RU2788859C2 - Способ прицельной брахитерапии рака предстательной железы под навигацией гибридной ПСМА-рецепторной сцинтиграфии - Google Patents
Способ прицельной брахитерапии рака предстательной железы под навигацией гибридной ПСМА-рецепторной сцинтиграфии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2788859C2 RU2788859C2 RU2022129578A RU2022129578A RU2788859C2 RU 2788859 C2 RU2788859 C2 RU 2788859C2 RU 2022129578 A RU2022129578 A RU 2022129578A RU 2022129578 A RU2022129578 A RU 2022129578A RU 2788859 C2 RU2788859 C2 RU 2788859C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- psma
- radiopharmaceutical
- spect
- tumor
- target
- Prior art date
Links
- 238000002725 brachytherapy Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 19
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 claims abstract description 68
- 230000002799 radiopharmaceutical Effects 0.000 claims abstract description 68
- 210000002307 Prostate Anatomy 0.000 claims abstract description 30
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 26
- 229920001481 poly(stearyl methacrylate) Polymers 0.000 claims abstract description 21
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 claims abstract description 19
- 210000004197 Pelvis Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000004807 localization Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims abstract description 8
- 230000002285 radioactive Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000002513 implantation Methods 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 30
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 30
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 28
- 102100011339 KLK3 Human genes 0.000 description 17
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 10
- 208000009956 Adenocarcinoma Diseases 0.000 description 9
- 210000004907 Glands Anatomy 0.000 description 9
- 230000002093 peripheral Effects 0.000 description 8
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 8
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 7
- 238000002600 positron emission tomography Methods 0.000 description 7
- 238000002603 single-photon emission computed tomography Methods 0.000 description 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 6
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 6
- 102100008453 FOLH1 Human genes 0.000 description 5
- 101700036477 FOLH1 Proteins 0.000 description 5
- 229940044173 Iodine-125 Drugs 0.000 description 5
- 210000003932 Urinary Bladder Anatomy 0.000 description 5
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000001165 Lymph Nodes Anatomy 0.000 description 4
- 101700008337 PSMA Proteins 0.000 description 4
- 210000000496 Pancreas Anatomy 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 230000000877 morphologic Effects 0.000 description 4
- 230000001052 transient Effects 0.000 description 4
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 206010046555 Urinary retention Diseases 0.000 description 2
- 201000009030 carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 238000007374 clinical diagnostic method Methods 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- 230000003211 malignant Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 2
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 206010027476 Metastasis Diseases 0.000 description 1
- 210000000920 Organs at Risk Anatomy 0.000 description 1
- 208000008443 Pancreatic Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 description 1
- 210000000664 Rectum Anatomy 0.000 description 1
- 229940056501 Technetium 99m Drugs 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J Tin(IV) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 1
- 230000002547 anomalous Effects 0.000 description 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 238000010192 crystallographic characterization Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N edta Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 1
- 229950006191 gluconic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesions Effects 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 230000000051 modifying Effects 0.000 description 1
- 230000000771 oncological Effects 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000004923 pancreatic tissues Anatomy 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 239000002287 radioligand Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival Effects 0.000 description 1
- GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N technetium-99 Chemical compound [99Tc] GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cells Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, в частности к радиотерапии и ядерной медицине, и может быть использовано для прицельной брахитерапии рака предстательной железы под навигацией гибридной ПСМА-рецепторной сцинтиграфии. Вводят пациенту 99mTc-ПСМА из расчета 6,3 МБк на кг веса. Через 2 часа после введения РФП на гамма-камере выполняют ОФЭКТ-КТ тазовой области: 60 проекций, с экспозицией 30 секунд на проекцию, матрица 256×256: напряжение трубки 120-140 kV, сила тока 80-400 mAs, толщина среза 3,75 мм с реконструкцией 1,25 мм, шаг стола 1 мм. Далее полученные изображения анализируют и описывают точную локализацию очагов аномального поглощения 99mTc-PSMA в предстательной железе выше окружающего фонового уровня и определяют топометрические параметры опухоли. Полученные данные вносят в систему дозиметрического планирования - полученные изображения совмещают при помощи функции FUSION и проводят дозиметрическое планирование на основе данных о точном расположении опухоли. Причем при оконтуривании органа клинического объема мишени используют очаг, накопивший 99 mTc, для планируемого объема мишени и дополнительно оконтуривают по 5 мм от клинического объема мишени. Выполняют внутритканевую лучевую терапию предстательной железы радиоактивным источником 1-125 параректальным доступом под СКТ контролем. Способ обеспечивает прицельную имплантацию радиоактивного источника за счет сочетания ОФЭКТ-КТ и СКТ. 6 ил., 6 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, в частности к радиотерапии и ядерной медицины при прецизионной брахитерапии рака предстательной железы (РПЖ), а также для навигации прицельной биопсии опухолевых очагов, визуализируемых при гибридной ПСМА-рецепторной сцинтиграфии (ПСМА - простат-специфический мембранный антиген) методами однофотонной-эмиссионной томографии и позитронной эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией или магнитно-резонансной томографией.
РПЖ является ведущей солидной опухолью у мужчин и до настоящего времени остается второй ведущей причиной смерти от рака у мужчин в большинстве стран мира.
На сегодняшний день существует несколько различных методов лечения рака предстательной железы, кардинально отличающихся как по самим технологиям, так и по результатам их применения.
Так по последним данным ProstateCancerTreatment Research Foundation, проводящим мониторинг безрецидивной выживаемости РПЖ различными методами лечения с 2010 года, наилучшим в различных группах прогноза течения заболевания является брахитерапия источниками низкой мощности дозы. При этом так же признано, что этот метод показывает не только высокую эффективность, но и позволяет сохранить качество жизни онкологических пациентов. Возрастает и качество проведения самой брахитерапии, применяются технологии фокальной имплантации, что еще в большей степени служит основой снижения дозы на критичные органы и ткани. Отмечается, что запрос на визуализацию патологических процессов с помощью ультразвука, томографических исследований: компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ), однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ), позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и гибридных методов только усилился.
В этой связи «ядерные» онкологи значительно усиливают потенциал мультидисциплинарных команд в передовых клиниках всего мира. У пациентов с начальными стадиями опухоли улучшаются результаты лечения путем увеличения дозы облучения, параллельно улучшается и качество жизни за счет минимизации дозы на окружающие органы и ткани (Румянцев П.О. Радиотераностика приходит на помощь // DigitalDiagnostics. 2021. Т. 2, No 3. С.410-416. DOI: https://doi.org/10.17816/DD77959).
Прецизионная или фокальная терапия рака, под визуальным контролем, получила признание благодаря улучшенному выявлению, локализации и характеристике РПЖ с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) и ПЭТ-КТ с Ga68-PSMA или F-PSMA. Четкая визуализация очагового процесса в предстательной железе и новые возможности современного программного обеспечения позволяют провести дозиметрическое планирование брахитерапии с минимальным повреждением органов риска и с сохранением функции железы.
Биопсия предстательной железы является ключевым моментом в подтверждении диагноза и выбора дальнейшей тактики лечения. По данным различных авторов повторная биопсия необходима и проводится в 30 - 40% в зависимости от уровня ПСА. Повторная биопсия, как правило, проводится не ранее трех месяцев после проведения первой (Beurton D., Izadifar V., Barthelemy Y., Desgrippes a., Fontaine E. 12 systemic prostate biopsies are superior to sextant biopsies for diagnosing carcinoma: a prospective randomized study // Eur. Urol. - 2000. - Vol.37. - suppl.2. - P. 74).
Таким образом, имеется запрос на методы точной визуализации опухолевого очага для его прицельной биопсии и лечения, в частности, проведения брахитерапии источниками низкой мощности дозы.
Брахитерапии - эффективный, прецизионный и безопасный метод внутритканевой лучевой терапии рака предстательной железы, который в настоящее время выполняется не прицельно в отсутствие возможности опухоль-специфичной визуализации очагов опухоли на КТ. С внедрением гибридных методов молекулярной визуализации (ОФЭКТ/КТ, ПЭТ/КТ, ПЭТ/MPT) с помощью туморотропных ПСМА-радиолигандов, меченных 99 mTc (ОФЭКТ/КТ), 68Ga и 18F (ПЭТ/КТ) появилась возможность диагностировать локализацию очага карциномы в предстательной железе, а также метастазы. В первом случае это предоставляет возможность выполнения прицельных биопсий очагов опухоли и их прицельной (таргетной) брахитерапии. Во втором - уточнять стадию опухоли с целью выбора оптимальной тактики лечения.
Известен способ диагностики поражения регионарных лимфоузлов у больных раком предстательной железы (RU 2564965 С1). Предварительно определяют локализацию опухолевого очага ПЖ, для чего осуществляют магнитно-резонансную томографию и ультразвуковое трехмерное трансректальное сканирование ПЖ с проведением слияния полученных изображений. При этом устанавливают координаты локализации опухолевого очага. Затем с помощью навигационного комплекса, предназначенного для проведения внутритканевой брахитерапии ПЖ, в опухолевый очаг под ультразвуковым контролем вводят меченный коллоидный препарат 99 mTc-технефит. Через 4 часа после его введения выполняют однофотонную эмиссионную компьютерную томографию в сочетании с рентгеновской компьютерной томографией с определением топографии сигнальных лимфоузлов, с учетом которой осуществляют их биопсию. Способ обеспечивает точное, простое и безопасное определение топографии и оптимальной техники биопсии сигнальных лимфоузлов у больных раком ПЖ с определением объема запланированной операции.
Однако 99 mTc-технефит не является туморотропным РФП и не используется для поиска и визуализации очагов опухоли в ткани ПЖ. 99 mTc-технефит позволяет визуализировать только региональные сигнальные (сторожевые) лимфатические узлы.
Самым близким (прототипом) является способ радионуклидной диагностики рака предстательной железы (RU 2776234 С1). Способ включает введение пациенту радиофармацевтического препарата на основе меченного технецием-99m maSSS-PEG2-RM26, который готовят непосредственно перед введением, для чего 0,4 мл стерильного физиологического раствора добавляют в стерильный флакон с лиофилизатом, содержащим 10 мкг maSSS-PEG2-RM26, 5 мг натриевой соли глюконовой кислоты, 75 мкг хлорида олова и 100 мкг этилендиаминтетрауксусной кислоты. Затем к смеси добавляют свежеэлюированный 99 mTc-пертехнетат до 900 МБк в 0,15-0,6 мл. Объем раствора доводят до 1 мл путем добавления стерильного физиологического раствора. После чего флакон инкубируют при 90°С в течение 60 мин. После нагревания содержимое флакона остужают при комнатной температуре. Далее препарат вводят внутривенно в дозе 300-600 МБк. Через 2 часа после введения препарата выполняют однофотонную эмиссионную компьютерную томографию, совмещенную с компьютерной томографией. Во время исследования пациента располагают на столе гамма-камеры в положении «лежа на спине» с запрокинутыми за голову руками, при этом в поле зрения детекторов гамма-камеры должен попадать малый таз. При визуализации гиперфиксации 99mTc-RM26 в ткани предстательной железы, более чем в 2 раза превышающем накопление в участке, расположенном рядом с предстательной железой, диагностируют злокачественную опухоль. Изобретение обеспечивает повышение доступности, эффективности, точности и информативности способа.
Однако, недостатком 99mTc-RM26 является небольшое количество обследованных пациентов, отсутствие его прямого сравнения с другими широко известными радиотрейсерами (99mTc-PSMA, 68Ga-PSMA), недоступность зарегистрированных коммерческих форм данного РФП. Кроме того, отсутствуют данные по изучению возможностей применения данного РФП для навигации при брахитерапии.
Техническим результатом заявляемого нами способа является разработка алгоритма проведения прицельной брахитерапии рака предстательной железы под навигацией гибридной ПСМА - рецепторной сцинтиграфии.
Указанный технический результат решается тем, что также как и известном способе (прототипе) пациенту за два часа до КТ-исследования вводят радиофармацевтический препарат 99 mTc.
Особенностью заявляемого способа является то, что вводят 99 mTc-ПСМА из расчета 6,3 МБк на кг веса и через 2 часа после введения РФП на гамма-камере выполняют ОФЭКТ-КТ тазовой области: 60 проекций, с экспозицией 30 секунд на проекцию, матрица 256×256: напряжение трубки 120-140 kV, сила тока 80-400 mAs, толщина среза 3,75 мм с реконструкцией 1,25 мм, шаг стола 1 мм, далее полученные изображения анализируют и описывают точную локализацию очагов аномального поглощения 99mTc-PSMA в предстательной железе выше окружающего фонового уровня и определяют топометрические параметры опухоли, полученные данные вносят в систему дозиметрического планирования - полученные изображения совмещают при помощи функции FUSION и проводят дозиметрическое планирование на основе данных о точном расположении опухоли, причем при оконтуривании органа клинического объема мишени используют очаг, накопивший 99 mTc, для планируемого объема мишени и дополнительно оконтуривают по 5 мм от клинического объема мишени, после чего выполняют внутритканевую лучевую терапию предстательной железы радиоактивным источником 1-125 параректальным доступом под СКТ контролем.
Изобретение поясняется подробным описанием, клиническими примерами и иллюстрациями, на которых изображено:
Фиг. 1 - фотоиллюстрация последовательных аксиальных ОФЭКТ-КТ сканов органов малого таза пациент Ж., с визуализацией очага накопления радиофармпрепарата в транзиторной зоне средней части правой доли предстательной железы.
Фиг. 2 - фотоиллюстрации аксиального среза ОФЭКТ-КТ скана органов малого таза, пациентка 3.: а) визуализируются очаги накопления радиофармпрепарата в транзиторных зонах обеих долей на границе средней трети и верхушки предстательной железы; б) на изображении четко выраженный очаг накопления радиофармпрепарата в транзиторной зоне верхушки левой доли предстательной железы; в) схематическое изображение карты секторов предстательной железы PIRADS с отмеченными участками локального накопления РФП, соответствующие очагам накопления РФП на сканах ОФЭКТ-КТ.
Фиг. 3 - Аксиальный срез ОФЭКТ-КТ органов малого таза, пациент К.: а) визуализируется очаг накопления радиофармпрепарата в задне-латеральной части периферической зоны на уровне основания и средней трети левой доли предстательной железы; также определяется физиологическое накопление РФП в мочевом пузыре; б) визуализируется очаг накопления РФП в передней части переходной зоны в верхушке правой доли, в задне-латеральной части периферической зоны на уровне основания левой доли предстательной железы; также отмечается физиологическое накопление РФП в мочевом пузыре; в) изображения ОФЭКТ-КТ сканов в трех проекциях органов малого таза с визуализацией накопления РФП в передней части переходной зоны в верхушке правой доли, в задне-латеральной части периферической зоны на уровне средней трети правой доли, в задне-латеральной части периферической зоны средней трети левой доли предстательной железы; также отмечается физиологическое накопление РФП в мочевом пузыре и петлях кишечника; г) схематическое изображение карты секторов предстательной железы PIRADS с отмеченными участками локального накопления РФП соответствующими очагам накопления РФП на сканах ОФЭКТ-КТ.
Фиг. 4 - фотоиллюстрация последовательных аксиальных ОФЭКТ-КТ сканов органов малого таза, пациент Ф.: а) визуализируется очаг накопления РФП на границе центральной зоны и задне-латеральной части периферической зоны справа на уровне основания правой доли предстательной железы; б) визуализируется очаг накопления радиофармпрепарата на границе центральной зоны и задне-латеральной части периферической зоны справа на уровне основания правой доли предстательной железы. В мочевом пузыре физиологическое накопление РФП. Также на скане определяются множественные металлические элементы (микроисточники) в предстательной железе имплантированные при ранее проведенной брахитерапии.
Фиг. 5 - фотоиллюстрация последовательных аксиальных ОФЭКТ-КТ сканов органов малого таза, пациент Г.: а) визуализируется очаг накопления РФП в задне-латеральном отделе периферической зоны средней части правой доли предстательной железы; б) визуализируется очаг накопления РФП в задне-латеральном отделе периферической зоны средней части правой доли предстательной железы. Также на скане определяются множественные микроисточники в предстательной железе имплантированные при ранее проведенной брахитерапии.
Фиг. 6 - фотоиллюстрация, пациент М., ОФЭКТ-КТ сканов органов малого таза, в трех проекциях с визуализацией очага накопления РФП в транзиторной зоне на границе средней трети и основания левой доли предстательной железы. Также отмечается физиологическое накопление РФП в мочевом пузыре.
Способ осуществляют следующим образом.
Согласно рекомендациям по проведению брахитерапии рака предстательной железы (Рекомендации по лечению рака предстательной железы с помощью низкодозной перманентной внутритканевой лучевой терапии (брахитерапии) экспертное совещание объединения брахитерапевтов России (ОБР), Москва, 4.10.2014/ Зырянов А.В., Ощепков В.Н., Свиридов П.В., Баранов А.В., Бирюков В.А., Коротков В.А., Вишнинский А.А., Горелов В.П., Гуспанов Р.И., Дадашев Э.О., Заболотнов К.Ю., Загидуллин А.А., Зайцев А.В., Зуев О.В., Иванов В.Ю., Карнаух П.А., Корякин А.В., Моров О.В., Петровский А.В., Пономарев А.В., Цыбульский А.Д. и др. // Экспериментальная и клиническая урология. 2015. №2. С. 37-47), после проведения необходимых диагностических процедур устанавливают стадию и группу риска пациента.
Для проведения дальнейшей топометрии выполняют радионуклидное исследование с радиофармпрепаратом (РФП) 99mTc-PSMA: во флакон содержащий стерильный лиофилизат добавляют 1 мл раствора 99 mTc-пертехнетата активностью 1000 МБк, встряхивают в течение 30 секунд, затем нагревают на водяной бане при температуре 95 градусов в течение 15 минут.После остывания раствора с помощью хроматографического метода выполняют проверку радиохимической частоты препарата. Готовый РФП вводят внутривенно пациенту из расчета 6,3 МБк на кг веса. Меченный 99mТс лиганд связывается с мембранным простатспецифическим антигеном, через механизм эндоцитоза накапливается в опухолевых клетках.
Через 2 часа после введения РФП на гамма-камере выполняют ОФЭКТ-КТ тазовой области: 60 проекций, с экспозицией 30 секунд на проекцию, матрица 256x256. Параметры сбора данных КТ: напряжение трубки 120-140kV, сила тока (модулируемая) 80-400 mAs, толщина среза 3,75 мм с реконструкцией 1,25 мм, шаг стола 1 мм. На станции обработки данных анализируют полученное изображение ОФЭКТ-КТ: описывают точную локализацию очагов аномального поглощения 99mTc-PSMA в предстательной железе выше окружающего фонового уровня с целью определения топометрических параметров опухоли. При планировании брахитерапии источниками низкой мощности дозы на основе изотопа 1-125, данные полученные на аппарате ОФЭКТ-КТ вносят в систему дозиметрического планирования. Изображения совмещают при помощи функции FUSION и проводят дозиметрическое планирование на основе данных о точном расположении опухоли. При оконтуривании органа клинического объема мишени (CTV) используют очаг, накопивший 99 mTc. Для планируемого объема мишени (PTV) дополнительно оконтуривают по 5 мм от клинического объема мишени (CTV).
Навигация под контролем ОФЭКТ-КТ с применением меченного 99mTc позволяет максимально точно установить планируемый объем облучения и минимизировать возникновение как лучевых повреждений соседних органов и тканей, так и эрекильную дисфункцию.
Настоящее изобретение поясняется конкретными примерами.
Пример 1.
Пациент, Ж., 72 лет, поступил с диагнозом: рак предстательной железы, ПСА 20 нг/мл, аденокарцинома, Глисон 7 (4+3).
Выполнили радионуклидное исследование с радиофармпрепаратом (РФП) 99mTc-PSMA. Готовый РФП вводили внутривенно пациенту из расчета 6,3 МБк на кг веса. Через 2 часа после введения РФП на гамма-камере выполнили ОФЭКТ-КТ тазовой области: 60 проекций, с экспозицией 30 секунд на проекцию, матрица 256x256. Параметры сбора данных КТ: напряжение трубки 120 kV, сила тока 170 mAs, толщина среза 3,75 мм с реконструкцией 1,25 мм, шаг стола 1 мм. На станции обработки данных анализировали полученное изображение ОФЭКТ-КТ (Фиг. 1).
При планировании брахитерапии источниками низкой мощности дозы на основе изотопа Г125, данные полученные на аппарате ОФЭКТ-КТ внесли в систему дозиметрического планирования. Изображения совместили при помощи функции FUSION и провели дозиметрическое планирование на основе данных о точном расположении опухоли. При оконтуривании органа клинического объема мишени (CTV) использовали очаг, накопивший 99 mTc. Для планируемого объема мишени (PTV) дополнительно оконтуривали по 5 мм от клинического объема мишени (CTV).
09.10.2020 выполнена внутритканевая лучевая терапия предстательной железы 1-125 параректальным доступом под СКТ контролем.
Через 2 года, при обследовании: ПСА 0,16 нг/мл, ремиссия процесса.
Пример 2.
Пациент 3., 68 лет, поступил с диагнозом: ДГПЖ, ПСА 4,5 нг/мл.
По данным УЗИ, ТРУЗИ и МРТ с контрастированием патологических очагов в ткани железы не обнаружено.
Выполнили радионуклидное исследование с радиофармпрепаратом (РФП) 99mTc-PSMA. 500 МБк готового РФП вводили внутривенно пациенту. Через 2 часа после введения РФП на гамма-камере выполнили ОФЭКТ-КТ тазовой области: 60 проекций, с экспозицией 30 секунд на проекцию, матрица 256x256. Параметры сбора данных КТ: напряжение трубки 130 kV, сила тока 180 mAs, толщина среза 3,75 мм с реконструкцией 1,25 мм, шаг стола 1 мм. На станции обработки данных анализировали полученное изображение ОФЭКТ-КТ. При проведении исследования с РФП выявлен очаг накопления в ткани железы (Фиг. 2 а, б, в).
Выполнение биопсии предстательной железы под контролем УЗИ трансперинеальное возможно по причине ампутации прямой кишки, проведена прицельная биопсия параректальным доступом под контролем СКТ. Получено морфологическое подтверждение: аденокарцинома, Глисон 6 (3+3).
При планировании брахитерапии источниками низкой мощности дозы на основе изотопа 1-125, данные полученные на аппарате ОФЭКТ-КТ внесли в систему дозиметрического планирования. Изображения совместили при помощи функции FUSION и провели дозиметрическое планирование на основе данных о точном расположении опухоли. При оконтуривании органа клинического объема мишени (CTV) использовали очаг, накопивший 99 mTc. Для планируемого объема мишени (PTV) дополнительно оконтуривали по 5 мм от клинического объема мишени (CTV).
Проведена имплантация радиоактивных источников иода-125 параректально под СКТ контролем 28.01.21.
При повторном обследовании (сентябрь, 2022 г. ): ПСА 0,2 нг/мл.
В данном клиническом примере мы столкнулись с двумя проблемами: невозможность выявить причину повышенного ПСА и невозможность выполнить биопсию рутинным способом под контролем УЗИ.
Гибридное применение РФП в диагностике и технология биопсии под СКТ навигацией позволило с успехом решить эти обе проблемы, а фокальная брахитерапия, проведенная с учетом данных накопления РФП, дала свой результат.
Пример 3.
Пациент К., 65 лет, поступил с диагнозом: ДГПЖ, задержка мочи, эпицистостома, ПСА 12,7 нг/мл.
Многоместная биопсия под контролем УЗИ не подтвердила злокачественный рост.
Выполнили радионуклидное исследование с радиофармпрепаратом (РФП) 99mTc-PSMA. 500 МБк готового РФП вводили внутривенно пациенту. Через 2 часа после введения РФП на гамма-камере выполнили ОФЭКТ-КТ тазовой области: 60 проекций, с экспозицией 30 секунд на проекцию, матрица 256×256. Параметры сбора данных КТ: напряжение трубки 140 kV, сила тока 180 mAs, толщина среза 3,75 мм с реконструкцией 1,25 мм, шаг стола 1 мм. На станции обработки данных анализировали полученное изображение ОФЭКТ-КТ (Фиг. 3 а, б, в, г).
Выявлен очаг накопления в ткани железы. Проведена прицельная биопсия параректальным доступом под контролем СКТ.
Получено морфологическое подтверждение: аденокарцинома, Глисон 6 (3+3).
При планировании брахитерапии источниками низкой мощности дозы на основе изотопа 1-125, данные полученные на аппарате ОФЭКТ-КТ внесли в систему дозиметрического планирования. Изображения совместили при помощи функции FUSION и провели дозиметрическое планирование на основе данных о точном расположении опухоли. При оконтуривании органа клинического объема мишени (CTV) использовали очаг, накопивший 99 mTc. Для планируемого объема мишени (PTV) дополнительно оконтуривали по 5 мм от клинического объема мишени (CTV).
28.11.20 г. проведена фокальная имплантация радиоактивных источников иода-125 параректально под СКТ контролем.
Выполнена ТУР внутрипузырного компонента, эпицистостома удалена.
При повторном исследовании (май, 2022 г.): ПСА 0,13нг/мл, мочеиспускание самостоятельное, остаточная моча в объеме 15 см3.
В данном клиническом примере имели место две проблемы: невозможность выявить причину повышенного ПСА, «большой» объем железы и эпицистостома.
Гибридное применение РФП в диагностике и технология биопсии под СКТ навигацией позволило с успехом решить эти обе проблемы, а фокальная брахитерапия, проведенная с учетом данных накопления РФП и биопсии, дала свой результат.
Пример 4.
Пациент Ф., 76 лет, поступил с диагнозом: рак предстательной железы, Т3а, распространение на капсулу железы; проведена имплантация источников иода-125 в ткань железы и закапсульное пространство.
По поводу повышения ПСА до 0,95 нг/мл после проведенного ранее лечения, выполнена ОФЭТ-КТ с туморотропным изотопом.
Выполнили радионуклидное исследование с радиофармпрепаратом (РФП) 99mTc-PSMA. 600 МБк готового РФП вводили внутривенно пациенту. Через 2 часа после введения РФП на гамма-камере выполнили ОФЭКТ-КТ тазовой области: 60 проекций, с экспозицией 30 секунд на проекцию, матрица 256x256. Параметры сбора данных КТ: напряжение трубки 130 kV, сила тока 170 mAs, толщина среза 3,75 мм с реконструкцией 1,25 мм, шаг стола 1 мм. На станции обработки данных анализировали полученное изображение ОФЭКТ-КТ (Фиг. 4 а, б).
Выявлена зона накопления, биопсия под СКТ навигацией.
Гистологически: аденокарцинома предстательной железы 6 баллов по Глисону (3+3).
При планировании брахитерапии источниками низкой мощности дозы на основе изотопа 1-125, данные полученные на аппарате ОФЭКТ-КТ внесли в систему дозиметрического планирования. Изображения совместили при помощи функции FUSION и провели дозиметрическое планирование на основе данных о точном расположении опухоли. При оконтуривании органа клинического объема мишени (CTV) использовали очаг, накопивший 99 mTc. Для планируемого объема мишени (PTV) дополнительно оконтуривали по 5 мм от клинического объема мишени (CTV).
11.03.2021 проведена реимплантация микроисточников иода-125 в зону поражения.
При повторном исследовании (октябрь, 2022 г. ): ПСА 0,05 нг/мл.
В данном клиническом примере гибридное применение РФП и технологии биопсии и брахитерапии под СКТ контролем позволило выявить и подтвердить рецидив рака предстательной железы, спланировать повторную (спасительную) брахитерапию и провести прицельную имплантацию в зону роста аденокарциномы.
Пример 5.
Пациент Г., 77 лет, поступил с диагнозом: рак предстательной железы, установлен в 2005 году; Т2а, аденокарцинома, Глисон 6 (3+3); брахитерапия под СКТ контролем успешно выполнена в 2005 году. С 2017 года отмечается рост ПСА 1,94 - 2,31 нг/мл.
На форе этого роста выполнено обследование в объеме УЗИ, ТРУЗИ, СКТ и МРТ с контрастированием, данных за местный рецидив или иной источник роста ПСА не получено.
При ПСА 2,63 нг/мл выполнено ОФЭТ-КТ.
Выполнили радионуклидное исследование с радиофармпрепаратом (РФП) 99mTc-PSMA. 550 МБк готового РФП вводили внутривенно пациенту. Через 2 часа после введения РФП на гамма-камере выполнили ОФЭКТ-КТ тазовой области: 60 проекций, с экспозицией 30 секунд на проекцию, матрица 256x256. Параметры сбора данных КТ: напряжение трубки 140kV, сила тока 200 mAs, толщина среза 3,75 мм с реконструкцией 1,25 мм, шаг стола 1 мм. На станции обработки данных анализировали полученное изображение ОФЭКТ-КТ (Фиг. 5 а, б).
Получены данные о локальном накоплении туморотропного изотопа, навигация биопсии при совмещении СКТ И ОФЭТ КТ, биопсия под СКТ, аденокарцинома, Глисон 6 (3+3).
При планировании брахитерапии источниками низкой мощности дозы на основе изотопа 1-125, данные полученные на аппарате ОФЭКТ-КТ внесли в систему дозиметрического планирования. Изображения совместили при помощи функции FUSION и провели дозиметрическое планирование на основе данных о точном расположении опухоли. При оконтуривании органа клинического объема мишени (CTV) использовали очаг, накопивший 99 mTc. Для планируемого объема мишени (PTV) дополнительно оконтуривали по 5 мм от клинического объема мишени (CTV).
С учетом данных о локальном накоплении изотопа в ткани железы выполнена фокальная имплантация микроисточников на основе иод-125 под СКТ контролем параректальным доступом.
04.10.2020 проведена реимплантация.
При повторном исследовании (сентябрь, 2022 г. ): ПСА 0,21 нг/мл.
В данном клиническом примере гибридное применение РФП и технологии биопсии и брахитерапии под СКТ контролем позволило выявить и подтвердить рецидив рака предстательной железы, спланировать повторную (спасительную) брахитерапию и провести прицельную имплантацию в зону роста аденокарциномы.
Пример 6.
Пациент М., 65 лет, обратился с диагнозом ДГПЖ.
В связи с повышением ПСА до 4,5 нг/мл выполнена многоместная биопсия под УЗИ контролем, гистологически данных за рак не получено, повторная биопсия через 3 месяца не выявила злокачественного роста.
Выполнили радионуклидное исследование с радиофармпрепаратом (РФП) 99mTc-PSMA. 600 МБк готового РФП вводили внутривенно пациенту. Через 2 часа после введения РФП на гамма-камере выполнили ОФЭКТ-КТ тазовой области: 60 проекций, с экспозицией 30 секунд на проекцию, матрица 256x256. Параметры сбора данных КТ: напряжение трубки 135-kV, сила тока 165 mAs, толщина среза 3,75 мм с реконструкцией 1,25 мм, шаг стола 1 мм. На станции обработки данных анализировали полученное изображение ОФЭКТ-КТ.
Выявлена зона накопления РФП в ПЖ (Фиг. 6).
Под контролем СКТ выполнена прицельная биопсия, получено морфологическое подтверждение, аденокарцинома, Глисон 6 (3+3).
Пациент по ряду причин выбрал лечение методом радикальной простатэктомии, которая была успешно проведена и морфологическое исследование удаленной железы подтвердило локальное поражение, соответствующее данным накопления РФП.
Гибридное применение РФП и технологии биопсии и под СКТ контролем позволило выполнить эффективную биопсию, подтвердить диагноз и определить тактику дальнейшего лечения.
Предложенное изобретение в клинической практике позволит:
- оптимизировать диагностический и лечебный этап оказания помощи онкологическим пациентам;
- существенно сократить время на подтверждение диагноза за счет повышения точности биопсии;
- повысить качество лечения за счет точного планирования внутритканевой лучевой терапии на основе данных точной визуализации опухолевого очага;
повысить прецизионность топометрии и дозиметрического планирования,
- контролировать распределения радиоактивных источников под контролем гибридных методов молекулярной визуализации (ОФЭКТ/КТ, ПЭТ/КТ, ПЭТ/МРТ);
- повысить безопасность лечения и снизить финансовые затраты на радиоактивные источники.
Claims (1)
- Способ прицельной брахитерапии рака предстательной железы под навигацией гибридной ПСМА-рецепторной сцинтиграфии, включающий введение пациенту радиофармацевтического препарата (РФП), отличающийся тем, что вводят 99mTc-ПСМА из расчета 6,3 МБк на кг веса и через 2 часа после введения РФП на гамма-камере выполняют ОФЭКТ-КТ тазовой области: 60 проекций, с экспозицией 30 секунд на проекцию, матрица 256×256: напряжение трубки 120-140 kV, сила тока 80-400 mAs, толщина среза 3,75 мм с реконструкцией 1,25 мм, шаг стола 1 мм, далее полученные изображения анализируют и описывают точную локализацию очагов аномального поглощения 99mTc-PSMA в предстательной железе выше окружающего фонового уровня и определяют топометрические параметры опухоли, полученные данные вносят в систему дозиметрического планирования - полученные изображения совмещают при помощи функции FUSION и проводят дозиметрическое планирование на основе данных о точном расположении опухоли, причем при оконтуривании органа клинического объема мишени используют очаг, накопивший 99 mTc, для планируемого объема мишени и дополнительно оконтуривают по 5 мм от клинического объема мишени, после чего выполняют внутритканевую лучевую терапию предстательной железы радиоактивным источником 1-125 параректальным доступом под СКТ контролем.
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2022129578A RU2022129578A (ru) | 2022-12-21 |
| RU2788859C2 true RU2788859C2 (ru) | 2023-01-25 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2606108C2 (ru) * | 2015-11-02 | 2017-01-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский радиологический центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России) | Способ брахитерапии локализованного рака предстательной железы |
| WO2018081354A1 (en) * | 2016-10-27 | 2018-05-03 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Network for medical image analysis, decision support system, and related graphical user interface (gui) applications |
| RU2753437C1 (ru) * | 2021-02-11 | 2021-08-16 | Виктор Павлович Горелов | Способ фокальной брахитерапии рака предстательной железы у пациентов, прошедших низкодозную внутритканевую брахитерапию |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2606108C2 (ru) * | 2015-11-02 | 2017-01-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский радиологический центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России) | Способ брахитерапии локализованного рака предстательной железы |
| WO2018081354A1 (en) * | 2016-10-27 | 2018-05-03 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Network for medical image analysis, decision support system, and related graphical user interface (gui) applications |
| RU2753437C1 (ru) * | 2021-02-11 | 2021-08-16 | Виктор Павлович Горелов | Способ фокальной брахитерапии рака предстательной железы у пациентов, прошедших низкодозную внутритканевую брахитерапию |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| РУМЯНЦЕВ П. О. Возрастающая роль методов функциональной визуализации для навигации дистанционной радиотерапии и брахитерапии на примере рака предстательной железы. Digital Diagnostics. 2021, том 2, номер 4, с. 488−49. MAURER T. et al. 9mTechnetium-based Prostate-specific Membrane Antigen-radioguided Surgery in Recurrent Prostate Cancer. Eur Urol (2018), https://doi.org/10.1016/j.eururo.2018.03.013. GARNUSZEK P. et al. PSMA-D4 Radioligand for Targeted Therapy of Prostate Cancer: Synthesis, Characteristics and Preliminary Assessment of Biological Properties. Int J Mol Sci. 2021, 22(5): 2731. BRUNELLO S. et al. A Review on the Current State and Future Perspectives of [99mTc]Tc-Housed PSMA-i in Prostate Cancer. Molecules. April 2022, 27, 261. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Perez et al. | Tumor control in definitive irradiation of localized carcinoma of the prostate | |
| Goldenberg et al. | Radioimmunodetection of cancer with radioactive antibodies to carcinoembryonic antigen | |
| RU2606108C2 (ru) | Способ брахитерапии локализованного рака предстательной железы | |
| Seppälä et al. | Carbon-11 acetate PET/CT based dose escalated IMRT in prostate cancer | |
| Wong et al. | ProstaScint (Capromab Pendetide) Imaging Using Hybrid Gamma Camera–CT Technology | |
| Strauss et al. | Radioisotope therapy of cystic craniopharyngeomas | |
| Link et al. | Early detection of melanoma metastases with radioiodinated methylene blue | |
| Marcus et al. | A review of low-dose-rate prostate brachytherapy—Techniques and outcomes | |
| RU2788859C2 (ru) | Способ прицельной брахитерапии рака предстательной железы под навигацией гибридной ПСМА-рецепторной сцинтиграфии | |
| Buch et al. | Improved dosimetry in prostate brachytherapy using high resolution contrast enhanced magnetic resonance imaging: a feasibility study | |
| Grosu et al. | Definition of target volume and organs at risk. Biological Target Volume | |
| Dhakad et al. | Review on Radiation Therapy on Cancer | |
| Debreczeni-Máté et al. | Recurrence Patterns after Radiotherapy for Glioblastoma with [(11) C] methionine Positron Emission Tomography-Guided Irradiation for Target Volume Optimization | |
| Newell et al. | The use of iodine-125 as a diagnostic agent in ophthalmology | |
| Sviridov et al. | Precision low-dose brachytherapy of prostate cancer under PSMA-receptor molecular visualization | |
| RU2793064C1 (ru) | Способ стереотаксической лучевой терапии больных с локальными рецидивами рака предстательной железы после низкомощностной брахитерапии | |
| Bakshi et al. | Use of gallium‐67 scanning in the management of lymphoma | |
| RU2809526C2 (ru) | Способ количественной оценки степени удержания клеточного препарата в пределах целевого органа при внутриорганном введении с использованием радионуклидного метода | |
| Rumyantsev | The increasing role of functional visualization modalities for navigation of external beam radiation therapy and brachytherapy in prostate cancer | |
| Zakaria Reiad Ahmed Elkanawaty et al. | Added Value of 68Gallium-PSMA PET/CT Over Contrast Enhanced CT in Prostate Cancer Patients | |
| RU2637859C1 (ru) | Способ дифференцированного лечения больных локализованным раком молочной железы | |
| Kiratli et al. | Visualization of uveal amelanotic melanoma with technetium-99m (V) dimercaptosuccinic acid | |
| Nisa et al. | Dosimetry: an under Used Aspect of Nuclear Medicine Practice in Bangladesh | |
| Chan | Hypofractionated dose painting radiotherapy for prostate adenocarcinoma | |
| Bartley et al. | SPECT/CT imaging for prostate cancer |