RU2812476C1 - Способ повышения продуктивности дойных коров различных генотипов гена FGF21 - Google Patents
Способ повышения продуктивности дойных коров различных генотипов гена FGF21 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2812476C1 RU2812476C1 RU2023122084A RU2023122084A RU2812476C1 RU 2812476 C1 RU2812476 C1 RU 2812476C1 RU 2023122084 A RU2023122084 A RU 2023122084A RU 2023122084 A RU2023122084 A RU 2023122084A RU 2812476 C1 RU2812476 C1 RU 2812476C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cows
- genotypes
- milk
- animals
- period
- Prior art date
Links
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 title claims abstract description 133
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 title claims abstract description 49
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 33
- 108090000376 Fibroblast growth factor 21 Proteins 0.000 title description 25
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims abstract description 68
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims abstract description 68
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims abstract description 68
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 59
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 53
- 230000006651 lactation Effects 0.000 claims abstract description 31
- 101100120063 Homo sapiens FGF21 gene Proteins 0.000 claims abstract description 30
- 238000003205 genotyping method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 44
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims description 31
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims description 28
- 230000035611 feeding Effects 0.000 claims description 17
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 claims description 12
- 238000007894 restriction fragment length polymorphism technique Methods 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 21
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 abstract description 16
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 abstract description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 9
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 abstract description 5
- 230000003851 biochemical process Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- GSOYMOAPJZYXTB-UHFFFAOYSA-N 2,6-ditert-butyl-4-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)phenol Chemical compound CC(C)(C)C1=C(O)C(C(C)(C)C)=CC(C=2C=C(C(O)=C(C=2)C(C)(C)C)C(C)(C)C)=C1 GSOYMOAPJZYXTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 235000019750 Crude protein Nutrition 0.000 abstract description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 45
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 39
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 36
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 description 36
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 33
- 102000003973 Fibroblast growth factor 21 Human genes 0.000 description 24
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 24
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 23
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 20
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 19
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 17
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 16
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 15
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 14
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 14
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 12
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 12
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 10
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 10
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 10
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 10
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 9
- 244000309465 heifer Species 0.000 description 9
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 230000001234 nutrigenomic effect Effects 0.000 description 9
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 8
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 8
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 8
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 8
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 7
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000007976 Ketosis Diseases 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 244000309466 calf Species 0.000 description 6
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 6
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 6
- 230000004140 ketosis Effects 0.000 description 6
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 6
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 6
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 6
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 6
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 6
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 6
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 6
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 4
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 4
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 3
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 3
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 3
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 3
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 3
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 3
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 3
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 2
- -1 3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenol-propyl-phosphonate Chemical compound 0.000 description 2
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutyric acid Chemical compound CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 2
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 2
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 101100337673 Caenorhabditis elegans gpx-1 gene Proteins 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 102000015781 Dietary Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010010256 Dietary Proteins Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 102100033039 Glutathione peroxidase 1 Human genes 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 208000031662 Noncommunicable disease Diseases 0.000 description 2
- 101150100678 Pon1 gene Proteins 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- RJFAYQIBOAGBLC-BYPYZUCNSA-N Selenium-L-methionine Chemical compound C[Se]CC[C@H](N)C(O)=O RJFAYQIBOAGBLC-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- RJFAYQIBOAGBLC-UHFFFAOYSA-N Selenomethionine Natural products C[Se]CCC(N)C(O)=O RJFAYQIBOAGBLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 2
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 235000021245 dietary protein Nutrition 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L disodium selenite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Se]([O-])=O BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 2
- 230000019439 energy homeostasis Effects 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 2
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 108010086596 glutathione peroxidase GPX1 Proteins 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 2
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000008268 mayonnaise Substances 0.000 description 2
- 235000010746 mayonnaise Nutrition 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 2
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 150000005830 nonesterified fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- JULROCUWKLNBSN-UHFFFAOYSA-N selenocystine Chemical compound OC(=O)C(N)C[Se][Se]CC(N)C(O)=O JULROCUWKLNBSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002718 selenomethionine Drugs 0.000 description 2
- 229960001471 sodium selenite Drugs 0.000 description 2
- 239000011781 sodium selenite Substances 0.000 description 2
- 235000015921 sodium selenite Nutrition 0.000 description 2
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 229930185605 Bisphenol Natural products 0.000 description 1
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014375 Curcuma Nutrition 0.000 description 1
- 244000164480 Curcuma aromatica Species 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 1
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 206010064571 Gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 1
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 1
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229930191564 Monensin Natural products 0.000 description 1
- GAOZTHIDHYLHMS-UHFFFAOYSA-N Monensin A Natural products O1C(CC)(C2C(CC(O2)C2C(CC(C)C(O)(CO)O2)C)C)CCC1C(O1)(C)CCC21CC(O)C(C)C(C(C)C(OC)C(C)C(O)=O)O2 GAOZTHIDHYLHMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000678 Mycotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 102000007399 Nuclear hormone receptor Human genes 0.000 description 1
- 108020005497 Nuclear hormone receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000023984 PPAR alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010028924 PPAR alpha Proteins 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008114 Selenoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010074686 Selenoproteins Proteins 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-M acetoacetate Chemical compound CC(=O)CC([O-])=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000009418 agronomic effect Effects 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019728 animal nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000004251 balanced diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- IISBACLAFKSPIT-UHFFFAOYSA-N bisphenol A Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 IISBACLAFKSPIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 230000006583 body weight regulation Effects 0.000 description 1
- 108010006025 bovine growth hormone Proteins 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 description 1
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000021004 dietary regimen Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 235000019621 digestibility Nutrition 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical class O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000007608 epigenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 230000004110 gluconeogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 1
- 230000009716 hepatic expression Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000007366 host health Effects 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 150000004715 keto acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000013016 learning Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000019626 lipase activity Nutrition 0.000 description 1
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 208000018191 liver inflammation Diseases 0.000 description 1
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000007087 memory ability Effects 0.000 description 1
- 230000010034 metabolic health Effects 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 238000006241 metabolic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006609 metabolic stress Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 1
- 231100000067 mild irritant Toxicity 0.000 description 1
- 235000021243 milk fat Nutrition 0.000 description 1
- 229960005358 monensin Drugs 0.000 description 1
- GAOZTHIDHYLHMS-KEOBGNEYSA-N monensin A Chemical compound C([C@@](O1)(C)[C@H]2CC[C@@](O2)(CC)[C@H]2[C@H](C[C@@H](O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)C[C@@]21C[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H]([C@@H](C)[C@@H](OC)[C@H](C)C(O)=O)O2 GAOZTHIDHYLHMS-KEOBGNEYSA-N 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000243 mutagenic effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000002636 mycotoxin Substances 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 108020004017 nuclear receptors Proteins 0.000 description 1
- 235000021062 nutrient metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 230000001891 nutrigenetic effect Effects 0.000 description 1
- 208000019180 nutritional disease Diseases 0.000 description 1
- 235000003170 nutritional factors Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 150000002926 oxygen Chemical class 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- 238000009304 pastoral farming Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 238000009374 poultry farming Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000018406 regulation of metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003938 response to stress Effects 0.000 description 1
- 210000003660 reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 210000004767 rumen Anatomy 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229940065287 selenium compound Drugs 0.000 description 1
- 150000003343 selenium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000003748 selenium group Chemical group *[Se]* 0.000 description 1
- ZKZBPNGNEQAJSX-UHFFFAOYSA-N selenocysteine Natural products [SeH]CC(N)C(O)=O ZKZBPNGNEQAJSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 1
- 230000028016 temperature homeostasis Effects 0.000 description 1
- 231100000378 teratogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к области биотехнологии. Заявленный способ повышения молочной продуктивности и качества молока дойных коров включает генотипирование коров голштинской породы зарубежной селекции по гену FGF21 с идентификацией животных с генотипами СС, ТС и ТТ и включение в рацион кормления высокопродуктивных коров в первый период лактации преимущественно с генотипами СС и ТС синтетической антиоксидантной добавки «Бисфенол-5» (4,4'-бис(2,6-ди-трет-бутилфенол)) в дозе 2 мкмоль на 1 кг живой массы или в расчёте на 1 голову 0,5 г в сутки в течение первого периода лактации. Изобретение позволяет оптимизировать физиолого-биохимические процессы в организме, снижать отрицательное влияние энергетического стресса на генном уровне и обеспечивает повышение молочной продуктивности коров с генотипами СС и ТС на 15,4-17,0 % при высоком её качестве. При этом снижаются затраты обменной энергии и сырого протеина на единицу продукции соответственно на 13,2-14,5%. 4 з.п. ф-лы, 5 табл.
Description
Изобретение относится к животноводству, в частности к способу повышения продуктивности лактирующих коров в первый период лактации, и может быть использовано при приготовлении сбалансированных комбикормов и специальных кормовых добавок для профилактики нарушений обмена веществ в организме, вызванных различными стресс-факторами, повышения молочной продуктивности, качества молока и продуктивного долголетия популяций высокопродуктивных коров голштинской породы зарубежной селекции с заданными генетическими параметрами гена FGF21 (фактор роста фибробластов 21).
С развитием технологий содержания животных, науки о кормах и роли питательных веществ в кормлении, а также многолетнего целенаправленного генетического улучшения молочного скота, продуктивный потенциал коров голштинской породы повысился до такой степени, что становится нереально удовлетворить их потребность в классическом понимании и с учётом новых фундаментальных знаний в энергии, питательных веществах, минералах и витаминах. Остаются в значительной степени неизвестными основные междисциплинарные молекулярные, физиологические и метаболические механизмы, регулирующие продуктивность животных, а также решение незаразных болезней алиментарного характера.
Еще в конце прошлого века, в 1960 году доктор J.A. Roper объяснил связь между генетикой и питанием в статье, озаглавленной «Генетическая детерминация потребностей в питании» [Roper J. Genetic determination of nutritional requirements // Proceedings of the Nutrition Society. - 1960. - Vol. 19. - P. 39-45.]. Это был довольно небольшой прогресс в понимании взаимодействий между генетикой и питанием у людей, пока не был завершен проект «Геном человека». Несколько позже было предсказано, что «нутригеномика», то есть изучение взаимодействий генов и питательных веществ, станет будущим питания [Astley S. B. An introduction to nutrigenomics developments and trends // Genes & Nutrition. - 2007. - Vol. 2. - P. 11-13; https://doi.org/10.1007/s12263-007-0011-z].
В этом отношении известно, что питательные вещества рациона животных не просто обеспечивают клетки организма энергией и «строительными блоками», но и представляют собой сигналы, улавливаемые клеточными сенсорами, которые провоцируют изменения в биологии клеток, следовательно, питательные вещества биоактивны [Müller M., Kersten S. Nutrigenomics: goals and strategies // Nature Reviews Genetics. - 2003. - Vol. 4. - P. 315-322; doi: 10.1038/nrg1047]. Они способны взаимодействовать с одним или несколькими соединениями, и в результате влиять посредством эпигенетических механизмов на процесс экспрессии генов в количественном и качественном отношении, приводить к некоторым изменениям физиолого-биохимической реакции организма [Guaadaoui A. What is a bioactive compound? A combined definition for a preliminary consensus / A. Guaadaoui, S. Benaicha, N. Elmajdoub, et al. // International Journal of Food Sciences and Nutrition. - 2014. - Vol. 3. - P. 17-179; doi: 10.11648/j.ijnfs.20140303.16].
В этом отношении установлено, что микроэлементы и макроэлементы являются мощными диетическими сигналами, способными влиять на метаболическое программирование клеток, играя центральную роль в контроле гомеостаза организма [Francis G. A. Nuclear receptors and the control of metabolism / G. A. Francis, E. Fayard, F. Picard, J. Auwerx // Annual Review of Physiology. - 2013. - Vol. 65. P. 261-311; https://doi.org/10.1146/annurev.physiol.65.092101.142528]. В то же время известно, что на всасывание и выведение таких микроэлементов, как цинк, кобальт, йод и селен (кофакторов ферментов), оказывает влияние микробиота организма, которая также может метаболизировать биоактивные соединения, содержащиеся в пище, влияя на их биодоступность [Tomas-Barberan F. A. The rescue of “old” metabolites to understand a “new” concept: metabotypes as a nexusamong phenolic metabolism, microbiota dysbiosis, and host health status / F. A. Tomas-Barberan, A. Gonzalez-Sarrias, R. Garcia-Villalba // Molecular Nutrition & Food Research. - 2017. - Vol. 61. - P. 1-35; https://doi.org/10.1002/mnfr.201500901].
Таким образом, использование междисциплинарных инструментов в изучении дифференциально экспрессируемых генов у животных, подвергшихся различным пищевым взаимодействиям, позволяет узнать молекулярную основу фенотипических различий, наблюдаемых между группами, идентифицируя гены и метаболические пути, непосредственно участвующие в регуляции продуктивности животных и качества продукции. Эти новые подходы подчеркивают важную роль взаимодействия генетики и питания на экономически значимые признаки [Benítez R. Nutrigenomics in farm animals / R. Benítez, Y. Núñez, C. Óvilo // Journal of Investigative Genomics. - 2017. - Vol. 4(1). - P. 23-28; doi: 10.15406/jig.2017.04.00059].
Стратегия питания высокопродуктивных коров особенно важна в переходный (транзитный) период и в начале лактации, когда их переводят из низкокалорийного в высококалорийный рацион, который способствует пищевому стрессу и снижению потребления сухого вещества, и повышенная потребность в энергии становится причиной отрицательного энергетического баланса [Chen Y. Effects of exogenous Fibroblast Growth Factor-21 on characteristic parameters related to energy metabolism in dairy cows / Y. Chen, W. Qian, G. Ying, et al. // Medycyna Weterynaryjna. - 2019. - Vol. 75 (12). - P. 738-743].
Одним из наиболее изученных методов управления стрессом, связанным с транзитным периодом у лактирующих коров, является использование специальных кормовых добавок. Такие кормовые компоненты рациона прямо или косвенно влияют на экспрессию различных генов, которые, как предположительно, участвуют в различных метаболических процессах, связанных со стрессом.
Было установлено, что специальные кормовые добавки, включающие в себя полиненасыщенные жирные кислоты, витамины, аминокислоты и другие, модулируют энергетический гомеостаз различными путями, что приводит к решению метаболических проблем. Этот революционный метод подчеркивает важность взаимодействия пищевых генов с различными физиологическими и метаболическими механизмами [Hassan F. Nutrigenomic interventions to address metabolic stress and related disorders in transition cows / F. Hassan, A. Nadeem, M. Javed // BioMed Research International. - 2022. - Vol. 11. - P. 1-17; doi: 10.1155/2022/2295017].
Однако, в последние годы в результате генетического улучшения молочного скота продуктивный потенциал коров увеличился до такой степени, что нереально удовлетворить их потребность в питательных веществах, макро- и микроэлементах, и витаминах. Это влечет за собой многочисленные серьезные метаболические нарушения, которые на клеточном уровне приводят к окислительному стрессу [Коденцова В. М. Витамины и окислительный стресс / В. М. Коденцова, О. Α. Вржесинская, В. М. Мазо // Вопросы питания. - 2013. - Τ 82 №3. - С. 11-18.], образованию свободных радикалов, повреждениям структуры молекулы ДНК и функций клеточных макромолекул, и генным мутациям, что отражается на обменных процессах и заболеваниях молочных коров [Sharma N. Oxidative stress and antioxidant status during transition periodin dairy cows / N. Sharma, N. K. Singh, O. P. Singh et al. // Asian-Australasian Journal of Animal Sciences. - 2011. - Vol. 24(4). - P.479-484].
Для активации антиоксидантной системы защиты организма, тормозя и нейтрализуя на различных стадиях продукты свободно-радикального окисления, направленного на снижение отрицательного взаимодействия техногенных стрессов, повышения адаптогенных свойств и продуктивных показателей на практике предлагается использование в рационах лактирующих коров биологических или синтетических антиоксидантов.
Важную роль в регуляции метаболизма, особенно в условиях дефицита энергии или в условиях окислительного стресса, играет белковый гепатогормон - фактор роста фибробластов FGF21, который активизирует кетогенез, глюконеогенез, окисление липидов в печени животных, а так же стимулирует пути, необходимые для обеспечения организма достаточным количеством энергии во время транзитного периода [Inagaki T. Endocrine regulation of the fasting response by PPAR alpha-mediated induction of fibroblast growth factor 21 / T. Inagaki, P. Dutchak, G. Zhao et al. // Cell Metabolism. - 2007. - Vol. 5. - P. 415-425; doi: 10.1016/j.cmet.2007.05.003]. Ген FGF21 впервые был идентифицирован и описан в 2000 году T. Nishimura et al. [Nishimura T. Identification of a novel FGF, FGF21, preferentially expressed in the liver / T. Nishimura, Y. Nakatake, M. Konishi, Itoh N. // Biochimica et Biophysica Acta. - 2000. - Vol. 1492. - P. 203-206; doi: 10.1016/s0167-4781(00)00067-1].
Впервые об экспрессии гена FGF21 у крупного рогатого скота сообщили M. Carriquiry et al. [Carriquiry M. Hepatic gene expression in multiparous Holstein cows treated with bovine somatotropin and fed n-3 fatty acids in early lactation / M. Carriquiry, W. J. Weber, S. C. Fahrenkrug et al. // Journal of Dairy Science. - 2009. - Vol. 92. - P. 4889-4900; doi: 10.3168/jds.2008-1676]. Они наблюдали, что экспрессия гена FGF21 в печени молочных коров повышается при переходе от поздней беременности к ранней лактации. Кроме того, в другом своем исследовании K. M. Schoenberg et al. [Schoenberg K. M. Plasma FGF21 is elevated by the intense lipid mobilization of lactation / K. M. Schoenberg, S. L. Giesy, K. J. Harvatine et al. // Endocrinol. - 2011. - Vol. 152. - P. 4652-4661; doi: 10.1210/en.2011-1425] обнаружили, что уровень FGF21 в плазме крови резко возрастает во время отела. В дальнейшем его уровень в плазме крови снижается, оставаясь на высоком уровне до 56 дня лактации, чем на поздних сроках беременности. При этом установлено, что вследствие повышенной секреции гормона FGF21 в ответ на различные виды стресса, запускаются различные метаболические реакции, такие как стимуляция β-окисления и снижения концентрации жирных кислот [Staiger H. Fibroblast growth factor 21 - metabolic role in mice and men / H. Staiger, M. Keuper, L. Berti et al. // Endocrine Reviews. - 2017. - Vol. 38. - P. 468-488; doi: 10.1210/er.2017-00016]. Известно, что под воздействием экзогенного FGF21 сокращается число поврежденных нервных клеток, ослабляются проявления оксидативного стресса и увеличивается антиоксидантная активность [Yu Y. H. Effect of FGF-21 on learning and memory ability and antioxidant capacity in brain tissue of D-galactose-induced aging mice / Y. H. Yu, G. P. Ren, Y. N. Liu et al. // Yao Xue Xue Bao. - 2014. - Vol. 49. N 7. - P. 1000-1006]. Экзогенное применение FGF21 индуцирует экспрессию антиоксидантных генов, уменьшает образование оксигенных продуктов и защищает клетки от окислительного стресса [Rysz J. Fibroblast growth factor 19-targeted therapies for the treatment of metabolic disease / J. Rysz, A. Gluba-Brzózka, D. P. Mikhailidis et al. // Expert Opinion on Investigational Drugs - 2015. - Vol. 24. N 5. - P. 603-610].
В исследованиях Xiao-Mei Sun et al. [Sun X.-M. Two novel intronic polymorphisms of bovine FGF21 gene are associatedwith body weight at 18 months in Chinesecattle / X.-M. Sun, M.-X. Li, A.-M. Li et al. // Livestock Science. - 2013. - Vol. 155(1). - P. 23-29; doi: 10.1016/j.livsci.2013.03.023] изучалось влияние различных генотипов гена FGF21 на живую массу и экстерьерные (линейные) показатели крупного рогатого скота при рождении, через 6, 12 и 18 месяцев. Ими было установлено, что животные с генотипом GG по локусу g.297C>G имели живую массу больше, чем особи с генотипами CC и CG в восемнадцатимесячном возрасте на 11,3 и 9,3 % соответственно. По локусу g.940C>T животные с генотипом ТТ в восемнадцатимесячном возрасте также имели превосходство по живой массе по сравнению с генотипами СС и СТ на 18,9 и 23,0 % соответственно. Таким образом, из-за критической функции в регулировании энергетического гомеостаза, терморегуляции и метаболизма глюкозы в печени и жировой ткани, ген FGF21 рассматривается как медиатор отложения жира у растущего молодняка крупного рогатого скота, и, следовательно, ассоциируются с регулированием массы тела.
На сегодняшний день известны лишь несколько исследований по изучению влияния питания на экспрессию гена FGF21 у молочных коров. Большинство этих исследований касалось воздействия интенсивности кормления или оценки состояния массы тела до отела и после на экспрессию FGF21. Согласно этим исследованиям, перекармливание коров в сухостойный период, которое было связано с высоким BCS (индекс кондиции живой массы), вызывало увеличение экспрессии FGF21 в печени и концентрации FGF21 в плазме крови у молочных коров в первый период лактации [Drong C. Effects of body condition, monensin, and essential oils on ruminal lipopolysaccharide concentration, inflammatory markers, and endoplasmatic reticulum stress of transition dairy cows / C. Drong, S. Bühler, J. Frahm et al. // Journal of Dairy Science. - 2017. - Vol. 100. - P. 2751-2764; doi: 10.3168/jds.2016-11819]. Кроме того, повышенное потребление кормов в послеродовой период способствует развитию воспаления печени - кетоза [Zhou Z. Prepartal dietary energy level affects peripartal bovine blood neutrophil metabolic, antioxidant, and inflammatory gene expression / Z. Zhou, D. P. Bu, M. Vailati Riboni et al. // Journal of Dairy Science. - 2015. - Vol. 98. - P. 5492-5505; doi: 10.3168/jds.2014-8811]. Кетоз в этом периоде возникает почти у всех высокопродуктивных коров из-за низкого уровня глюкозы в крови, когда их потребности в энергии превышает их возможности по потреблению достаточного количества корма. Это приводит к высокой степени мобилизации жирных кислот в виде неэтерифицированных жирных кислот (НЭЖК), которые окисляясь в печени способствуют образованию в крови кетоновых тел, таких как ацетон, ацетоацетат и β-гидрооксимасляная кислота, которые в условиях энергетического стресса могут служить триггером экспрессии гена FGF21.
Также известно, у молочных коров, страдающих заболеваниями, связанными с сильным отрицательным энергетическим балансом (кетоз, жировая дистрофия печени), как правило, нарушена функция фертильности и происходит потеря костной массы [Drackley J. K., Cardoso F. C. Prepartum and postpartum nutritional management to optimize fertility in high-yielding dairy cows in confined TMR systems // Animal. - 2014. - Vol. 8. Suppl 1. - P. 5-14; doi: 10.1017/S1751731114000731].
M. Vailati-Riboni et al. [Vailati-Riboni M. Supplementation with rumen-protected methionine or choline during the transition period influences whole-blood immune response in periparturient dairy cows / M. Vailati-Riboni, Z. Zhou, C. B. Jacometo et al. // Journal of Dairy Science. - 2017. - Vol. 100. - P. 3958-3968; doi: 10.3168/jds.2016-11812] сообщили о снижении экспрессии гена FGF21 в печени во время ранней лактации у молочных коров, которых кормили «защищенном» в рубце метионином. Ими было обнаружено улучшение функции печени, в частности, её антиоксидантного статуса, что уменьшало окислительный стресс и воспалительные процессы в печени. J. O. Zeitz et al. [Zeitz J. O. Effects of supplementing rumen-protected niacin on fiber composition and metabolism of skeletal muscle in dairy cows during early lactation / J. O. Zeitz, A. Weber, E. Most et al. // Journal of Dairy Science. - 2018. - Vol. 101. - P. 8004-8020; doi: 10.3168/jds.2018-14490] отмечают сильное подавление печеночного FGF21 через 3 недели после отёла у лактирующих коров, которым в сухостойный период скармливали «защищенный» ниацин, при этом происходило снижение концентрации в крови ненасыщенных жирных кислот. H. Akbar et al. [Akbar H. Alterations in hepatic FGF21, co-regulated genes, and upstream metabolic genes in response to nutrition, Ketosis and Inflammation in Peripartal Holstein Cows / H. Akbar, F. Batistel, J. K. Drackley, J. J. Loor // PLoS One. - 2015. - Vol. 10. - e0139963; doi: 10.1371/journal.pone.0139963] также обнаружили, что при обогащении рациона коров «защищенном» карнитином заметно снижалась экспрессия FGF21 в печени, которая объясняется спадом концентрации триглицеридов в печени за счёт стимуляции β-окисления жирных кислот [Carlson D. B. L-carnitine affects periparturient nutrient metabolism and lactation in multiparous cows / D. B. Carlson, J. W. McFadden, A. D'Angelo et al. // Journal of Dairy Science. - 2007. - Vol. 90. - P. 3422-3441; doi: 10.3168/jds.2006-811].
Таким образом, вполне вероятно, что сильный отрицательный энергетический баланс действует как триггер для увеличения выработки FGF21 у кетозных коров в ранней период лактации. На основании этого можно предположить, что FGF21 улучшает доступность энергетических субстратов, чтобы справиться с дефицитом энергии. Также биологические питательные вещества, такие как «защищенные» метионин, ниацин, карнитин и другие, борются с этим стрессовым состоянием для снижения печеночной экспрессии FGF21 [Winkler A. Effects of a plant product consisting of green tea and curcuma extract on milk production and the expression of hepatic genes involved in endoplasmic stress response and inflammation in dairy cows / A. Winkler, D. K. Gessner, C. Koch et al. // Archives of Animal Nutrition. - 2015. - Vol. 69. - P. 425-441; doi: 10.1080/1745039X.2015.1093873]. Поэтому новые знания о функциях гена FGF21 и его полиморфных вариантах у крупного рогатого скота были бы очень полезны в перспективе для разработки стратегии улучшения метаболического здоровья высокопродуктивных коров [Eder K. Fibroblast growth factor 21 in dairy cows: current knowledge and potential relevance / K. Eder, D. K. Gessner, R. Ringseis // Journal of Animal Science and Biotechnology. - 2021. - Vol. 12(1). - P. 97; doi: 10.1186/s40104-021-00621-y].
В связи с вышеизложенным, актуальным является изыскание новых кормовых средств и биологически активных веществ, снижающих свободно-радикальное окисление, способствующих активации эндогенной антиоксидантной системы защиты на генном уровне, нормализации физиолого-биохимического статуса, профилактики незаразных болезней алиментарного характера и реализации генетического потенциала продуктивности у высокопродуктивных коров в первый период лактации в стрессогенных условиях промышленного комплекса.
Для устранения таких метаболических нарушений, особенно в ранний период лактации, на практике рекомендуют использовать в рационах коров различные энергетические концентраты, жиросодержащие отходы перерабатывающей промышленности АПК, биологически активные вещества антиоксидантного действия (аминокислоты, микроэлементы, витамины и другие корректоры обмена веществ), а также биологические и синтетические антиоксиданты различной химической природы, способные связывать свободные радикалы и замедлять окислительно-восстановительные процессы.
Известны способы защиты кормовых средств от прогоркания жирных кислот в процессе хранения и активного участия в обмене веществ в организме, где в качестве препарата используется антиоксидант нового поколения «Бисфенол-5» (RU 2665039 С1 27.08.2018), а также повышение продуктивности и качества молока лактирующих коров за счёт корректировки липидного и минерального обмена, направленного на оптимизацию микробиоты рубцового пищеварения и поддержания высокого уровня метаболизма в организме. Это достигается применением энергетической кормовой добавки для лактирующих коров и первотелок, в состав которой входит антиоксидант бис (3,5-ди-трет-бутил-4-гидрооксифенол-пропил-фосфонат) (RU 2722509 C1 01.06.2020). Данная кормовая добавка включает в себя при соотношении компонентов, мас. % активированный цеолит - 50-60, антиоксидант 0,1 и майонез с истекающим сроком годности - 39,9-49,9. Включение добавки в рацион способствует полному раскрытию генетического потенциала, профилактике кетоза и ацидоза и продлению продуктивного долголетия коров.
Недостатком изобретения является сложность в технологии освобождения майонеза из тары (ведра, тюбика), короткий срок хранения и использования готовой продукции, а также использование препарата в рационах коров без учёта их генотипа.
На практике известен широко применяемый антиокислительный агент - ионол (2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенол) [Зайцев В.Г., Островский О.В. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия // Экспериментальная клиническая фармакология. - 2003. - Т 66. №4. - С.66-70]. Однако недостатком данного соединения является то, что применение его в высоких дозах увеличивает образование активных метаболитов кислорода. Кроме того, продукты окислительной деструкции этого соединения подавляют ферментативную антиоксидантную систему.
Известен ранее разработанный авторами данного изобретения способ повышения продуктивности дойных коров голштинской породы отечественной селекции различных генотипов по гену PON1 (RU 2775569C1, 04.07.2022) за счёт включения в рацион высокопродуктивных коров синтетического антиоксиданта «Бисфенол-5» 4,4'-бис(2,6-ди-трет-бутилфенол)) в дозе 2 мкмоль на 1 кг живой массы (0,5 г/гол в сутки) в течение первого периода, в том числе ранней лактации, в качестве биоактивного кормового сигнала, способного влиять на экспрессию гена PON1, активировать метаболические процессы антиоксидантной защиты организма в условиях техногенных стрессов на генетическом уровне. Это обеспечивает повышение молочной продуктивности популяции коров с генотипами GA и GG на 7,9 и 9,2 % при высоком её качестве. При этом снижаются затраты обменной энергии и сырого протеина на единицу продукции соответственно на 7,3-8,4 % и 7,3-8,3 %.
Отличительным моментом данного изобретения является то, что новый синтетический антиоксидант «Бисфенол-5» изучали в качестве пищевого фактора, влияния на степень экспрессии другого гена - параоксаназы-1, повышающего его антиоксидантную роль в организме коров голштинской породы отечественной селекции.
Известны такие микрокомпоненты в рационе сельскохозяйственных животных, улучшающие физиолого-биохимические функции и антиоксидантный статус организма, как витамин Е, альфа- и бета-каротиноиды. Так, описан способ повышения молочной продуктивности и качества молока коров генетически различных популяций пород молочно-мясного и молочного направления продуктивности [Тойгильдин С. В. Антиоксидантный препарат «Карток» повышает продуктивность, улучшает состав и технологические свойства молока / С. В. Тойгильдин, В. Е. Улитько, С. П. Лифанова // Мичуринский агрономический вестник. - 2016. - №1. - С. 51-56.]. Способ заключается во введении подопытным коровам бестужевской и голштинской красно-пестрой породы в первый период лактации парантерально в дозе 15 мл ежедневно в течение 15 дней комплексного витаминизированного препарата «Карток», состоящего из смеси 2 г/кг β-каротина, 2,25 % витамина Е (α-токоферол) с антиоксидантными, детоксикационными, иммуностимулирующими действиями, способствующего усилению метаболических процессов в их организме, в том числе и в молочной железе. Наибольшее увеличение молочной продуктивности достигается у коров бестужевской породы (на 9,6%) и несколько меньше у красно-пестрых голштинских особей (на 3,9%), массовой доли жира в молоке соответственно на 0,12 и 0,19 абс. % и белка на 0,05 и 0,09 абс. %. К недостаткам решения, описанного в указанном источнике, можно отнести то, что научно-хозяйственные опыты проводились на двух популяциях пород различного направления продуктивности раздельно методом мини-стада, и сравнивать полученные результаты между собой методически некорректно; также использование препарата путем ежедневных инъекций является технологически трудоемким и физически стрессовым.
Другим жизненно важным элементом питания является селен, который в качестве кофактора ферментов антиоксидантной системы, входит в состав селенопротеинов, участвующих в регуляции различных физиологических процессов, которые протекают в организме [Блинохватов А. Ф. Влияние органических соединений селена на шерстную продуктивность и качество шерсти овец / А. Ф. Блинохватов, Ю. Н. Фролов, В. А. Отраднов // Овцы, козы, шерстяное дело. - 2001. - №2. - С.46-51; О'Grady M. N. Effects of dietary supplementation with vitamin E and organic selenium on the oxidative stability of beef / M. N. О'Grady, F. J. Monahan, R. J. Fallon, P. Allen // Journal of Animal Science. - 2001. - Vol. 79. - P. 2827-2834]. Гипоселенемия приводит к нарушению метаболизма, снижению естественной резистентности и иммунобиологической реактивности организма. Добавка селена в рацион крупного рогатого скота увеличивает доставку селена в молоко и молозиво, улучшает здоровье телят и их выживаемость после отъема, улучшает иммунную и репродуктивную систему, сокращает проблемы воспроизводства, снижает тяжесть клинических признаков мастита и уменьшает количество соматических клеток в молоке.
В природе селен встречается в виде соединения с аминокислотами, такими, как селенометионин, который оптимально биодоступен для животного. Он аккумулируется в организме животного - в мышцах, молоке и пр. Специфические штаммы дрожжей способны адсорбировать минеральный селен и конвертировать его в селенообогащенные аминокислоты при соблюдении правильных условий ферментации. Селенообогащенные дрожжи являются прекрасным источником биодоступного селена для животных. Их недостатком является широкая вариабельность количества поглощенного селена, что создает трудности с точным дозированием препарата и мониторингом эффективности профилактики и лечения.
Из уровня техники известно применение кормовой добавки Сел-Плекс (Sel-Plex®), производитель Оллтек (Alltech), США, представляющей собой источник органического селена (более 99% селена содержится в органической форме), вырабатываемого специальными штаммами дрожжей, которые выращиваются в контролируемых условиях на среде, обогащенной селеном и с пониженным содержанием серы, благодаря чему дрожжи используют селен вместо серы в процессе формирования клеточных компонентов, включая белки. Препарат содержит селен преимущественно в составе аминокислот селенометионина (50%) и селеноцистина (25%), а также в составе других органических соединений, общее содержание селена 1000 мг/кг, выпускают в форме порошка. Препарат повышает антиокислительный статус организма и жизнеспособность молодняка, поддерживает и увеличивает подвижность и оплодотворяющую способность спермиев, улучшает продуктивность при наличии микотоксинов в кормах. Препарат используют в производстве комбикормов и премиксов как источник Se вместо селенита натрия и других неорганических соединений этого элемента для всех видов животных.
Из [Портнов Д.В., Шакиров Ш.К. Использование Сел-Плекс в комплексе с витамином Е для получения молока повышенным содержанием селена // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2008. - Т 195. - С. 265-269] известен способ повышения молочной продуктивности и качества молока и молочных продуктов с высокими функциональными характеристиками по содержанию Se, витамина E и аминокислот, который заключается во введении при производстве комбикорма для новотельных коров, разработанных авторами данного изобретения, различных лечебно-профилактических премиксов с содержанием комплекса препаратов антиоксидантного действия - органического селена «Сел-Плекс» и витамина E в различных дозах и соотношениях. Введение в рацион лактирующим коровам дозы указанных препаратов в количестве 1% от массы корма или из расчета 80 г/гол. в сутки способствует усилению метаболических процессов в организме, в т.ч. и в молочной железе. При комплексном введении в рационы кормления коров Сел-Плекса и витамина E в дозах соответственно 0,3 и 23,0 мг/кг и 0,6 и 23,0 мг/кг в сухом веществе (СВ) корма повышение молочной продуктивности составило 4,9 и 2,9 %; концентрация селена в сыворотке крови увеличилась на 21,5 и 30,5 %, в молоке - на 42,8 и 37,5 %; в молочных продуктах - на 18,6-58,8 %; витамина E в молоке на 53,1 и 68,7 % и в молочных продуктах - на 34,6-85,7 % по сравнению с контрольными животными, получавшими органический селен и витамин E в дозах соответственно 0,3 и 11,5 мг/кг СВ корма. Недостатками решения, описанного в указанном источнике, являются: не установлена рекомендуемая норма ввода Сел-Плекса в состав премикса, т.к. его дозы по группам коров имеют двукратную величину при различных соотношениях с витаминов E; премиксы испытывались в рационах коров татарстанского типа холмогорской породы со среднесуточным удоем 22,0-24,0 кг без учета генотипа селенозависимых генов, кодирующих активизацию антиоксидантной защиты организма.
К общим недостаткам перечисленных способов скармливания селеносодержащих препаратов в рационах лактирующих животных относится также, что заявленные кормовые добавки использовались в популяциях подопытных животных без учета их генотипа и фенотипа, в отсутствии применения методов нутригеномных исследований для понимания на молекулярно-генетическом уровне влияния применяемых антиоксидантов на здоровье и продуктивность животных через изменение полиморфного состояния генов.
Активность процессов окислительного стресса разрушается системой антиоксидантной защиты организма, одним из главных факторов которой является селенозависимый фермент глутатионпероксидаза-1 (GPX-1), участвующий в этом процессе [Wullepit N. Influence of management and genetic merit for milk yield on the oxidative status of plasma in heifers / N. Wullepit, K. Raes, B. Beerda et al. // Livestock Science. - 2009. - N 123. - P. 276-282; doi 10.1016/j.livsci.2008.11.013]. Установлено, что наивысший уровень его концентрации в крови дойных коров достигается в начале лактации [Pilarczyk B. Selenium concentration and glutathione peroxidase (GSH-Px) activity in serum of cows at different stages of lactation / B. Pilarczyk, D. Jankowiak, A. Tomza-Marciniak et al. // Biological Trace Element Research. - 2012. - N 147. - P. 91-96; doi 10.1007/s12011-011-9271-y]. При этом восстановительная способность антиоксидантной системы высокопродуктивных новотельных коров может оказаться недостаточной, особенно при дефиците селена в рационе. Поэтому в период интенсивной лактации необходимо уделять особое внимание удовлетворению потребности коров в селене и других кормовых компонентах, таких, как цинк, витамины, которые прямо или косвенно усиливают антиоксидантные системы, метаболизм ДНК [Georgieff M. K. Nutrition and the developing brain: nutrient priorities and measurement // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2007. - N 85. - P. 614-620].
В настоящее время доказано, что селен способен влиять на экспрессию генов, то есть «включать» (активировать) или «выключать» (дезактивировать) 154 гена и влиять на метаболический профиль организма. Причем влияние селена на экспрессию генов определяется его концентрацией, а также зависит от формы элемента, т.е. селенит натрия и органический селен действуют по-разному [Фисинин В. Революционная наука нутригеномика / В. Фисинин, П. Сурай, Т. Папазян // Птицеводство. - 2006. - № 6. - С. 21-23.]. В ранее опубликованной нашей работе [Портнов Д. В., Шакиров Ш. К. Эффективность применения в рационах высокопродуктивных коров различных форм и доз селена // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Научное обеспечение животноводства и кормопроизводства». - Саранск. - 2008. - С. 86-88] было установлено влияние различных доз органической и неорганической формы селена в рационах коров на концентрацию селена в крови, молоке и молочных продуктах, метаболический профиль организма и его продуктивное действие. Другими авторами [Ferguson L. R., Karunasinghe N. Nutrigenetics, Nutrigenomics, and Selenium // Frontiers in Genetics. - 2011. - Vol. 2(15). - P. 1-10; doi: 10.3389/fgene.2011.00015. eCollection 2011] также доказано, что селен на разных уровнях глубоко влияет на экспрессию генов и метаболический профиль организма.
Известен ранее опубликованный авторами данного изобретения способ повышения продуктивности дойных коров различных генотипов гена GPX-1 (RU 2774372С1, 20.06.2022) за счёт обогащения рациона лактирующих коров в первый период лактации селенорганическим препаратом Сел-Плекс в суммарной дозе селена 0,42 мг/кг сухого вещества, где микроэлемент Se используется в качестве кофактора экспрессии генов, кодирующих активацию эндогенной антиоксидантной системы защиты организма. Это позволяет оптимизировать физиолого-биохимические процессы в организме на генном уровне и обеспечивает повышение молочной продуктивности популяций коров с генотипами гена GPX-1 СС и ТС на 8,1 и 7,3 % в пересчёте на базисную жирность молока при высоком её качестве.
В связи с вышеизложенным, актуальным является изыскание новых способов, снижающих на различных стадиях метаболизм продуктов свободно-радикального окисления, способствующих активации эндогенной антиоксидантной системы защиты организма, направленной на снижение отрицательного влияния окислительного стресса, нормализацию физиолого-биохимического статуса, повышения адаптогенных свойств и реализацию генетического потенциала продуктивности в условиях промышленного животноводства с учётом нового научно-практического подхода нутригеномных механизмов влияния пищевых сигналов на экспрессию экономически значимых генов.
Таким образом, технологической проблемой, на решение которой направлено изобретение, является расширение арсенала способов увеличения удоев, качественного состава молока и продуктивного долголетия высокопродуктивных коров в первый период лактации, оптимизирующих метаболические процессы, повышающих антиоксидантную защиту, снижающих риск окислительного стресса за счёт активации адаптационных механизмов, регулирующих процессы липидного, углеводного и белкового обмена в организме, что способствует профилактике незаразных болезней алиментарного характера (кетоз, ацидоз и др.) и влияет на повышение молочной продуктивности и качество молока.
Технический результат заключается в коррекции экспрессии гепатогормона (гена) фактора роста фибробластов FGF21 за счёт использования синтетического антиоксиданта, способствующего улучшению функции печени, в частности, антиоксидантного статуса, который связывает свободные радикалы, замедляет окислительно-восстановительные и воспалительные процессы в печени, приводит как к предупреждению метаболических нарушений обмена веществ в целом, так и профилактике незаразных болезней, вызываемых окислительным стрессом, обеспечивает высокую молочную продуктивность коров и качество молока в первый период лактации, а также их продуктивное долголетие.
Техническая проблема решается, и указанный технический результат достигается заявляемым способом повышения молочной продуктивности коров в первый период лактации, включающим генотипирование коров голштинской породы зарубежной селекции по локусу гена FGF21, идентификацию животных с генотипом СС, ТС и ТТ и введение в рационы кормления животных преимущественно с генотипами СС и ТС, у которых существенно снижается экспрессия гена FGF21, кодирующего путем программирования белковый и липидный обмен, кормовой антиоксидантной добавки «Бисфенол» - 4,4'-бис(2,6-ди-трет-бутилфенол). Указанную антиоксидантную добавку в рационы кормления животных вводят в дозах 2 мкмоль (0,0008%) на 1 кг живой массы, что составляет (с учетом живой массы коров голштинской породы 600-650 кг), 0,48-0,52 (среднее 0,5) г/гол в сутки в течение первого периода лактации, которое по технологии доения длится до 100 дней.
Новая антиоксидантная добавка 4,4'-бис(2,6-ди-трет-бутилфенол) является липофильным органическим веществом класса фенолов, представляет собой синтетический пространственно-замещенный фенольный жирорастворимый антиоксидант, белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, соответствующий ТУ 2492-002-40655797-2014. Коммерческое название препарата - «Бисфенол-5», относится к классу малотоксичных соединений, не обладает тератогенным и мутагенным свойствами, не влияет на размножение животных [Зенков Н. К., Фенольные биоантиоксиданты / Н.К. Зенков, Н.В. Кандалинцева, В.З. Ланкин и др. - Новосибирск: СО РАМН. - 2003. - 328 с.]. По результатам токсико-гигиенических исследований (протокол №46155 от 8 сентября 2014 г.) «Бисфенол-5» в разведении 0,5 г на 10 мл растительного масла обладает слабым раздражающим действием на кожу и слизистые оболочки, не выявлено кумулятивных свойств и сенсибилизующего действия [Бисфенол-5. Экспертное заключение ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии» в Республике Татарстан, №46155 от 08.09.2014 / Н.Г. Мустафина]. Разработана инструкция по применению кормовой добавки «Бисфенол-5» для сельскохозяйственных животных, утвержденная начальником Главного управления ветеринарии Кабинета министров Республики Татарстан (Казань, 2020). Из [RU 2654095 С1, 16.05.2018] известно применение «Бисфенол-5» в качестве стабилизирующей добавки, вводимой в комбикорм в концентрации 0,00019-0,00152 % мас. при кормлении животных и птицы с целью увеличения прироста живой массы, повышения мясной продуктивности и улучшения качества мяса. Описано также повышение интенсивности роста при введении этого препарата в рацион белых крыс [Семина О. В. Влияние препарата «Бисфенол-5» на ростовые процессы белых крыс / О.В. Семина, Г. А. Гараева, P. M. Ахмадуллин, В. Н. Шилов // Продовольственная самодостаточность региона в условиях импортозамещения: вопросы теории и практики. Сборник научных статей. - 2016. - Вып. 10. - С. 326-329]. Доказано, что применение препарата «Бисфенол-5» в кормлении молодняка крупного рогатого скота повышало обменные процессы в организме животных и активизировало ферментативную активность крови [Шилов В. Н. Биохимические показатели крови телочек в молочный период при использовании антиоксиданта / В. Н. Шилов, Р. З. Хабибуллин, О. В. Семина, P. M. Ахмадуллин // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2019. - Т.240(IV). - С. 209-213], увеличивало интенсивность роста телочек в молочный период, а также содержание эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, что свидетельствует о лучшем обмене веществ у животных и лучшем клеточном и гуморальном иммунитете [Шилов В. Н. Морфологические показатели крови и интенсивность роста телочек в молочный период при использовании антиоксиданта «Бисфенол-5» / В. Н. Шилов, Р. З. Хабибуллин, О. В. Семина, P. M. Ахмадуллин // Ветеринарный врач. - 2019. - №6. - С. 58-65], в дозе 2,0-4,0 мкмоль или 0,035-0,070 мл масляного раствора антиоксиданта на 1 кг живой массы телят молочного периода повышало прирост живой массы на 11,0%, снижало расход кормов на 1 кг прироста на 0,38-0,41 ЭКЕ, достоверно увеличивалась переваримость сухого и органического вещества, протеина, жира и БЭВ [Хабибуллин Р. З. Влияние разных доз антиоксиданта «Бисфенол-5» на интенсивность роста, морфофункциональное состояние и эффективность выращивания телят в молочный период: дисс. … канд. с.-х. наук: 06.02.08; [Место защиты: ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарева»] - Саранск, 2020. - 189 с.]. Влияние препарата «Бисфенол-5» на молочную продуктивность и качество молока коров голштинской породы различных генотипов гена FGF21 не известно из уровня техники.
В ранее опубликованной работе [Сафина Н. Ю. Идентификация полиморфизма гена FGF21 в татарстанской популяции крупного рогатого скота голштинской породы / Н. Ю. Сафина, Ш. К. Шакиров, Э. Р. Гайнутдинова, Ф. Ф. Зиннатова // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2020. - Т. 242(II). - С. 149-152] в поголовье голштинского скота отечественной селекции выявлены следующие аллельные варианты: С - 0,642, Т - 0,358 и генотипы: СС - 28,4% (42 гол.), ТС - 71,6% (106 гол), ТТ - 0,0% (0 гол). Оценка результатов методом хи-квадрат между наблюдаемым и ожидаемым распределением генотипов свидетельствует о нарушении генетического равновесия в исследуемой популяции.
Заявителем также не выявлено в предшествующем уровне техники влияние «Бисфенол-5» на достижение указанного технического результата - снижение экспрессии гена FGF21, повышающее его антиоксидантную роль и оптимизацию метаболических процессов в организме замедлением окислительного стресса, увеличения молочной продуктивности и улучшения качественных показателей молока высокопродуктивных коров в первый период лактации.
Способ осуществляют следующим образом. Научно-хозяйственный опыт по изучению влияния нового синтетического антиоксиданта «Бисфенол-5» в разрезе различных генотипов гена FGF21 на физиолого-биохимические процессы в организме, молочную продуктивность и качественный состав молока был проведен в 2019-2020 гг. в КФХ «Мухаметшин З.З.» Сабинского района Республики Татарстан на 231 коровах голштинской породы зарубежной селекции (год включения в реестр допущенных к использованию селекционных достижений - 1993, оригинатор/патентообладатель ОАО «Головной центр по воспроизводству сельскохозяйственных животных» (142143, Московская область, Подольский р-н, п. Быково), требования по породе составляют: удой - 5500 кг молока за 305 дней лактации, жир - 3,6%, белок - 3,0% [данные из информационно-аналитической системы «СЕЛЭКС. Молочный скот w.6.1.0.0.» (АРМ Плинор, Россия)]; возраст 3-4 года (2-3 полные лактации).
1. Осуществляют идентификацию генотипов по гену bovine FGF21 модернизированным методом ПЦР-ПДРФ детекции [Сафина Н. Ю. Идентификация полиморфизма гена FGF21 в татарстанской популяции крупного рогатого скота голштинской породы / Н. Ю. Сафина, Ш. К. Шакиров, Э. Р. Гайнутдинова, Ф. Ф. Зиннатова // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2020. - Т 242(II). - С. 149-152] с использованием реактивов производства компании «СибЭнзим» (Россия). Выявленный полиморфизм визуализирован и документирован в системе «Gel&Doc» (Bio-Rad, США). Частоту встречаемости аллельных вариантов и генотипов рассчитывают согласно методическим рекомендациям [Меркурьева Е. К. Генетика с основами биометрии / Е. К. Меркурьева, Г. Н. Шангин-Березовский. - М.: Колос, 1983. - 400 c.]. Значимость вариабельности между ожидаемым и наблюдаемым распределением генотипов гена FGF21 тестировали методом хи-квадрат Пирсона (χ 2 ) и на соответствие закону Харди-Вайнберга генетического равновесия в популяции.
В протестированной популяции молочного скота были идентифицированы коровы с генотипами СС (60 голов), ТС (152 головы) и ТТ (19 голов).
Из генотипированных животных в соответствии с установленными генотипами формируют две группы - аналоги по возрасту, живой массе, продолжительности лактации и уровню продуктивности [Овсянников А. И. Основы опытного дела в животноводстве. - Москва: Колос, 1976. - 303 с.] - опытные и контрольные, всего 6 подгрупп (с генотипом СС: контрольная группа 28 голов, опытная - 32 головы; с генотипом ТС: контрольная группа - 79 голов, опытная - 73 головы; с генотипом ТС: контрольная группа - 13 голов, опытная - 6 голов), и проводят исследования ассоциаций полиморфизма гена FGF21 с хозяйственно-полезными признаками крупного рогатого скота.
В контрольных группах дойные коровы получали сбалансированный рацион без испытуемого антиоксиданта «Бисфенол-5». Подопытные животные опытных групп получали дополнительно к основному рациону кормовую добавку «Бисфенол-5» в количестве 2 мкмоль на 1 кг живой массы или 0,48-0,52 г/гол в сутки, которую смешивали с монокормом основного рациона в указанной дозе таким образом, что суточную дозу «Бисфенол-5» скармливали за 2 раза - в утреннее и вечернее кормление.
Доза 2 мкмоль на 1 кг живой массы установлена как оптимальная по результатам научных исследований на телятах при введении антиоксидантного препарата «Бисфенол-5» в рацион телят и телочек в молочный период [Шилов В. Н. Влияние скармливания антиоксиданта «Бисфенол-5» на рост и развитие телочек / В. Н. Шилов, Р. З. Хабибуллин, О. В. Семина, P. M. Ахмадуллин // Международная научно-практическая конференция: «Точки роста эффективности АПК в условиях нестабильного рынка». - 23-25 мая 2018 г. - Казань. - С. 287-291; Шилов В.Н. Биохимические показатели крови телочек в молочный период при использовании антиоксиданта / В. Н. Шилов, Р. З. Хабибуллин, О. В. Семина, P. M. Ахмадуллин // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2019. - Т 240(IV). - С. 209-213; Шилов В. Н. Морфологические показатели крови и интенсивность роста телочек в молочный период при использовании антиоксиданта «Бисфенол-5» / В. Н. Шилов, Р. З. Хабибуллин, О. В. Семина, P. M. Ахмадуллин // Ветеринарный врач. - 2019. - №6. - С. 58-65; Хабибуллин Р. З. Влияние разных доз антиоксиданта «Бисфенол-5» на интенсивность роста, морфофункциональное состояние и эффективность выращивания телят в молочный период: дисс … канд. с.-х. наук: 06.02.08; [Место защиты: ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарева»] - Саранск, 2020. - 189 с.] и в производственных испытаниях на коровах.
Опыт проводят 60 дней. За период опыта рационы коров подготавливают и скармливают в виде полноценных кормосмесей (монокорма), которые имели одинаковую поедаемость. Кормовые рационы, их питательная ценность соответствовали нормам ВИЖа [Нормы и рационы кормления сельскохозяйственных животных. Справочное пособие. 3-е издание переработанное и дополненное / Под ред. А. П. Калашникова, В. И. Фисинина, В. В. Щеглова, Н. И. Клейменова. - М.: 2003. - 456 с.] и представлены в таблице 1.
Биохимические исследования сыворотки крови, отобранной из хвостовой вены в утренние часы до кормления, проводят на фоне скармливания препарата через 30 дней после начала опыта на полуавтоматическом биохимическом анализаторе «SINNOVA BS-3000M» (Китай) с использованием готового набора реагентов (ООО «Диакон-Вет», Россия) в соответствии с инструкцией производителя.
Динамику молочной продуктивности отслеживают автоматически ежедневно (суточный удой, кг), а качественного состава молока - ежедекадно (контрольные дойки, анализ по 10 показателям).
Анализ качественного состава молока проводят на оборудовании CombiFoss™ 7, MilkoScan™ 7 RM, Fossomatic™ 7. Для измерения использовали молоко, отобранное во время контрольных доек, содержащее консервант Broad Spectrum Microtabs® II.
Уровень достоверности различий определяют с использованием критерия t-Стьюдента.
Результаты проведенных за период опыта биохимических исследований сыворотки крови подопытных животных, приведенные в таблице 2, по которым можно судить о степени метаболизма и прогнозируемом уровне молочной продуктивности животных, свидетельствуют о том, что полученные показатели у коров различных групп находились, в основном, в пределах физиологической нормы. Однако при сравнении показателей прослеживаются различия, как по группам, так и по генотипам животных.
Так, содержание общего белка в сыворотке крови, характеризующего уровень протеинового питания в целом, альбуминовой фракции - пластического материала, обуславливающих возможности для синтеза белка молока и мышечной ткани, у коров контрольных групп находились в пределах 69,3-77,9 г/л и 31,3-32,6 г/л соответственно. В опытных группах эти показатели несколько повысились и составили соответственно 76,6-82,3 г/л и 32,8-34,9 г/л, что было выше контрольных значений на 3,0-7,3 г/л и 0,5-3,6 г/л или на 4,0-10,5% и 1,6-11,5% соответственно. Однако, по содержанию альбуминовой фракции в сыворотке крови коровы с генотипами СС и ТС в опытный период превосходили животных с генотипами ТТ по этому показателю на 2,4-6,4 %.
Мочевина является индикатором степени использования и биологической полноценности протеина рациона. За период опыта в группах с генотипами СС и ТС наблюдалось снижение в крови концентрации мочевины на 3,2-7,7% по сравнению с контрольными значениями, что свидетельствует об усиленном использовании протеина рациона. При этом, по-видимому, «Бисфенол-5» являлся эффективным катализатором интенсивности обмена белка в организме. В то же время в крови коров опытной группы с генотипом ТТ содержание мочевины повысилось на 24,9%, что, возможно, объясняется нарушением рубцового пищеварения или функционального состояния почек.
Изучение продуктов липидного обмена показало, что у коров опытных групп наблюдалось статистически значимое повышение уровня холестерина с генотипами СС и ТС и составило соответственно 34,9 и 12,3% (p < 0,001) по сравнению с контрольными вариантами. В субпопуляциях коров с генотипом ТТ этот показатель увеличился незначительно (на 2,2%).
Относительно содержания триглицеридов в крови достоверное повышение за период опыта установлено только в опытной группе с генотипом ТС по гену FGF21 на 36,5% (p < 0,001) по сравнению с контролем. У подопытных коров с генотипом СС и ТТ такое увеличение за период опыта составило соответственно на 19,5 и 13,0 % по сравнению с контролем.
Концентрация глюкозы в сыворотке крови во всех группах соответствовала физиологической норме и варьировала в пределах 2,22-3,20 ммоль/л. Но, несмотря на это, у животных с генотипами СС и ТС установлено достоверное увеличение показателя этого на 0,98 ммоль (p < 0,001) и 0,32 ммоль (p<0,001), что составило соответственно 44,1 и 12,3 % по сравнению с контрольным значениями. А у особей с генотипом ТТ наблюдалось снижение уровня глюкозы в крови на 0,24 ммоль или на 8,1 % (p < 0,005).
Во всех опытных группах коров, получавших дополнительно к основному рациону «Бисфенол-5», зафиксирована высокая амилотическая активность сыворотки крови, превышающая этот же показатель у контрольных групп с генотипом СС на 9,5%, ТС - 21,3% (p < 0,001) и ТТ - 27,3% (p < 0,005).
Показатель активности липазы достоверно (p < 0,001) был выше при введении изучаемого антиоксиданта в рацион кормления подопытных коров всех групп генотипов гена FGF21 на 15,0-32,8 %, установив максимальный разрыв значений между опытной и контрольной группами 4,3 Ед./л у особей с генотипом ТТ.
Что касается активности ферментов аспартатаминотрансферазы (АсАТ) и аланинаминотрансферазы (АлАТ), катализирующих в организме важнейшие процессы, связанные с белковым обменом, и участвующих в обратимой реакции переноса аминогрупп аминокислот на кетокислоты, а также синтезе аминокислот, то использование в рационе кормления коров опытных групп антиоксиданта «Бисфенол-5» оказало существенное увеличение АсАТ у коров с генотипами СС и ТС, и составило 61,2 и 37,9 % соответственно по сравнению с контрольными значениями. У животных с генотипом ТТ этот показатель изменился незначительно и составил 11,2%.
Значимое повышение концентрации в крови активности фермента АлАТ на 1,12 Ед./л (или 4,6%) и на 2,9 Ед./л (или 10,4%; p < 0,001) установлено у коров опытных групп с генотипами СС и ТС гена FGF21. У особей с генотипом ТТ, наоборот, наблюдалось снижение этого показателя на 6,3 Ед./л или на 21,2% по сравнению с контрольными животными.
Щелочная фосфатаза, катализирующая минеральный обмен в организме, за период опыта достоверно увеличивались во всех группах генотипов. Если у коров с генотипами СС и ТС увеличение составило на 24,0-26,6 %, то с генотипом ТТ - на 41,1% по сравнению с контролем.
Содержание таких макроэлементов в крови, как кальций и фосфор, у коров за период опыта, отмечено достоверное повышение их в группах с генотипами СС и ТС в пределах на 10,5-11,8 % и 5,6-7,7 % соответственно. У коров с генотипом ТТ наблюдалось снижение концентрации кальция на 12,8%.
В целом полученные данные свидетельствуют, что использование в качестве биологически активного вещества нового синтетического антиоксиданта «Бисфенол-5» оказало положительное влияние на биохимические показатели крови подопытных коров с генотипами СС и ТС.
Мониторинг полученного среднесуточного удоя от животных с разными генотипами гена FGF21 в подготовительный период, представленный в таблице 3, наглядно демонстрирует, что животные опытных групп с генотипами СС - 31,93 кг и ТС - 30,31 кг выгодно отличаются от сверстниц с генотипами ТТ, уровень продуктивности которых остановился на отметке 20,63 кг. Такая тенденция сохранилась и в опытный период. Где суточный удой животных с генотипами CC, TC и TT составил 33,31 кг, 33,64 и 18,54 кг соответственно.
За период опыта максимальное повышение молочной продуктивности в пересчете на базисную жирность (3,4%) зафиксировано у животных с генотипами СС и ТС, где преимущество составили 5,29 и 4,86 кг или 17,0 и 15,4 % (p < 0,001) соответственно, по сравнению с контрольными значениями. А у коров с генотипом ТТ происходил спад продуктивности за этот период на 1,56 кг или на 7,2%.
Расчеты затрат кормов на единицу продукции показывает, что с повышением среднесуточного удоя выявлено снижение затрат обменной энергии и сырого протеина у коров с генотипом СС на 14,5 и 14,5%, с генотипом ТС - на 13,2 и 13,3% по сравнению с контрольными животными. У коров генотипом ТТ эти показатели повысились на 7,8 и 7,8% соответственно.
Анализ качественного состава молока подопытных коров показал, что при введении в рацион исследуемой кормовой добавки «Бисфенол-5» во всех опытных группах с разными генотипами FGF21 повысилось содержание массовой доли жира и белка в молоке. Статистически значимые изменения (p < 0,05…p < 0,001) по массовой доле жира варьировали в диапазоне 0,11-0,40 абс. %, а белка - 0,26-0,39 абс. %, превышая эти показатели у контрольных животных (таблица 4).
Изменения в содержании массовой доли жира и белка в молоке коров разных генотипов отразились на суммарном выходе молочного жира и белка в сутки в целом. Максимальный выход жира и белка установлен у коров опытных групп с генотипами СС и ТС и составил в пределах 2335,6-2348,5 г, что превышает контрольные варианты на 17,4-17,6 %. У коров как контрольной, так и опытной групп с генотипом ТТ суммарный выход жира и белка составил лишь в пределах 1301,5-1343,9 г, что объясняется низкой молочной продуктивностью.
В ходе исследований физико-химических свойств молока коров различных групп и генотипов гена FGF21 не установлено статистически значимой разницы по показателям уровня рН и содержания лактозы (таблица 5).
По содержанию СОМО и сухого вещества молока коров различных опытных групп выявлена за период опыта схожая между собой динамика изменений. Так, если у коров с генотипами СС и ТС эти изменения в опытных группах составили в пределах 0,29-0,32% и 0,54-0,65%, то в группах коров с генотипом ТТ - 0,42 и 1,52% по сравнению с контрольными значениями.
Что касается концентрации мочевины в молоке, то этот показатель во всех группах за опытный период незначительно превышал нормативные показатели. Это, по-видимому, объясняется насыщенностью рациона кормления коров кормовым протеином при недостатке легкоусвояемых углеводов. Если анализировать показатель в динамике, то в опытный период у коров генотипом СС он повысился на 18,2%, ТС на 8,2 и ТТ на 26,3 % по сравнению с контрольными животными.
Концентрация кетоновых тел (ВНВ и ацетон) в молоке подопытных животных была относительно стабильной и соответствовала физиологическим нормам.
За период опытного кормления коров установлено существенное снижение в молоке соматических клеток в подопытных популяциях с генотипами СС и ТС и составила соответственно на 54,6 и 76,6% по сравнению с контрольными животными. У коров с генотипом ТТ этот показатель сократился лишь на 10,9% от исходной величины.
Приведенные данные свидетельствуют о том, что введение нового антиоксиданта «Бисфенол-5» детализировано нормализует физиолого-биохимические процессы в организме, повышает молочную продуктивность и качество молока дойных коров голштинской породы зарубежной селекции в разрезе различных генотипов гена FGF21 и позволяет рекомендовать использовать его в рационах высокопродуктивных коров с высоким генетическим потенциалом, особенно в популяциях коров с генотипом СС и ТС, у которых значительно раскрывается устойчивость к энергетическому стрессу.
Заявляемый способ может широко использоваться в современном молочном скотоводстве с популяциями коров зарубежной селекции, а также на предприятиях, производящих продукцию специальных комбикормов, обогащенных биологическими или синтетическими антиоксидантами.
Claims (4)
1. Способ повышения молочной продуктивности дойных коров, включающий генотипирование коров голштинской породы зарубежной селекции по локусу гена FGF21, идентификацию животных с генотипами СС, ТС и ТТ и введение в рационы кормления животных преимущественно с генотипами СС и ТС кормовой синтетической антиоксидантной добавки «Бисфенол-5» в дозе 2 мкмоль на 1 кг живой массы в сутки в течение первого периода лактации.
2. Способ повышения молочной продуктивности дойных коров по п. 1, отличающийся тем, что генотипирование животных по локусу гена FGF21 осуществляют методом ПЦР–ПДРФ.
3. Способ повышения молочной продуктивности дойных коров по п. 1, отличающийся тем, что суточную дозу антиоксиданта «Бисфенол-5» скармливают животным в утреннее и вечернее кормление.
4. Способ повышения молочной продуктивности дойных коров по п. 1, отличающийся тем, что введение в рацион кормления животных кормовой синтетической антиоксидантной добавки осуществляют в течение 100 дней первого периода лактации.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2812476C1 true RU2812476C1 (ru) | 2024-01-30 |
Family
ID=
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2774372C1 (ru) * | 2021-12-21 | 2022-06-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Федеральный исследовательский центр "Казанский научный центр Российской академии наук" | Способ повышения продуктивности дойных коров различных генотипов гена GPX-1 |
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2775569C1 (ru) * | 2021-11-29 | 2022-07-04 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Федеральный исследовательский центр "Казанский научный центр Российской академии наук" | Способ повышения продуктивности дойных коров различных генотипов гена PON1 |
RU2774372C1 (ru) * | 2021-12-21 | 2022-06-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Федеральный исследовательский центр "Казанский научный центр Российской академии наук" | Способ повышения продуктивности дойных коров различных генотипов гена GPX-1 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ZINNATOV et al. F.F., Studying the association of polymorphic variants of LEP, TG5, CSN3, LGB genes with signs of dairy productivity of cattle, International Journal of Research in Pharmaceutical Sciences, 2020. T. 11, N 2, p. 1428-1432. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Cope et al. | Effects of level and form of dietary zinc on dairy cow performance and health | |
Hou et al. | L-Glutamate nutrition and metabolism in swine | |
Saripinar-Aksu et al. | Does inclusion at low levels of organically complexed minerals versus inorganic forms create a weakness in performance or antioxidant defense system in broiler diets? | |
Strathe et al. | Increased dietary protein levels during lactation improved sow and litter performance | |
Zhang et al. | Combined yeast culture and organic selenium supplementation during late gestation and lactation improve preweaning piglet performance by enhancing the antioxidant capacity and milk content in nutrient-restricted sows | |
RU2711259C1 (ru) | Способ приготовления кормовой добавки для молодняка крупного рогатого скота | |
Pavlata et al. | Influence of parenteral administration of selenium and vitamin E during pregnancy on selected metabolic parameters and colostrum quality in dairy cows at parturition | |
Wu et al. | L-Arginine nutrition and metabolism in ruminants | |
Yen et al. | Medium‐chain triglyceride as an alternative of in‐feed colistin sulfate to improve growth performance and intestinal microbial environment in newly weaned pigs | |
Tang et al. | Effect of supplementing hydroxy selenomethionine on meat quality of yellow feather broiler | |
Bagnicka et al. | Active dry yeast culture supplementation effect on the blood biochemical indicators of dairy goats | |
Panda et al. | Role of niacin supplementation in dairy cattle: A review | |
Liao et al. | Effect of manganese source on manganese absorption and expression of related transporters in the small intestine of broilers | |
AU726346B2 (en) | Carnitine-supplemented diets for gestating and lactating swine | |
Drackley et al. | Supplementation of 1% L-glutamine to milk replacer does not overcome the growth depression in calves caused by soy protein concentrate | |
Abdelsattar et al. | Impact of dietary supplementation of β-hydroxybutyric acid on performance, nutrient digestibility, organ development and serum stress indicators in early-weaned goat kids | |
Dinardo et al. | Oral administration of nucleotides in calves: Effects on oxidative status, immune response, and intestinal mucosa development | |
Pino et al. | Long-term effect of organic trace minerals on growth, reproductive performance, and first lactation in dairy heifers | |
He et al. | Effect of protein or energy restriction during late gestation on hormonal and metabolic status in pregnant goats and postnatal male offspring | |
Dezfoulian et al. | A comparison between different concentrations and sources of cobalt in goat kid nutrition | |
RU2812476C1 (ru) | Способ повышения продуктивности дойных коров различных генотипов гена FGF21 | |
BAIMISHEV et al. | Optigen dose influence on the haematological indices of high-producing cows. | |
RU2744196C1 (ru) | Способ приготовления кормовой добавки для молодняка крупного рогатого скота | |
Buryakov et al. | Using protected protein source supplementation on microorganisms of rumen and biochemical status lactating cows | |
Ojediran et al. | Growth performance, blood profile, and carcass characteristics of weaned pigs fed low crude protein diets supplemented with lysine |