RU2813333C1 - Method of correcting menstrual irregularities in women with metabolic syndrome - Google Patents
Method of correcting menstrual irregularities in women with metabolic syndrome Download PDFInfo
- Publication number
- RU2813333C1 RU2813333C1 RU2022130601A RU2022130601A RU2813333C1 RU 2813333 C1 RU2813333 C1 RU 2813333C1 RU 2022130601 A RU2022130601 A RU 2022130601A RU 2022130601 A RU2022130601 A RU 2022130601A RU 2813333 C1 RU2813333 C1 RU 2813333C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- day
- dose
- inositol
- metabolic syndrome
- women
- Prior art date
Links
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 208000037093 Menstruation Disturbances Diseases 0.000 title claims description 5
- 231100000544 menstrual irregularity Toxicity 0.000 title claims description 5
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 201000000736 Amenorrhea Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 claims abstract description 12
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 231100000540 amenorrhea Toxicity 0.000 claims abstract description 11
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 claims abstract description 11
- CDAISMWEOUEBRE-LKPKBOIGSA-N 1D-chiro-inositol Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-LKPKBOIGSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 claims abstract description 10
- 150000004001 inositols Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 11
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 abstract description 9
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 208000035175 Oligomenorrhea Diseases 0.000 abstract description 6
- 206010030295 Oligomenorrhoea Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 abstract description 5
- 208000019255 Menstrual disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 abstract description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 14
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 12
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 10
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 9
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 9
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 9
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 8
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 8
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 7
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 7
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 7
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 6
- 108091005995 glycated hemoglobin Proteins 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 6
- YPMOAQISONSSNL-UHFFFAOYSA-N 8-hydroxyoctyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCCCCCCO YPMOAQISONSSNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 5
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 5
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 5
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 5
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 5
- YIOCQGHBBNGBND-UHFFFAOYSA-N sodium;3-acetyl-6-methylpyran-3-ide-2,4-dione Chemical compound [Na+].CC(=O)[C-]1C(=O)C=C(C)OC1=O YIOCQGHBBNGBND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 4
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 4
- 230000007778 menstrual function Effects 0.000 description 4
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 4
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 4
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 4
- 206010027339 Menstruation irregular Diseases 0.000 description 3
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 229940019909 coenzyme Q10 100 mg Drugs 0.000 description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 201000010066 hyperandrogenism Diseases 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 3
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 3
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 3
- NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N reduced coenzyme Q9 Natural products COC1=C(O)C(C)=C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 3
- GRYSXUXXBDSYRT-WOUKDFQISA-N (2r,3r,4r,5r)-2-(hydroxymethyl)-4-methoxy-5-[6-(methylamino)purin-9-yl]oxolan-3-ol Chemical compound C1=NC=2C(NC)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1OC GRYSXUXXBDSYRT-WOUKDFQISA-N 0.000 description 2
- 230000002407 ATP formation Effects 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010036049 Polycystic ovaries Diseases 0.000 description 2
- 229920000439 Sulodexide Polymers 0.000 description 2
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 2
- 230000002513 anti-ovulatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 2
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 2
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 2
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 2
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 2
- 229960003491 sulodexide Drugs 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- 229940035936 ubiquinone Drugs 0.000 description 2
- KJTLQQUUPVSXIM-ZCFIWIBFSA-N (R)-mevalonic acid Chemical compound OCC[C@](O)(C)CC(O)=O KJTLQQUUPVSXIM-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- 102000014777 Adipokines Human genes 0.000 description 1
- 108010078606 Adipokines Proteins 0.000 description 1
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- KJTLQQUUPVSXIM-UHFFFAOYSA-N DL-mevalonic acid Natural products OCCC(O)(C)CC(O)=O KJTLQQUUPVSXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100021238 Dynamin-2 Human genes 0.000 description 1
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101000817607 Homo sapiens Dynamin-2 Proteins 0.000 description 1
- 229940122355 Insulin sensitizer Drugs 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 108010013563 Lipoprotein Lipase Proteins 0.000 description 1
- 102100022119 Lipoprotein lipase Human genes 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000002787 Pregnancy Complications Diseases 0.000 description 1
- 108010089417 Sex Hormone-Binding Globulin Proteins 0.000 description 1
- 102000034755 Sex Hormone-Binding Globulin Human genes 0.000 description 1
- 206010042135 Stomatitis necrotising Diseases 0.000 description 1
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 239000000478 adipokine Substances 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- JGMOKGBVKVMRFX-HQZYFCCVSA-N dydrogesterone Chemical compound C1=CC2=CC(=O)CC[C@@]2(C)[C@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 JGMOKGBVKVMRFX-HQZYFCCVSA-N 0.000 description 1
- 229960004913 dydrogesterone Drugs 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 230000020595 eating behavior Effects 0.000 description 1
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125697 hormonal agent Drugs 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 208000006443 lactic acidosis Diseases 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000512 lipotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000009247 menarche Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000004898 mitochondrial function Effects 0.000 description 1
- 210000001700 mitochondrial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 201000008585 noma Diseases 0.000 description 1
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 208000015124 ovarian disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004535 ovarian dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 231100000543 ovarian dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 1
- 230000000624 ovulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002948 pantothenic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 208000012113 pregnancy disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 1
- 230000006950 reactive oxygen species formation Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 108091006091 regulatory enzymes Proteins 0.000 description 1
- 230000035806 respiratory chain Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008718 systemic inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940040064 ubiquinol Drugs 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 230000005186 women's health Effects 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для комплексного лечения нарушений менструального цикла по типу олигоменореи и аменореи у женщин репродуктивного возраста с метаболическим синдромом.The invention relates to medicine, namely to gynecology, and can be used for the complex treatment of menstrual disorders such as oligomenorrhea and amenorrhea in women of reproductive age with metabolic syndrome.
На сегодняшний день в мире 10-20% пациенток страдают ановуляторным бесплодием, при этом у них чаще встречаются ожирение, метаболические нарушения и симптомы гиперандрогенизма, а также морфологические признаки поликистозных яичников по сравнению с женщинами с регулярным менструальным циклом. Синдром поликистозных яичников является широко распространенным эндокринно-метаболическим расстройством, которое влечет за собой различные серьезные последствия для женского здоровья, включая тревожные показатели бесплодия. Хотя точная этиология остается неясной, известно, что он характеризуется рядом гормональных нарушений, включая гиперандрогению, инсулинорезистентность и гиперинсулинемию (Rojas J, Chávez М, Olivar L, Rojas M, Morillo J, Mejías J, Calvo M, Bermúdez V. Polycystic ovary syndrome, insulin resistance, and obesity: navigating the pathophysiologic labyrinth. Int J Reprod Med. 2014;2014:719050. doi: 10.1155/2014/719050. Epub 2014 Jan 28. PMID: 25763405; PMCID: PMC4334071.) Ключевым звеном метаболического синдрома является абдоминальное ожирение с последующим развитием инсулинорезистентности у лиц с генетической предрасположенностью к заболеванию и гиперинсулинемии, что приводит к усилению синтеза андрогенов яичниками и развитию гиперандрогенизма. Распространенность инсулинорезистентности среди пациенток с дисфункцией яичников чрезвычайно велика - по мнению ряда авторов, она наблюдается у 90-100% больных с ожирением и у 26-41% с нормальной массой тела.Today, 10-20% of patients in the world suffer from anovulatory infertility, and they are more likely to have obesity, metabolic disorders and symptoms of hyperandrogenism, as well as morphological signs of polycystic ovaries compared to women with a regular menstrual cycle. Polycystic ovary syndrome is a common endocrine-metabolic disorder that has a variety of serious consequences for women's health, including alarming rates of infertility. Although the exact etiology remains unclear, it is known to be characterized by a number of hormonal disorders, including hyperandrogenism, insulin resistance and hyperinsulinemia (Rojas J, Chávez M, Olivar L, Rojas M, Morillo J, Mejías J, Calvo M, Bermúdez V. Polycystic ovary syndrome, resistance, and obesity: navigating the pathophysiologic labyrinth. Int J Reprod Med. 2014;2014:719050. doi: 10.1155/2014/719050. Epub 2014 Jan 28. PMID: 25763405; PMCID: PMC4334071.) The key element of the metabolic syndrome is the abdomen minal obesity with the subsequent development of insulin resistance in individuals with a genetic predisposition to the disease and hyperinsulinemia, which leads to increased ovarian androgen synthesis and the development of hyperandrogenism. The prevalence of insulin resistance among patients with ovarian dysfunction is extremely high - according to some authors, it is observed in 90-100% of obese patients and in 26-41% of normal weight patients.
Овуляторная дисфункция имеет место у женщин с ожирением из-за нарушения регуляции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси. Ожирение изменяет качество яйцеклеток и восприимчивость эндометрия из-за избытка свободных жирных кислот и адипокинов. Жировая ткань может быть источником эстрогенов путем ароматизации андрогенов, может снижать способность эстрогенов связываться с глобулином, связывающим половые гормоны, и накапливать стероидные гормоны (Frisch RE. The right weight: body fat, menarche and fertility. Proc Nutr Soc. 1994 Mar; 53(l):113-29. doi: 10.1079/pns19940015. PMID: 8029220).Ovulatory dysfunction occurs in obese women due to dysregulation of the hypothalamic-pituitary-ovarian axis. Obesity alters egg quality and endometrial receptivity due to excess free fatty acids and adipokines. Adipose tissue can be a source of estrogens by aromatizing androgens, can reduce the ability of estrogens to bind to sex hormone-binding globulin and accumulate steroid hormones (Frisch RE. The right weight: body fat, menarche and fertility. Proc Nutr Soc. 1994 Mar; 53( l):113-29. doi: 10.1079/pns19940015. PMID: 8029220).
Однако вопросы этиологии и патогенеза нарушений менструальной и репродуктивной функций при ожирении и метаболическом синдроме еще далеки от полного понимания, равно как и подходы к лечению, среди которых выделяют два направления - модификацию образа жизни и медикаментозную терапию, включающую применение сенситайзеров инсулина (метформин), и/или комбинированных эстроген-гестагенных средств (оральные контрацептивы с антиандрогенным действием), каждый из которых имеет определенные недостатки и ограниченную эффективность (MantziosM, WilsonJC. Mindfulness, eating behaviours and obesity: a review and reflection on current findings. Curr.Obes.Rep.2015; 4(1): 141-6).However, the issues of etiology and pathogenesis of menstrual and reproductive dysfunctions in obesity and metabolic syndrome are still far from being fully understood, as well as treatment approaches, among which there are two areas - lifestyle modification and drug therapy, including the use of insulin sensitizers (metformin), and /or combined estrogen-progestin drugs (oral contraceptives with antiandrogenic action), each of which has certain disadvantages and limited effectiveness (MantziosM, WilsonJC. Mindfulness, eating behaviors and obesity: a review and reflection on current findings. Curr.Obes.Rep. 2015;4(1):141-6).
Применяемые методы медикаментозной терапии не всегда имеют исчерпывающий патогенетический подход, не способствуют более быстрому и интенсивному снижению массы тела, удержанию достигнутых результатов и предотвращению развития рецидива, и не развеиваются опасения усугубления расстройств метаболизма на фоне приема гормональных препаратов.The methods of drug therapy used do not always have a comprehensive pathogenetic approach, do not contribute to faster and more intense weight loss, retention of achieved results and prevention of relapse, and the fear of worsening metabolic disorders while taking hormonal drugs is not dispelled.
Используемый традиционно для коррекции инсулинорезистентности метформин оказывает положительное влияние на углеводный обмен, но не влияет на менструальную функцию и порой приводит к таким негативным явлениям как лактоацидоз, снижение уровня тестостерона, тиреотропного гормона, дефицит витаминов группы В, что может ограничивать его применение в борьбе с метаболическими нарушениями. Одними из грозных осложнений, ограничивающих применение эстроген-гестагенных препаратов, является негативное влияние на гемостатические показатели крови, а также они оказывают токсическое влияние на печень.Metformin, traditionally used to correct insulin resistance, has a positive effect on carbohydrate metabolism, but does not affect menstrual function and sometimes leads to such negative phenomena as lactic acidosis, decreased levels of testosterone, thyroid-stimulating hormone, deficiency of B vitamins, which may limit its use in the fight against metabolic diseases. violations. One of the serious complications that limit the use of estrogen-progestin drugs is a negative effect on hemostatic parameters of the blood, and they also have a toxic effect on the liver.
ПрототипPrototype
В качестве прототипа нами выбран «Способ лечения синдрома поликистозных яичников, ассоциированного с метаболическим синдромом» (патент №2749783).As a prototype, we chose “Method for the treatment of polycystic ovary syndrome associated with metabolic syndrome” (patent No. 2749783).
Способ-прототип заключается в следующем: назначают перорально следующие лекарственные препараты: мио-инозитол в дозе 2000-3000 мг в день, D-хиро-инозитол в дозе 400-600 мг в день в сочетании с пероральным назначением Сулодексида в дозе 500-750 липопротеинлипазных единиц в день, в течение по меньшей мере 6 месяцев.The prototype method is as follows: the following medications are prescribed orally: myo-inositol at a dose of 2000-3000 mg per day, D-chiro-inositol at a dose of 400-600 mg per day in combination with oral administration of Sulodexide at a dose of 500-750 lipoprotein lipase units per day for at least 6 months.
Недостатком данного способа восстановления менструальной функции у женщин с поликистозными яичниками и метаболическим синдромом является ограниченность применения одного из компонентов лечебного комплекса (Сулодексид) во время беременности (I триместр), в случае ее наступления во время лечения, и ряд нежелательных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, тошнота, боль в эпигастрии).The disadvantage of this method of restoring menstrual function in women with polycystic ovaries and metabolic syndrome is the limited use of one of the components of the treatment complex (Sulodexide) during pregnancy (first trimester), if it occurs during treatment, and a number of undesirable side effects from the gastrointestinal tract. intestinal tract (vomiting, nausea, epigastric pain).
Цель изобретенияPurpose of the invention
Целью изобретения является повышение эффективности лечения нарушений менструального цикла по типу олигоменореи и аменореи у женщин репродуктивного возраста с метаболическим синдромом. Достижение поставленной цели приведет к снижению частоты нарушений ритма менструаций, улучшению гормонального статуса, углеводного и липидного обмена, снизит частоту ановуляторного бесплодия, а также будет способствовать снижению окислительного стресса.The purpose of the invention is to increase the effectiveness of treatment of menstrual disorders such as oligomenorrhea and amenorrhea in women of reproductive age with metabolic syndrome. Achieving this goal will lead to a decrease in the frequency of menstrual irregularities, improvement of hormonal status, carbohydrate and lipid metabolism, will reduce the frequency of anovulatory infertility, and will also help reduce oxidative stress.
Сущность изобретенияThe essence of the invention
Заявленный технический результат достигается при помощи применения комбинации двух изомеров инозитола (мио- и D-хироинозитола) и биологически активной добавки коэнзима Q10. Пациенткам что назначают перорально мио-инозитол в дозе 2000 мг 2 раза в день и D-хиро-инозитол в дозе 400 мг 2 раза в день с 1 дня менструального цикла, при его наличии, или в любой день при аменорее, и дополнительно назначают коэнзим-Q10 в дозе 100 мг 2 раза в день, в течение не менее 6 месяцев.The declared technical result is achieved by using a combination of two isomers of inositol (myo- and D-chiro-inositol) and the dietary supplement coenzyme Q10. Patients are prescribed oral myo-inositol at a dose of 2000 mg 2 times a day and D-chiro-inositol at a dose of 400 mg 2 times a day from the 1st day of the menstrual cycle, if any, or on any day for amenorrhea, and additionally prescribed coenzyme -Q10 at a dose of 100 mg 2 times a day, for at least 6 months.
Как показывают результаты (табл. 1), совместное применение коэнзима Q10 и инозитола оказывает выраженное положительное синергетическое действие на показатели менструальной функции и метаболический профиль, их совместное применение является более эффективным, чем применение компонентов изобретения по отдельности.As the results show (Table 1), the combined use of coenzyme Q10 and inositol has a pronounced positive synergistic effect on menstrual function and metabolic profile; their combined use is more effective than the use of the components of the invention separately.
Инозитолы и их фосфаты функционируют как вторичные молекулы-мессенджеры для различных клеточных сигнальных путей, включая передачу сигнала инсулина, транспорт кальция, метаболизм липидов, сборку белков цитоскелета, рост и дифференцировку клеток, модуляцию серотонинергических путей, а также участие в созревании яйцеклеток.Inositols and their phosphates function as second messenger molecules for various cellular signaling pathways, including insulin signaling, calcium transport, lipid metabolism, cytoskeletal protein assembly, cell growth and differentiation, modulation of serotonergic pathways, and involvement in oocyte maturation.
Митохондрии являются основным местом деградации липидов. Клетки защищают себя от липотоксичности и гибели, либо окисляя свободные жирные кислоты, либо изолируя их в триглицериды в виде липидных капель. Хорошо известно, что митохондриальная функция необходима для нормальной стимулированной глюкозой секреции инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Окислительная активность митохондрий и синтез АТФ снижаются, эти данные подтверждают гипотезу о том, что резистентность к инсулину у человека возникает из-за дефектов окисления митохондриальных жирных кислот, которые, в свою очередь, приводят к увеличению внутриклеточных метаболитов жиров.Mitochondria are the main site of lipid degradation. Cells protect themselves from lipotoxicity and death by either oxidizing free fatty acids or sequestering them into triglycerides in the form of lipid droplets. It is well known that mitochondrial function is required for normal glucose-stimulated insulin secretion from pancreatic β-cells. Mitochondrial oxidative activity and ATP synthesis are reduced, these data support the hypothesis that insulin resistance in humans arises from defects in mitochondrial fatty acid oxidation, which in turn leads to an increase in intracellular fat metabolites.
Сбалансированная выработка энергии и снижение окислительного стресса могут быть достигнуты добавлением коэнзима Q10 (CoQ10, убихинон), переносчика электронов во внутренней мембране митохондрий. Его физиологическая функция заключается в том, чтобы выступать в качестве важного кофактора для производства АТФ и выполнять важные антиоксидантные функции в организме.Balanced energy production and reduced oxidative stress can be achieved by supplementing coenzyme Q10 (CoQ10, ubiquinone), an electron transporter in the inner mitochondrial membrane. Its physiological function is to act as an important cofactor for ATP production and to perform important antioxidant functions in the body.
Коэнзим Q10 в основном находится во внутренней мембране митохондрий, и участвует в переносе электронов по дыхательной цепи и таким образом участвует в синтезе АТФ. Известно, что именно митохондрии, являются основным источником активных форм кислорода - кислородных радикалов. При недостатке коэнзима Q10, в случае, когда его количества не хватает для транспорта электронов, они начинают уходить в межмембранное пространство и способствуют образованию активных форм кислорода. Поэтому митохондрии, с одной стороны, - это основной генератор энергии, АТФ, а с другой стороны - главный источник активных форм кислорода при малейших нарушениях, синтеза коэнзима Q10. Коэнзим Q10 обладает мощным антиоксидантным действием. В отличие от других антиоксидантов убихинон регенерируется ферментной системой организма, преобразуясь до восстановленной формы - убихинола (CoQH2).Coenzyme Q10 is mainly found in the inner membrane of mitochondria, and is involved in the transport of electrons along the respiratory chain and thus participates in the synthesis of ATP. It is known that mitochondria are the main source of reactive oxygen species - oxygen radicals. With a lack of coenzyme Q10, when its quantity is not enough for the transport of electrons, they begin to go into the intermembrane space and contribute to the formation of reactive oxygen species. Therefore, mitochondria, on the one hand, are the main generator of energy, ATP, and on the other hand, the main source of reactive oxygen species in case of the slightest disturbance, the synthesis of coenzyme Q10. Coenzyme Q10 has a powerful antioxidant effect. Unlike other antioxidants, ubiquinone is regenerated by the body's enzyme system, converting to a reduced form - ubiquinol (CoQH2).
Коэнзим Q10 не только поступает с пищей, но и синтезируется организмом во всех клетках. Синтез осуществляется из мевалоновой кислоты, и продуктов обмена тирозина и фенилаланина при участии витаминов В2, В3, В6, В12, С, фолиевой и пантотеновой кислот, а также ряда микроэлементов. Это сложный, многоступенчатый процесс, регулируемый несколькими ферментными системами. При дефиците витаминов и микроэлементов, при нарушениях со стороны регулирующих ферментных систем и даже вне какой-либо патологии эндогенный биосинтез Q10 не обеспечивает потребностей организма. Физические нагрузки, стресс, потребление алкоголя в больших количествах, курение могут быть также причинами дефицита Q10, а также эндогенный синтез Q10 подавляют статины - препараты, снижающие синтез холестерина.Coenzyme Q10 not only comes from food, but is also synthesized by the body in all cells. Synthesis is carried out from mevalonic acid, and metabolic products of tyrosine and phenylalanine with the participation of vitamins B2, B3, B6, B12, C, folic and pantothenic acids, as well as a number of trace elements. This is a complex, multi-step process regulated by several enzyme systems. With a deficiency of vitamins and microelements, with violations of regulatory enzyme systems, and even outside of any pathology, the endogenous biosynthesis of Q10 does not meet the body's needs. Physical activity, stress, alcohol consumption in large quantities, smoking can also be causes of Q10 deficiency, and endogenous Q10 synthesis is suppressed by statins - drugs that reduce cholesterol synthesis.
Примеры конкретного выполнения способа.Examples of specific implementation of the method.
Приводим 3 случая коррекции нарушений менструального цикла у женщин репродуктивного возраста с метаболическим синдромом.We present 3 cases of correction of menstrual irregularities in women of reproductive age with metabolic syndrome.
Клинический пример 1. (табл. 1)Clinical example 1. (Table 1)
Пациентка Р., 31 год, Диагноз: Синдром поликистозных яичников. Метаболический синдром. Ожирение 1 ст.Patient R., 31 years old, Diagnosis: Polycystic ovary syndrome. Metabolic syndrome. Obesity 1 tbsp.
Жалобы: на нерегулярный менструальный цикл в течение двух лет, обильные менструации.Complaints: irregular menstrual cycle for two years, heavy menstruation.
Менструальный цикл длительностью по 7 дней, через 35-48 дней. Менструации обильные, болезненные, нерегулярные.The menstrual cycle lasts 7 days, every 35-48 days. Menstruation is heavy, painful, irregular.
Данные лабораторно-инструментальных исследований:Laboratory and instrumental research data:
ИМТ-32,2 кг/м2. САД - 135 мм рт. ст., ДАД-80 мм рт. ст.BMI-32.2 kg/ m2 . SBP - 135 mm Hg. art., DBP-80 mm Hg. Art.
УЗИ органов малого таза (15 день цикла): правый яичник 2,9 см ×1,6 см × 2,6 см, объем -12,8 см3, количество фолликулов - 10, размером до 6 мм, левый яичник - 3,7 см ×1,8 см ×2,1 см, объем - 13,9 см3, количество фолликулов - 12, размером до 7 мм.Ultrasound of the pelvic organs (day 15 of the cycle): right ovary 2.9 cm × 1.6 cm × 2.6 cm, volume -12.8 cm 3 , number of follicles - 10, up to 6 mm in size, left ovary - 3, 7 cm ×1.8 cm ×2.1 cm, volume - 13.9 cm 3 , number of follicles - 12, up to 7 mm in size.
ТТГ - 1,55 мкЕД/л, ФСГ - 5,19 мМЕ/мл, ЛГ - 9,24 мМЕ/мл, пролактин - 201,1 мкМЕ/мл, тестостерон свободный - 4,5 нг/мл, ДГА-S- 401,5 мкг/дл, инсулин натощак - 15,3 мкЕД/мл, глюкоза - 5,4 ммоль/л, гликированный гемоглобин - 5,7%, индекс НОМА - 3,6, триглицериды - 2,1 ммоль/л, ЛПВП - 0,91 ммоль/л, ЛПНП - 3,9 ммоль/л. На фоне проведенного по схеме лечения (мио-инозитол 2000 мг 2 раза в день, D-хиро-инозитол 400 мг 2 раза в день в течение 6 месяцев+коэнзим Q10 100 мг 2 раза в день в течение 6 месяцев) у пациентки была отмечена положительная динамика: менструальный цикл стал регулярный по 5-6 дней, через 28-30 дней; ИМТ снизился до 29,4 кг/м2, САД в пределах 125 мм.рт.ст., ДАД 80 мм рт. ст. По данным УЗИ малого таза объем яичников с обеих сторон уменьшился до 6,2 см3 и 7,2 см3, в левом яичнике определяется доминирующий фолликул 18 мм (15 день цикла). Также отмечена положительная динамика в результатах метаболического профиля: инсулин натощак - 9,4 мкЕД/мл, глюкоза - 4,7 ммоль/л, гликированный гемоглобин - 4,8%, индекс НОМА - 2,0, триглицериды - 1,0 ммоль/л, ЛПВП - 1,4 ммоль/л, ЛПНП - 2,5 ммоль/л. Отмечено улучшение показателей гормонального профиля: снизился уровень ЛГ до 6,1 мМЕ/мл, снижение тестостерона свободного до 3,2 ммоль/л, ДГА-S - 298 мкг/дл.TSH - 1.55 µU/l, FSH - 5.19 mIU/ml, LH - 9.24 mIU/ml, prolactin - 201.1 µIU/ml, free testosterone - 4.5 ng/ml, DHA-S- 401.5 mcg/dl, fasting insulin - 15.3 mcU/ml, glucose - 5.4 mmol/l, glycated hemoglobin - 5.7%, HOMA index - 3.6, triglycerides - 2.1 mmol/l, HDL - 0.91 mmol/l, LDL - 3.9 mmol/l. Against the background of the treatment regimen (myo-inositol 2000 mg 2 times a day, D-chiro-inositol 400 mg 2 times a day for 6 months + coenzyme Q10 100 mg 2 times a day for 6 months), the patient had positive dynamics: the menstrual cycle became regular for 5-6 days, after 28-30 days; BMI decreased to 29.4 kg/ m2 , SBP within 125 mmHg, DBP 80 mmHg. Art. According to pelvic ultrasound data, the volume of the ovaries on both sides decreased to 6.2 cm 3 and 7.2 cm 3 , and a dominant follicle of 18 mm was determined in the left ovary (day 15 of the cycle). Positive dynamics were also noted in the results of the metabolic profile: fasting insulin - 9.4 µU/ml, glucose - 4.7 mmol/l, glycated hemoglobin - 4.8%, HOMA index - 2.0, triglycerides - 1.0 mmol/ l, HDL - 1.4 mmol/l, LDL - 2.5 mmol/l. An improvement in the hormonal profile was noted: the LH level decreased to 6.1 mIU/ml, free testosterone decreased to 3.2 mmol/l, DHA-S - 298 μg/dl.
Клинический пример 2. (табл. 2)Clinical example 2. (Table 2)
Пациентка П., 27 лет, Диагноз: Синдром поликистозных яичников. Вторичная аменорея. Метаболический синдром. Ожирение 1 ст. Бесплодие I.Patient P., 27 years old, Diagnosis: Polycystic ovary syndrome. Secondary amenorrhea. Metabolic syndrome. Obesity 1 tbsp. Infertility I.
Жалобы: на нерегулярность менструального цикла в течение семи лет, отсутствие менструаций в течение последних 8 месяцев. Планирует беременность. Менструальный цикл длительностью по 6-8 дней, последняя менструация 8 месяцев назад. Беременностей - 0.Complaints: irregular menstrual cycle for seven years, absence of menstruation for the last 8 months. Planning a pregnancy. The menstrual cycle lasts 6-8 days, the last menstruation was 8 months ago. Pregnancies - 0.
Данные лабораторно-инструментальных исследований: ИМТ - 34,1 кг/м2. САД -135 мм рт. ст., ДАД - 85 мм рт. ст.Laboratory and instrumental research data: BMI - 34.1 kg/ m2 . SBP -135 mm Hg. Art., DBP - 85 mm Hg. Art.
УЗИ органов малого таза (15 день цикла): М-эхо - 6 мм. Правый яичник 3,1 см × 1,7 см × 2,9 см, объем 15,2 см3, количество фолликулов - 11, размером до 9 мм, левый яичник - 4,1 см × 1,5 см × 2,3 см, объем - 14,1 см3, количество фолликулов - 10, размером до 8 мм. ТТГ - 1,8 мкЕД/л, ФСГ - 6,3 мМЕ/мл, ЛГ - 11,8 мМЕ/мл, пролактин - 312 мкМЕ/мл, тестостерон свободный - 3,5 нг/мл, ДГА-S - 398,2 мкг/дл, инсулин натощак - 13,9 мкЕД/мл, глюкоза - 5,8 ммоль/л, гликированный гемоглобин - 5,9%, индекс НОМА - 3,58, триглицериды - 2,4 ммоль/л, ЛПВП - 1,0 ммоль/л, ЛПНП - 2,6 ммоль/л.Ultrasound of the pelvic organs (day 15 of the cycle): M-echo - 6 mm. Right ovary 3.1 cm × 1.7 cm × 2.9 cm, volume 15.2 cm 3 , number of follicles - 11, up to 9 mm in size, left ovary - 4.1 cm × 1.5 cm × 2.3 cm, volume - 14.1 cm 3 , number of follicles - 10, up to 8 mm in size. TSH - 1.8 µU/l, FSH - 6.3 mIU/ml, LH - 11.8 mIU/ml, prolactin - 312 µIU/ml, free testosterone - 3.5 ng/ml, DHA-S - 398, 2 mcg/dl, fasting insulin - 13.9 mcU/ml, glucose - 5.8 mmol/l, glycated hemoglobin - 5.9%, HOMA index - 3.58, triglycerides - 2.4 mmol/l, HDL - 1.0 mmol/l, LDL - 2.6 mmol/l.
Данной пациентке с целью исключения маточной формы аменореи была проведена проба с прогестагенами (назначен дидрогестерон 20 мг 1 раз в день в течение 10 дней) с последующей положительной менструальноподобной реакцией.In order to exclude the uterine form of amenorrhea, this patient underwent a test with progestogens (dydrogesterone 20 mg once a day was prescribed for 10 days), followed by a positive menstrual-like reaction.
Затем проведено лечение по предложенной по схеме (мио-инозитол 2000 мг 2 раза в день, D-хиро-инозитол 400 мг 2 раза в день в течение 6 месяцев+коэнзим Q10 100 мг 2 раза в день в течение 6 месяцев).Then treatment was carried out according to the proposed regimen (myo-inositol 2000 mg 2 times a day, D-chiro-inositol 400 mg 2 times a day for 6 months + coenzyme Q10 100 mg 2 times a day for 6 months).
Спустя 6 месяцев по результатам клинико-лабораторных обследований у пациентки был отмечен положительный результат: менструальный цикл стал регулярный, длительностью 6 дней, через 27-29 дней; ИМТ снизился до 28,7 кг/м2, САД в пределах 120 мм рт.ст. ДАД - 70 мм рт.ст. Ультразвуковые данные органов малого таза: М-эхо 13 мм, объем яичников с обеих сторон уменьшился до 7,0 см3 и 6,8 см3, в правом яичнике определяется доминирующий фолликул 21 мм (15 день цикла). Метаболические показатели демонстрируют положительные сдвиги - инсулин натощак - 8,8 мкЕД/мл, глюкоза - 4,4 ммоль/л, гликированный гемоглобин - 5,0%. НОМА - 1,9, триглицериды - 1,2 ммоль/л, ЛПВП - 1,6 ммоль/л, ЛПНП - 1,7 ммоль/л. Гормональный статус: снизились уровни ЛГ до 7,4 мМЕ/мл, тестостерона свободного до 2,8 ммоль/л, ДГА-S до 251,3 мкг/дл, ТТГ - 1,72 мкЕД/л, ФСГ - 4,21 мМЕ/млAfter 6 months, according to the results of clinical and laboratory examinations, the patient showed a positive result: the menstrual cycle became regular, lasting 6 days, after 27-29 days; BMI decreased to 28.7 kg/ m2 , SBP within 120 mmHg. DBP - 70 mm Hg. Ultrasound data of the pelvic organs: M-echo 13 mm, the volume of the ovaries on both sides decreased to 7.0 cm 3 and 6.8 cm 3 , a dominant follicle of 21 mm is determined in the right ovary (day 15 of the cycle). Metabolic parameters show positive changes - fasting insulin - 8.8 µU/ml, glucose - 4.4 mmol/l, glycated hemoglobin - 5.0%. NOMA - 1.9, triglycerides - 1.2 mmol/l, HDL - 1.6 mmol/l, LDL - 1.7 mmol/l. Hormonal status: LH levels decreased to 7.4 mIU/ml, free testosterone to 2.8 mmol/l, DHA-S to 251.3 μg/dl, TSH - 1.72 μU/l, FSH - 4.21 mIU /ml
Клинический пример №3 (табл. 3)Clinical example No. 3 (Table 3)
Пациентка В., 35 лет, Диагноз: Синдром поликистозных яичников. Метаболический синдром. Ожирение 2 ст.Patient V., 35 years old, Diagnosis: Polycystic ovary syndrome. Metabolic syndrome. Obesity 2 tbsp.
Жалобы: на нерегулярный менструальный цикл в течение 4 лет.Complaints: irregular menstrual cycle for 4 years.
Менструальный цикл длительностью по 7-8 дней, через 32-60 дней. Менструации обильные, болезненные, нерегулярные.The menstrual cycle lasts 7-8 days, every 32-60 days. Menstruation is heavy, painful, irregular.
Данные лабораторно-инструментальных исследований:Laboratory and instrumental research data:
ИМТ-35,4 кг/м2. САД - до 145 мм рт.ст., ДАД - до 90 мм рт.ст.BMI-35.4 kg/ m2 . SBP - up to 145 mm Hg, DBP - up to 90 mm Hg.
УЗИ органов малого таза (15день цикла): правый яичник 3,6 см × 2,1 см ×3,0 см, объем - 22,68 см3,количество фолликулов - 11, размером до 5 мм, левый яичник - 3,2 см × 1,9 см × 2,7 см, объем - 16,4 см3, количество фолликулов - 12, размером до 6 мм. ТТГ - 1,31 мкЕД/л, ФСГ - 4,8 мМЕ/мл, ЛГ - 11,2 мМЕ/мл, пролактин - 350,1 мкМЕ/мл, тестостерон свободный - 3,8 нг/мл, ДГА-S - 380 мкг/дл.Ultrasound of the pelvic organs (15th day of the cycle): right ovary 3.6 cm × 2.1 cm ×3.0 cm, volume - 22.68 cm 3 , number of follicles - 11, up to 5 mm in size, left ovary - 3.2 cm × 1.9 cm × 2.7 cm, volume - 16.4 cm 3 , number of follicles - 12, up to 6 mm in size. TSH - 1.31 µU/l, FSH - 4.8 mIU/ml, LH - 11.2 mIU/ml, prolactin - 350.1 µIU/ml, free testosterone - 3.8 ng/ml, DHA-S - 380 mcg/dl.
Инсулин натощак - 18,8 мкЕД/мл, глюкоза - 4,8 ммоль/л, гликированный гемоглобин - 4,7%. Индекс НОМА - 4,01, триглицериды - 2,13 ммоль/л, ЛПВП - 0,79 ммоль/л, ЛПНП - 4,1 ммоль/л.Fasting insulin - 18.8 µU/ml, glucose - 4.8 mmol/l, glycated hemoglobin - 4.7%. HOMA index - 4.01, triglycerides - 2.13 mmol/l, HDL - 0.79 mmol/l, LDL - 4.1 mmol/l.
На фоне проведенного по схеме лечения (мио-инозитол - 2000 мг, D-хиро-инозитол - 400 мг 2 раза в день в течение 6 месяцев+коэнзим-Q10 100 мг 2 раза в день в течение 6 месяцев) у пациентки была отмечена положительная динамика: менструальный цикл стал регулярный по 5 дней, через 28-31 день; ИМТ снизился до 31,4 кг/м2, САД в пределах 120 мм.рт.ст. ДАД - 80 мм.рт.ст. По данным УЗИ малого таза объем яичников с обеих сторон уменьшился до 12 см3 и 10 см3, в правом яичнике определяется доминирующий фолликул 17 мм (15 день цикла). Также отмечена положительная динамика в результатах метаболического и гормонального профиля: инсулин натощак - 10,3 мкЕД/мл, глюкоза - 4,3 ммоль/л, гликированный гемоглобин-4,8%, индекс НОМА - 1,9, триглицериды - 1,1 ммоль/л, ЛПВП - 1,6 ммоль/л, ЛПНП - 2,0 ммоль/л, ТТГ - 2,1 мкЕД/л, ФСГ - 3,4 мМЕ/мл, ЛГ - 6,5 мМЕ/мл, пролактин - 402 мкМЕ/мл, тестостерон свободный - 1,6 нг/мл, ДГА-S - 189 мкг/дл.Against the background of the treatment regimen (myo-inositol - 2000 mg, D-chiro-inositol - 400 mg 2 times a day for 6 months + coenzyme Q10 100 mg 2 times a day for 6 months), the patient showed a positive dynamics: the menstrual cycle became regular for 5 days, after 28-31 days; BMI decreased to 31.4 kg/ m2 , SBP within 120 mmHg. DBP - 80 mmHg. According to pelvic ultrasound data, the volume of the ovaries on both sides decreased to 12 cm 3 and 10 cm 3 , in the right ovary a dominant follicle of 17 mm was determined (day 15 of the cycle). Positive dynamics were also noted in the results of the metabolic and hormonal profile: fasting insulin - 10.3 µU/ml, glucose - 4.3 mmol/l, glycated hemoglobin - 4.8%, HOMA index - 1.9, triglycerides - 1.1 mmol/l, HDL - 1.6 mmol/l, LDL - 2.0 mmol/l, TSH - 2.1 µU/l, FSH - 3.4 mIU/ml, LH - 6.5 mIU/ml, prolactin - 402 µIU/ml, free testosterone - 1.6 ng/ml, DHA-S - 189 µg/dl.
Признаки изобретения отличительные от прототипаFeatures of the invention that are distinctive from the prototype
Отличие предлагаемого способа коррекции нарушений менструального цикла у женщин с метаболическим синдромом от прототипа, заключается в том, что используемые в прототипе стереоизомеры инозитола требует дополнительного назначения патогенетически обоснованных компонентов, направленных на восстановление углеводного и липидного обменов, с учетом сложных разнонаправленных механизмов развития инсулинорезистентности, и сопровождающего данное состояние окислительного стресса. По предлагаемому способу дополнительно назначают коэнзим -Q10 в дозе 100 мг 2 раза в день, в течение не менее 6 месяцев. Данный препарат по прототипу не используютThe difference between the proposed method for correcting menstrual irregularities in women with metabolic syndrome and the prototype is that the inositol stereoisomers used in the prototype require the additional administration of pathogenetically based components aimed at restoring carbohydrate and lipid metabolism, taking into account the complex multidirectional mechanisms of the development of insulin resistance, and the accompanying this state of oxidative stress. According to the proposed method, coenzyme -Q10 is additionally prescribed at a dose of 100 mg 2 times a day for at least 6 months. This drug is not used according to the prototype
По предлагаемому способу назначают перорально мио-инозитол в дозе 2000 мг 2 раза в сутки, D-хиро-инозитол в дозе 400 мг 2 раза в сутки, в течение не менее 6 месяцев. По прототипу назначают дозы: мио-инозитол в дозе 2000-3000 мг, D-хиро-инозитол в дозе 400-600 мг в день 1 раз в сутки.According to the proposed method, myo-inositol is prescribed orally at a dose of 2000 mg 2 times a day, D-chiro-inositol at a dose of 400 mg 2 times a day, for at least 6 months. According to the prototype, doses are prescribed: myo-inositol at a dose of 2000-3000 mg, D-chiro-inositol at a dose of 400-600 mg per day, once a day.
Положительный эффект от применения изобретенияPositive effect from the use of the invention
Предлагаемое изобретение направлено на повышение эффективности лечения нарушений менструальной функции по типу олигоменореи и аменореи у пациенток с метаболическим синдромом. Оно приведет к улучшению параметров менструальной функции, показателей углеводного и липидного спектров, в частности - восстановлению чувствительности клеток к инсулину и уменьшению индекса массы тела, а также снижению системного воспалительного ответа и эндотелиальной дисфункции. Применение данного метода для восстановления овуляции у пациенток с нарушением менструальной функции станет эффективным инструментом для борьбы с бесплодием и осложнениями беременности. Изобретение будет эффективным способом для предупреждения таких тяжелых заболеваний как сахарный диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания и неалкогольная жировая болезнь печени.The present invention is aimed at increasing the effectiveness of treatment of menstrual dysfunction such as oligomenorrhea and amenorrhea in patients with metabolic syndrome. It will lead to an improvement in the parameters of menstrual function, indicators of the carbohydrate and lipid spectrum, in particular, the restoration of cell sensitivity to insulin and a decrease in body mass index, as well as a decrease in the systemic inflammatory response and endothelial dysfunction. The use of this method to restore ovulation in patients with menstrual dysfunction will be an effective tool for combating infertility and pregnancy complications. The invention will be an effective method for preventing such serious diseases as type 2 diabetes mellitus, cardiovascular diseases and non-alcoholic fatty liver disease.
Данный способ обеспечивает положительный результат с минимальными или полностью отсутствующими побочными эффектами, что позволяет высокоэффективно проводить терапию в предгравидарный период и на фоне наступления беременности. А также разнонаправленность способа позволяет восстановить функцию яичников и устранить инсулинорезистентность, воздействуя на различные патогенетические механизмы ее развития. Данная композиция позволяет обогатить выбор негормональных средств, использующихся для лечения аменореи и олигоменореи у пациенток с метаболическим синдромомThis method provides a positive result with minimal or completely absent side effects, which allows highly effective therapy in the pre-conception period and during pregnancy. And also the multidirectionality of the method allows you to restore ovarian function and eliminate insulin resistance, affecting various pathogenetic mechanisms of its development. This composition allows you to enrich the choice of non-hormonal agents used for the treatment of amenorrhea and oligomenorrhea in patients with metabolic syndrome
Информация, принятая во вниманиеInformation taken into account
«Способ лечения синдрома поликистозных яичников, ассоциированного с метаболическим синдромом» (патент №2749783) - прототип.“Method for treating polycystic ovary syndrome associated with metabolic syndrome” (patent No. 2749783) - prototype.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2813333C1 true RU2813333C1 (en) | 2024-02-12 |
Family
ID=
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7001597B1 (en) * | 1994-02-18 | 2006-02-21 | Moyle William R | Methods for altering fertility |
| RU2301655C1 (en) * | 2005-11-24 | 2007-06-27 | Елена Ивановна Волошина | Method for treating the disorders of menstrual cycle in women |
| RU2350272C1 (en) * | 2007-07-31 | 2009-03-27 | Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method of diagnostics and correction of ovarian-menstrual cycle at women suffering from endocrine form of sterility |
| WO2011025271A2 (en) * | 2009-08-25 | 2011-03-03 | 한올바이오파마주식회사 | Metformin ascorbate, method for preparing same, pharmaceutical composition comprising same, and combined formulation comprising same |
| RU2460509C1 (en) * | 2011-08-09 | 2012-09-10 | Борис Николаевич Анисимов | Method of correcting ovarian-menstrual cycle in women with endocrine form of infertility, at resort stage |
| RU2749783C1 (en) * | 2020-12-11 | 2021-06-16 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России) | Method for treatment of polycystic ovary syndrome associated with metabolic syndrome |
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7001597B1 (en) * | 1994-02-18 | 2006-02-21 | Moyle William R | Methods for altering fertility |
| RU2301655C1 (en) * | 2005-11-24 | 2007-06-27 | Елена Ивановна Волошина | Method for treating the disorders of menstrual cycle in women |
| RU2350272C1 (en) * | 2007-07-31 | 2009-03-27 | Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method of diagnostics and correction of ovarian-menstrual cycle at women suffering from endocrine form of sterility |
| WO2011025271A2 (en) * | 2009-08-25 | 2011-03-03 | 한올바이오파마주식회사 | Metformin ascorbate, method for preparing same, pharmaceutical composition comprising same, and combined formulation comprising same |
| RU2460509C1 (en) * | 2011-08-09 | 2012-09-10 | Борис Николаевич Анисимов | Method of correcting ovarian-menstrual cycle in women with endocrine form of infertility, at resort stage |
| RU2749783C1 (en) * | 2020-12-11 | 2021-06-16 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России) | Method for treatment of polycystic ovary syndrome associated with metabolic syndrome |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Р.М. Мамедгасанов и др. ЛЕЧЕНИЕ НАРУШЕНИЙ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА У ЖЕНЩИН С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ. Свiт медицини та бiологii. 2016. N 1(55), с. 62-65. Калинкина О.Б. ТЕРАПИЯ НАРУШЕНИЙ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА У ПАЦИЕНТОК С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ. Сборник научных тезисов и статей "Здоровье и образование в XXI Веке" N2, 2010 г. (Т.12), с. 216. Назаренко Т.А., Исакова К.М. Влияние инозитола на состояние репродуктивной системы пациентов с бесплодием, на качество гамет и эмбрионов (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2018; 24(4):33-36. ШИХ Е.В. и др. МИКРОНУТРИЕНТНАЯ ПОДДЕРЖКА РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ ПРИ СИНДРОМЕ ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ, ОСЛОЖНЕННОМ МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ РИСКАМИ. ВОПРОСЫ ГИНЕКОЛОГИИ, АКУШЕРСТВА И ПЕРИНАТОЛОГИИ. Учредители: ООО "Издательство "Династия". Том 21, N 1, 2022, С. 108-115. Ford E.S. Prevalence of metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey / E.S. Ford, W.H. Giles, W.H. Dietz // JAMA 2002, Vol.287 (3), P. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dinicola et al. | Inositols: from established knowledge to novel approaches | |
| Baillargeon et al. | Uncoupling between insulin and release of a D-chiro-inositol–containing inositolphosphoglycan mediator of insulin action in obese women with polycystic ovary syndrome | |
| Dinicola et al. | The rationale of the myo‐inositol and D‐chiro‐inositol combined treatment for polycystic ovary syndrome | |
| Ismail et al. | Adding L-carnitine to clomiphene resistant PCOS women improves the quality of ovulation and the pregnancy rate. A randomized clinical trial | |
| Roseff et al. | Inositol treatment for PCOS should be science-based and not arbitrary | |
| RU2663127C2 (en) | Compositions comprising selenium and use of same for the treatment and prevention of disease or conditions associated with mitochondrial dysfunction | |
| Reece et al. | Dietary polyunsaturated fatty acid prevents malformations in offspring of diabetic rats | |
| US4590184A (en) | Antiosteoporotic pharmaceutical composition containing 24,25-dihydroxycholecalciferol as an active ingredient | |
| Ariceta et al. | Cystinosis in adult and adolescent patients: recommendations for the comprehensive care of cystinosis | |
| Xu et al. | Neurosteroid PREGS protects neurite growth and survival of newborn neurons in the hippocampal dentate gyrus of APPswe/PS1dE9 mice | |
| Naik et al. | Effects of nutrition and gestational alcohol consumption on fetal growth and development | |
| US20170340651A1 (en) | Composition, formulations and methods of making and using botanicals and natural compounds for the promotion of healthy brain aging | |
| Xing et al. | Effect of metformin versus metformin plus liraglutide on gonadal and metabolic profiles in overweight patients with polycystic ovary syndrome | |
| US20140348872A1 (en) | Compositions and methods for establishing and/or maintaining pregnancy | |
| RU2813333C1 (en) | Method of correcting menstrual irregularities in women with metabolic syndrome | |
| WO2024007684A1 (en) | Novel nrf2 activator and use thereof | |
| Alexander et al. | Serum calcium and magnesium in schizophrenia: relationship to clinical phenomena and neuroleptic treatment | |
| US20240016875A1 (en) | Shan-zha for the treatment of depression and anxiety disorders | |
| Beazley et al. | Maintenance of labour. | |
| Compston et al. | Treatment of bone disease after jejunoileal bypass for obesity with oral 1 alpha-hydroxyvitamin D3. | |
| Galan et al. | Comparative study of select biochemical markers in cerebrospinal fluid of healthy dogs before and after treatment with nutraceuticals | |
| US20030166626A1 (en) | 7-Hydroxyepiandrosterone having neuroprotective activity | |
| Kamenov et al. | Why inositol supplementation may help to recover side effects induced by mood stabilizers and anticonvulsant drugs | |
| Topp et al. | Pruritus of Pregnancy: A Symptom of Hepatic Dysfunction, with a Report of Two Cases | |
| US20230277491A1 (en) | Pharmaceutical combination comprising glycolic acid and l-alanine |