RU2810785C1 - 5-alkylthio-4-(3-triazol-1,2,4-ylmethyl)-1-oxadiazoles, a method of their preparation and fungicidal compositions based on them - Google Patents
5-alkylthio-4-(3-triazol-1,2,4-ylmethyl)-1-oxadiazoles, a method of their preparation and fungicidal compositions based on them Download PDFInfo
- Publication number
- RU2810785C1 RU2810785C1 RU2023110412A RU2023110412A RU2810785C1 RU 2810785 C1 RU2810785 C1 RU 2810785C1 RU 2023110412 A RU2023110412 A RU 2023110412A RU 2023110412 A RU2023110412 A RU 2023110412A RU 2810785 C1 RU2810785 C1 RU 2810785C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- general formula
- group
- triazol
- ylmethyl
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 22
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 21
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 19
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 19
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 19
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 4
- -1 atom halogen Chemical class 0.000 claims description 25
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 claims description 6
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 241000233866 Fungi Species 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 6
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- WURBVZBTWMNKQT-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenoxy)-3,3-dimethyl-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-one Chemical compound C1=NC=NN1C(C(=O)C(C)(C)C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 WURBVZBTWMNKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 2
- AJKQSTXJOPINFK-UHFFFAOYSA-N 2-(1,2,4-triazol-1-yl)acetohydrazide Chemical compound NNC(=O)CN1C=NC=N1 AJKQSTXJOPINFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical group CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- SRGBSEMMGLSUMI-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-(2-bromoethoxy)benzene Chemical compound BrCCOC1=CC=C(Br)C=C1 SRGBSEMMGLSUMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFBBKYQYNPNMAT-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2,4-triazol-1-ium-3-thiolate Chemical compound SC=1N=CNN=1 AFBBKYQYNPNMAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYBWYJEEHPZMQ-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-(2-furanyl)-1H-1,2,4-triazole-5-thione Chemical class N1C(=S)N(N)C(C=2OC=CC=2)=N1 XLYBWYJEEHPZMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000190150 Bipolaris sorokiniana Species 0.000 description 1
- 240000008067 Cucumis sativus Species 0.000 description 1
- 235000009849 Cucumis sativus Nutrition 0.000 description 1
- 238000003775 Density Functional Theory Methods 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 244000141359 Malus pumila Species 0.000 description 1
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 description 1
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 description 1
- USAGLKURKMCPFU-UHFFFAOYSA-N NN1C(=NNC1=S)N1N=CN=C1 Chemical compound NN1C(=NNC1=S)N1N=CN=C1 USAGLKURKMCPFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124821 NNRTIs Drugs 0.000 description 1
- 241000813090 Rhizoctonia solani Species 0.000 description 1
- 241000209056 Secale Species 0.000 description 1
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000021536 Sugar beet Nutrition 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000005002 aryl methyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003609 aryl vinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- WDJQAYUPVJEQJW-UHFFFAOYSA-N chloroform;n,n-diethylethanamine;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl.CCN(CC)CC WDJQAYUPVJEQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004362 fungal culture Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940078552 o-xylene Drugs 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003032 phytopathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005648 plant growth regulator Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000004546 suspension concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000004562 water dispersible granule Substances 0.000 description 1
- 239000004563 wettable powder Substances 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к новым 5-алкилтио-4-арилиденамино-3-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолам и фунгцидным композициям на их основе общей формулой I:The invention relates to the chemistry of heterocyclic compounds, namely to new 5-alkylthio-4-arylideneamino-3-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazoles and fungcidal compositions based on them with the general formula I:
где R1 означает арильную группу общей формулы XnC6H5-n, где X, одинаковые или разные, означают атом водорода или галогена или нитро группу, a R2 означает арилалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m или арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m, где X, одинаковые или разные, означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкилокси группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитро-группу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3, а также к их агрохимически или фармацевтически приемлемым солям.where R 1 means an aryl group of the general formula X n C 6 H 5-n , where X, the same or different, means a hydrogen or halogen atom or a nitro group, and R 2 means an arylalkyl group of the general formula X n C 6 H 5-n ( CH 2 ) m or an aryloxyalkyl group of the general formula X n C 6 H 5-n (CH 2 ) m , where X, the same or different, means a hydrogen or halogen atom, an alkyl group with the number of carbon atoms from 1 to 4, an alkyloxy group with number of carbon atoms from 1 to 4, a nitro group, n is an integer from 0 to 5, m is an integer from 1 to 3, as well as their agrochemically or pharmaceutically acceptable salts.
Соединения общей формулой I могут найти применение в качестве сельскохозяйственных, промышленных, медицинских или ветеринарных фунгицидов.The compounds of general formula I can find use as agricultural, industrial, medicinal or veterinary fungicides.
Изобретение относится также к способам получения соединений общей формулы I, и использованию этих соединений в композициях с другими активными и вспомогательными соединениями для борьбы с грибковыми болезнями сельскохозяйственных культур, животных и человека.The invention also relates to methods for producing compounds of general formula I, and the use of these compounds in compositions with other active and auxiliary compounds to combat fungal diseases of crops, animals and humans.
Наиболее близким к заявленным 5-алкилтио-4-арилиденамино-3-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолам общей формулы I, как по строению, так и по способу получения является ряд 4-арилидеамино-3-алклитио-5-фурфурил-1,2,4-триазолов общей формулы II, где R3 представлен арильной группой или гетериларильной, a R4 арильной группой.The closest to the claimed 5-alkylthio-4-arylideneamino-3-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazoles of general formula I, both in structure and in method of preparation, are the series 4-arylideamino-3-alklythio-5-furfuryl-1,2,4-triazoles of general formula II, where R3 is an aryl group or heterolylaryl group, and R4 is an aryl group.
Соединения II получают алкилированием 4-аминоарилиден-5-(фуран-2-ил)-1,2,4-триазол-3-тиона III алкилгалогенидами в этаноле в присутствии гидроксида калия при комнатной температуре в течение 2 ч [Wu J. et al. Synthesis of novel derivatives of 4-amino-3-(2-furyl)-5-mercapto-1,2,4-triazole as potential HIV-1 NNRTIs // Molecules. - 2007. - V. 12., №.8. - P. 2003-2016.].Compounds II are prepared by alkylation of 4-aminoarylidene-5-(furan-2-yl)-1,2,4-triazol-3-thione III with alkyl halides in ethanol in the presence of potassium hydroxide at room temperature for 2 hours [Wu J. et al . Synthesis of novel derivatives of 4-amino-3-(2-furyl)-5-mercapto-1,2,4-triazole as potential HIV-1 NNRTIs // Molecules. - 2007. - V. 12., No. 8. - P. 2003-2016].
Наиболее близким к заявленным 5-алкилтио-4-арилиденамино-3-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолам общей формулы I, по биологической активности является ряд N4-замещенных 3-алкилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолов IV, где R5 означает циклоалкильную группу с числом атомов углерода от 3 до 6, арильную группу общей формулы XnC6H5-n, арилметильную группу общей формулы XnC6H5-nCH2 или гетерилметильную группу, выбираемую из группы: фурфурил, тетрагидрофуран-2-илметил, R6 означает алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 6, арилалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m, или арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m, или арилвинилалкильную группу общей формулы XnC6H5-nCH=СН(СН2)m, где X, одинаковые или разные означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3 [Цаплин Г.В., Попков С.В., Алексеенко А.Л., Никишин Г.И., Терентьев А.О., Кузнецова М.А., Рогожин А.Н., Сметанина Т.И. N4-Замещенные 3-алкилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолы, способ их получения, фунгицидные и рострегуляторные композиции на их основе// Патент РФ №2668212. 2017. Бюл. 27.]The series of N 4 -substituted 3- alkylsulfanyl-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazoles IV, where R5 is a cycloalkyl group of 3 to 6 carbon atoms, an aryl group of the general formula X n C 6 H 5-n , an arylmethyl group of the general formula X n C 6 H 5-n CH 2 or a heterylmethyl group selected from the group: furfuryl, tetrahydrofuran-2-ylmethyl, R6 means an alkyl group with the number of carbon atoms from 1 to 6, an arylalkyl group of the general formula X n C 6 H 5-n (CH 2 ) m , or an aryloxyalkyl group of the general formula X n C 6 H 5-n (CH 2 ) m , or an arylvinyl alkyl group of the general formula X n C 6 H 5-n CH=CH (CH 2 ) m , where X, the same or different, means a hydrogen or halogen atom, an alkyl group with 1 to 4 carbon atoms, a perfluoroalkyl group with 1 to 4 carbon atoms, n means an integer from 0 to 5, m means an integer from 1 to 3 [Tsaplin G.V., Popkov S.V., Alekseenko A.L., Nikishin G.I., Terentyev A.O., Kuznetsova M.A., Rogozhin A.N., Smetanina T.I. N4-Substituted 3-alkylsulfanyl-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazoles, method of their preparation, fungicidal and growth-regulatory compositions based on them // RF Patent No. 2668212. 2017. Bull. 27.]
Соединения II обладают фунгицидной активностью в отношении возбудителей грибковых заболеваний растений и человека и подавляют развитие грибов при 30 мг/л.Compounds II have fungicidal activity against pathogens of fungal diseases of plants and humans and inhibit the development of fungi at 30 mg/l.
Задача, решаемая данным изобретением, состоит в увеличении эффективности борьбы с вредоносными грибами и расширении ассортимента фунгицидных препаратов и импортоопережении в разработке новых ХСЗР.The problem solved by this invention is to increase the effectiveness of the fight against harmful fungi and expand the range of fungicidal preparations and import advance in the development of new chemical protection products.
Поставленная задача решается получением новых 5-алкилтио-4-арилиденамино-3-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолов с общей формулой I, где R1 означает арильную группу общей формулы XnC6H5-n, где X, одинаковые или разные, означают атом водорода или галогена или нитро группу, a R2 означает арилалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m или арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m, где X, одинаковые или разные, означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкилокси группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитро-группу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3, обладающих фунгицидной активностью, а также увеличением эффективности фунгицидных препаратов за счет применения соединений общей формулы I и расширением ассортимента фунгицидов.The problem is solved by obtaining new 5-alkylthio-4-arylideneamino-3-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazoles with general formula I, where R 1 means an aryl group of general formula X n C 6 H 5-n , where X, identical or different, denotes a hydrogen or halogen atom or a nitro group, and R 2 denotes an arylalkyl group of the general formula X n C 6 H 5-n (CH 2 ) m or an aryloxyalkyl group of the general formula X n C 6 H 5-n (CH 2 ) m , where X, identical or different, means a hydrogen or halogen atom, an alkyl group with 1 to 4 carbon atoms, an alkyloxy group with 1 to 4 carbon atoms, nitro -group, n means an integer from 0 to 5, m means an integer from 1 to 3, having fungicidal activity, as well as increasing the effectiveness of fungicidal preparations through the use of compounds of general formula I and expanding the range of fungicides.
Поставленная задача решается разработкой способа получения новых 5-алкилтио-4-арилиденамино-3-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолов с общей формулой I, где означает арильную группу общей формулы XnC6H5-n, где X, одинаковые или разные, означают атом водорода или галогена или нитро группу, a R2 означает арилалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m или арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m, где X, одинаковые или разные, означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкилокси группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитро-группу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3, которые получают взаимодействием 4-арилиденамино-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-тионов с общей формулой V, где R1 означает арильную группу общей формулы XnC6H5-n, где X, одинаковые или разные, означают атом водорода или галогена или нитро группу, с алкилгалогенидами VI, где R2 означает арилалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m, или арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m, где X, одинаковые или разные, означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 8, алкилокси группу с числом атомов углерода от 1 до 8, нитро-группу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3, a Hal означает атом галогена, в полярных апротонных растворителях в присутствии алкоголятов или карбонатов щелочных металлов.The problem is solved by developing a method for producing new 5-alkylthio-4-arylideneamino-3-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazoles with the general formula I, where means the aryl group of the general formula X n C 6 H 5-n , where X, identical or different, denotes a hydrogen or halogen atom or a nitro group, and R 2 denotes an arylalkyl group of the general formula X n C 6 H 5-n (CH 2 ) m or an aryloxyalkyl group of the general formula X n C 6 H 5-n (CH 2 ) m , where X, identical or different, means a hydrogen or halogen atom, an alkyl group with 1 to 4 carbon atoms, an alkyloxy group with 1 to 4 carbon atoms, nitro -group, n is an integer from 0 to 5, m is an integer from 1 to 3, which are prepared by reacting 4-arylideneamino-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4- triazole-3-thiones with the general formula V, where R 1 means an aryl group of the general formula X n C 6 H 5-n , where X, the same or different, means a hydrogen or halogen atom or a nitro group, with alkyl halides VI, where R 2 means an arylalkyl group of the general formula X n C 6 H 5-n (CH 2 ) m , or an aryloxyalkyl group of the general formula X n C 6 H 5-n (CH 2 ) m , where X, the same or different, means a hydrogen or halogen atom , an alkyl group of 1 to 8 carbon atoms, an alkyloxy group of 1 to 8 carbon atoms, a nitro group, n is an integer from 0 to 5, m is an integer from 1 to 3, and Hal is a halogen atom , in polar aprotic solvents in the presence of alkali metal alcoholates or carbonates.
1,2,4-Триазол-1-илацетгидразид VII получают по описанной в литературе методике [Попков С.В., Алексеенко А.Л., Тихомиров Д.С. Синтез, строение и фунгицидная активность замещенных N2 - фенилалкилиден-2-(азол-1-ил)ацетгидразидов // Изв. вузов. Химия и хим. технология. - 2007. - Т. 50, В. 6. - С. 98-101]. Далее полученный гидразид VII вводят в реакцию с сероуглеродом в присутствии основания гидроксида калия при кипячении на протяжении 24 ч, затем к реакционной массе добавляют раствор гидразин гидрата и кипятят, что приводит аналогично к образованию 4-амино-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-тиона VIII [Xu L.Z. et al. 4-Amino-3-(1,2,4-triazol-1-yl)-1H-1,2,4-triazole-5(4H)-thione // Acta Crystallographica Section E: Structure Reports Online. - 2005. - T. 61. -№.7. - C. o2061-o2062].1,2,4-Triazol-1-ylacethydrazide VII is prepared according to the method described in the literature [Popkov S.V., Alekseenko A.L., Tikhomirov D.S. Synthesis, structure and fungicidal activity of substituted N 2 - phenylalkylidene-2-(azol-1-yl)acethydrazides // Izv. universities Chemistry and chem. technology. - 2007. - T. 50, V. 6. - P. 98-101]. Next, the resulting hydrazide VII is reacted with carbon disulfide in the presence of potassium hydroxide base at boiling for 24 hours, then a solution of hydrazine hydrate is added to the reaction mass and boiled, which similarly leads to the formation of 4-amino-5-(1,2,4- triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazol-3-thione VIII [Xu LZ et al. 4-Amino-3-(1,2,4-triazol-1-yl)-1H-1,2,4-triazole-5(4H)-thione // Acta Crystallographica Section E: Structure Reports Online. - 2005. - T. 61. - No. 7. - C. o2061-o2062].
Далее соединение VIII вводят в реакцию с ароматическими альдегидами с образованием азометинов с общей формулой V, где R5 означает арильную группу общей формулы XnC6H5-n, где X, одинаковые или разные, означают атом водорода или галогена или нитро группу. [Yang X.L. et al. 4-(4-Methylbenzylideneamino)-3-[(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]-1H-1,2,4-triazole-5(4H)-thione monohydrate // Acta Crystallographica Section E: Structure Reports Online. - 2006. - Vol. 62. - №.1. - P. 13-14, Lu X.L. et al. 4-(2-Nitrobenzylideneamino)-3-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-1,2,4-triazole-5(4H)-thione // Acta Crystallographica Section E: Structure Reports Online. - 2006. - Vol. 62. - №.8. - P. 3189-3190, Yang X., Zhang P., Xu Z. 4-(4-Nitrobenzylideneamino)-3-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-1,2,4-triazole-5(4H)-thione monohydrate // Acta Crystallographica Section E: Structure Reports Online. - 2007. - Vol. 63. - №.2. - P. 511-512, Yang X.Y. et al. 5-[(1H-1,2,4-Yriazol-1-yl)methyl]-4-(4-fluorobenzylideneamino)-2H-1,2,4-triazole-3(4H)-thione // Acta Crystallographica Section E: Structure Reports Online. - 2005. - Vol. 61. - №.10. - P. 3371-3372, Xu L.X. et al. 4-(4-Chlorobenzylideneamino)-3-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-1,2,4-triazole-5(4H)-thione // Acta Crystallographica Section E: Structure Reports Online. - 2005. - Vol. 61. - №.10. - С. 3408-3409, Hu Z. Q. et al. 4-(2-Hydroxybenzylideneamino)-3-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-1,2,4-triazole-5(4H)-thione // Acta Crystallographica Section E: Structure Reports Online. - 2005. - Vol. 61. - №.10. - P. 3455-3456, Li W. et al. Crystal Structure and DFT Studies of a Triazole Derivative: 4-(2-Hydrobenzylideneamino)-3-(1,2,4-triazol-4-yl-methyl)1H-1,2,4-triazole-5(4H)-thione // Chemical Research in Chinese Universities. - 2007. - Vol. 23. - №.3. - P. 343-348]Next, compound VIII is reacted with aromatic aldehydes to form azomethines with the general formula V, where R 5 denotes an aryl group of the general formula X n C 6 H 5-n , where X, the same or different, denotes a hydrogen or halogen atom or a nitro group. [Yang XL et al. 4-(4-Methylbenzylideneamino)-3-[(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]-1H-1,2,4-triazole-5(4H)-thione monohydrate // Acta Crystallographica Section E: Structure Reports Online. - 2006. - Vol. 62. - No.1. - P. 13-14, Lu XL et al. 4-(2-Nitrobenzylideneamino)-3-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-1,2,4-triazole-5(4H)-thione // Acta Crystallographica Section E: Structure Reports Online. - 2006. - Vol. 62. - No.8. - P. 3189-3190, Yang X., Zhang P., Xu Z. 4-(4-Nitrobenzylideneamino)-3-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-1,2, 4-triazole-5(4H)-thione monohydrate // Acta Crystallographica Section E: Structure Reports Online. - 2007. - Vol. 63. - No.2. - P. 511-512, Yang XY et al. 5-[(1H-1,2,4-Yriazol-1-yl)methyl]-4-(4-fluorobenzylideneamino)-2H-1,2,4-triazole-3(4H)-thione // Acta Crystallographica Section E: Structure Reports Online. - 2005. - Vol. 61. - No.10. - P. 3371-3372, Xu LX et al. 4-(4-Chlorobenzylideneamino)-3-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-1,2,4-triazole-5(4H)-thione // Acta Crystallographica Section E: Structure Reports Online. - 2005. - Vol. 61. - No.10. - pp. 3408-3409, Hu ZQ et al. 4-(2-Hydroxybenzylideneamino)-3-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-1,2,4-triazole-5(4H)-thione // Acta Crystallographica Section E: Structure Reports Online. - 2005. - Vol. 61. - No.10. - P. 3455-3456, Li W. et al. Crystal Structure and DFT Studies of a Triazole Derivative: 4-(2-Hydrobenzylideneamino)-3-(1,2,4-triazol-4-yl-methyl)1H-1,2,4-triazole-5(4H)- thione // Chemical Research in Chinese Universities. - 2007. - Vol. 23. - No.3. - P. 343-348]
Эффективность пестицидов сильно зависит от препаративной формы препарата и условий контакта действующего вещества с возбудителями заболеваний растений и вредителями. Наиболее эффективная и экономичная препаративная форма определяется исходя из физико-химических свойств препарата, его назначения и способа применения. Наиболее распространенными из которых являются дусты, гранулы, микрокапсулированные препараты, смачивающиеся порошки, концентраты эмульсий, мази, вододиспергируемые гранулы, суспензионные концентраты. Также в состав препаративной формы помимо действующего вещества, часто входят вспомогательные вещества такие, как наполнители, растворители, поверхностно-активные вещества, синергические добавки и др. Известен препарат триадимефон, который применяют в виде 5, 25%-ного смачивающегося порошка, 10%-ного эмульгирующего концентрата для борьбы с болезнями пшеницы, ржи, ячменя, сахарной свеклы, яблони, огурцов в период вегетации, а также как протравитель семян. [Пестициды и регуляторы роста растений: Справ, изд. / Н.Н. Мельников, К.В. Новожилов, С.Р. Белан. - М.: Химия, 1995, с. 24, с. 287.]The effectiveness of pesticides strongly depends on the formulation form of the drug and the conditions of contact of the active substance with pathogens of plant diseases and pests. The most effective and economical preparative form is determined based on the physicochemical properties of the drug, its purpose and method of use. The most common of which are dusts, granules, microencapsulated preparations, wettable powders, emulsion concentrates, ointments, water-dispersible granules, suspension concentrates. Also, in addition to the active substance, the formulation often includes excipients such as fillers, solvents, surfactants, synergistic additives, etc. The drug triadimefon is known, which is used in the form of 5.25% wettable powder, 10% a special emulsifying concentrate for combating diseases of wheat, rye, barley, sugar beets, apple trees, cucumbers during the growing season, and also as a seed protectant. [Pesticides and plant growth regulators: Reference, ed. / N.N. Melnikov, K.V. Novozhilov, S.R. Belan. - M.: Chemistry, 1995, p. 24, p. 287.]
Поставленная задача решается разработкой фунгицидных композиций, состоящих из 5-алкилтио-4-арилиденамино-3-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолов с общей формулой I, где R1 означает арильную группу общей формулы XnC6H5-n, где X, одинаковые или разные, означают атом водорода или галогена или нитро группу, a R2 означает арилалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m или арилоксиалкильную группу общей формулы XnC6H5-n(СН2)m, где X, одинаковые или разные, означают атом водорода или галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкилокси группу с числом атомов углерода от 1 до 4, нитро-группу, n означает целое число от 0 до 5, m означает целое число от 1 до 3, а также к их агрохимически или фармацевтически приемлемых солей, в концентрации 0.3-25% масс. и вспомогательных веществ, которые успешно могут быть применены для борьбы с вредоносными грибковыми болезнями сельскохозяйственных культур, животных или человека. Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами:This problem is solved by the development of fungicidal compositions consisting of 5-alkylthio-4-arylideneamino-3-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazoles with general formula I, where R 1 means aryl a group of the general formula X n C 6 H 5-n , where X, identical or different, denotes a hydrogen or halogen atom or a nitro group, and R 2 denotes an arylalkyl group of the general formula X n C 6 H 5-n (CH 2 ) m or an aryloxyalkyl group of the general formula X n C 6 H 5-n (CH 2 ) m , where X, identical or different, means a hydrogen or halogen atom, an alkyl group with the number of carbon atoms from 1 to 4, an alkyloxy group with the number of carbon atoms from 1 to 4, nitro group, n means an integer from 0 to 5, m means an integer from 1 to 3, as well as their agrochemically or pharmaceutically acceptable salts, in a concentration of 0.3-25 wt%. and excipients that can be successfully used to combat harmful fungal diseases of crops, animals or humans. The invention can be illustrated by the following examples:
Пример 1. Получение 4-амино-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-тиона (1).Example 1. Preparation of 4-amino-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazol-3-thione (1).
К раствору 2,750 г (0,019 моль) 2-(1-Н-1,2,4-триазол-1-ил)ацетогидразида в 10 мл этанола добавляют раствор 2,100 г (0,038 моль) 85% гидроксида калия в 15 мл этанола, затем к охлажденной до 5-10°С реакционной смеси по каплям добавляют сероуглерод 1,141 г (0,030 моль). Далее после кипечения в течение 16 ч добавляют 2,460 мл (2,531 г, 0,025 моль) 98% гидразин гидрата и далее кипятят в течение 8 ч. Охлажденную смесь подкисляют 1М раствором соляной кислоты до рН 7. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают 5 мл воды, сушат на воздухе. Получают 2,130 г (56%) 4-амино-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-тиона с т.пл. 237-240°С.To a solution of 2.750 g (0.019 mol) of 2-(1-H-1,2,4-triazol-1-yl)acetohydrazide in 10 ml of ethanol, add a solution of 2.100 g (0.038 mol) of 85% potassium hydroxide in 15 ml of ethanol, then Carbon disulfide 1.141 g (0.030 mol) is added dropwise to the reaction mixture cooled to 5-10°C. Then, after boiling for 16 hours, add 2.460 ml (2.531 g, 0.025 mol) of 98% hydrazine hydrate and then boil for 8 hours. The cooled mixture is acidified with a 1 M solution of hydrochloric acid to pH 7. The precipitate that forms is filtered off and washed with 5 ml of water, dried on air. 2.130 g (56%) of 4-amino-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazol-3-thione are obtained, m.p. 237-240°C.
Масс-спектр, m/z: 196.09 [М-Н]; М (расч.): 197.05Mass spectrum, m/z: 196.09 [M-H]; M (calc.): 197.05
1Н-ЯМР спектр: (300 МГц, DMSO-d6) 5.52 с (2Н, NH2), 5.59 с (2Н, СН2), 8.00 с (1Н, CH3 Trz), 8.63 с (1Н, CH5 Trz), 13.78 уш. с (1Н, NH). 1H -NMR spectrum: (300 MHz, DMSO-d 6 ) 5.52 s (2H, NH 2 ), 5.59 s (2H, CH 2 ), 8.00 s (1H, CH 3 Trz ), 8.63 s (1H, CH 5 Trz ), 13.78 ush. s (1H, NH).
Пример 2. Получение 4-бензилиденамино-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-тиона (2).Example 2. Preparation of 4-benzylideneamino-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazol-3-thione (2).
К смеси 0,2 г (0,0011 моль) 4-амино-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-тиона и 0,115 г (0,000435 моль) бензальдегида добавляют 5 мл ледяной уксусной кислоты и кипятят в течение 5 ч. Полученный осадок отфильтровывают и промывают 5 мл изопропанола, сушат на воздухе. Получают 0,270 г (90%) 4-бензилиденамино-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-тиона с т.пл. 164-166°С.To a mixture of 0.2 g (0.0011 mol) 4-amino-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazol-3-thione and 0.115 g (0.000435 mol) of benzaldehyde, add 5 ml of glacial acetic acid and boil for 5 hours. The resulting precipitate is filtered off, washed with 5 ml of isopropanol, and air dried. 0.270 g (90%) of 4-benzylideneamino-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazol-3-thione are obtained, m.p. 164-166°C.
Масс-спектр, m/z: 286.35 [М+Н]; М (расч.): 285.08Mass spectrum, m/z: 286.35 [M+H]; M (calc.): 285.08
1H ЯМР-спектр (300 МГц, DMSO-d6): 5.71 с (2Н, СН2), 7.67-7.49 м (2Н, 2CHAr,), 7.87-8.00 м (3Н, 2CHAr, CH3 Trz), 8.71 с (1Н, CH5 Trz), 10.04 с (1H, 1CH=N), 14,17 с (1Н, NH). 1 H NMR spectrum (300 MHz, DMSO-d 6 ): 5.71 s (2H, CH 2 ), 7.67-7.49 m (2H, 2CH Ar ), 7.87-8.00 m (3H, 2CH Ar , CH 3 Trz ) , 8.71 s (1H, CH 5 Trz ), 10.04 s (1H, 1CH=N), 14.17 s (1H, NH).
Пример 3. Получение 5-бензилтио-4-бензилиденамино-3-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазола (3).Example 3. Preparation of 5-benzylthio-4-benzylideneamino-3-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazole (3).
К смеси 0,200 г (0,0007 моль) 4-бензилиденамино-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-тиона и 0,097 г (0,0007 моль) карбоната калия добавляют 8 мл ацетонитрила и добавляют 0,139 г (0,0011 моль, 0,126 мл) бензилхлорида. Затем реакционную массу кипятят в течение 27 ч, растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. К остатку добавляют 15 мл хлористого метилена, неорганичекий осадок отфильтровывают. Органический растворитель из фильтрата отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Полученный остаток 0,240 г очищают методом полусухой флеш хроматографии (элюент хлороформ - метанол - триэтиламин 10:1:1). Получают 0,190 г (72%) 5-бензилтио-4-бензилиденамино-3-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазола, с т.пл. 110-111°С.To a mixture of 0.200 g (0.0007 mol) 4-benzylideneamino-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazol-3-thione and 0.097 g (0.0007 mol) potassium carbonate, 8 ml of acetonitrile are added and 0.139 g (0.0011 mol, 0.126 ml) of benzyl chloride are added. Then the reaction mass is boiled for 27 hours, the solvent is distilled off in the vacuum of a water-jet pump. 15 ml of methylene chloride is added to the residue, and the inorganic precipitate is filtered off. The organic solvent is distilled off from the filtrate to the FIR in a vacuum of a water-jet pump. The resulting residue of 0.240 g is purified by semi-dry flash chromatography (eluent chloroform - methanol - triethylamine 10:1:1). 0.190 g (72%) of 5-benzylthio-4-benzylideneamino-3-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazole are obtained, m.p. 110-111°C.
Масс-спектр, m/z: 376.21 [М+Н]; М (расч.): 375.13Mass spectrum, m/z: 376.21 [M+H]; M (calc.): 375.13
1Н ЯМР-спектр (300 МГц, DMSO-d6): 4.41 с (2Н, CH2Ar), 5.09 с (2Н, СН2), 7.28-7.31 д (3Н, 3CHAr,), 7.55-7.57 м (2Н, 2CHAr), 7.66-7.64 м (3Н, 3CHAr,), 7.83-7.86 д (2Н, 2CHAr, J=7.8), 7.98 с (1Н, CH3 Trz), 8.55 с (1Н, CH=N), 8.71 с (1Н, CH5 Trz). 1H NMR spectrum (300 MHz, DMSO-d 6 ): 4.41 s (2H, CH 2Ar ), 5.09 s (2H, CH 2 ), 7.28-7.31 d (3H, 3CH Ar ), 7.55-7.57 m ( 2H, 2CH Ar ), 7.66-7.64 m (3H, 3CH Ar ), 7.83-7.86 d (2H, 2CH Ar , J=7.8), 7.98 s (1H, CH 3 Trz ), 8.55 s (1H, CH= N), 8.71 s (1H, CH 5 Trz ).
Пример 4. Получение 5-бензилтио-4-бензилиденамино-3-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазола (3).Example 4. Preparation of 5-benzylthio-4-benzylideneamino-3-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazole (3).
К смеси 0,100 г (0,00035 моль) 4-бензилиденамино-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-тиона и 0,039 г (0,00035 моль) трет-бутилата калия добавляют 8 мл ТГФ и добавляют 0,053 г (0,0004 моль, 0,049 мл) бензилхлорида. Реакционную массу кипятят 26 ч, растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса, к остатку добавляют 15 мл хлористого метилена, осадок отфильтровывают. Органический растворитель из фильтрата отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Получают 0,100 г (77%) 5-бензилтио-4-бензилиденамино-3-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазола, с т.пл. 110-111°С.To a mixture of 0.100 g (0.00035 mol) 4-benzylideneamino-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazol-3-thione and 0.039 g (0.00035 mol) Potassium tert-butoxide is added with 8 ml of THF and 0.053 g (0.0004 mol, 0.049 ml) of benzyl chloride is added. The reaction mass is boiled for 26 hours, the solvent is distilled off in the vacuum of a water-jet pump, 15 ml of methylene chloride is added to the residue, and the precipitate is filtered off. The organic solvent is distilled off from the filtrate to the FIR in a vacuum of a water-jet pump. 0.100 g (77%) of 5-benzylthio-4-benzylideneamino-3-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazole are obtained, m.p. 110-111°C.
Масс-спектр, m/z: 376.21 [М+Н]; М (расч.): 375.13Mass spectrum, m/z: 376.21 [M+H]; M (calc.): 375.13
1Н ЯМР-спектр (300 МГц, DMSO-d6): 4.42 с (2Н, CH2Ar), 5.09 с (2Н, СН2), 7.28-7.31 д (3Н, 3CHAr,), 7.55-7.57 м (2Н, 2CHAr), 7.66-7.64 м (3Н, 3CHAr,), 7.83-7.86 д (2Н, 2CHAr, J=7.8), 7.98 с (1Н, CH3 Trz), 8.55 с (1H, CH=N), 8.70 с (1Н, CH5 Trz). 1H NMR spectrum (300 MHz, DMSO-d 6 ): 4.42 s (2H, CH 2Ar ), 5.09 s (2H, CH 2 ), 7.28-7.31 d (3H, 3CH Ar ), 7.55-7.57 m ( 2H, 2CH Ar ), 7.66-7.64 m (3H, 3CH Ar ), 7.83-7.86 d (2H, 2CH Ar , J=7.8), 7.98 s (1H, CH 3 Trz ), 8.55 s (1H, CH= N), 8.70 s (1H, CH 5 Trz ).
Пример 5. Получение 5-[2-(4-бромфенокси)этилтио]-4-бензилиденамино-3-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазола (4).Example 5. Preparation of 5-[2-(4-bromophenoxy)ethylthio]-4-benzylideneamino-3-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazole (4).
К смеси 0,100 г (0,00035 моль) 4-бензилиденамино-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-тиона и 0,047 г (0,00042 моль) трет-бутилата калия добавляют 8 мл абс. ТГФ и добавляют 0,117 г (0,00042 моль) 1-бром-4-(2-бромэтокси)бензола. Реакционную массу кипятят в течение 40 ч, растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Остаток суспендируют в 10 мл воды и промывают 15 мл хлороформа. К органической фазе добавляют безводный сульфат натрия, который затем отфильтровывают.Избыток растворителя отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Полученное масло растворяют в 5 мл диэтилового эфира, осадок отфильтровывают, сушат на воздухе. Получают 0,113 г (67%) 5-[2-(4-бромфенокси)этилтио]-4-бензилиденамино-3-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазола, с т.пл. 117-118°СTo a mixture of 0.100 g (0.00035 mol) 4-benzylideneamino-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazol-3-thione and 0.047 g (0.00042 mol) potassium tert-butoxide add 8 ml abs. THF and add 0.117 g (0.00042 mol) 1-bromo-4-(2-bromoethoxy)benzene. The reaction mass is boiled for 40 hours, the solvent is distilled off in the vacuum of a water-jet pump. The residue is suspended in 10 ml of water and washed with 15 ml of chloroform. Anhydrous sodium sulfate is added to the organic phase, which is then filtered. Excess solvent is distilled off at the FIR in a vacuum of a water-jet pump. The resulting oil is dissolved in 5 ml of diethyl ether, the precipitate is filtered off, and dried in air. 0.113 g (67%) of 5-[2-(4-bromophenoxy)ethylthio]-4-benzylideneamino-3-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazole are obtained, with t .pl. 117-118°С
Масс-спектр: m/z: 484.79 [М+Н]; М (расч.): 484.05Mass spectrum: m/z: 484.79 [M+H]; M (calc.): 484.05
1Н ЯМР-спектр (300 МГц, CDC13): 3.65 д (2Н, СН2, J=3.6), 4.30 д (2Н, СН2, J=4.3), 5.59 с (2Н, СН2), 6.74 д (2Н, 2CHAr, J=6.7), 7.32 д (2Н, 2CHAr, J=7.30), 7.47-7.54 м (3Н, 3CHAr, J=7.5), 7.74-7.77 д (2Н, 2CHAr, J=7.7), 7.87 с (1H, CH3 Trz), 8.24 с (1H, CH5 Trz), 8.57 с (1Н, CH=N). 1H NMR spectrum (300 MHz, CDC1 3 ): 3.65 d (2H, CH 2 , J=3.6), 4.30 d (2H, CH 2 , J=4.3), 5.59 s (2H, CH2), 6.74 d ( 2H, 2CH Ar , J=6.7), 7.32 d (2H, 2CH Ar , J=7.30), 7.47-7.54 m (3H, 3CH Ar , J=7.5), 7.74-7.77 d (2H, 2CH Ar , J= 7.7), 7.87 s (1H, CH 3 Trz ), 8.24 s (1H, CH 5 Trz ), 8.57 s (1H, CH=N).
Пример 6. Получение 5-(2-(4-нитрофеноксиэтил)тио)-4-бензилиденамино-3-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазола (5).Example 6. Preparation of 5-(2-(4-nitrophenoxyethyl)thio)-4-benzylideneamino-3-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazole (5).
К смеси 0,100 г (0,00035 моль) 4-бензилиденамино-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазол-3-тиона и 0,047 г (0,00042 моль) трет-бутилата калия добавляют 8 мл абс. ТГФ и добавляют 0,117 г (0,00042 моль) 1-бром-4-(2-нитроэтокси)бензола. Реакционную массу кипятят 40 ч, растворитель отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Остаток суспендируют в 10 мл воды и промывают 20 мл хлороформа. К органической фазе добавляют безводный сульфат магния, который затем отфильтровывают. Избыток растворителя отгоняют на РПИ в вакууме водоструйного насоса. Полученное масло кристаллизуют в 5 мл диэтилового эфира. Получают 0,100 г (63%) 5-(2-(4-нитрофеноксиэтил)тио)-4-бензилиденамино-3-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазола, с т.пл. 110-112°С.To a mixture of 0.100 g (0.00035 mol) 4-benzylideneamino-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazol-3-thione and 0.047 g (0.00042 mol) potassium tert-butoxide add 8 ml abs. THF and add 0.117 g (0.00042 mol) 1-bromo-4-(2-nitroethoxy)benzene. The reaction mass is boiled for 40 hours, the solvent is distilled off in the vacuum of a water-jet pump. The residue is suspended in 10 ml of water and washed with 20 ml of chloroform. Anhydrous magnesium sulfate is added to the organic phase, which is then filtered. Excess solvent is distilled off at the FIR in a vacuum of a water-jet pump. The resulting oil is crystallized in 5 ml of diethyl ether. 0.100 g (63%) of 5-(2-(4-nitrophenoxyethyl)thio)-4-benzylideneamino-3-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazole are obtained, with t .pl. 110-112°C.
Масс-спектр: m/z: 451.68 [М+Н]; М (расч.): 450.12Mass spectrum: m/z: 451.68 [M+H]; M (calc.): 450.12
1Н ЯМР-спектр (300 МГц, CDC13): 3.67 д (2Н, СН2, J=3.6), 4.43 д (2Н, СН2, J=4.4), 5.60 с (2Н, СН2), 6.95 д (2Н, 2CHAr, J=6.9), 7.45-7.57 м (3Н, 3CHAr), 7.78 д (2Н, 2CHArNO2, J=7.7), 7.87 с (1Н, CH3 Trz), 8.15 д (2Н, 2CHAr, J=8.1), 8.25 с (1H, CH5 Trz), 8,56 с (1Н, CHN). 1H NMR spectrum (300 MHz, CDC1 3 ): 3.67 d (2H, CH 2 , J=3.6), 4.43 d (2H, CH 2 , J=4.4), 5.60 s (2H, CH 2 ), 6.95 d (2H, 2CH Ar , J=6.9), 7.45-7.57 m (3H, 3CH Ar ), 7.78 d (2H, 2CH ArNO2 , J=7.7), 7.87 s (1H, CH 3 Trz ), 8.15 d (2H, 2CH Ar , J=8.1), 8.25 s (1H, CH 5 Trz ), 8.56 s (1H, CHN).
Пример 7.Example 7.
Испытания на фунгицидную активность 5-алкилтио-4-арилиденамино-3-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолов общей формулы I, проводили в экспериментах in vitro [Методические рекомендации по определению фунгицидной активности новых соединений. Черкассы: НИИТЭХИМ. 1984. 34 с.]. Действие препаратов на радиальный рост мицелия определяли растворением композиции соединения в ацетоне (0.3%) и внесением аликвоты в картофеле-сахарозный агар при 50°С до концентрации 30 мг/л по действующему веществу. Конечная концентрация ацетона в контрольных растворах с действующими веществами составили 1%. В чашки Петри, содержащие 15 мл агаровой среды, наносили иглой культуры грибов на агаровую поверхность. Образцы выдерживали в инкубаторе при 25°С и измеряли радиальный рост через 3 суток. Процент ингибирования рассчитывали по Эбботу по отношению к необработанному контролю. В качестве эталона использовали коммерческий фунгицид триадимефон в той же концентрации. Результаты испытаний представлены в таблице 3.Tests for the fungicidal activity of 5-alkylthio-4-arylideneamino-3-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazoles of general formula I were carried out in in vitro experiments [Guidelines for determining fungicidal activity activity of new compounds. Cherkassy: NIITEKHIM. 1984. 34 p.]. The effect of the drugs on the radial growth of mycelium was determined by dissolving the compound composition in acetone (0.3%) and adding an aliquot to potato-sucrose agar at 50°C to a concentration of 30 mg/l of the active substance. The final concentration of acetone in control solutions with active ingredients was 1%. In Petri dishes containing 15 ml of agar medium, fungal cultures were applied to the agar surface with a needle. The samples were kept in an incubator at 25°C and radial growth was measured after 3 days. The percentage of inhibition was calculated using Abbott's method relative to the untreated control. The commercial fungicide triadimefon at the same concentration was used as a standard. The test results are presented in Table 3.
Пример 8. Композиция концентрата эмульсии соединения 4 (9% масс). Действующее вещество 5-(2-(4-бромфеноксиэтил)тио)-4-бензилиденамино-3-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазола (4) - 9 гExample 8. Composition of emulsion concentrate of compound 4 (9% wt). Active ingredient: 5-(2-(4-bromophenoxyethyl)thio)-4-benzylideneamino-3-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazole (4) - 9 g
Алкилбензолсульфокислоты кальциевая соль (АБСК) - 2 гAlkylbenzenesulfonic acid calcium salt (ABSA) - 2 g
Оксиэтилированный октилфенол (ОП-7) - 8 гHydroxyethylated octylphenol (OP-7) - 8 g
Циклогексанон - 26 гCyclohexanone - 26 g
о-Ксилол - 16 гo-Xylene - 16 g
Нефтяной сольвент - 39 г.Oil solvent - 39 g.
По результатам фунгицидных испытаний in vitro 5-алкилтио-4-арилиденамино-3-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолов I, выбранные из группы, соединения 4, 5, 6, 7 превосходят по фунгитоксичности эталон, известный фунгицид триадимефон (3,3-диметил-1-(1,2,4-триазол-1-ил)-1-(4-хлорфенокси)-2-бутанон) по отношению к 2 видам фитопатогенных грибков: Rhizoctonia solani, Bipolaris sorokiniana. Фунгитоксичность соединения 7 выше ближайшего структурного аналога N4-бензил-3-((-4-хлорфенокси)этил-сульфанил)-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазола из патента прототипа по фунгицидной активности [Цаплин Г.В., Попков С.В., Алексеенко А.Л., Никишин Г.И., Терентьев А.О., Кузнецова М.А., Рогожин А.Н., Сметанина Т.И. N4-Замещенные 3-алкилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолы, способ их получения, фунгицидные и рострегуляторные композиции на их основе // Патент РФ №2668212. 2017. Бюл. 27]. Указанные соединения могут быть получены из доступного на территории РФ сырья.According to the results of in vitro fungicidal tests of 5-alkylthio-4-arylideneamino-3-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazoles I, selected from the group, compounds 4, 5, 6, 7 are superior in fungitoxicity to the standard, the well-known fungicide triadimefon (3,3-dimethyl-1-(1,2,4-triazol-1-yl)-1-(4-chlorophenoxy)-2-butanone) against 2 types of phytopathogenic fungi: Rhizoctonia solani, Bipolaris sorokiniana. The fungitoxicity of compound 7 is higher than the closest structural analogue of N4-benzyl-3-((-4-chlorophenoxy)ethyl-sulfanyl)-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazole from the patent prototype for fungicidal activity [Tsaplin G.V., Popkov S.V., Alekseenko A.L., Nikishin G.I., Terentyev A.O., Kuznetsova M.A., Rogozhin A.N., Smetanina T. AND. N4-Substituted 3-alkylsulfanyl-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazoles, method of their preparation, fungicidal and growth-regulatory compositions based on them // RF Patent No. 2668212. 2017. Bull. 27]. These compounds can be obtained from raw materials available in the Russian Federation.
Claims (13)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2810785C1 true RU2810785C1 (en) | 2023-12-28 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2668212C1 (en) * | 2017-11-14 | 2018-09-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) | N4-substituted 3-alkylsulphanyl-5-(1,2,4-triazole-1-ylmethyl)-1,2,4-triazoles, method for production thereof, fungicide and growth regulatory composition on their basis |
| RU2794339C1 (en) * | 2022-03-21 | 2023-04-17 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) | 2-alkylthio-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3,4-oxadiazoles, method for their preparation and fungicidal compositions based on them |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2668212C1 (en) * | 2017-11-14 | 2018-09-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) | N4-substituted 3-alkylsulphanyl-5-(1,2,4-triazole-1-ylmethyl)-1,2,4-triazoles, method for production thereof, fungicide and growth regulatory composition on their basis |
| RU2794339C1 (en) * | 2022-03-21 | 2023-04-17 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) | 2-alkylthio-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3,4-oxadiazoles, method for their preparation and fungicidal compositions based on them |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| WU J. et al. Synyhesis of novel derivatives of 4-amino-3-(2-furyl)-5-mercapto-1,2,3-triazole as potential HIV-1 NNRTIs, Molecules, 2007, v. 12, no. 8, p. 2003-2016. * |
| YANG X.-L. et al. 4-(4-Methylbenzylideneamino)-3-[1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]-1H-1,2,4-triazole-5(4H)-thione monohydrate, Acta Crystallographica Section E, 2006, E62, o13-o14. LI W.-H. et al. 4-(2-Fluorobenzylideneamino)-3-(1,2,4-triazol-4-ylmethyl)-1H-1,2,4-triazole5(4H)-thione, Acta Crystallographica Section E, 2006, E61, o2058-o2060. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR890000378B1 (en) | Alpha-alkyl-alpha-(4-halophenyl)-1h-1,2,4-triazole-1-propanentitriles | |
| NO751571L (en) | ||
| CA1212952A (en) | 1-phenyl-2-triazolyl-ethyl ether derivatives and their use as fungicides | |
| JPH0655729B2 (en) | Alpha-aryl-alpha-phenyl-ethyl-1H-1,2,4-triazol-1-propanenitrile compound | |
| CS199531B2 (en) | Fungicide and process for preparing effective compounds | |
| JPS6147403A (en) | Method of repelling plant pathoginic fungi by use of fungicidal composition containing n-acetonylbenzamide | |
| HU177167B (en) | Fungicide compositions and process for preparing 4-azolyl-4-phenoxy-butanoic acid derivatives as active substances thereof | |
| JPH0463068B2 (en) | ||
| HU176919B (en) | Fungicide preparations containing halogenated derivatives of 1-azolyl-butane and process for preparing the active materials | |
| NO802616L (en) | ACYLATED TRIAZOLYL-GAMMA FLUORPINACOLYL DERIVATIVES, PROCEDURES FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS FUNGICIDES | |
| CS195322B2 (en) | Fungicide and method of preparing active substances therefor | |
| NO801243L (en) | FLUORATED 1-IMIDAZOLYL-BUTANE DERIVATIVES AND THEIR USE AS FUNGICIDES. | |
| CS199530B2 (en) | Fungicide and method of producing active compounds | |
| RU2810785C1 (en) | 5-alkylthio-4-(3-triazol-1,2,4-ylmethyl)-1-oxadiazoles, a method of their preparation and fungicidal compositions based on them | |
| JPH05194431A (en) | 2-aryl-2-cyano-2-(aryloxyalkyl)ethyl-1,2,4-triazole compound | |
| DK172423B1 (en) | Triazole derivatives, pharmaceutical and agricultural fungicides containing them and methods of treatment | |
| HU185948B (en) | Fungicides containing azolyl-alkyl derivatives and process for the preparation of the active ingredients | |
| DK146026B (en) | BETA-AZOLYLKETONS WITH FUNGICIDE EFFECT | |
| EP0100193B1 (en) | Triazole anti-fungal agents | |
| RU2794339C1 (en) | 2-alkylthio-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3,4-oxadiazoles, method for their preparation and fungicidal compositions based on them | |
| RU2819160C1 (en) | Fungicidal composition of n-(5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,2,4-triazol-3-yl)-methanimines | |
| RU2703997C1 (en) | Hybrid amides based on triazole and thiazolidine having antimicrobial activity | |
| RU2668212C1 (en) | N4-substituted 3-alkylsulphanyl-5-(1,2,4-triazole-1-ylmethyl)-1,2,4-triazoles, method for production thereof, fungicide and growth regulatory composition on their basis | |
| RU2757808C1 (en) | 2-alkylthio-5-(1h-1,2,4,-triazole-1-ilmethyl)-1,3,4-thiadiazoles, method for production thereof and fungicidal compositions based thereon | |
| NO784041L (en) | AZOLYLALKYL-PYRIDINYL ETHERE, PROCEDURES FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS FUNGICIDES |