RU2813928C1 - Антиоксидантный препарат для лечения и профилактики неврологических патологий у животных - Google Patents
Антиоксидантный препарат для лечения и профилактики неврологических патологий у животных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2813928C1 RU2813928C1 RU2023123610A RU2023123610A RU2813928C1 RU 2813928 C1 RU2813928 C1 RU 2813928C1 RU 2023123610 A RU2023123610 A RU 2023123610A RU 2023123610 A RU2023123610 A RU 2023123610A RU 2813928 C1 RU2813928 C1 RU 2813928C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- animals
- treatment
- antioxidant
- hydrochloride
- neurological pathologies
- Prior art date
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 51
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 title claims abstract description 38
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 230000007170 pathology Effects 0.000 title claims abstract description 32
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 title claims abstract description 30
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 53
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N Piracetam Chemical compound NC(=O)CN1CCCC1=O GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 20
- GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 3-pyridinol Chemical class OC1=CC=CN=C1 GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 18
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- AAGFUBJRDPRHIV-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-4-methyl-1H-pyridin-2-one hydrochloride Chemical compound Cl.CCc1c(C)ccnc1O AAGFUBJRDPRHIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 17
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 44
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 41
- -1 derivative of 3-hydroxypyridine Methylethylpyridinol hydrochloride Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 abstract description 9
- 230000001966 cerebroprotective effect Effects 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract description 4
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 3
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 20
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 17
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 17
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 17
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 16
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 10
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 10
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 10
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 10
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 8
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 8
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 8
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 8
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 8
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 8
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 7
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 6
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 6
- 208000015592 Involuntary movements Diseases 0.000 description 6
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 6
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 6
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 6
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 230000017311 musculoskeletal movement, spinal reflex action Effects 0.000 description 6
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 6
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 6
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 6
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 6
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 5
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 5
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 5
- 229960004526 piracetam Drugs 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 208000003618 Intervertebral Disc Displacement Diseases 0.000 description 4
- 206010050296 Intervertebral disc protrusion Diseases 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 4
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 4
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 4
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 4
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 4
- NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N pyridoxal 5'-phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(C=O)=C1O NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 4
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 4
- RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L (5-hydroxy-4,6-dimethylpyridin-3-yl)methyl phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP([O-])([O-])=O)C(C)=C1O RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- GRSWJYSXCCFPNA-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-4-methyl-1h-pyridin-2-one Chemical compound CCC1=C(C)C=CNC1=O GRSWJYSXCCFPNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 3
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 235000007682 pyridoxal 5'-phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000011589 pyridoxal 5'-phosphate Substances 0.000 description 3
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 3
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 3
- 230000004102 tricarboxylic acid cycle Effects 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 3
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 3
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 2
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000023329 Gun shot wound Diseases 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 229930010555 Inosine Natural products 0.000 description 2
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 2
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 2
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 2
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N Pyridoxal Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003056 Vitamin B6 deficiency Diseases 0.000 description 2
- ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N acetyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- OXOPZJSRBKSRBY-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid;4-ethyl-3-methyl-1h-pyridin-2-one Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=CC=NC(O)=C1C OXOPZJSRBKSRBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- KWTSZCJMWHGPOS-UHFFFAOYSA-M chloro(trimethyl)stannane Chemical compound C[Sn](C)(C)Cl KWTSZCJMWHGPOS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 2
- JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N emoxypine Chemical compound CCC1=NC(C)=CC=C1O JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 2
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 2
- 230000010437 erythropoiesis Effects 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 2
- 229940013640 flavin mononucleotide Drugs 0.000 description 2
- 239000011768 flavin mononucleotide Substances 0.000 description 2
- FVTCRASFADXXNN-UHFFFAOYSA-N flavin mononucleotide Natural products OP(=O)(O)OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005021 gait Effects 0.000 description 2
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 2
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 description 2
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 2
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 2
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 2
- 210000004705 lumbosacral region Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000000626 neurodegenerative effect Effects 0.000 description 2
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 2
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 2
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N pyridoxamine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CN)=C1O NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019231 riboflavin-5'-phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 description 2
- OZDAOHVKBFBBMZ-UHFFFAOYSA-N 2-aminopentanedioic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C(N)CCC(O)=O OZDAOHVKBFBBMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N Cyclic adenosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 108010015742 Cytochrome P-450 Enzyme System Proteins 0.000 description 1
- 102000002004 Cytochrome P-450 Enzyme System Human genes 0.000 description 1
- 102000007605 Cytochromes b5 Human genes 0.000 description 1
- 108010007167 Cytochromes b5 Proteins 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- 102000008015 Hemeproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010089792 Hemeproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010019909 Hernia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 1
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 1
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 1
- 101000909851 Mycobacterium tuberculosis (strain ATCC 25618 / H37Rv) cAMP/cGMP dual specificity phosphodiesterase Rv0805 Proteins 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 1
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 description 1
- 108010069013 Phenylalanine Hydroxylase Proteins 0.000 description 1
- 102100038223 Phenylalanine-4-hydroxylase Human genes 0.000 description 1
- 206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 description 1
- 102100034407 Pyridoxine-5'-phosphate oxidase Human genes 0.000 description 1
- 101710168781 Pyridoxine-5'-phosphate oxidase Proteins 0.000 description 1
- 208000008986 Pyridoxine-dependent epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 108091007187 Reductases Proteins 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000007103 Spondylolisthesis Diseases 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010093894 Xanthine oxidase Proteins 0.000 description 1
- 102100033220 Xanthine oxidase Human genes 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 229940100228 acetyl coenzyme a Drugs 0.000 description 1
- TTWYZDPBDWHJOR-IDIVVRGQSA-L adenosine triphosphate disodium Chemical compound [Na+].[Na+].C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O TTWYZDPBDWHJOR-IDIVVRGQSA-L 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002225 anti-radical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001147 anti-toxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 1
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037326 chronic stress Effects 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- ZOOGRGPOEVQQDX-KHLHZJAASA-N cyclic guanosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)O[P@](O)(=O)O[C@@H]1[C@H](O)[C@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-KHLHZJAASA-N 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 238000006481 deamination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 description 1
- 108010073651 fibrinmonomer Proteins 0.000 description 1
- FULAPETWGIGNMT-UHFFFAOYSA-N firocoxib Chemical compound C=1C=C(S(C)(=O)=O)C=CC=1C=1C(C)(C)OC(=O)C=1OCC1CC1 FULAPETWGIGNMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N flavin adenine dinucleotide Chemical compound C1=NC2=C(N)N=CN=C2N1[C@@H]([C@H](O)[C@@H]1O)O[C@@H]1CO[P@](O)(=O)O[P@@](O)(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C2=NC(=O)NC(=O)C2=NC2=C1C=C(C)C(C)=C2 VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N 0.000 description 1
- 239000011714 flavin adenine dinucleotide Substances 0.000 description 1
- 235000019162 flavin adenine dinucleotide Nutrition 0.000 description 1
- 229940093632 flavin-adenine dinucleotide Drugs 0.000 description 1
- 229940014144 folate Drugs 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000848 glutamatergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000383 hazardous chemical Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000009399 inbreeding Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 210000001700 mitochondrial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000037230 mobility Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 239000000712 neurohormone Substances 0.000 description 1
- 230000007971 neurological deficit Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000009223 neuronal apoptosis Effects 0.000 description 1
- 230000003961 neuronal insult Effects 0.000 description 1
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002664 nootropic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002474 noradrenergic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000003058 plasma substitute Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007824 polyneuropathy Effects 0.000 description 1
- 230000001242 postsynaptic effect Effects 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 229940106299 previcox Drugs 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 229960003581 pyridoxal Drugs 0.000 description 1
- 235000008164 pyridoxal Nutrition 0.000 description 1
- 239000011674 pyridoxal Substances 0.000 description 1
- 229960001327 pyridoxal phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000008151 pyridoxamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011699 pyridoxamine Substances 0.000 description 1
- 150000004040 pyrrolidinones Chemical class 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000035806 respiratory chain Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- YXJHJCDOUFKMBG-BMZHGHOISA-M riboflavin sodium Chemical compound [Na+].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)[N-]C2=O YXJHJCDOUFKMBG-BMZHGHOISA-M 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000032895 transmembrane transport Effects 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000020942 vitamer Nutrition 0.000 description 1
- 239000011608 vitamer Substances 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000020951 vitamin B6 vitamer Nutrition 0.000 description 1
- 239000011625 vitamin B6 vitamer Substances 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к ветеринарной фармации, в частности к препаратам для лечения и профилактики неврологических патологий у животных. Антиоксидантный препарат для лечения и профилактики неврологических патологий у животных включает компоненты в следующем соотношении, мас.%: производное 3-оксипиридина, в качестве которого используют метилэтилпиридинола гидрохлорид 0,8-1,2, 2-оксо-1-пирролидинацетамид 7,0-11,0, пиридоксина гидрохлорид 0,24-0,32, рибофлавина мононуклеотид 0,018-0,038, поливинилпирролидон 2,5-4,5, вода для инъекций - остальное. Предлагаемый антиоксидантный препарат для лечения и профилактики неврологических патологий у животных имеет выраженное антиоксидантное, антигипоксантное, церебропротекторное и нейротрофическое действие, низкую токсичность и высокую эффективность в профилактике и лечении неврологических заболеваний у животных, стабильность лекарственной формы, удобство введения и дозировки. 6 ил., 7 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к ветеринарной фармации, в частности, к препаратам для лечения и профилактики неврологических патологий у животных и может быть использовано в ветеринарии и животноводстве для лечения и профилактики заболеваний нервной системы у животных.
Уровень техники
Известна лекарственная композиция цитопротекторного действия и способ ее получения, которая представляет собой лекарственную композицию цитопротекторного действия в виде водного раствора, содержащую инозин, никотинамид, рибофлавина мононуклеотид натрия, янтарную кислоту и биологически активное соединение. При этом в качестве биологически активного соединения она содержит димеглюмина сукцинат формулы [HOCH2(CHOH)4CH2NH2CH3]+2[OOC(CH2)2COO]2-, при следующем соотношении компонентов, мас. %: димеглюмина сукцинат 38,76-47,37; инозин 1,80-2,20; никотинамид 0,90-1,10; Рибофлавина мононуклеотид натрия 0,18-0,22; янтарная кислота 0,01-0,62; вода для инъекций до 100. Изобретение обеспечивает получение композиции, обладающей высокой биологической активностью, безопасностью и стабильностью. (См. пат. RU № 2651047, кл. A61K 9/08, A61K 31/205, A61K 31/7052, А61К 31/525, А61К 31/455, A61P 39/00, опубл. 18.04.2018 г.).
Недостатком данного изобретения является отсутствие в составе компонентов, которые могли бы обеспечить достижение достаточного антиоксидантного и антигипоксантного эффектов.
Известно ноотропное средство "Ноотобрил" в форме раствора для инъекций, содержащее активное вещество - пирацетам и вспомогательные вещества - натрия ацетат, кислоту уксусную и воду для инъекций при следующем соотношении, мас. %: пирацетам 15-25; натрия ацетат 0,08-0,11; кислота уксусная до рН 5,8; вода для инъекций остальное. Препарат благодаря качественному и количественному подбору ингредиентов стабилен при хранении, что обеспечивает постоянный терапевтический эффект при соответствующем назначении. (См. пат. RU № 2453314, кл. A61K 31/4015, A61K 9/08, A61Р 25/00, опубл. 27.02.2004 г.).
Недостатком данной композиции является отсутствие антиоксидантного и антигипоксантного эффектов, недостаточное нейропротекторное действие.
Известен комбинированный препарат для парентерального введения, содержащий гидрохлорид или сукцинат метилэтилпиридинола и рибофлавин, содержащий фармацевтически приемлемую соль метилэтилпиридинола, который дополнительно содержит рибофлавин и имеет состав, г/100 мл: гидрохлорид или сукцинат метилэтилпиридинола 1,0-5,0; рибофлавин 0,002-0,05; вода для инъекций до 100 мл. Препарат, в частности, способен оказывать благотворное влияние при заболеваниях печени. (См. пат. RU № 2566725, кл. A61K 31/4412, A61K 31/525, опубл. 27.10.2015 г.).
Недостатком данного препарата является недостаточные церебропротекторный и нейротрофический эффекты.
Наиболее близкой по технической сущности и достигаемому положительному эффекту и принятая авторами за прототип является фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций этилметилгидроксипиридина сукцината и пиридоксина, способ ее получения и способ лечения, содержащая компоненты в следующем соотношении, мас. %: этилметилгидроксипиридина сукцинат 2,5-10; пиридоксин или его фармацевтически приемлемая соль 0,25-5; кислота янтарная 0,5-3; повидон (пласдон С-15 или коллидон 17 PF) 0,5-3,5; этилендиаминотетрауксусной кислоты динатриевая соль (трилон Б) 0,005-0,2; вода для инъекций до 100. Ей характерны высокая стабильность, удобство в применении и высокая терапевтическая эффективность при профилактике и лечении заболеваний сердечно-сосудистой и/или нервной системы, а также артериальной гипертензии. (См. пат. RU № 2383331, кл. A61K 9/08, A61K 31/194, A61К 31/4415, А61К 31/44, А61К 47/18, А61К 47/30, А61Р 7/00, А61Р 9/00, А61Р 25/28, опубл. 10.03.2010 г.).
Недостатком данной композиции является недостаточные нейропротекторный, церебропротекторный и нейротрофический эффекты.
Краткое описание чертежей и иных материалов
На фиг. 1 дан антиоксидантный препарат для лечения и профилактики неврологических патологий у животных. Параметры острой токсичности антиоксидантного препарата для лечения и профилактики неврологических патологий у животных
На фиг. 2, тоже, графическое изображение острой токсичности для белых мышей антиоксидантного препарата для лечения и профилактики неврологических патологий у животных
На фиг. 3, тоже, графическое изображение острой токсичности для белых лабораторных крыс антиоксидантного препарата для лечения и профилактики неврологических патологий у животных
На фиг. 4, тоже, гематологические показатели собак, которым проводили консервативное лечение грыжи межпозвоночного диска
На фиг. 5, тоже, биохимические показатели крови собак, которым проводили консервативное лечение грыжи межпозвоночного диска
На фиг. 6, тоже, показатели, характеризующие клинический статус собак, которым проводили консервативное лечение грыжи межпозвоночного диска
Раскрытие изобретения
Задачей изобретения является разработка антиоксидантного препарата для лечения и профилактики неврологических патологий у животных, обладающего выраженным антиоксидантным и нейропротекторным действием, низкой токсичностью, церебропротекторным и нейротрофическим эффектом, стабильностью лекарственной формы, высокой эффективностью в профилактике и лечении заболеваний нервной системы у животных; удобством введения и дозировки.
Технический результат, который может быть достигнут с помощью предлагаемого изобретения, сводится к выраженному антиоксидантному, антигипоксантному, церебропротекторному и нейротрофическому действию, низкой токсичности и высокой эффективности в профилактике и лечении неврологических заболеваний у животных, стабильности лекарственной формы, удобству введения и дозировки.
Технический результат достигается с помощью антиоксидантного препарата для лечения и профилактики неврологических патологий у животных, включающего производное 3-оксипиридина, пиридоксина гидрохлорид и воду для инъекций, при этом дополнительно содержит 2-оксо-1-пирролидинацетамид, рибофлавина мононуклеотид и поливинилпирролидон, а в качестве производного 3-оксипиридина используют метилэтилпиридинола гидрохлорид, при следующем соотношении компонентов в мас.%:
производное 3-оксипиридина, | |
в качестве которого используют | |
метилэтилпиридинола гидрохлорид | 0,8-1,2 |
2-оксо-1-пирролидинацетамид | 7,0-11,0 |
пиридоксина гидрохлорид | 0,24-0,32 |
рибофлавина мононуклеотид | 0,018-0,038 |
поливинилпирролидон | 2,5-4,5 |
вода для инъекций | остальное |
Общим с заявленным препаратом является наличие в составе антиоксидантной субстанции из числа производных 3-оксипиридина и пиридоксина. Отличием от ближайшего аналога, заявляемого антиоксидантного препарата для лечения и профилактики неврологических патологий у животных является использование в качестве действующего вещества из числа производных 3-оксипиридина метилэтилпиридинола гидрохлорида и присутствие дополнительно 2-оксо-1-пирролидинацетамида, рибофлавина мононуклеотида и поливинилпирролидона, что позволяет достигать более выраженных антиоксидантного, антигипоксантного, нейропротекторного, церебропротекторного и нейротрофического эффектов и дает возможность проводить более эффективно лечение и профилактику неврологических заболеваний у животных.
Заявляемый антиоксидантный препарат для лечения и профилактики неврологических патологий у животных представляет собой водный прозрачный раствор с желтовато-оранжевым оттенком, со специфическим запахом, обладающий выраженными антиоксидантным, антигипоксантным, нейропротекторным, церебропротекторным и нейротрофическим эффектами, малотоксичен, удобен в применении и дозировании.
Число неврологических пациентов в ветеринарной практике постоянно растет. Это обусловлено увеличением числа травматических повреждений у животных (переломы, спондилолистезы), проявлением таких патологий, как остеохондрозы, опухоли спинного мозга и позвоночного столба (продолжительность жизни домашних питомцев в крупных мегаполисах увеличивается благодаря в т.ч. использованию в их кормлении готовых рационов), а также тесным имбридингом при разведении, что увеличивает долю генетических аномалий позвоночного столба (См. Козлов Н.А., Грядунова Ф.А. // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2021. - №11 (205). - С. 70-76.). Этим обусловлена необходимость разработки современных лекарственных средств ветеринарного назначения для лечения неврологических патологий животных.
Свободнорадикальное окисление является универсальным патофизиологическим феноменом при многих патологических состояниях, обязательной и существенной составляющей механизмов возрастных изменений организма и повреждающего действия хронического стресса, сосудистой и нейродегенеративной патологии мозга. Велика роль свободных радикалов в развитии апоптоза нейронов. Повышенная продукция свободных радикалов является одной из существенных причин длительного спазма церебральных сосудов, прогрессирования постишемического отека и дегенерации нейронов за счет нарушения целостности мембран. В последнее время оксидативный стресс рассматривается как один из ведущих факторов патогенеза нейродегенеративной патологии (См. Бурчинский С.Г. // Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа. - 2017. - Т. 7. - №1. - С. 102-111.).
Большинство патологических процессов, протекающих непосредственно в мозге или затрагивающих его, сопровождаются ишемией мозга. Неуправляемая и некомпенсированная активация процессов перекисного окисления липидов, истощение эндогенных антиоксидантов и нарушение регуляторных механизмов антирадикальной защиты рассматриваются как ключевые звенья повреждения нейронов. Быстрое и своевременное устранение этих факторов является наиболее актуальной проблемой современной неврологии. Естественным выходом из этой ситуации может стать использование антиоксидантных соединений, способных понижать уровень свободных радикалов в тканях (См. Верещагин Н.В., Танашян М.М., Федорова Т.Н., Смирнова И.Н. // Атмосфера. Нервные болезни. - 2004. - №3. - С. 8-12.).
Метилэтилпиридинол - относительно новый антиоксидант, производное 3-оксипиридина. Антиокислительные свойства соединения обусловлены перехватом свободных радикалов за счет наличия экранированного алкильными радикалами фенольного гидроксила. Метилэтилпиридинол ингибирует свободнорадикальное окисление, взаимодействуя с активными формами кислорода, тормозит агрегацию тромбоцитов и нейтрофилов, полимеризацию фибрина, переход фибрина-мономера в фибрин-полимер, ингибирует фосфодиэстеразу циклических нуклеотидов, увеличивает содержание циклического аденозинмонофосфата и циклического гуанозинмонофосфата в клетках (См. Брюханов В.М., Мирошниченко А.Г. // Бюллетень сибирской медицины. - 2016. - Т. 15. - №4. - С. 11-19.).
Имеются данные, которые указывают на эффективность данного соединения в некоторых областях медицины, например в хирургии. Одним из путей, направленных на борьбу с гипоксией, является применение фармакологических препаратов - антигипоксантов. Было доказано, что применение метилэтилпиридинола гидрохлорида (эмоксипина) позволяет добиваться лучших результатов лечения огнестрельных ранений конечности по сравнению с другими лекарственными средствами из данной группы. Имеются сведения о том, что эмоксипин обладает более выраженным лечебным эффектом по сравнению с мексидолом при лечении огнестрельных ранений конечности. При этом отмечено, что внутримышечное введение метилэтилпиридинола гидрохлорида оказывает более выраженный лечебный эффект при травматических повреждениях мышц конечности по сравнению с внутрибрюшинным введением (См. Трухан А.П., Терешко Д.Г., Летковская Т.А. // Новости хирургии. - 2020. - Т. 28. - №5. - С. 491-497.).
Пирацетамоподобные препараты модулируют процессы возбуждения и/или торможения медиаторов, нейрогормонов и/или постсинаптических сигналов. Имеются сведения о том, что пирацетам играет важную роль в энергетическом метаболизме, в том числе в увеличении оксигенации головного мозга и проницаемости клеточных и митохондриальных мембран для посредников цикла Кребса, в увеличении синтеза цитохрома b5 (См. Сычев Д.А., Герасимова К.В., Отделенов В.А. // Русский Медицинский Журнал «РМЖ». - 2011. - Т. 19. - №15. - С. 957-962.).
Есть данные о том, что у пирацетама (2-оксо-1-пирролидинацетамид) выделяют следующие эффекты: восстановление текучести клеточной мембраны нейронов - важного свойства липидно-белковой оболочки клетки, обеспечивающего процессы трансмембранного транспорта и работу рецепторов; влияние на нейротрансмиссию (холинергическую, серотонинергическую, норадренергическую и глутаматергическую нейротрансмиттерные системы); нейропротекторный эффект; воздействие на нейропластичность, под которой понимается способность нервной системы к адаптации посредством модификации имеющихся или построения новых нейронных связей и синапсов; влияние на энергетический обмен в клетке; воздействие на сосудистые механизмы, такие как уменьшение адгезии эритроцитов к эндотелию стенки сосудов (См. Титова Н.В. // Медицинский совет. - 2017. - №10. - С. 102-109.).
Также, есть свидетельства того, что пирацетаму присущи такие фармакологические эффекты, как повышение устойчивости мозга к различным вредным воздействиям (гипоксия, интоксикации, понижение или повышение температуры и т. д.); коррекция нарушений функций центральной нервной системы и неврологических дефицитов, возникающих при старении и у молодых животных, родившихся от самок, подвергшихся вредным воздействиям; улучшение специфических гемореологических показателей и нормализация нарушенного мозгового кровообращения при отсутствии прямого влияния на сосуды (См. Востриков В.В. // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2017. - Т. 15. - №1. - С. 14-25.).
Витамин В6 (2-метил-3-окси-4,5-ди-(оксиметил)-пиридин) представляет собой вещество, имеющее три различные пространственные формы организации молекулы, получившие название витамеры витамина В6 - пиридоксол (пиридоксин), пиридоксаль, пиридоксамин. Пиридоксин поддерживает, активизирует и ускоряет превращения дофамина в норадреналин, глютаминовой и аспарагиновой кислоты - в янтарную кислоту, которая существенно повышает энергетические обменные процессы в клетках. В ходе реакции дезаминирования происходит образование ацетилкоэнзима А, который является ключевым веществом цикла Кребса. Пиридоксальфосфат обеспечивает протекание реакций цикла Кребса и синтеза универсальной энергетической молекулы АТФ (аденозинтрифосфорной кислоты). В ходе реакций декарбоксилирования происходит образование гамма-аминомасляной кислоты из глютаминовой кислоты и серотонина - из триптофана, которые являются основными тормозными медиаторами в центральной нервной системе, под действием которых происходит процесс торможения и подавления возбуждения. Реакция декарбоксилирования, в ходе которой образуются гамма-аминомасляная кислота и серотонин, регулируется и запускается витамином В6. Поэтому при дефиците пиридоксина появляются признаки чрезмерного возбуждения центральной нервной системы (См. Мохирева Л.В., Каторгин Н.А., Шаркова Т.И. // Туберкулез и социально-значимые заболевания. - 2017. - №1. - С. 14-18.).
Дефицит пиридоксина приводит к возникновению дистальной симметричной, преимущественно сенсорной полиневропатии, проявляющейся ощущением онемения и парестезиями в виде «покалывания иголками». Пиридоксин оказывает положительное влияние на различные варианты эпилепсии. Наиболее известна пиридоксин-зависимая эпилепсия, которая относится к редким наследственным, передающихся аутосомно-рецессивным путем, формам эпилепсий (См. Строков И.А., Ахмеджанова Л.Т., Солоха О.А. // Русский Медицинский Журнал «РМЖ». - 2009. - Т. 17. - №11. - С. 776-783.).
Витамины группы В часто называют нейротрофическими. Оказывают витамины действие и на сосудистую систему, так как комбинация различных витамеров пиридоксина угнетает агрегацию тромбоцитов, реализуя свой эффект опосредованно через активацию рецепторов к простагландину Е. Для того чтобы быстро достичь высокой концентрации витаминов в крови и цитоплазме клеток, применяется парентеральное введение в больших дозах водорастворимых форм витаминов группы В, так как в этом случае их эффективность повышается (См. Строков И.А. // Русский Медицинский Журнал «РМЖ». - 2010. - Т. 18. - №25. - С. 1509-1513.).
В норме концентрация пиридоксина (витамина В6) в головном мозге примерно в 100 раз выше, чем в крови. С недостатком витамина В6 связывают различные метаболические и морфологические нарушения, такие как уменьшение ветвления дендритов, снижение количества синапсов и миелинизированных аксонов. Эти процессы имеют клинические проявления в виде нарушения поведения, развития эпилептических приступов и формирования двигательных расстройств (См. Бельская Г.Н., Лузанова Е.И., Сергиенко Д.А., Степанова С.Б., Макарова Л.Д. // Медицинский совет. - 2016. - №19. - С. 44-47.).
Витамин В2 (рибофлавин) имеет решающее значение для синтеза, превращения и рециркуляции других витаминов группы В - ниацина, фолата и витамина В6, а также для синтеза всех гемовых белков (включая гемоглобин), синтазы оксида азота, ферментов Р450 и белков, участвующих в переносе электронов и кислорода. Превращение пиридоксина в его коферментую форму, пиридоксаль-5'-фосфат (ПАЛФ), происходит под действием флавинмононуклеотид-зависимого фермента пиридоксин5'-фосфатоксидазы. Недостаточная обеспеченность организма витамином В2 приводит к снижению активности его и соответственно уменьшению образования активных коферментных форм витамина В6, то есть возникновению вторичного функционального дефицита витамина В6, причиной которого является недостаток витамина В2. Отмечается, что связь между рибофлавином и пиридоксином имеет клиническую значимость (См. Коденцова В.М., Леоненко С.Н., Рисник Д.В. // Вопросы диетологии. - 2020. - Т. 10. - №2. - С. 23-34.).
В организме рибофлавин превращается в коферментные формы -флавинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид, которые входят в состав ферментов из группы оксидаз и редуктаз, образуя редокс-системы дыхательных цепей и обеспечивает тканевое дыхание. Он необходим для синтеза катехоламинов, так как входит в состав фенилаланин-гидроксилазы и обеспечивает синтез L-ДОФА - предшественника дофамина и норадреналина в центральной нервной системе и надпочечниках. Витамин В2 стимулирует синтез эритропоэтина - основного стимулятора эритропоэза, входит в состав моноаминооксидаз (обеспечивают разрушение катехоламинов) и ксантиноксидазы (обеспечивает разрушение пуринов и синтез мочевой кислоты) (См. Хапалюк А.В. // Лечебное дело: научно-практический терапевтический журнал. - 2023. - №1 (84). - С. 58-74.).
Поливинилпирролидон полимерное производное пирролидона - белый или слегка желтоватый порошок со слабым специфическим запахом, гигроскопичен. Легко растворим в воде, этиловом спирте, хлороформе и большинстве органических растворителей, практически не растворим в эфире, алифатических и циклических углеводородах. Он широко применяется в медицине, во-первых как мощное дезинтоксикационное средство для лечения ряда патологических процессов, сопровождающихся интоксикацией организма, во-вторых, как плазмозаменитель - в виде иньекционных растворов, в-третьих, его высокомолекулярные фракции служат пролонгатором действия других лекарственных веществ (См. Краснюк (мл.) И.И., Беляцкая А.В., Краснюк И.И., Степанова О.И., Овсянникова Л.В., Грих В.В., Алленова Т.М., Одинцова Е.Б. // Фармация. - 2016. - Т. 65. - №6. - С. 7-11.).
Поливинилпирролидон обладает антитоксическим эффектом, заключающимся в связывании токсинов и их выведении из организма, способствует улучшению микроциркуляции в капиллярах и ликвидации стаза эритроцитов (См. Фрисс С.А. // Медицинская экспертиза и право. - 2011. - № 6. - С. 9-11.).
Сущность получения антиоксидантного препарата для лечения и профилактики неврологических патологий у животных заключается в следующем: исходные вещества в мас. %, а именно производное 3-оксипиридина, в качестве которого используют метилэтилпиридинола гидрохлорид - 0,8-1,2; 2-оксо-1-пирролидинацетамид - 7,0-11,0; пиридоксина гидрохлорид - 0,24-0,32; рибофлавина мононуклеотид - 0,018-0,038; поливинилпирролидон - 2,5-4,5; вода для инъекций - остальное смешивают в асептических условиях и упаковывают.
Осуществление изобретения
Примеры конкретного выполнения получения и испытания антиоксидантного препарата для лечения и профилактики неврологических патологий у животных.
Пример 1.
Антиоксидантный препарат для лечения и профилактики неврологических патологий у животных готовят путем смешения компонентов в асептических условиях и растворения в воде для инъекций при следующем соотношении компонентов в мас. %:
производное 3-оксипиридина, | |
в качестве которого используют | |
метилэтилпиридинола гидрохлорид | 0,6 |
2-оксо-1-пирролидинацетамид | 5,0 |
пиридоксина гидрохлорид | 0,2 |
рибофлавина мононуклеотид | 0,008 |
поливинилпирролидон | 1,5 |
вода для инъекций | остальное. |
Данный препарат вводили внутримышечно белым лабораторным крысам (опытная группа), у которых было экспериментально смоделировано нейротоксическое повреждение мозга путем однократного внутрибрюшинного введения раствора хлорида триметилолова в дозе из расчета 7,5 мг действующего вещества на кг массы тела. Эксперимент проводили в сравнительном аспекте по отношению к группе белых лабораторных крыс (контрольная группа), которым аналогично вводили раствор хлорида триметилолова. Наблюдение за животными производили на протяжении четырнадцати суток. Установлено, что уменьшение массы тела крыс в опытной группе было в среднем на 26,1% меньше по сравнению с контрольной группой. У животных из опытной группы восстанавливались раньше на 41,3±4,26 часов нормальная двигательная активность, на 47,1±2,79 часов - нормальный аппетит, на 42,8±3,15 часов - нормальная реакция на внешние раздражители, а также быстрее исчезали на 56,9±5,30 часов видимая тревожность, на 2,7±0,43 часов - тремор, на 6,9±1,09 часов - периодические непроизвольные движения. Анализ результатов биохимического исследования крови, полученной от белых лабораторных крыс на восьмые сутки проводимого эксперимента, показал следующее: в опытной группе уровень восстановленного глутатиона составил 0,27±0,03 ммоль/л, активность супероксиддисмутазы - 0,43±0,03 ед. акт./мг гемоглобина, что на 28,6% и 43,3% больше, чем контрольной группе соответственно, а концентрация малонового диальдегида составила 2,37±0,19 мкмоль/л, С-реактивного белка - 7,65±0,51 мг/л, что на 19,4% и 5,6% меньше, чем контрольной группе соответственно.
Пример 2.
Проводят аналогично примера 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас. %:
производное 3-оксипиридина, | |
в качестве которого используют | |
метилэтилпиридинола гидрохлорид | 0,8 |
2-оксо-1-пирролидинацетамид | 7,0 |
пиридоксина гидрохлорид | 0,24 |
рибофлавина мононуклеотид | 0,018 |
поливинилпирролидон | 2,5 |
вода для инъекций | остальное |
После применения полученного препарата белым лабораторным крысам установлено, что уменьшение массы тела крыс в опытной группе было в среднем на 34,7% меньше по сравнению с контрольной группой. У животных из опытной группы восстанавливались раньше на 52,1±3,92 часов нормальная двигательная активность, на 54,4±3,15 часов - нормальный аппетит, на 46,8±2,93 часов - нормальная реакция на внешние раздражители, а также быстрее исчезали на 59,6±4,46 часов видимая тревожность, на 3,1±0,37 часов - тремор, на 9,6±0,91 часов - периодические непроизвольные движения. Анализ результатов биохимического исследования крови, полученной от белых лабораторных крыс на восьмые сутки проводимого эксперимента, показал следующее: в опытной группе уровень восстановленного глутатиона составил 0,29±0,03 ммоль/л, активность супероксиддисмутазы - 0,48±0,04 ед. акт./мг гемоглобина, что на 38,1% и 60,0% больше, чем контрольной группе соответственно, а концентрация малонового диальдегида составила 2,10±0,14 мкмоль/л, С-реактивного белка - 6,22±0,40 мг/л, что на 28,6% и 23,4% меньше, чем контрольной группе соответственно.
Пример 3.
Проводят аналогично примера 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас. %:
производное 3-оксипиридина, | |
в качестве которого используют | |
метилэтилпиридинола гидрохлорид | 1,0 |
2-оксо-1-пирролидинацетамид | 9,0 |
пиридоксина гидрохлорид | 0,28 |
рибофлавина мононуклеотид | 0,028 |
поливинилпирролидон | 3,5 |
вода для инъекций | остальное |
После применения полученного препарата белым лабораторным крысам установлено, что уменьшение массы тела крыс в опытной группе было в среднем на 42,3% меньше по сравнению с контрольной группой. У животных из опытной группы восстанавливались раньше на 59,4±5,13 часов нормальная двигательная активность, на 62,2±4,38 часов - нормальный аппетит, на 51,3±4,67 часов - нормальная реакция на внешние раздражители, а также быстрее исчезали на 66,1±5,28 часов видимая тревожность, на 3,7±0,29 часов - тремор, на 10,4±1,09 часов - периодические непроизвольные движения. Анализ результатов биохимического исследования крови, полученной от белых лабораторных крыс на восьмые сутки проводимого эксперимента, показал следующее: в опытной группе уровень восстановленного глутатиона составил 0,33±0,02 ммоль/л, активность супероксиддисмутазы - 0,56±0,04 ед. акт./мг гемоглобина, что на 57,1% и 86,6% больше, чем контрольной группе соответственно, а концентрация малонового диальдегида составила 1,97±0,16 мкмоль/л, С-реактивного белка - 5,57±0,34 мг/л, что на 33% и 31,4% меньше, чем контрольной группе соответственно.
Пример 4.
Проводят аналогично примера 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас. %:
производное 3-оксипиридина, | |
в качестве которого используют | |
метилэтилпиридинола гидрохлорид | 1,2 |
2-оксо-1-пирролидинацетамид | 11,0 |
пиридоксина гидрохлорид | 0,32 |
рибофлавина мононуклеотид | 0,038 |
поливинилпирролидон | 4,5 |
вода для инъекций | остальное |
После применения полученного препарата белым лабораторным крысам установлено, что уменьшение массы тела крыс в опытной группе было в среднем на 39,1% меньше по сравнению с контрольной группой. У животных из опытной группы восстанавливались раньше на 56,6±4,89 часов нормальная двигательная активность, на 58,3±4,71 часов - нормальный аппетит, на 50,2±3,93 часов - нормальная реакция на внешние раздражители, а также быстрее исчезали на 64,1±6,04 часов видимая тревожность, на 3,5±0,41 часов - тремор, на 9,9±0,78 часов - периодические непроизвольные движения. Анализ результатов биохимического исследования крови, полученной от белых лабораторных крыс на восьмые сутки проводимого эксперимента, показал следующее: в опытной группе уровень восстановленного глутатиона составил 0,32±0,02 ммоль/л, активность супероксиддисмутазы - 0,53±0,05 ед. акт./мг гемоглобина, что на 52,4% и 76,7% больше, чем контрольной группе соответственно, а концентрация малонового диальдегида составила 1,95±0,18 мкмоль/л, С-реактивного белка - 5,84±0,37 мг/л, что на 33,7% и 28,1% меньше, чем контрольной группе соответственно.
Пример 5.
Проводят аналогично примера 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас. %:
производное 3-оксипиридина, | |
в качестве которого используют | |
метилэтилпиридинола гидрохлорид | 1,4 |
2-оксо-1-пирролидинацетамид | 13,0 |
пиридоксина гидрохлорид | 0,36 |
рибофлавина мононуклеотид | 0,048 |
поливинилпирролидон | 5,5 |
вода для инъекций | остальное |
После применения полученного препарата белым лабораторным крысам установлено, что уменьшение массы тела крыс в опытной группе было в среднем на 36,5% меньше по сравнению с контрольной группой. У животных из опытной группы восстанавливались раньше на 54,3±3,77 часов нормальная двигательная активность, на 55,7±4,32 часов - нормальный аппетит, на 50,2±3,93 часов - нормальная реакция на внешние раздражители, а также быстрее исчезали на 62,4±5,40 часов видимая тревожность, на 3,2±0,36 часов - тремор, на 9,7±0,63 часов - периодические непроизвольные движения. Анализ результатов биохимического исследования крови, полученной от белых лабораторных крыс на восьмые сутки проводимого эксперимента, показал следующее: в опытной группе уровень восстановленного глутатиона составил 0,30±0,03 ммоль/л, активность супероксиддисмутазы - 0,50±0,04 ед. акт./мг гемоглобина, что на 42,8% и 66,6% больше, чем контрольной группе соответственно, а концентрация малонового диальдегида составила 2,06±0,21 мкмоль/л, С-реактивного белка - 6,13±0,51 мг/л, что на 29,9% и 24,5% меньше, чем контрольной группе соответственно.
Таким образом, наиболее оптимальными являются примеры 2, 3, 4, поскольку, в результате применения антиоксидантного препарата для лечения и профилактики неврологических патологий у животных в соответствии с ними, получают больший положительный эффект, заключающийся в уменьшении потери массы тела на 34,7 - 42,3%, времени проявления видимой тревожности - на 59,6 - 6,61 часов, наличия непроизвольных движений - на 9,6 - 10,4 часов и тремора - на 3,1 - 3,7 часов, более быстром восстановлении двигательной активности на 52,1 - 59,4 часов, аппетита - на 54,4 - 62,2 часов, реакции на внешние раздражители - на 46,8 - 51,3 часов по сравнению с контрольной группой, соответственно. При осуществлении этих примеров отмечено, что у белых лабораторных крыс из опытной группы по сравнению с белыми лабораторными крысами из контрольной группы увеличивался уровень восстановленного глутатиона на 38,1 - 57,1% и супероксиддисмутазы - на 60,0 - 86,6%, а также снижалась концентрация малонового диальдегида на 28,6 - 33,7%, и С-реактивного белка - на 23,4 - 31,4%..
Пример 6.
Для проведения оценки антиоксидантного препарата для лечения и профилактики неврологических патологий у животных на острую токсичность берут следующее соотношение компонентов в мас. %:
производное 3-оксипиридина, | |
в качестве которого используют | |
метилэтилпиридинола гидрохлорид | 1,0 |
2-оксо-1-пирролидинацетамид | 9,0 |
пиридоксина гидрохлорид | 0,28 |
рибофлавина мононуклеотид | 0,028 |
поливинилпирролидон | 3,5 |
вода для инъекций | остальное |
Исследования по изучению острой токсичности антиоксидантного препарата для лечения и профилактики неврологических патологий у животных проводят на белых лабораторных мышах и лабораторных крысах при однократном внутрижелудочном введении, что позволяет определить летальные дозы, классифицировать препарат по ГОСТ 12.1.007-76 и отнести его к 4 классу опасности «Вещества малоопасные» (фиг. 1,2,3).
Пример 7.
Эффективность антиоксидантного препарата для лечения и профилактики неврологических патологий у животных изучают на собаках согласно примера 3, являющимся наиболее эффективным, который включает следующее соотношение компонентов в мас. %: производное 3-оксипиридина, в качестве которого используют метилэтилпиридинола гидрохлорид - 1,0; 2-оксо-1-пирролидинацетамид - 9,0; пиридоксина гидрохлорид - 0,28; рибофлавина мононуклеотид - 0,028; поливинилпирролидон - 3,5; вода для инъекций - остальное.
Суть эксперимента заключается в том, что используют две группы разнополых собак возрастом 7-12 лет распределенных с учетом принципа аналогов с установленным диагнозом грыжа межпозвоночного диска в поясничном отделе в период обострения, по шесть особей в каждой. Первая группа животных выступает в качестве контроля и им применяется стандартная схема лечения, включающая пероральное введение препарата «Превикокс» (Boehringer Ingelheim, Франция) в дозе 1 таблетка на 10 кг массы тела (5,7 мг/кг) один раз в стуки на протяжении десяти дней и препарата «Фамотидин» (АО ФП «Оболенское», Россия) с кормом в дозе 1/4 таблетки на 10 кг массы тела (0,5 мг/кг) два раза в сутки на протяжении десяти дней. Во второй группе лечение проводят аналогично контроля, но дополнительно вводят внутримышечно антиоксидантный препарат для лечения и профилактики неврологических патологий у животных в дозе 1 мл на 2 кг массы тела (51,5 мг/кг) один раз в стуки на протяжении десяти дней. Ежедневно регистрируют клинические показатели у больных собак, а также получают кровь для лабораторного исследования на момент начала лечения, на пятые и десятые сутки лечения, при котором определяют гематологические и биохимические показатели.
При анализе результатов гематологического исследования (фиг. 4) установлено, что количество эритроцитов в крови собак до начала лечения было близко к нижним границам физиологической нормы. За время проведения эксперимента данный показатель увеличился в первой группе на 13,1%, а во второй - достоверно увеличился на 23,3% соответственно, но при этом различия между группами не носили статистически достоверного характера на протяжении всего периода наблюдения. Количество лейкоцитов в крови в начале опыта было в пределах референсных значений. Примененные схемы лечения способствовали снижению количества данных клеток у собак к десятым суткам проводимого эксперимента: в первой группе на 38,4%, во второй группе - на 33,6%, что определило оптимизацию данного параметра. При этом статистически недостоверная разница между группами, при которой в опытной группе уровень белых клеток крови был ниже, чем в контрольной, на пятые сутки составляла 16,7%, на десятые сутки - 11,9%. Уровень гемоглобина перед началом терапии в обеих группах был близок к средним справочным показателям в норме для данного вида животных, а в процессе лечения возрос в первой группе на 6,9%, во второй - на 20,3% соответственно.
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) у больных животных до начала лечения в первой группе составляла 3,62 мм/час, а во второй - 2,98 мм/час. Назначенное лечение привело к статистически достоверному снижению этого маркера к десятым суткам в первой группе на 43,1%, во второй группе - на 40,6%. При этом, к пятым и десятым суткам лечения во второй группе данный показатель был ниже на 15,1% и 14,1% по сравнению с первой группой соответственно. Снижение СОЭ, как и уменьшение количества лейкоцитов, мы связываем с воздействием нестероидного противовоспалительного средства, входящего в схему лечения. А наиболее оптимальные значения в опытной группе по сравнению с контрольной связаны с воздействием антиоксидантного препарата для лечения и профилактики неврологических патологий у животных.
С учетом данных, полученных при проведении биохимического исследования крови собак (фиг. 5), можно отметить, что активность одного из ключевых ферментов, характеризующих функциональное состояние системы антиоксидантной защиты организма - супероксиддисмутазы (СОД), до начала лечения была на низком уровне. В первой группе за весь период наблюдения уровень активности этого энзима возрос на 16,1%. В то время, как во второй группе, вследствие применения антиоксидантного препарата для лечения и профилактики неврологических патологий у животных, данный показатель к пятым суткам достоверно увеличился относительно изначальных значений на 65,4%, а к десятым - на 72,7%. Этим обусловлена статистически достоверная разница между опытной и контрольной группой, которая фиксировалась во время эксперимента на уровне 30,0-31,9%.
Уровень восстановленного глутатиона в крови собак до начала лечения составлял в первой группе 0,34 ммоль/л, во второй группе - 0,29 ммоль/л. Использование антиоксидантного препарата для лечения и профилактики неврологических патологий у животных во второй группе привело к статистически достоверному увеличению этого показателя за пять суток на 31,0%, за десять суток - на 44,8%, по сравнению с первоначальными значениями, что определило статистически достоверную разницу между опытной и контрольной группой к моменту завершения наблюдения. За анализируемый временной промежуток содержание восстановленного глутатиона в первой группе практически не изменился.
Концентрация малонового диальдегида (МДА) в крови собак до начала лечения значительно превышала физиологический уровень. У собак, которым применяли стандартную схему лечения, значимых изменений по данному параметру не отмечено. При этом, у животных, которым дополнительно вводили антиоксидантный препарат для лечения и профилактики неврологических патологий у животных, к пятым суткам снижение концентрации МДА относительно данных, установленных до начала лечения, было статистически достоверно и составляло 24,7%, а к десятым суткам - 31,1%.
Уровень кортизола в крови собак перед началом лечения был повышен. В обеих группах к моменту завершения наблюдения отмечено значительное уменьшение данного гормона. Так, в первой группе оно составило 34,6%, а во второй - 59,0%, чем была обусловлена статистически достоверная разница между ними. С-реактивный белок (СРБ) был повышен в крови собак до начала терапии. Его уровень снизился до нормативных показателей у всех животных уже к пятым суткам лечения. При этом, общее снижение в первой группе составило 55,0%, а во второй - 71,4% соответственно.
Результаты клинического наблюдения во время лечения собак и после его завершения (фиг. 6) указывают на высокую эффективность примененных схем консервативной терапии в обеих группах, но при этом их анализ дает основание говорить о более положительном достигнутом эффекте во второй группе. Это подтверждается тем, что у животных из опытной группы в среднем на 0,84 суток (16,1%) быстрее купировался болевой синдром, на 1,78 суток (22,7%) статистически достоверно быстрее стабилизировалась походка, на 1,23 сутки (20,1%) статистически достоверно быстрее восстанавливалась подвижность и на 1,21 сутки (13,8%) быстрее наступала ремиссия. Также установлено, что по истечении девяносто суток после завершения консервативного лечения у собак из первой группы зафиксировано два рецидива, а у животных из второй группы - один рецидив, соответственно.
В результате проведенного исследования установлено, что обострение течения заболевания при межпозвоночных грыжах в поясничном отделе у собак протекает на фоне значительной индукции процессов перекисного окисления липидов, снижения активности системы антиоксидантной защиты организма, незначительного уменьшения эритропоэза и умеренной воспалительной реакции, повышения уровня кортизола в крови, а клинически проявляется выраженным болевым синдромом, нарушением двигательной активности и походки. Применение при данном заболевании в комплексе со средствами патогенетической консервативной терапии антиоксидантного препарата для лечения и профилактики неврологических патологий у животных позволяет добиваться более выраженного терапевтического эффекта по сравнению со стандартной схемой лечения.
Преимущества предлагаемого антиоксидантного препарата для лечения и профилактики неврологических патологий у животных в том, что он содержит в комплексе производное 3-оксипиридина, в качестве которого используют метилэтилпиридинола гидрохлорид, 2-оксо-1-пирролидинацетамид, пиридоксина гидрохлорид, рибофлавина мононуклеотид, поливинилпирролидон и воду для инъекций, что значительно повышает его эффективность, а стабильный водный раствор и концентрация действующего вещества в нем, делает его удобным в дозировании и применении животным.
Предлагаемое изобретение по сравнению с прототипом и другими известными техническими решениями имеет следующие технические преимущества:
- повышенный антиоксидантный эффект;
- повышенный антигипоксантный эффект;
- наличие церебропротекторного эффекта;
- наличие нейротрофического эффекта;
- комплексное действие;
- повышение терапевтической эффективности;
- снижение токсичности;
- стабильность лекарственной формы;
- удобство введения и дозирования.
Claims (2)
- Антиоксидантный препарат для лечения и профилактики неврологических патологий у животных, включающий производное 3-оксипиридина, пиридоксина гидрохлорид и воду для инъекций, отличающийся тем, что дополнительно содержит 2-оксо-1-пирролидинацетамид, рибофлавина мононуклеотид и поливинилпирролидон, а в качестве производного 3-оксипиридина используют метилэтилпиридинола гидрохлорид при следующем соотношении компонентов в мас.%:
-
производное 3-оксипиридина, в качестве которого используют метилэтилпиридинола гидрохлорид 0,8-1,2 2-оксо-1-пирролидинацетамид 7,0-11,0 пиридоксина гидрохлорид 0,24-0,32 рибофлавина мононуклеотид 0,018-0,038 поливинилпирролидон 2,5-4,5 вода для инъекций остальное
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2813928C1 true RU2813928C1 (ru) | 2024-02-19 |
Family
ID=
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20080254017A1 (en) * | 2006-06-19 | 2008-10-16 | Bodybio, Inc. | Methods and compositions for treating symptomes of diseases related to imbalance of essential fatty acids |
RU2383331C1 (ru) * | 2008-08-06 | 2010-03-10 | Мераб Ревазович Кокеладзе | Фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций этилметилгидроксипиридина сукцината и пиридоксина, способ ее получения и способ лечения |
RU2453314C1 (ru) * | 2010-12-09 | 2012-06-20 | Закрытое акционерное общество "ФАРМ-ЦЕНТР" (ЗАО "ФАРМ-ЦЕНТР") | Комбинация, обладающая антиагрегантной, липидрегулирующей и гастропротекторной активностями, фармацевтическая композиция |
RU2455003C1 (ru) * | 2011-05-03 | 2012-07-10 | Открытое акционерное общество "Биосинтез" | Состав и способ получения инфузионной лекарственной формы на основе метилэтилпиридинола |
RU2566725C1 (ru) * | 2014-07-07 | 2015-10-27 | Станислав Анатольевич Кедик | Комбинированный препарат для парентерального введения, содержащий гидрохлорид или сукцинат метилэтилпиридинола и рибофлавин |
US20210330611A1 (en) * | 2020-04-13 | 2021-10-28 | Katerina Akassoglou | Therapy for neurological diseases/disorders |
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20080254017A1 (en) * | 2006-06-19 | 2008-10-16 | Bodybio, Inc. | Methods and compositions for treating symptomes of diseases related to imbalance of essential fatty acids |
RU2383331C1 (ru) * | 2008-08-06 | 2010-03-10 | Мераб Ревазович Кокеладзе | Фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций этилметилгидроксипиридина сукцината и пиридоксина, способ ее получения и способ лечения |
RU2453314C1 (ru) * | 2010-12-09 | 2012-06-20 | Закрытое акционерное общество "ФАРМ-ЦЕНТР" (ЗАО "ФАРМ-ЦЕНТР") | Комбинация, обладающая антиагрегантной, липидрегулирующей и гастропротекторной активностями, фармацевтическая композиция |
RU2455003C1 (ru) * | 2011-05-03 | 2012-07-10 | Открытое акционерное общество "Биосинтез" | Состав и способ получения инфузионной лекарственной формы на основе метилэтилпиридинола |
RU2566725C1 (ru) * | 2014-07-07 | 2015-10-27 | Станислав Анатольевич Кедик | Комбинированный препарат для парентерального введения, содержащий гидрохлорид или сукцинат метилэтилпиридинола и рибофлавин |
US20210330611A1 (en) * | 2020-04-13 | 2021-10-28 | Katerina Akassoglou | Therapy for neurological diseases/disorders |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5780489A (en) | Method for treating amyotrophic lateral sclerosis | |
JPH0222229A (ja) | 神経細胞及び神経繊維の疾患もしくは傷害の治療に用いる組み合わせ調合剤 | |
JP6893917B2 (ja) | 神経変性疾患の処置 | |
UA65542C2 (ru) | Способы подавления избыточной выработки фактора некроза опухолей альфа, облегчения вредных эффектов избыточной выработки фактора некроза опухолей альфа у млекопитающих, а также лечения воспалительных состояний или заболеваний, ассоциированных с фактором некроза опухолей | |
US5716941A (en) | Use of methyl donor compounds to treat neurological dysfunction associated with immune defects | |
EP1368018A2 (de) | Verwendung von aninosäuren, aminosäureanaloge, zuckerphosphate und zuckerphosphatanaloge zur behandlung von tumoren, sepsis und zur immunsuppression | |
EP1438063B1 (en) | Glutation precursors for the treatment of neuropsychiatric disorders | |
US11246871B2 (en) | Targeting adenosine A2A receptors for the treatment of levodopa-induced dyskinesias | |
Gupta et al. | Promising effects of emoxypine and its succinate derivative in the management of various diseases-with insights on recent patent applications | |
RU2813928C1 (ru) | Антиоксидантный препарат для лечения и профилактики неврологических патологий у животных | |
WO2022052017A1 (en) | Pharmaceutical compositions and uses thereof in treating muscle atrophy | |
RU2709500C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для парентерального капельного введения | |
EP2190430A1 (de) | Verwendung von von cycloheximid abgeleiteten verbindungen zur behandlung oder vorbeugung von insbesondere ischämien und herzerkrankungen | |
AU783933B2 (en) | Use of 2-methyl-thiazolidin-2,4-dicarboxylic acid (2-MTDC) and/or physiologically compatible salts for treating and/or preventing cancers | |
CA2320556A1 (en) | N,n-dichlorinated omega amino acids and uses thereof | |
CZ301789B6 (cs) | Kyselina alfa-lipoová nebo její deriváty pro lécení migrény | |
US8784804B2 (en) | Nutraceutical composition that comprises extract of andean shilajit, for preventing and/or treating neurodegenerative diseases and/or the cognitive deterioration associated with cerebral aging | |
RU2267319C2 (ru) | Фармацевтическая композиция и способ лечения синдрома хронической усталости с ее использованием | |
RU2636616C1 (ru) | Комбинированное лекарственное средство для первичной нейропротекции | |
RU2631887C2 (ru) | Активный ингредиент лекарственного средства, лекарственное средство, фармацевтическая композиция и способ лечения демиелинизирующих заболеваний живого организма, включая профилактику заболевания | |
RU2721606C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для парентерального капельного введения | |
RU2627610C2 (ru) | Композиция аминокислот для профилактики и лечения отравлений метанолом | |
EP1529528A1 (en) | 2-pyrrolidone derivatives and their use in protecting mammalian cells against oxidation stress | |
RU2720134C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для парентерального капельного введения | |
US20200188465A1 (en) | Treatment of cytokine release syndrome by decreasing level of proinflammatory cytokine |