RU2802300C1 - ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ АГЕНТЫ, ПРЕДСТАВЛЯЮЩИЕ СОБОЙ 3,7-ДИЗАМЕЩЕННЫЕ [1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5-b][1,2,4,5]ТЕТРАЗИНЫ - Google Patents
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ АГЕНТЫ, ПРЕДСТАВЛЯЮЩИЕ СОБОЙ 3,7-ДИЗАМЕЩЕННЫЕ [1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5-b][1,2,4,5]ТЕТРАЗИНЫ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2802300C1 RU2802300C1 RU2022112004A RU2022112004A RU2802300C1 RU 2802300 C1 RU2802300 C1 RU 2802300C1 RU 2022112004 A RU2022112004 A RU 2022112004A RU 2022112004 A RU2022112004 A RU 2022112004A RU 2802300 C1 RU2802300 C1 RU 2802300C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- triazolo
- pyrazol
- tetrazines
- disubstituted
- dimethyl
- Prior art date
Links
Abstract
Группа изобретений относится к фармацевтической химии и включает 3,7-дизамещенные [1,2,4]триазоло[1,5-b][1,2,4,5]тетразины формулы I-VI и способ их получения. Где R = 2-пиридил, R1 = 3,5-диметилпиразол-1-ил (I); R = пиразол, R1 = метокси (II); R = 1,2,4-триазол-1-ил, R1 = метокси (III); R = 1,2,4-триазол-1-ил, R1 = этокси (IV); R = 3-нитрофенил, R1 = изопропокси (V); R = метил, R1 = ONa (VI). Технический результат - 3,7-дизамещенные [1,2,4]триазоло[1,5-b][1,2,4,5]тетразины формулы I-VI, обладающие антибактериальной активностью. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 6 пр.
Description
Изобретение относится к фармацевтической химии и касается новых 3,7-дизамещенных производных [1,2,4]триазоло[1,5-b][1,2,4,5]тетразина, содержащих в 3 положении азолотетразиновой системы 3,5-(диметипиразол-1-ил)-, или метокси, или этокси, или изопропокси заместители, а также солевую форму гидроксигруппы (NaO-), а в положении 7 - метил, или пиразол-1-ил, или -пиридил, или [1,2,4]триазол-1-ил, или 3-нитрофенил. Заявляемые вещества расширяют арсенал биологически активных соединений, обладающих антибактериальной активностью, и могут быть использованы в качестве противотуберкулезных агентов для лечения больных туберкулезом. Раскрываемые в настоящем изобретении соединения представляют собой вещества общей формулы:
Соединения I-VI новые, антибактериальная активность для данных соединений в литературе не известна. Способ получения заявляемых соединений отличается от описанного в [Beilstein J. Org. Chem. 2022, 18, 243-250] метода тем, что окислительную циклизацию N-(6-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-1,2,4,5-тетразин-3-ил)имидамидов ведут не при нагревании в труднодоступных и дорогостоящих трифторэтаноле или гексафторизопропаноле, а в широко используемом, многотоннажном хлористом метилене при комнатной температуре. При этом снижаются энергозатраты, увеличивается хемоселективность процесса, что сводит к минимуму побочные реакции и способствует увеличению выходов целевых веществ (см. Табл) и снижению их себестоимости.
| Таблица Условия получения 7-R-3-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-b][1,2,4,5]тетразинов |
||||||||
| Соединение | Заявляемые условия циклизации N-(6-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-1,2,4,5-тетразин-3-ил)имидамидов | Условия циклизации N-(6-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-1,2,4,5-тетразин-3-ил)имидамидов, описанные в [Beilstein J. Org. Chem. 2022, 18, 243-250] | ||||||
| Растворитель | Время процесса, ч | Температура процес-са | Выход, % | Растворитель | Время процес са, ч | Температура процесса | Выход, % | |
| I | CH2Cl2 | 72 | 25 °C | 84 | (CF3)2CHOH | 7 | 55 | 22 |
| II | CH2Cl2 | 96 | 25 °C | 75 | CF3CH2OH | 7 | 75 | 67 |
| V | CH2Cl2 - (CF3)2CHOH (9:1) |
24 | 25 °C | 83 | CF3CH2OH + ДМФА (1:1) | 7 | 75 | 68 |
Аналогом вышеуказанных соединений по строению и действию является 6-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-3-этилтио][1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4,5]тетразин (А), препаратом сравнения по действию является изониазид (Б). Синтез вещества А описан [Журн. орган. химии, 1999, 35, 1379], данные по туберкулостатической активности соединения А приведены в публикации [Известия. АН, Сер. Химическая, 2021, N 6, 1093-1098], минимальная ингибирующая концентрация (МИК) для него равна 0.62 мкг/мл.
Раскрываемые в настоящем изобретении соединения I-VI отличаются от известного и близкого по структуре соединения А положениями атомов азота в азольной части гетероциклической системы и заместителями: вместо этилтио- реализуются метил-, или 2-пиридил, или пиразол-1-ил, или [1,2,4]триазол-1-ил, или 3-нитрофенил. Азиновый цикл содержит 3,5-диметилпиразол-1-ил, или метокси, или этокси, или изопропокси, или солевую форму гидроксигруппы (NaO).
Препарат сравнения по действию, изониазид формулы Б, является селективным противотуберкулезным препаратом, однако недостатками этого препарата являются его высокая токсичность и различные побочные эффекты при применении. Изониазид вызывает аллергию, негативно влияет на функцию желудочно-кишечного тракта, имеет побочное действие на нервную систему [М. Д. Машковский. Лекарственные средства, 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: РИА «Новая волна»: издатель Умеренков, 2019, с.856 и Фармакология и токсикология, 1987, 50, (4), с.87]. Отмечено широкое распространение устойчивых к изониазиду клинических штаммов микобактерий [Антибиотики и химиотерапия, 2002, 47, №6, с.28-30].
Синтез заявляемых производных [1,2,4]триазоло[1,5-b][1,2,4,5]тетразина осуществляют по схеме:
Стартовый 3,6-ди-(3,5-диметилпиразол-1-ил)-1,2,4,5-тетразин получают по известной методике [Coburn, D. G.; Buntain, A.; Harris, B. W.; Hiskey, M. A.; Lee, K. Y.; Ott, D. G. J. Heterocycl. Chem. 1991, 28, 2049]. Структуры заявляемых соединений I-VI подтверждены данными спектроскопии ЯМР 1Н (спектрометр Bruker Avance DRX-400 с рабочей частотой 400 МГц и Bruker Avance-500 с рабочей частотой 500 МГц) и элементного анализа (автоматический анализатор CHN РЕ 2400 сер. II (Perkin Elmer).
Примеры конкретного выполнения.
Пример 1.
3-(3,5-Диметил-1
H
-пиразол-1-ил)-7-(2-пиридил)-[1,2,4]триазоло[1,5-
b
][1,2,4,5]тетразин (I).
а) N-(6-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-1,2,4,5-тетразин-3-ил)-2-пиридин-1-карбоксиимид-амид получают перемешиванием при комнатной температуре в течение 3-х часов 810 мг (3 ммоль) 3,6-ди(3,5-диметилпиразол-1-ил)-1,2,4,5-тетразина и 473 мг (3 ммоль) -пиридиламидина гидрохлорида в 15 мл ДМФА в присутствии 303 мг (3 ммоль) триэтиламина. К реакционной массе добавляют 30 мл воды, образовавшийся красный осадок N-(6-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-1,2,4,5-тетразин-3-ил)- -пиридин-1-карбокси-имидамида отфильтровывают, сушат в течение суток на воздухе. Выход 593 мг (67%), т. пл. 169-170 °C. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, DMSO-d6), δ, м. д. (J, Гц): 2.27, 2.55 (оба с, 6H, 2CH3); 6.30 (с, 1H, CH в пиразолиле); 7.68-7.71, 8.08-8.12, 8.52-8.54, 8.75-8.77 (все м, 4Н, 4CH в пиридиле); 8.82, 9.03 (оба уш. с, 2H, 2NH). C13H13N9. Вычислено, %: C, 52.87; H, 4.44; N, 42.69. Найдено, %: С, 52.90; Н, 4.31; N, 42.43.
б) К 295 мг (1.0 ммоль) N-(6-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-1,2,4,5-тетразин-3-ил)-2-пиридин-1-карбоксиимидамида в 50 мл хлористого метилена добавляют 483 мг (1.5 ммоль) фенилйоддиацетата и выдерживают при перемешивании при комнатной температуре в течение 72 часов, растворитель отгоняют. Остаток перекристаллизовывают из ацетонитрила, получают 197 мг (67% от теор.) Из остатка, выделенного из фильтрата после перекристаллизации, при помощи колоночной хроматографии получают дополнительно еще 50 мг (17%) кристаллического вещества лимонно-желтого цвета с Rf = 0.64 (ацетонитрил-бензол 1:1). Суммарный выход 247 мг (84%), т. пл. 230 °C. Спектр ЯМР 1Н (500 МГц, DMSO-d6), δ, м. д. (J, Гц): 2.31, 2.64 (оба с, 6H, 2CH3); 6.39 (с, 1H, CH в пиразолиле); 7.69 (дд, J 1 = 7.1, J 2 = 4.5, 1H, CH в пиридиле) 8.12 (ддд, J 1 = 7.8, J 2 = 7.1, J 3 = 1.7, 1Н, CH в пиридиле); 8.45 (д, J 1 = 7.8, J 2 = 4.5, 1Н, CH в пиридиле). C13H11N9. Вычислено, %: C, 53.24; H, 3.78.38; N, 42.98. Найдено, %: С, 53.16; Н, 3.67; N, 42.82.
б*) При проведении циклизации в гексафторизопропаноле в условиях, описанных в [Beilstein J. Org. Chem. 2022, 18, 243-250], из 295 мг (1.0 ммоль) N-(6-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-1,2,4,5-тетразин-3-ил)-2-пиридин-1-карбоксиимидамида выделяют при помощи колоночной хроматографии с использованием элюента ацетонитрил-бензол (1:1) 65 мг (22%) 3-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-7-(2-пиридил)-[1,2,4]триазоло[1,5-b][1,2,4,5]тетразина (I).
Пример 2.
3-Метокси-7-(пиразол-1-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-
b
][1,2,4,5]тетразин (II).
Получают из 282 мг (1 ммоль) 3-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-b][1,2,4,5]тетразина, синтезированного аналогично примеру 1 (б) (время реакции 4 суток, выход 75%), в 5 мл метанола в присутствии 0.1 ммоль (14 мг) карбоната калия при перемешивании на магнитной мешалке при комнатной температуре в течение 4 часов. Осадок отфильтровывают, промывают метанолом. Выход 90 мг (41%), т. пл. 165-167°С. Спектр ЯМР 1Н (500 МГц, DMSO-d6), δ, м. д. (J, Гц): 4.22 (с, 3Н, ОСН3); 6.77 (дд, J 1 = 2.5 Гц, J 2 = 1.5 Гц, 1Н, С(4)Н в пиразолиле); 8.04 (д, J = 1.5 Гц, 1Н, CH в пиразолиле); 8.73 (д, J = 2.5 Гц, 1Н, CH в пиразолиле). C7H6N8O. Найдено, %: C, 38.52; H, 2.65; N, 51.54. Вычислено, %: C, 38.54; H, 2.77; N, 51.36.
Пример 3.
3-Метокси-7-(1,2,4-триазол-1-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-
b
][1,2,4,5]тетразин (III).
Получают аналогично соединению II (пример 2) из 283 мг (1 ммоль) 3-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-7-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-b][1,2,4,5]тетразина, синтезированного по известной методике [Beilstein J. Org. Chem. 2022, 18, 243-250]. Выход 66 мг (30%), т.пл. >200°С (разл.). Спектр ЯМР 1Н (500 МГц, DMSO-d6), δ, м. д. (J, Гц): 4.24 (с, 3Н, ОСН3); 8.52, 9.68 (оба с, 2H, 2CH в триазолиле). C6H5N9O. Найдено: C, 32,87; H, 2,19; N, 57,61. Вычислено: C, 32,88; H, 2,30; N, 57,52.
Пример 4.
3-Этокси-7-(1,2,4-триазол-1-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-
b
][1,2,4,5]тетразин (IV).
Получают аналогично соединению II (пример 2) из 283 мг (1 ммоль) 3-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-7-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-b][1,2,4,5]тетразина, синтезированного по известной методике [Beilstein J. Org. Chem. 2022, 18, 243-250], в 5 мл этанола. Осадок отфильтровывают и промывают этанолом. Выход 124 мг (53%), т.пл. 175-177°С. Спектр ЯМР 1Н (500 МГц, DMSO-d6), δ, м. д. (J, Гц): 1.65 (т, J = 7.1, 3Н, СН3); 4.72 (к, J = 7.1, 2Н, СН2); 8.28, 9.18 (оба с, 2H, 2CH в триазолиле). Найдено, %: C 36.10; H, 3.04; N, 54.35. C7H7N9O. Вычислено, %: C, 36.05; H, 3.03; N, 54.06.
Пример 5.
3-Изопропокси-7-(3-нитрофенил)-[1,2,4]триазоло[1,5-
b
][1,2,4,5]тетразин (V).
Получают аналогично соединению II (пример 2) из 337 мг (1 ммоль) 3-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-7-(3-нитрофенил)-[1,2,4]триазоло[1,5-b][1,2,4,5]тетразина, синтезированного аналогично примеру 1 (б) с использованием в качестве растворителя смеси CH2Cl2-(CF3)2CHOH 9:1 (время реакции 24 часа, выход 83%), в 5 мл изопропанола при кипячении в течение 4 часов. Осадок отфильтровывают и промывают изопропанолом. Выход 120 мг (40%), т.пл. 153-155°С. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3), δ, м. д. (J, Гц): 1.61 (д, J = 6.2, 6Н, 2СН3); 5.46 (сп, J = 6.2, 1Н, СН, OPr i ); 7.75-7.79, 8.41-8.44, 8.72-8.74, 9.25-9.26 (все м, 4H, 4CH, Ar). Найдено, %: C 47.88; H, 3.82; N, 32.28. C12H11N7O3. Вычислено, %: C, 47.84; H, 3.86; N, 32.55.
Пример 6.
Натриевая соль 3-гидрокси-7-метил-[1,2,4]триазоло[1,5-
b
][1,2,4,5]тетразина (VI).
3-(3,5-Диметилпиразол-1-ил)-7-метил-[1,2,4]триазоло[1,5-b][1,2,4,5]тетразин, синтезированный по известной методике [Beilstein J. Org. Chem. 2022, 18, 243-250], в количестве 230 мг (1 ммоль) суспендируют в 4 мл ацетонитрила, прибавляют 1 мл 1н водного раствора NaOH и выдерживают при 60°С в течение 5 часов. Растворитель удаляют при пониженном давлении и 90°С. Остаток промывают этиловым спиртом, отфильтровывают, сушат в течение 3 ч при 90°С. Выход 105 мг (60%), т.пл. >335°С (разл.). Спектр ЯМР 1Н (500 МГц, DMSO-d6), δ, м. д. (J, Гц): 2.37 (с, 3Н, СН3). C4H3N6NaO×H2O. Вычислено, %: C, 25.01; H, 2.62; N, 43.75. Найдено, %: C, 25.04; H, 2.59; N, 44.15.
Изучение антимикобактериальной активности соединений проводили на основе REMA метода [Palomino, J. Resazurin Microtiter Assay Plate: Simple and Inexpensive Method for Detection of Drug Resistance in Mycobacterium tuberculosis / J.Palomino, A.Martin, M.Camacho, H.Guerra, J.Swings, F.Portaels // Antimicrob. Agents Chemother. - 2002. - Vol. 46. - N 8. - P. 2720-2722 DOI: 10.1128/AAC.46.8.2720-2722.2002; Taneja, N. Resazurin reduction assays for screening of anti-tubercular compounds against dormant and actively growing Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis BCG and Mycobacterium smegmatis / N.Taneja, J.Tyagi // J. Antimicrob. Chemother. - 2007. - Vol. 60. - P. 288-293 DOI:10.1093/jac/dkm207].
Приготовление суспензии МБТ. Суспензию МБТ с оптической плотностью 1.0 ед. по МакФарланду готовили (с использованием физиологического раствора) из культуры Mycobacterium tuberculosis H37Rv, находящейся в логарифмической фазе роста на питательной среде Левенштейна-Йенсена. 50 мкл полученной суспензии переносили в пробирку с питательным бульоном 7Н9 и ростовой добавкой OADC. В лунки планшетов вносили по 100 мкл полученной суспензии.
Приготовление разведений исследуемых соединений. Разведения исследуемых соединений готовили с использованием ДМСО. Изониазид растворяли только в воде.
Навеску 10 мг исследуемого соединения растворяли в 5 мл ДМСО, получая базовый раствор с концентрацией исследуемого соединения 2000 мкг/мл. Далее выполняли последовательные двукратные разведения с использованием в качестве разбавителя чистого ДМСО.
Процедура исследования:
В лунки 96-луночного планшета вносили по 97 мкл питательной среды и по 3 мкл растворов исследуемых соединений, приготовленных, как описано выше. Далее в лунки планшетов вносили по 100 мкл суспензии МБТ. Таким образом, в лунках планшета получены растворы исследуемых соединений в следующих концентрациях: 30, 15, 7.5, 3.75, 1.88, 0.94, 0.47, 0.23 мкг/мл. Концентрация ДМСО во всех лунках 1.5% (об.).
В качестве положительного контроля использовали культуру МБТ без добавления соединений и с добавлением ДМСО (конечная концентрация 1.5%). В качестве препарата сравнения использовали изониазид.
Планшеты инкубировали при 37 °С в течение 7 суток. По истечении времени инкубации в лунки вносили по 30 мкл раствора резазурина (с добавлением Tween 80) и продолжали инкубацию при 37 °С. Результат учитывали 72 часа. За МИК принимали минимальную концентрацию исследуемого соединения, предотвращающую изменение окраски резазурина.
Приведённые значения МИК получены в результате двух независимых экспериментов.
| Туберкулостатическая активность некоторых триазоло[1,5-b][1,2,4,5]тетразинов | |||||
| Шифр | Соединение | МИК, мкг/мл | Шифр | Соединение | МИК, мкг/мл |
| I | 0.94 | IV | <31.25 | ||
| II | 1.88 | V | 0.94 | ||
| III | 3.75 | VI | 3.10 | ||
| Изониазид | 0.03 | ||||
Результаты получены в рамках реализации проекта Минобрнауки «Медицинская химия в создании лекарств нового поколения для лечения социально-значимых болезней» (грант № 075-15-2020-777).
Claims (13)
1. 3,7-дизамещенные [1,2,4]триазоло[1,5-b][1,2,4,5]тетразины формулы I-VI
где:
R = 2-пиридил, R1 = 3,5-диметилпиразол-1-ил (I);
R = пиразол, R1 = метокси (II);
R = 1,2,4-триазол-1-ил, R1 = метокси (III);
R = 1,2,4-триазол-1-ил, R1 = этокси (IV);
R = 3-нитрофенил, R1 = изопропокси (V);
R = метил, R1 = ONa (VI),
обладающие антибактериальной активностью.
2. Способ получения соединений по п.1, заключающийся в осуществлении синтеза по схеме:
и отличающийся тем, что стадию окислительной циклизации N-(6-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-1,2,4,5-тетразин-3-ил)имидамида проводят в хлористом метилене при комнатной температуре.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2802300C1 true RU2802300C1 (ru) | 2023-08-24 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2462466C1 (ru) * | 2011-06-24 | 2012-09-27 | Автономная Некоммерческая Организация "Научно-Исследовательский Центр Биотехнологии Антибиотиков И Других Биологически Активных Веществ "Биоан" | Замещенные азоло[1,2,4,5]тетразины - ингибиторы актинобактериальных серин-треониновых протеинкиназ |
| CN103012410B (zh) * | 2012-12-22 | 2015-07-01 | 台州职业技术学院 | 一种[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪衍生化合物及其制备方法 |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2462466C1 (ru) * | 2011-06-24 | 2012-09-27 | Автономная Некоммерческая Организация "Научно-Исследовательский Центр Биотехнологии Антибиотиков И Других Биологически Активных Веществ "Биоан" | Замещенные азоло[1,2,4,5]тетразины - ингибиторы актинобактериальных серин-треониновых протеинкиназ |
| CN103012410B (zh) * | 2012-12-22 | 2015-07-01 | 台州职业技术学院 | 一种[1,2,4]三唑[4,3-b]均四嗪衍生化合物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ишметова Р.И. и др. Синтез и туберкулостатическая активность новых 3-алкилтио-6-R-[1,2,4]-триазоло[4,3-b]-1,2,4,5-тетразинов. Известия АН. Серия химическая, 2021, N6, с.1093-1098. Ефимова П.А. и др. Синтез энергоемким материалов на основе 1,2,4-триазоло[4,3-b]-1,2,4,5-тетразина. Успехи в химии и химической технологии, 2012, том XXVI, N2, с.105-109. Спесивцева В.А. и др. Синтез производных 7-амино[1,2,4]триазоло[1,5-b][1,2,4,5]тетразина. Успехи в химии и химической технологии, 2018, том XXXII, N10, с.118-120. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rida et al. | Synthesis of novel benzofuran and related benzimidazole derivatives for evaluation of in vitro anti-HIV-1, anticancer and antimicrobial activities | |
| DE69836332T2 (de) | Benzyliden-1,3-dihydro-indol-2-on-derivate als inhibitoren von rezeptor tyrosin kinasen, insbesondere von raf kinasen | |
| Khalil | Efficient synthesis of novel 1, 2, 4-triazole fused acyclic and 21–28 membered macrocyclic and/or lariat macrocyclic oxaazathia crown compounds with potential antimicrobial activity | |
| WO2008049105A2 (en) | Sulfamoyl-containing derivatives and uses thereof | |
| US20120178754A1 (en) | Furazano '3, 4-B! Pyrazines and Their Use as Anti-Tumor Agents | |
| US11155542B2 (en) | Antimicrobial compounds, their use for the treatment of mammalian infections and a new metabolic mechanism | |
| Upadhayaya et al. | Synthesis and structure of azole-fused indeno [2, 1-c] quinolines and their anti-mycobacterial properties | |
| EP3418273B1 (fr) | Dérivés de flavaglines | |
| Kancharla et al. | Synthesis and biological evaluation of isatin oxime ether-tethered aryl 1 H-1, 2, 3-triazoles as inhibitors of Mycobacterium tuberculosis | |
| Sztanke et al. | Novel derivatives of methyl and ethyl 2-(4-oxo-8-aryl-2H-3, 4, 6, 7-tetrahydroimidazo [2, 1-c][1, 2, 4] triazin-3-yl) acetates from biologically active 1-aryl-2-hydrazinoimidazolines: Synthesis, crystal structure and antiproliferative activity | |
| Kaplancikli et al. | Synthesis and antituberculosis activity of new 3-alkylsulfanyl-1, 2, 4-triazole derivatives | |
| Sanka et al. | Design, synthesis, biological screening and molecular docking studies of novel multifunctional 1, 4-di (aryl/heteroaryl) substituted piperazine derivatives as potential antitubercular and antimicrobial agents | |
| Atta-Allah et al. | Synthesis and antimicrobial activity evaluation of some novel hydrazone, pyrazolone, chromenone, 2-pyridone and 2-pyrone derivatives | |
| RU2802300C1 (ru) | ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ АГЕНТЫ, ПРЕДСТАВЛЯЮЩИЕ СОБОЙ 3,7-ДИЗАМЕЩЕННЫЕ [1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5-b][1,2,4,5]ТЕТРАЗИНЫ | |
| Elkanzi et al. | Design and evaluation of antimicrobial activity of new pyrazole, 1, 2, 4-triazole, and 1, 3, 4-thiadiazol derivatives bearing 1, 4-dihydroquinoxaline moiety | |
| Klimešová et al. | Synthesis and antimicrobial activity of new 4-(benzylsulfanyl) pyridine derivatives | |
| Vekariya et al. | Synthesis of pyrazolo [4ʹ, 3ʹ: 5, 6] pyrano [2, 3-d] pyrimidine derivatives and their antimicrobial, antimalarial and antituberculosis evaluation | |
| Badawneh et al. | Synthesis and antitubercular activity of piperidine and morpholine 1, 8 naphthyridine analogues | |
| Bhuyan et al. | Studies on uracils: A facile one‐pot synthesis of pyrazolo [3, 4‐d] pyrimidines | |
| Khidre et al. | A multi-component one-pot synthesis of novel (1, 3, 4-thiadiazin-2-ylamino) isoindoline-1, 3-diones as antimicrobial agents. | |
| Godge et al. | Synthesis of Coumarin heterocyclic derivatives with In-Vitro antituberculer activity | |
| Bakr et al. | Construction and Docking Studies of Novel Pyrimido [4, 5‐b] quinolines as Antimicrobial Agents | |
| US20180214441A1 (en) | Method for producing benzazoloquinolium (BQs) salts and using the biological activity of the composition | |
| Elghareeb et al. | Rigid 3D-spiro chromanone as a crux for efficient antimicrobial agents: Synthesis, biological and computational evaluation | |
| Permatasari et al. | N-(chlorobenzyl) formamide as an antituberculosis agent from multicomponent reaction synthesis |