RU2800820C1 - Method of assessing compliance with a gluten-free diet in patients with gluten-sensitive celiac disease - Google Patents
Method of assessing compliance with a gluten-free diet in patients with gluten-sensitive celiac disease Download PDFInfo
- Publication number
- RU2800820C1 RU2800820C1 RU2022114783A RU2022114783A RU2800820C1 RU 2800820 C1 RU2800820 C1 RU 2800820C1 RU 2022114783 A RU2022114783 A RU 2022114783A RU 2022114783 A RU2022114783 A RU 2022114783A RU 2800820 C1 RU2800820 C1 RU 2800820C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gluten
- patients
- fabp
- celiac disease
- zonulin
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть применено для диагностики оценки комплаентности к аглютеновой диете у больных глютенчувствительной целиакией.The invention relates to medicine, namely to gastroenterology, and can be used for diagnosing the assessment of compliance with a gluten-free diet in patients with gluten-sensitive celiac disease.
Известен способ оценки комплаентности к аглютеновой диете у больных глютенчувствительной целиакией при гистологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки тонкой кишки в соответствии с классификацией по Маршу, которые считаются «золотым стандартом» и рекомендован консенсусом по диагностике и лечению глютенчувствительной целиакии у взрослых и детей. [1-Всероссийский консенсус по диагностике и лечению целиакии у детей и взрослых. Принят на 42-й Научной сессии ЦНИИГ (2-3 марта 2016 г.). Consilium medicum. Педиатрия. 2016;01:6-19]. Данный способ принят за аналог.There is a known method for assessing compliance with a gluten-free diet in patients with gluten-sensitive celiac disease during histological examination of biopsy specimens of the small intestine mucosa in accordance with the Marsh classification, which are considered the "gold standard" and recommended by consensus for the diagnosis and treatment of gluten-sensitive celiac disease in adults and children. [1-All-Russian consensus on the diagnosis and treatment of celiac disease in children and adults. Adopted at the 42nd Scientific session of TsNIIG (March 2-3, 2016). Consilium medicum. Pediatrics. 2016;01:6-19]. This method is accepted as analog.
Известен способ оценки комплаентности к аглютеновой диете у больных глютенчувствительной целиакией на основании серологической диагностики-определения уровня антител к тканевой трансглютаминазе IgA и IgG, а также определения уровня антител к глиадину IgA IgG, которые также применяются для заболевания при соблюдении АГД. Данный способ принят за прототип. Однако данный способ не всегда эффективен при мониторинге течения целиакии на фоне соблюдения аглютеновой диеты, т.к. отражает активность аутоиммунного процесса, но не отражает в полной мере полноту восстановления энтероцитов СОТК и наличие повышенной проницаемости тонкой кишки (2- Парфенов А.И. Целиакия. Эволюция представлений о распространенности, клинических проявлениях и значимости этиотропной терапии. М.: Анахарсис, 2007. - 376 с).There is a method for assessing compliance with a gluten-free diet in patients with gluten-sensitive celiac disease based on serological diagnostics - determining the level of antibodies to tissue transglutaminase IgA and IgG, as well as determining the level of antibodies to gliadin IgA IgG, which are also used for the disease subject to AHD. This method is taken as a prototype. However, this method is not always effective in monitoring the course of celiac disease while following a gluten-free diet, because reflects the activity of the autoimmune process, but does not fully reflect the completeness of the recovery of enterocytes of the TSO and the presence of increased permeability of the small intestine (2- Parfenov A.I. Celiac disease. Evolution of ideas about the prevalence, clinical manifestations and significance of etiotropic therapy. M .: Anaharsis, 2007. - 376 s).
Цель - повышение эффективности оценки комплаентности к аглютеновой диете у больных глютенчувствительной целиакией.Objective - to increase the efficiency of assessing compliance with a gluten-free diet in patients with gluten-sensitive celiac disease.
Технический результат достигается тем, что в способе оценки комплаентности к аглютеновой диете у больных глютенчувствительной целиакией путем исследования крови и кала, характеризующимся тем, чтоопределяют зонулин в кале и Fatty-Acid-Binding Protein-I (I-FABP) в сыворотке крови, и при уровне зонулина 90,6 - 111,6 нг/мл и содержании I-FABP - 1406-2045 пг/мл оценивают соблюдение аглютеновой диеты как нестрогое, при уровне зонулина 55, 0 - 90,5 нг/мл и содержании I-FABP - 900- 1000 пг/мл оценивают соблюдение аглютеновой диеты как строгое.The technical result is achieved by the fact that in the method for assessing compliance with a gluten-free diet in patients with gluten-sensitive celiac disease by examining blood and feces, characterized in that zonulin is determined in feces and Fatty-Acid-Binding Protein-I (I-FABP) in blood serum, and when the level of zonulin 90.6 - 111.6 ng/ml and the content of I-FABP - 1406-2045 pg/ml assess compliance with the gluten-free diet as non-strict, with the level of zonulin 55.0 - 90.5 ng/ml and the content of I-FABP - 900-1000 pg/ml rank adherence to a gluten-free diet as strict.
На фиг.1 представлен атрофический дуоденит. Глютеновая энтеропатия на стадии Марш 3С.. а). Кишечные ворсины отсутствуют, б). Количество межэпителиальных лимфоцитов в эпителии увеличено. Число бокаловидных клеток резко снижено.Figure 1 shows atrophic duodenitis. Celiac disease at the March 3C stage. a). Intestinal villi are absent, b). The number of interepithelial lymphocytes in the epithelium is increased. The number of goblet cells is sharply reduced.
На фиг.2 представлено восстановление высоты ворсин СОТК и увеличение количества бокаловидных клеток в эпителии ворсин после лечения аглютеновой диетой. Figure 2 shows the restoration of the height of the villi of the TCS and the increase in the number of goblet cells in the epithelium of the villi after treatment with a gluten-free diet.
Способ осуществляется следующим образомThe method is carried out as follows
Целиакия - заболевание, обусловленное аутоиммунным повреждением слизистой оболочки тонкой кишки (СОТК), вызванным употреблением глютена у генетически предрасположенных людей. Основой этиотропной терапии целиакии является строгое пожизненное соблюдение аглютеновой диеты (АГД), благодаря которой обеспечивается исчезновение клинико-лабораторных симптомов и аутоантител, отражающих степень восстановления ультраструктуры и функции энтероцитов. Иммуновоспалительный процесс при целиакии приводит к развитию атрофии ворсинок СОТК вследствие повышенного апоптоза, но до конца патогенез его при этом заболевании не известен. В частности, остается не понятым процесс регенерации энтероцитов в условиях безглютенового питания. Считается, что восстановление поврежденной СОТК при целиакии происходит медленно и не всегда полноценно, особенно у взрослых.Celiac disease is a disease caused by autoimmune damage to the small intestinal mucosa (SAIT) caused by gluten ingestion in genetically predisposed individuals. The basis of the etiotropic therapy of celiac disease is a strict lifelong adherence to a gluten-free diet (AGD), which ensures the disappearance of clinical and laboratory symptoms and autoantibodies, reflecting the degree of restoration of the ultrastructure and function of enterocytes. The immune-inflammatory process in celiac disease leads to the development of atrophy of the mucosal villi due to increased apoptosis, but its pathogenesis in this disease is not completely known. In particular, the process of enterocyte regeneration under conditions of gluten-free nutrition remains unclear. It is believed that the restoration of the damaged tissue in celiac disease is slow and not always complete, especially in adults.
Между тем, энтероциты являются основной анатомической и функциональной единицей эпителиального барьера тонкой кишки, участвующего в процессах ассимиляции питательных веществ, поэтому понимание процесса их восстановления при целиакии имеет первостепенное значение. Недостаточные знания механизмов повреждения энтероцитов и, в частности, их апикальной мембраны объясняются отсутствием надежного неинвазивного инструмента для их оценки.Meanwhile, enterocytes are the main anatomical and functional unit of the epithelial barrier of the small intestine involved in the processes of nutrient assimilation, so understanding the process of their recovery in celiac disease is of paramount importance. Insufficient knowledge of the mechanisms of damage to enterocytes and, in particular, their apical membrane is explained by the lack of a reliable non-invasive tool for their assessment.
Определяют значение сывороточного белка, связывающего жирные кислоты I-FABP (Fatty-Acid-Binding Protein), и фекального зонулина в качестве маркеров проницаемости слизистой оболочки тонкой кишки (СОТК), у больных глютенчувствительной целиакией.The value of whey protein that binds fatty acids I-FABP (Fatty-Acid-Binding Protein) and fecal zonulin as markers of small intestinal mucosal permeability (SOTK) in patients with gluten-sensitive celiac disease is determined.
Для мониторинга активности целиакии и тщательности соблюдения АГД исследуют антитела к тканевой трансглютаминазе (AT тТГ), эндомизию (ЭМА), глиадину (АГА) и деамидированному пептиду глиадину (АТ-ДПГ). Но эти показатели не отражают степень повреждения эпителиального барьера. При морфологическом исследовании СОТК биоптаты, полученные путем эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС), предназначены для оценки степени атрофии, но не позволяют судить о состоянии барьерной функции кишечного эпителия. В связи с этим актуальной проблемой является поиск неинвазивных маркеров повреждения энтероцитов. Одним из них может служить содержание в сыворотке крови цитозольного белка, связывающего жирные кислоты (Fatty-Acid-Binding Protein-I - 1-FABP), а другим - содержание зонулина в кале.Antibodies to tissue transglutaminase (tTG AT), endomysium (EMA), gliadin (AGA), and deamidated gliadin peptide (AT-DPG) are tested to monitor celiac disease activity and adherence to AHD. But these indicators do not reflect the degree of damage to the epithelial barrier. In the morphological study of the TSO, biopsy specimens obtained by esophagogastroduodenoscopy (EGD) are intended to assess the degree of atrophy, but do not allow one to judge the state of the barrier function of the intestinal epithelium. In this regard, the actual problem is the search for non-invasive markers of damage to enterocytes. One of them may be the content in the blood serum of the cytosolic protein that binds fatty acids (Fatty-Acid-Binding Protein-I - 1-FABP), and the other is the content of zonulin in the feces.
I-FABP, присутствующий в энтероцитах, является маркером повреждения кишечного эпителия. Известно, что I-FABP экспрессируют только дифференцированные эпителиоциты тонкой кишки. При повреждении энтероцита I-FABP легко высвобождается в системный кровоток. У пациентов с целиакией уровень I-FABP в сыворотке крови повышен по сравнению с таковым у лиц контрольной группы, отражая тем самым повреждение СОТК, однако не ясно, насколько полно он отражает степень ее атрофии.I-FABP present in enterocytes is a marker of damage to the intestinal epithelium. I-FABP is known to be expressed only by differentiated epithelial cells of the small intestine. When an enterocyte is damaged, I-FABP is readily released into the systemic circulation. In patients with celiac disease, the level of I-FABP in the blood serum is increased compared to that in the control group, thereby reflecting damage to the mucosa, but it is not clear how fully it reflects the degree of its atrophy.
Зонулин относится к семейству белков, родственных гаптоглобину 2. Он является одним из основных компонентов, обеспечивающих плотность межэпителиальных контактов, обеспечивающих барьерную функцию СОТК и может служить маркером их повреждения. Имеются данные, что одним из мощных триггеров, способствующих высвобождению зонулина, является белок глютен. Хемокиновый рецептор CXCR3 служит мишенью для глиадина. Глютен запускает высвобождение зонулина через рецептор CXCR3, активируемый его белком адаптером - MyD88. Связывание глиадина с CXCR3 имеет решающее значение для высвобождения зонулина и последующего увеличения кишечной проницаемости.Zonulin belongs to the family of proteins related to haptoglobin 2. It is one of the main components that ensures the density of interepithelial contacts, provides the barrier function of TSO and can serve as a marker of their damage. There is evidence that one of the powerful triggers that promote the release of zonulin is the protein gluten. The chemokine receptor CXCR3 is the target for gliadin. Gluten triggers the release of zonulin through the CXCR3 receptor activated by its adapter protein, MyD88. The binding of gliadin to CXCR3 is critical for the release of zonulin and subsequent increase in intestinal permeability.
В связи с вышеизложенным представляется важным исследовать уровень этих маркеров у больных глютенчувствительной целиакией с различной степенью восстановления СОТК.In connection with the foregoing, it seems important to investigate the level of these markers in patients with gluten-sensitive celiac disease with varying degrees of recovery of the mucosa.
Обследован 151 пациент с глютенчувствительной целиакией, подтвержденной гистологическими и серологическими исследованиями, выполненными в период стационарного лечения в отделении невоспалительной патологии ГБУЗ МКНЦ им. А.С. Логинова ДЗМ. Медиана (Me) возраста обследованных больных составила 42 года (Q1-Q3: 30-56 лет). Среди обследованных мужчин было 25 (16,6%), Me возраста - 29 лет; женщин - 126 (83,4%), Me возраста - 45 лет.We examined 151 patients with gluten-sensitive celiac disease, confirmed by histological and serological studies performed during inpatient treatment in the Department of Non-Inflammatory Pathology, GBUZ MKRC named after I.I. A.S. Loginova DZM. The median (Me) age of the examined patients was 42 years (Q1-Q3: 30-56 years). Among the examined men there were 25 (16.6%), Me age - 29 years; women - 126 (83.4%), Me age - 45 years.
При сборе анамнеза уделяют особое внимание приверженности АГД, осознанному или неосознанному ее нарушению и длительности ее соблюденияWhen collecting anamnesis, pay special attention to adherence to AGD, conscious or unconscious violation of it and the duration of its observance.
Все больные разделены на 3 группы в зависимости от тщательности соблюдения АГД. Группу I составили 58 пациентов с впервые выявленной целиакией до назначения АГД. Во 2-ю группу включили 38 больных с ранее установленным диагнозом целиакии, соблюдавших АГД в сроки от 6 месяцев до 18 лет, но недостаточно строго следовавшим рекомендациям и осознанно или неосознанно употреблявшим продукты, содержащие глютен. В эту же группу вошли больные, начавшие соблюдать АГД не более 6 месяцев, поэтому у них еще сохранялись клинические симптомы, повышенные титры аутоантител и разной степени выраженности атрофия ворсинок СОТК. Третью группу составили 55 больных, тщательно соблюдавших АГД в сроки от 6 месяцев до 15 лет. Существенных тендерных различий в группах пациентов не было.All patients were divided into 3 groups depending on the thoroughness of compliance with AGD. Group I consisted of 58 patients with newly diagnosed celiac disease before the appointment of AGD. The 2nd group included 38 patients with a previously established diagnosis of celiac disease, who observed AHD for periods from 6 months to 18 years, but did not follow the recommendations strictly enough and consciously or unconsciously consumed foods containing gluten. The same group included patients who began to comply with AHD for no more than 6 months, so they still had clinical symptoms, elevated titers of autoantibodies, and varying degrees of atrophy of the mucosal villi. The third group consisted of 55 patients who carefully observed AGD for periods ranging from 6 months to 15 years. There were no significant gender differences in the patient groups.
Сывороточные уровни IgA/IgG АТтТГ и IgA/IgG АГА определяют методом иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью наборов производства "Orgentec Diagnostics GmbH" (ФРГ), I-FABP - "Hycult Biotech" (Нидерланды). Исследование содержания зонулина в кале осуществляют методом ИФА с использованием наборов компании "Immundiagnostik AG" (ФРГ).Serum levels of IgA/IgG ATtTG and IgA/IgG AGA are determined by enzyme immunoassay (ELISA) using kits manufactured by "Orgentec Diagnostics GmbH" (Germany), I-FABP - "Hycult Biotech" (Netherlands). The study of the content of zonulin in the feces is carried out by ELISA using kits from the company "Immundiagnostik AG" (Germany).
Всем больным выполняют ЭГДС с морфологическим исследованием СОТК, полученной из залуковичного отдела двенадцатиперстной кишки.All patients undergo EGDS with a morphological study of the SOTC obtained from the bulbous part of the duodenum.
Гистологическую оценку препаратов проводят в соответствии с классификацией степеней целиакии по M.N. Marsh - Oberhuber G., выделяя 3 степени атрофических изменений, а также учитывая количество межэпителиальных лимфоцитов (МЭЛ).Histological evaluation of drugs is carried out in accordance with the classification of degrees of celiac disease according to M.N. Marsh - Oberhuber G., highlighting 3 degrees of atrophic changes, and also taking into account the number of interepithelial lymphocytes (IELs).
Для определения тщательности соблюдения АГД проанализирован уровень AT тТГ IgA и IgG и АГА IgA и IgG. Известно, что у больных, строго соблюдающих АГД, по мере восстановления СОТК уровень антител постепенно нормализуется, в то время как у больных в активной фазе заболевания при тотальной атрофии СОТК регистрируется высокий уровень антител, нередко превышающий норму в 10 раз.To determine the thoroughness of compliance with AGD, the level of AT tTG IgA and IgG and AGA IgA and IgG was analyzed. It is known that in patients strictly adhering to AGD, as the mucosa is restored, the level of antibodies gradually normalizes, while in patients in the active phase of the disease with total atrophy of the mucosa, a high level of antibodies is recorded, often exceeding the norm by 10 times.
Низкая специфичность и чувствительность АГА не позволяет использовать их для диагностики целиакии, поэтому в настоящее время рекомендуется определять их уровень для оценки тщательности соблюдения АГД.The low specificity and sensitivity of AGAs precludes their use in diagnosing celiac disease, so it is currently recommended to determine their level to assess the accuracy of AHD compliance.
Действительно, в 3 группе уровень АГА и AT тТГ IgA и IgG находились в пределах нормальных значений, что подтверждало тщательность соблюдения АГД.Indeed, in group 3, the level of AGA and AT tTG IgA and IgG were within the normal range, which confirmed the thoroughness of compliance with AGD.
Также отражает высокую активность иммуновоспалительного процесса достоверное повышение уровня AT тТГ IgA - 120,0 (41,1-200) Ед\мл и IgG -31,4 (5,5-78,9) Ед\мл у больных 1 группы с впервые выявленной целиакией по сравнению с группой 2 (повышение уровня IgA - 9,1(2,9-87,6) Ед\мл и IgG - 3,8 (2,2-19,7) Ед\мл и группой 3 (повышение уровня IgA AT тТГ - 1,6 (1,0-3,2) и IgG AT тТГ - 2,2 (1,15-2,53), (р<0,01).Also reflects the high activity of the immune-inflammatory process, a significant increase in the level of AT tTG IgA - 120.0 (41.1-200) U / ml and IgG - 31.4 (5.5-78.9) U / ml in patients of group 1 with for the first time identified celiac disease compared with group 2 (increased levels of IgA - 9.1 (2.9-87.6) U / ml and IgG - 3.8 (2.2-19.7) U / ml and group 3 (increased levels of IgA AT tTG - 1.6 (1.0-3.2) and IgG AT tTG - 2.2 (1.15-2.53), (p<0.01).
Таким образом, наиболее высокий уровень АГА и AT тТГ IgA и IgG оказался в 1 группе, что подтверждало правильность установления диагноза глютенчувствительной целиакии. В группе 2 медиана уровня антител была достоверно ниже, чем в группе 1, хотя у части больных наблюдался высокий уровень как АГА, так и АТтТГ, что свидетельствовало о нарушении диетических рекомендаций. Группа 3 характеризовалась нормальными показателями всех исследуемых антител, что подтверждало тщательность соблюдения АГД пациентами этой группы.Thus, the highest level of AGA and AT tTG IgA and IgG was in group 1, which confirmed the correctness of the diagnosis of gluten-sensitive celiac disease. In group 2, the median level of antibodies was significantly lower than in group 1, although some patients had high levels of both AGA and ATtTG, which indicated a violation of dietary recommendations. Group 3 was characterized by normal values of all the studied antibodies, which confirmed the thoroughness of compliance with AGD by patients in this group.
Сравнительная характеристика АТтТГ и АГА у обследованных в зависимости от приверженности к АГД приведена в таблице 1.Comparative characteristics of ATtTG and AGA in the examined patients, depending on adherence to AGD, are shown in Table 1.
Кроме серологических анализов, проанализирована степень атрофии ворсинок СОТК у больных в трех группах, т.к. гистологическое исследование является «золотым стандартом» не только диагностики, но и оценки эффективности терапии. Зависимость патогистологической характеристики СОТК по Маршу от тщательности соблюдения АГД больными целиакией приведены в таблице 2.In addition to serological analyses, the degree of atrophy of the mucosal villi in patients in three groups was analyzed. histological examination is the "gold standard" not only for diagnosis, but also for evaluating the effectiveness of therapy. The dependence of the pathohistological characteristics of the SSTC according to Marsh on the thoroughness of the observance of AGD by patients with celiac disease is shown in Table 2.
У больных с впервые выявленной целиакией (группа I) основанием для диагностики целиакии служили не только высокие уровни АТтТГ IgA и IgG, но также наличие парциальной (24,1%), субтотальной (25,9%) или тотальной (50%) атрофии ворсинок СОТК в соответствии с критериями Марша. В противоположность этому, у больных, строго соблюдающих АГД (группа 3), ни у кого не выявлено атрофии, а у 83,6% СОТК была нормального строения. У больных, нарушающих АГД (группа 2), обнаружены различные степени атрофии ворсинок СОТК (парциальной (28,9%), субтотальной (10,5%) или тотальной (18,4%), а также изменения, характерные для незначительной атрофии (Марш 2) - 18,4%, или ее отсутствия (Марш 1) в сочетании с повышением количества МЭЛ -23,7%.In patients with newly diagnosed celiac disease (group I), the basis for diagnosing celiac disease was not only high levels of ATtTG IgA and IgG, but also the presence of partial (24.1%), subtotal (25.9%) or total (50%) villous atrophy SOTK according to the Marsh criteria. In contrast, in patients strictly adhering to AGD (Group 3), no atrophy was detected, and 83.6% of the MTS had a normal structure. In patients with AHD disorders (group 2), various degrees of atrophy of the mucosal villi were found (partial (28.9%), subtotal (10.5%) or total (18.4%), as well as changes characteristic of slight atrophy ( March 2) - 18.4%, or its absence (March 1) in combination with an increase in the number of MEL - 23.7%.
У всех пациентов исследованы также маркеры кишечной проницаемости I-FABP в сыворотке крови и зонулин в кале и при нестрогом соблюдении аглютеновой диеты уровень зонулина составил 90,6 - 111,6 нг/мл, содержание I-FABP - 1406-2045 пг/мл, при строгом соблюдении аглютеновой диеты уровень зонулина составил 55, 0 - 90,5 нг/мл контроль-50 нг/мл и ниже, содержание I-FABP - 900- 1000 пг/мл, контроль 845 пг/мл и нижеIn all patients, intestinal permeability markers I-FABP in blood serum and zonulin in feces were also studied, and with a non-strict adherence to a gluten-free diet, the level of zonulin was 90.6-111.6 ng/ml, the content of I-FABP was 1406-2045 pg/ml, with strict adherence to a gluten-free diet, the level of zonulin was 55.0 - 90.5 ng / ml control - 50 ng / ml and below, the content of I-FABP - 900-1000 pg / ml, control 845 pg / ml and below
Наиболее высокие показатели I-FABP и зонулина зафиксированы в 1 группе больных с впервые выявленной целиакией, что подтверждается наличием иммунного воспаления СОТК и, как следствие, наличием атрофии ее ворсинок. Во 2 группе эти показатели также повышены, что позволяет предполагать частичное нарушение целостности кишечного барьера в связи с еще сохраняющимися структурными повреждениями СОТК. В 3 группе больных, соблюдающих строгую АГД, происходит постепенное укрепление межклеточных контактов и, как следствие, уменьшение проницаемости СОТК и достоверное снижение концентрации зонулина и I-FABP по сравнению с показателями 1 и 2 групп больных. Однако, несмотря на высокую приверженность АГД, уровень I-FABP у них не достигает значений группы контроля.The highest levels of I-FABP and zonulin were recorded in group 1 of patients with newly diagnosed celiac disease, which is confirmed by the presence of immune inflammation of the mucosa and, as a result, the presence of atrophy of its villi. In group 2, these indicators are also increased, which suggests a partial violation of the integrity of the intestinal barrier due to the still remaining structural damage to the mucosa. In the 3rd group of patients observing strict AHD, there is a gradual strengthening of intercellular contacts and, as a result, a decrease in the permeability of the mucosal tissue and a significant decrease in the concentration of zonulin and I-FABP compared with the values of groups 1 and 2 of patients. However, despite the high adherence to AGD, the level of I-FABP in them does not reach the values of the control group.
Учитывая, что в 3 группе отмечались наиболее низкие значения I-FABP и зонулина, можно предположить, что их уровень зависит от степени атрофии СОТК. Для уточнения этого предположения мы сравнили их у больных с разной степенью атрофии СОТК. Оказалось, что уровни I-FABP в сыворотке крови повышаются по мере прогрессирования степени атрофии СОТК по Маршу. Отмечено также, что у больных с любой степенью атрофии ворсинок СОТК уровень I-FABP в сыворотке крови достоверно выше, чем в контрольной группе (р<0,05),Taking into account that in group 3 the lowest values of I-FABP and zonulin were noted, it can be assumed that their level depends on the degree of mucosal atrophy. To clarify this assumption, we compared them in patients with different degrees of mucosal atrophy. It turned out that the levels of I-FABP in the blood serum increase with the progression of the degree of atrophy of the MC according to Marsh. It was also noted that in patients with any degree of atrophy of the mucosa villi, the level of I-FABP in the blood serum was significantly higher than in the control group (p<0.05),
При этом у больных с наиболее выраженной степенью атрофии (Марш III (А-С) уровень I-FABP достоверно отличался от контроля в зависимости от степени повреждения СОТКAt the same time, in patients with the most pronounced degree of atrophy (Marsh III (A-C), the level of I-FABP significantly differed from the control, depending on the degree of damage to the mucosal tissue.
Таким образом, по мере нарастания степени атрофии СОТК повышаются уровни I-FABP в крови, свидетельствующие о повреждении эпителия кишечных ворсин. Обращает на себя внимание также достоверное повышение I-FABP у пациентов с минимальными стадиями атрофии ворсинок (Марш 0 - Марш I), указывающее на повышенную проницаемость СОТК у пациентов с казалось бы ее полным структурным восстановлением.Thus, as the degree of mucosal atrophy increases, the levels of I-FABP in the blood increase, indicating damage to the epithelium of the intestinal villi. Also noteworthy is a significant increase in I-FABP in patients with minimal stages of villous atrophy (Marsh 0 - Marsh I), indicating an increased permeability of the mucosa in patients with seemingly complete structural recovery.
Аналогичным образом анализируют зависимость уровня зонулина от степени атрофии СОТК и обнаружили ту же закономерность.Similarly, the dependence of the level of zonulin on the degree of atrophy of the mucosa is analyzed and the same pattern was found.
Наиболее значительные изменения уровня зонулина в кале отмечались при выраженном повреждении СОТК, соответствующем степени атрофии Марш III. Оказалось также, что по мере восстановления структуры СОТК, начиная со степени атрофии Марш II и заканчивая Марш 0, уровень фекального зонулина не отличался от показателей контрольной группы.The most significant changes in the level of zonulin in the feces were observed with a pronounced damage to the mucosal system, corresponding to the degree of Marsh III atrophy. It also turned out that as the structure of the mucosa was restored, starting from the degree of atrophy Marsh II and ending with Marsh 0, the level of fecal zonulin did not differ from that of the control group.
Учитывая то, что уровень I-FABP и зонулина коррелируют со степенью атрофии, были рассчитаны положительные и отрицательные прогностические значения данных маркеров.Considering that the level of I-FABP and zonulin correlate with the degree of atrophy, positive and negative predictive values of these markers were calculated.
Поскольку I-FABP отражает структурную целостность энтероцита, а зонулин является компонентом комплекса плотных контактов, т.е. оба они отражают целостность кишечного барьера, проведен корреляционный анализ между уровнем сывороточного I-FABP и фекального зонулина.Since I-FABP reflects the structural integrity of the enterocyte, and zonulin is a component of the tight junction complex, i.e. both of them reflect the integrity of the intestinal barrier, a correlation analysis was carried out between the level of serum I-FABP and fecal zonulin.
Установлена достоверная корреляционная связь минимальной силы между уровнем сывороточного I-FABP и фекального зонулина (Kendall's tau correlation = 0,297, р-value = 0,005), что отражает взаимосвязь между данными показателями.A significant correlation of minimal strength was established between the level of serum I-FABP and fecal zonulin (Kendall's tau correlation = 0.297, p-value = 0.005), which reflects the relationship between these indicators.
Поскольку при целиакии энтероциты являются основной мишенью в патологическом процессе, то понимание процесса их восстановления является основой для объяснения клинических особенностей болезни и оценки качества терапии. Опираясь на полученные данные, можно сделать следующие выводы о роли сывороточного I-FABP и фекального зонулина в нарушении кишечного барьера у больных целиакией.Since enterocytes are the main target in the pathological process in celiac disease, understanding the process of their recovery is the basis for explaining the clinical features of the disease and assessing the quality of therapy. Based on the data obtained, the following conclusions can be drawn about the role of serum I-FABP and fecal zonulin in disruption of the intestinal barrier in patients with celiac disease.
I-FABP, как маркер повреждения энтероцитов, значительно повышен у больных, не соблюдающих АГД.I-FABP, as a marker of enterocyte damage, is significantly elevated in patients who do not comply with AHD.
Некоторое повышение уровня I-FABP сохраняется у пациентов, несмотря на строгое соблюдение АГД. Это свидетельствует о неполном восстановлении структуры энтероцитов, что согласуется с наблюдениями, указывающих на медленное и неполное восстановление СОТК у больных, соблюдающих АГД.Some increase in I-FABP levels persists in patients despite strict adherence to AHD. This indicates an incomplete recovery of the structure of enterocytes, which is consistent with observations indicating a slow and incomplete recovery of the mucosal system in patients on AHD.
Также известно, что уровень I-FABP достоверно коррелирует со степенью атрофии ворсинок СОТК. При этом у пациентов с отсутствием атрофии показатели данного маркера сохранялись повышенными, несмотря на строгое следование АГД. Это несоответствие некоторыми исследователями подтверждается тем, что даже строгое следование АГД длительностью более 1 года приводит к полному восстановлению СОТК лишь у 50% больных. Также имеются сведения о сохраняющемся повреждении энтероцитов у больных целиакией с полным восстановлением СОТК, полученные при электронной микроскопии.It is also known that the level of I-FABP significantly correlates with the degree of atrophy of the mucosal villi. At the same time, in patients with no atrophy, the indicators of this marker remained elevated, despite strict adherence to AHD. This discrepancy is confirmed by some researchers by the fact that even strict adherence to AGD for more than 1 year leads to complete recovery of the mucosa in only 50% of patients. There is also evidence of persistent damage to enterocytes in patients with celiac disease with complete recovery of the mucosal tissue, obtained by electron microscopy.
Таким образом, ультраструктурные нарушения целостности энтероцита сохраняются даже при длительном соблюдении АГД и при, казалось бы, полном восстановлении СОТК, что и подтверждается повышенным уровнем I-FABP в сыворотке крови.Thus, ultrastructural violations of the integrity of the enterocyte persist even with long-term observance of AGD and, it would seem, complete restoration of the mucosal tissue, which is confirmed by an increased level of I-FABP in the blood serum.
При исследовании фекального зонулина у больных целиакией установлено снижение его до нормы при строгом соблюдении АГД, в то время как у пациентов, не соблюдающих диету, его значения были выше. Также нами выявлена особенность связи фекального зонулина со степенью атрофии СОТК. У больных с выраженной атрофией ворсинок его значения существенно превышали контрольные показатели, а у пациентов с незначительной степенью атрофии (Марш II) не выходили за пределы нормы. Эти данные позволяют предполагать более быстрое восстановление комплекса плотных межэпителиальных контактов по сравнению с восстановлением структуры поврежденных энтероцитов.In the study of fecal zonulin in patients with celiac disease, it was found to decrease to normal with strict adherence to AGD, while in patients who did not follow the diet, its values were higher. We also revealed a feature of the relationship between fecal zonulin and the degree of atrophy of the mucosal mucosa. In patients with severe atrophy of the villi, its values significantly exceeded the control values, and in patients with a slight degree of atrophy (March II) they did not go beyond the normal range. These data suggest a more rapid recovery of the complex of tight interepithelial junctions compared to the recovery of the structure of damaged enterocytes.
В настоящее время неизвестно, влияет ли повреждение энтероцитов на способность усвоения всех питательных компонентов, особенно у пациентов, строго соблюдающих АГД и имеющих полностью восстановленную структуру СОТК. Тем не менее, имеются данные о том, что сохраняющееся повреждение энтероцитов у больных целиакией может способствовать персистенции клинических симптомов и повышает риск долгосрочных осложнений, в том числе аутоиммунных и злокачественных заболеваний.It is currently unknown whether damage to enterocytes affects the ability to assimilate all nutrients, especially in patients who strictly adhere to AGD and have a completely restored structure of the ITS. However, there is evidence that persistent damage to enterocytes in patients with celiac disease may contribute to the persistence of clinical symptoms and increase the risk of long-term complications, including autoimmune and malignant diseases.
При целиакии фракции α-, β-, γ- и ∞ - глютена, содержащие 33-мерный пептид, оказываются токсичными для больных, инициируя иммунный ответ при болезни. Дополнительным фактором оказывается ассоциация целиакии с антигенами главного комплекса гистосовместимости человека (HLA), а именно с гетеродимерами HLA-DQ2 и HLA-DQ8. Было обнаружено, что 39 других локусов, не относящихся к HLA, связаны с ГЦ и играющие роль в особенностях иммунного ответа, повышенной проницаемости слизистой оболочки, однако их потенциальный вклад в гетерогенность заболевания еще предстоит определить [3-Olazagoitia-Garmendia A, Santin I, Castellanos-Rubio A. Functional implication of celiac disease associated IncRNAs in disease pathogenesis. Comput Biol Med. (2018) 102:369-75. doi: 10.1016/j.compbiomed.2018.08.013].In celiac disease, α-, β-, γ-, and ∞ - gluten fractions containing a 33-mer peptide are toxic to patients, initiating an immune response in the disease. An additional factor is the association of celiac disease with human major histocompatibility complex (HLA) antigens, namely with the heterodimers HLA-DQ2 and HLA-DQ8. Thirty-nine other non-HLA loci have been found to be associated with HC and play a role in immune response patterns, mucosal hyperpermeability, but their potential contribution to disease heterogeneity remains to be determined [3-Olazagoitia-Garmendia A, Santin I, Castellanos-Rubio A. Functional implication of celiac disease associated IncRNAs in disease pathogenesis. Comput Biol Med. (2018) 102:369-75. doi: 10.1016/j.compbiomed.2018.08.013].
Энтероцит является основной клеткой мишенью при целиакии. Однако оценка микроструктуры энтероцита, включающая уменьшение высоты клетки, изменение формы ядра, наличие более редких и деформированных микроворсин, признаки апоптоза, не может быть изучено при рутинном гистологическом исследовании. Одним из надежных методов оценки состояния энтероцита является обнаружение повышенных циркулирующих уровней кишечного белка, связывающего жирные кислоты (Fatty-Acid-Binding Protein-I - 1-FABP) у пациентов с целиакией, что свидетельствуют о повреждении энтероцитов [4-Adriaanse МРМ, Tack GJ, Passos VL, Damoiseaux JGMC, Schreurs MWJ, van Wijck K, et al. Serum I-FABP as marker for enterocyte damage in coeliac disease and its relation to villous atrophy and circulating autoantibodies. Aliment Pharmacol Ther. (2013) 37:482-90. doi: 10.1111/apt. 12194]. I-FABP представляет собой низкомолекулярный белок, специфичный для эпителиальных клеток тонкого кишечника. Поскольку I-FABP экспрессируется в цитоплазме этих клеток, циркулирующий уровень I-FABP является очень чувствительным маркером для мониторинга повреждения энтероцитов и был предложен в качестве потенциального биомаркера активности заболевания [5-Adriaanse МРМ, Mubarak A, Riedl RG, Ten Kate FJW, Damoiseaux JGMC, Buurman WA, et al. Progress towards non-invasive diagnosis follow-up of celiac disease in children; a prospective multicentre study to the usefulness of plasma I-FABP. Sci Rep.(2017) 7:8671. doi: 10.1038/s41598-017-07242-4]. Интересно, что у пациентов с тяжелой энтеропатией сильная экспрессия I-FABP также отмечается в криптах, и это может быть связано с ускоренной программой развития пролиферации и дифференцировки энтероцитов. Как следствие, в то время как I-FABP экспрессируется в полностью дифференцированных энтероцитах в гомеостазе, он появляется раньше в криптоэнтероцитах при наличии энтеропатии [6-Bottasso Arias NM, Garcia M, Bondar С, Guzman L, Redondo A, Chopita N, et al. Expression pattern of fatty acid binding proteins in celiac disease enteropathy. Mediators Inflamm. (2015) 2015:738563. doi: 10.1155/2015/738563]The enterocyte is the main target cell in celiac disease. However, an assessment of the enterocyte microstructure, including a decrease in cell height, a change in the shape of the nucleus, the presence of more rare and deformed microvilli, signs of apoptosis, cannot be studied during routine histological examination. One reliable method for assessing enterocyte health is the detection of elevated circulating levels of Fatty-Acid-Binding Protein-I (1-FABP) in patients with celiac disease, indicating damage to enterocytes [4-Adriaanse MPM, Tack GJ , Passos VL, Damoiseaux JGMC, Schreurs MWJ, van Wijck K, et al. Serum I-FABP as a marker for enterocyte damage in coeliac disease and its relation to villous atrophy and circulating autoantibodies. Aliment Pharmacol Ther. (2013) 37:482-90. doi: 10.1111/apt. 12194]. I-FABP is a small molecular weight protein specific for small intestinal epithelial cells. Since I-FABP is expressed in the cytoplasm of these cells, the circulating level of I-FABP is a very sensitive marker for monitoring enterocyte injury and has been proposed as a potential biomarker of disease activity [5-Adriaanse MPM, Mubarak A, Riedl RG, Ten Kate FJW, Damoiseaux JGMC , Buurman WA, et al. Progress towards non-invasive diagnosis follow-up of celiac disease in children; a prospective multicentre study to the usefulness of plasma I-FABP. Sci Rep.(2017) 7:8671. doi: 10.1038/s41598-017-07242-4]. Interestingly, in patients with severe enteropathy, strong expression of I-FABP is also observed in crypts, and this may be associated with an accelerated program for the development of enterocyte proliferation and differentiation. As a consequence, while I-FABP is expressed in fully differentiated enterocytes in homeostasis, it appears earlier in cryptoenterocytes in the presence of enteropathy [6-Bottasso Arias NM, Garcia M, Bondar C, Guzman L, Redondo A, Chopita N, et al . Expression pattern of fatty acid binding proteins in celiac disease enteropathy. Mediators Inflamm. (2015) 2015:738563. doi:10.1155/2015/738563]
I-FABP, присутствующий в энтероцитах, оказался маркером повреждения кишечного эпителия. Известно, что I-FABP экспрессируют только дифференцированные эпителиоциты тонкой кишки. При повреждении энтероцита I-FABP легко высвобождается в системный кровоток. У пациентов с целиакией уровень I-FABP в сыворотке крови повышен по сравнению с таковым у лиц контрольной группы, отражая тем самым повреждение СОТК, однако не ясно, насколько полно он отражает степень ее атрофии.I-FABP, present in enterocytes, was found to be a marker of damage to the intestinal epithelium. I-FABP is known to be expressed only by differentiated epithelial cells of the small intestine. When an enterocyte is damaged, I-FABP is readily released into the systemic circulation. In patients with celiac disease, the level of I-FABP in the blood serum is increased compared to that in the control group, thereby reflecting damage to the mucosa, but it is not clear how fully it reflects the degree of its atrophy.
Среди его многочисленных ролей ключевая функция эпителиальных клеток кишечника заключается в том, чтобы обеспечить упорядоченное параклеточное поглощение питательных веществ и ионов и предотвратить доступ к потенциально вредным веществам, включая диетические антигены. Это привело к изучению ряда структур плотного соединения и открытию белка зонулина, известного физиологического модулятора межклеточных плотных соединений Повышенное высвобождение зонулина связано с дисфункцией кишечного барьера, и сообщалось, что пептиды глиадина вызывают эту реакцию. Зонулин относится к семейству белков, родственных гаптоглобину 2. Он является одним из основных компонентов, обеспечивающих плотность межэпителиальных контактов, обеспечивающих барьерную функцию СОТК и может служить маркером их повреждения. Имеются данные, что одним из мощных триггеров, способствующих высвобождению зонулина, является белок глютен. Хемокиновый рецептор CXCR3 служит мишенью для глиадина. Глютен запускает высвобождение зонулина через рецептор CXCR3, активируемый его белком адаптером - MyD88. Связывание глиадина с CXCR3 имеет решающее значение для высвобождения зонулина и последующего увеличения кишечной проницаемости.Among its many roles, a key function of intestinal epithelial cells is to ensure orderly paracellular uptake of nutrients and ions and to prevent access to potentially harmful substances, including dietary antigens. This led to the study of a number of tight junction structures and the discovery of the protein zonulin, a known physiological modulator of intercellular tight junctions. Increased release of zonulin is associated with gut barrier dysfunction, and gliadin peptides have been reported to induce this response. Zonulin belongs to the family of proteins related to haptoglobin 2. It is one of the main components that ensures the density of interepithelial contacts, provides the barrier function of TSO and can serve as a marker of their damage. There is evidence that one of the powerful triggers that promote the release of zonulin is the protein gluten. The chemokine receptor CXCR3 is the target for gliadin. Gluten triggers the release of zonulin through the CXCR3 receptor activated by its adapter protein, MyD88. The binding of gliadin to CXCR3 is critical for the release of zonulin and subsequent increase in intestinal permeability.
Энтероцит также обеспечивает гомеостаз кишечника, что проявляется и во взаимодействии с комменсальными микроорганизмами, активации реакции врожденной и адаптивной иммунной системы с участием межэпителиальных лимфоцитов, нейтрофилов, базофилов, макрофагов, Т-клеток и В-клеток, путем производства и высвобождения ряда цитокинов и хемокинов, включая фактор некроза опухоли альфа (TNF)-a, интерлейкин (IL)-8, IL-18, IL-25, трансформирующий фактор роста (TGF)-P и фактор активации В-клеток. Другая клеточная популяция, миофибробласты, являются важным источником ТГ2 и металлопротеаз и, следовательно, могут также играть центральную патогенную роль в БК.The enterocyte also provides intestinal homeostasis, which is also manifested in interaction with commensal microorganisms, activation of the reaction of the innate and adaptive immune system with the participation of interepithelial lymphocytes, neutrophils, basophils, macrophages, T-cells and B-cells, through the production and release of a number of cytokines and chemokines, including tumor necrosis factor alpha (TNF)-a, interleukin (IL)-8, IL-18, IL-25, transforming growth factor (TGF)-P, and B cell activating factor. Another cell population, myofibroblasts, are an important source of TH2 and metalloproteases and therefore may also play a central pathogenic role in CD.
Эти особенности патогенеза служат основанием для выделения I-FABP и зонулина как чувствительных маркеров повреждения энтероцитов и целостности межклеточных соединений.These features of pathogenesis serve as the basis for the isolation of I-FABP and zonulin as sensitive markers of enterocyte damage and the integrity of intercellular junctions.
Основой этиотропной терапии целиакии является строгое пожизненное соблюдение аглютеновой диеты (АГД), благодаря которой обеспечивается исчезновение клинико-лабораторных симптомов и аутоантител, отражающих степень восстановления ультраструктуры и функции энтероцитов [2-Парфенов А.И. Целиакия. Эволюция представлений о распространенности, клинических проявлениях и значимости этиотропной терапии. М.: Анахарсис, 2007. - 376 с].The basis of the etiotropic therapy of celiac disease is a strict lifelong adherence to a gluten-free diet (AGD), which ensures the disappearance of clinical and laboratory symptoms and autoantibodies, reflecting the degree of restoration of the ultrastructure and function of enterocytes [2-Parfenov A.I. celiac disease The evolution of ideas about the prevalence, clinical manifestations and significance of etiotropic therapy. M.: Anacharsis, 2007. - 376 s].
Для лечения целиакии, учитывая то, что АГД является единственным методом лечения для больных целиакии, представляется крайне важным тщательность ее соблюдения. Для мониторинга тщательности соблюдения АГД и активности целиакии исследуют антитела к тканевой трансглютаминазе (AT тТГ), эндомизию (ЭМА), глиадину (АГА) и деамидированному пептиду глиадину (АТ-ДПГ). Но эти показатели не отражают степень повреждения эпителиального барьера. В связи с этим актуальной проблемой является поиск неинвазивных маркеров повреждения энтероцитов. Одним из них может служить содержание в сыворотке крови цитозольного белка, связывающего жирные кислоты (Fatty-Acid-Binding Protein-I - 1-FABP), а другим - содержание зонулина в кале. Уровень I-FABP в сыворотке крови определяли стандартным иммуноферментным методом (ELISA) с помощью набора "Hycult Biotech" (Нидерланды). Принцип теста основан на методе твердофазного иммуноферментного анализа. Стандартную кривую получают путем построения графика зависимости оптической плотности от соответствующих известных концентраций стандартов.For the treatment of celiac disease, given that AGD is the only treatment for patients with celiac disease, it is extremely important to carefully adhere to it. Antibodies to tissue transglutaminase (AT tTG), endomysium (EMA), gliadin (AGA) and deamidated gliadin peptide (AT-DPG) are examined to monitor the accuracy of AHD compliance and celiac disease activity. But these indicators do not reflect the degree of damage to the epithelial barrier. In this regard, the actual problem is the search for non-invasive markers of damage to enterocytes. One of them may be the content in the blood serum of the cytosolic protein that binds fatty acids (Fatty-Acid-Binding Protein-I - 1-FABP), and the other is the content of zonulin in the feces. The level of I-FABP in blood serum was determined by the standard enzyme immunoassay (ELISA) using the Hycult Biotech kit (Netherlands). The principle of the test is based on the enzyme-linked immunosorbent assay method. A standard curve is obtained by plotting absorbance against corresponding known standard concentrations.
Исследование содержания зонулина в кале осуществляли методом ИФА с использованием наборов компании "Immundiagnostik AG" (ФРГ). Способ подтверждается следующими примерамиThe study of the content of zonulin in the feces was carried out by ELISA using kits from Immundiagnostik AG (Germany). The method is confirmed by the following examples
Пример 1Example 1
Больная М., 26 лет, поступила в отделение невоспалительной патологии кишечника с жалобами на частый до 10-15 р/сут. обильный водянистый стул, вздутие и урчание живота, эпизоды ноющих болей после приема пищи; увеличение в объеме живота, отеки нижних конечностей, больше в области бедер; выпадение волос, сухость кожи; онемение и судороги конечностей; снижение массы тела до 15 кг за последние 3 месяца.Patient M., aged 26, was admitted to the department of non-inflammatory bowel pathology with complaints of frequent up to 10-15 r / day. copious watery stools, bloating and rumbling of the abdomen, episodes of aching pain after eating; an increase in the volume of the abdomen, swelling of the lower extremities, more in the thighs; hair loss, dry skin; numbness and cramps of the limbs; weight loss up to 15 kg in the last 3 months.
Из анамнеза заболевания известно, что считает себя больной с июня 2017 г., когда через 1 месяц после родов, появился частый жидкий, водянистый стул, без патологических примесей. Госпитализирована в инфекционное отделение Калининградской больницы с диагнозом острый гастроэнтерит. Инфекционный агент установлен не был. Принимала ферментные препараты, вяжущие препараты - без эффекта. После выписки жалобы сохранялись, отмечала снижение массы тела, отеки ног. В октябре 2017 вновь госпитализирована в инфекционное отделение с диареей. Рекомендована консультация гастроэнтеролога. Неоднократно находилась на стационарном лечении в г/э отделении с диагнозом СРК с диареей. В анализах - анемия (гемоглобин 100 г/л, гипопротеинемия - 3бг/л) Проводилось лечение препаратами 5 АСК, кишечными антисептиками, пробиотиками, гепатопротекторами, в/в ГКС, ферментами, альбумином, инфузия плазмы - с незначительным положительным эффектом в виде уменьшения отеков. Диарея сохранялась, отмечалась потеря веса. Выполнено обследование на AT к деамидированны пептидам глиадина, IgG - >200. Направлена на госпитализацию в отделение НПК МКНЦ им. А.С. Логинова для обследования и лечения.From the anamnesis of the disease, it is known that he considers himself ill since June 2017, when 1 month after birth, frequent loose, watery stools appeared, without pathological impurities. She was hospitalized in the infectious diseases department of the Kaliningrad hospital with a diagnosis of acute gastroenteritis. The infectious agent has not been identified. She took enzyme preparations, astringent preparations - without effect. After discharge, complaints persisted, noted weight loss, swelling of the legs. In October 2017, she was again hospitalized in the infectious diseases department with diarrhea. A consultation with a gastroenterologist is recommended. Repeatedly she was hospitalized in the gynecological department with a diagnosis of IBS with diarrhea. In the analyzes - anemia (hemoglobin 100 g / l, hypoproteinemia - 3bg / l) Treatment was carried out with 5 ASA preparations, intestinal antiseptics, probiotics, hepatoprotectors, intravenous corticosteroids, enzymes, albumin, plasma infusion - with a slight positive effect in the form of a decrease in edema . Diarrhea persisted, weight loss was noted. Examination for AT to deamidated gliadin peptides, IgG - >200 was performed. Sent for hospitalization in the department of NPK MKNTs them. A.S. Loginova for examination and treatment.
Объективно общее состояние: средней степени тяжести. Общий осмотр: Телосложение: астеническое. Кожные покровы и видимые слизистые бледные, сухие, чистые. Периферические лимфатические узлы не увеличены, эластичные, безболезненные. Костно-суставная система без особенностей. Периферические отеки -пастозность голеней и стоп.Положительный симптом "щипка". Рост 170 см, Вес 54 кг, Температура 36,6 оС. Со стороны 12 пар черепно-мозговых нервов без особенностей. Органы дыхания: Грудная клетка цилиндрической формы, симметрична, при пальпации безболезненная. При сравнительной перкуссии без притупления. При топографической перкуссии: границы легких в пределах нормы. При аускультации: дыхание везикулярное, хрипов нет. Число дыхания: 16 в 1 мин. Система кровообращения: Область сердца и крупных сосудов шеи не изменена. Верхушечный толчок пальпируется в V межреберье на 1,5 см кнутри от среднеключичной линии. Границы относительной сердечной тупости: верхняя -III ребро по левой окологрудинной линии; левая - на 1,5 см кнутри от среднеключичной линии; правая- по правому краю грудины. Тоны сердца: ритмичные, ясные. Пульс 76/мин. АД 90/60 мм рт.ст. Система пищеварения: Слизистая полости рта: розовая, чистая. Зев чистый. Язык влажный, со сглаженными сосочками, чистый. Живот незначительно вздут, мягкий, тестоватый, безболезненный. Асцит. Симптомов раздражения брюшины нет. Печень выступает из-под края реберной дуги +2 см. Селезенка не пальпируется. Стул кашицеобразный до 15 раз в день, без патологических примесей. Мочеполовая система: Область почек не изменена. Почки не пальпируются. Симптом "поколачивания" отрицательный с обеих сторон.Objectively general condition: moderate. General examination: Build: asthenic. The skin and visible mucous membranes are pale, dry, clean. Peripheral lymph nodes are not enlarged, elastic, painless. The musculoskeletal system is unremarkable. Peripheral edema - pastosity of the legs and feet. A positive symptom of a "pinch". Height 170 cm, Weight 54 kg, Temperature 36.6 °C. On the part of 12 pairs of cranial nerves without features. Respiratory organs: The chest is cylindrical, symmetrical, painless on palpation. With comparative percussion without dullness. With topographic percussion: the boundaries of the lungs are within normal limits. On auscultation: vesicular breathing, no wheezing. Number of breath: 16 in 1 min. Circulatory system: The area of the heart and large vessels of the neck is not changed. The apex beat is palpable in the 5th intercostal space 1.5 cm medially from the midclavicular line. Borders of relative cardiac dullness: upper -III rib along the left parasternal line; left - 1.5 cm medially from the midclavicular line; right - on the right edge of the sternum. Heart sounds: rhythmic, clear. Pulse 76/min. BP 90/60 mmHg Digestive system: Oral mucosa: pink, clean. Zev is clean. The tongue is moist, with flattened papillae, clean. The abdomen is slightly swollen, soft, testy, painless. Ascites. There are no symptoms of peritoneal irritation. The liver protrudes from under the edge of the costal arch +2 cm. The spleen is not palpable. The stool is mushy up to 15 times a day, without pathological impurities. Genitourinary system: The area of the kidneys is not changed. The kidneys are not palpable. The "tapping" symptom is negative on both sides.
Результаты лабораторных исследований:Results of laboratory researches:
Биохимический анализ крови: Общий белок 41,4 г/л; альбумин 21,3 г/л; АЛТ 51,4 Ед/л; ACT 70,3 Ед/л; Билирубин общий 3,2 мкмоль/л; Глюкоза 4,98 ммоль/л; Креатинин 54 мкмоль/л; Калий 3,69 ммоль/л; Натрий 139,0 ммоль/л; Хлор 108,7 ммоль/л; Кальций общий 1,74 мкмоль/л; Железо 4,8 мкмоль/л; Магний 0,41 ммоль/л; Альфа-амилаза 109 Ед/л; Гамма-Глутамилтрансфераза 13 Ед/л; Щелочная фосфатаза 111,4 Ед/л; С-реактивный белок 1,14 мг/л.Biochemical blood test: Total protein 41.4 g/l; albumin 21.3 g/l; ALT 51.4 U/l; ACT 70.3 U/l; Bilirubin total 3.2 µmol/l; Glucose 4.98 mmol/l; Creatinine 54 µmol/l; Potassium 3.69 mmol/l; Sodium 139.0 mmol/l; Chlorine 108.7 mmol/l; Calcium total 1.74 µmol/l; Iron 4.8 µmol/l; Magnesium 0.41 mmol/l; Alpha-amylase 109 U/l; Gamma-Glutamyltransferase 13 U/l; Alkaline phosphatase 111.4 U/l; C-reactive protein 1.14 mg/l.
Иммунологическое исследование: AT к глиадину (IgA) 120,0 (0,0 - 12,0)Ед/мл; AT к глиадину (IgG) 100,0 (0,0 - 12,0)Ед/мл; AT к тканевой трансглутаминазе (IgA) 200,0 (0,0 -10,0)Ед/мл; AT к тканевой трансглутаминазе (IgG) 144,0 (0,0 - 10,0)Ед/мл.Immunological study: AT to gliadin (IgA) 120.0 (0.0 - 12.0) U / ml; AT to gliadin (IgG) 100.0 (0.0 - 12.0) U / ml; AT to tissue transglutaminase (IgA) 200.0 (0.0 -10.0) U/ml; AT to tissue transglutaminase (IgG) 144.0 (0.0 - 10.0) U / ml.
Клинический анализ крови: Гемоглобин 11,7 г/дл; Эритроциты 3,62 10А6/мкл; Ср. содержание гемоглобина в эритроците 32,2 пг; Гематокрит 36,6 г/л; Тромбоциты 280 10А3/мкл; Средний объем тромбоцита 8,70 фл; Лейкоциты 8,20 10 л9/л; Нейтрофилы 57,00%; Эозинофилы 3,3%; Моноциты 9,6%; Лимфоциты 29,50%; Базофилы 0,6%; Коагулограмма: АЧТВ 41,4 сек; MHO 2,41; Протромбин по Квику 32,0%; Протромбиновое время 26,6 сек.CBC: Hemoglobin 11.7 g/dl; Erythrocytes 3.62 10 A 6/µl; Wed the content of hemoglobin in the erythrocyte 32.2 pg; Hematocrit 36.6 g/l; Platelets 280 10 A 3/µl; Average platelet volume 8.70 fl; Leukocytes 8.20 10 l9/l; Neutrophils 57.00%; Eosinophils 3.3%; Monocytes 9.6%; Lymphocytes 29.50%; Basophils 0.6%; Coagulogram: APTT 41.4 sec; MHO 2.41; Prothrombin according to Quick 32.0%; Prothrombin time 26.6 sec.
Общий анализ кала: Форма неоформленная; консистенция жидкая; цвет светло-коричневый; запах обычный; слизь не обнаруж.; скрытая кровь положительн.; мышечные волокна единичные; соединительная ткань не обнаруж.; жир нейтральный не обнаруж.; жирные кислоты не обнаруж.; крахмал не обнаруж.; клетчатка перевариваемая не обнаруж.; клетчатка неперевариваемая мало; нормальная йодофильная флора не обнаруж.; эпителий не обнаруж.; лейкоциты в умеренном кол-ве; эритроциты в умеренном кол-ве; дрожжевые грибы не обнаруж.; патогенные простейшие не обнаруж.; яйца гельминтов не обнаруж.General analysis of feces: The form is unformed; liquid consistency; light brown color; the smell is normal; mucus is not found; occult blood positive; single muscle fibers; connective tissue was not found; neutral fat not detected; fatty acids were not found; starch was not found; digestible fiber not found; little indigestible fiber; normal iodophilic flora was not found; epithelium not found; leukocytes in a moderate amount; erythrocytes in a moderate amount; yeast fungi were not found; pathogenic protozoa were not found; helminth eggs were not found.
Общий анализ мочи: белок отрицательн.; лейкоциты отрицательн.; нитриты отрицательн.; эритроциты отрицательн.; отн.плотность 1,005ед. ph; глюкоза отрицательн.; кетоновые тела отрицательн.; билирубин отрицательн.; уробилиноген отрицательн.; ph 6,0ед. ph; прозрачность полная; цвет бесцветный; микроскопия осадка мочи: норма; лейкоциты (микр.осадка) единичные; эпителий плоский единичные.Urinalysis: protein negative; leukocytes are negative; nitrites negative; erythrocytes are negative; relative density 1.005 units ph; glucose is negative; ketone bodies negative; bilirubin negative; urobilinogen negative; ph 6.0 units ph; complete transparency; color is colorless; urine sediment microscopy: normal; leukocytes (micro sediment) single; single squamous epithelium.
Результаты инструментальных исследований:Results of instrumental studies:
КТ энтерография - КТ - данных за наличие воспалительных изменений стенок тонкой и толстой кишки не выявлено. Хронический холецистит.Эктравазальная компрессия устья чревного ствола. Малое количество свободной жидкости в брюшной полости и малом тазу.CT enterography - CT - data for the presence of inflammatory changes in the walls of the small and large intestine was not revealed. Chronic cholecystitis. Extravasal compression of the mouth of the celiac trunk. A small amount of free fluid in the abdominal cavity and pelvis.
УЗИ исследования: Асцит.Увеличение печени. Хронический холецистит.Аденомиоматоз желчного пузыря (диффузный). Билиарный сладж. Нормальная СФЖП.Ultrasound examination: Ascites. Enlargement of the liver. Chronic cholecystitis. Adenomyomatosis of the gallbladder (diffuse). Biliary sludge. Normal SFBP.
Эзофагогастродуоденоскопия: Уреазный тест через 15 мин-отрицательный. Биопсия: 4фр из слизистой ДПК. Гастрит с хроническими эрозиями в стадии ремиссии. Дуоденит.Esophagogastroduodenoscopy: Urease test after 15 minutes is negative. Biopsy: 4fr from duodenal mucosa. Gastritis with chronic erosions in remission. Duodenitis.
На фиг.1 представлен атрофический дуоденит. Глютеновая энтеропатия на стадии Марш 3С. Кишечные ворсины отсутствуют.Эпителий на некоторых участках поверхности десквамирован, либо отсутствует. Крипты глубокие. В эпителии базальных отделов крипт нет панетовских клеток. Пролиферативная активность клеток усилена. Собственная пластинка сильно инфильтрирована лимфоцитами и плазмоцитами. Количество межэпителиальных лимфоцитов в эпителии увеличено. Число бокаловидных клеток резко снижено.Figure 1 shows atrophic duodenitis. Celiac disease at the March 3C stage. Intestinal villi are absent. The epithelium in some areas of the surface is desquamated or absent. The crypts are deep. There are no Paneth cells in the epithelium of the basal crypts. Proliferative activity of cells is enhanced. The lamina propria is heavily infiltrated by lymphocytes and plasma cells. The number of interepithelial lymphocytes in the epithelium is increased. The number of goblet cells is sharply reduced.
Заключение по морфологическому исследованию: В биоптате фрагменты слизистой оболочки тонкой кишки. Кишечные ворсины сглажены. Поверхность слизистой оболочки выстлана клетками эпителия кубической формы, но на большем протяжении десквамирована. Количество бокаловидных клеток снижено. Число МЭЛ увеличено (до 35 на 100 эпителиоцитов). Глубина крипт увеличена. Соотношение ворсина -крипта не превышает 1:1, часть разрушены и замещены грануляционной тканью. Строма сильно инфильтрирована лимфоцитами, плазмоцитами. Собственная пластинка отечна и умеренно инфильтрирована лимфоцитами и плазмоцитами.Conclusion on the morphological study: In the biopsy fragments of the mucous membrane of the small intestine. Intestinal villi are smoothed. The mucosal surface is lined with cuboidal epithelial cells, but desquamated for a greater extent. The number of goblet cells is reduced. The number of MELs is increased (up to 35 per 100 epitheliocytes). Crypt depth increased. The villi-crypt ratio does not exceed 1:1, some of them are destroyed and replaced by granulation tissue. The stroma is heavily infiltrated with lymphocytes and plasmocytes. The lamina propria is edematous and moderately infiltrated by lymphocytes and plasma cells.
Ввиду деэпителизации поверхностного эпителия слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, можно высказаться в отношении глютеновой энтеропатии, (MARSH - Oberhuber IIIC). Хронический активный эрозивный дуоденит (фиг 1).In view of the deepithelialization of the surface epithelium of the duodenal mucosa, it is possible to comment on celiac disease, (MARSH - Oberhuber IIIC). Chronic active erosive duodenitis (Fig. 1).
Консультация нутрициолога. Нутриционный диагноз: Белково-энергетическая недостаточность 1 степени. Дефицит циркулирующего белка 1 степени. Даны рекомендации по энтеральному и парентеральному питанию.Nutritionist consultation. Nutritional diagnosis: Protein-energy deficiency of the 1st degree. Deficit of the circulating protein of 1 degree. Recommendations on enteral and parenteral nutrition are given.
Консультация Эндокринолога. Диагноз: гипотиреоз. Даны рекомендации по лечению.Endocrinologist consultation. Diagnosis: hypothyroidism. Recommendations for treatment are given.
Больной также исследован уровень сывороточного I-FABP, значения которого были равны 2045 пг/мл. Уровень фекального зонулина был равен 111,6 пг/мл.The patient also studied the level of serum I-FABP, the values of which were equal to 2045 pg/ml. The level of fecal zonulin was 111.6 pg/ml.
На основании проведенного обследования установлен диагноз: Целиакия, впервые выявленная. Синдром нарушенного всасывания 3 ст тяжести с нарушением всех видов обмена: гипопротеинемия, гипоальбуминемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия. Хроническая анемия смешанного генеза, легкой степени тяжести. Асцит. Хронический эрозивный гастрит, не ассоциированный с HP, стихающее обострение. Хронический гепатит, умеренной биохимической активности, с признаками холестаза.Based on the examination, the diagnosis was established: Celiac disease, first detected. Malabsorption syndrome 3 st severity with violation of all types of metabolism: hypoproteinemia, hypoalbuminemia, hypocalcemia, hypokalemia, hypomagnesemia. Chronic anemia of mixed origin, mild severity. Ascites. Chronic erosive gastritis, not associated with HP, subsiding exacerbation. Chronic hepatitis, moderate biochemical activity, with signs of cholestasis.
Аденомиоматоз желчного пузыря. Билиарный сладж. Гипотиреоз, медикаментозная субкомпенсация.Adenomyomatosis of the gallbladder. Biliary sludge. Hypothyroidism, drug subcompensation.
Данный клинический пример демонстрирует больную, у которой впервые был установлен диагноз глютечувствительная целиакия в соответствии с критериями, рекомендованными всероссийским консенсусом по диагностике и лечению целиакии, т.е. высокими уровнями специфических антител, а также выраженной атрофией СОТК (Марш III С), что отражает активность иммуновоспалительной реакции и находит отражение в клинической картине, протекающей с выраженным диарейным синдромом и синдромом нарушенного всасывания. Высокий уровень маркера, отражающего повреждение энтероцитов-I-FABP, указывает на выраженные структурные изменения СОТК. Высокие значения зонулина указывают на повышение проницаемости СОТК, что безусловно, имеет место при наличии выраженной атрофии.This clinical example demonstrates a patient who was diagnosed with gluten-sensitive celiac disease for the first time in accordance with the criteria recommended by the All-Russian consensus on the diagnosis and treatment of celiac disease, i.e. high levels of specific antibodies, as well as severe atrophy of the mucosa (March III C), which reflects the activity of the immunoinflammatory reaction and is reflected in the clinical picture, which occurs with severe diarrheal syndrome and malabsorption syndrome. A high level of a marker that reflects damage to enterocytes-I-FABP indicates pronounced structural changes in the TMS. High values of zonulin indicate an increase in the permeability of the TSO, which certainly takes place in the presence of severe atrophy.
Пример 2Example 2
Больной X., 53 лет, поступил в отделение невоспалительной патологии кишечника с жалобами на жидкий водянистый стул до 7 раз в сутки, вздутие живота и урчание в животе, похудание на 11 кг за 3 месяца, слабость.Patient X., aged 53, was admitted to the department of non-inflammatory bowel pathology with complaints of liquid watery stools up to 7 times a day, bloating and rumbling in the abdomen, weight loss by 11 kg in 3 months, weakness.
Из анамнеза известно, что во время летнего отдыха перенес эпизод острой диареи. После возвращения неустойчивый стул сохранялся, в связи с чем больной обратился за медицинской помощью по месту жительства, где были исключены кишечные инфекции и установлен диагноз синдром раздраженного кишечника. На фоне назначенной терапии улучшения состояние отмечалось: сохранялись поносы, прогрессировало снижение массы тела (около 10 кг), нарастала слабость. Учитывая неэффективность терапии направлен в МКНЦ.From the anamnesis it is known that during the summer holidays he suffered an episode of acute diarrhea. After returning, the unstable stool persisted, in connection with which the patient sought medical help at the place of residence, where intestinal infections were excluded and irritable bowel syndrome was diagnosed. Against the background of the prescribed therapy, improvement was noted: diarrhea persisted, weight loss progressed (about 10 kg), weakness increased. Taking into account the ineffectiveness of therapy, he was sent to the Moscow Scientific Center.
При поступлении: Состояние удовлетворительное, питание снижено: рост 172 см, вес - 54 кг, ИМТ = 18,25 кг/м2. Кожные покровы и видимые слизистые бледные, периферические лимфатические узлы не увеличены. Костно-мышечная система без особенностей. Отеков нет. Органы кровообращения и дыхания без патологии. Язык влажный, обложен у корня белым налетом. Живот немного вздут, при пальпации мягкий, безболезненный, тестоватой консистенции. Печень и селезенка не увеличены.On admission: Satisfactory condition, reduced nutrition: height 172 cm, weight - 54 kg, BMI = 18.25 kg/m 2 . The skin and visible mucous membranes are pale, peripheral lymph nodes are not enlarged. The musculoskeletal system without features. There are no edema. Circulatory and respiratory organs without pathology. Tongue wet, lined at the root with a white coating. The abdomen is slightly swollen, palpation is soft, painless, doughy consistency. The liver and spleen are not enlarged.
Клинический ан. крови: Hb 117 г/л, Эр. 3,8⋅106/л, Лейк. 4,9⋅109/л, п/я 3%, с/я 48%, э 3%, лф 40%, м 6%, СОЭ 17 мм/час.Clinical an. blood: Hb 117 g/l, Er. 3.8⋅10 6 /l, Lake. 4.9⋅10 9 /l, s/b 3%, s/b 48%, e 3%, lf 40%, m 6%, ESR 17 mm/h.
Биохимический анализ крови: Общий белок 64,6 г/л, холестерин - 3,2 ммоль/л, билирубин 6,9 мкмоль/л, ACT 19,2 Ед/л, АЛТ 29 Ед/л, ЩФ 118,2 Ед/л, ГГТП 15,2 Ед/л.Biochemical blood test: Total protein 64.6 g/l, cholesterol - 3.2 mmol/l, bilirubin 6.9 µmol/l, AST 19.2 U/l, ALT 29 U/l, alkaline phosphatase 118.2 U/l l, GGTP 15.2 U/l.
Серологическая диагностика целиакии: AT к тканевой трансглутаминазе IgA 200 ед/мл; IgG 200 ед/мкл(норма 0-10 Ед/л), AT к деамидированному пептиду глиадина IgA 100 ед/мл; IgG-100 ед/мл;(норма 0-10 Ед/л).Serological diagnosis of celiac disease: AT to tissue transglutaminase IgA 200 units/ml; IgG 200 u/µl (normal 0-10 u/l), AT to deamidated gliadin peptide IgA 100 u/ml; IgG-100 units/ml; (norm 0-10 units/l).
Исследован уровень сывороточного I-FABP, значения которого были равны 2406 пг/мл. Уровень фекального зонулина был равен 112 пг/мл.The level of serum I-FABP was studied, the values of which were equal to 2406 pg/ml. The level of fecal zonulin was equal to 112 pg/ml.
Гистологическое исследование биоптатов слизистой оболочки дистального отдела двенадцатиперстной кишки: ворсинки отсутствуют. Крипты глубокие, выстланы бокаловидными энтероцитами. Соотношение ворсинка-крипта не превышает 1:1. Собственная пластинка диффузно обильно инфильтрирована лимфоцитами, плазматичекими клетками, примесь эозинофилов. Отмечено увеличенное количество межэпителиальных лимфоцитов (МЭЛ) до 40 на 100 эпителиоцитов. Заключение: Выраженный еюнит с тотальной атрофией.Histological examination of biopsy specimens of the mucous membrane of the distal duodenum: villi are absent. The crypts are deep, lined with goblet enterocytes. The villus-crypt ratio does not exceed 1:1. The lamina propria is diffusely abundantly infiltrated with lymphocytes, plasma cells, an admixture of eosinophils. An increased number of interepithelial lymphocytes (IEL) up to 40 per 100 epitheliocytes was noted. Conclusion: Pronounced eunit with total atrophy.
На основании клинической картины заболевания, данных биопсии и повышения концентрации антител к тканевой трансглютаминазе и деамидированным пептидам глиадина установлен диагноз: Глютенчувствительная целиакия.Based on the clinical picture of the disease, biopsy data and an increase in the concentration of antibodies to tissue transglutaminase and deamidated gliadin peptides, the diagnosis was made: Gluten-sensitive celiac disease.
При динамическом наблюдении через 1 год на фоне строго соблюдения АГД состояние больного улучшилось: отметил прибавку в весе 5 кг, нормализацию стула. На фиг.2 представлено восстановление высоты ворсин СОТК и увеличение количества бокаловидных клеток в эпителии ворсин после лечения аглютеновой диетой. Ворсинки высокие, выстланы высоким эпителием и бокаловидными клетками. МЭЛ очень мало. Собственная пластинка умеренно диффузно инфильтрирована лимфоцитами и плазматическими клетками.During dynamic observation after 1 year, against the background of strict adherence to AGD, the patient's condition improved: he noted an increase in weight of 5 kg, normalization of the stool. Figure 2 shows the restoration of the height of the villi of the TCS and the increase in the number of goblet cells in the epithelium of the villi after treatment with a gluten-free diet. The villi are high, lined with high epithelium and goblet cells. MEL is very small. The lamina propria is moderately diffusely infiltrated by lymphocytes and plasma cells.
Заключение: Хронический слабо выраженный дуоденит без атрофии. По сравнению с биопсией - восстановление стромы слизистой оболочки тонкой кишки после лечения (Фиг. 2)Conclusion: Chronic mild duodenitis without atrophy. Compared with biopsy - recovery of the stroma of the small intestine mucosa after treatment (Fig. 2)
При исследовании уровня фекального зонулина у больного на фоне строгого следования АГД уровень его составил 55 пг/мл. В сыворотке крови исследован уровень I-FABP, уровень которого был равен 1000 пг/мл.When examining the level of fecal zonulin in a patient against the background of strict adherence to AGD, its level was 55 pg/ml. In the blood serum, the level of I-FABP was studied, the level of which was equal to 1000 pg/ml.
Данный клинический пример демонстрирует больного целиакией, который на фоне тщательного соблюдения АГД отметил улучшение самочувствия, прибавку в весе 5 кг, нормализацию стула. При морфологическом исследовании СОТК на фоне диеты произошло восстановление высоты ворсин СОТК и увеличение количества бокаловидных клеток. Это соответствует полученным данным по нормализации уровня фекального зонулина и сывороточного I-FABP, что также отражает восстановление структуры СОТК.This clinical example demonstrates a patient with celiac disease, who, against the background of careful observance of AHD, noted an improvement in well-being, weight gain of 5 kg, and normalization of stool. In the morphological study of the mucosal tissue against the background of the diet, the height of the mucosal villi was restored and the number of goblet cells increased. This is consistent with the data obtained on the normalization of the level of fecal zonulin and serum I-FABP, which also reflects the restoration of the structure of the SOTC.
По заявляемому способу был обследован 151 больной целиакией. Среди обследованных мужчин было 25 (16,6%), Me возраста - 29 лет; женщин - 126 (83,4%), Me возраста - 45 лет. Больные целиакией разделены на 3 группы: 58 больных с впервые выявленной целиакией (1 группа); 38 больных, осознанно или неосознанно нарушающих аглютеновую диету (АГД) (2 группа) и 55 больных, строго соблюдающих АГД (3 группа). и при нестрогом соблюдении аглютеновой диеты уровень зонулина составил 90,6 - 111,6 нг/мл, содержание I-FABP - 1406-2045 пг/мл, при строгом соблюдении аглютеновой диеты уровень зонулина составил 55,0 - 90,5 нг/мл, содержание I-FABP - 900- 1000 пг/мл.According to the claimed method, 151 patients with celiac disease were examined. Among the examined men there were 25 (16.6%), Me age - 29 years; women - 126 (83.4%), Me age - 45 years. Patients with celiac disease were divided into 3 groups: 58 patients with newly diagnosed celiac disease (group 1); 38 patients consciously or unconsciously violating the gluten-free diet (AGD) (Group 2) and 55 patients strictly adhering to AGD (Group 3). and with non-strict observance of the gluten-free diet, the level of zonulin was 90.6 - 111.6 ng / ml, the content of I-FABP - 1406-2045 pg / ml, with strict adherence to the gluten-free diet, the level of zonulin was 55.0 - 90.5 ng / ml , the content of I-FABP is 900-1000 pg/ml.
У всех больных отмечено достоверное повышение средних показателей I-FABP по сравнению с контролем (I и 2 & контроль - р<0,01, 3 & контроль - р=0,016).All patients showed a significant increase in the average I-FABP compared with the control (I and 2 & control - p<0.01, 3 & control - p=0.016).
С учетом вышеизложенного напрашивается вывод о необходимости надежного неинвазивного маркера повреждения энтероцитов для эффективного мониторирования восстановления СОТК у больных целиакией в течение дальнейшей жизни. В то же время уже сейчас, опираясь на полученные данные, есть основания считать, что уровень I-FABP в сыворотке крови можно рассматривать, в качестве подобного маркера. В свою очередь, фекальный зонулин можно рекомендовать к использованию для выявления выраженного повреждения СОТК еще до проведения гистологического исследования.In view of the foregoing, a conclusion arises about the need for a reliable non-invasive marker of enterocyte damage for effective monitoring of the recovery of mucosal mucosa in patients with celiac disease in the course of later life. At the same time, based on the data obtained, there is reason to believe that the level of I-FABP in blood serum can be considered as such a marker. In turn, fecal zonulin can be recommended for use to detect pronounced damage to the mucosa even before a histological examination.
Средние показатели I-FABP и зонулина коррелировали со степенью морфологических изменений: уровень I-FABP сохранялся минимально повышенным, в том числе у больных с нормальной гистологической картиной. Показатели зонулина сохранялись повышенными только при значительной атрофии ворсин и достигали нормальных значений при минимальной степени атрофии СОТК.The average values of I-FABP and zonulin correlated with the degree of morphological changes: the level of I-FABP remained minimally elevated, including in patients with a normal histological picture. The indices of zonulin remained elevated only with significant atrophy of the villi and reached normal values with a minimal degree of atrophy of the mucosa.
Определение уровня сывороточного I-FABP и зонулина кала у больных целиакией могут быть полезны в повседневной клинической практике для оценки состояния кишечной проницаемости, а также могут служить неинвазивными маркерами мониторирования текущих структурных изменений СОТК без необходимости эндоскопии.Determination of the level of serum I-FABP and fecal zonulin in patients with celiac disease can be useful in everyday clinical practice to assess the state of intestinal permeability, and can also serve as non-invasive markers for monitoring current structural changes in the mucosa without the need for endoscopy.
Источники информации:Information sources:
1. Всероссийский консенсус по диагностике и лечению целиакии у детей и взрослых. Принят на 42-й Научной сессии ЦНИИГ (2-3 марта 2016 г.). Consilium medicum. Педиатрия. 2016;01:6-19.1. All-Russian consensus on the diagnosis and treatment of celiac disease in children and adults. Adopted at the 42nd Scientific session of TsNIIG (March 2-3, 2016). Consilium medicum. Pediatrics. 2016;01:6-19.
2. Парфенов А.И. Целиакия. Эволюция представлений о распространенности, клинических проявлениях и значимости этиотропной терапии. М: Анахарсис, 2007.-376 с.2. Parfenov A.I. celiac disease The evolution of ideas about the prevalence, clinical manifestations and significance of etiotropic therapy. M: Anaharsis, 2007.-376 p.
3. Olazagoitia-Garmendia A, Santin I, Castellanos-Rubio A. Functional implication of celiac disease associated IncRNAs in disease pathogenesis. Comput Biol Med. (2018) 102:369-75. doi: 10.1016/j.compbiomed.2018.08.013.3. Olazagoitia-Garmendia A, Santin I, Castellanos-Rubio A. Functional implication of celiac disease associated IncRNAs in disease pathogenesis. Comput Biol Med. (2018) 102:369-75. doi: 10.1016/j.compbiomed.2018.08.013.
4. Adriaanse MPM, Tack GJ, Passos VL, Damoiseaux JGMC, Schreurs MWJ, van Wijck K, et al. Serum I-FABP as marker for enterocyte damage in coeliac disease and its relation to villous atrophy and circulating autoantibodies. Aliment Pharmacol Ther. (2013)37:482-90. doi: 10.111 l/apt.12194.4. Adriaanse MPM, Tack GJ, Passos VL, Damoiseaux JGMC, Schreurs MWJ, van Wijck K, et al. Serum I-FABP as a marker for enterocyte damage in coeliac disease and its relation to villous atrophy and circulating autoantibodies. Aliment Pharmacol Ther. (2013)37:482-90. doi: 10.111l/apt.12194.
5. Adriaanse MPM, Mubarak A, Riedl RG, Ten Kate FJW, Damoiseaux JGMC, Buurman WA, et al. Progress towards non-invasive diagnosis follow-up of celiac disease in children; a prospective multicentre study to the usefulness of plasma I-FABP. Sci Rep.(2017) 7:8671. doi: 10.1038/s41598-017-07242-4.5. Adriaanse MPM, Mubarak A, Riedl RG, Ten Kate FJW, Damoiseaux JGMC, Buurman WA, et al. Progress towards non-invasive diagnosis follow-up of celiac disease in children; a prospective multicentre study to the usefulness of plasma I-FABP. Sci Rep.(2017) 7:8671. doi: 10.1038/s41598-017-07242-4.
6. Bottasso Arias NM, Garcia M, Bondar C, Guzman L, Redondo A, Chopita N, et al. Expression pattern of fatty acid binding proteins in celiac disease enteropathy. Mediators Inflamm. (2015)2015:738563. doi: 10.1155/2015/738563.6. Bottasso Arias NM, Garcia M, Bondar C, Guzman L, Redondo A, Chopita N, et al. Expression pattern of fatty acid binding proteins in celiac disease enteropathy. Mediators Inflamm. (2015)2015:738563. doi: 10.1155/2015/738563.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2800820C1 true RU2800820C1 (en) | 2023-07-28 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA65394A (en) * | 2003-07-28 | 2004-03-15 | Univ Oo Bohomolets Nat Medical | Method for assessing efficacy of treating gee's disease |
| RU2293331C1 (en) * | 2005-11-02 | 2007-02-10 | Леонид Борисович Лазебник | Method for detecting therapeutic efficiency at celiac disease |
| WO2011000773A1 (en) * | 2009-07-02 | 2011-01-06 | Dsm Ip Assets B.V. | Testing efficacy for celiac disease |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA65394A (en) * | 2003-07-28 | 2004-03-15 | Univ Oo Bohomolets Nat Medical | Method for assessing efficacy of treating gee's disease |
| RU2293331C1 (en) * | 2005-11-02 | 2007-02-10 | Леонид Борисович Лазебник | Method for detecting therapeutic efficiency at celiac disease |
| WO2011000773A1 (en) * | 2009-07-02 | 2011-01-06 | Dsm Ip Assets B.V. | Testing efficacy for celiac disease |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| БЫКОВА С.В. Особенности течения и оптимизация комплексного наблюдения за больными целиакией. Автореф. диссер. Москва 2022, стр.1-48. CAIO G. et al. Effect of gluten-free diet on gut microbiota composition in patients with celiac disease and non-celiac gluten/wheat sensitivity. Nutrients. 2020, 12(6):1832. MORENO M.L. et al. Biomarkers to monitor gluten-free diet compliance in celiac patients. Nutrients. 2017, 9(1):46. DUERKSEN D.R. et al. A comparison of antibody testing, permeability testing, and zonulin levels with small-bowel biopsy in celiac disease patients on a gluten-free diet. Dig. Dis. Sci. 2010, 55, p.1026-1031. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kato et al. | Association between interleukin-6 and carotid atherosclerosis in hemodialysis patients | |
| Lehmann et al. | Characteristics of salivary inflammation profile in obesity | |
| RU2800820C1 (en) | Method of assessing compliance with a gluten-free diet in patients with gluten-sensitive celiac disease | |
| Yu et al. | Retrospective analysis of plasma exchange combined with glucocorticosteroids for the treatment of systemic lupus erythematosus-related acute pancreatitis in central China | |
| RU2287166C1 (en) | Method for differential diagnostics of gastrointestinal form of alimentary allergy in early- and pre-school-aged children | |
| Kumar et al. | Evaluation of urinary abnormalities in urolithiasis patients: A study from north India | |
| Feske et al. | Case 29-2015: a 38-year-old pregnant woman with headache and visual symptoms | |
| Toğrol et al. | The significance of coeliac disease antibodies in patients with ankylosing spondylitis: a case-controlled study | |
| Shavkatovna et al. | Diagnostic role of immunological and biochemical parameters in the gastrointestinal food allergy in children | |
| Arisanti et al. | Calprotectin and intestinal fatty acid binding protein (I-FABP) level in preterm neonates with necrotizing enterocolitis | |
| RU2629395C1 (en) | Method for forecasting neurologic disorders in newborns with delay of internal development of fruit | |
| RU2333495C1 (en) | Medicine of child gee's disease severity level determinaton | |
| RU2257585C2 (en) | Method for predicting the result after severe forms of neonatal infections | |
| RU2783248C1 (en) | Method for diagnosing anemia of chronic disease in patients with rheumatoid arthritis | |
| Matsumoto | IL‐8 release from cultured peripheral blood monocytes of patients with glomerulonephritis | |
| RU2817667C1 (en) | Method for assessing intestinal epithelial barrier permeability in patients receiving hemodialysis treatment | |
| RU2702611C1 (en) | Method for prediction of low-energy bone fractures in patients with rheumatoid arthritis | |
| RU2154275C2 (en) | Method of estimation of malabsorption syndrome severity degree in children | |
| RU2322677C1 (en) | Method for predicting clinical course of reactive arthritis in preschool age children | |
| RU2234086C2 (en) | Method for differential diagnosis of celiaca and chronic enteritis in children with small intestine pathology | |
| Yaroshevska et al. | Diagnostic approach to chronic bowel diseases in children | |
| RU2675264C1 (en) | Method of differential diagnostics of acute and subacute infectious endocarditis according to immune indicator | |
| RU2566070C1 (en) | Method for assessing clinical effectiveness in acute herpetic stomatitis in children | |
| Shentova et al. | Surrogate Markers of Intestinal Inflammation in Paediatric Patients with Inflammatory Bowel Disease | |
| BAYIR et al. | Determining the Attitudes of Individuals in the Community towards Vaccine Applications and their Attitudes After the Covid-19 Pandemic |