опиоид трамадол. Эти пациенты страдали запущенными формами солидных опухолей, мелкоклеточным раком легкого, лимфопролиферативными заболеваниями и др.; части из них проводили неоадъювантную лучевую и/или полихимиотерапию в качестве подготовки к хирургическому лечению или специфическое противоопухолевое лечение, если оперативное вмешательство не планировалось. Болевые ощущения определялись в регионах роста опухоли и/или ее метастазов, которые локализовались в грудной и брюшной полостях, забрюшинном пространстве, области таза, тканях конечностей.
В таблице 1 показано распределение пациентов по полу и возрасту.
| Таблица 1 Распределение пациентов по полу и возрасту |
||
| Группы | Число пациентов | Средний возраст (лет) |
| Мужчины | 13 | 67,4±9,4 |
| Женщины | 21 | 55,7±14,1 |
| Всего | 34 | 60,3±13,6 |
Все пациенты обезболивались с помощью одного из препаратов группы неселективных ингибиторов циклооксигеназы (кеторолак по 30 мг 2 р/сут внутримышечно или кетопрофен по 100 мг 2 р/сут внутримышечно) и слабый опиоидный агонист трамадол (по 100 мг 3 р/сут внутримышечно). Применение какого-либо варианта нейроаксиальной блокады во всех случаях было признано либо противопоказанным из-за инфекционного процесса, либо нецелесообразным из-за большой распространенности болевых ощущений.
У каждого пациента была проанализирована вероятность наличия нейропатического компонента болевого синдрома. С этой целью применяли шкалу DN4 [16], валидизированную для применения в РФ. В тех случаях, когда насчитывали 4 и более баллов, принимали за правильную гипотезу о том, что у пациента имеет место нейропатический компонент болевого синдрома, а значить, схему обезболивание следовало дополнить назначением препарата из группы антиконвульсантов.
Внутривенную инфузию трифосаденина проводили в палате профильного отделения или в процедурном кабинете на кушетке. После катетеризации периферической вены налаживали капельную систему и начинали вливание 0,9% раствора натрия хлорида с минимальной скоростью. Затем подсоединяли линию с 1% раствором трифосаденина; последний вводили со скоростью 35-45 мкг/кг/мин шприцевым дозатором в течение 110-160 мин.
Интенсивность боли оценивали с помощи вербально-цифровой шкалы в диапазоне от 0 (нет боли) до 10 баллов (боль максимальной интенсивности). Оценку интенсивности боли производили за 30 мин до начала процедуры и через 30 мин после ее окончания. Учитывая спектр побочных эффектов инфузии трифосфаденина, во время процедуры контролировали частоту сердечных сокращений и сатурацию гемоглобина кислородом в пульсирующем потоке с помощью портативного пульсоксиметра, но ни у кого из пациентов никаких побочных эффектов после применения инфузии трифосаденина выявлено не было.
После восстановления интенсивности боли до исходной величины назначали перорально антиконвульсант габапентин в суточной дозе 900 мг, разделенной на три приема, при этом первую капсулу пациент принимал на ночь. При возникновении избыточной сонливости снижали разовую дозу в 2-3 раза с последующим ее наращиванием до 300 мг с интервалами, равными 2-3 суток. Однако одна пациентка выбыла из исследования из-за плохой переносимости габапентина в виде избыточной сонливости и обстипации, поэтому ее данные не учитывались при обработке полученного материала. Эффективность габапентина оценивали после четырех суток его регулярного приема в дозе 900 мг/сут.
Эффективность препаратов оценивали путем анализа их обезболивающей активности в исследуемой группе пациентов. Положительным результатом любой из фармакологических интервенций считали снижение интенсивности боли на 20% и более (на 2 балла и более по 10-бальной вербально-цифровой шкале).
После получения результатов и формирования электронной матрицы статистическая обработка данных производилась в среде программ Statistica 10.0 (StatSoft Inc., США). Для статистического анализа были использован непараметрический критерий - T-критерий Wilcoxon (Wilcoxon signed rank test) для связанных выборок. При выполнении корреляционного анализа применяли ρ-критерий Spearman (Spearman rank correlation coefficient), τ-критерий Kendall (Kendall tau rank correlation coefficient) и гамма-критерий (gamma-test). Для характеристики силы связи использовали шкалу Chaddock-Snedecor (Chaddock-Snedecor scale).
Внутривенная инфузия раствора трифосаденина обеспечила снижение интенсивности боли более чем на 20% у 24 из 34 пациентов, что составляет 70,6%. При статистическом анализе полученных результатов была выявлена достоверная разница между средними величинами интенсивности боли до инфузии трифосаденина и после нее (Z=4,0; р=0,00006 - T-критерий Wilcoxon). На рисунке 1 показаны графики положения медианы интенсивности боли, квартильный доверительный интервал (25-75%) и границы крайних - минимального и максимального - значений, которые оценивали до и после инфузии трифосаденина. На фиг. 1 представлено сравнение интенсивности боли до и после внутривенной инфузии трифосаденина (n=34).
Прием габапентина позволил добиться положительного результата у 82,4% (28 из 34) пациентов. Анализ полученных данных позволил выявить статистически достоверную разницу интенсивности боли до и после четырехдневного приема 900 мг габапентина ежесуточно (Z=4,9; р=0,000001 - T-критерий Wilcoxon). На фиг. 2 показаны графики положения медианы интенсивности боли, квартильный доверительный интервал (25-75%) и границы крайних - минимального и максимального - значений, которые оценивали до и после четырех дней приема 900 мг габапентина.
На фиг. 2 представлено сравнение интенсивности боли до и после четырехдневного приема габапентина в дозе 900 мг/сут (n=34).
При проведении корреляционного анализа была выявлена статистически достоверная корреляционная связь между обезболивающей эффективностью инфузии трифосаденина и снижением интенсивности боли при пероральном приеме 900 мг/сут габапентина (t(N-2)=5,82; теснота связи = 0,72 (сильная связь); p=0,000002 - pо-критерий Spearman; Z - 5,96; теснота связи = 0,72 (сильная связь); p=0,0000001 - тау-критерий Кенделл; Z - 5,96; теснота связи = 1 (очень сильная связь); p=0,0000001 - гамма-критерий). На рисунке 2 представлены графики корреляционного анализа между эффективностью инфузии трифосаденина и обезболивающим действием перорального приема габапентина.
На фиг. 3 представлен результат корреляционного анализа между эффективностью инфузии трифосаденина и обезболивающим действием ежедневного перорального приема 900 мг габапентина (n=34)
| Таблица 2 Динамика интенсивности боли до и после инфузии трифосаденина |
||||
| Точка исследования | Среднее значение; стандартное отклонение | Медиана | Квартильный доверительный интервал (25%; 75%) | Минимальное/ максимальное значение |
| До инфузии | 5,5; 0,9 | 6,0 | 5,0; 6,0 | 2,0/7,0 |
| После инфузии | 3,5; 2,0 | 3,0 | 2,0; 4,0 | 1,0/9,0 |
| Таблица 3 Динамика интенсивности боли до и после четырехдневного перорального приема габапентина в суточной дозе 900 мг |
||||
| Точка исследования | Среднее значение; стандартное отклонение | Медиана | Квартильный доверительный интервал (25%; 75%) | Минимальное/ максимальное значение |
| До приема | 5,5; 0,9 | 6,0 | 5,0; 6,0 | 2,0/7,0 |
| После четырехдневного приема | 3,1; 1,4 | 3,0 | 2,0; 4,0 | 1,0/6,0 |
Инфузия трифосаденина является эффективным способом обезболивания у онкологических пациентов. Однако отсутствие неинъекционных лекарственных форм и краткосрочность эффекта этого препарата не позволяет говорить сегодня о значимых перспективах длительного его применения при хронических болевых синдромах. Главное клиническое значение этого препарата как показано это, с одной стороны, в лечении вариантов острой боли, а, с другой стороны, в использовании его в качестве тестирующего препарата - практического воплощения концепции анальготестирования [21].
Кроме того, следует отметить, что в выбранной популяции онкологических пациентов неэффективность инфузии трифосаденина была отмечена в 10 (29,4%) случаях, а ежедневного перорального приема 900 мг габапентина - у 6 (17,6%) человек; при этом все эти пациенты по шкале DN4 набрали от 4 до 7 баллов. Интересно, что пуриновый агонист оказался эффективнее антиконвульсанта у 4 пациентов, а габапентин действеннее трифосаденина в 7 наблюдениях.
Внутривенная инфузия неселективного агониста пуриновых рецепторов трифосаденина имеет значение для прогноза эффективности перорального приема антиконвульсанта у онкопациентов на фоне приема неселективного ингибитора циклооксигеназы и слабого опиоида.
Список литературы
1. International Association for the Study of Pain. IASP. Cancer Pain. Accessed December 09, 2020
https://www.iasp-pain.org/GlobalYear/CancerPain
2. Laws & Regulations Database of The Republic of China (2014). Regulations for Cancer Care Quality Assurance Measures. Laws & Regulations Database of The Republic of China. Accessed 30 March 2020
https://law.moj.gov.tw/ENG/LawClass/LawAll.aspx?pcode=L0070016
3. Lin C.C., Lai Y.L., Ward S.E. Effect of cancer pain on performance status, mood states, and level of hope among Taiwanese cancer patients. J Pain Symptom Manag 2003;25(1):29-37
https://doi.org/10.1016/s0885-3924(02)00542-0
4. Deandrea S., Montanari M., Moja L., Apolone G. (2008) Prevalence of undertreatment in cancer pain. A review of published literature. Ann Oncol 2008;19(12):1985-1991
https://doi.org/10.1093/annonc/mdn419
5. Garcia de Paredes M.L., del Moral del Prado P. et al. First evidence of oncologic neuropathic pain prevalence after screening 8615 cancer patients. Results of the On-study Ann Oncol 2011;22(4):924-930
https://doi.org/10.1093/annonc/mdq449
6. Rayment C., Hjermstad MJ, Aass N. et al. Neuropathic cancer pain: prevalence, severity, analgesics and impact from the European Palliative Care Research Collaborative-Computerised Symptom Assessment study. Palliat Med. 2013 Sep;27(8):714-21.
https://doi.org/10.1177/0269216312464408
7. Finnerup N.B., Sindrup S.H., Jensen T.S. The evidence for pharmacological treatment of neuropathic pain. Pain 2010;150(3):573-581
https://doi.org/10.1016/j.pain.2010.06.019
8. Chen D.L., Li Y.H., Wang Z.J., Zhu Y.K. The research on long-term clinical effects and patients' satisfaction of gabapentin combined with oxycontin in treatment of severe cancer pain. Medicine (Baltimore) 2016;95(42):e5144 https://doi.org/10.1097/MD.0000000000005144
9. Sollevi A. Adenosine infusion during isoflurane-nitrous oxide anaesthesia: indications of perioperative analgesic effect Acta Anesthesiol Scand 1992;36(6):595-599
10. Reeve A.J., Dickenson A.H. The roles of spinal adenosine receptors in the control of acute and more persistent nociceptive responses of dorsal horn neurones in the anaesthetized rat Br J Pharmacol 1995;116:2221-2228
11. Belfrage M., Sollevi A., Segerdahl M., Hansson P. Systemic adenosine infusion alleviates spontaneous and stimulus evoked pain in patients with peripheral neuropathic pain. Anesth Analg 1995;81(4):713-717
https://doi.org/10.1097/00000539-199510000-00010
12. Lynch M.E., Clark A.J., Sawynok J. Intravenous adenosine alleviates neuropathic pain: a double blind placebo controlled crossover trial using an enriched enrolment design. Pain 2003;103(1-2):111-117
https://doi.org/10.1016/s0304-3959(02)00419-0
13. Карелов А.Е. Сравнение потребности в миорелаксантах во время абдоминальных операций на фоне пуриновой или опиоидной анальгезии Эфферентная терапия 2010;16(4):47-50. [Karelov A.E. Comparison of the need for muscle relaxants during abdominal surgery on the background of purine or opioid analgesia. Efferentnaya terapiya 2010;16(4):47-50. (in Russ.)].
14. Карелов А.Е. Рязанкина А.А., Хохлова Е.А., Васильева Г.Н., Семкичев В.А. Применение инфузии трифосаденина у онкологических пациентов с болью: пилотное исследование. Вестник интенсивной терапии 2021;4:115-121. [Karelov A.E., Ryazankina A.A., Khokhlova E.A., Vasilieva G.N., Semkichev V.A. Adenosine triphosphate infusion in patients with cancer pain: a pilot study. Annals of Critical Care 2021;4:115-121. (in Russ.)].
https://doi.org/10.21320/1818-474X-2021-4-115-121
15. Boison D. Adenosine and epilepsy: from therapeutic rationale to new therapeutic strategies. Neuroscientist 2005;11:25-36
https://doi.org/10.1177/1073858404269112
16. Bouhassira D., Attal N., Alchaar H. et al. Comparison of pain syndromes associated with nervous or somatic lesions and development of a new neuropathic pain diagnostic questionnaire (DN4). Pain 2005;114(1-2):29-36
https://doi.org/10.1016/j.pain.2004.12.010
17. Осипова Н.А. Современные тенденции в науке и практике лечения боли. Анестезиология и реаниматология 2014;2:26-32. [Osipova N.A. Modern global tendencies in the research and practice of pain treatment trends in world science and practice of pain treatment. Anaesthesiology and reanimatology 2014;2:26-32. (in Russ.)].
18. Карелов А.Е. Современные представления о механизмах боли. Анестезиология и реаниматология. 2020;(6):88-95. [Karelov AE. Modern concepts of pain mechanisms. Russian Journal of Anaesthesiology and Reanimatology 2020;(6):88-95. (In Russ.)].
https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202006187
19. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202006187 Yang J., Bauer B.A., Wahner-Roedler D.L., Chon T.Y., Xiao L. The Modified WHO Analgesic Ladder: Is It Appropriate for Chronic Non-Cancer Pain? J Pain Res. 2020;13:411-417
https://doi.org/10.2147/JPR.S244173
20. Caraceni A., Zecca E., Bonezzi C. Gabapentin for neuropathic cancer pain: a randomized controlled trial from the Gabapentin Cancer Pain Study Group. J Clin Oncol. 2004;22(14):2909-2917
https://doi.org/10.1200/JCO.2004.08.141
21. Карелов А.Е. Принципы анальготестирования в клинической альгологии Вестник интенсивной терапии 2014;3:34-37. [Karelov AE The analgotesting principles in clinical algology. Herold of intensive care 2014;3:34-37 (in Russ.)].
22. International Association for the Study of Pain. IASP. Cancer Pain. Accessed December 09, 2020
https://www.iasp-pain.org/GlobalYear/CancerPain
23. Laws & Regulations Database of The Republic of China (2014). Regulations for Cancer Care Quality Assurance Measures. Laws & Regulations Database of The Republic of China. Accessed 30 March 2020
https://law.moj.gov.tw/ENG/LawClass/LawAll.aspx?pcode=L0070016
Claims (1)
- Способ прогнозирования анальгетической эффективности антиконвульсантов инфузией трифосаденина у онкологических пациентов с интенсивной нейропатической болью на фоне приема неселективного ингибитора циклооксигеназы и трамадола, в ходе которого пациенту осуществляют инфузию трифосаденина, отличающийся тем, что у пациента с интенсивностью боли от 4 баллов и выше по вербально-цифровой шкале осуществляют инфузию трифосаденина в количестве 35-45 мкг/кг/мин в течение 110-160 мин, затем через 30 минут после окончания введения препарата проводят повторную оценку интенсивности боли по вербально-цифровой шкале, и при снижении интенсивности боли на 2 балла и более прогнозируют высокую эффективность габапентина, а при отсутствии снижения интенсивности боли прогнозируют низкую эффективность габапентина.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2814528C1 true RU2814528C1 (ru) | 2024-02-29 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2218187C2 (ru) * | 2002-02-11 | 2003-12-10 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт | Способ лечения болевого синдрома у онкологических больных |
| RU2234327C2 (ru) * | 2002-07-04 | 2004-08-20 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт | Способ лечения болевого синдрома у онкологических больных |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2218187C2 (ru) * | 2002-02-11 | 2003-12-10 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт | Способ лечения болевого синдрома у онкологических больных |
| RU2234327C2 (ru) * | 2002-07-04 | 2004-08-20 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт | Способ лечения болевого синдрома у онкологических больных |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| TURCOTTE D. et al. Nabilone as an Adjunctive to Gabapentin for Multiple Sclerosis-Induced Neuropathic Pain: A Randomized Controlled Trial. Pain Medicine, 2015, 16(1), pp.149-159. KESKINBORA K. et al. Gabapentin and an Opioid Combination Versus Opioid Alone for the Management of Neuropathic Cancer Pain: A Randomized Open Trial. Journal of Pain and Symptom Management. 2007, 34(2), pp. 183-189. * |
| КАРЕЛОВ А.Е. Эффективность инфузии аденозинтрифосфата натрия у пациентов, страдающих нейропатическими болевыми синдромами. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2015, 1(49), стр. 91-94. КАРЕЛОВ А.Е. и др. Применение инфузии трифосаденина у онкологических пациентов с болью: пилотное исследование. Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2021, 4, стр. 115-121. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nasri-Heir et al. | Altered pain modulation in patients with persistent postendodontic pain | |
| US20210236523A1 (en) | Psychedelic treatment for headache disorders | |
| JP2021107421A (ja) | ベンラリズマブを使用して慢性閉塞性肺疾患を治療するための方法 | |
| Coburn et al. | The Hip Fracture Surgery in Elderly Patients (HIPELD) study: protocol for a randomized, multicenter controlled trial evaluating the effect of xenon on postoperative delirium in older patients undergoing hip fracture surgery | |
| Rezaei et al. | Comparison of efficacy nebulized fentanyl with intravenous ketorolac for renal colic in patients over 12 years old | |
| Mazda et al. | Acupuncture for reducing pruritus induced by intrathecal morphine at elective cesarean delivery: a placebo-controlled, randomized, double-blind trial | |
| Luo et al. | Effect of catgut embedment in du meridian acupoint on mental and psychological conditions of patients with gastroesophageal reflux disease | |
| Tavoian et al. | Six months of inspiratory muscle training to lower blood pressure and improve endothelial function in middle-aged and older adults with above-normal blood pressure and obstructive sleep apnea: protocol for the CHART clinical trial | |
| RU2814528C1 (ru) | Способ прогнозирования анальгетической эффективности антиконвульсантов инфузией трифосаденина у онкологических пациентов с интенсивной болью | |
| RU2699508C1 (ru) | Способ лечения больных метаболическим синдромом | |
| Hu et al. | Laser meridian massage decreased craving in men with opioid use disorder on methadone maintenance treatment | |
| Gupta et al. | A comparative study of trigger point therapy with local anaesthetic (0.5% bupivacaine) versus combined trigger point injection therapy and levosulpiride in the management of myofascial pain syndrome in the orofacial region | |
| Donesky | Dyspnea, cough, and terminal secretions | |
| Shimizu et al. | Can psychiatric intervention improve major depression in very near end-of-life cancer patients? | |
| Khanum et al. | Effects of diaphragmatic breathing exercises on blood sugar levels in working class females with type-2 diabetes mellitus | |
| NASSAR TOBÓN et al. | IMPROVING THE QUALITY OF LIFE OF PATIENTS WITH HEADACHE TREATED WITH NEURAL THERAPY. | |
| Tobón et al. | Improving the Quality of Life of Patients with Headache Treated with Neural Therapy | |
| Radcliffe et al. | Music therapy and post-operative pain | |
| Rautio et al. | Off-label prescribing of antipsychotics: prescribing practices and clinical experiences of Finnish physicians | |
| Ramalingam et al. | Effectiveness of Foot Reflex Therapy in Post-Operative Pain among Patients Subjected to Major Abdominal Surgery | |
| US20220370468A1 (en) | Methods of treating sleep disorders associated with pain | |
| Jensen et al. | POS0604 THE EFFECT OF TRANSCUTANEOUS AURICULAR VAGUS NERVE STIMULATION AND DEEP BREATHING EXERCISES ON HEART RATE VARIABILITY IN HEALTHY PARTICIPANTS AND PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS AND SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS | |
| Das | Effect of a Thirst Bundle Versus Ice on Thirst Intensity and Dryness of Mouth Among Post Operative Patients in a Selected Hospital, Bengaluru | |
| Chaiworn | Treatment effects of amitriptyline on pain symptoms, quality of life and heart rate variability in burning mouth syndrome patients | |
| Zyani et al. | Severe Pediatric Erythromelalgia: A Case Report on Multimodal Pain Management and the Role of Regional Anesthesia |