RU2796532C1 - Method for preparing substituted o-alkylated hexahydro-2h-chromeno[4,3-d]pyrimidine-2,5(1h)-diones - Google Patents

Method for preparing substituted o-alkylated hexahydro-2h-chromeno[4,3-d]pyrimidine-2,5(1h)-diones Download PDF

Info

Publication number
RU2796532C1
RU2796532C1 RU2022106949A RU2022106949A RU2796532C1 RU 2796532 C1 RU2796532 C1 RU 2796532C1 RU 2022106949 A RU2022106949 A RU 2022106949A RU 2022106949 A RU2022106949 A RU 2022106949A RU 2796532 C1 RU2796532 C1 RU 2796532C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chromeno
hexahydro
pyrimidine
methyl
diones
Prior art date
Application number
RU2022106949A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Елена Сергеевна Макарова
Сергей Иванович Филимонов
Мария Валерьевна Кабанова
Жанна Вячеславовна Чиркова
Игорь Геннадьевич Абрамов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ярославский государственный технический университет" ФГБОУВО "ЯГТУ"
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ярославский государственный технический университет" ФГБОУВО "ЯГТУ" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ярославский государственный технический университет" ФГБОУВО "ЯГТУ"
Application granted granted Critical
Publication of RU2796532C1 publication Critical patent/RU2796532C1/en

Links

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to a process for the preparation of substituted O-alkylated hexahydro-2H-chromeno[4,3-d]pyrimidine-2,5(1H)-diones of the general formula
Figure 00000005
where R1 = С6Н5, or 4-ClC6H4, or 4-МеОС6Н4, or 3-NO2C6H4, R2 = СН3, or СН2С(O)ОСН3, or СН2С6Н5. The proposed method consists in using diastereomeric pure 8-hydroxy-10b-methyl-4 -R 1 -1,2,3,4,4a,10b-hexahydro-2H-chromeno[4,3-d]pyrimidine-2,5(1H)-diones, which are dissolved in DMF, then potassium carbonate is added successively (K2CO3) and one of the alkylating agents (CH3I, or BrCH2COOCH3, or C6H5CH2Cl) and the reaction mass is stirred at a temperature of 20…40°C for 2–4 hours. At the same time, when using C6H5CH2Cl as an alkylating agent, the reaction mass is additionally stirred for another 2 hours at a temperature of 70…80°C until the reaction is complete. Next, the resulting reaction mass is cooled and isolated in cold water, the precipitate is filtered off and recrystallized from alcohol, dried in air at room temperature.
EFFECT: obtaining new chemical compounds of a sufficient degree of purity, which can be used as precursors for the synthesis of biologically active substances and drugs.
1 cl, 7 ex

Description

Изобретение относится к способу получения новых азотсодержащих гетероциклических соединений, а именно замещенных О-алкилированных гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-дионов, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ и лекарственных препаратов.The invention relates to a method for obtaining new nitrogen-containing heterocyclic compounds, namely substituted O-alkylated hexahydro-2H-chromeno[4,3-d]pyrimidine-2,5(1H)-diones, which can be used as precursors for the synthesis of biologically active substances and drugs.

Данные соединения являются новыми, и из уровня техники не известны способы получения таких соединений.These compounds are new, and the prior art does not know how to obtain such compounds.

Задачей изобретения является разработка способа получения замещенных О-алкилированных гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-дионов структурной формулы:The objective of the invention is to develop a method for obtaining substituted O-alkylated hexahydro-2H-chromeno[4,3-d]pyrimidine-2,5(1H)-diones of the structural formula:

Figure 00000001
Figure 00000001

где R1 = С6Н5 или 4-ClC6H4 или 4-МеОС6Н4 или 3-NO2C6H4, R2 = СН3 или СН2С(O)ОСН3 или СН2С6Н5 where R 1 \u003d C 6 H 5 or 4-ClC 6 H 4 or 4-MeOS 6 H 4 or 3-NO 2 C 6 H 4 , R 2 \u003d CH 3 or CH 2 C (O) OCH 3 or CH 2 C 6 H 5

Поставленная задача достигается тем, что в качестве исходных реагентов для синтеза замещенных О-алкилированных гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-дионов используют диастереомерно чистые 8-гидрокси-10b-метил-4-R1-1,2,3,4,4а,10b-гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-дионы, которые взаимодействуют с алкилирующими агентами (CH3I или BrCH2COOCH3 или C6H5CH2Cl) в присутствии карбоната калия и диметилформамида (ДМФА) в качестве растворителя.The task is achieved by using diastereomerically pure 8-hydroxy-10b-methyl-4 -R 1 -1,2,3,4,4a,10b-hexahydro-2H-chromeno[4,3-d]pyrimidine-2,5(1H)-diones, which interact with alkylating agents (CH 3 I or BrCH 2 COOCH 3 or C 6 H 5 CH 2 Cl) in the presence of potassium carbonate and dimethylformamide (DMF) as solvent.

Вышеуказанные соединения получают следующей реакцией:The above compounds are obtained by the following reaction:

Figure 00000002
Figure 00000002

при условиях, описанных ниже.under the conditions described below.

Исходные диастереомерно чистые 8-гидрокси-10b-метил-4-R1-1,2,3,4,4а,10b-гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-дионы растворяют в 2 мл ДМФА, затем последовательно добавляют карбонат калия (K2CO3) и один из алкилирующих агентов (CH3I или BrCH2COOCH3 или C6H5CH2Cl) и перемешивают реакционную массу при температуре 20…40°С в течение 2-4 часов. В случае использования в качестве алкилирующего агента C6H5CH2Cl реакционную массу дополнительно перемешивают еще в течение 2 часов при температуре 70...80°С до полного завершения реакции. Затем раствор охлаждают и выделяют в холодную воду. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе при комнатной температуре.Starting diastereomerically pure 8-hydroxy-10b-methyl-4-R 1 -1,2,3,4,4а,10b-hexahydro-2H-chromeno[4,3-d]pyrimidine-2,5(1H)-diones dissolved in 2 ml of DMF, then potassium carbonate (K 2 CO 3 ) and one of the alkylating agents (CH 3 I or BrCH 2 COOCH 3 or C 6 H 5 CH 2 Cl) are successively added and the reaction mass is stirred at a temperature of 20 ... 40 ° C within 2-4 hours. In the case of using C 6 H 5 CH 2 Cl as an alkylating agent, the reaction mass is additionally stirred for another 2 hours at a temperature of 70...80°C until the reaction is complete. The solution is then cooled and isolated into cold water. The precipitate formed is filtered off and recrystallized from alcohol. Dry in air at room temperature.

Все приведенные признаки являются существенными, и только заявляемая совокупность признаков позволяет достичь технического результата.All of the above features are essential, and only the claimed set of features allows you to achieve a technical result.

Строение полученных соединений подтверждено методами ИК, ЯМР Н1, ЯМР С13, NOESY, НМВС- спектроскопии и масс-спектрометрией.The structure of the compounds obtained was confirmed by IR, H 1 NMR, C 13 NMR, NOESY, HMBS spectroscopy, and mass spectrometry.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1. (4R*,4aS*,10bR*)-8-метокси-10b-метил-4-фенил-1,2,3,4,4а,10b-гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-дион:Example 1 (4R*,4aS*,10bR*)-8-methoxy-10b-methyl-4-phenyl-1,2,3,4,4a,10b-hexahydro-2H-chromeno[4,3-d] pyrimidine-2,5(1H)-dione:

Растворяют (4R*,4aS*,10bR*)-8-гидрокси-10b-метил-4-фенил-1,2,3,4,4а,10b-гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-дион (0.5 ммоль) в 2 мл ДМФА, затем последовательно добавляют K2CO3 (2 ммоль) и йодистый метил CH3I (1.5 ммоль) и перемешивают реакционную массу при температуре 20°С в течение 3 часов. Затем раствор охлаждают и выделяют в холодную воду (10 мл). Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе при комнатной температуре. Получают 106 мг (62% от теории) (4R*,4aS*,10bR*)-8-метокси-10b-метил-4-фенил-1,2,3,4,4а,10b-гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-диона - кристаллический осадок белого цвета, Тпл = 271-272°С. ИК спектр, ν/см-1: 3397 (NH), 1777, 1678 (С=O), 1621, 1585 (Ar), 1265, 1138 (С-О). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, δ, м.д., J/Гц): 1.36 (с, 3Н, С(10b)СН3); 3.08 (д, 1Н, С(4а)Н, J=10.8); 3.79 (с, 3Н, С(8)ОСН3); 4.11 (д, 1Н, С(4)Н, J=10.8); 6.78 (д, 1Н, С(7)Н, J=2.2); 6.82 (с, 1Н, N(3)H); 6.91 (дд, 1Н, С(9)Н, J=8.6, 2.2); 7.25 (д, 2Н, С(3',5')Н, J=7.6); 7.29-7.39 (м, 3Н, С(2',4',6')Н); 7.45 (д, 1Н, С(10)Н, J=8.6); 7.66 (с, 1Н, N(1)H). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, δ, м.д.): 28.48, 52.76, 52.91, 54.14, 55.58, 102.29, 111.20, 122.07, 126.57, 127.26 (2С), 128.31, 128.36 (2С), 139.07, 148.50, 154.19, 159.99, 165.67. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, (%)): 338 [М]+ (13), 191 (36), 190 (21), 187 (100), 162 (34), 147 (31), 132 (38), 104 (54), 77 (49). Найдено (%): С, 67.18; Н, 5.34; N, 8.24. C19H18N2O4. Вычислено (%): С, 67.45; Н, 5.36; N, 8.28.Dissolve (4R*,4aS*,10bR*)-8-hydroxy-10b-methyl-4-phenyl-1,2,3,4,4a,10b-hexahydro-2H-chromeno[4,3-d]pyrimidine- 2,5(1H)-dione (0.5 mmol) in 2 ml of DMF, then successively add K 2 CO 3 (2 mmol) and methyl iodide CH 3 I (1.5 mmol) and stir the reaction mixture at 20°C for 3 hours. The solution is then cooled and isolated into cold water (10 ml). The precipitate formed is filtered off and recrystallized from alcohol. Dry in air at room temperature. 106 mg (62% of theory) of (4R*,4aS*,10bR*)-8-methoxy-10b-methyl-4-phenyl-1,2,3,4,4a,10b-hexahydro-2H-chromeno[ 4,3-d]pyrimidine-2,5(1H)-dione - white crystalline precipitate, T mp = 271-272°C. IR spectrum, ν/cm -1 : 3397 (NH), 1777, 1678 (C=O), 1621, 1585 (Ar), 1265, 1138 (C-O). 1H NMR spectrum (400 MHz, δ, ppm, J/Hz): 1.36 (s, 3H, C(10b)CH 3 ); 3.08 (d, 1H, C(4a)H, J=10.8); 3.79 (s, 3H, C(8)OCH 3 ); 4.11 (d, 1H, C(4)H, J=10.8); 6.78 (d, 1H, C(7)H, J=2.2); 6.82 (s, 1H, N(3)H); 6.91 (dd, 1H, C(9)H, J=8.6, 2.2); 7.25 (d, 2H, C(3',5')H, J=7.6); 7.29-7.39 (m, 3H, C(2',4',6')H); 7.45 (d, 1H, C(10)H, J=8.6); 7.66 (s, 1H, N(1)H). 13С NMR spectrum (100 MHz, δ, ppm): 28.48, 52.76, 52.91, 54.14, 55.58, 102.29, 111.20, 122.07, 126.57, 127.26 (2С), 128.31, 128.36 (2С), 139.07, 148.50, 154.19, 159.99, 165.67. Mass spectrum (EI, 70 eV), m/z (I rel , (%)): 338 [M] + (13), 191 (36), 190 (21), 187 (100), 162 (34) , 147 (31), 132 (38), 104 (54), 77 (49). Found (%): C, 67.18; H, 5.34; N, 8.24. C 19 H 18 N 2 O 4 . Calculated (%): C, 67.45; H, 5.36; N, 8.28.

Пример 2. (4R*,4aS*,10bR*)-8-метокси-10b-метил-4-(4-хлорфенил)-1,2,3,4,4а,10b-гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-дион:Example 2 (4R*,4aS*,10bR*)-8-methoxy-10b-methyl-4-(4-chlorophenyl)-1,2,3,4,4а,10b-hexahydro-2H-chromeno[4, 3-d]pyrimidine-2,5(1H)-dione:

Растворяют (4R*,4aS*,10bR*)-8-гидрокси-10b-метил-4-(4-хлорфенил)-1,2,3,4,4а,10b-гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-дион (0.5 ммоль) в 2 мл ДМФА, затем последовательно добавляют K2CO3 (2 ммоль) и йодистый метил CH3I (1.5 ммоль) и перемешивают реакционную массу при температуре 30°С в течение 2 часов. Затем раствор охлаждают и выделяют в холодную воду (10 мл). Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе при комнатной температуре. Получают 101 мг (54% от теории) (4R*,4aS*,10bR*)-8-метокси-10b-метил-4-(4-хлорфенил)-1,2,3,4,4а,10b-гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-диона - кристаллический осадок бежевого цвета, Тпл = 269-270°С. ИК спектр, ν/см-1: 3397 (NH), 1767, 1675 (С=O), 1625, 1585 (Ar), 1268, 1151, 1138 (С-О). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, δ, м.д., J/Гц): 1.37 (с, 3Н, С(10b)СН3); 3.12 (д, 1Н, C(4a)H, J=10.9); 3.79 (с, 3Н, С(8)ОСН3); 4.14 (д, 1Н, С(4)Н, J=10.9); 6.78 (д, 1H, С(7)Н, J=2.1); 6.87 (с, 1Н, N(3)H); 6.91 (дд, 1Н, С(9)Н, J=8.6, 2.4); 7.31 (д, 2Н, С(3',5')Н, J=8.4); 7.41 (д, 2Н, С(2',6')Н, J=8.4); 7.45 (д, 1Н, С(10)Н, J=8.6); 7.66 (с, 1Н, N(1)H). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, δ, м.д.): 28.48, 52.43, 52.85, 53.38, 55.56, 102.34, 111.27, 121.93, 126.54, 128.30 (2С), 129.28 (2С), 132.77, 138.1, 148.42, 154.01, 159.98, 165.65. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, (%)): 374 (6), 372 [М]+ (19), 223 (34), 221 (100), 191 (34), 190 (20), 166 (39), 162 (47), 150 (48), 147 (43), 140 (41), 137 (73), 111 (17), 102 (17), 91 (12), 77 (16). Найдено (%): С, 60.97; Н, 4.63; N, 7.54. C19H17ClN2O4. Вычислено (%): С, 61.21; Н, 4.60; N, 7.51.Dissolve (4R*,4aS*,10bR*)-8-hydroxy-10b-methyl-4-(4-chlorophenyl)-1,2,3,4,4а,10b-hexahydro-2H-chromeno[4,3- d]pyrimidine-2,5(1H)-dione (0.5 mmol) in 2 ml of DMF, then K 2 CO 3 (2 mmol) and methyl iodide CH 3 I (1.5 mmol) are successively added and the reaction mixture is stirred at a temperature of 30° C within 2 hours. The solution is then cooled and isolated into cold water (10 ml). The precipitate formed is filtered off and recrystallized from alcohol. Dry in air at room temperature. 101 mg (54% of theory) of (4R*,4aS*,10bR*)-8-methoxy-10b-methyl-4-(4-chlorophenyl)-1,2,3,4,4a,10b-hexahydro- 2H-chromeno[4,3-d]pyrimidine-2,5(1H)-dione is a beige crystalline precipitate, T mp = 269-270°C. IR spectrum, ν/cm -1 : 3397 (NH), 1767, 1675 (C=O), 1625, 1585 (Ar), 1268, 1151, 1138 (C-O). 1H NMR spectrum (400 MHz, δ, ppm, J/Hz): 1.37 (s, 3H, C(10b)CH 3 ); 3.12 (d, 1H, C(4a)H, J=10.9); 3.79 (s, 3H, C(8)OCH 3 ); 4.14 (d, 1H, C(4)H, J=10.9); 6.78 (d, 1H, C(7)H, J=2.1); 6.87 (s, 1H, N(3)H); 6.91 (dd, 1H, C(9)H, J=8.6, 2.4); 7.31 (d, 2H, C(3',5')H, J=8.4); 7.41 (d, 2H, C(2',6')H, J=8.4); 7.45 (d, 1H, C(10)H, J=8.6); 7.66 (s, 1H, N(1)H). 13С NMR spectrum (100 MHz, δ, ppm): 28.48, 52.43, 52.85, 53.38, 55.56, 102.34, 111.27, 121.93, 126.54, 128.30 (2С), 129.28 (2С), 132.77, 138.1, 148.42, 154.01, 159.98, 165.65. Mass spectrum (EI, 70 eV), m/z (I rel , (%)): 374 (6), 372 [M] + (19), 223 (34), 221 (100), 191 (34) , 190 (20), 166 (39), 162 (47), 150 (48), 147 (43), 140 (41), 137 (73), 111 (17), 102 (17), 91 (12) , 77(16). Found (%): C, 60.97; H, 4.63; N, 7.54. C 19 H 17 ClN 2 O 4 . Calculated (%): C, 61.21; H, 4.60; N, 7.51.

Пример 3. (4R*,4aS*,10bR*)-8-метокси-10b-метил-4-(4-метоксифенил)-1,2,3,4,4а,10b-гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-дион:Example 3 (4R*,4aS*,10bR*)-8-methoxy-10b-methyl-4-(4-methoxyphenyl)-1,2,3,4,4a,10b-hexahydro-2H-chromeno[4, 3-d]pyrimidine-2,5(1H)-dione:

Растворяют (4R*,4aS*,10bR*)-8-гидрокси-10b-метил-4-(4-метоксифенил)-1,2,3,4,4а,10b-гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-дион (0.5 ммоль) в 2 мл ДМФА, затем последовательно добавляют K2CO3 (2 ммоль) и йодистый метил CH3I (1.5 ммоль) и перемешивают реакционную массу при температуре 40°С в течение 3 часов. Затем раствор охлаждают и выделяют в холодную воду (10 мл). Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе при комнатной температуре. Получают 94 мг (51% от теории) (4R*,4aS*,10bR*)-8-метокси-10b-метил-4-(4-метоксифенил)-1,2,3,4,4а,10b-гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-диона - кристаллический осадок белого цвета, Тпл = 253-255°С. ИК спектр, ν/см-1: 3395 (ОН), 3220 (NH), 1774, 1673 (С=O), 1624, 1588 (Ar), 1268, 1252, 1155 (С-О). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, δ, м.д., J/Гц): 1.37 (с, 3Н, С(10b)СН3); 3.05 (д, 1Н, С(4а)Н, J=10.8); 3.74 (с, 3Н, С(4')ОСН3); 3.79 (с, 3Н, С(8)ОСН3); 4.07 (д, 1Н, С(4)Н, J=10.8); 6.70 (с, 1Н, N(3)H); 6.77 (д, 1Н, С(7)Н, J=2.1); 6.90 (дд, 1Н, С(9)Н, J=8.6, 2.2); 6.89 (д, 2Н, С(3',5')Н, J=8.8); 7.17 (д, 2Н, С(2',6')Н, J=8.8); 7.45 (д, 1Н, С(10)Н, J=8.6); 7.62 (с, 1Н, N(1)H). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, δ, м.д.): 28.55, 52.83, 52.88, 53.55, 55.08, 55.58, 102.27, 111.20, 113.72 (2С), 122.17, 126.62, 128.51 (2С), 130.86, 148.50, 154.21, 159.21, 159.98, 165.75. Найдено (%): С, 61.08; Н, 5,49; N, 7.62. C20H20N2O5. Вычислено (%): С, 65.21; Н, 5.47; N, 7.60.Dissolve (4R*,4aS*,10bR*)-8-hydroxy-10b-methyl-4-(4-methoxyphenyl)-1,2,3,4,4а,10b-hexahydro-2H-chromeno[4,3- d]pyrimidine-2,5(1H)-dione (0.5 mmol) in 2 ml of DMF, then successively add K 2 CO 3 (2 mmol) and methyl iodide CH 3 I (1.5 mmol) and stir the reaction mass at a temperature of 40 ° C within 3 hours. The solution is then cooled and isolated into cold water (10 ml). The precipitate formed is filtered off and recrystallized from alcohol. Dry in air at room temperature. 94 mg (51% of theory) of (4R*,4aS*,10bR*)-8-methoxy-10b-methyl-4-(4-methoxyphenyl)-1,2,3,4,4a,10b-hexahydro- 2H-chromeno[4,3-d]pyrimidine-2,5(1H)-dione - white crystalline precipitate, T mp = 253-255°C. IR spectrum, ν/cm -1 : 3395 (OH), 3220 (NH), 1774, 1673 (C=O), 1624, 1588 (Ar), 1268, 1252, 1155 (C-O). 1H NMR spectrum (400 MHz, δ, ppm, J/Hz): 1.37 (s, 3H, C(10b)CH 3 ); 3.05 (d, 1H, C(4a)H, J=10.8); 3.74 (s, 3H, C(4')OCH 3 ); 3.79 (s, 3H, C(8)OCH 3 ); 4.07 (d, 1H, C(4)H, J=10.8); 6.70 (s, 1H, N(3)H); 6.77 (d, 1H, C(7)H, J=2.1); 6.90 (dd, 1H, C(9)H, J=8.6, 2.2); 6.89 (d, 2H, C(3',5')H, J=8.8); 7.17 (d, 2H, C(2',6')H, J=8.8); 7.45 (d, 1H, C(10)H, J=8.6); 7.62 (s, 1H, N(1)H). 13С NMR spectrum (100 MHz, δ, ppm): 28.55, 52.83, 52.88, 53.55, 55.08, 55.58, 102.27, 111.20, 113.72 (2С), 122.17, 126.62, 128.51 (2С), 130.86, 148.50, 154.21, 159.21, 159.98, 165.75. Found (%): C, 61.08; H, 5.49; N, 7.62. C 20 H 20 N 2 O 5 . Calculated (%): C, 65.21; H, 5.47; N, 7.60.

Пример 4. (4R*,4aS*,10bS*)-8-метокси-10b-метил-4-(4-метоксифенил)-1,2,3,4,4а,10b-гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-дион:Example 4 (4R*,4aS*,10bS*)-8-methoxy-10b-methyl-4-(4-methoxyphenyl)-1,2,3,4,4a,10b-hexahydro-2H-chromeno[4, 3-d]pyrimidine-2,5(1H)-dione:

Растворяют (4R*,4aS*,10bS*)-8-гидрокси-10b-метил-4-(4-метоксифенил)-1,2,3,4,4а,10b-гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-дион (0.5 ммоль) в 2 мл ДМФА, затем последовательно добавляют K2CO3 (2 ммоль) и йодистый метил CH3I (1.5 ммоль) и перемешивают реакционную массу при температуре 30°С в течение 4 часов. Затем раствор охлаждают и выделяют в холодную воду (10 мл). Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе при комнатной температуре. Получают 67 мг (36% от теории) (4R*,4aS*,10bS*)-8-метокси-10b-метил-4-(4-метоксифенил)-1,2,3,4,4а,10b-гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-диона - кристаллический осадок светло-бежевого цвета, Тпл = 211-213°С. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, δ, м.д., J/Гц): 1.37 (с, 3Н, С(10b)СН3); 3.40 (д, 1Н, С(4а)Н, J=10.8); 3.74 (с, 3Н, С(4')ОСН3); 3.75 (с, 3Н, С(8)ОСН3); 4.69 (д, 1Н, С(4)Н, J=10.8); 6.67 (д, 1Н, С(7)Н, J=2.1); 6.73 (с, 1Н, N(3)H); 6.81 (дд, 1Н, С(9)Н, J=8.6, 2.2); 6.87 (д, 2Н, С(3',5')Н, J=8.8); 7.36 (д, 2Н, С(2',6')Н, J=8.8); 7.46 (с, 1Н, N(1)H); 7.75 (д, 1Н, С(10)Н, J=8.6). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, δ, м.д.): 25.59, 48.54, 51.66, 52.38, 54.96, 55.30, 102.14, 110.40, 113.32 (2С), 122.37, 124.80, 129.48 (2С), 133.17, 149.23, 154.60, 158.71, 159.62, 166.02. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, (%)): 368 (7), 353 (16), 218 (10), 162 (100), 134 (15).Dissolve (4R*,4aS*,10bS*)-8-hydroxy-10b-methyl-4-(4-methoxyphenyl)-1,2,3,4,4а,10b-hexahydro-2H-chromeno[4,3- d]pyrimidine-2,5(1H)-dione (0.5 mmol) in 2 ml of DMF, then K 2 CO 3 (2 mmol) and methyl iodide CH 3 I (1.5 mmol) are successively added and the reaction mixture is stirred at a temperature of 30° C within 4 hours. The solution is then cooled and isolated into cold water (10 ml). The precipitate formed is filtered off and recrystallized from alcohol. Dry in air at room temperature. 67 mg (36% of theory) of (4R*,4aS*,10bS*)-8-methoxy-10b-methyl-4-(4-methoxyphenyl)-1,2,3,4,4a,10b-hexahydro- 2H-chromeno[4,3-d]pyrimidine-2,5(1H)-dione is a light beige crystalline precipitate, T mp = 211-213°C. 1H NMR spectrum (400 MHz, δ, ppm, J/Hz): 1.37 (s, 3H, C(10b)CH 3 ); 3.40 (d, 1H, C(4a)H, J=10.8); 3.74 (s, 3H, C(4')OCH 3 ); 3.75 (s, 3H, C(8)OCH 3 ); 4.69 (d, 1H, C(4)H, J=10.8); 6.67 (d, 1H, C(7)H, J=2.1); 6.73 (s, 1H, N(3)H); 6.81 (dd, 1H, C(9)H, J=8.6, 2.2); 6.87 (d, 2H, C(3',5')H, J=8.8); 7.36 (d, 2H, C(2',6')H, J=8.8); 7.46 (s, 1H, N(1)H); 7.75 (d, 1H, C(10)H, J=8.6). 13С NMR spectrum (100 MHz, δ, ppm): 25.59, 48.54, 51.66, 52.38, 54.96, 55.30, 102.14, 110.40, 113.32 (2С), 122.37, 124.80, 129.48 (2С), 133.17, 149.23, 154.60, 158.71, 159.62, 166.02. Mass spectrum (EI, 70 eV), m/z (I rel , (%)): 368 (7), 353 (16), 218 (10), 162 (100), 134 (15).

Пример 5. (4R*,4aS*,10bR*)-8-метокси-10b-метил-4-(3-нитрофенил)-1,2,3,4,4а,10b-гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-дион:Example 5 (4R*,4aS*,10bR*)-8-methoxy-10b-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,2,3,4,4a,10b-hexahydro-2H-chromeno[4, 3-d]pyrimidine-2,5(1H)-dione:

Растворяют (4R*,4aS*,10bR*)-8-гидрокси-10b-метил-4-(3-нитрофенил)-1,2,3,4,4а,10b-гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-дион (0.5 ммоль) в 2 мл ДМФА, затем последовательно добавляют K2CO3 (2 ммоль) и йодистый метил CH3I (1.5 ммоль) и перемешивают реакционную массу при температуре 30°С в течение 3 часов. Затем раствор охлаждают и выделяют в холодную воду (10 мл). Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе при комнатной температуре. Получают 148 мг (77% от теории) (4R*,4a*S*,10bR*)-8-метокси-10b-метил-4-(3-нитрофенил)-1,2,3,4,4а,10b-гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-диона - кристаллический осадок белого цвета, Тпл = 208-210°С. ИК спектр, ν/см-1: 3383 (NH), 1768, 1677 (С=O), 1621, 1585 (Ar), 1267, 1156 (С-О). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, δ, м.д., J/Гц): 1.38 (с, 3Н, С(10b)СН3); 3.30 (д, 1Н, С(4а)Н, J=10.8); 3.80 (с, 3Н, С(8)ОСН3); 4.37 (д, 1Н, С(4)Н, J=10.8); 6.81 (д, 1Н, С(7)Н, J=2.5); 6.92 (дд, 1Н, С(9)Н, J=8.6, 2.5); 7.02 (с, 1Н, N(3)H); 7.45 (д, 1Н, С(10)Н, J=8.5); 7.65 (т, 1Н, С(5')Н, J=7.9); 7.73 (уш.с, 1H, N(1)H); 7.80 (д, 1Н, С(6')Н, J=7.7); 8.20 (уш. д, 1Н, С(4')Н, J=8.6); 8.24 (уш. с, 1Н, С(2')Н). Спектр ЯМР 13С (126 МГц, δ, м.д.): 28.46, 51.87, 52.83, 53.15, 55.59, 102.5, 111.34, 121.72, 122.31, 123.26, 126.50, 129.91, 134.49, 141.70, 147.75, 148.49, 154.01, 160.01, 165.73. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, (%)): 383 [М]+ (41), 366 (53), 339 (17), 323 (31), 232 (100), 191 (45), 177 (44), 162 (32), 147 (32), 104 (26), 77 (39). Найдено (%): С, 59.41; Н, 4.52; N, 11.03. C19H17N3O6. Вычислено (%): С, 59.53; Н, 4.47; N, 10.96.Dissolve (4R*,4aS*,10bR*)-8-hydroxy-10b-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,2,3,4,4а,10b-hexahydro-2H-chromeno[4,3- d]pyrimidine-2,5(1H)-dione (0.5 mmol) in 2 ml of DMF, then K 2 CO 3 (2 mmol) and methyl iodide CH 3 I (1.5 mmol) are successively added and the reaction mixture is stirred at a temperature of 30° C within 3 hours. The solution is then cooled and isolated into cold water (10 ml). The precipitate formed is filtered off and recrystallized from alcohol. Dry in air at room temperature. 148 mg (77% of theory) are obtained (4R*,4a*S*,10bR*)-8-methoxy-10b-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,2,3,4,4a,10b- hexahydro-2H-chromeno[4,3-d]pyrimidine-2,5(1H)-dione is a white crystalline precipitate, T mp = 208-210°C. IR spectrum, ν/cm -1 : 3383 (NH), 1768, 1677 (C=O), 1621, 1585 (Ar), 1267, 1156 (C-O). 1H NMR spectrum (400 MHz, δ, ppm, J/Hz): 1.38 (s, 3H, C(10b)CH 3 ); 3.30 (d, 1H, C(4a)H, J=10.8); 3.80 (s, 3H, C(8)OCH 3 ); 4.37 (d, 1H, C(4)H, J=10.8); 6.81 (d, 1H, C(7)H, J=2.5); 6.92 (dd, 1H, C(9)H, J=8.6, 2.5); 7.02 (s, 1H, N(3)H); 7.45 (d, 1H, C(10)H, J=8.5); 7.65 (t, 1H, C(5')H, J=7.9); 7.73 (br. s, 1H, N(1)H); 7.80 (d, 1H, C(6')H, J=7.7); 8.20 (br. d, 1H, C(4')H, J=8.6); 8.24 (br. s, 1H, C(2')H). 13С NMR spectrum (126 MHz, δ, ppm): 28.46, 51.87, 52.83, 53.15, 55.59, 102.5, 111.34, 121.72, 122.31, 123.26, 126.50, 129.91, 134.49 , 141.70, 147.75, 148.49, 154.01, 160.01, 165.73. Mass spectrum (EI, 70 eV), m/z (I rel , (%)): 383 [M] + (41), 366 (53), 339 (17), 323 (31), 232 (100) , 191 (45), 177 (44), 162 (32), 147 (32), 104 (26), 77 (39). Found (%): C, 59.41; H, 4.52; N, 11.03. C 19 H 17 N 3 O 6 . Calculated (%): C, 59.53; H, 4.47; N, 10.96.

Пример 6. метил 2-((4R*,4aS*,10bR*)-10b-метил-4-(3-нитрофенил)-2,5-диоксо-1,3,4,4а,5,10b-гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-8-ил)окси)ацетат:Example 6 Methyl 2H-chromeno[4,3-d]pyrimidin-8-yl)oxy)acetate:

Растворяют (4R*,4aS*,10bR*)-8-гидрокси-10b-метил-4-(3-нитрофенил)-1,2,3,4,4а,10b-гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-дион (0.5 ммоль) в 2 мл ДМФА, затем последовательно добавляют K2CO3 (2 ммоль) и метиловый эфир бромуксусной кислоты BrCH2COOCH3 (1.5 ммоль) и перемешивают реакционную массу при температуре 20°С в течение 4 часов. Затем раствор охлаждают и выделяют в холодную воду (10 мл). Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе при комнатной температуре. Получают 138 мг (62% от теории) метил 2-((4R*,4aS*,10bR*)-10b-метил-4-(3-нитрофенил)-2,5-диоксо-1,3,4,4а,5,10b-гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-8-ил)окси)ацетата - кристаллический осадок белого цвета, Тпл = 139-140°С. ИК спектр, ν/см-1: 3374 (NH), 1760, 1679 (С=O), 1623, 1590 (Ar), 1212, 1161, 1144 (С-О). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, δ, м.д, J/Гц): 1.38 (с, 3Н, С(10b)СН3); 3.29 (д, 1Н, С(4а)Н, J=10.8); 3.73 (с, 3Н, С(8)ОСН3); 4.36 (д, 1Н, С(4)Н, J=10.8); 4.86 (с, 2Н, С(8)ОСН2); 6.83 (д, 1Н, С(7)Н, J=2.2); 6.93 (дд, 1Н, С(9)Н, J=8.6, 2.2); 7.03 (с, 1Н, N(3)H); 7.45 (д, 1H, С(10)Н, J=8.6); 7.65 (т, 1Н, С(5')Н, J=7.9); 7.75 (уш с, 1Н, N(1)H); 7.76 (д, 1Н, С(6')Н, J=7.9); 8.20 (уш д, 1Н, С(4')Н, J=7.9); 8.23 (уш. с 1Н, С(2')Н). Спектр ЯМР 13С (126 МГц, δ, м.д.): 28.40, 51.75, 51.89, 52.83, 53.15, 64.90, 103.39, 111.66, 122.30, 122.51, 123.29, 126.57, 129.94, 134.48, 141.68, 147.75, 148.41, 153.98, 158.31, 165.64, 168.94. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, (%)): 441 [M]+ (18), 426 (20), 424 (50), 397(17), 381(26), 276 (16), 249 (34), 232 (100), 177(23), 151(16), 147(12), 103 (10), 77(10). Найдено (%): С, 56.93; Н, 4.30; N, 9.47. C2,H19N308. Вычислено (%): С, 57.14; Н, 4.34; N, 9.52.Dissolve (4R*,4aS*,10bR*)-8-hydroxy-10b-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,2,3,4,4а,10b-hexahydro-2H-chromeno[4,3- d]pyrimidine-2,5(1H)-dione (0.5 mmol) in 2 ml of DMF, then K 2 CO 3 (2 mmol) and bromoacetic acid methyl ester BrCH 2 COOCH 3 (1.5 mmol) are successively added and the reaction mixture is stirred at temperature 20°C for 4 hours. The solution is then cooled and isolated into cold water (10 ml). The precipitate formed is filtered off and recrystallized from alcohol. Dry in air at room temperature. 138 mg (62% of theory) of methyl 2-((4R*,4aS*,10bR*)-10b-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2,5-dioxo-1,3,4,4a, 5,10b-hexahydro-2H-chromeno[4,3-d]pyrimidin-8-yl)oxy)acetate - white crystalline precipitate, T mp = 139-140°C. IR spectrum, ν/cm -1 : 3374 (NH), 1760, 1679 (C=O), 1623, 1590 (Ar), 1212, 1161, 1144 (C-O). 1H NMR spectrum (400 MHz, δ, ppm, J/Hz): 1.38 (s, 3H, C(10b)CH 3 ); 3.29 (d, 1H, C(4a)H, J=10.8); 3.73 (s, 3H, C(8)OCH 3 ); 4.36 (d, 1H, C(4)H, J=10.8); 4.86 (s, 2H, C(8)OCH 2 ); 6.83 (d, 1H, C(7)H, J=2.2); 6.93 (dd, 1H, C(9)H, J=8.6, 2.2); 7.03 (s, 1H, N(3)H); 7.45 (d, 1H, C(10)H, J=8.6); 7.65 (t, 1H, C(5')H, J=7.9); 7.75 (br s, 1H, N(1)H); 7.76 (d, 1H, C(6')H, J=7.9); 8.20 (br d, 1H, C(4')H, J=7.9); 8.23 (br. s 1Н, С(2')Н). 13C NMR spectrum (126 MHz, δ, ppm): 28.40, 51.75, 51.89, 52.83, 53.15, 64.90, 103.39, 111.66, 122.30, 122.51, 123.29, 126.57, 129.94 , 134.48, 141.68, 147.75, 148.41, 153.98, 158.31, 165.64, 168.94. Mass spectrum (EI, 70 eV), m/z (I rel , (%)): 441 [M] + (18), 426 (20), 424 (50), 397(17), 381(26) , 276(16), 249(34), 232(100), 177(23), 151(16), 147(12), 103(10), 77(10). Found (%): C, 56.93; H, 4.30; N, 9.47. C 2 , H 19 N 3 0 8 . Calculated (%): C, 57.14; H, 4.34; N, 9.52.

Пример 7. (4R*,4aS*,10bR*)-8-(бензилокси)-10b-метил-4-(3-нитрофенил)-1,2,3,4,4а,10b-гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-дион:Example 7 (4R*,4aS*,10bR*)-8-(benzyloxy)-10b-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,2,3,4,4a,10b-hexahydro-2H-chromeno[ 4,3-d]pyrimidine-2,5(1H)-dione:

Растворяют (4R*,4aS*,10bR*)-8-гидрокси-10b-метил-4-(3-нитрофенил)-1,2,3,4,4а,10b-гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-дион (0.5 ммоль) в 2 мл ДМФА, затем последовательно добавляют K2CO3 (2 ммоль) и бензилхлорид C6H5CH2Cl (1.5 ммоль) и перемешивают реакционную массу при температуре 40°С в течение 4 часов, а затем еще в течение 2 часов при температуре 75°С до полного завершения реакции. После этого раствор охлаждают и выделяют в холодную воду (10 мл). Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе при комнатной температуре. Получают 97 мг (42% от теории) (4R*,4aS*,10bR*)-8-(бензилокси)-10b-метил-4-(3-нитрофенил)-1,2,3,4,4а,10b-гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-диона - кристаллический осадок белого цвета, Тпл = 145-147°С. ИК спектр, ν/см-1: 3221 (NH), 1770, 1671 (С=O), 1619, 1596 (Ar), 1579 (N02), 1265, 1159 (С-О). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, δ, м.д, J/Гц): 1.38 (с, 3Н, С(10b)СН3); 3.29 (д, 1Н, С(4а)Н, J=10.8); 4.37 (д, 1Н, С(4)Н, J=10.8); 5.14 (с, 2Н, С(8)ОСН2); 6.89 (д, 1Н, С(7)Н, J=2.0); 7.00 (дд, 1Н, С(9)Н, J=8.6, 2.0); 7.01 (с, 1Н, N(3)H); 7.33-7.49 (м, 6Н, С(10, 2'', 3'', 4'', 5'', 6'')Н), 7.65 (т, 1Н, С(5')Н, J=7.90); 7.73 (с, 1Н, 1Н, N(1)H); 7.76 (д, 1Н, С(6')Н, J=7.9); 8.19 (д, 1Н, С(4')Н, J=8.3); 8.23 (с, Н С(2')Н). Спектр ЯМР 13С (126 МГц, δ, м.д.): 28.43, 51.82, 52.83, 53.15, 69.74, 103.33, 111.98, 121.97, 122.30, 123.27, 126.53, 127.86 (2 С), 128.00, 128.47, 129.92, 134.47, 136.59, 141.69, 147.73, 148.45, 153.96, 159.10, 165.70. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, (%)):.459 [М]+ (2), 442 (6), 415(9), 399 (49), 369(5), 294 (5), 91 (100),. Найдено (%): С, 65.03; Н, 4.64; N,9.14. C25H21N3O6. Вычислено (%): С, 65.35; Н, 4.61; N, 9.15.Dissolve (4R*,4aS*,10bR*)-8-hydroxy-10b-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,2,3,4,4а,10b-hexahydro-2H-chromeno[4,3- d]pyrimidine-2,5(1H)-dione (0.5 mmol) in 2 ml DMF, then successively add K 2 CO 3 (2 mmol) and benzyl chloride C 6 H 5 CH 2 Cl (1.5 mmol) and stir the reaction mixture at temperature of 40°C for 4 hours, and then for another 2 hours at a temperature of 75°C until the reaction is complete. The solution is then cooled and isolated into cold water (10 ml). The precipitate formed is filtered off and recrystallized from alcohol. Dry in air at room temperature. 97 mg (42% of theory) are obtained (4R*,4aS*,10bR*)-8-(benzyloxy)-10b-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,2,3,4,4a,10b- hexahydro-2H-chromeno[4,3-d]pyrimidine-2,5(1H)-dione is a white crystalline precipitate, T mp = 145-147°C. IR spectrum, ν/cm -1 : 3221 (NH), 1770, 1671 (C=O), 1619, 1596 (Ar), 1579 (N0 2 ), 1265, 1159 (C-O). 1H NMR spectrum (400 MHz, δ, ppm, J/Hz): 1.38 (s, 3H, C(10b)CH 3 ); 3.29 (d, 1H, C(4a)H, J=10.8); 4.37 (d, 1H, C(4)H, J=10.8); 5.14 (s, 2H, C(8)OCH 2 ); 6.89 (d, 1H, C(7)H, J=2.0); 7.00 (dd, 1H, C(9)H, J=8.6, 2.0); 7.01 (s, 1H, N(3)H); 7.33-7.49 (m, 6H, C(10, 2'', 3'', 4'', 5'', 6'')H), 7.65 (t, 1H, C(5')H, J= 7.90); 7.73 (s, 1H, 1H, N(1)H); 7.76 (d, 1H, C(6')H, J=7.9); 8.19 (d, 1H, C(4')H, J=8.3); 8.23 (s, H C(2')H). 13С NMR spectrum (126 MHz, δ, ppm): 28.43, 51.82, 52.83, 53.15, 69.74, 103.33, 111.98, 121.97, 122.30, 123.27, 126.53, 127.86 (2 С), 12 8.00, 128.47, 129.92, 134.47, 136.59, 141.69, 147.73, 148.45, 153.96, 159.10, 165.70. Mass spectrum (EI, 70 eV), m/z (I rel , (%)): .459 [M] + (2), 442 (6), 415(9), 399 (49), 369(5 ), 294 (5), 91 (100),. Found (%): C, 65.03; H, 4.64; N,9.14. C 25 H 21 N 3 O 6 . Calculated (%): C, 65.35; H, 4.61; N, 9.15.

Использование предложенного метода синтеза О-алкилированных гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-дионов позволяет получать новые ранее неописанные в литературе замещенные хромено[4,3-d|пиримидин-5-оны.The use of the proposed method for the synthesis of O-alkylated hexahydro-2H-chromeno[4,3-d]pyrimidin-2,5(1H)-diones makes it possible to obtain new substituted chromeno[4,3-d|pyrimidin-5-ones, not previously described in the literature .

Техническим результатом изобретения является получение новых химических соединений достаточной степени чистоты, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ и лекарственных препаратов.The technical result of the invention is to obtain new chemical compounds of sufficient purity, which can be used as precursors for the synthesis of biologically active substances and drugs.

Claims (4)

Способ получения замещенных О-алкилированных гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-дионов общей формулыMethod for obtaining substituted O-alkylated hexahydro-2H-chromeno[4,3-d]pyrimidine-2,5(1H)-diones of the general formula
Figure 00000003
Figure 00000003
 где R1 = С6Н5, или 4-ClC6H4, или 4-МеОС6Н4, или 3-NO2C6H4, R2 = СН3, или СН2С(O)ОСН3, или СН2С6Н5,where R 1 \u003d C 6 H 5 , or 4-ClC 6 H 4 , or 4-MeOS 6 H 4 , or 3-NO 2 C 6 H 4 , R 2 \u003d CH 3 , or CH 2 C (O) OCH 3 , or CH 2 C 6 H 5 , заключающийся в том, что в качестве исходных реагентов для синтеза О-алкилированных гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-дионов используют диастереомерно чистые 8-гидрокси-10b-метил-4-R1-1,2,3,4,4а,10b-гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-дионы, которые растворяют в ДМФА, затем последовательно добавляют карбонат калия (K2CO3) и один из алкилирующих агентов (CH3I, или BrCH2COOCH3, или C6H5CH2Cl) и перемешивают реакционную массу при температуре 20…40°С в течение 2-4 часов, при использовании в качестве алкилирующего агента C6H5CH2Cl реакционную массу дополнительно перемешивают еще в течение 2 часов при температуре 70…80°С до полного завершения реакции, далее полученную реакционную массу охлаждают и выделяют в холодную воду, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта, сушат на воздухе при комнатной температуре.consisting in the fact that diastereomerically pure 8-hydroxy-10b-methyl-4-R 1-1,2,3,4,4a ,10b-hexahydro-2H-chromeno[4,3-d]pyrimidine-2,5(1H)-diones, which are dissolved in DMF, then potassium carbonate (K 2 CO 3 ) and one of the alkylating agents (CH 3 I, or BrCH 2 COOCH 3 , or C 6 H 5 CH 2 Cl) and stir the reaction mass at a temperature of 20 ... 40 ° C for 2-4 hours, when used as alkylating agent C 6 H 5 CH 2 Cl, the reaction mass is additionally stirred for another 2 hours at a temperature of 70 ... in air at room temperature.
RU2022106949A 2022-03-16 Method for preparing substituted o-alkylated hexahydro-2h-chromeno[4,3-d]pyrimidine-2,5(1h)-diones RU2796532C1 (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2796532C1 true RU2796532C1 (en) 2023-05-25

Family

ID=

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008273852A (en) * 2007-04-26 2008-11-13 Kowa Co Tricyclic pyrimidinone derivative and stat6 activation inhibitor containing the same
RU2716597C1 (en) * 2019-11-29 2020-03-13 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) 2-(chromeno[4,3-d]pyrimidin-5-yl)acetic acid derivatives and a method for production thereof

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008273852A (en) * 2007-04-26 2008-11-13 Kowa Co Tricyclic pyrimidinone derivative and stat6 activation inhibitor containing the same
RU2716597C1 (en) * 2019-11-29 2020-03-13 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) 2-(chromeno[4,3-d]pyrimidin-5-yl)acetic acid derivatives and a method for production thereof

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
P.K.Ambre et al., Design, synthesis, and evaluation of 4-(substituted)phenyl2-thioxo-3,4-dihydro-1H-chromino[4,3-d]pyrimidin-5-one and 4-(substitutedphenyl-3,4-dihydro-1H-chromino[4,3-d]pyrimidine-2,5-dione analogs as antitubercular agents. Medicinal Chemistry Research, 2014, 23(5), 2564-2575. P.K.Sahu et al., One-pot facile and mild construction of densely functionalized pyrimidines in water via consecutive C-C and C-S bonds formation. RSC Advances, 2018, 8(59), 33952 - 33959. M.S. Kaurav et al., An efficient, mild and metal free l-proline catalyzed construction of fused pyrimidines under microwave conditions in water. RSC Advances, 2019, 9(7), 3755-3763. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017736C1 (en) 5,6-dihydro-2-(substituted phenyl)-1,2,4-triazine-3,5-(2h,4h)-diones showing anticoxidial and coxidiostatic activity
EP2896617B1 (en) Method for producing substituted (z)-alpha-fluoro-beta-amino-acrylaldehydes
KR20170102887A (en) Synthesis of a bruton's tyrosine kinase inhibitor
JPH0737460B2 (en) Pyranoindolizine derivative and method for producing the same
ES2623295T3 (en) Acid (5-substituted oxy-2, 4-dinitro-phenyl) -2-oxo-propionic acid ester compounds, process and applications thereof
SU576940A3 (en) Method of preparing triasolopyridazine derivatives or salts thereof
KR20090106633A (en) 6-benzyl-2,3,4,7-tetrahydro-indolo[2,3-c]quinoline compounds useful as pde5 inhibitors
KR102477924B1 (en) Methods for preparing indole carboxamide compounds
Kulikov et al. Synthesis of furoxan derivatives based on 4-aminofuroxan-3-carboxylic acid azide
RU2796532C1 (en) Method for preparing substituted o-alkylated hexahydro-2h-chromeno[4,3-d]pyrimidine-2,5(1h)-diones
US5498711A (en) Synthesis of 4,10-dinitro-2,6,8,12-tetraoxa-4,10-diazatetracyclo[5.5.0.05,903,11]dodecane
SU458131A3 (en) The method of obtaining cipher bases of 7-amino-3-desatzfetoxycephalosporanic acid
US6172230B1 (en) Process for the preparation of tetrahydro-indolizines
CA1149806A (en) 3-substituted-tetrahydro-pyrrolo[1,2-a] pyrimidines, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
RU2785713C1 (en) Method for the preparation of substituted 8-hydroxy-1,2,3,4,4a,10b-hexahydro-2h-chromeno[4,3-d]pyrimidine-2,5(1h)-diones
RU2813721C1 (en) Method of producing 6-aryl-substituted 5-acetyl-4(2,4-dihydroxyphenyl)-4-methylhexahydropyrimidin-2-ones (thiones)
US3714093A (en) Spiro [heterocycloalkyl-2'(1'h)-quinazoline]-4'(3'h)-ones
RU2225401C1 (en) 5(6)-nitro-1-(1,1-dioxothietanyl-3)-2-chlorobenzimidazole eliciting biological activity
RU2821110C1 (en) Method of producing 4-aryl-substituted 8-hydroxy-5,10a-dimethyl-1,3,4,10a-tetrahydro-2h-chromeno[2,3-d]pyrimidin-2-ones(thions)
RU2799639C1 (en) 4-(3,4-dibromothiophenecarbonyl)-10-isonicotinyl-2,6,8,12-tetraacetyl-2,4,6,8,10,12-hexaazatetra-cyclo[5,5,0,03.11,05.9]dodecane as an analgesic and a method of its obtaining
RU2776954C1 (en) Method for producing substituted (4r*,5s*,6r*)-2-thiohexahydropyrimidine-5-carbohydrazides
CN115109083B (en) Pyridostatin compound, preparation method and application thereof, and pharmaceutical composition
SU452098A3 (en) The method of obtaining 1-aryl-3n-1,4-benzodiazepin-2,5- (1H, 4n) -diones
JPH0559056A (en) Xanthine derivative
WO2024112746A1 (en) Processes and intermediates for the preparation of a pyrimidine aminopyrazole compound