RU2799759C1 - Применение этилового эфира (5z)-2-амино-5-(1-бром-2-оксо-2-фенилэтилиден)-4-оксо-1н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты в качестве лекарственного средства, обладающего туберкулостатической активностью - Google Patents
Применение этилового эфира (5z)-2-амино-5-(1-бром-2-оксо-2-фенилэтилиден)-4-оксо-1н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты в качестве лекарственного средства, обладающего туберкулостатической активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2799759C1 RU2799759C1 RU2022108669A RU2022108669A RU2799759C1 RU 2799759 C1 RU2799759 C1 RU 2799759C1 RU 2022108669 A RU2022108669 A RU 2022108669A RU 2022108669 A RU2022108669 A RU 2022108669A RU 2799759 C1 RU2799759 C1 RU 2799759C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxo
- amino
- dihydrofuran
- phenylethylidene
- brom
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, а именно к применению этилового эфира (5Z)-2-амино-5-(1-бром-2-оксо-2-фенилэтилиден)-4-оксо-1Н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты формулы:
Технический результат: применение этилового эфира (5Z)-2-амино-5-(1-бром-2-оксо-2-фенилэтилиден)-4-оксо-1Н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты в качестве лекарственного средства, обладающего туберкулостатической активностью. 1 табл.
Description
Заявляемое соединение относится к области органической химии, к производным 2-аминофурана, а именно к новым биологически активным веществам - этиловому эфиру (5Z)-2-амино-5-(1-бром-2-оксо-2-фенилэтилиден)-4-оксо-1Н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты формулы:
который может найти применение в качестве лекарственного туберкулостатического препарата.
Известны само заявляемое соединение, а также структурные аналоги, получаемые взаимодействием этиловых эфиров 2-амино-5-(2-арил-2-оксоэтилиден)-4-оксо-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновых кислот с бромом [Дмитриев М.В., Иванов Д.В., Игидов Н.М., Махмудов P.P., Новикова В.В., Чернов И.И. Синтез и биологическая активность моно- и дибромпроизводных 2-амино-5-(2-арил-2-оксоэтилиден)-4-оксо-1Н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновых кислот // Журнал общей Химии - 2018, - Т. 88, вып. 7. - С. 1105-1109; Этиловый эфир (5Z)-2-амино-5-[1-бром-2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]-4-оксо-1Н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты, проявляющий противогрибковую активность // Патент России №2654207 С1. 2018. / Иванов Д.В., Махмудов P.P., Игидов Н.М., Новикова В.В.].
В качестве эталона сравнения нами был взят лекарственный препарат пиразинамид [Y. Zhang, W. W. Yew. Механизмы развития лекарственной устойчивости у Mycobacterium tuberculosis / Международный журнал «Туберкулез и легочные заболевания». Т 2, №1 2011 г. С. 7-19]
Целью предлагаемого изобретения является поиск среди производных 2-аминофуранов веществ, обладающих туберкулостатическим действием.
Заявляемое вещество (I) получали взаимодействием этилового эфира (5Z)-2-амино-5-(2-оксо-2-фенилэтилиден)-4-оксо-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты (II) с избытком брома в хлороформе [Дмитриев М.В., Иванов Д.В., Игидов Н.М., Махмудов P.P., Новикова В.В., Чернов И.Н. Синтез и биологическая активность моно- и дибромпроизводных 2-амино-5-(2-арил-2-оксоэтилиден)-4-оксо-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновых кислот // Журнал общей Химии - 2018. - Т. 88, вып. 7. - С. 1105-1109] по схеме:
Противотуберкулезная активность соединения (I).
Оценка туберкулостатической активности исследуемого вещества проводилась методом двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде с использованием индикатора роста резазурина натриевой соли [Resazurin Microliter Assay Plate: Simple and Inexpensive Method for Detection of Drug Resistance in Mycobacterium tuberculosis / J.-C. Palomino, A. Martin, M, Camacho [et al. 1 // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2002. V. 46, №8. - P. 2720-2722.].
В качестве тест-микроорганизма использовали штамм М. tuberculosis H37Rv АТСС 25618, полученного в ФБУН ГНЦ ПМБ «Государственная коллекция патогенных микроорганизмов и клеточных культур».
В лунках стерильного 96-луночного плоскодонного микропланшета готовили два параллельных ряда двукратных серийных разведений заявляемого соединения в питательной жидкой среде Мидлбрук. 7Н, содержащую обогатительную добавку ВАСТЕС MGIT OADC (олеиновая кислота, альбумин, декстроза и каталаза). В каждой лунке содержалось 150 мкл определенной концентрации испытуемого вещества.
Из 14-ти суточной культуры М. tuberculosis H37Rv готовили бактериальную суспензию, которая была стандартизирована по оптическому стандарту мутности Фарланда №1 с использованием денситометра, после чего инокулят разводили 1:20 в питательной среде Мидлбрук 7Н9 и вносили в каждую лунку планшета по 150 мкл.
В последних рядах содержалась питательная среда и культура в равных объемах (контроль). Максимально испытанная концентрация соответствовала 800,0 мкг/мл, минимальная - 1,56 мкг/мл.
Планшеты запечатывали в полиэтиленовые пакеты и инкубировали при 37°С в течение 9 суток. После чего в каждую лунку добавляли 30 мкл 0,01% раствора натрия резазурината, приготовленного в стерильной дистиллированной воде и культивировали еще 24 часа, при 37°С, затем оценивали визуально изменение окраски резазурина. Изменение от синего до розового цвета указывает на снижение резазурина. и, следовательно, рост бактерий. МИК - минимальная ингибирующая концентрация химических веществ, при которой не происходило изменение цвета.
Анализ полученных данных показал, что соединение I обладает туберкулостатическим действием в отношении исследуемой культуры в концентрации 25,0 мкг/мл, что сопоставимо с препаратом сравнения.
Результаты испытаний представлены в таблице 1.
Заявленное соединение этиловый эфир (5Z)-2-амино-5-(1-бром-2-оксо-2-фенилэтилиден)-4-оксо-1Н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты (I), обладающее активностью, может найти применение в фармакологии в качестве потенциального лекарственного средства с противотуберкулезными свойствами.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Дмитриев М.В., Иванов Д.В., Игидов Н.М., Махмудов P.P., Новикова В.В., Чернов И.Н. Синтез и биологическая активность моно- и дибромпроизводных 2-амино-5-(2-арил-2-оксоэтилиден)-4-оксо-1Н-3-к.арбоновы.х кислот // Журнал общей Химии - 2018. - Т. 88, вып. 7. - С. 1105-1109.
2. Этиловый эфир (5Z)-2-амино-5-[1-бром-2-(4-бромфенил)-2-оксозтидиден]-4-оксо-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты, проявляющий противогрибковую активность // Патент России №2654207 С1. 2018. / Иванов Д.В., Махмудов P.P., Игидов Н.М., Новикова В.В.
3. Y, Zhang, W. W. Yew, Механизмы развития лекарственной устойчивости у Mycobacterium tuberculosis / Международный журнал «Туберкулез и легочные заболевания». Т 2, №1 2011 г. С. 7-19.
4. Resazurin Microliter Assay Plate: Simple and Inexpensive Method for Detection of Drug Resistance in Mycobacterium tuberculosis / J.-C. Palomino, A. Martin, M, Camacho [et al.] // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2002. V. 46, №8. - P. 2720-2722.
Claims (2)
- Применение этилового эфира (5Z)-2-амино-5-(1-бром-2-оксо-2-фенилэтилиден)-4-оксо-1Н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты в качестве лекарственного средства, обладающего туберкулостатической активностью
-
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2799759C1 true RU2799759C1 (ru) | 2023-07-11 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1105007A (en) * | 1965-11-06 | 1968-03-06 | Dainippon Pharmaceutical Co | Nitrone derivatives and processes for preparation thereof |
| SU1100866A1 (ru) * | 1982-11-09 | 1991-04-30 | Пермский государственный фармацевтический институт | 2-Метоксикарбонилбромметилен-5-п-толил-2,3-дигидрофуран-3-он, про вл ющий антимикробную активность |
| RU2654207C1 (ru) * | 2018-01-09 | 2018-05-17 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Этиловый эфир (5Z)-2-амино-5-[1-бром-2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]- 4-оксо-1Н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты, проявляющий противогрибковую активность |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1105007A (en) * | 1965-11-06 | 1968-03-06 | Dainippon Pharmaceutical Co | Nitrone derivatives and processes for preparation thereof |
| SU1100866A1 (ru) * | 1982-11-09 | 1991-04-30 | Пермский государственный фармацевтический институт | 2-Метоксикарбонилбромметилен-5-п-толил-2,3-дигидрофуран-3-он, про вл ющий антимикробную активность |
| RU2654207C1 (ru) * | 2018-01-09 | 2018-05-17 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Этиловый эфир (5Z)-2-амино-5-[1-бром-2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]- 4-оксо-1Н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты, проявляющий противогрибковую активность |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Дмитриев М.В. и др. Синтез и биологическая активность моно- и дибромпроизводных 2-амино-5-(2-арил-2-оксоэтилиден)-4-оксо-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновых кислот. ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2018, т.88, No.7, с.1105-1109. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gurung et al. | Isolation and characterization of antibacterial actinomycetes from soil samples of Kalapatthar, Mount Everest Region | |
| Kupka et al. | ANTIBIOTICS FROM BASIDIOMYCETES. VII1) CRINIPELLIN, A NEW ANTIBIOTIC FROM THE BASIDIOMYCETOUS FUNGUS CRINIPELLIS STIPITARIA (FR.) PAT. | |
| Pandey et al. | Studies on the antibacterial activity of the Actinomycetes isolated from the Khumbu Region of Nepal | |
| Damato et al. | Growth of Mycobacterium paratuberculosis in radiometric, Middlebrook and egg-based media | |
| EP0031430B1 (en) | A method for the production of antibiotic c-15003 p-3 | |
| RU2799759C1 (ru) | Применение этилового эфира (5z)-2-амино-5-(1-бром-2-оксо-2-фенилэтилиден)-4-оксо-1н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты в качестве лекарственного средства, обладающего туберкулостатической активностью | |
| NELSON et al. | Crisamicin A, A New Antibiotic From Micromonospora I. Taxonomy of the Producing Strain, Fermentation, Isolation, Physico-chemical Characterization and Antimicrobial properties | |
| RU2803601C1 (ru) | Применение этилового эфира 2-амино-5-бром-5-(1-бром-2-оксо-2-фенилэтилиден)-4-оксо-1н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты в качестве лекарственного средства, обладающего туберкулостатической активностью | |
| JPH1045747A (ja) | アンチマイシンａ系化合物の混合物 | |
| Schneierson et al. | A method for the determination of aureomycin in the blood | |
| RU2817114C1 (ru) | Серебряные соли 1-арил-4,4,4-трифторбутан-1,3-дионов, проявляющие туберкулостатическую активность | |
| Yousten et al. | Effect of oxygen on growth, sporulation, and mosquito larval toxin formation by Bacillus sphaericus 1593 | |
| RU2808987C1 (ru) | Противотуберкулезное средство на основе (Z)-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-(((E)-пиридин-3-илметилен)гидразоно)-1-тиа-3,6-диазоспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов | |
| Corper | Sodium Tellurite as a Rapid Test for the Viability of Tubercle Bacilli Studies on the Biochemistry and Chemotherapy of Tuberculosis, XIII | |
| RU2810196C1 (ru) | Применение (Е)-(4-бромфенил)(6-(2-гидроксифенил)-2-иминио-4,7,8-триоксо-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нонан-9-илиден)метаноата в качестве средства, обладающего противотуберкулезной активностью | |
| RU2798423C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионов в качестве средств, обладающих противотуберкулезной активностью | |
| CN101475917A (zh) | 一种沙雷氏菌属昆虫病原线虫共生菌 | |
| HUE030643T2 (en) | Method and culture medium for improved detection of microbial bacteria | |
| RU2415918C2 (ru) | Питательная среда для выделения и культивирования l-форм бруцелл | |
| RU2817695C1 (ru) | Штамм Streptomyces sp. YVZ014 - продуцент антибиотика лизолипина X | |
| Michel | A bacterial disease of perch (Perca fluviatilis L.) in an alpine lake: isolation and preliminary study of the causative organism | |
| Srivastava et al. | Antibacterial activity of Actinomycetes isolated from the soil sample of South India and polyketide synthase gene identification | |
| Lee et al. | Discovery of a New Antibiotic Demethoxytetronasin Using a Dual-Sided Agar Plate Assay (DAPA) | |
| Hamilton-Miller | Towards greater uniformity in sensitivity testing | |
| CN109206337B (zh) | 一类檀香内生真菌来源的二苯酚酸类化合物及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用 |