RU2811126C1 - Method of preventing inactivation of cell death caused by cytochrome c - Google Patents
Method of preventing inactivation of cell death caused by cytochrome c Download PDFInfo
- Publication number
- RU2811126C1 RU2811126C1 RU2023112521A RU2023112521A RU2811126C1 RU 2811126 C1 RU2811126 C1 RU 2811126C1 RU 2023112521 A RU2023112521 A RU 2023112521A RU 2023112521 A RU2023112521 A RU 2023112521A RU 2811126 C1 RU2811126 C1 RU 2811126C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cytochrome
- shock protein
- heat shock
- cells
- expression
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 230000030833 cell death Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 title claims abstract description 4
- 102100030497 Cytochrome c Human genes 0.000 title description 2
- 108010075031 Cytochromes c Proteins 0.000 title description 2
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 claims abstract description 32
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 claims abstract description 32
- 102000005623 HSP27 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 claims abstract description 30
- 108010045100 HSP27 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 claims abstract description 30
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 108091007412 Piwi-interacting RNA Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 claims description 8
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 4
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 claims description 4
- 244000000056 intracellular parasite Species 0.000 claims description 4
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims description 4
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 claims description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 abstract description 2
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 28
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 8
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 7
- 108010089941 Apoptosomes Proteins 0.000 description 6
- 101150096895 HSPB1 gene Proteins 0.000 description 6
- 108700011259 MicroRNAs Proteins 0.000 description 6
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 3
- 108010063104 Apoptosis Regulatory Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000010565 Apoptosis Regulatory Proteins Human genes 0.000 description 2
- 206010073306 Exposure to radiation Diseases 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 101150084750 1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000701386 African swine fever virus Species 0.000 description 1
- 102000007272 Apoptosis Inducing Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010033604 Apoptosis Inducing Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000051485 Bcl-2 family Human genes 0.000 description 1
- 108700038897 Bcl-2 family Proteins 0.000 description 1
- 102000011727 Caspases Human genes 0.000 description 1
- 108010076667 Caspases Proteins 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 101100339887 Drosophila melanogaster Hsp27 gene Proteins 0.000 description 1
- 101710113864 Heat shock protein 90 Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 102100034671 L-lactate dehydrogenase A chain Human genes 0.000 description 1
- 108010088350 Lactate Dehydrogenase 5 Proteins 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 244000156473 Vallaris heynei Species 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 1
- 230000008614 cellular interaction Effects 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 1
- 210000001700 mitochondrial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000008811 mitochondrial respiratory chain Effects 0.000 description 1
- 210000000066 myeloid cell Anatomy 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области биофизики, молекулярной биологии, медицины и ветеринарии и может найти применение при терапии различных новообразований, а также - различных внутриклеточных инфекций человека и животных. Проблема поиска средств уничтожения клеток, нежелательных организму, оставалась и остается одной из главных задач медицины и ветеринарии. И несмотря на множество предлагаемых решений, ни одно из них в настоящий момент не дало по-настоящему эффективных результатов в клинической практике.The invention relates to the field of biophysics, molecular biology, medicine and veterinary medicine and can be used in the treatment of various neoplasms, as well as various intracellular infections of humans and animals. The problem of finding means to destroy cells that are unwanted by the body has remained and remains one of the main tasks of medicine and veterinary medicine. And despite the many proposed solutions, none of them has currently produced truly effective results in clinical practice.
К клеткам, нежелательным для организма, можно отнести раковые клетки и клетки иных новообразований, клетки, пораженные вирусом или иным внутриклеточным паразитом, а также клетки, генетический аппарат которых подвергся мутациям вследствие действия на них изучений различной природы.Cells that are undesirable for the body include cancer cells and cells of other neoplasms, cells affected by a virus or other intracellular parasite, as well as cells whose genetic apparatus has undergone mutations due to the influence of studies of various natures on them.
Ввиду того, что цитохром С - компонент дыхательной цепи митохондрий - при попадании в цитозоль запускает цепь апоптотических реакций [Zaib, S., Hayyat, А., Аli, N., Gul, A., Naveed, М., and Khan, I. Role of Mitochondrial Membrane Potential and Lactate Dehydrogenase A in Apoptosis // Anticancer Agents Med Chem. - 2022. - 22. - P.: 2048-2062, doi: 10.2174/1871520621666211126090906], его использование для запуска клеточной гибели можно считать весьма перспективным направлением.Due to the fact that cytochrome C, a component of the mitochondrial respiratory chain, when it enters the cytosol, triggers a chain of apoptotic reactions [Zaib, S., Hayyat, A., Ali, N., Gul, A., Naveed, M., and Khan, I Role of Mitochondrial Membrane Potential and Lactate Dehydrogenase A in Apoptosis // Anticancer Agents Med Chem. - 2022. - 22. - P.: 2048-2062, doi: 10.2174/1871520621666211126090906], its use to trigger cell death can be considered a very promising direction.
Однако для реализации этой идеи в клинической практике необходимо решить ряд проблем. Пожалуй, главной из которых является интенсивная экспрессия белка теплового шока 27, особо характерная для раковых клеток [Singer, D., Ressel, V., Stope, М.В., and Bekeschus, S. Heat Shock Protein 27 Affects Myeloid Cell Activation and Interaction with Prostate Cancer Cells // Biomedicines. - 2022. -10. - P. 2192, doi: 10.3390/biomedicinesl0092192]. Белок теплового шока-27 связывается с цитохромом С, препятствуя его взаимодействию с фактором индукции апоптоза Apaf-1 [Bruey, J.М., Ducasse, С, Bonniaud, P., Ravagnan, L., Susin, S. A., Diaz-Latoud, C, Gurbuxani, S., Arrigo, A.P., Kroemer, G., Solary, E., and Garrido, C. Hsp27 negatively regulates cell death by interacting with cytochrome с // Nat Cell Biol. - 2000. - 2. - P.: 645-652, doi: 10.1038/35023595]. А это делает невозможным все последующие апоптотические реакции с участием каспаз. Поэтому для успешного применения цитохрома С для запуска апоптоза в раковых и иных нежелательных для организма клетках необходимо подавить в них экспрессию белка теплового шока-27.However, to implement this idea in clinical practice, a number of problems must be solved. Perhaps the main one is the intense expression of heat shock protein 27, especially characteristic of cancer cells [Singer, D., Ressel, V., Stope, M.V., and Bekeschus, S. Heat Shock Protein 27 Affects Myeloid Cell Activation and Interaction with Prostate Cancer Cells // Biomedicines. - 2022. -10. - P. 2192, doi: 10.3390/biomedicinesl0092192]. Heat shock protein-27 binds to cytochrome C, preventing its interaction with the apoptosis-inducing factor Apaf-1 [Bruey, J.M., Ducasse, C., Bonniaud, P., Ravagnan, L., Susin, S.A., Diaz-Latoud, C, Gurbuxani, S., Arrigo, A.P., Kroemer, G., Solary, E., and Garrido, C. Hsp27 negatively regulates cell death by interacting with cytochrome c. Nat Cell Biol. - 2000. - 2. - P.: 645-652, doi: 10.1038/35023595]. And this makes all subsequent apoptotic reactions involving caspases impossible. Therefore, to successfully use cytochrome C to trigger apoptosis in cancerous and other cells undesirable for the body, it is necessary to suppress the expression of heat shock protein-27 in them.
Суть предлагаемого способа предотвращения инактивации клеточной гибели, вызываемой цитохромом С, заключается в воздействии на клетки новообразований, клетки, пораженные вирусом или иным внутриклеточным паразитом, или клетки, генетический аппарат которых подвергся мутациям в следствие действия на них излучений различной природы микро-, Piwi-взаимодействующими (piRNA) или малыми интерферирующими РНК, подавляющими экспрессию белка теплового шока-27, и цитохромом С.The essence of the proposed method for preventing inactivation of cell death caused by cytochrome C is the effect on neoplasm cells, cells affected by a virus or other intracellular parasite, or cells whose genetic apparatus has undergone mutations as a result of exposure to radiation of various natures with micro-, Piwi-interacting (piRNA) or small interfering RNA, which suppresses the expression of heat shock protein-27, and cytochrome C.
Наиболее близкими к предлагаемому способу-прототипу являются способы (патент РФ №2594282 С2, опубликован 10.08.2016, МПК C07D 417/14 (2006.01), C07D 471/04 (2006.01), А61К 31/428 (2006.01), А61К 31/4427 (2006.01), А61К 31/4725 (2006.01), А61Р 35/00 (2006.01); патент РФ №2633353 С1, опубликован 12.10.2017, МПК А61К 9/14 (2006.01), А61К 9/20 (2006.01), А61К 31/496 (2006.01), А61К 47/02 (2006.01), А61К 47/06 (2006.01), А61К 47/32 (2006.01), А61Р 35/02 (2006.01), А61Р 35/00 (2006.01), C07D 471/04 (2006.01); патент РФ №2527450 С2, опубликован 27.08.2014, МПК C07D 405/12 (2006.01), C07D 409/12 (2006.01), C07D 409/14 (2006.01), C07D 403/14 (2006.01), C07D 401/12 (2006.01), C07D 403/12 (2006.01), А61К 31/496 (2006.01), А61К 31/4709 (2006.01), А61К 31/5377 (2006.01), А61К 31/4523 (2006.01), А61Р 35/00 (2006.01); патент РФ №2598345 С2, опубликован 20.09.2016, МПК А61К 31/437 (2006.01), А61К 47/00 (2006.01), А61К 9/14 (2006.01), C07D 471/04 (2006.01), А61Р 35/00 (2006.01); патент РФ №2621052 С2, опубликован 31.05.2017, МПК C07D 295/14 (2006.01), C07D 405/12 (2006.01), C07D 405/14 (2006.01), А61К 31/453 (2006.01), А61К 31/46 (2006.01), А61К 31/496 (2006.01), А61К 31/5377 (2006.01), А61Р 35/00 (2006.01); патент РФ №2577859 С2, опубликован 20.03.2016, МПК А61К 9/14 (2006.01), А61К 9/20 (2006.01), А61К 31/496 (2006.01), А61К 47/02 (2006.01), А61К 47/06 (2006.01), А61К 47/32 (2006.01), А61Р 35/02 (2006.01), А61Р 35/00 (2006.01), C07D 471/04 (2006.01); патент РФ №2550134 С2, опубликован 10.05.2015, МПК А61К 9/00 (2006.01), А61К 9/14 (2006.01), А61К 31/5377 (2006.01); патент РФ №2535203 С2, опубликован 10.12.2014, МПК C07D 401/12 (2006.01), C07D 403/12 (2006.01), C07D 405/14 (2006.01), C07D 413/14 (2006.01), А61К 31/496 (2006.01), А61К 31/5377 (2006.01), А61Р 35/00 (2006.01); патент РФ №2628885 С2, опубликован 22.08.2017, МПК C07D 471/04 (2006.01), C07D 403/14 (2006.01), А61К 31/437 (2006.01), А61К 31/496 (2006.01), А61Р 35/00 (2006.01); патент РФ №2535347 С2, опубликован 10.12.2014, МПК C07D 471/04 (2006.01), А61К 31/437 (2006.01), А61К 31/496 (2006.01), А61К 31/5377 (2006.01), А61Р 35/00 (2006.01); патент РФ №2538965 С2, опубликован 10.01.2015, МПК С07С 311/51 (2006.01), C07D 207/36 (2006.01), C07D 211/96 (2006.01), C07D 231/18 (2006.01), C07D 261/10 (2006.01), C07D 275/03 (2006.01), C07D 277/36 (2006.01), C07D 277/60 (2006.01), C07D 285/125 (2006.01), C07D 285/135 (2006.01), C07D 295/155 (2006.01), C07D 295/26 (2006.01), C07D 333/34 (2006.01), C07D 333/36 (2006.01), C07D 333/42 (2006.01), C07D 333/62 (2006.01), C07D 409/12 (2006.01), C07D 413/04 (2006.01), C07D 413/06 (2006.01), C07D 417/14 (2006.01), C07D 487/04 (2006.01), C07D 513/04 (2006.01), А61К 31/18 (2006.01), А61К 31/404 (2006.01), А61К 31/4465 (2006.01), А61К 31/415 (2006.01), А61К 31/42 (2006.01), А61К 31/422 (2006.01), А61К 31/425 (2006.01), А61К 31/426 (2006.01), А61К 31/428 (2006.01), А61К 31/429 (2006.01), А61К 31/433 (2006.01), А61К 31/5375 (2006.01), А61К 31/381 (2006.01), А61К 31/519 (2006.01), А61Р 35/00 (2006.01); патент РФ №2539587 С2, опубликован 20.01.2015, МПК С07С 311/51 (2006.01), C07D 209/08 (2006.01), C07D 213/71 (2006.01), C07D 231/56 (2006.01), C07D 235/04 (2006.01), C07D 265/36 (2006.01), C07D 285/22 (2006.01), C07D 295/155 (2006.01), C07D 311/14 (2006.01), А61К 31/635 (2006.01), А61К 31/353 (2006.01), А61К 31/404 (2006.01), А61К 31/416 (2006.01), А61К 31/4184 (2006.01), А61Р 35/00 (2006.01); патент РФ №2573832 С2, опубликован 27.01.2016, МПК C07D 471/04 (2006.01), А61К 31/496 (2006.01), А61Р 35/00 (2006.01); патент РФ №2662812 С2, опубликован 31.07.2018, МПК C07D 471/04 (2006.01), А61К 31/437 (2006.01), А61Р 35/00 (2006.01); патент РФ №2568611 С2, опубликован 20.11.2015, МПК C07D 295/195 (2006.01), C07D 211/56 (2006.01), С07С 311/51 (2006.01), А61К 31/451 (2006.01), А61К 31/495 (2006.01), А61К 31/18 (2006.01), А61Р 35/00 (2006.01); патент РФ №2542994 С2, опубликован 27.02.2015, МПК C07D 405/12 (2006.01), C07D 405/14 (2006.01), C07D 401/12 (2006.01), C07D 403/12 (2006.01), C07D 403/14 (2006.01), C07D 211/96 (2006.01), C07D 213/64 (2006.01), C07D 231/56 (2006.01), C07D 235/26 (2006.01), C07D 417/14 (2006.01), C07D 249/18 (2006.01), А61К 31/416 (2006.01), А61К 31/427 (2006.01), А61К 31/4427 (2006.01), А61К 31/4184 (2006.01), А61К 31/4192 (2006.01), А61Р 35/00 (2006.01)). Недостатком данных способов-прототипов является неиспользование ингибиторов белка теплового шока-27. Рассматривается лишь ингибирование белка теплового шока-90 и ингибирование антиапоптотических белков семейства Всl-2. Также данные способы не предполагают использования цитохрома С. Поэтому эффективность указанных способов индукции клеточной гибели может быть низкой.The closest to the proposed prototype method are the methods (RF patent No. 2594282 C2, published on August 10, 2016, IPC C07D 417/14 (2006.01), C07D 471/04 (2006.01), A61K 31/428 (2006.01), A61K 31/4427 (2006.01) /496 (2006.01), A61K 47/02 (2006.01), A61K 47/06 (2006.01), A61K 47/32 (2006.01), A61P 35/02 (2006.01), A61P 35/00 (2006.01), C07D 471/04 (2006.01); RF patent No. 2527450 C2, published 08/27/2014, IPC C07D 405/12 (2006.01), C07D 409/12 (2006.01), C07D 409/14 (2006.01), C07D 403/14 (2006.01), C07D 4 01 /12 (2006.01), C07D 403/12 (2006.01), A61K 31/496 (2006.01), A61K 31/4709 (2006.01), A61K 31/5377 (2006.01), A61K 31/4523 (2006.01), A61P 35/0 0 (2006.01); RF patent No. 2598345 C2, published 09/20/2016, IPC A61K 31/437 (2006.01), A61K 47/00 (2006.01), A61K 9/14 (2006.01), C07D 471/04 (2006.01), A61R 35 /00 (2006.01); RF patent No. 2621052 C2, published 05/31/2017, IPC C07D 295/14 (2006.01), C07D 405/12 (2006.01), C07D 405/14 (2006.01), A61K 31/453 (2006.01), A61K 31/46 (2006.01), A61K 31/496 (2006.01), A61K 31/5377 (2006.01), A61R 35/00 (2006.01); RF patent No. 2577859 C2, published 03/20/2016, IPC A61K 9/14 (2006.01), A61K 9/20 (2006.01), A61K 31/496 (2006.01), A61K 47/02 (2006.01), A61K 47/06 (2006.01) ), A61K 47/32 (2006.01), A61P 35/02 (2006.01), A61P 35/00 (2006.01), C07D 471/04 (2006.01); RF patent No. 2550134 C2, published 05/10/2015, IPC A61K 9/00 (2006.01), A61K 9/14 (2006.01), A61K 31/5377 (2006.01); RF patent No. 2535203 C2, published 12/10/2014, IPC C07D 401/12 (2006.01), C07D 403/12 (2006.01), C07D 405/14 (2006.01), C07D 413/14 (2006.01), A61K 31/496 (200 6.01 ), A61K 31/5377 (2006.01), A61R 35/00 (2006.01); RF patent No. 2628885 C2, published 08/22/2017, IPC C07D 471/04 (2006.01), C07D 403/14 (2006.01), A61K 31/437 (2006.01), A61K 31/496 (2006.01), A61R 35/00 (2006) .01 ); RF patent No. 2535347 C2, published 12/10/2014, IPC C07D 471/04 (2006.01), A61K 31/437 (2006.01), A61K 31/496 (2006.01), A61K 31/5377 (2006.01), A61R 35/00 (200 6.01 ); RF patent No. 2538965 C2, published 01/10/2015, IPC C07C 311/51 (2006.01), C07D 207/36 (2006.01), C07D 211/96 (2006.01), C07D 231/18 (2006.01), C07D 261/10 (200 6.01 ), C07D 275/03 (2006.01), C07D 277/36 (2006.01), C07D 277/60 (2006.01), C07D 285/125 (2006.01), C07D 285/135 (2006.01), C07D 295/155 (2006.01)), C07D 295/26 (2006.01), C07D 333/34 (2006.01), C07D 333/36 (2006.01), C07D 333/42 (2006.01), C07D 333/62 (2006.01), C07D 409/12 (2006.01), C07D 413 /04 (2006.01), C07D 413/06 (2006.01), C07D 417/14 (2006.01), C07D 487/04 (2006.01), C07D 513/04 (2006.01), A61K 31/18 (2006.01), A61K 31/404 (2006.01), A61K 31/4465 (2006.01), A61K 31/415 (2006.01), A61K 31/42 (2006.01), A61K 31/422 (2006.01), A61K 31/425 (2006.01), A61K 31/426 (200 6.01 ), A61K 31/428 (2006.01), A61K 31/429 (2006.01), A61K 31/433 (2006.01), A61K 31/5375 (2006.01), A61K 31/381 (2006.01), A61K 31/519 (2006.01), A61P 35/00 (2006.01); RF patent No. 2539587 C2, published 01/20/2015, IPC C07C 311/51 (2006.01), C07D 209/08 (2006.01), C07D 213/71 (2006.01), C07D 231/56 (2006.01), C07D 235/04 (200 6.01 ), C07D 265/36 (2006.01), C07D 285/22 (2006.01), C07D 295/155 (2006.01), C07D 311/14 (2006.01), A61K 31/635 (2006.01), A61K 31/353 (2006.01), A61K 31/404 (2006.01), A61K 31/416 (2006.01), A61K 31/4184 (2006.01), A61R 35/00 (2006.01); RF patent No. 2573832 C2, published 01/27/2016, IPC C07D 471/04 (2006.01), A61K 31/496 (2006.01), A61R 35/00 (2006.01); RF patent No. 2662812 C2, published 07/31/2018, IPC C07D 471/04 (2006.01), A61K 31/437 (2006.01), A61R 35/00 (2006.01); RF patent No. 2568611 C2, published November 20, 2015, IPC C07D 295/195 (2006.01), C07D 211/56 (2006.01), C07C 311/51 (2006.01), A61K 31/451 (2006.01), A61K 31/495 (20 06.01 ), A61K 31/18 (2006.01), A61R 35/00 (2006.01); RF patent No. 2542994 C2, published 02.27.2015, IPC C07D 405/12 (2006.01), C07D 405/14 (2006.01), C07D 401/12 (2006.01), C07D 403/12 (2006.01), C07D 403/14 (200 6.01 ), C07D 211/96 (2006.01), C07D 213/64 (2006.01), C07D 231/56 (2006.01), C07D 235/26 (2006.01), C07D 417/14 (2006.01), C07D 249/18 (2006.01), A61K 31/416 (2006.01), A61K 31/427 (2006.01), A61K 31/4427 (2006.01), A61K 31/4184 (2006.01), A61K 31/4192 (2006.01), A61R 35/00 (2006.01)). The disadvantage of these prototype methods is the non-use of heat shock protein-27 inhibitors. Only inhibition of heat shock protein-90 and inhibition of anti-apoptotic proteins of the Bcl-2 family are considered. Also, these methods do not involve the use of cytochrome C. Therefore, the effectiveness of these methods for inducing cell death may be low.
Ингибировать экспрессию белка теплового шока-27 с помощью малых интерферирующих РНК предлагается в способе [Asada, Y., Tsuruta, М., Okabayashi, К., Shigeta, К., Ishida, Т., Shimada, Т., Suzumura, Н., Koishikawa, К., Akimoto, S., Hasegawa, H., and Kitagawa, Y. Inhibition of Heat-shock Protein 27 Reduces 5-Fluorouracil-acquired Resistance in Human Colon Cancer Cells // Anticancer Res. - 2021. - 41. - P.: 1283-1290, doi: 10.21873/anticanres. 14885]. Однако в нем не предполагается использования цитохрома С. Эффективный запуск клеточной гибели возможен при одновременном использовании цитохрома С и ингибировании экспрессии белка теплового шока-27.Inhibiting the expression of heat shock protein-27 using small interfering RNA is proposed in the method [Asada, Y., Tsuruta, M., Okabayashi, K., Shigeta, K., Ishida, T., Shimada, T., Suzumura, N. , Koishikawa, K., Akimoto, S., Hasegawa, H., and Kitagawa, Y. Inhibition of Heat-shock Protein 27 Reduces 5-Fluorouracil-acquired Resistance in Human Colon Cancer Cells // Anticancer Res. - 2021. - 41. - P.: 1283-1290, doi: 10.21873/anticanres. 14885]. However, it does not involve the use of cytochrome C. Effective initiation of cell death is possible with the simultaneous use of cytochrome C and inhibition of heat shock protein-27 expression.
Техническая проблема, решаемая предлагаемым способом - способность раковых и иных нежелательных для организма клеток выжить при ингибировании экспрессии антиапоптотических белков семейства Вс1-2. Технический результат - увеличение эффективности уничтожения клеток новообразований, клеток, пораженных вирусом или иным внутриклеточным паразитом, или клеток, генетический аппарат которых подвергся мутациям вследствие действия на них излучений различной природы. Техническое решение заключается в том, что в отличие от известных способов-прототипов, предусматривается подавление экспрессии белка теплового шока-27, связывающегося с цитохромом С и подавляющего таким образом запуск клеточной гибели, при применении для запуска клеточной гибели цитохрома С.The technical problem solved by the proposed method is the ability of cancerous and other cells undesirable for the body to survive when the expression of anti-apoptotic proteins of the Bc1-2 family is inhibited. The technical result is an increase in the efficiency of destruction of neoplasm cells, cells affected by a virus or other intracellular parasite, or cells whose genetic apparatus has undergone mutations due to the action of radiation of various natures on them. The technical solution lies in the fact that, in contrast to known prototype methods, suppression of the expression of heat shock protein-27, which binds to cytochrome C and thus suppresses the initiation of cell death, is provided when used to initiate cell death of cytochrome C.
Примеры использования метода.Examples of using the method.
Пример 1. Применение экзогенного цитохрома С совместно с микроРНК, подавляющими экспрессию белка теплового шока-27, для уничтожения раковых клеток.Example 1. Use of exogenous cytochrome C together with microRNAs that suppress the expression of heat shock protein-27 to destroy cancer cells.
В клетки злокачественного новообразования следует доставить микроРНК к транскрипту гена HSPB1, кодирующего белок теплового шока-27. Далее в них необходимо доставить молекулы цитохрома С.MicroRNA targeting the transcript of the HSPB1 gene, encoding heat shock protein-27, should be delivered to malignant tumor cells. Next, it is necessary to deliver cytochrome C molecules into them.
Подавление экспрессии белка теплового шока 27 существенно снизит его содержание в цитоплазме. Следовательно, большее число молекул цитохрома С останется в состоянии связываться с Apaf-1 для образования апоптосомы, запускающей каскад апоптотических реакций.Suppression of the expression of heat shock protein 27 will significantly reduce its content in the cytoplasm. Consequently, more cytochrome C molecules will remain able to bind to Apaf-1 to form an apoptosome, triggering a cascade of apoptotic reactions.
Пример 2. Применение экзогенного цитохрома С совместно с малыми интерферирующими РНК, подавляющими экспрессию белка теплового шока-27, для уничтожения раковых клеток.Example 2. Use of exogenous cytochrome C together with small interfering RNA, which suppresses the expression of heat shock protein-27, to destroy cancer cells.
В клетки злокачественного новообразования следует доставить малые интерферирующие РНК, комплементарные участкам транскриптов гена HSPB1, кодирующего белок теплового шока-27. Далее в них необходимо доставить молекулы цитохрома С.Small interfering RNAs complementary to regions of the transcripts of the HSPB1 gene, encoding heat shock protein-27, should be delivered to malignant neoplasm cells. Next, it is necessary to deliver cytochrome C molecules into them.
Подавление экспрессии белка теплового шока 27 существенно снизит его содержание в цитоплазме. Следовательно, большее число молекул цитохрома С останется в состоянии связываться с Apaf-1 для образования апоптосомы, запускающей каскад апоптотических реакций.Suppression of the expression of heat shock protein 27 will significantly reduce its content in the cytoplasm. Consequently, more cytochrome C molecules will remain able to bind to Apaf-1 to form an apoptosome, triggering a cascade of apoptotic reactions.
Пример 3. Применение экзогенного цитохрома С совместно с Piwi-взаимодействующими РНК, подавляющими экспрессию белка теплового шока-27, для уничтожения раковых клеток.Example 3. Use of exogenous cytochrome C together with Piwi-interacting RNAs that suppress the expression of heat shock protein-27 to destroy cancer cells.
В клетки злокачественного новообразования следует доставить Piwi-взаимодействующие РНК, вызывающие деградацию транскрипта гена HSPB1, кодирующего белок теплового шока-27. Далее в них необходимо доставить молекулы цитохрома С.Piwi-interacting RNAs should be delivered to malignant tumor cells, causing degradation of the HSPB1 gene transcript encoding heat shock protein-27. Next, it is necessary to deliver cytochrome C molecules into them.
Подавление экспрессии белка теплового шока 27 существенно снизит его содержание в цитоплазме. Следовательно, большее число молекул цитохрома С останется в состоянии связываться с Apaf-1 для образования апоптосомы, запускающей каскад апоптотических реакций.Suppression of the expression of heat shock protein 27 will significantly reduce its content in the cytoplasm. Consequently, more cytochrome C molecules will remain able to bind to Apaf-1 to form an apoptosome, triggering a cascade of apoptotic reactions.
Пример 4. Применение экзогенного цитохрома С совместно с микроРНК, подавляющими экспрессию белка теплового шока-27, для уничтожения клеток, пораженных вирусом папилломы человека.Example 4. Use of exogenous cytochrome C together with microRNAs that suppress the expression of heat shock protein-27 to destroy cells affected by the human papillomavirus.
В клетки, пораженные вирусом папилломы человека, следует доставить микроРНК к транскрипту гена HSPB 1, кодирующего белок теплового шока-27. Далее в них необходимо доставить молекулы цитохрома С.MicroRNA targeting the transcript of the HSPB 1 gene, encoding heat shock protein-27, should be delivered to cells infected with human papillomavirus. Next, it is necessary to deliver cytochrome C molecules into them.
Подавление экспрессии белка теплового шока 27 существенно снизит его содержание в цитоплазме. Следовательно, большее число молекул цитохрома С останется в состоянии связываться с Apaf-1 для образования апоптосомы, запускающей каскад апоптотических реакций.Suppression of the expression of heat shock protein 27 will significantly reduce its content in the cytoplasm. Consequently, more cytochrome C molecules will remain able to bind to Apaf-1 to form an apoptosome, triggering a cascade of apoptotic reactions.
Пример 5. Применение эндогенного цитохрома С совместно с микроРНК, подавляющими экспрессию белка теплового шока-27, для уничтожения клеток, пораженных вирусом папилломы человека.Example 5. Use of endogenous cytochrome C together with microRNAs that suppress the expression of heat shock protein-27 to destroy cells affected by the human papillomavirus.
В клетки, пораженные вирусом африканской чумы свиней, следует доставить микроРНК к транскрипту гена HSPB1, кодирующего белок теплового шока-27. Также необходимо увеличить в них интенсивность выхода молекул цитохрома С из межмембранного пространства митохондрий в цитоплазму.MicroRNA to the transcript of the HSPB1 gene, encoding heat shock protein-27, should be delivered to cells affected by the African swine fever virus. It is also necessary to increase the intensity of the release of cytochrome C molecules from the intermembrane space of mitochondria into the cytoplasm.
Подавление экспрессии белка теплового шока 27 существенно снизит его содержание в цитоплазме. Следовательно, большее число молекул цитохрома С останется в состоянии связываться с Apaf-1 для образования апоптосомы, запускающей каскад апоптотических реакций.Suppression of the expression of heat shock protein 27 will significantly reduce its content in the cytoplasm. Consequently, more cytochrome C molecules will remain able to bind to Apaf-1 to form an apoptosome, triggering a cascade of apoptotic reactions.
Пример 6. Применение эндогенного цитохрома С совместно с малыми интерферирующими РНК, подавляющими экспрессию белка теплового шока-27, для уничтожения клеток с поврежденным в следствии действия ионизирующего излучения, геномом.Example 6. The use of endogenous cytochrome C together with small interfering RNA, which suppresses the expression of heat shock protein-27, to destroy cells with a genome damaged as a result of ionizing radiation.
В клетки, ДНК которых получила повреждения по причине радиационного воздействия, следует доставить малые интерферирующие РНК к транскрипту гена HSPB1, кодирующего белок теплового шока-27. Также необходимо увеличить в них интенсивность выхода молекул цитохрома С из межмембранного пространства митохондрий в цитоплазму.In cells whose DNA has been damaged due to radiation exposure, small interfering RNA should be delivered to the transcript of the HSPB1 gene, which encodes heat shock protein-27. It is also necessary to increase the intensity of the release of cytochrome C molecules from the intermembrane space of mitochondria into the cytoplasm.
Подавление экспрессии белка теплового шока 27 существенно снизит его содержание в цитоплазме. Следовательно, большее число молекул цитохрома С останется в состоянии связываться с Apaf-1 для образования апоптосомы, запускающей каскад апоптотических реакций.Suppression of the expression of heat shock protein 27 will significantly reduce its content in the cytoplasm. Consequently, more cytochrome C molecules will remain able to bind to Apaf-1 to form an apoptosome, triggering a cascade of apoptotic reactions.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2811126C1 true RU2811126C1 (en) | 2024-01-11 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2007147471A (en) * | 2005-05-20 | 2009-06-27 | Дзе Борд Оф Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Иллинойс (Us) | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING HIV INFECTION WITH CUPREDOXIN AND CYTOCHROME WITH |
| US8343915B2 (en) * | 2007-08-10 | 2013-01-01 | Ottawa Heart Institute Research Corporation | Use of heat-shock protein 27 for cardiovascular disease prevention and treatment |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2007147471A (en) * | 2005-05-20 | 2009-06-27 | Дзе Борд Оф Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Иллинойс (Us) | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING HIV INFECTION WITH CUPREDOXIN AND CYTOCHROME WITH |
| US8343915B2 (en) * | 2007-08-10 | 2013-01-01 | Ottawa Heart Institute Research Corporation | Use of heat-shock protein 27 for cardiovascular disease prevention and treatment |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| XIE XB, YIN JQ, WEN LL, GAO ZH, ZOU CY, WANG J, HUANG G, TANG QL, COLOMBO C, HE WL, JIA Q, SHEN JN. Critical role of heat shock protein 27 in bufalin-induced apoptosis in human osteosarcomas: a proteomic-based research. PLoS One. 2012; 7(10):e47375. doi: 10.1371/journal.pone.0047375. Epub 2012 Oct 16. PMID: 23091618; PMCID: PMC3473020. * |
| ВАРТАНЯН А.А., КОСОРУКОВ В.С. Пироптоз - воспалительная форма клеточной гибели // Клиническая онкогематология. 2020.2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/piroptoz-vospalitelnaya-forma-kletochnoy-gibeli. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Liu et al. | Advances in the molecular mechanisms of NLRP3 inflammasome activators and inactivators | |
| KR102065832B1 (en) | Methods and systems for treating cell proliferaton disorders | |
| Su et al. | Sonodynamic therapy induces the interplay between apoptosis and autophagy in K562 cells through ROS | |
| Kaushik et al. | Dielectric barrier discharge plasma efficiently delivers an apoptotic response in human monocytic lymphoma | |
| Kirchner et al. | Flavonoids and 5-aminosalicylic acid inhibit the formation of neutrophil extracellular traps | |
| Montoya et al. | Development of a novel formulation with hypericin to treat cutaneous leishmaniasis based on photodynamic therapy in in vitro and in vivo studies | |
| RU2474612C2 (en) | Inducing cell death by inhibition of adaptive heat shock response | |
| Mohammadi et al. | The herbal medicine Utrica dioica inhibits proliferation of colorectal cancer cell line by inducing apoptosis and arrest at the G2/M phase | |
| Ouyang et al. | Inhibition of autophagy potentiates the apoptosis-inducing effects of photodynamic therapy on human colon cancer cells | |
| Matsuzaki et al. | Enhanced ability of plasma-activated lactated Ringer's solution to induce A549 cell injury | |
| Wen et al. | Therapeutic effects of systemic photodynamic therapy in a leukemia animal model using A20 cells | |
| Maleki et al. | Multiple interactions between melatonin and non‐coding RNAs in cancer biology | |
| Silva-Pilipich et al. | Intratumoral electroporation of a self-amplifying RNA expressing IL-12 induces antitumor effects in mouse models of cancer | |
| RU2811126C1 (en) | Method of preventing inactivation of cell death caused by cytochrome c | |
| Yang et al. | The role of non-apoptotic cell death in the treatment and drug-resistance of digestive tumors | |
| Song et al. | Immune responses and protective efficacy on 4-(2-methoxyphenyl)-3, 4-dihydro-2H-chromeno [4, 3-d] pyrimidine-2, 5 (1H)-dione against spring viremia of carp virus in vivo | |
| Assawasuparerk et al. | Scabraside D extracted from Holothuria scabra induces apoptosis and inhibits growth of human cholangiocarcinoma xenografts in mice | |
| Ahire et al. | Ellagic acid: A potent radio-sensitizer in cancer radiotherapy | |
| Qi et al. | Proteomic identification of Nrf2-mediated phase II enzymes critical for protection of Tao Hong Si Wu decoction against oxygen glucose deprivation injury in PC12 cells | |
| Samarakoon et al. | Anti-hepatocarcinogenic and anti-oxidant effects of mangrove plant Scyphiphora hydrophyllacea | |
| Alyasova et al. | Effect of ozone and doxorubicin on the viability and morphology of malignant hepatic cells | |
| RU2739196C2 (en) | Method for initiating death of tumor cells with succinic acid and hf- and uhf energy of wave radiation | |
| CN112933090A (en) | Application of deubiquitinase inhibitor in preparation of anti-rabies virus medicine | |
| El Bakary | Immune stimulation and proapoptotic effect of honey bee propolis against solid ehrlich carcinoma bearing mice | |
| RU2777869C2 (en) | Method for enhancing tumor cell death in combination of ionizing radiation and cdk inhibitor |