RU2808420C1 - Способ определения эффективности лечения эндотелиальной дисфункции при метаболических и функциональных нарушениях у крыс в эксперименте - Google Patents
Способ определения эффективности лечения эндотелиальной дисфункции при метаболических и функциональных нарушениях у крыс в эксперименте Download PDFInfo
- Publication number
- RU2808420C1 RU2808420C1 RU2023104764A RU2023104764A RU2808420C1 RU 2808420 C1 RU2808420 C1 RU 2808420C1 RU 2023104764 A RU2023104764 A RU 2023104764A RU 2023104764 A RU2023104764 A RU 2023104764A RU 2808420 C1 RU2808420 C1 RU 2808420C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- activity
- cholesterol
- intoxication
- lead
- lead intoxication
- Prior art date
Links
- 241000700159 Rattus Species 0.000 title claims abstract description 17
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 52
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 208000008127 lead poisoning Diseases 0.000 claims abstract description 32
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims abstract description 19
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 claims abstract description 17
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 claims abstract description 15
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 claims abstract description 14
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 12
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 claims abstract description 9
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 108020004206 Gamma-glutamyltransferase Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 9
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 claims abstract description 9
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical class O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 claims description 17
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 12
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 12
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 12
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 claims description 7
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 claims description 7
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 claims description 7
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 claims description 6
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 claims description 6
- 101710142885 Arginine N-succinyltransferase Proteins 0.000 claims description 6
- 102100023105 Sialin Human genes 0.000 claims description 6
- 101710105284 Sialin Proteins 0.000 claims description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 6
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 3
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 abstract description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 abstract 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 abstract 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 abstract 1
- 229940046892 lead acetate Drugs 0.000 description 12
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 10
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 10
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 9
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 7
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 7
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 6
- 108010075016 Ceruloplasmin Proteins 0.000 description 6
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 6
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 6
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 5
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 5
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 5
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 2
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 2
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008753 endothelial function Effects 0.000 description 2
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000004066 metabolic change Effects 0.000 description 2
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 2-thiobarbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010027439 Metal poisoning Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 238000006701 autoxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 description 1
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003246 kidney medulla Anatomy 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 230000008289 pathophysiological mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 210000005084 renal tissue Anatomy 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к патофизиологии и токсикологии, и предназначено для определения эффективности лечения эндотелиальной дисфункции при метаболических и функциональных нарушениях свинцовой интоксикации в эксперименте. После окончания периода свинцовой интоксикации осуществляют ежедневное внутримышечное введение крысам препарата L-аргинина в течение 30 дней в дозе 10 мг/кг массы тела. Отбирают образцы органов и кровь из сердца, центрифугируют и определяют в эритроцитах и органах концентрацию МДА, активность СОД, ферментов: АлАТ, AcAT, ГГТП и щелочной фосфатазы в плазме крови и активность Na,K-АТФ-азы в клетках почечной, миокардиальной и печеночной тканях. Также в плазме крови определяют содержание суммарных метаболитов (NOx), ОХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП и ТАГ. По заявленным значениям активности и содержания указанных показателей судят об эффективности лечения дисфункции эндотелия при метаболических нарушениях у крыс со свинцовой интоксикацией. Использование изобретения позволяет повысить точность и достоверность определения эффективности лечения дисфункции эндотелия, а также повысить уровень воспроизводимости, адекватности, доступности и безопасности для жизнедеятельности организма. 2 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экологии и патофизиологии, и касается способа лечения эндотелиальной дисфункции при метаболических нарушениях интоксикационного синдрома - сатурнизма в эксперименте.
В настоящее время не существует единой патогенетической теории для оценки патофизиологических механизмов токсичности ацетата свинца, а также разработки эффективного способа лечения токсических проявлений, вызванных ацетатом свинца. В связи с этим требуется проведение фундаментальных исследований патогенетической направленности, что позволит разработать способ лечения токсических влияний. Анализ результатов информационно-патентного поиска способствовал изучению вопроса о выявлении функциональных и морфологических изменений в организме при свинцовой интоксикации, а также возможных способах снижения уровня токсичности свинца.
Известен способ лечебной эффективности цинка при свинцовой интоксикации, при котором определяли микроэлементный состав организма и для ускоренного выведения свинца и восстановления обмена цинка, меди, железа использовали введение сульфата цинка через 14 дней после окончания введения ацетата свинца (см. Абеуова О.А., Мурзалиева Г.Т., Тукубаева Г.Н. и др.) // Актуальные научные исследования в современном мире. - 2017. - №1-2 (21). - С. 65-67).
Недостатком аналога является ограниченный подход к оценке токсичности свинцовой интоксикации, т.е. неполная картина анализа токсичности ацетата свинца для достоверности, уровня воспроизводимости, адекватности и точности диагностики метаболических изменений при интоксикации свинцом.
Наиболее близким к заявляемому техническому решению является способ уменьшения нефротоксичности ацетата свинца, включающий свинцовую интоксикацию (см. патент РФ №2458410, МПК G09B 23/28, A61K 31/593, А61Р 13/12, опубл. 10.08.2012 г.). Для создания гиперкальциемии используют препарат Аквадетрим, который вводят в желудок животным в дозе 3000 МЕ/100 г в течение 30 дней. Через 14 дней от начала эксперимента животным вводят подкожно ацетат свинца в дозе 40 мг/кг в течение 16 дней. Способ обеспечивает уменьшение токсичности свинца, в том числе на почки, при контроле содержания кальция в крови и токсической дозы свинца.
Недостатками прототипа являются недостаточная точность, достоверность и адекватность полученных результатов, поскольку токсическое вещество ацетат свинца и уменьшающее нефротоксичность - Аквадетрим вводят различными путями и с различной продолжительностью их действия, в связи с этим более низкая точность результата, характеризующего токсичность и опасность для жизнедеятельности биологического объекта при больших концентрациях кальция и дозы ацетата свинца (40 мг/кг).
Технический результат предлагаемого способа лечения эндотелиальной дисфункции при метаболических и функциональных нарушениях, заключается в повышении точности и достоверности, уровня воспроизводимости, адекватности, доступности и безопасности для жизнедеятельности организма.
Технический результат достигается тем, что в способе лечения эндотелиальной дисфункции при метаболических и функциональных нарушениях у крыс в эксперименте, включающим свинцовую интоксикацию, согласно изобретению, после окончания периода свинцовой интоксикации осуществляют ежедневное внутримышечное введение крысам лечебного препарата L-аргинина в течение 30 дней в дозе 10 мг/кг массы тела, затем забирают образцы органов и кровь из сердца, центрифугируют и определяют в эритроцитах и органах концентрацию малонового диальдегида-МДА, активность антиокислительной системы-СОД, органоспецифических ферментов: АлАТ, AcAT, ГГТП и щелочной фосфатазы в плазме крови и активность Na,K-АТФ-азы в клетках почечной, миокардиальной и печеночной тканях, а также в плазме крови определяют содержание суммарных метаболитов оксида азота (NOx), общего холестерина-ХС, холестерина липопротеинов низкой плотности-ХС ЛПНП, холестерина липопротеинов высокой плотности-ХС ЛПВП и триацилглицеридов-ТАГ, и при активности Na,K-АТФ-азы в корковом слое почки 2,04±0,012 мкмольРн/мгбелка/час, активности Na,K-АТФ-азы в мозговом слое почки - 4,07±0,011 мкмольРн/мгбелка/час, активности Na,K-АТФ-азы в миокарде 1,29±0,011 мкмольРн/мгбелка/час, активности Na,K-АТФ-азы в печени 0,82±0,012 мкмольРн/мгбелка/час, активности АлАТ 1,71±0,022 мкмоль/с*л, активности АсАТ 2,324±0,019 мкмоль/с*л, активности ГГТП 1016±2,53 нмоль/с*л, активности щелочной фосфатазы 764±2,37 нмоль/с*л, при снижении ОХС от уровня свинцовой интоксикации на 14%, ХС ЛПНП на 16,96%, повышении ХС ЛПВП от уровня свинцовой интоксикации на 47,61% и при отклонении от уровня свинцовой интоксикации в стадии снижения концентрации МДА в эритроцитах на 17,3%, в корковом и мозговом веществе почек от уровня свинцовой интоксикации соответственно на 21,12% и 16,42%, сердца на 13,9%, в печени на 23,9% и повышения уровня активности СОД от свинцовой интоксикации на 10,21%, содержания суммарных метаболитов оксида азота (NOx) на 16,25%, судят об эффективности лечения дисфункции эндотелия при метаболических нарушениях у крыс со свинцовой интоксикацией.
Данный способ лечения эндотелиальной дисфункции при метаболических и функциональных нарушениях у крыс в эксперименте, позволит повысить точность и достоверность, уровень воспроизводимости, доступность и безопасность жизнедеятельности организма.
Сущность заявляемого способа лечения эндотелиальной дисфункции при метаболических и функциональных нарушениях у крыс в эксперименте подтверждена таблицами, где в табл. 1 - изображена динамика изменения концентрации малонового диальдегида (МДА), активности ферментов антиокислительной системы, содержания суммарных метаболитов оксида азота (NOx) и липидного спектра крови на фоне лечения L-аргинином при свинцовой интоксикации, в табл. 2 - изменение показателей активности Na+,K+АТФ-азы в гомогенатах органов и уровня органоспецифических ферментов в плазме крови на фоне лечения L-аргинином при свинцовой интоксикации.
Способ лечения эндотелиальной дисфункции при метаболических и функциональных нарушениях осуществляли следующим образом.
Для анализа результата способа лечения на фоне токсической картины применением лекарственного препарата L-аргинина исследовали изменения перекисного окисления липидов (ПОЛ) по данным концентрации МДА, активности антиокислительной системы (АОС), общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), триацилглицеридов (ТАГ), активности Na+,K+АТФ-азы в клетках органов и органоспецифических ферментов в плазме крови, содержания суммарных метаболитов оксида азота (NOx) (см табл.1) у экспериментальных крыс, получавших в течение 30 дней после периода интоксикации ацетатом свинца, внутримышечно L-аргинин в дозе 10 мг/кг массы тела. По истечении периода интоксикации на фоне лечения L-аргинином через 30 дней в гемолизате эритроцитов, клетках внутренних органов (корковом, мозговом веществе почечной ткани, миокарде и печени) определяли интенсивность ПОЛ по данным концентрации малонового диальдегида (МДА), активность супероксиддисмутазы (СОД), а в плазме крови активность каталазы, концентрацию церулоплазмина (ЦП), содержание суммарных метаболитов оксида азота (NOx), а также общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и триацилглицеридов (ТАГ) и активность органоспецифических ферментов: АлАТ, AcAT, ГГТП и щелочной фосфатазы в плазме крови и Na+,K+-АТФ-фазы в клетках почечной, миокардиальной и печеночной тканях (см. табл. 1, 2).
Пример.
В эксперименте у крыс после окончания систематической интоксикации ацетатом свинца ежедневно внутримышечно в течение 30 дней вводили лекарственный препарат L-аргинин в дозе 10 мг/кг массы тела, а затем под наркозом производили операцию, забирали кровь из сердца в пробирку с цитратом, а также образцы внутренних органов: почек, печени, миокарда. Кровь центрифугировали, эритроцитарную массу дважды промывали физиологическим раствором NaCl, затем эритроциты лизировали и определяли в них содержание МДА, активность СОД (см. табл. 1). В плазме крови определяли активность каталазы, концентрацию ЦП, содержание суммарных метаболитов оксида азота (NOx), общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), триацилглицеридов (ТАГ) (см. табл. 1) и органоспецифических ферментов, а также забирали кусочки из коркового, мозгового вещества, почек, миокарда и печени (см. табл. 2), гомогенизировали при t=4°С, центрифугировали и в надосадочной жидкости определяли концентрацию МДА и активность Na+,K+АТФ-азы (см. табл. 2).
Исследования проводились на базе лаборатории патобиохимии ИБМИ ВНЦ РАН, где определяли интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ), о которой судили по изменению концентрации малонового диальдегида (МДА) в гемолизате эритроцитов, клетках внутренних органов: коркового, мозгового вещества почек, миокарда и печени, определяемую колориметрически с тиобарбитуровой кислотой. Состояние антиоксидантной системы в эритроцитах оценивали по активности супероксиддисмутазы (СОД), которую определяли методом аутоокисления адреналина, а в плазме крови активность каталазы методом М.А. Королюка, концентрацию церулоплазмина модифицированным методом Равина. Концентрацию суммарных метаболитов оксида азота (NOx) определяли экспресс-методом в модификации В.А. Метельской по реакции деазотирования, а также уровень экспрессии eNOS. О нарушении метаболизма холестерина судили по данным общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), триацилглицеридов (ТАГ). Функциональными показателями являлись данные содержания МДА и активности Na+,K+-АТФ-фазы в клетках коркового и мозгового вещества почек, в гепатоцитах и кардиомиоцитах, а также активность АлАТ, АсАТ, ГГТП и щелочной фосфатазы в плазме крови.
У крыс лечение L-аргинином в течение 30 дней на фоне интоксикационного синдрома вызывает снижение интенсивности окислительных процессов по данным снижения концентрации МДА в эритроцитах (см. табл. 1). Анализ полученных показателей активности АОС показал повышение активности СОД и снижение активности каталазы и концентрации ЦП. Происходит ингибирование перекисного окисления липидов, которое сопровождается повышением концентрации суммарных метаболитов оксида азота (NOx) (см. табл. 1). Нормализуется активность АОС, устраняется дисбаланс, повышается активность СОД, приводящие к восстановлению NO-продуцирующей функции эндотелия, повышению содержания суммарных метаболитов оксида азота (NOx), образующиеся из L-аргинина с участием фермента эндотелиальной NO-синтазы (eNOS). Проявлением лечебного влияния L-аргинина на дисфункцию эндотелия являются данные повышения уровня экспрессии eNOS в эндотелии аорты на 29,05%, что привело к увеличению продукции NOx и улучшению функции эндотелия. Важными факторами повышения доступности L-аргинина к eNOS являются снижение активности процесса ПОЛ и улучшение в обмене холестерина. Ингибирование ПОЛ создает условия для препятствия окислительной модификации ХС ЛПНП, что способствует лучшему взаимодействию ЛПНП с собственными рецепторами и утилизации холестерина клетками тканей. При исследовании липидного спектра крови на фоне лечения L-аргинином интоксикации ацетатом свинца выявлено снижение содержания общего холестерина (ОХС) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) при одновременном повышении холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) (см. табл.1). При анализе полученных результатов у подопытных крыс выявлены более низкие концентрации общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), триацилглицеридов (ТАГ) и повышение холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП). Общий холестерин снизился на 14%, а ХС ЛПНП на 16,96% против свинцовой интоксикации, в то время как повысился ХС ЛПВП на 47,61%, снижению подверглось также содержание ТАГ. Уменьшилась концентрация МДА в эритроцитах на 17,3%, в корковом и мозговом веществе почек от уровня свинцовой интоксикации соответственно на 21,12% и 16,4%, сердца на 13,9%, в печени на 23,9% и повысился уровень активности СОД от свинцовой интоксикации на 10,21%. Позитивные изменения такого плана принимают участие в повышении степени биодоступности L-аргинина для NO-образующего фермента - эндотелиальной NO-синтазы (eNOS), повышению уровня экспрессии eNOS, что приводит к возрастанию продукции NOx и, соответственно, их содержания в крови на 16,25%.
Таким образом, полученные результаты явились свидетельством положительного влияния L-аргинина у крыс со свинцовой интоксикацией на показатели функции эндотелия при метаболических и функциональных нарушениях, вызванных свинцовой интоксикацией. Повышению биодоступности субстрата синтеза NO - L-аргинина способствовали изменения в обмене ХС: снижение общего ХС, ХС ЛПНП, повышение ХС ЛПВП. Показателями улучшения функции внутренних органов: сердца, печени, почек послужили данные снижения концентрации МДА в органах, активности органоспецифических ферментов: АлАТ, АсАТ, ГГТП и щелочной фосфатазы в плазме крови, а также повышения активности Na+,K+АТФ-азы в тканях органов (см. табл. 2.). Полученные данные показали снижение концентрации МДА в корковом, мозговом веществе почек, печеночной и миокардиальной тканях, повышение в них активности Na+,K+АТФ-азы при одновременном снижении в плазме крови органоспецифических ферментов: АлАТ, АсАТ, ГГТП и щелочной фосфатазы. Одновременно об эффективности лечения свидетельствовали данные снижения интенсивности ПОЛ по данным МДА, в эритроцитах и клетках внутренних органов, нормализации активности антиокислительной системы (АОС): повышения СОД, снижения уровня каталазы и концентрации церулоплазмина, а также увеличения содержания суммарных метаболитов оксида азота (NOx) в плазме крови (см. табл. 1).
Использование предлагаемого способа лечения дисфункции эндотелия при метаболических и функциональных нарушениях у крыс в эксперименте, позволит по сравнению с прототипом своевременно улучшить нарушение функции эндотелия при метаболических изменениях, вызванных интоксикацией ацетатом свинца, способствует улучшению деятельности жизненно важных органов: почек, печени и миокарда, что позволит повысить точность и достоверность, уровень воспроизводимости, доступности и безопасности для жизнедеятельности организма.
Claims (1)
- Способ определения эффективности лечения эндотелиальной дисфункции при метаболических и функциональных нарушениях у крыс в эксперименте, включающий свинцовую интоксикацию, отличающийся тем, что после окончания периода свинцовой интоксикации осуществляют ежедневное внутримышечное введение крысам лечебного препарата L-аргинина в течение 30 дней в дозе 10 мг/кг массы тела, затем забирают образцы органов и кровь из сердца, центрифугируют и определяют в эритроцитах и органах концентрацию малонового диальдегида - МДА, активность антиокислительной системы - СОД, органоспецифических ферментов: АлАТ, АсАТ, ГГТП и щелочной фосфатазы в плазме крови и активность Na,K-АТФ-азы в клетках почечной, миокардиальной и печеночной тканях, а также в плазме крови определяют содержание суммарных метаболитов оксида азота (NOx), общего холестерина - ХС, холестерина липопротеинов низкой плотности - ХС ЛПНП, холестерина липопротеинов высокой плотности - ХС ЛПВП и триацилглицеридов - ТАГ, и при активности Na,K-АТФ-азы в корковом слое почки 2,04±0,012 мкмольРн/мгбелка/ч, активности Na,K-АТФ-азы в мозговом слое почки - 4,07±0,011 мкмольРн/мгбелка/ч, активности Na,K-АТФ-азы в миокарде 1,29±0,011 мкмольРн/мгбелка/ч, активности Na,K-АТФ-азы в печени 0,82±0,012 мкмольРн/мгбелка/ч, активности АлАТ 1,71±0,022 мкмоль/с*л, активности АсАТ 2,324±0,019 мкмоль/с*л, активности ГГТП 1016±2,53 нмоль/с*л, активности щелочной фосфатазы 764±2,37 нмоль/с*л, при снижении ОХС от уровня свинцовой интоксикации на 14%, ХС ЛПНП на 16,96%, повышении ХС ЛПВП от уровня свинцовой интоксикации на 47,61% и при отклонении от уровня свинцовой интоксикации в стадии снижения концентрации МДА в эритроцитах на 17,3%, в корковом и мозговом веществе почек от уровня свинцовой интоксикации соответственно на 21,12% и 16,42%, сердца на 13,9%, в печени на 23,9% и повышения уровня активности СОД от свинцовой интоксикации на 10,21%, содержания суммарных метаболитов оксида азота (NOx) на 16,25% судят об эффективности лечения дисфункции эндотелия при метаболических нарушениях у крыс со свинцовой интоксикацией.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2808420C1 true RU2808420C1 (ru) | 2023-11-28 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2289300C2 (ru) * | 2004-10-19 | 2006-12-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ивановская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения РФ | Способ прогнозирования эффективности лечения лизиноприлом у больных гипертонической болезнью с ожирением |
| RU2701174C1 (ru) * | 2018-07-17 | 2019-09-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ижевская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ оценки эффективности лечения сахарного диабета 2 типа |
| RU2737503C9 (ru) * | 2020-03-05 | 2021-04-02 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Амурская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ персонифицированного прогнозирования эффективности лечения неалкогольной жировой болезни печени у больных метаболическим синдромом |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2289300C2 (ru) * | 2004-10-19 | 2006-12-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ивановская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения РФ | Способ прогнозирования эффективности лечения лизиноприлом у больных гипертонической болезнью с ожирением |
| RU2701174C1 (ru) * | 2018-07-17 | 2019-09-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ижевская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ оценки эффективности лечения сахарного диабета 2 типа |
| RU2737503C9 (ru) * | 2020-03-05 | 2021-04-02 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Амурская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ персонифицированного прогнозирования эффективности лечения неалкогольной жировой болезни печени у больных метаболическим синдромом |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЛОРАН Е.А. Эндотелиальная дисфункция и вегетативные нарушения у пациентов с осложненным ожирением и эффективность терапевтического вмешательства. Автореферат дисс. к.м.н., 2017, с.5-20. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zhang et al. | Taurine supplementation reduces oxidative stress and protects the liver in an iron-overload murine model | |
| Deng et al. | Mitochondrial iron overload-mediated inhibition of Nrf2-HO-1/GPX4 assisted ALI-induced nephrotoxicity | |
| Tertov et al. | Lipoprotein aggregation as an essential condition of intracellular lipid accumulation caused by modified low density lipoproteins | |
| Wei et al. | Aging lens epithelium is susceptible to ferroptosis | |
| Parkhe et al. | Protective effect of alpha mangostin on rotenone induced toxicity in rat model of Parkinson’s disease | |
| Yoon et al. | Nitrosative stress and human disease: Therapeutic potential of denitrosylation | |
| Treviño et al. | Metformin-decavanadate treatment ameliorates hyperglycemia and redox balance of the liver and muscle in a rat model of alloxan-induced diabetes | |
| Sivalingam et al. | HIV-Tat and cocaine impact brain energy metabolism: redox modification and mitochondrial biogenesis influence NRF transcription-mediated neurodegeneration | |
| RU2808420C1 (ru) | Способ определения эффективности лечения эндотелиальной дисфункции при метаболических и функциональных нарушениях у крыс в эксперименте | |
| Guazzelli et al. | Acute liver failure induces glial reactivity, oxidative stress and impairs brain energy metabolism in rats | |
| Christensen et al. | Effect of phenylsuccinate on potassium-and ischemia-induced release of glutamate in rat hippocampus monitored by microdialysis | |
| Hua et al. | CISD1 protects against atherosclerosis by suppressing lipid accumulation and inflammation via mediating Drp1 | |
| Zhao et al. | α-lipoic acid alleviated fluoride-induced hepatocyte injury via inhibiting ferroptosis | |
| El-Sharouny et al. | Analysis of the therapeutic role of platelet-rich plasma against cisplatin-induced hepatotoxicity in rats: controversy between oxidative and apoptotic markers | |
| Panja et al. | Aggrelyte‐2 promotes protein solubility and decreases lens stiffness through lysine acetylation and disulfide reduction: Implications for treating presbyopia | |
| Nikolaevsky et al. | Hepatotropic, antioxidant and antitoxic action of amaranth oil | |
| Cai et al. | RNA methylation reading protein YTHDF2 relieves myocardial ischemia–reperfusion injury by downregulating BNIP3 via m6A modification | |
| RU2790368C1 (ru) | Способ диагностики эндотелиальной дисфункции при метаболических и функциональных нарушениях | |
| Zhou et al. | Gestational hypothyroidism elicits more pronounced lipid dysregulation in mice than pre-pregnant hypothyroidism | |
| Asiwe et al. | Hepato-renal oxidative disturbances following acute β-adrenergic stimulation by isoprenaline in male Wistar rat: Attenuative role of taurine, a β-amino acid | |
| Huang et al. | Nitric oxide mediated effects on reproductive toxicity caused by carbon disulfide in male rats | |
| Barlas et al. | Erdosteine ameliorates the harmful effects of ischemia-reperfusion injury on the liver of rats | |
| RU2410763C1 (ru) | Способ профилактики токсического действия кадмия у экспериментальных животных | |
| Sánchez-Aguilera et al. | IGF-1 boosts mitochondrial function by a Ca2+ uptake-dependent mechanism in cultured human and rat cardiomyocytes | |
| RU2468446C2 (ru) | Способ профилактики хронической токсической гепатопатии |