RU2800955C2 - Agent with neuroprotective activity - Google Patents
Agent with neuroprotective activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2800955C2 RU2800955C2 RU2019113624A RU2019113624A RU2800955C2 RU 2800955 C2 RU2800955 C2 RU 2800955C2 RU 2019113624 A RU2019113624 A RU 2019113624A RU 2019113624 A RU2019113624 A RU 2019113624A RU 2800955 C2 RU2800955 C2 RU 2800955C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxime
- neuroprotective activity
- triptanthrin
- stroke
- neuroprotective
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, обладающих нейропротекторной активностью.The invention relates to medicine, specifically to pharmacology, and relates to drugs with neuroprotective activity.
Известны средства, обладающие нейропротекторной активностью: постсинаптические антагонисты глутамата (препараты магния); пре- и постсинаптические ингибиторы глутамата (метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролин); блокаторы кальциевых каналов (нимодипин); антиоксиданты (витамин Е, оксиметилэтилпиридина сукцинат, мельдоний, тиоктовая кислота); ноотропы (пирацетам, цитиколин) [1, 2, 3, 4, 5, 6]. Известны средства пептидной природы, обладающие нейропротекторной активностью: церебролизин, цитохром С, коэнзим Q [7, 8, 9, 10], 4-6%-ный водный раствор гептапептида Met-GLu-HisPhe-Pro-GLy-Pro [11]; аминокислота глицин, иммобилизованная на частицах детонационного наноалмаза размером 2-10 нм [12]. Известны комплексные средства, обладающие нейропротекторной активностью: генетический материал, состоящий из гена сосудистого эндотелиального фактора роста VEGF, гена глиального нейротрофического фактора GDNF и гена нейрональной молекулы адгезии NCAM [13]. Целесообразность применения большинства средств доказана в экспериментальных условиях. Клинических доказательств эффективности у подавляющего большинства нейропротекторных препаратов нет [14, 15, 16, 17]. Это обусловливает актуальность поиска новых нейропротекторных средств.Known funds with neuroprotective activity: postsynaptic antagonists of glutamate (magnesium preparations); pre- and postsynaptic glutamate inhibitors (methionyl-glutamyl-histidyl-phenylalanyl-prolyl-glycyl-proline); calcium channel blockers (nimodipine); antioxidants (vitamin E, hydroxymethylethylpyridine succinate, meldonium, thioctic acid); nootropics (piracetam, citicoline) [1, 2, 3, 4, 5, 6]. Peptide-based agents with neuroprotective activity are known: cerebrolysin, cytochrome C, coenzyme Q [7, 8, 9, 10], 4-6% aqueous solution of Met-GLu-HisPhe-Pro-GLy-Pro heptapeptide [11]; amino acid glycine immobilized on detonation nanodiamond particles 2–10 nm in size [12]. Known complex agents with neuroprotective activity: a genetic material consisting of the gene of the vascular endothelial growth factor VEGF, the gene of the glial neurotrophic factor GDNF and the gene of the neuronal adhesion molecule NCAM [13]. The expediency of using most of the means has been proven in experimental conditions. There is no clinical evidence of efficacy for the vast majority of neuroprotective drugs [14, 15, 16, 17]. This determines the relevance of the search for new neuroprotective agents.
Задачей изобретения является расширение арсенала средств, обладающих нейропротекторной активностью.The objective of the invention is to expand the arsenal of agents with neuroprotective activity.
Поставленная задача решается применением триптантрин-6-оксима в качестве нейропротекторного средств.The problem is solved by using triptanthrin-6-oxime as a neuroprotective agent.
Применение триптантрин-6-оксима в качестве нейропротекторного средства в литературе не описано.The use of triptanthrin-6-oxime as a neuroprotective agent has not been described in the literature.
Принципиально новым в предполагаемом изобретении является то, что в качестве нейропротекторного средства используется триптантрин-6-оксим.Fundamentally new in the proposed invention is that triptanthrin-6-oxime is used as a neuroprotective agent.
Данный вид активности соединения явным образом не вытекает для специалиста из уровня техники.This type of activity of the compound does not explicitly follow from the prior art for a person skilled in the art.
Триптантрин-6-оксим можно использовать при лечении широко распространенных и социально значимых заболеваний сердечно-сосудистой и центральной нервной системы.Tryptantrine-6-oxime can be used in the treatment of widespread and socially significant diseases of the cardiovascular and central nervous system.
Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения: "новизна", "изобретательский уровень", "промышленно применимо".Thus, this technical solution meets the criteria of the invention: "novelty", "inventive step", "industrially applicable".
Новые свойства триптантрин-6-оксима были обнаружены благодаря экспериментальным исследованиям.New properties of triptanthrin-6-oxime have been discovered through experimental studies.
Эксперименты по изучению нейропротектрной активности триптантрин-6-оксима проводили на крысах Вистар.Experiments to study the neuroprotective activity of triptanthrin-6-oxime were carried out on Wistar rats.
Эксперименты по изучению нейропротекторной активности триптантрин-6-оксима проведены на 21 крысе самце сток Вистар массой 250-280 г (ложнооперированные крысы - n=5, группа контроля - n=8, опытная группа - n=8). Содержание животных осуществлялось в соответствии с правилами, принятыми Европейской конвенцией по защите позвоночных животных (Страсбург, 1986). Крысы находились в стандартных пластиковых клетках фирмы VELAZ на подстилке из мелкой древесной стружки по пять особей в клетке в открытом режиме. Температура воздуха в виварии 20-23°С, влажность - не более 50%, объем воздухообмена (вытяжка : приток) - 8:10, световой режим (день : ночь) - 1:1. Кормление животных осуществлялось в соответствии с регламентирующими документами на содержание животных [18].Experiments to study the neuroprotective activity of triptanthrin-6-oxime were carried out on 21 male Wistar rats weighing 250-280 g (sham-operated rats - n=5, control group - n=8, experimental group - n=8). The animals were kept in accordance with the rules adopted by the European Convention for the Protection of Vertebrate Animals (Strasbourg, 1986). The rats were kept in standard plastic cages by VELAZ on a litter of small wood shavings, five individuals per cage in the open mode. The air temperature in the vivarium is 20-23°C, the humidity is not more than 50%, the volume of air exchange (exhaust : supply) is 8:10, the light regime (day : night) is 1:1. Animals were fed in accordance with the regulatory documents for keeping animals [18].
Нейропротекторный эффект триптантрин-6-оксима исследовали на модели фокальной ишемии/реперфузии головного мозга (ФИРГМ). Модель ФИРГМ воспроизводили по методу Zea Longa et al. [19]. Для проведения анестезии пропофолом животным имплантировали катетер в правую бедренную вену, используя для этого кратковременную анестезию диэтиловым эфиром. Пропофол вводили внутривенно в дозе 10 мг/кг/час. В операционный период и в течение эксперимента поддерживали ректальную температуру животных в диапазоне 37±0,5°С с использованием Homeothermic Blanket Control Unit (Harvard Apparatus, USA). ФИРГМ создавали с использованием филамента Doccol Corporation (USA). Для создания модели ФИРГМ у животного отпрепаровывали левую общую, внутреннюю и наружную сонные артерии. Перевязывали дистальный конец левой наружной сонной артерии и через нее во внутреннюю сонную артерию вводили филамент для окклюзии средней мозговой артерии. Окклюзия продолжалась 1 ч, затем филамент извлекали, перевязывали наружную сонную артерию и возобновляли кровоток по левой внутренней сонной артерии. После ушивания операционной раны и выхода из наркоза животных возвращали в клетки со свободным доступом к воде и пище. В группе ложнооперированных животных проводилось аналогичное оперативное вмешательство, но без введения филамента.The neuroprotective effect of triptanthrin-6-oxime was studied in the model of focal cerebral ischemia/reperfusion (FIRGM). The FIRGM model was reproduced according to the method of Zea Longa et al. [19]. For anesthesia with propofol, the animals were implanted with a catheter in the right femoral vein, using short-term anesthesia with diethyl ether. Propofol was administered intravenously at a dose of 10 mg/kg/h. During the operation period and during the experiment, the rectal temperature of the animals was maintained in the range of 37±0.5°C using the Homeothermic Blanket Control Unit (Harvard Apparatus, USA). FIRM was created using Doccol Corporation (USA) filament. To create a model of FIRGM in an animal, the left common, internal, and external carotid arteries were dissected. The distal end of the left external carotid artery was ligated, and a filament was inserted through it into the internal carotid artery to occlude the middle cerebral artery. The occlusion lasted 1 hour, then the filament was removed, the external carotid artery was ligated, and the blood flow through the left internal carotid artery was restored. After suturing the surgical wound and recovering from anesthesia, the animals were returned to cages with free access to water and food. In the group of sham-operated animals, a similar surgical intervention was performed, but without the introduction of a filament.
Для исследования нейропротекторных свойств триптантрин-6-оксима оценивали размер очага некроза после ФИРГМ. В конце эксперимента крыс подвергали эвтаназии в СО2-камере, мозг извлекали, замораживали при температуре -12°С в течение 2-3 часов, после чего с помощью гистологических ножей, собранных в блок с промежутком 1,3 мм, разрезали мозг на серию фронтальных срезов. После оттаивания при комнатной температуре срезы мозга погружали в чашки Петри с 0,5% раствором красителя 2,3,5-трифенилтетразолия хлорид (Sigma-Aldrich) и инкубировали при 37°С в течение 15-20 минут, после чего проводили фиксацию в 10% формалине в течение 15 минут, помещали на предметное стекло, сканировали на HP Scanjet 3770 (Hewlett-Packard, Китай) с использованием программного обеспечения «Директор НР» v. 43.1.6.000 при разрешении 600 dpi и сохраняли в формате *.tiff. Изображения обрабатывали с использованием программы «Adobe Photoshop 6.0». На срезах подсчитывали площадь очага некроза (не окрашенная красителем) и общую площадь среза в пикселях. Площадь очага некроза выражали в % от общей площади срезов.To study the neuroprotective properties of triptanthrin-6-oxime, the size of the necrosis focus after FIRT was assessed. At the end of the experiment, rats were euthanized in a CO 2 chamber, the brain was removed, frozen at -12°C for 2-3 hours, after which, using histological knives assembled in a block with an interval of 1.3 mm, the brain was cut into a series front cuts. After thawing at room temperature, the brain sections were immersed in Petri dishes with 0.5% 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride dye (Sigma-Aldrich) and incubated at 37°C for 15-20 minutes, after which they were fixed in 10 % formalin for 15 minutes, placed on a glass slide, scanned on an HP Scanjet 3770 (Hewlett-Packard, China) using the HP Director v. 43.1.6.000 at 600 dpi and saved in *.tiff format. The images were processed using Adobe Photoshop 6.0 software. On the sections, the area of the necrosis focus (not stained with dye) and the total area of the section in pixels were calculated. The area of the focus of necrosis was expressed as % of the total area of the sections.
Крысам опытной группы (n=8) внутрибрюшинно вводили триптантрин-6-оксим в дозе 12,5 мг/кг. В качестве растворителя для триптантрин-6-оксима использовали 0,9% раствор NaCl с TWIN 80 в объеме 2 мл. Введения проводили на 30 мин ишемии, на 1-е и 2-е сутки после моделирования ФИРГМ один раз в сутки. Крысам контрольной группы и ложнооперированным животным внутрибрюшинно вводили растворитель - 0,9% раствор NaCl с TWIN 80 в объеме 2 мл по той же схеме.Rats of the experimental group (n=8) were intraperitoneally injected with triptanthrin-6-oxime at a dose of 12.5 mg/kg. A 0.9% solution of NaCl with TWIN 80 in a volume of 2 ml was used as a solvent for tryptanthrin-6-oxime. The injections were carried out at 30 min of ischemia, on the 1st and 2nd days after the simulation of FIRI, once a day. Rats of the control group and sham-operated animals were intraperitoneally injected with a solvent - 0.9% NaCl solution with TWIN 80 in a volume of 2 ml according to the same scheme.
Для статистической обработки данных использовали пакет программного обеспечения «Statistica 6.0». Рассчитывали среднее значение, стандартную ошибку. Достоверность различий (р<0,05) между сериями определяли с помощью U-теста Манна-Уитни, t-критерия Стьюдента и точного критерия Фишера.Statistica 6.0 software package was used for statistical data processing. The mean value and standard error were calculated. The significance of differences (p<0.05) between the series was determined using the Mann-Whitney U-test, Student's t-test and Fisher's exact test.
Результаты исследований нейропротекторной активности триптантрин-6-оксима представлены в примерах 1-3 и таблице.The results of studies of the neuroprotective activity of triptanthrin-6-oxime are presented in examples 1-3 and the table.
Пример 1. В группе ложнооперированных животных не выявлено зоны некроза мозговой ткани (табл.: Ложнооперированные).Example 1. In the group of sham-operated animals, there was no zone of necrosis of the brain tissue (table: sham-operated).
Примечание. * - р<0,05 по сравнению с группой ложнооперированных животных; + - р<0,05 по сравнению с контрольной группой.Note. * - p<0.05 compared with the group of sham-operated animals; + - p<0.05 compared with the control group.
Пример 2. В контрольной группе через 48 ч после моделирования ФИРГМ у всех животных формировался крупноочаговый инфаркт мозга. Площадь очага некроза составила 21,1±1,8% от общей площади срезов (табл.: Контроль).Example 2. In the control group, 48 hours after the simulation of FIRT, all animals developed a large-focal cerebral infarction. The area of the focus of necrosis was 21.1±1.8% of the total area of the sections (Table: Control).
Таким образом, моделирование ФИРГМ у крыс контрольной группы приводило через 48 ч к формированию у животных крупноочагового инфаркта мозга.Thus, simulation of FIRIH in rats of the control group resulted in the formation of a large-focal cerebral infarction in animals after 48 h.
Пример 3. В опытной группе у животных с внутрибрюшинным введением триптантрин-6-оксима в дозе 12,5 мг/кг площадь очага инфаркта мозга составила 11,1±2,7% от общей площади срезов, что было достоверно ниже (на 47%) показателя контрольной группы (табл.: Триптантрин-6-оксим).Example 3. In the experimental group in animals with intraperitoneal administration of tryptanthrin-6-oxime at a dose of 12.5 mg/kg, the area of the focus of cerebral infarction was 11.1±2.7% of the total area of the sections, which was significantly lower (by 47% ) indicator of the control group (Table: Tryptanthrin-6-oxime).
Таким образом, триптантрин-6-оксим при внутрибрюшинном введении крысам в дозе 12,5 мг/кг проявил выраженные нейропротекторные свойства, что выражалось в достоверном снижении площади некроза в головном мозге.Thus, when administered intraperitoneally to rats at a dose of 12.5 mg/kg, triptanthrin-6-oxime showed pronounced neuroprotective properties, which was expressed in a significant decrease in the area of necrosis in the brain.
Источники информацииInformation sources
1. ГОСТ Р 52600.5-2008 Протокол ведения больных. Инсульт / под. ред. Стояновской О.А. - М.: Стандартинформ, 2009. - С. 20.1. GOST R 52600.5-2008 Patient management protocol. Stroke / under. ed. Stoyanovskaya O.A. - M.: Standartinform, 2009. - S. 20.
2. Сергеев Д.В., Домашенко М.А., Пирадов М.А. Фармакологическая нейропротекция при ишемическом инсульте в реальных клинических условиях // Жур. неврологии и психиатрии. - 2017. - №4. - С. 86-91.2. Sergeev D.V., Domashenko M.A., Piradov M.A. Pharmacological neuroprotection in ischemic stroke in real clinical conditions // Zhur. neurology and psychiatry. - 2017. - No. 4. - S. 86-91.
3. Никонов В.В., Савицкая И.Б., Бутко Л.В. Результаты лечения острого ишемического инсульта в первые часы заболевания // Медицина неотложных состояний. - 2013. -Т. 52, №5. - С. 20-25.3. Nikonov V.V., Savitskaya I.B., Butko L.V. The results of the treatment of acute ischemic stroke in the first hours of the disease // Emergency Medicine. - 2013. -T. 52, no. 5. - S. 20-25.
4. Спасенников Б.А. Применение мексидола в терапии церебрального инсульта // NovaInfo.Ru. - 2017. - Т. 2, №58. - С. 401-416.4. Spasennikov B.A. The use of mexidol in the treatment of cerebral stroke // NovaInfo.Ru. - 2017. - Vol. 2, No. 58. - S. 401-416.
5. Парфенов В.А. Цитиколин в лечении инсульта и сосудистых когнитивных нарушений // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2009. - №3-4 - С. 69-75.5. Parfenov V.A. Citicoline in the treatment of stroke and vascular cognitive impairment // Neurology, neuropsychiatry, psychosomatics. - 2009. - No. 3-4 - S. 69-75.
6. The Role of Citicoline in Neuroprotection and Neurorepair in Ischemic Stroke // Brain Sci. - 2013. - Vol. 3, №3. - P. 1395-1414.6. The Role of Citicoline in Neuroprotection and Neurorepair in Ischemic Stroke // Brain Sci. - 2013. - Vol. 3, #3. - P. 1395-1414.
7. Савустьяненко A.B. Эффекты Церебролизина и их значение // Междунар. неврол. журн. - 2013. - Т. 56, №2. - С. 155-160.7. Savustyanenko A.B. Effects of Cerebrolysin and their significance // Intern. nevrol. magazine - 2013. - V. 56, No. 2. - S. 155-160.
8. Белоусова М.А., Токарева О.Г., Городецкая Е.А. и др. Нейропротективная эффективность внутривенного введения убихинона на модели необратимой ишемии головного мозга у крыс // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2016. - Т. 161, №2 - С. 205-207.8. Belousova M.A., Tokareva O.G., Gorodetskaya E.A. Neuroprotective efficacy of intravenous administration of ubiquinone in a model of irreversible cerebral ischemia in rats // Bul. experimental biol. and honey. - 2016. - T. 161, No. 2 - S. 205-207.
9. Янишевский С.Н., Цыган Н.В., Голохвастов С.Ю. и др. Современные стратегии защиты при гипоксически-ишемическом повреждении головного мозга // Журн. неврол. и психиатрии. - 2017. - №12, Вып. 2. - С. 78-86.9. Yanishevsky S.N., Tsygan N.V., Golokhvastov S.Yu. et al. Modern defense strategies in hypoxic-ischemic brain damage // Zhurn. nevrol. and psychiatry. - 2017. - No. 12, Issue. 2. - S. 78-86.
10. Лесиовская Е.Е. Антигипоксанты прямого действия - перспективные нейропротекторы // Terra medica. - 2012. - №4. - С. 49-57.10. Lesiovskaya E.E. Direct acting antihypoxants - promising neuroprotectors // Terra medica. - 2012. - No. 4. - S. 49-57.
11. Цукурова Л.А., Бароян К.М., Торгашова А.Н. Исследование эффективности и безопасности нейропротектора «Семакс 1%» у пациентов с ишемическим инсультом различной степени тяжести // Практическая медицина. - 2013. - Т. 66, №1. - С. 242-244.11. Tsukurova L.A., Baroyan K.M., Torgashova A.N. Study of the effectiveness and safety of the neuroprotector "Semax 1%" in patients with ischemic stroke of varying severity // Practical Medicine. - 2013. - V. 66, No. 1. - S. 242-244.
12. Леонидов Н.Б., Яковлев Р.Ю., Ракита Д.Р. и др. Средство, обладающее противоинсультным действием, и способ его получения // Патент RU 2521404. - Бюл. «Изобретения. Полезные модели». - 2014. - №18.12. Leonidov N.B., Yakovlev R.Yu., Rakita D.R. et al. An anti-stroke agent and a method for its preparation // Patent RU 2521404. - Bull. “Inventions. Useful Models. - 2014. - No. 18.
13. Исламов P.P., Соколов М.Е., Баширов Ф.В. и др. Средство для сдерживания гибели нейронов при ишемическом инсульте головного мозга, способ клеточно-опосредованной генной терапии ишемического инсульта средством сдерживания гибели нейронов при ишемическом инсульте головного мозга и способ превентивной генной терапии для предупреждения гибели нейронов средством сдерживания гибели нейронов при ишемическом инсульте головного мозга // Заявка на изобретение 2017142047. - Бюл. «Изобретения. Полезные модели». - 2018. - №02.13. Islamov P.P., Sokolov M.E., Bashirov F.V. Means for inhibiting neuronal death in cerebral ischemic stroke, a method for cell-mediated gene therapy of ischemic stroke with a means for inhibiting neuronal death in ischemic cerebral stroke, and a method for preventive gene therapy for preventing neuronal death with a means for inhibiting neuronal death in ischemic cerebral stroke / / Application for invention 2017142047. - Bull. “Inventions. Useful Models. - 2018. - No. 02.
14. Savitz S.I., Fisher М. Future of neuroprotection for acute stroke: In the aftermath of the SAINT trials // Ann. Neurol. - 2007. - Vol. 61. - P. 396-402.14. Savitz S.I., Fisher M. Future of neuroprotection for acute stroke: In the aftermath of the SAINT trials // Ann. Neurol. - 2007. - Vol. 61. - P. 396-402.
15. Chavez J.C., Hurko O., Barone F.C., Feuerstein G.Z. Pharmacologic interventions for stroke: Looking beyond the thrombolysis time window into the penumbra with biomarkers, not a stopwatch // Stroke. - 2009. - Vol. 40. - e558-e563.15. Chavez J.C., Hurko O., Barone F.C., Feuerstein G.Z. Pharmacologic interventions for stroke: Looking beyond the thrombolysis time window into the penumbra with biomarkers, not a stopwatch // Stroke. - 2009. - Vol. 40.-e558-e563.
16. Liu S., Levine S. The continued promise of neuroprotection for acute stroke treatment // J. Exp. Stroke Transl. Med. - 2008. - Vol. 1, №1 - P. 1-8.16. Liu S., Levine S. The continued promise of neuroprotection for acute stroke treatment // J. Exp. Stroke Transl. Med. - 2008. - Vol. 1, #1 - P. 1-8.
17. Пирадов M.A., Танашян M.M., Домашенко M.A., Сергеев Д.В., Максимова М.Ю. Нейропротекция при цереброваскулярных заболеваниях: поиск жизни на Марсе или перспективное направление лечения? Часть 1. Острые нарушения мозгового кровообращения // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2015. - №1. - С. 41-50.17. Piradov M.A., Tanashyan M.M., Domashenko M.A., Sergeev D.V., Maksimova M.Yu. Neuroprotection in cerebrovascular diseases: the search for life on Mars or a promising direction of treatment? Part 1. Acute disorders of cerebral circulation // Annals of Clinical and Experimental Neurology. - 2015. - No. 1. - S. 41-50.
18. Каркищенко Н.Н., Грачев С.В. Лабораторные животные - М., 2003. - С. 129-134.18. Karkishchenko N.N., Grachev S.V. Laboratory animals - M., 2003. - S. 129-134.
19. Zea Longa E.L, Weinstein P.R., Carlson S., Cummins R. Reversible middle cerebral artery occlusion without cranirctomy in rats // Stroke. - 1989. - Vol. 20. - P. 84-91.19. Zea Longa E.L, Weinstein P.R., Carlson S., Cummins R. Reversible middle cerebral artery occlusion without cranirctomy in rats // Stroke. - 1989. - Vol. 20. - P. 84-91.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019113624A RU2800955C2 (en) | 2019-04-30 | Agent with neuroprotective activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019113624A RU2800955C2 (en) | 2019-04-30 | Agent with neuroprotective activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019113624A RU2019113624A (en) | 2020-10-30 |
| RU2800955C2 true RU2800955C2 (en) | 2023-08-01 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006082409A2 (en) * | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Hunter-Fleming Limited | Tricyclic cytoprotective compounds |
| RU2454406C2 (en) * | 2010-07-09 | 2012-06-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева" | 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine and nicotinic acid salt, having hypoglycemic, hypolipidemic and neuroprotective activity and synthesis method thereof |
| RU2622638C1 (en) * | 2016-07-14 | 2017-06-19 | Владимир Иванович Петров | Derivatives of quinazoline-4 (3h)-one, with neuro- and cardioprotective activity |
| RU2680526C1 (en) * | 2016-07-05 | 2019-02-22 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Neuroprotective means, having the properties of antioxidant and nitric oxide donator |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006082409A2 (en) * | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Hunter-Fleming Limited | Tricyclic cytoprotective compounds |
| RU2454406C2 (en) * | 2010-07-09 | 2012-06-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева" | 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine and nicotinic acid salt, having hypoglycemic, hypolipidemic and neuroprotective activity and synthesis method thereof |
| RU2680526C1 (en) * | 2016-07-05 | 2019-02-22 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Neuroprotective means, having the properties of antioxidant and nitric oxide donator |
| RU2622638C1 (en) * | 2016-07-14 | 2017-06-19 | Владимир Иванович Петров | Derivatives of quinazoline-4 (3h)-one, with neuro- and cardioprotective activity |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Koesters et al. | Tubular overexpression of transforming growth factor-β1 induces autophagy and fibrosis but not mesenchymal transition of renal epithelial cells | |
| TWI714596B (en) | Compositions and methods for treating pterygium | |
| TW200302226A (en) | Methods for treating ocular neovascular diseases | |
| Veith et al. | Lung transplantation 1983 | |
| US20080118519A1 (en) | Copper lowering treatment of inflammatory and fibrotic diseases | |
| KR20090059125A (en) | Method of reducing neuronal cell damage | |
| RU2800955C2 (en) | Agent with neuroprotective activity | |
| Cichocki et al. | Modified penetrating keratoplasty with Acell® bioscaffold implant in seven horses with deep full‐thickness corneal stromal abscess | |
| US11622964B2 (en) | Method for destroying cellular mechanical homeostasis and promoting regeneration and repair of tissues and organs, and use thereof | |
| van Leeuwen et al. | Targeted delivery of galunisertib using machine perfusion reduces fibrogenesis in an integrated ex vivo renal transplant and fibrogenesis model | |
| ES2507569T3 (en) | Prophylactic or therapeutic agent against eye diseases accompanied by an optic nerve disorder | |
| WO2018079149A1 (en) | Preventive agent and therapeutic agent for cataracts, and use of hat inhibitor for production thereof | |
| WO2020005113A1 (en) | Anti-stroke agent | |
| JP2020525480A (en) | New uses for pure 5-HT6 receptor antagonists | |
| EP2077116A1 (en) | Use of interleukin-11 as therapeutic agent for heart disease | |
| Wang et al. | Pyroptosis is involved in cryopreservation and auto-transplantation of mouse ovarian tissues and pyroptosis inhibition improves ovarian graft function | |
| US20230190691A1 (en) | Application of thyroid hormones and thyroid hormone analogues to preparation of drugs for treating sickle-cell disease | |
| CN112105366B (en) | Compositions and methods for protecting mammalian tissue against cold and other metabolic stresses | |
| Araki et al. | Anorectal Transplantation: The First Long-Term Success in a Canine Model | |
| WO2021078246A1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating sepsis, kit, use thereof and treatment method thereof | |
| Filippo et al. | Effects of flunixin meglumine, meloxicam, and firocoxib on the acute-phase proteins in horses following standing castration | |
| Schmiedt et al. | Effects of renal autograft ischemic storage and reperfusion on intraoperative hemodynamic patterns and plasma renin concentrations in clinically normal cats undergoing renal autotransplantation and contralateral nephrectomy | |
| Khelik et al. | Aberrant conjunctival overgrowth with corneal adhesions in two pet rabbits (Oryctolagus cuniculus) | |
| RU2791641C2 (en) | Agent with cardioprotective activity | |
| KR20200118851A (en) | A method for reducing apoptosis induced by ischemia-reperfusion with novel aminothiol |