RU2807600C1 - Antioxidant drug for animals based on aqueous solution of fullerene c60, resveratrol and alpha-lipoic acid - Google Patents
Antioxidant drug for animals based on aqueous solution of fullerene c60, resveratrol and alpha-lipoic acid Download PDFInfo
- Publication number
- RU2807600C1 RU2807600C1 RU2022113946A RU2022113946A RU2807600C1 RU 2807600 C1 RU2807600 C1 RU 2807600C1 RU 2022113946 A RU2022113946 A RU 2022113946A RU 2022113946 A RU2022113946 A RU 2022113946A RU 2807600 C1 RU2807600 C1 RU 2807600C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fullerene
- aqueous solution
- resveratrol
- alpha
- lipoic acid
- Prior art date
Links
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 122
- XMWRBQBLMFGWIX-UHFFFAOYSA-N C60 fullerene Chemical compound C12=C3C(C4=C56)=C7C8=C5C5=C9C%10=C6C6=C4C1=C1C4=C6C6=C%10C%10=C9C9=C%11C5=C8C5=C8C7=C3C3=C7C2=C1C1=C2C4=C6C4=C%10C6=C9C9=C%11C5=C5C8=C3C3=C7C1=C1C2=C4C6=C2C9=C5C3=C12 XMWRBQBLMFGWIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 82
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 68
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 title claims abstract description 67
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 64
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 title claims abstract description 63
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 title claims abstract description 61
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 61
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 58
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 title claims abstract description 58
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 58
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 title claims abstract description 58
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 title claims abstract description 58
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 title claims abstract description 56
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 title claims abstract description 55
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 abstract description 4
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 20
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 19
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 description 9
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 9
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 8
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 8
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 8
- 229910003472 fullerene Inorganic materials 0.000 description 8
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 5
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- -1 fullerene compound Chemical class 0.000 description 4
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 description 3
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 description 3
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 3
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Natural products OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 229940016669 resveratrol 250 mg Drugs 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000005891 transamination reaction Methods 0.000 description 3
- DQJCDTNMLBYVAY-ZXXIYAEKSA-N (2S,5R,10R,13R)-16-{[(2R,3S,4R,5R)-3-{[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy}-5-(ethylamino)-6-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy}-5-(4-aminobutyl)-10-carbamoyl-2,13-dimethyl-4,7,12,15-tetraoxo-3,6,11,14-tetraazaheptadecan-1-oic acid Chemical compound NCCCC[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)C(C)O[C@@H]1[C@@H](NCC)C(O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 DQJCDTNMLBYVAY-ZXXIYAEKSA-N 0.000 description 2
- 102000004452 Arginase Human genes 0.000 description 2
- 108700024123 Arginases Proteins 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 2
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000002225 anti-radical effect Effects 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 2
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000005474 detonation Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000004590 drinking behavior Effects 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 230000020595 eating behavior Effects 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 2
- 235000003969 glutathione Nutrition 0.000 description 2
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 2
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 2
- 239000002113 nanodiamond Substances 0.000 description 2
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 2
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 2
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWFHYHXVAAKAFT-UHFFFAOYSA-N 2-(1,1,2,2,2-pentahydroxyethyl)naphthalene-1,4-dione Chemical compound OC(C(O)(O)O)(O)C=1C(C2=CC=CC=C2C(C1)=O)=O QWFHYHXVAAKAFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRSWJYSXCCFPNA-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-4-methyl-1h-pyridin-2-one Chemical compound CCC1=C(C)C=CNC1=O GRSWJYSXCCFPNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 1
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003184 C60 fullerene group Chemical group 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 229940123457 Free radical scavenger Drugs 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 1
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 1
- 206010019837 Hepatocellular injury Diseases 0.000 description 1
- 208000029433 Herpesviridae infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000001718 Immediate Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001420836 Ophthalmitis Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- 206010040914 Skin reaction Diseases 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 1
- 206010045240 Type I hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000012931 Urologic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Natural products OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010216 atopic IgE responsiveness Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 231100000313 clinical toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000437 hepatocellular injury Toxicity 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 150000002668 lysine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229960002937 meldonium Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N oxaloacetic acid Chemical compound OC(=O)CC(=O)C(O)=O KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007833 oxidative deamination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000010403 panophthalmitis Diseases 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001443 photoexcitation Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N probucol Chemical compound C=1C(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=CC=1SC(C)(C)SC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003912 probucol Drugs 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000005522 programmed cell death Effects 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- 230000013777 protein digestion Effects 0.000 description 1
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000005084 renal tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 1
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 1
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 1
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 1
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 1
- 210000002363 skeletal muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000035483 skin reaction Effects 0.000 description 1
- 231100000430 skin reaction Toxicity 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 230000005951 type IV hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 230000004143 urea cycle Effects 0.000 description 1
- 208000014001 urinary system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Abstract
Description
Область техники, к которой относится изобретениеField of technology to which the invention relates
Изобретение относится к ветеринарной фармации, в частности к препаратам для профилактики и лечения заболеваний печени, свободно радикальной патологии у животных и может быть использовано в ветеринарной медицине.The invention relates to veterinary pharmacy, in particular to drugs for the prevention and treatment of liver diseases, free radical pathology in animals and can be used in veterinary medicine.
Уровень техникиState of the art
Известно соединение фуллерена (пат. № RU 2694754 С1, опубл. 16.07.2019), которое используются в этиотропной химиотерапии вирусных инфекций и для ингибирования герпесвирусных инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса в медицине и ветеринарии, для профилактики, общего и местного лечения при заболеваниях, вызванных герпесвирусами.A fullerene compound is known (patent no. RU 2694754 C1, publ. 07/16/2019), which is used in etiotropic chemotherapy of viral infections and for inhibition of herpesvirus infections caused by the herpes simplex virus in medicine and veterinary medicine, for prevention, general and local treatment of diseases, caused by herpes viruses.
Недостатком данного соединения является отсутствие антиоксидантного эффекта.The disadvantage of this compound is the lack of antioxidant effect.
Известна иммуностимулирующая композиция на основе продуктов нанотехнологий, а именно фуллеренов и ультрадисперсных алмазных порошков (наноалмазов), полученных детонационным синтезом (пат. № RU 2348416 С2, опубл. 03.10.2009). Композиция содержит модифицированный фуллерен общей формулы С60-Х, где С60 - фуллереновое ядро, X - формилпорфирин, а также ультрадисперсный алмазный порошок. Композиция обладает синергетическим эффектом, иммуностимулирующей активностью.An immunostimulating composition is known based on nanotechnology products, namely fullerenes and ultrafine diamond powders (nanodiamonds) obtained by detonation synthesis (patent number RU 2348416 C2, published 10/03/2009). The composition contains a modified fullerene of the general formula C60-X, where C60 is the fullerene core, X is formylporphyrin, as well as ultrafine diamond powder. The composition has a synergistic effect and immunostimulating activity.
Недостатком композиции на основе продуктов нанотехнологий, а именно фуллеренов и ультрадисперсных алмазных порошков (наноалмазов), полученных детонационным синтезом,является отсутствие антиоксидантного эффекта. Данные композиции не используются в ветеринарной медицине.The disadvantage of a composition based on nanotechnology products, namely fullerenes and ultrafine diamond powders (nanodiamonds) obtained by detonation synthesis, is the lack of an antioxidant effect. These compositions are not used in veterinary medicine.
В гуманитарной медицине известна композиция на основе аминопроизводных фуллерена С60, (пат. № RU 2501785 С2, опубл. 20.12.2013), которая обладает противомикробными свойствами. Композиция предназначена для лечения и профилактики инфекционных заболеваний, кроме того может использоваться для создания дезинфекционных агентов, предназначенных для обеззараживания и стерилизации загрязненных микроорганизмами сред и поверхностей.In humanitarian medicine, a composition based on amino derivatives of fullerene C 60 is known (patent no. RU 2501785 C2, published on December 20, 2013), which has antimicrobial properties. The composition is intended for the treatment and prevention of infectious diseases; in addition, it can be used to create disinfection agents intended for disinfection and sterilization of environments and surfaces contaminated with microorganisms.
Недостатком композиции на основе аминопроизводных фуллерена C60 является отсутствие антиоксидантного эффекта.The disadvantage of a composition based on amino derivatives of fullerene C 60 is the lack of an antioxidant effect.
Известно фуллереновоепроизводное гликопептида формулы I: GlcNac-MurNac-Ala-DiGln[Lys-ε-CO(CH2)5NHC60-H], (пат. № RU 2124022 C1, опубл. 27.12.1998 г.), обладающее адъювантной активностью. Получено путем синтеза фуллеренового производного аминокапроновой кислоты и последующего его присоединения к лизиновому производному гликопептида. Эксперименты, проведенные на группе мышей (самки линии Balb/c), показали, что при низких дозах 1-10 нм/животное синтезированное соединение обладает высокими адъювантными свойствами.A fullerene derivative of glycopeptide of formula I is known: GlcNac-MurNac-Ala-DiGln[Lys-ε-CO(CH 2 )5NHC60-H], (Patent No. RU 2124022 C1, published December 27, 1998), which has adjuvant activity. Obtained by synthesizing a fullerene derivative of aminocaproic acid and its subsequent addition to a lysine derivative of a glycopeptide. Experiments conducted on a group of mice (female Balb/c line) showed that at low doses of 1-10 nm/animal, the synthesized compound has high adjuvant properties.
Недостатком фуллеренового производного гликопептида формулы I: GlcNac-MurNac-Ala-DiGln[Lys-ε-CO(CH2)5NHC60-H], является отсутствие антиоксидантного эффекта, также данное исследование не применяется в ветеринарной фармакологии.The disadvantage of the fullerene derivative of the glycopeptide of formula I: GlcNac-MurNac-Ala-DiGln[Lys-ε-CO(CH 2 )5NHC60-H] is the lack of an antioxidant effect, and this study is not used in veterinary pharmacology.
Прототипом явилось водорастворимое производное фуллерена, применяемое в гуманитарной медицине в качестве лекарственных препаратов нейропротекторного и противоопухолевого действия (пат. № RU 2704483 С2, опубл. 29.10.2019 г.).The prototype was a water-soluble fullerene derivative used in humanitarian medicine as drugs with neuroprotective and antitumor effects (patent no. RU 2704483 C2, published on October 29, 2019).
Недостатком водорастворимых производных соединений фуллерена в качестве лекарственных препаратов нейропротекторного и противоопухолевого действия является отсутствие антиоксидантного эффекта.The disadvantage of water-soluble derivatives of fullerene compounds as drugs with neuroprotective and antitumor effects is the lack of an antioxidant effect.
Раскрытие изобретенияDisclosure of the Invention
Технической задачей заявляемого изобретения является разработка высокоэффективного препарата на основе водного раствора фуллерена С60, обладающего выраженными антиоксидантным, иммуностимулирующим действием, низкой токсичностью, высокой эффективностью в профилактике и лечении свободнорадикальной патологии у животных, удобством введения и дозировки.The technical objective of the claimed invention is to develop a highly effective drug based on an aqueous solution of fullerene C60 , which has pronounced antioxidant and immunostimulating effects, low toxicity, high efficiency in the prevention and treatment of free radical pathology in animals, ease of administration and dosage.
Технический результат, который может быть достигнут с помощью заявляемого изобретения, сводится к стимулированию защитных функций печени и антиоксидантному эффекту, ингибированию свободнорадикальных процессов в организме животных, повышению стрессоустойчивости организма, снижению токсичности, повышению удобства применения и дозирования.The technical result that can be achieved using the claimed invention comes down to stimulating the protective functions of the liver and the antioxidant effect, inhibiting free radical processes in the body of animals, increasing the body's resistance to stress, reducing toxicity, increasing ease of use and dosage.
Технический результат достигается с помощью антиоксидантного препарата для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты, включающего водный раствор фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты, при следующем соотношении компонентов в мас. мг:The technical result is achieved using an antioxidant preparation for animals based on an aqueous solution of fullerene C 60 , resveratrol and alpha-lipoic acid, including an aqueous solution of fullerene C 60 , resveratrol and alpha-lipoic acid, with the following ratio of components in wt. mg:
Водный раствор фуллерена С60 - 2 мл, 2 мг по действующему веществу.Aqueous solution of fullerene C 60 - 2 ml, 2 mg of active substance.
Ресвератрол - 25 мг.Resveratrol - 25 mg.
Альфа-липоевая кислота - 15 мг.Alpha lipoic acid - 15 mg.
Заявляемый антиоксидантный препарат для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты представляет собой прозрачный раствор темно-коричневого цвета, без запаха, обладающий выраженным антиоксидантным, антигипоксическим эффектом, является ингибитором свободнорадикальных процессов, повышает стрессоустойчивость организма, низкотоксичен и удобен в введении и дозировании.The claimed antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of fullerene C60 , resveratrol and alpha-lipoic acid is a transparent solution of dark brown color, odorless, has a pronounced antioxidant, antihypoxic effect, is an inhibitor of free radical processes, increases the body's resistance to stress, is low-toxic and convenient in administration and dosing.
Под процессом перекисного окисления липидов (ПОЛ) принято понимать химический процесс окисления липидов под воздействием свободных радикалов. Реакции ПОЛ могут привести к нарушению структуры всех клеточных мембран и повреждению клеток, что представляет собой механизм патогенеза ряда заболеваний. В тоже время ПОЛ является физиологическим, обеспечивая регулировку структуры и реализацию функций мембран. В связи с чем, поддержание баланса между названными процессами обеспечивает физиологическое протекание многих процессов (Перекисное окисление липидов: "вред" и "польза" / Лебедев И.А., Бурундукова П.И., Абдуллина М.Б. // Заметки ученого. 2021. - №8. - С. 141-144).The process of lipid peroxidation (LPO) is commonly understood as the chemical process of lipid oxidation under the influence of free radicals. LPO reactions can lead to disruption of the structure of all cell membranes and cell damage, which is a mechanism of pathogenesis of a number of diseases. At the same time, LPO is physiological, providing regulation of the structure and implementation of the functions of membranes. In this connection, maintaining a balance between these processes ensures the physiological course of many processes (Lipid peroxidation: “harm” and “benefit” / Lebedev I.A., Burundukova P.I., Abdullina M.B. // Notes of a scientist. 2021. - No. 8. - pp. 141-144).
Изначально происходит образование диеновых конъюгатов жирных кислот (ДКЖК). При дальнейшем воздействии на ДКЖК гидроксильных радикалов, образуются гидроперекиси липидов. Образовавшиеся продукты перекисного окисления воздействуют на фосфолипидные составляющие мембран и структур клеток, нарушая работу органоидов и организма в целом. Под воздействием свободных радикалов, жирные кислоты распадаются до конечных продуктов окисления: альдегидов, перекисей, диеновых конъюгатов (ДК), малоновых диальдегидов (МДА), шиффовых оснований (Влияние антиоксидантных препаратов разных механизмов действия на уровень продуктов перекисного окисления липидов в организме суягных овцематок / Каширина Л.Г., Дорохина Ю.Е., Трфандян М.Т. // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. 2021. - Т. 247. - №3. - С. 80-85).Initially, the formation of diene conjugates of fatty acids (DCFA) occurs. With further exposure to hydroxyl radicals, lipid hydroperoxides are formed. The resulting peroxidation products affect the phospholipid components of membranes and cell structures, disrupting the functioning of organelles and the body as a whole. Under the influence of free radicals, fatty acids decompose into final oxidation products: aldehydes, peroxides, diene conjugates (DC), malondialdehydes (MDA), Schiff bases (The influence of antioxidant drugs of different mechanisms of action on the level of lipid peroxidation products in the body of pregnant ewes / Kashirin L.G., Dorokhina Yu.E., Trfandyan M.T. // Scientific notes of the Kazan State Academy of Veterinary Medicine named after N.E. Bauman. 2021. - T. 247. - No. 3. - P. 80-85 ).
Антиоксиданты - это естественные или синтетические вещества, снижающие или нейтрализующие окислительное действие свободных радикалов (Особенности процессов перекисного окисления липидов в организме кошек с заболеваниями мочевыводящих путей и их коррекция коммерческими кормами / Воронцова О.А., Пудовкин Н.А., Салаутин В.В., Клюкин С.Д. // Аграрный научный журнал. 2021. - №4.- С. 37-40). К веществам с антиоксидантной способностью относятся:Antioxidants are natural or synthetic substances that reduce or neutralize the oxidative effect of free radicals (Features of lipid peroxidation processes in the body of cats with urinary tract diseases and their correction with commercial feeds / Vorontsova O.A., Pudovkin N.A., Salautin V.V. ., Klyukin S.D. // Agrarian scientific journal. 2021. - No. 4. - pp. 37-40). Substances with antioxidant capacity include:
а) ферменты - супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза и другие;a) enzymes - superoxide dismutase, glutathione peroxidase and others;
б) вещества пептидной природы - глутатион и другие;b) substances of peptide nature - glutathione and others;
в) экзогенные антирадикальные вещества - ретинол, аскорбиновая кислота, токоферол и глутатион и другие;c) exogenous antiradical substances - retinol, ascorbic acid, tocopherol and glutathione and others;
г) синтетические антирадикальные вещества - мельдоний, пробукол, пентагидроксиэтилнафтохинон, метил-этилпиридинол, бутилгидрокситолуол и другие (Обеспеченность организма витамином D у пациентов терапевтического и стоматологического профиля / Болдырева Ю.В., Курлович Н.А., Лебедев И.А., Брагин А.В., Шихшабекова У.А., Заитханова К.Э. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2021. Т. 24. №4. С. 51-54).d) synthetic antiradical substances - meldonium, probucol, pentahydroxyethylnaphthoquinone, methyl-ethylpyridinol, butylated hydroxytoluene and others (Providing the body with vitamin D in therapeutic and dental patients / Boldyreva Yu.V., Kurlovich N.A., Lebedev I.A., Bragin A.V., Shikhshabekova U.A., Zaitkhanova K.E. // Questions of biological, medical and pharmaceutical chemistry. 2021. T. 24. No. 4. pp. 51-54).
Производные фуллерена С60 обладают необычно высокой способностью улавливать свободные радикалы. (Синтез новых липофильных производных фуллерена С60 / Сахаутдинов И.М., Исламова А.Ф., Мананов Т.А., Гумеров A.M. // Вестник Башкирского университета. 2021. - Т. 26. - №3. С. 650-654).Опыты на животных показывают, что соединения фуллерена заметно повышают их устойчивость к оксидативным стрессам (Malikova R.N., Sakhautdinov I.М., Ishbaeva S.M., Yunusov M.S. Fullerene C60 DerivativesasEfficientSensitizersofOxidationundertheMildConditionsofAtmosphericAir // Russ. J. of Gen. Chem. 2017. - Vol. - 87. - №10. - P. 2497-2499). C60 fullerene derivatives have an unusually high ability to scavenge free radicals. (Synthesis of new lipophilic derivatives of fullerene C 60 / Sakhautdinov I.M., Islamova A.F., Mananov T.A., Gumerov A.M. // Bulletin of the Bashkir University. 2021. - T. 26. - No. 3. P. 650- 654). Experiments on animals show that fullerene compounds significantly increase their resistance to oxidative stress (Malikova RN, Sakhautdinov I.M., Ishbaeva SM, Yunusov MS Fullerene C60 DerivativesasEfficientSensitizersofOxidationundertheMildConditionsofAtmosphericAir // Russ. J. of Gen. Chem. 2017. - Vol. - 87. - No. 10. - P. 2497-2499).
Благодаря наличию π-сопряжения в молекуле фуллерена С60 ее электронная система электронодефицитна. По этой причине фуллерен и его производные способны проявлять свойства акцептора свободных радикалов, обладают большой радикалоемкостью и могут выступать в качестве антиоксидантов в различных системах, в том числе биологических, а также в качестве соединений, способных влиять на свободно-радикальные процессы и процессы переноса энергии. Наряду с антиоксидантными свойствами, фуллерены способны передавать энергию фотовозбуждения и тем самым - переводить кислород из триплетного состояния в синглетное (Антиоксидантные свойства аминокислотных производных фуллерена С60 // Волков В.А., Ямскова О.В., Шепель Н.Э., Романова B.C., Курилов Д.В., Трегубов А.В., Вышиванная О.В., Воронков М.В., Ямсков И.А., Мисин В.М., Зубарева Н.Д., Кустов Л.М. // Журнал физической химии. 2019. Т. 93. №11. С. 1674-1680).Due to the presence of π-conjugation in the C60 fullerene molecule, its electronic system is electron-deficient. For this reason, fullerene and its derivatives are capable of exhibiting the properties of a free radical scavenger, have a high radical capacity and can act as antioxidants in various systems, including biological ones, as well as compounds that can influence free radical processes and energy transfer processes. Along with antioxidant properties, fullerenes are able to transfer photoexcitation energy and thereby transfer oxygen from the triplet state to the singlet state (Antioxidant properties of amino acid derivatives of fullerene C 60 // Volkov V.A., Yamskova O.V., Shepel N.E., Romanova V.S., Kurilov D.V., Tregubov A.V., Vyshivannaya O.V., Voronkov M.V., Yamskov I.A., Misin V.M., Zubareva N.D., Kustov L.M. / / Journal of Physical Chemistry, 2019, Vol. 93, No. 11, pp. 1674-1680).
Антиоксидантный препарат для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты, состоит из следующих компонентов в мас. мг:Antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of fullerene C 60 , resveratrol and alpha-lipoic acid, consists of the following components by weight. mg:
Водный раствор фуллерена С60 - 2 мл, 2 мг по действующему веществу.Aqueous solution of fullerene C 60 - 2 ml, 2 mg of active substance.
Ресвератрол - 25 мг.Resveratrol - 25 mg.
Альфа-липоевая кислота - 15 мг.Alpha lipoic acid - 15 mg.
Раствор смешивают в асептических условиях и упаковывают.The solution is mixed under aseptic conditions and packaged.
Краткое описание чертежей и иных материаловBrief description of drawings and other materials
На фигуре 1 представлено графическое изображение содержания диеновых коньюгатов в сыворотке крови белых крыс после подкожного введения антиоксидантного препарата для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты.Figure 1 shows a graphical representation of the content of diene conjugates in the blood serum of white rats after subcutaneous administration of an antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of C60 fullerene , resveratrol and alpha-lipoic acid.
В таблице 1 представлена концентрация продуктов перекисного окисления в крови белых крыс и активность антиоксидантных ферментов в крови животных.Table 1 shows the concentration of peroxidation products in the blood of white rats and the activity of antioxidant enzymes in the blood of animals.
В таблице 2 представлены показатели белково-азотистого обмена в крови белых крыс.Table 2 shows the indicators of protein-nitrogen metabolism in the blood of white rats.
На фигуре 2 представлено графическое изображение активности аспартатаминотрансферазы, (ед/л), в сыворотке крови белых крыс после подкожного введения антиоксидантного препарата для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты.Figure 2 shows a graphical representation of aspartate aminotransferase activity, (units/l), in the blood serum of white rats after subcutaneous administration of an antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of C60 fullerene , resveratrol and alpha-lipoic acid.
На фигуре 3 представлено графическое изображение активности аланинаминотрансферазы, (ед/л), в сыворотке крови белых крыс после подкожного введения антиоксидантного препарата для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты.Figure 3 shows a graphical representation of alanine aminotransferase activity, (units/l), in the blood serum of white rats after subcutaneous administration of an antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of C60 fullerene , resveratrol and alpha-lipoic acid.
На фигуре 4 представлено графическое изображение активности аргиназы, (мкмоль/мочевины/г сырой ткани), в сыворотке крови белых крыс после подкожного введения антиоксидантного препарата для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты.Figure 4 shows a graphical representation of arginase activity (µmol/urea/g wet tissue) in the blood serum of white rats after subcutaneous administration of an antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of C60 fullerene , resveratrol and alpha-lipoic acid.
На фигуре 5 представлено графическое изображение активности лактатдегидрогеназы, (ммоль/г), в сыворотке крови белых крыс после подкожного введения антиоксидантного препарата для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты.Figure 5 shows a graphical representation of the activity of lactate dehydrogenase, (mmol/g), in the blood serum of white rats after subcutaneous administration of an antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of C60 fullerene , resveratrol and alpha-lipoic acid.
В таблице 3 представлены показатели белкового обмена в крови белых крыс.Table 3 shows the indicators of protein metabolism in the blood of white rats.
В таблице 4 представлены результаты острой токсичности для белых крыс антиоксидантного препарата для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты.Table 4 presents the results of acute toxicity for white rats of an antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of C60 fullerene , resveratrol and alpha-lipoic acid.
В таблице 5 представлены результаты острой токсичности для белых мышей антиоксидантного препарата для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты.Table 5 presents the results of acute toxicity for white mice of an antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of C60 fullerene , resveratrol and alpha-lipoic acid.
В таблице 6 представлены результаты состояния физиологических параметров белых крыс при однократном подкожном введении антиоксидантного препарата для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты в дозе 2500 мг/кг по действующему веществу.Table 6 presents the results of the state of physiological parameters of white rats after a single subcutaneous administration of an antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of C60 fullerene , resveratrol and alpha-lipoic acid at a dose of 2500 mg/kg of the active substance.
В таблице 7 представлены результаты состояния физиологических параметров белых крыс при однократном внутрижелудочном введении антиоксидантного препарата для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты в дозе 2500 мг/кг по действующему веществу.Table 7 presents the results of the state of physiological parameters of white rats after a single intragastric administration of an antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of C60 fullerene , resveratrol and alpha-lipoic acid at a dose of 2500 mg/kg of the active substance.
На фигурах 6 и 7 - иллюстрации кожно-резорбтивной реакции для морских свинок и антиоксидантного препарата для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты.Figures 6 and 7 show illustrations of the skin-resorptive reaction for guinea pigs and an antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of C60 fullerene , resveratrol and alpha-lipoic acid.
В таблице 8 представлена шкала оценки аппликационных кожных тестов.Table 8 shows the rating scale for skin patch tests.
В таблице 9 представлены результаты оценки раздражающего действия антиоксидантного препарата для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты для морских свинок и кроликов.Table 9 presents the results of assessing the irritant effect of an antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of fullerene C60 , resveratrol and alpha-lipoic acid for guinea pigs and rabbits.
В таблице 10 представлены результаты конъюнктивальных проб антиоксидантного препарата для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты для кроликов.Table 10 presents the results of conjunctival tests of an antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of fullerene C60 , resveratrol and alpha-lipoic acid for rabbits.
На фигуре 8 представлены иллюстрации аллергической реакции для морских свинок на введение антиоксидантного препарата для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты.Figure 8 shows illustrations of an allergic reaction for guinea pigs to the administration of an antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of C60 fullerene , resveratrol and alpha-lipoic acid.
Осуществление изобретенияCarrying out the invention
Примеры конкретного выполнения получения и испытания с помощью антиоксидантного препарата для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты.Examples of specific production and testing using an antioxidant preparation for animals based on an aqueous solution of fullerene C 60 , resveratrol and alpha-lipoic acid.
Пример 1.Example 1.
Антиоксидантный препарат для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты, при следующем соотношении компонентов в мас. мг:Antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of fullerene C 60 , resveratrol and alpha-lipoic acid, with the following ratio of components in wt. mg:
Водный раствор фуллерена С60 - 2 мл, 2 мг по действующему веществу.Aqueous solution of fullerene C 60 - 2 ml, 2 mg of active substance.
Ресвератрол - 25 мг.Resveratrol - 25 mg.
Альфа-липоевая кислота - 15 мг.Alpha lipoic acid - 15 mg.
Изучаемое соединение вводили белым крысам подкожно.The compound under study was administered subcutaneously to white rats.
Полученный раствор оказал воздействие на процессы перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной системы. Концентрация диеновых конъюгатов в сыворотке крови снизилась на 53,5% (фигура 1).The resulting solution had an effect on the processes of lipid peroxidation and the state of the antioxidant system. The concentration of diene conjugates in blood serum decreased by 53.5% (Figure 1).
Концентрация малонового диальдегида понизилась в плазме крови - на 32,0%, в ткани головного мозга - на 11,5%, в легких - на 10,6%, почках - на 13,0%, печени - на 18,8%, скелетных мышцах - на 9,5%, в желудке - на 14,2% в тонком отделе кишечника - на 18,6%. В тканях толстого отдела кишечника и сердца изменений не установлено (таблица 1).The concentration of malondialdehyde decreased in blood plasma by 32.0%, in brain tissue by 11.5%, in the lungs by 10.6%, in the kidneys by 13.0%, in the liver by 18.8%, skeletal muscles - by 9.5%, in the stomach - by 14.2%, in the small intestine - by 18.6%. No changes were detected in the tissues of the large intestine and heart (Table 1).
Активность каталазы после введения препарата на основе водного раствора фуллерена С60 достоверно повысилась в плазме крови на 13,4%, в ткани головного мозга на 15,5%, в ткани почек - на 7,8%, ткани желудка - на 11,7%, в ткани тонкого отдела кишечника - на 13,3% и ткани толстого отдела кишечника - на 9,3%. В остальных тканях (печень, сердце, скелетные мышцы) активность фермента находилась в пределах физиологической нормы и достоверной разницы с контролем не было установлено (таблица 1).Catalase activity after administration of a drug based on an aqueous solution of fullerene C 60 significantly increased in blood plasma by 13.4%, in brain tissue by 15.5%, in kidney tissue - by 7.8%, in stomach tissue - by 11.7 %, in the tissue of the small intestine - by 13.3% and in the tissue of the large intestine - by 9.3%. In other tissues (liver, heart, skeletal muscles), enzyme activity was within the physiological norm and no significant difference with the control was established (Table 1).
Пример 2.Example 2.
Антиоксидантный препарат для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты, при следующем соотношении компонентов в мас. мг:Antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of fullerene C 60 , resveratrol and alpha-lipoic acid, with the following ratio of components in wt. mg:
Водный раствор фуллерена С60 - 2 мл, 2 мг по действующему веществу.Aqueous solution of fullerene C 60 - 2 ml, 2 mg of active substance.
Ресвератрол - 25 мг.Resveratrol - 25 mg.
Альфа-липоевая кислота - 15 мг.Alpha lipoic acid - 15 mg.
Препарат вводили подкожно белым крысам.The drug was administered subcutaneously to white rats.
Полученный раствор оказал существенное воздействие на состояние белково-азотистого обмена и мочевинообразовательной функции печени, которую оценивали по динамике в крови общего белка, ферментов трансаминирования, а также метаболитов орнитинового цикла и системы глутаминовая кислота-глутамин (таблица 2).The resulting solution had a significant effect on the state of protein-nitrogen metabolism and urea-forming function of the liver, which was assessed by the dynamics in the blood of total protein, transamination enzymes, as well as metabolites of the ornithine cycle and the glutamic acid-glutamine system (Table 2).
После введения изучаемого соединения содержание общего белка, мочевины, аммиака и орнитина повышается на 12,9%, 21,1%, 15,4% и 17,8% соответственно, по сравнению с контролем (таблица 2). Достоверных различий в содержании глутамина в сыворотке крови до и после введения изучаемого соединения не выявлено.After administration of the studied compound, the content of total protein, urea, ammonia and ornithine increased by 12.9%, 21.1%, 15.4% and 17.8%, respectively, compared to the control (Table 2). There were no significant differences in the glutamine content in the blood serum before and after administration of the studied compound.
Аминокислотные продукты эндогенного и экзогенного переваривания белков расщепляются путем печеночного трансаминирования и окислительного дезаминирования с образованием аммиака. Затем аммиак превращается в мочевину с помощью пяти ферментов цикла мочевины и выводится почками. Установлено положительное влияние изучаемого соединения на белково-азотистый обмен в организме.The amino acid products of endogenous and exogenous protein digestion are broken down by hepatic transamination and oxidative deamination to form ammonia. Ammonia is then converted to urea by five enzymes in the urea cycle and excreted by the kidneys. The positive effect of the studied compound on protein-nitrogen metabolism in the body has been established.
После введения антиоксидантного препарата для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты повышается и активность ферментов трансаминирования (фигура 2 и 3).After the administration of an antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of fullerene C60 , resveratrol and alpha-lipoic acid, the activity of transamination enzymes also increases (Figures 2 and 3).
Транаминазы обычно высвобождаются с постоянной скоростью, при этом их обычные уровни у здоровых животных представляют собой равновесие между нормальным оборотом гепатоцитов в результате запрограммированной гибели клеток (апоптоз) и выведением ферментов из плазмы.Transaminases are generally released at a constant rate, with normal levels in healthy animals representing a balance between normal hepatocyte turnover by programmed cell death (apoptosis) and enzyme clearance from the plasma.
Аланинаминотрансфераза (АЛТ) представляет собой фермент, который катализирует перенос аминогрупп с образованием печеночного метаболита оксалоацетата. Он состоит из 496 аминокислот, которые кодируются геном, расположенным в длинном плече хромосомы 8. АЛТ в изобилии обнаруживается в цитозолегепатоцита. Активность АЛТ в печени примерно в 3000 раз превышает активность в сыворотке.Alanine aminotransferase (ALT) is an enzyme that catalyzes the transfer of amino groups to form the hepatic metabolite oxaloacetate. It consists of 496 amino acids, which are encoded by a gene located on the long arm of chromosome 8. ALT is found in abundance in the cytosol of hepatocytes. ALT activity in the liver is approximately 3000 times higher than that in serum.
В случае гепатоцеллюлярного повреждения или смерти высвобождение АЛТ из поврежденных клеток печени увеличивает измеренную активность АЛТ в сыворотке, что специфично для печени. АЛТ также обнаруживается в почках и, в гораздо меньших количествах, в клетках сердца и скелетных мышц.In the event of hepatocellular injury or death, ALT release from damaged liver cells increases measured serum ALT activity, which is liver specific. ALT is also found in the kidneys and, in much smaller quantities, in heart and skeletal muscle cells.
Содержание орнитина в крови после введения изучаемого соединения повысилось на 17,8%, что является благоприятным прогностичным признаком. Так как цикл расщепления мочевины происходит частично в цитозоле и частично в митохондриях. На каждый оборот цикла расходуется две молекулы азота и одна молекула углекислого газа. Взамен создается одна молекула мочевины и регенерируется одна молекула орнитина, чтобы стимулировать другой виток цикла. Начиная и заканчивая орнитином, реакции цикла потребляют три эквивалента аденозинтрифосфорная кислота и всего четыре высокоэнергетических нуклеотидфосфата; мочевина - единственное новое соединение, образующееся в цикле.The content of ornithine in the blood after administration of the studied compound increased by 17.8%, which is a favorable prognostic sign. Since the urea breakdown cycle occurs partly in the cytosol and partly in the mitochondria. For each revolution of the cycle, two molecules of nitrogen and one molecule of carbon dioxide are consumed. In return, one molecule of urea is created and one molecule of ornithine is regenerated to stimulate another round of the cycle. Beginning and ending with ornithine, the cycle reactions consume three equivalents of adenosine triphosphate and a total of four high-energy nucleotide phosphates; urea is the only new compound formed in the cycle.
Установлено, что после введения антиоксидантного препарата для животных водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты активность аргиназы повышается на 26% по сравнению с контрольными животными (фигура 4).It was found that after the administration of an antioxidant drug for animals, an aqueous solution of C60 fullerene , resveratrol and alpha-lipoic acid, arginase activity increases by 26% compared to control animals (Figure 4).
Активность лактатдегидрогеназы (фигура 5), то после введения антиоксидантного препарата для животных водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты, не изменилась.The activity of lactate dehydrogenase (Figure 5), then after the introduction of an antioxidant drug for animals, an aqueous solution of fullerene C 60 , resveratrol and alpha-lipoic acid, did not change.
Концентрация общего белка после введения антиоксидантного препарата для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты повысилась на 6,2% по отношению к контрольным животным (таблица 3). Содержание в крови альбуминов повысилось на 13,1%. Концентрация глобулинов после введения изучаемого соединения не изменилась относительно контроля.The concentration of total protein after the administration of an antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of fullerene C60 , resveratrol and alpha-lipoic acid increased by 6.2% relative to control animals (Table 3). The level of albumin in the blood increased by 13.1%. The concentration of globulins after administration of the studied compound did not change relative to the control.
Таким образом, антиоксидантный препарат для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты, оказывает выраженный антиоксидантный эффект.Thus, an antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of C60 fullerene, resveratrol and alpha-lipoic acid has a pronounced antioxidant effect.
Пример 3.Example 3.
Острая токсичность антиоксидантного препарата для животных водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты была изучена на белых крысах (60 животных).The acute toxicity of an antioxidant drug for animals of an aqueous solution of C60 fullerene , resveratrol and alpha-lipoic acid was studied in white rats (60 animals).
Белым крысам препарат вводили подкожно и внутрижелудочно в дозах 500, 1000, 2500, 5000 мг/кг по действующему веществу. За животными наблюдали в течение 14 суток после введения препарата. Объем вводимого раствора составлял белым крысам до 3 мл. Результаты исследований приведены в таблицах 4 и 5.The drug was administered subcutaneously and intragastrically to white rats in doses of 500, 1000, 2500, 5000 mg/kg of the active substance. The animals were observed for 14 days after drug administration. The volume of solution administered to white rats was up to 3 ml. The research results are shown in tables 4 and 5.
Клиника токсического действия при подкожном введении антиоксидантного препарата для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты у белых крыс, сопровождалась следующими симптомами (таблица 6).The clinical toxicity of the subcutaneous administration of an antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of fullerene C60 , resveratrol and alpha-lipoic acid in white rats was accompanied by the following symptoms (Table 6).
Животные, получавшие антиоксидантный препарат для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты в изучаемых дозах в течение всего периода наблюдения (14 суток) активно передвигались по клеткам, по пищевому и питьевому поведению мало отличались от крыс контрольной группы, адекватная реакция на внешние раздражители (звук, свет) была на уровне контроля.Animals that received an antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of fullerene C 60 , resveratrol and alpha-lipoic acid in the studied doses during the entire observation period (14 days) actively moved around the cages; in eating and drinking behavior they differed little from rats in the control group, adequate reaction to external stimuli (sound, light) was at the control level.
При внутрижелудочном введении препарата в дозе 2500 и 5000 мг/кг белые крысы в течение первых суток были угнетены, малоподвижны, отказывались от корма. Реакция на внешние раздражители была понижена. На вторые сутки после введения препарата восстанавливалось пищевое и питьевое поведение, реакции на внешние раздражители (таблица 7).When the drug was administered intragastrically at a dose of 2500 and 5000 mg/kg, white rats were depressed, inactive, and refused food during the first day. Reaction to external stimuli was reduced. On the second day after administration of the drug, eating and drinking behavior and reactions to external stimuli were restored (Table 7).
В течение 14 суток исследований падежа опытных животных не отмечено. В связи с этим установить среднесмертельную дозу (LD50) не представилось возможным. Это позволяет считать антиоксидантный препарат для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты, нетоксичным в испытанном диапазоне и варьировать его дозами в широких пределах.During 14 days of research, no deaths of experimental animals were noted. In this regard, it was not possible to establish the average lethal dose ( LD50 ). This allows us to consider an antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of C60 fullerene, resveratrol and alpha-lipoic acid, non-toxic in the tested range and vary its doses within a wide range.
Пример 4.Example 4.
Оценку раздражающего действия антиоксидантного препарата для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты проводили на морских свинках и кроликах на основании результатов постановки метода накожных аппликаций и конъюнктивальных проб.The irritant effect of an antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of fullerene C60 , resveratrol and alpha-lipoic acid was assessed on guinea pigs and rabbits based on the results of the method of skin applications and conjunctival tests.
Для постановки метода накожных проб антиоксидантный препарат для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты в несколько серий использовались морские свинки и кролики. Раздражающее действие антиоксидантного препарата для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты оценивали на морских свинках в количестве 10 животных, разделенных на 2 группы.Guinea pigs and rabbits were used in several series to set up the skin test method for an antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of C60 fullerene , resveratrol and alpha-lipoic acid. The irritating effect of an antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of fullerene C60 , resveratrol and alpha-lipoic acid was assessed on guinea pigs in the amount of 10 animals, divided into 2 groups.
Морским свинкам 1 опытной группы применяли антиоксидантный препарат для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты, при следующем соотношении компонентов в мас. мг: водный раствор фуллерена С60 - 2 мл, 2 мг по действующему веществу, ресвератрол - 25 мг, альфа-липоевая кислота - 15 мг.Guinea pigs of the 1st experimental group were treated with an antioxidant preparation for animals based on an aqueous solution of fullerene C60 , resveratrol and alpha-lipoic acid, with the following ratio of components in wt. mg: aqueous solution of fullerene C 60 - 2 ml, 2 mg of active substance, resveratrol - 25 mg, alpha-lipoic acid - 15 mg.
Морским свинкам 2 опытной группы вводили антиоксидантный препарат для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты. Раствор готовят путем смешивания в 2 мл водный раствор фуллерена С60 - 2 мл, 2 мг по действующему веществу, ресвератрол - 250 мг, альфа-липоевая кислота - 150 мг.Guinea pigs of the 2nd experimental group were administered an antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of fullerene C60 , resveratrol and alpha-lipoic acid. The solution is prepared by mixing in a 2 ml aqueous solution of fullerene C 60 - 2 ml, 2 mg of active substance, resveratrol - 250 mg, alpha-lipoic acid - 150 mg.
Антиоксидантный препарат для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты применяли накожно. Местом введения являлась правая боковая поверхность середины туловища. На левую боковую поверхность туловища в качестве контроля наносили дистиллированную воду. Предварительно участок тела размером 2 см на 2 см коротко выстригали. Растворы препарата на основе водного раствора фуллерена С60 для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных и дистиллированную воду наносили по 3 капли один раз в день в течение 14 суток. Для исключения развития контактного дерматита механическое воздействие на опытный участок кожи свели к минимуму (фигуры 6 и 7).An antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of C60 fullerene, resveratrol and alpha-lipoic acid was applied cutaneously. The injection site was the right lateral surface of the middle of the body. Distilled water was applied to the left lateral surface of the body as a control. Previously, an area of the body measuring 2 cm by 2 cm was cut short. Solutions of the drug based on an aqueous solution of fullerene C 60 for the prevention and treatment of free radical pathology in animals and distilled water were applied 3 drops once a day for 14 days. To avoid the development of contact dermatitis, mechanical impact on the test area of the skin was minimized (Figures 6 and 7).
Реакцию кожи морских свинок при накожном применении водных растворов фуллерена С60 оценивали по Шкале оценки аппликационных кожных тестов по Паттерсону(таблица 8). После нанесения препарата вели непрерывное наблюдение за животными в течение 20 минут. Затем тестируемые показатели снимали через каждые 24 часа. В ходе опытов установлено, что антиоксидантный препарат для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты не вызывает раздражающего действия на коже опытных морских свинок.The skin reaction of guinea pigs upon cutaneous application of aqueous solutions of fullerene C 60 was assessed using the Patterson Skin Application Test Rating Scale (Table 8). After applying the drug, the animals were continuously monitored for 20 minutes. Then the tested indicators were taken every 24 hours. During the experiments, it was established that the antioxidant preparation for animals based on an aqueous solution of C60 fullerene , resveratrol and alpha-lipoic acid does not cause irritation on the skin of experienced guinea pigs.
Раздражающее действие антиоксидантного препарата для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты изучали во 2 серии опытов. Для этого использовали морских свинок в количестве 10 животных, разделенных на 2 группы.The irritating effect of an antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of C60 fullerene, resveratrol and alpha-lipoic acid was studied in 2 series of experiments. For this purpose, 10 guinea pigs were used, divided into 2 groups.
Морским свинкам 1 опытной группы применяли антиоксидантный препарат для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты, при следующем соотношении компонентов в мас. мг: водный раствор фуллерена С60 - 2 мл, 2 мг по действующему веществу, ресвератрол - 25 мг, альфа-липоевая кислота - 15 мг (таблица 9).Guinea pigs of the 1st experimental group were treated with an antioxidant preparation for animals based on an aqueous solution of fullerene C60 , resveratrol and alpha-lipoic acid, with the following ratio of components in wt. mg: aqueous solution of fullerene C 60 - 2 ml, 2 mg of active substance, resveratrol - 25 mg, alpha-lipoic acid - 15 mg (Table 9).
Морским свинкам 2 опытной группы вводили антиоксидантный препарат для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты. Раствор готовят путем смешивания водного раствора фуллерена С60 - 2 мл, 2 мг по действующему веществу, ресвератрол - 25 мг, альфа-липоевая кислота - 15 мг.Guinea pigs of the 2nd experimental group were administered an antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of fullerene C60 , resveratrol and alpha-lipoic acid. The solution is prepared by mixing an aqueous solution of fullerene C 60 - 2 ml, 2 mg of active substance, resveratrol - 25 mg, alpha-lipoic acid - 15 mg.
На поверхность спины с правой стороны наносили дистиллированную воду для снятия контрольных данных.Distilled water was applied to the surface of the back on the right side to take control data.
Ежедневно наблюдая за состоянием кожи в местах нанесения препарата установлено, что изучаемый препарат в 1 и 2 виде водных растворов не вызывает стойких морфологических изменений в различных слоях кожи у морских свинок за весь период наблюдений.Daily monitoring of the condition of the skin at the sites where the drug was applied revealed that the drug under study in types 1 and 2 of aqueous solutions does not cause persistent morphological changes in the various layers of the skin of guinea pigs over the entire period of observation.
Аналогичные опыты на кроликах проведены антиоксидантным препаратом для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты. С этой целью подобрано 2 группы кроликов по 6 животных в каждой.Similar experiments on rabbits were carried out with an antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of fullerene C60 , resveratrol and alpha-lipoic acid. For this purpose, 2 groups of rabbits of 6 animals each were selected.
Кроликам 1 опытной группы применяли антиоксидантный препарат для животныхна основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты, при следующем соотношении компонентов в мае. мг: водный раствор фуллерена С60 - 2 мл, 2 мг по действующему веществу, ресвератрол - 25 мг, альфа-липоевая кислота - 15 мг (таблица 10).Rabbits of the 1st experimental group were given an antioxidant preparation for animals based on an aqueous solution of fullerene C60 , resveratrol and alpha-lipoic acid, with the following ratio of components in May. mg: aqueous solution of fullerene C 60 - 2 ml, 2 mg of active substance, resveratrol - 25 mg, alpha-lipoic acid - 15 mg (Table 10).
Кроликам 2 опытной группы вводили антиоксидантный препарат для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты. Животным вводили водный раствор фуллерена С60 - 2 мл, 2 мг по действующему веществу, ресвератрол - 250 мг, альфа-липоевая кислота - 150 мг.Rabbits of the 2nd experimental group were administered an antioxidant preparation for animals based on an aqueous solution of fullerene C60 , resveratrol and alpha-lipoic acid. The animals were injected with an aqueous solution of fullerene C 60 - 2 ml, 2 mg of the active substance, resveratrol - 250 mg, alpha-lipoic acid - 150 mg.
Установлено, что нанесение на кожу 1 и 2 раствора не оказывало патологического воздействия на кожу кроликов как на 7, так и 14 сутки опытов.It was established that application of solution 1 and 2 to the skin did not have a pathological effect on the skin of rabbits on both the 7th and 14th days of the experiments.
Препарат на основе водного раствора фуллерена С60 для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животныхне вызывает выраженных морфологических изменений в различных слоях кожи опытных животных.A drug based on an aqueous solution of fullerene C 60 for the prevention and treatment of free radical pathology in animals does not cause pronounced morphological changes in the various layers of the skin of experimental animals.
Для постановки конъюнктивальной пробы были использованы морские свинки. Морским свинкам 1 опытной группы применяли антиоксидантный препарат для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты, при следующем соотношении компонентов в мас. мг: водный раствор фуллерена С60 - 2 мл, 2 мг по действующему веществу, ресвератрол - 25 мг, альфа-липоевая кислота - 15 мг.Guinea pigs were used to perform the conjunctival test. Guinea pigs of the 1st experimental group were treated with an antioxidant preparation for animals based on an aqueous solution of fullerene C60 , resveratrol and alpha-lipoic acid, with the following ratio of components in wt. mg: aqueous solution of fullerene C 60 - 2 ml, 2 mg of active substance, resveratrol - 25 mg, alpha-lipoic acid - 15 mg.
Морским свинкам 2 опытной группы вводили антиоксидантный препарат для животных на основе водного раствора фуллерена С60, ресвератрола и альфа-липоевой кислоты. Животным вводили водный раствор фуллерена С60 - 2 мл, 2 мг по действующему веществу, ресвератрол - 250 мг, альфа-липоевая кислота - 150 мг.Guinea pigs of the 2nd experimental group were administered an antioxidant drug for animals based on an aqueous solution of fullerene C60 , resveratrol and alpha-lipoic acid. The animals were injected with an aqueous solution of fullerene C 60 - 2 ml, 2 mg of the active substance, resveratrol - 250 mg, alpha-lipoic acid - 150 mg.
Готовые растворы по 1 капле вводили глазной пипеткой под верхнее веко правого глаза, а в левый глаз, служащий контролем, вводили дистиллированную воду. Для оценки аллергизирующего эффекта каждого препарата использовали 10 морских свинок по 5 животных в группах.The prepared solutions, 1 drop each, were injected with an eye pipette under the upper eyelid of the right eye, and distilled water was injected into the left eye, which served as a control. To evaluate the allergenic effect of each drug, 10 guinea pigs, 5 animals in groups, were used.
Гиперчувствительность немедленного типа оценивали через 15 минут после введения препаратов. Гиперчувствительность замедленного типа оценивали через 24-48 ч. Результаты исследований (таблица 8) оценивали по следующей шкале:Immediate hypersensitivity was assessed 15 minutes after drug administration. Delayed-type hypersensitivity was assessed after 24-48 hours. The research results (Table 8) were assessed using the following scale:
1 - легкое покраснение слезного протока;1 - slight redness of the tear duct;
2 - покраснение слезного протока и склеры в направлении к роговице;2 - redness of the tear duct and sclera towards the cornea;
3 - покраснение всей конъюнктивы и склеры. Реакция сопровождается зудом и при расчесывании лапками возможно развитие гнойного офтальмита.3 - redness of the entire conjunctiva and sclera. The reaction is accompanied by itching and when scratching with the paws, purulent ophthalmitis may develop.
В течение 6 ч непрерывного наблюдения за животными изменений в клиническом состоянии организма морских свинок после нанесения препарата на конъюнктиву зарегистрировано не было (фигура 8). Согласно методике, после 24 часового и 48 часового периода наблюдения, в состоянии морских свинок также не было зарегистрировано изменений.During 6 hours of continuous observation of the animals, no changes in the clinical condition of the guinea pigs' body were recorded after applying the drug to the conjunctiva (Figure 8). According to the method, after a 24-hour and 48-hour observation period, no changes were recorded in the condition of the guinea pigs.
Claims (4)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2807600C1 true RU2807600C1 (en) | 2023-11-17 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106692189A (en) * | 2017-01-25 | 2017-05-24 | 中国科学院化学研究所 | Composition capable of protecting liver |
| RU2704483C2 (en) * | 2017-06-20 | 2019-10-29 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем химической физики Российской академии наук (ИПХФ РАН) | Use of water-soluble fullerene derivatives as medicinal preparations of neuroprotective and antineoplastic action |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106692189A (en) * | 2017-01-25 | 2017-05-24 | 中国科学院化学研究所 | Composition capable of protecting liver |
| RU2704483C2 (en) * | 2017-06-20 | 2019-10-29 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем химической физики Российской академии наук (ИПХФ РАН) | Use of water-soluble fullerene derivatives as medicinal preparations of neuroprotective and antineoplastic action |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ВОРОНЦОВА О.А. и др. Фармако-токсикологические свойства препарата на основе водного раствора фуллерена С60 и его эффективность при заболеваниях мочевыводящей системы кошек //Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук, Казань 2021. Свойства альфа-липоевой кислоты. Найдено в Интернет 03.03.2021: https://gleamlike.me/blog/universalnyy-antioksidant-alfa-lipoevaya-kislota, подтверждено на web.archive.org: https://web.archive.org/web/20210303211128/https://gleamlike.me/blog/universalnyy-antioksidant-alfa-lipoevaya-kislota. КОРНЯКОВА В.В. и др. Использование биологически активных добавок с антиоксидантными свойствами при физическом утомлении и для повышения работоспособности в спорте // Вопросы питания. Том 89, N 3, 2020, стр.86-96. Листок-вкладыш КОМПЛИВИТO Сияние Антиоксиданты молодости. Найдено в Интернет 21.10.2020: https://otcpharm.ru/files/iblock/7fd/komplivit-siyanie-antioksidanty-molodosti_p8_1.pdf, подтверждено на web.archive.org: https://web.arch * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102014883B1 (en) | New compositions for treating amyotrophic lateral sclerosis | |
| US10874689B2 (en) | Topically administered strontium-containing complexes for treating pain, pruritis and inflammation | |
| JP3537832B2 (en) | Food composition for enhancing metabolism and preventing oxidative stress | |
| JP4205943B2 (en) | Bioavailable compositions of natural and synthetic HCA | |
| CN104998264A (en) | Method and composition for treating mammalian diseases and injuries caused by the over-expression of peroxynitrite | |
| AU2017201085B2 (en) | Strontium based compositions and formulations for pain, pruritus, and inflammation | |
| US9480704B2 (en) | Topically administered strontium-containing complexes for treating pain, pruritis and inflammation | |
| US20170157169A1 (en) | Strontium based compositions and formulations for pain, pruritus, and inflammation | |
| WO2004075883A1 (en) | Use of curcumin derivatives or cape in the manufacture of a medicament for the treatment of neuroprotective disorders | |
| TW201236677A (en) | Composition for topical use for treating skin disorders | |
| US11235002B2 (en) | Strontium based compositions and formulations for pain, pruritus, and inflammation | |
| RU2807600C1 (en) | Antioxidant drug for animals based on aqueous solution of fullerene c60, resveratrol and alpha-lipoic acid | |
| US8395037B2 (en) | Pharmaceutical compositions for treating/preventing motor organ diseases | |
| US20020164383A1 (en) | Composition and method for augmenting or restoring the production of fetal protein in patient in need thereof | |
| EP3284462B1 (en) | Strontium based compositions and formulations for pain, pruritus, and inflammation | |
| RU2770534C1 (en) | Hepatoprotective and antioxidant drug for animals based on aqueous solution of fullerene c60, resveratrol and betaine hydrochloride | |
| RU2096034C1 (en) | Pharmaceutical composition inducing glutathione biosynthesis, glutathione transferase activity and showing antitoxic, radioprotective and antihypoxic action and methods of treatment, prophylaxis and protection using thereof | |
| PL200231B1 (en) | Pharmaceutical and/or cosmetical compositions | |
| US20060258754A1 (en) | Method of treating endothelial dysfunction, oxidative stress and related diseases | |
| RU2538803C1 (en) | Membrane-protective preparation | |
| RU2353382C1 (en) | Parkinson's disease treatment mode | |
| BR102017003561B1 (en) | STRONTIUM-BASED COMPOSITIONS AND FORMULATIONS FOR PAIN, ITCHING AND INFLAMMATION | |
| Djouhri-Bouktab et al. | Polyamines metabolism, toxicity and potent therapeutical use | |
| KR19980084213A (en) | Pharmaceutical composition for the prevention and treatment of oxidative apoptosis |