RU2796951C1

RU2796951C1 - Method for reconstructing the corneal epithelial layer in patients with bilateral limbal deficiency syndrome

Info

Publication number: RU2796951C1
Application number: RU2022123778A
Authority: RU
Inventors: Борис Эдуардович Малюгин; Сергей Анатольевич Борзенок; Светлана Юрьевна Калинникова; Максим Юрьевич Герасимов; Руслан Сражудинович Исабеков
Filing date: 2022-09-07
Publication date: 2023-05-29

Abstract

FIELD: medicine; ophthalmology.

SUBSTANCE: invention can be used to treat patients with bilateral limbal deficiency syndrome (LDS). For this purpose perform conjunctival peritomy by 360 degrees. Then peel it off by 5-10 mm from the limbus. Excise fibrocellular pannus from the cornea surface of the affected eye. Perform autograft transplantation onto the surface of the treated eye. Use horseshoe-shaped strip of lips mucous membrane 33-38 mm long, 2-2.5 mm wide and 0.5 mm thick as an autograft. Place the autograft on the surface of the eye along the entire limbus circumference, fix to the sclera with quilted sutures. Then apply amniotic membrane (AM) to the cornea with the capture of autograft and suture to the sclera with circular twisted sutures. Place soft contact lens above the AM for 14 days.

EFFECT: invention provides restoration of the cornea epithelial layer due to transplantation of the lip mucous membrane, minimizes intraoperative risks, facilitates postoperative period and, as a result, accelerates the process of corneal re-epithelialization, improving the patient's quality of life.

1 cl, 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а более конкретно к офтальмологии, и может быть использовано в лечении пациентов с двусторонним синдромом лимбальной недостаточности (СЛН), приводящей к полной или частичной конъюнктивализации роговицы вследствие патологии глаз различной этиологии, которая включает в себя приобретенные и наследственные заболевания, вызывающие непосредственный некроз стволовых клеток эпителия роговицы (ожоги), или разрушение «ниши», в которой они локализованы, например, при аниридии (Dua HS, Saini JS, Azuara-Blanco A, Gupta P. Limbal stem cell deficiency: concept, aetiology, clinical presentation, diagnosis and management. Indian J Ophthalmol 2000; 48(2):83-92). Это обуславливает невозможность проведения аутологичной трансплантации фрагментов лимба из-за отсутствия здорового глаза. Двусторонний СЛН сопровождается врастанием новообразованных сосудов и формированием фиброваскулярного паннуса. Данные изменения приводят к значительному снижению остроты зрения, слезотечению, светобоязни, хронической сухости глаза и, впоследствии, к болевому синдрому по причине рецидивирующих эрозий роговицы. Описанная клиническая картина значительно снижает качество жизни пациента и приводит к необратимой слепоте. Решением данной проблемы является применение аутотрансплантата слизистой с губы, так как он гистогенетически гомогенен, является многослойным плоским неороговевающим и имеет меньше стратифицированных слоев, а также обладает схожими свойствами с лимбальными эпителиальными стволовыми клетками (ЛЭСК).The invention relates to medicine, and more specifically to ophthalmology, and can be used in the treatment of patients with bilateral limbal insufficiency syndrome (SLN), leading to complete or partial corneal conjunctivalization due to eye pathology of various etiologies, which includes acquired and hereditary diseases that cause direct necrosis of corneal epithelial stem cells (burns), or destruction of the “niche” in which they are localized, for example, in aniridia (Dua HS, Saini JS, Azuara-Blanco A, Gupta P. Limbal stem cell deficiency: concept, aetiology, clinical presentation, diagnosis and management Indian J Ophthalmol 2000;48(2):83-92). This makes it impossible to perform autologous transplantation of limbus fragments due to the lack of a healthy eye. Bilateral SLN is accompanied by ingrowth of newly formed vessels and the formation of a fibrovascular pannus. These changes lead to a significant decrease in visual acuity, lacrimation, photophobia, chronic dry eyes and, subsequently, to pain due to recurrent corneal erosions. The described clinical picture significantly reduces the patient's quality of life and leads to irreversible blindness. The solution to this problem is the use of a mucosal autograft from the lip, since it is histogenetically homogeneous, is a multi-layered flat non-keratinizing and has fewer stratified layers, and also has similar properties to limbal epithelial stem cells (LESCs).

Ближайшим аналогом предполагаемого изобретения является способ восстановления эпителиального слоя роговицы при одностороннем СЛН, при котором производят перитомию конъюнктивы на 360 градусов, отслаивая ее на 5-10 мм от лимба, затем иссекают фиброваскулярный паннус с поверхности роговицы пораженного глаза, выкраивают на парном (контралатеральном) глазу лимбальный лоскут в верхнем секторе глазного яблока, проводят его фрагментацию на несколько частей, которые пересаживают на поверхность оперируемого глаза с последующим наложением защитного покрытия (амниотическая мембрана) и его фиксацией клеем или швами. Непосредственно после иссечения фиброваскулярного паннуса на глазу с СЛН выполняют 8 поверхностных симметричных радиальных разрезов на периферии стромы роговицы у лимба на глубину 100-150 мкм. Далее расслаивателем из каждого разреза формируют косой или горизонтальный туннель длиной до 1,0 мм, предварительно выкроенный лимбальный лоскут разделяют на 8 фрагментов, каждый из которых по одному помещают в сформированные туннели. Далее в качестве защитного покрытия накладывают на всю поверхность роговицы амниотическую мембрану и фиксируют ее швами за пределами лимба. В случае полного СЛН, перед удалением фиброваскулярного паннуса выполняют перитомию на 360 градусов за лимбом (Патент РФ на изобретение №2741411).The closest analogue of the proposed invention is a method for restoring the epithelial layer of the cornea in case of unilateral SLN, in which a 360-degree peritomy of the conjunctiva is performed, exfoliating it 5-10 mm from the limbus, then the fibrovascular pannus is excised from the surface of the cornea of the affected eye, cut out on the paired (contralateral) eye limbal flap in the upper sector of the eyeball, its fragmentation is carried out into several parts, which are transplanted onto the surface of the operated eye, followed by the application of a protective coating (amniotic membrane) and its fixation with glue or sutures. Immediately after excision of the fibrovascular pannus in the eye with SLN, 8 superficial symmetrical radial incisions are made on the periphery of the corneal stroma near the limbus to a depth of 100-150 µm. Next, an oblique or horizontal tunnel up to 1.0 mm long is formed from each incision with a stratifier, the pre-cut limbal flap is divided into 8 fragments, each of which is placed one by one in the formed tunnels. Further, as a protective coating, an amniotic membrane is applied to the entire surface of the cornea and fixed with sutures outside the limbus. In the case of complete SLN, before removing the fibrovascular pannus, a 360-degree peritomy behind the limbus is performed (RF Patent for Invention No. 2741411).

Недостатком данного способа является то, что описанная выше методика подходит для пациентов с односторонним синдромом лимбальной недостаточности, когда имеется здоровой глаз-донор, из которого можно извлечь лимбальные эпителиальные стволовые клетки и пересадить на глаз реципиент.The disadvantage of this method is that the technique described above is suitable for patients with unilateral limbal insufficiency syndrome, when there is a healthy donor eye, from which limbal epithelial stem cells can be extracted and transplanted into the recipient eye.

Задачей изобретения является создание эффективного и безопасного способа реконструкции эпителия у пациентов с двусторонним СЛН.The objective of the invention is to create an effective and safe method for the reconstruction of the epithelium in patients with bilateral SLN.

Техническим результатом является восстановление эпителиального слоя роговицы (ре-эпителизация), снижение субъективных жалоб и повышение качества жизни пациента.EFFECT: restoration of the epithelial layer of the cornea (re-epithelialization), reduction of subjective complaints and improvement of the patient's quality of life.

Технический результат достигается тем, что, что перед операцией проводят ретробульбарную анестезию глаза, далее производят обработку операционного поля глаза 0,5% раствором хлоргексидина или 5% раствором повидон-йода трижды. После обработки операционное поле накрывают стерильной операционной пеленкой. Ресницы изолируют самоклеящимися полимерными пленками. Устанавливают векорасширитель и производят инъекцию лидокаина (2%) под конъюнктиву по окружности лимба, затем с помощью ножниц производят перитомию конъюнктивы на 360 градусов, отслаивая ее на 5-10 мм от лимба. Конъюнктиву освобождают от подлежащих спаек, подшивают к склере узловыми швами викрил 8-0 на расстоянии 5-10 мм от лимба. Затем производят удаление фиброзного васкуляризированного слоя (паннуса) роговицы.The technical result is achieved by the fact that before the operation, retrobulbar anesthesia of the eye is performed, then the surgical field of the eye is treated with 0.5% chlorhexidine solution or 5% povidone-iodine solution three times. After processing, the surgical field is covered with a sterile operating diaper. Eyelashes are isolated with self-adhesive polymer films. An eyelid dilator is installed and lidocaine (2%) is injected under the conjunctiva around the circumference of the limbus, then, using scissors, the conjunctiva is peritomized by 360 degrees, exfoliating it by 5-10 mm from the limbus. The conjunctiva is freed from underlying adhesions, sutured to the sclera with 8-0 vicryl interrupted sutures at a distance of 5-10 mm from the limbus. Then the fibrous vascularized layer (pannus) of the cornea is removed.

На следующем этапе производят забор лоскута слизистой, преимущественно с нижней губы. Выполняют обработку губ, ротовой полости и окружающих тканей бетадином (5%) дважды. Накладывают операционную стерильную салфетку для изоляции операционного поля. Устанавливают окончатый зажим и с его помощью выворачивают слизистую нижней губы кнаружи. Производят инъекцию лидокаина (2%) в подслизистый слой, затем с помощью стерильного лезвия производят отделение полоски слизистой подковообразной (дугообразной) формы длиной по внешнему периметру 33-38 мм и шириной 2-2,5 мм, толщиной 0,5 мм. После чего полученный аутотрансплантат помещают во флакон с консервационной средой для хранения роговицы (Раствор для хранения роговицы ТУ 9393-013-29039336-2007 Регистрационное удостоверение № ФСР2010106650). На раневую поверхность слизистой губы накладывают непрерывный обвивной или узловые швы (викрил 8-0). Удаляют окончатый зажим с губы.At the next stage, a mucosal flap is taken, mainly from the lower lip. The lips, oral cavity and surrounding tissues are treated with betadine (5%) twice. Impose operating sterile napkin to isolate the operating field. A window clamp is installed and with its help the mucous membrane of the lower lip is turned outward. Lidocaine (2%) is injected into the submucosal layer, then, using a sterile blade, a horseshoe-shaped (arc-shaped) mucous strip is separated with a length along the outer perimeter of 33-38 mm and a width of 2-2.5 mm, a thickness of 0.5 mm. After that, the resulting autograft is placed in a bottle with a conservation medium for storing the cornea (Solution for storing the cornea TU 9393-013-29039336-2007 Registration certificate No. FSR2010106650). On the wound surface of the lip mucosa, continuous twisting or interrupted sutures (vicryl 8-0) are applied. Remove the fenestrated clamp from the lip.

Переходят к работе с глазом пациента. Для этого первоначально обрабатывают веки и конъюнктиву реципиента 0,5% раствором хлоргексидина или 5% раствором повидон-йода трижды. После обработки операционное поле накрывают стерильной операционной пеленкой. Ресницы изолируют самоклеящимися полимерными пленками. Устанавливают векорасширитель. Полоску слизистой забирают из флакона с консервационной средой и располагают на поверхности глаза по всей окружности лимба. Полоску фиксируют несколькими (6-10) матрацными швами (нейлон 8-0) к склере. Амниотическую мембрану накладывают сверху на роговицу и аутотрансплантат слизистой и подшивают к склере круговым обвивным швом (викрил 8-0). Сверху амниотической мембраны накладывают мягкую контактную линзу (МКЛ) на 14 дней. Проводят инъекции р-ров гентамицина и дексаметозона под конъюнктиву. Удаляют векорасширитель. Накладывают монокулярную асептическую повязку.Move on to work with the patient's eye. To do this, the eyelids and conjunctiva of the recipient are initially treated with a 0.5% solution of chlorhexidine or a 5% solution of povidone-iodine three times. After processing, the surgical field is covered with a sterile operating diaper. Eyelashes are isolated with self-adhesive polymer films. Install an eyelid expander. A strip of mucosa is taken from a vial with a preservation medium and placed on the surface of the eye around the entire circumference of the limbus. The strip is fixed with several (6-10) mattress sutures (nylon 8-0) to the sclera. The amniotic membrane is placed on top of the cornea and mucosal autograft and sutured to the sclera with a circular twist suture (vicryl 8-0). A soft contact lens (CLL) is placed on top of the amniotic membrane for 14 days. Injections of solutions of gentamicin and dexamethasone are carried out under the conjunctiva. Remove the speculum. Impose a monocular aseptic bandage.

Между совокупностью существенных признаков и достигаемым техническим результатом существует причинно-следственная связь.There is a causal relationship between the set of essential features and the achieved technical result.

Восстановление глазной поверхности (эпителия) является основным условием для купирования хронического болевого синдрома и возможности дальнейшего проведения кератопластики для улучшения зрительных функций. В случае двустороннего СЛН, когда повреждена зона роста и размножения ЛЭСК-лимб, необходимость применения новых методов лечения является основной задачей помощи в данной группе пациентов. В связи с этим, предлагаемый способ обеспечивает восстановление эпителиального слоя роговицы, благодаря трансплантации клеток с слизистой с губы, минимизирует интраоперационные риски, облегчает послеоперационный период, и, как следствие, ускоряет процесс реэпителизации роговицы, повышая качество жизни пациента.Restoration of the ocular surface (epithelium) is the main condition for the relief of chronic pain and the possibility of further keratoplasty to improve visual functions. In the case of bilateral SLN, when the zone of growth and reproduction of the LESC-limb is damaged, the need for new methods of treatment is the main task of care in this group of patients. In this regard, the proposed method ensures the restoration of the epithelial layer of the cornea, due to the transplantation of cells from the mucosa from the lip, minimizes intraoperative risks, facilitates the postoperative period, and, as a result, accelerates the process of corneal re-epithelialization, improving the patient's quality of life.

Способ поясняется следующим клиническими примерами.The method is illustrated by the following clinical examples.

Пример 1.Example 1

Пациентка А., 48 лет, диагноз: OU Последствия химического ожога роговицы (васкуляризированное бельмо), двухсторонний полный СЛН.Patient A., 48 years old, diagnosis: OU Consequences of a chemical burn of the cornea (vascularized leukoma), bilateral complete SLN.

При обследовании: Vis OS 0,05. Vis OD, не корригирует.On examination: Vis OS 0.05. Vis OD, does not correct.

ОКТ роговицы: OS нерегулярный истонченный эпителий, фиброзныеCorneal OCT: OS irregular thinned epithelium, fibrous

изменения стромы, толщина паннуса неравномерна 30 мкм в центральной части роговицы, строма имеет участки гиперрефлективности, в зоне лимба отсутствие палисад Вогта.changes in the stroma, the thickness of the pannus is uneven 30 μm in the central part of the cornea, the stroma has areas of hyperreflectivity, in the limbus zone there is no Vogt palisade.

OD нерегулярный истонченный эпителий, фиброзные изменения стромы, толщина паннуса 100 мкм в центральной части роговицы, строма имеет участки гиперрефлективности, в зоне лимба отсутствие палисад Вогта.OD irregular thinned epithelium, fibrous changes in the stroma, pannus thickness of 100 µm in the central part of the cornea, the stroma has areas of hyperreflectivity, the absence of Vogt's palisades in the limbus zone.

Была проведена операция пересадки слизистой с нижней губы и трансплантацией на глаз с СЛН согласно предлагаемому изобретению, при этом длина аутотрансплантата составила 38 мм, ширина 2,5 мм. Пациентку наблюдали в течение 7 суток в стационаре.The mucosal graft operation from the lower lip and transplantation to the eye with SLN according to the present invention was performed, while the length of the autograft was 38 mm, the width was 2.5 mm. The patient was observed for 7 days in the hospital.

Спустя 2 недели МКЛ была снята, амниотическая мембрана полностью лизирована в области роговицы, аутотрансплантат слизистой с губы визуализируется по всей окружности лимба, профиль сглажен. Точечная эпителиопатия, эпителий рыхлый. Роговица диффузно помутнена.After 2 weeks, the SCL was removed, the amniotic membrane was completely lysed in the cornea, the mucosal autograft from the lip was visualized along the entire circumference of the limbus, the profile was smoothed. Point epitheliopathy, loose epithelium. The cornea is diffusely clouded.

По данным пахиметрии: толщина центральной части роговицы 550 мкм.According to pachymetry: the thickness of the central part of the cornea is 550 microns.

По данным ОСТ: Эпителий неравномерный, диффузные помутнения в строме. Спустя 12 месяцев отмечали полную эпителизацию роговицы. Аутотрансплантат слизистой с губы адаптирован к зоне лимба.According to OST: The epithelium is uneven, diffuse opacities in the stroma. After 12 months, complete epithelialization of the cornea was noted. The mucosal autograft from the lip is adapted to the limbus zone.

Пример 2.Example 2

Пациент В., 54 года, диагноз: OU Последствия химического ожога роговицы (васкуляризированное бельмо), двухсторонний полный СЛН.Patient V., 54 years old, diagnosis: OU Consequences of a chemical burn of the cornea (vascularized leukoma), bilateral complete SLN.

При обследовании: Vis OS 0,3 н/к. Vis OD 0,04.On examination: Vis OS 0.3 n/a. Vis OD 0.04.

ОКТ роговицы: OS нерегулярный истонченный эпителий, фиброзные изменения стромы, толщина паннуса неравномерна 30 мкм в центральная части роговицы интактна, строма имеет участки гиперрефлективности, в зоне лимба отсутствие палисад Вогта.OCT of the cornea: OS irregular thinned epithelium, fibrous changes in the stroma, thickness of the pannus unevenly 30 µm in the central part of the cornea intact, the stroma has areas of hyperreflectivity, there is no Vogt palisade in the limbus zone.

OD - OS нерегулярный истонченный эпителий, фиброзные изменения стромы, толщина паннуса 150 мкм в центральной части роговицы, строма имеет участки гиперрефлективности, в зоне лимба отсутствие палисад Вогта.OD - OS - irregular thinned epithelium, fibrous changes in the stroma, pannus thickness of 150 μm in the central part of the cornea, stroma has areas of hyperreflectivity, in the limbus zone there is no Vogt palisade.

Была проведена операция пересадки слизистой с губы и трансплантацией на глаз с СЛН согласно предлагаемому изобретению, при этом длина аутотрансплантата составила 33 мм, ширина 2 мм. Пациента наблюдали в течение 7 суток в стационаре.A mucosal graft operation was performed from the lip and transplanted into the eye with SLN according to the present invention, while the length of the autograft was 33 mm, the width was 2 mm. The patient was observed for 7 days in the hospital.

Спустя 2 недели МКЛ была снята, амниотическая мембрана полностью лизирована в области роговицы, аутотрансплантат слизистой с нижней губы визуализируется по всей окружности лимба, профиль сглажен. Точечная эпителиопатия, эпителий рыхлый. Роговица диффузно помутнена.After 2 weeks, the SCL was removed, the amniotic membrane was completely lysed in the cornea, the mucosal autograft from the lower lip was visualized along the entire circumference of the limbus, the profile was smoothed. Point epitheliopathy, loose epithelium. The cornea is diffusely clouded.

По данным пахиметрии: толщина центральной части роговицы 530 мкм.According to pachymetry: the thickness of the central part of the cornea is 530 microns.

Claims

A method for reconstructing the epithelial layer of the cornea in patients with limbal insufficiency syndrome (SLS), including peritomy of the conjunctiva by 360 degrees, exfoliating it by 5-10 mm from the limbus, excision of the fibrovascular pannus from the surface of the cornea of the affected eye, transplantation of the autograft onto the surface of the operated eye, followed by application amniotic membrane (AM) and its fixation with sutures outside the limbus, characterized in that in patients with bilateral SLN, a horseshoe-shaped strip of mucosa from the lip of a horseshoe shape 33-38 mm long, 2-2.5 mm wide and 0.5 mm thick is used as an autograft. mm, the autograft is placed on the surface of the eye along the entire circumference of the limbus, fixed with mattress sutures to the sclera, AM is applied to the cornea with the capture of the mucosal autograft and sutured to the sclera with a circular wrapping suture, a soft contact lens is applied on top of the AM for 14 days.