RU2787238C1 - Гидрогелевый пластырь, включающий аддитивный раствор, регулируемый в зависимости от характера синерезиса, и способ приготовления композиции - Google Patents
Гидрогелевый пластырь, включающий аддитивный раствор, регулируемый в зависимости от характера синерезиса, и способ приготовления композиции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2787238C1 RU2787238C1 RU2021131070A RU2021131070A RU2787238C1 RU 2787238 C1 RU2787238 C1 RU 2787238C1 RU 2021131070 A RU2021131070 A RU 2021131070A RU 2021131070 A RU2021131070 A RU 2021131070A RU 2787238 C1 RU2787238 C1 RU 2787238C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydrogel
- phase
- composition
- total weight
- purified water
- Prior art date
Links
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 title claims abstract description 209
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 109
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 title description 4
- 230000000996 additive Effects 0.000 title 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims abstract description 65
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 46
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims abstract description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 43
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims description 27
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 21
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 claims description 21
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 claims description 20
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 claims description 19
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N butylene glycol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 19
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 19
- -1 cationic inorganic compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 claims description 19
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 claims description 19
- 229940113118 Carrageenan Drugs 0.000 claims description 16
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 16
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 14
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 13
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 13
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 13
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 13
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 13
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 13
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 13
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 12
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 12
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 12
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 12
- 239000003906 humectant Substances 0.000 claims description 11
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 11
- 229960000458 Allantoin Drugs 0.000 claims description 10
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 claims description 9
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 9
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Trimethylglycine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000003204 osmotic Effects 0.000 claims description 8
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 7
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 6
- 229960001031 Glucose Drugs 0.000 claims description 6
- 229940104261 taurate Drugs 0.000 claims description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 6
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N Dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- CWSZBVAUYPTXTG-UHFFFAOYSA-N 5-[6-[[3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-methoxyoxan-2-yl]oxymethyl]-3,4-dihydroxy-5-[4-hydroxy-3-(2-hydroxyethoxy)-6-(hydroxymethyl)-5-methoxyoxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)-2-methyloxane-3,4-diol Chemical compound O1C(CO)C(OC)C(O)C(O)C1OCC1C(OC2C(C(O)C(OC)C(CO)O2)OCCO)C(O)C(O)C(OC2C(OC(C)C(O)C2O)CO)O1 CWSZBVAUYPTXTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001631 Carbomer Drugs 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 4
- 229940015001 Glycerin Drugs 0.000 claims description 4
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229940048053 acrylate Drugs 0.000 claims description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000007792 addition Methods 0.000 claims description 4
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 claims description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 4
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 claims description 4
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001888 polyacrylic acid Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 4
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims description 4
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N Taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 2
- 125000000511 arginine group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 claims 2
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AAJVDDFSOMFLSO-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate;sodium Chemical compound [Na].OCCOC(=O)C=C AAJVDDFSOMFLSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 7
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 230000035807 sensation Effects 0.000 abstract description 5
- 230000001747 exhibiting Effects 0.000 abstract 1
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 58
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 29
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 description 19
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 17
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 15
- 230000002522 swelling Effects 0.000 description 13
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 8
- 230000003020 moisturizing Effects 0.000 description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 7
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 6
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 6
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 5
- 230000002829 reduced Effects 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 4
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L cacl2 Chemical group [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 4
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N α-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- GZCGUPFRVQAUEE-KCDKBNATSA-N D-(+)-Galactose Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-KCDKBNATSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical group OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- OMDQUFIYNPYJFM-XKDAHURESA-N (2R,3R,4S,5R,6S)-2-(hydroxymethyl)-6-[[(2R,3S,4R,5S,6R)-4,5,6-trihydroxy-3-[(2S,3S,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]methoxy]oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O1 OMDQUFIYNPYJFM-XKDAHURESA-N 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L Calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- 240000002268 Citrus limon Species 0.000 description 2
- 229920000926 Galactomannan Polymers 0.000 description 2
- ZNOZWUKQPJXOIG-XSBHQQIPSA-L [(2R,3S,4R,5R,6S)-6-[[(1R,3S,4R,5R,8S)-3,4-dihydroxy-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]oxy]-4-[[(1R,3R,4R,5R,8S)-8-[(2S,3R,4R,5R,6R)-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-sulfonatooxyoxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]oxy]-5-hydroxy-2-( Chemical group O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H]2OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]3[C@@H]4OC[C@H]3O[C@H](O)[C@@H]4O)[C@@H]1O)OS([O-])(=O)=O)[C@@H]2O ZNOZWUKQPJXOIG-XSBHQQIPSA-L 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 2
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L mgso4 Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous Effects 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- ALQSHHUCVQOPAS-UHFFFAOYSA-N 1,5-Pentanediol Chemical compound OCCCCCO ALQSHHUCVQOPAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043375 1,5-pentanediol Drugs 0.000 description 1
- 229940077731 Carbohydrate nutrients Drugs 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate dianion Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 210000002615 Epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 210000002744 Extracellular Matrix Anatomy 0.000 description 1
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- 240000007842 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- LUEWUZLMQUOBSB-GFVSVBBRSA-N Mannan Chemical group O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@H]3[C@H](O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O)CO)[C@@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O LUEWUZLMQUOBSB-GFVSVBBRSA-N 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L Potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000206572 Rhodophyta Species 0.000 description 1
- 241000589636 Xanthomonas campestris Species 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001804 chlorine Chemical class 0.000 description 1
- 238000001246 colloidal dispersion Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning Effects 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion media Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229950006191 gluconic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 229910052920 inorganic sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000000311 mannosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005272 metallurgy Methods 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002114 nanocomposite Substances 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing Effects 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-L oxalate Chemical compound [O-]C(=O)C([O-])=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 description 1
- 238000007348 radical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000037307 sensitive skin Effects 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000009941 weaving Methods 0.000 description 1
Images
Abstract
Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к гидрогелевому пластырю и способу его получения. Гидрогелевый пластырь содержит: гидрогель, состоящий из смеси фазы A, состоящей из сшивающего агента и очищенной воды, фазы B, состоящей из органического полимера и многоатомного спирта, и фазы C, состоящей из агента, регулирующего pH, и очищенной воды; и наполняющий раствор, состоящий из смеси фазы D, состоящей из увлажнителя и очищенной воды, фазы E, состоящей из загустителя и многоатомного спирта, и фазы F, состоящей из агента, регулирующего pH, и очищенной воды. Гидрогелевая композиция A наполняется наполняющим раствором композиции C, а гидрогелевая композиция B - наполняющим раствором композиции D, взятыми в определенном соотношении. Вышеописанная группа решений позволяет получить гидрогелевый пластырь, который контролирует синерезис содержащегося в нем гидрогеля, чтобы улучшить трансдермальную доставку активного ингредиента, и имеет хорошие физические свойства, такие как гелеобразование, стабильность состава, тактильное ощущение. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 2 ил., 3 табл., 9 пр.
Description
Настоящее изобретение относится к гидрогелевому пластырю и способу его получения, а именно к гидрогелевому пластырю, который используется в косметике и усиливает трансдермальную доставку активного ингредиента за счет того, что он содержит наполняющий раствор, способный контролировать характер синерезиса, связанный с внутренним осмотическим давлением гидрогеля, а также к способу его приготовления.
Уровень техники
Гидрогель представляет собой органический полимерный материал, содержащий воду в вакантных областях его сетевой структуры, и включает от 20 до 80% воды в зависимости от его предполагаемого использования. Гидрогель - это мягкий материал, обладающий превосходной биосовместимостью, которому можно легко придать форму, подходящую для целевой области использования, и поэтому он используется в различных областях, таких как медицина, косметика и имплантаты. В частности, в косметической области гидрогель используется в качестве препарата, который индуцирует трансдермальную доставку активного ингредиента за счет синерезиса, происходящего в гидрогеле. Согласно S. Boral (2009), Syneresis in agar hydrogel, и K. Xu (2008), Spontaneous volume transition of polyampholyte nanocomposite hydrogels based on pure electrostatic interaction, синерезис гидрогелей обусловлен механическими и химическими свойствами органического полимера, из которого состоит гидрогель, и вызван нерегулярным сжатием и релаксацией органического полимера из-за изменения его термодинамических свойств.
Механические свойства органического полимера включают молекулярную массу, длину цепи, количество ненасыщенных связей и плотность сшивки полимера и т.п., а его химические свойства включают ионный баланс, pH, температуру, типы сшивающего агента и коллоидной дисперсионной среды и т.п. Самопроизвольное изменение объема гидрогелевой сети вследствие изменений в вышеуказанных факторах называют явлением превышения («overshooting»). Согласно C. Li (2010), Overshooting Effect of Poly(Dimethylaminoethyl Methacrylate) Hydrogel, степень набухания поли (диметиламиноэтилметакрилатного) гидрогеля меняется в зависимости от температуры, pH и концентрации ионов, и изменение степени набухания связано с изменением длины цепи органического полимера, составляющего сетчатую структуру.
Были представлены различные исследования по контролю характера синерезиса гидрогеля. В заявке на патент Кореи № 2007-0036270 раскрыт гидрогель, эффективный для поддержания содержания воды путем регулирования содержания йота-каррагинана и камеди рожкового дерева, однако в этом документе не предлагается улучшение синерезиса, возникающего при прикреплении гидрогеля к коже. В заявке на патент Кореи № 2012-0068886 раскрыт термочувствительный гидрогель, который претерпевает синерезис при температуре тела (37°C) за счет фотосшивания Pluronic F68. Однако, в соответствии с Руководством по тестированию стабильности косметических продуктов («Guidelines on Stability Testing of Cosmetic Products»), утвержденным Министерством безопасности пищевых продуктов и медикаментов (Ministry of Food and Drug Safety), рекомендуется оценивать термостабильность гидрогеля при 40°C или выше, поскольку гидрогель может подвергаться воздействию экстремальных условий температуры и давления. Кроме того, термочувствительный гидрогель, который подвергается синерезису в ответ на температуру тела, может претерпевать синерезис до его прикрепления к коже.
Раскрытие изобретения
Техническая проблема, решаемая изобретением
Целью настоящего раскрытия является обеспечение гидрогелевого пластыря, который контролирует синерезис содержащегося в нем гидрогеля, чтобы улучшить трансдермальную доставку активного ингредиента, и имеет хорошие физические свойства, такие как гелеобразование, стабильность состава, тактильное ощущение и т.п., благодаря чему гидрогелевый пластырь может использоваться в косметике, а также раскрытие относится к способу приготовления такого гидрогеля.
Техническое решение
Для достижения вышеуказанной цели в настоящем раскрытии предлагается гидрогелевый пластырь, содержащий наполняющий раствор для контроля синерезиса, причем гидрогелевый пластырь содержит: гидрогель, который получают путем смешивания фазы А, состоящей из сшивающего агента и очищенной воды, фазы B, состоящей из органического полимера и многоатомного спирта, и фазы C, состоящей из агента, регулирующего pH, и очищенной воды, и который классифицируется в соответствии с агентом, регулирующим pH фазы C, как композиция A, имеющая pH от нейтрального до основного, и композиция B, имеющая кислый pH; и наполняющий раствор, который получают путем смешивания фазы D, состоящей из увлажнителя и очищенной воды, фазы E, состоящей из загустителя и многоатомного спирта, и фазы F, состоящей из агента, регулирующего pH, и очищенной воды, и который классифицируется в соответствии с агентом, регулирующим pH фазы F, как композиция C, имеющая pH от нейтрального до основного, или композиция D, имеющая кислый pH. В настоящем изобретении гидрогель композиции A наполнен наполняющим раствором композиции C, а гидрогель композиции B наполнен наполняющим раствором композиции D.
В гидрогелевом пластыре по настоящему изобретению агент для регулирования pH может быть аргинином в качестве основного агента для регулирования pH или лимонной кислотой в качестве кислотного агента для регулирования pH. В гидрогелевом пластыре, состоящем из композиции A и композиции C, композиция A может содержаться в количестве более 70% мас./мас. от общей массы гидрогелевого пластыря, а композиция C может содержаться в количестве менее 30% мас./мас. от общей массы гидрогелевого пластыря. В гидрогелевом пластыре, состоящем из композиции B и композиции D, композиция B может содержаться в количестве более 70% мас./мас. от общей массы гидрогелевого пластыря, а композиция D может содержаться в количестве менее 30% мас./мас. от общей массы гидрогелевого пластыря.
В предпочтительном варианте осуществления согласно настоящему раскрытию сшивающий агент, входящий в состав гидрогеля, может быть одним или смесью двух или более, выбранных из катионных неорганических соединений, включающих соль щелочного металла или соль щелочноземельного металла, а органический полимер может быть одним или несколькими из каррагинана, гуаровой камеди, камеди рожкового дерева, целлюлозной камеди и полиакрилата, а многоатомный спирт может быть любым из глицерина, дипропиленгликоля, бутиленгликоля, пропандиола и пентиленгликоля или комбинации двух или более из них. Многоатомный спирт может представлять собой комбинацию глицерина и бутиленгликоля и содержать, в расчете на общую массу гидрогеля, от 5,0 до 20,0% мас./мас. глицерина и более 0% мас./мас. и до 10,0% мас./мас. включительно бутиленгликоля, и такая комбинация может присутствовать в количестве 15,0 % мас./мас. или более.
В растворе для заполнения гидрогелевого пластыря согласно настоящему раскрытию загуститель может быть одним или несколькими из карбомера, ксантановой камеди, кроссполимера акрилата/C10-30 алкилакрилата, сополимера акрилоилдиметилтаурата аммония/ВП, сополимера гидроксиэтилакрилата и акрилоилдиметилтаурата натрия, гидроксиэтилцеллюлозы, гуаровой камеди, камеди рожкового дерева и целлюлозной камеди, и увлажнитель может быть одним или комбинацией двух или более из группы, состоящей из аллантоина, бетаина, глюкозы, сорбита, глицерина, бутиленгликоля, пропандиола и дипропиленгликоль.
В способе приготовления гидрогелевого пластыря, содержащего наполняющий раствор для регулирования структуры синерезиса согласно настоящему раскрытию отдельно перемешивают фазу A, состоящую из сшивающего агента и очищенной воды, фазу B, состоящую из органического полимера и многоатомного спирта, и фазу C, состоящую из агента, регулирующего pH, и очищенной воды, а затем фазу B и фазу C последовательно добавляют к фазе A, получая таким образом гидрогель. После этого, отдельно перемешивают фазу D, состоящую из увлажнителя и очищенной воды, фазу E, состоящую из загустителя и многоатомного спирта, и фазу F, состоящую из агента для регулирования pH и очищенной воды, а затем фазу E и фазу F последовательно добавляют к фазе D, получая таким образом наполняющий раствор. Гидрогель заполняют наполняющим раствором.
В способе согласно настоящему раскрытию после добавления фазы B к фазе A смесь можно перемешивать при скорости от 1000 до 3000 об/мин и температуре от 70 до 95°C, а после добавления фазы C к фазе A смесь можно перемешивать при скорости от 1000 до 3000 об/мин и от 70 до 95°C.
Благоприятные эффекты
В гидрогелевом пластыре, содержащем наполняющий раствор для контроля характера синерезиса, и способе его приготовления в соответствии с настоящим раскрытием, гидрогелевый пластырь получают путем заполнения гидрогеля наполняющим раствором для контроля характера синерезиса, так что характер синерезиса гидрогеля регулируется для улучшения трансдермальной доставки активного ингредиента и гидрогель имеет хорошие физические свойства, такие как гелеобразование, стабильность композиции, тактильное ощущение и т.п., благодаря чему его можно применять в косметике.
Краткое описание чертежей
Фиг. 1 представляет собой график, показывающий зависящие от времени изменения коэффициентов набухания (%) гидрогелей в Примерах 1-4 согласно настоящему раскрытию и Сравнительных Примерах 1-5.
Фиг. 2 представляет собой график, показывающий зависящие от времени изменения коэффициентов набухания (%) гидрогелей в Примерах 1-4 согласно настоящему раскрытию и Сравнительных Примерах 1-5 после прикрепления к коже.
Осуществление изобретения
Далее предпочтительные варианты осуществления согласно настоящему раскрытию будут подробно описаны со ссылкой на прилагаемые чертежи. Описанные ниже варианты осуществления могут быть модифицированы в различных формах, и объем настоящего раскрытия не ограничивается теми вариантами осуществления, которые подробно описаны ниже. Варианты осуществления согласно настоящему раскрытию предназначены для более полного разъяснения настоящего раскрытия специалистам в данной области техники.
Варианты осуществления согласно настоящему раскрытию обеспечивают гидрогелевый пластырь, который получают путем заполнения гидрогеля наполняющим раствором для контроля характера синерезиса, так что характер синерезиса гидрогеля регулируется для улучшения трансдермальной доставки активного ингредиента, и гидрогель имеет хорошие физические свойства, такие как гелеобразование, стабильность состава, тактильные ощущения и т.п., благодаря чему гидрогелевый пластырь может использоваться в косметике, также обеспечивается способ приготовления такого пластыря. С этой целью далее будут подробно описаны гидрогель и заполняющий его раствор, а также физические свойства гидрогелевого пластыря, заполненного раствором-наполнителем. Здесь характер синерезиса связан с внутренним осмотическим давлением гидрогеля и также обозначается как явление синерезиса. Здесь и далее гидрогелевый пластырь, заполненный наполняющим раствором для контроля характера синерезиса, и способ приготовления гидрогелевого пластыря будут описаны по отдельности.
Гидрогелевый пластырь, заполненный наполняющим раствором для контроля характера синерезиса
Гидрогель согласно одному варианту осуществления настоящего описания содержит сшивающий агент, многоатомный спирт, органический полимер, увлажнитель, загуститель, агент, регулирующий pH, очищенную воду и другие добавки. Сшивающий агент вызывает ионное сшивание в органическом полимере. Ионное сшивание достигается электростатическим взаимодействием между ионизированным щелочным или щелочноземельным металлом и COO- и OH-, которые являются анионными функциональными группами органического полимера.
Сшивание приводит к органическому полимеру, имеющему сетчатую структуру в очищенной воде, и вода включается в области места сетчатой структуры с образованием гидрогеля. Для стабильного сшивания ионных частиц в гидрогеле предпочтительно используют соль щелочного металла или соль щелочноземельного металла. Противоион соли щелочного металла или соли щелочноземельного металла оказывает влияние на органический полимер и сшивание. Противоион предпочтительно представляет собой соль хлора, лактат, карбонат или оксалат с учетом их реакции с органическим полимером, их ионной силы и т.п.
Сшивающий агент предпочтительно представляет собой хлорид кальция. Растворимость хлорида кальция в воде составляет 74,5 г/100 мл (безводная основа), что позволяет сделать вывод, что хлорид кальция стабильно растворяется в водном растворе. Кроме того, поскольку ион хлора, который используется в качестве противоиона, не реагирует с органическим полимером, он подходит в качестве сшивающего агента для получения стабильной композиции гидрогеля. Содержание сшивающего агента составляет более 0% мас./мас. и до 5,0% мас./мас. включительно, предпочтительно от 0,1 до 0,2% мас./мас. от общей массы гидрогеля. Если содержание сшивающего агента составляет более 5,0% мас./мас., то гидрогель не будет гибким, может ломаться из-за своей хрупкости и при использовании дает ощущение сухости. Содержание сшивающего агента может варьироваться в зависимости от типа, количества функциональных групп, степени полимеризации и содержания органического полимера.
Многоатомный спирт меняет реологическую структуру органического полимера за счет смачивания органического полимера. Гидродинамический радиус (α) органического полимера определяется в соответствии со сродством между органическим полимером и растворителем. Растворитель классифицируется как хороший растворитель, когда α>1, тета (θ) растворитель, когда α = 1, и плохой растворитель, когда α<1. Для получения цепочечной структуры гидрогеля предпочтительно, чтобы полимер набухал в хорошем растворителе или тета (θ) растворителе, а затем подвергался сшиванию. Когда используется плохой растворитель, органический полимер запутывается из-за случайного поведения спиралей органического полимера, что затрудняет формирование сетевой структуры. Соответственно, необходимо выбрать подходящий растворитель для набухания органического полимера.
Многоатомный спирт предпочтительно представляет собой комбинацию глицерина и бутиленгликоля. В частности, многоатомный спирт содержит от 5,0 до 20,0% мас./мас. глицерина и более 0% мас./мас. и до 10,0% мас./мас. включительно бутиленгликоля, в расчете на общую массу гидрогеля, и такая комбинация присутствует в количестве 15,0% мас./мас. или более от общей массы гидрогеля. Глицерин имеет высокое сродство к органическому полимеру, а бутиленгликоль имеет более низкое сродство, чем глицерин. Гидродинамический радиус смешанного раствора, полученного объединением двух растворителей, можно регулировать с учетом сродства органического полимера. Кроме того, если общее содержание органических растворителей меньше 15,0% мас./мас., концентрация органического полимера становится чрезмерно высокой. Если концентрация становится чрезмерно высокой, сила отталкивания из-за сил Ван-дер-Ваальса для каждой частицы органического полимера и их вакантных областей становится недостаточной. В этом случае, даже когда используется органический растворитель, обладающий высоким сродством, наблюдается поведение, характерное для случайных спиралей, и, следовательно, это не подходит для реакции гидрогеля.
Органический полимер включает каррагинан и камедь рожкового дерева и в некоторых случаях может включать по меньшей мере один из ксантановой камеди, гуаровой камеди, геллановой камеди, целлюлозной камеди, агара, полиакриламида, поливинилового спирта, полиакрилата и полидиметилсилоксана. Между тем, сшивание органического полимера подразделяется на физическое связывание и химическое связывание. Физическая связь образуется за счет переплетения из-за сил Ван-дер-Ваальса цепного полимера. Химическое связывание в основном происходит, когда сшивающий агент соединяется с органическими полимерами. Химическое связывание можно разделить на ионное сшивание за счет электростатического взаимодействия ионных частиц и ковалентное сшивание за счет замещения, конденсации или радикальной реакции между сшивающими химическими соединениями и функциональными группами органических полимеров.
Каррагинан представляет собой природный полимер, экстрагируемый из красных водорослей, и состоит из сульфата кальция, сульфата натрия, сульфата калия, сульфата магния и сложных эфиров сульфата аммония галактозы и сополимеров ангидрида 3,6-галактозы. Эти функциональные группы сложного сульфатного эфира обладают сильным электростатическим зарядом по сравнению с другими неорганическими сульфатными солями. Каррагинан можно разделить на типы λ, κ, ι, ε и μ в соответствии с положением функциональной группы, и κ-каррагинан и ι-каррагинан образуют гель за счет сшивки с калием и кальцием соответственно. λ-каррагинан не подвергается реакции гелеобразования из-за структурных характеристик его α-спирали [Necas, Jiri, и Ladislava Bartosikova. "Carrageenan: a review". Veterinarni medicina 58.4 (2013)]. Каррагинан является компонентом, способствующим жесткости гидрогеля, и его содержание находится в диапазоне от 0,1 до 5,0% мас./мас., предпочтительно от 1,0 до 3,0% мас./мас., от общей массы гидрогеля. Если содержание каррагинана составляет менее 0,1% мас./мас., то не достигается базовая жесткость, необходимая для образования геля, а если содержание каррагинана составляет более 5,0% мас./мас., то хрупкость геля становится более выраженной, и таким образом гель может разрушаться.
Камедь рожкового дерева экстрагируется из соевых бобов и представляет собой галактоманнан с уровнем замещения, соответствующим замещению одной части маннозы на четыре части галактозы, и вдоль основной цепи маннана имеет место неслучайное распределение боковых цепей галактозы. Свободные от маннозы области камеди рожкового дерева, способные связываться со спиральными структурами, помогают образовывать гель за счет реакции с агаром, κ-каррагенаном или ксантановой камедью при высоких температурах, а камедь рожкового дерева не образует гель сама по себе и образует поперечные связи с лимонной кислотой в присутствии катализатора на основе серной кислоты при высоких температурах [Hadinugroho, Wuryanto, et al. «Study of Catalyst of Citric Acid Crosslinking on Locust Bean Gum». Journal of Chemical Technology and Metallurgy 52.6 (2017): 1086-1091].
Камедь рожкового дерева используется в качестве агента совместного гелеобразования для ускорения реакции гелеобразования каррагенана и содержится в количестве от 0 до 4,0% мас./мас., предпочтительно от 1,0 до 3,0% мас./мас., от общей массы гидрогеля. Если содержание камеди рожкового дерева составляет более 4,0% мас./мас., то может быть получен состав гидрогеля, но вязкость синерезиса может вырасти из-за природы полимера на основе галактоманнана. Если вязкость увеличивается, то может возникнуть неприятное тактильное ощущение при контакте гидрогеля с кожей.
Гуаровая камедь извлекается в основном из бобовых и представляет собой полисахарид, состоящий из галактозы и маннозы. Его основная цепь представляет собой линейную цепь из β-1,4-связанных остатков маннозы, с которыми 1,6-связью на каждой второй маннозе связаны остатки галактозы, образуя боковые ответвления. По структуре гуаровая камедь очень похожа на камедь рожкового дерева и ксантановую камедь, которые будут описаны ниже. Гуаровая камедь образует неионный коллоид в водном растворе и сама по себе не подвергается реакции образования геля. Однако, гелеобразование может быть вызвано кальцием. Гуаровая камедь используется в качестве гелеобразователя для ускорения реакции гелеобразования каррагинана и содержится в количестве более 0% мас./мас. и до 4,0% мас./мас. включительно, предпочтительно более 0% мас./мас. и до 2,0% мас./мас. включительно, в расчете на общую массу гидрогеля. Если содержание гуаровой камеди составляет более 4,0% мас./мас., то проблем с образованием геля нет, но синерезисная жидкость гидрогеля становится скользкой, и адгезия гидрогеля снижается.
Ксантановая камедь может быть получена путем ферментации углеводов с помощью Xanthomonas campestris и представляет собой длинноцепочечный полисахарид, состоящий из D-глюкозы, D-маннозы и D-глюконовой кислоты. Кроме того, ксантановая камедь сама по себе не подвергается реакции гелеобразования, образует коллоид в водном растворе, имеет повышенную вязкость при высокой концентрации и демонстрирует гидродинамический профиль псевдопластического течения. Ксантановая камедь может использоваться как заменитель гуаровой камеди и может использоваться как заменитель каррагенана для образования сетевой структуры гидрогеля в присутствии сшивающего агента на основе кальция. Содержание ксантановой камеди составляет от 0 до 5,0% мас./мас., предпочтительно от 0 до 2,0% мас./мас., в расчете на общую массу гидрогеля. Если содержание ксантановой камеди составляет более 5,0% мас./мас., при использовании ионов кальция в качестве сшивающего агента, хрупкость гидрогеля становится более выраженной при содержании 4,0% мас./мас. или более, вследствие чего гель разрывается и разрушается при прикреплении к коже.
Целлюлозная камедь также называется карбоксиметилцеллюлозой (CMC) и представляет собой производное целлюлозы, в котором карбоксиметильная функциональная группа (-CH2-COOH) связана с гидроксильной группой глюкозы, составляющей основную цепь целлюлозы. Целлюлозная камедь сама по себе не образует гель и увеличивает вязкость синерезисной жидкости. Содержание целлюлозной камеди составляет более 0% мас./мас. и до 3,0% мас./мас. включительно, предпочтительно более 0% мас./мас. и до 2,0% мас./мас. включительно в расчете на общую массу гидрогеля. Если содержание целлюлозной камеди составляет более 3,0% мас./мас., то гель может быть получен, но возникает явление, при котором синерезисная жидкость абсорбируется кожей, остается на коже и выталкивается наружу, как омертвевшая кожа.
Увлажнитель может быть одним или комбинацией двух или более из группы, состоящей из аллантоина, бетаина, глюкозы, сорбита, глицерина, бутиленгликоля, пропандиола и дипропиленгликоля.
Аллантоин представляет собой компонент, в котором гликолевая кислота замещена солью димочевины. Аллантоин эффективен при отшелушивании мертвых эпидермальных клеток самого внешнего слоя эпидермиса и широко используется в косметике в качестве увлажнителя, повышающего содержание воды во внеклеточном матриксе. Содержание аллантоина составляет более 0% мас./мас. и до 1,0% мас./мас. включительно, предпочтительно более 0% мас./мас. и до 0,5% мас./мас. включительно в расчете на общую массу наполняющего раствора. Если содержание аллантоина превышает 1,0% мас./мас., то аллантоин не влияет на свойства состава, но он нежелательным образом всасывается в кожу и возникает ощущение жесткости при использовании.
Загуститель увеличивает вязкость наполняющего раствора и регулирует осмотическое давление между гидрогелем и наполняющим раствором, тем самым контролируя характер синерезиса до и после прикрепления к коже. Характер синерезиса гидрогеля зависит от осмотического давления и коэффициента массопереноса гидрогеля. Загуститель увеличивает внешнюю концентрацию гидрогеля и уменьшает разницу осмотического давления между внутренней и внешней стороной структуры гидрогеля, тем самым уменьшая естественный синерезис гидрогеля.
Загуститель может быть одним или несколькими из карбомера, ксантановой камеди, кроссполимера акрилата/C10-30 алкилакрилата, сополимера акрилоилдиметилтаурата аммония/ВП, сополимера гидроксиэтилакрилата и акрилоилдиметилтаурата натрия, гидроксиэтилцеллюлозы, камеди рожкового дерева, и целлюлозной камеди. В качестве этого загустителя предпочтительно выбирать компонент, имеющий химическую структуру, аналогичную структуре органического полимера, составляющего гидрогель, чтобы исключить возможность непредусмотренной химической реакции между органическим полимером и загустителем наполняющего раствора.
Содержание загустителя составляет более 0% мас./мас. и до 5,0% мас./мас. включительно, предпочтительно более 0% мас./мас. и до 1,0% мас./мас. включительно в расчете на общую массу раствора наполнителя. Если содержание загустителя составляет более 5,0% по весу, то оно становится выше, чем концентрация гидрогеля, так что вода из гидрогеля может переходить в наполняющий раствор, что может приводить к низкому содержанию воды в гидрогеле.
Агент, регулирующий pH, регулирует изменение pH, вызываемое реакцией между органическим полимером и сшивающим агентом в водном растворе и реакцией загустителя в водном растворе. В качестве агента, регулирующего pH, используется соответствующий кислотный или основной компонент, так что гидрогель имеет подходящее значение pH для использования в области косметики.
В соответствии со стандартами управления безопасностью, утвержденными Министерством безопасности пищевых продуктов и лекарственных средств (Ministry of Food and Drug Safety), диапазон pH коммерческой косметики составляет от 3,0 до 9,0. Однако, поскольку гидрогель остается на коже в силу своей природы и непрерывно доставляет активный ингредиент к коже, возможно раздражение чувствительной кожи за счет pH. То есть подходящий диапазон pH гидрогеля предпочтительно составляет от 4,0 до 8,0. Кроме того, длина цепи органического полимера меняется в зависимости от pH гидрогеля и наполняющего раствора, и, таким образом, один и тот же гидрогель демонстрирует разные характеры синерезиса при разных pH.
В примерах в настоящем раскрытии аргинин использовали в качестве основного агента для регулирования pH, а лимонную кислоту использовали в качестве кислотного агента для регулирования pH. Аргинин является основной аминокислотой и широко используется в качестве нейтрализующего агента в косметике, а лимонная кислота является разновидностью α-гидроксикислоты и в основном используется для снижения pH.
В дополнение к компонентам, используемым в этом варианте осуществления, можно использовать различные добавки без какого-либо ограничения. Такие добавки могут включать ароматизатор, краситель, связывающий агент и агент, кондиционирующий кожу.
Способ получения гидрогелевого пластыря, заполненного наполняющим раствором, для контроля характера синерезиса
Далее будут описаны способы получения гидрогеля и наполняющего раствора, составляющих гидрогелевый пластырь. В процессе получения гидрогеля фаза A состоит из сшивающего агента и очищенной воды, фаза B состоит из органического полимера и многоатомного спирта, а фаза C состоит из агента, регулирующего pH, и очищенной воды. В процессе получения наполняющего раствора фаза D состоит из очищенной воды и увлажнителя, фаза E состоит из загустителя и многоатомного спирта, а фаза F состоит из очищенной воды и агента, регулирующего pH. Иными словами, фазы A, B и C составляют гидрогель, фазы D, E и F составляют наполняющий раствор. Соответственно, каждая из фаз A, B, C, D, E и F обрабатывается независимо до тех пор, пока они не будут смешаны вместе с образованием гидрогеля и наполняющего раствора.
В способе получения гидрогеля сырье разделяли на фазы A, B и C, которые затем перемешивались по отдельности, а затем фазу B и фаз C последовательно добавляли к фазе A. В частности, фазу A перемешивали при 800 об/мин и 85°C в течение 5 минут, фазу B перемешивали при 800 об/мин и комнатной температуре в течение 5 минут, и фазу C перемешивали при 800 об/мин и комнатной температуре в течение 5 минут. После этого к фазе A добавляли фазу B и затем перемешивали со скоростью от 1000 до 3000 об/мин при температуре от 70 до 95°C в течение примерно 5 минут, а затем добавляли фазу C с последующим перемешиванием со скоростью от 1000 до 3000 об/мин при 70-95°C около 5 минут. Наносили покрытие пластиковой пленки из высокотемпературного гидрозоля, чтобы получить толщину покрытия от 0,1 до 5 мм, с помощью валика, а затем покрытый гидрогель охлаждали при температуре 1°C до комнатной температуры, пока гидрогель не достигал комнатной температуры, получая таким образом лист гидрогеля. Чтобы измерить pH полученного листа гидрогеля, 4 г гидрогеля помещали в 60 г очищенной воды и позволяли достаточно набухнуть на нагревательной мешалке с магнитным стержнем с последующим охлаждением до 25°C, и pH охлажденного раствора измеряли с помощью pH-метра.
После добавления фазы В смесь можно перемешивать при соответствующей скорости вращения (об/мин), выбранной в зависимости от масс органического полимера и многоатомного спирта. Однако, если скорость перемешивания ниже 1000 об/мин, полимер не диспергируется должным образом и агломерируется, а если скорость перемешивания выше 3000 об/мин, к цепочечному органическому полимеру из органических полимеров прикладывается чрезмерное напряжение сдвига, что снижает жесткость гидрогеля, и гидрогель разбрызгивается на стенках реактора и надлежащее диспергирование не достигается. Кроме того, если перемешивание после добавления фазы C выполняется при скорости менее 1000 об/мин, то однородное диспергирование агента, регулирующего pH, не достигается из-за высокой вязкости гидрогеля, а если перемешивание выполняется при более чем 3000 об/мин, жесткость геля снижается, и надлежащее диспергирование не достигается по тем же причинам, что описаны выше в отношении фазы B.
Кроме того, если толщина покрытия гидрогеля меньше 0,1 мм, гидрогель легко рвется из-за его слишком малой толщины, а если толщина покрытия больше 5 мм, гидрогель легко соскальзывает с кожи из-за собственного веса, и, таким образом, уменьшается ощущение адгезии. Если гидрогель охлаждают до 0°C, происходит фазовый переход от воды к льду, что влияет на стабильность гидрогеля при увеличении объема гидрогеля.
В способе получения наполняющего раствора исходные материалы разделяли на фазы D, E и F, которые затем перемешивались по отдельности, а затем фазу E и фазу F последовательно добавляли к фазе D. В частности, фазу D перемешивали при 800 об/мин и 80°C в течение 5 минут, фазу E перемешивали при 800 об/мин и комнатной температуре в течение 5 минут, и фазу F перемешивали при 800 об/мин и комнатной температуре в течение 5 минут. Фазу E добавляли к фазе D и затем перемешивали со скоростью от 400 до 800 об/мин при 80°C в течение 5 минут, и затем добавляли фазу F, а затем перемешивали со скоростью от 400 до 800 об/мин при 80°C в течение 5 минут с последующим охлаждением до комнатной температуры. рH полученного наполняющего раствора измеряли с помощью pH-метра.
После добавления фазы E смесь можно перемешивать с соответствующей скоростью вращения (об/мин), выбранной в зависимости от массы фаз D и E. Однако, если скорость перемешивания ниже 400 об/мин, перемешивание происходит недостаточно, при этом загуститель опускается на дно, а если скорость перемешивания превышает 800 об/мин, наполняющий раствор разбрызгивается на стенки реактора и однородное диспергирование не достигается. Кроме того, если перемешивание после добавления фазы F выполняется при скорости ниже 400 об/мин, то равномерное диспергирование фазы F затруднено из-за вязкости наполняющего раствора, а если скорость перемешивания выше 800 об/мин, наполняющий раствор разбрызгивается на стенках реактора и равномерное диспергирование не достигается. Процесс охлаждения можно свободно выбирать из воздушного охлаждения, водяного охлаждения и т.п. Когда наполняющий раствор охлаждается до комнатной температуры, возможность непредусмотренной химической реакции из-за теплового дисбаланса между гидрогелем и наполняющим раствором исключается.
Далее будут представлены следующие примеры, предназначенные для подробного описания физических свойств гидрогеля согласно настоящему раскрытию. Однако настоящее раскрытие не ограничивается только лишь следующими примерами.
Приготовленный гидрогель помещали в контейнер диаметром 78 мм и придавали ему круглую форму, имеющую диаметр 75 мм. В это время гидрогель заполняли наполняющим раствором в соотношениях, описанных в Примерах и Сравнительных Примерах, и измеряли изменение степени набухания гидрогеля и изменение степени набухания гидрогеля после прикрепления к коже. Ощущение увлажнения, адгезия, жесткость и стабильность гидрогеля оценивались специальной комиссией. Коэффициент набухания рассчитывали по следующему уравнению 1.
[Уравнение 1]
где
SR = коэффициент набухания;
W = масса (г) гидрогеля; а также
W0 = сухая масса (г) гидрогеля
В таблице 1 ниже показаны компоненты и их содержание в гидрогелевой композиции A и в композиции B, а также значения pH для объяснения Примеров настоящего раскрытия, а в таблице 2 ниже показаны компоненты и их содержание в гидрогелевой композиции C и композиции D и pH для объяснения Примеров настоящего раскрытия.
Таблица 1
| Фаза | Компонент | Композиция A | Композиция B |
| A | Дистиллированная вода | до 100 | до 100 |
| Хлорид кальция | 0,200 | 0,200 | |
| B | Глицерин | 15,000 | 15,000 |
| Бутиленгликоль | 5,000 | 5,000 | |
| Каррагинан | 2,000 | 2,000 | |
| Камедь рожкового дерева | 1,000 | 1,000 | |
| Гуаровая камедь | 0,500 | 0,500 | |
| Целлюлозная камедь | 0,500 | 0,500 | |
| C | Дистиллированная вода | 5,000 | 5,000 |
| Аргинин | 0,060 | - | |
| Лимонная кислота | - | 0,010 | |
| pH | 7,00 | 5,00 | |
Таблица 2
| Фаза | Компонент | Композиция C | Композиция D |
| D | Дистиллированная вода | до 100 | до 100 |
| Аллантоин | 0,200 | 0,200 | |
| E | Глицерин | 5,000 | 5,000 |
| Ксантановая камедь | 0,050 | 0,050 | |
| F | Дистиллированная вода | 5,000 | 5,000 |
| Аргинин | 0,030 | - | |
| Лимонная кислота | - | 0,008 | |
| pH | 7,00 | 5,00 | |
Значение pH находилось в диапазоне от 4 до 8, чтобы соответствовать стандартам безопасности для коммерческой косметики, установленным Министерством безопасности пищевых продуктов и лекарственных средств. В частности, для композиций A и C был установлен pH 7, а для композиций B и D был установлен pH 5.
Пример 1
В качестве гидрогеля Примера 1 была приготовлена композиция A. В соответствии с каждой фазой, фаза A перемешивалась при 800 об/мин и 85°C в течение 5 минут, фаза B перемешивалась при 800 об/мин и комнатной температуре в течение 5 минут, и фаза C перемешивалась при 800 об/мин и комнатной температуре в течение 5 минут. Затем к фазе A добавляли фазу B с последующим перемешиванием при 2000 об/мин и 85°C в течение 5 минут, а затем добавляли фазу C с последующим перемешиванием при 2000 об/мин и 85°C в течение 5 минут. После этого полученный гидрогель наносили в виде покрытия с толщиной 2,0 мм, охлаждали до комнатной температуры и затем формовали в круглую форму, имеющую диаметр 75 мм. В качестве наполняющего раствора Примера 1 была получена композиция C. В соответствии с каждой фазой, фаза D перемешивалась при 800 об/мин и 80°C в течение 5 минут, фаза E перемешивалась при 800 об/мин и комнатной температуре в течение 5 минут, и фаза F перемешивалась при 800 об/мин и комнатной температуре в течение 5 минут. Затем к фазе D добавляли фазу E с последующим перемешиванием при 500 об/мин и 80°C в течение 5 минут, а затем к ней добавляли фазу F с последующим перемешиванием при 500 об/мин и 80°C в течение 5 минут. После этого полученному наполняющему раствору давали остыть до комнатной температуры в воде при 4°C. В процессе заполнения гидрогеля из Примера 1 наполняющим раствором 90 г гидрогеля были наполнены 10 г наполняющего раствора в круглой емкости диаметром 78 мм.
Пример 2
Процедуру Примера 1 повторяли, за исключением того, что 80 г композиции A в качестве гидрогеля наполняли 20 г композиции C в качестве наполняющего раствора в круглом контейнере диаметром 78 мм.
Пример 3
Повторяли процедуру Примера 1, за исключением того, что 90 г композиции B в качестве гидрогеля наполняли 10 г композиции D в качестве наполняющего раствора.
Пример 4
Повторяли процедуру Примера 3, за исключением того, что 80 г композиции B в качестве гидрогеля наполняли 20 г композиции D в качестве наполняющего раствора.
Сравнительный пример 1
Повторяли процедуру примера 1, за исключением того, что 100 г композиции А в виде гидрогеля заполняли без наполняющего раствора в круглом контейнере диаметром 78 мм.
Сравнительный пример 2
Повторяли процедуру Примера 1, за исключением того, что 70 г композиции A в качестве гидрогеля наполняли 30 г композиции C в качестве наполняющего раствора.
Сравнительный пример 3
Повторяли процедуру Примера 1, за исключением того, что 60 г композиции A в качестве гидрогеля наполняли 40 г композиции C в качестве наполняющего раствора.
Сравнительный пример 4
Повторяли процедуру Примера 1, за исключением того, что 100 г композиции B в виде гидрогеля заполняли без наполняющего раствора.
Сравнительный пример 5
Повторяли процедуру Примера 3, за исключением того, что 70 г композиции B в качестве гидрогеля наполняли 30 г композиции D в качестве наполняющего раствора.
В таблице 3 ниже показаны физические свойства Примеров 1-4 по настоящему раскрытию и Сравнительных Примеров 1-5. Здесь баллы, показанные в таблице 3, имеют следующие значения: 5: очень хорошо; 4: хорошо; 3: умеренно; 2: относительно непригоден для использования в косметической области; и 1: неприменимо в косметической области. Фиг. 1 представляет собой график, показывающий зависящие от времени изменения коэффициентов набухания (%) гидрогелей Примеров 1-4 по настоящему раскрытию и Сравнительных Примеров 1-5, а фиг. 2 представляет собой график, показывающий зависящие от времени изменения коэффициентов набухания (%) гидрогелей из Примеров 1-4 по настоящему раскрытию и Сравнительных Примеров 1-5 после прикрепления к коже.
Таблица 3
| Пример 1 | Пример 2 | Пример 3 | Пример 4 | Сравн. Пример 1 |
Сравн. Пример 2 |
Сравн. Пример 3 |
Сравн. Пример 4 |
Сравн. Пример 5 |
|
| Композиция A (%) | 90 | 80 | - | - | 100 | 70 | 60 | - | - |
| Композиция B (%) | - | - | 90 | 80 | - | - | - | 100 | 70 |
| Композиция C (%) | 10 | 20 | - | - | 0 | 30 | 40 | - | - |
| Композиция D (%) | - | - | 10 | 20 | - | - | - | 0 | 30 |
| Ощущение увлажнения | 4 | 5 | 5 | 5 | 3 | 5 | 5 | 4 | 5 |
| Адгезия | 5 | 5 | 5 | 5 | 4 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| Жесткость | 5 | 4 | 4 | 4 | 5 | 3 | 2 | 4 | 2 |
| Стабильность | 5 | 4 | 4 | 3 | 3 | 3 | 2 | 4 | 2 |
Как видно из таблицы 3 выше, Пример 1 продемонстрировал очень хорошую адгезию, жесткость и стабильность и хорошее ощущение увлажнения. Пример 2 продемонстрировал очень хорошее увлажняющее ощущение и адгезию, а также хорошую жесткость и стабильность. Пример 4 продемонстрировал очень хорошее ощущение увлажнения, адгезию и хорошую жесткость, но умеренную стабильность.
Сравнительный Пример 1 продемонстрировал очень хорошую жесткость и хорошую адгезию, но лишь умеренное увлажняющее ощущение и стабильность. В случае Сравнительного Примера 1, который не включал наполняющих растворов, происходил естественный синерезис из-за внутреннего осмотического давления гидрогеля в контейнере, и, таким образом, содержание воды в гидрогеле уменьшалось до нанесения на кожу, тем самым уменьшая ощущение увлажнения. Кроме того, гидрогель постоянно подвергался воздействию сухого состояния и верхняя поверхность гидрогеля имела нестабильную форму.
Сравнительный Пример 2 продемонстрировал очень хорошее ощущение увлажнения, но лишь умеренную адгезию, жесткость и стабильность. В случае Сравнительного Примера 2 ощущение увлажнения улучшалось за счет наполняющего раствора, но из-за чрезмерного количества наполняющего раствора происходило набухание гидрогеля, как показано на фиг. 2, что отрицательно сказалось на жесткости и стабильности геля. В этом случае, когда гидрогель наносили на относительно сухую кожу, происходил чрезмерный синерезис гидрогеля, вызывающий соскальзывание гидрогеля, и адгезия гидрогеля снижалась. Сравнительный Пример 3 продемонстрировал очень хорошее ощущение увлажнения, но его адгезия, жесткость и стабильность были относительно неприемлемыми для косметических средств. Как и в Сравнительном Примере 2, в случае Сравнительного Примера 3 ощущение увлажнения улучшалось за счет наполняющего раствора, но чрезмерное наполнение оказывало отрицательное влияние на жесткость, стабильность и адгезию гидрогеля.
Гидрогель Сравнительного примера 4 продемонстрировал хорошее увлажняющее ощущение, жесткость и стабильность, но его адгезия была умеренной. В случае Сравнительного Примера 4, который не включал наполняющий раствор, имел место значительный синерезис по причинам, описанным выше в отношении Сравнительного Примера 1, и, таким образом, содержание воды понизилось по сравнению с таковым в других Примерах. Причина улучшения ощущения увлажнения заключается в том, что пористость структуры полимерной сетки меняется в зависимости от pH гидрогеля. По мере снижения pH сродство органического полимера к растворителю увеличивалось, и, таким образом, происходило развертывание структуры полимера. Кроме того, причиной пониженной адгезии было то, что имел место более выраженный синерезис, чем в Сравнительном Примере 1, но вязкость синерезисной жидкости была чрезмерно низкой, и, таким образом, происходило скольжение геля по поверхности кожи. Таким образом, удалось подтвердить, что загуститель в наполняющем растворе улучшает адгезию гидрогеля к коже за счет регулирования вязкости синерезисной жидкости.
Гидрогель из Сравнительного Примера 5 продемонстрировал очень хорошее ощущение увлажнения, но его адгезия, жесткость, жесткость и стабильность были относительно неадекватными для косметических средств. В Сравнительном Примере 5, как и в Сравнительных Примерах 2 и 3, произошло набухание гидрогеля из-за чрезмерного количества наполняющего раствора, что отрицательно сказалось на жесткости и стабильности гидрогеля, а чрезмерный синерезис отрицательно повлиял на адгезию гидрогеля. Кроме того, поскольку pH гидрогеля был низким, имел место более выраженный синерезис, чем в случае гидрогеля с pH 7,0, и, таким образом, физические свойства гидрогеля были хуже, даже несмотря на то, что количество наполняющего раствора было меньше, чем у гидрогеля в Сравнительном Примере 3.
Сравнительные Примеры 3 и 5 были относительно неподходящими для использования в косметических средствах с точки зрения адгезии, жесткости и стабильности, и поэтому не могли применяться в реальных пластырях. Сравнительные Примеры 1 и 4 не подходили для реальных пластырей, поскольку их увлажняющее ощущение не было превосходным, даже несмотря на то, что ощущение увлажнения и стабильность были умеренными. Сравнительный Пример 3 продемонстрировал умеренную адгезию, жесткость и стабильность и, таким образом, был менее пригоден для пластырей. Хотя стабильность Примера 4 была средней, гидрогель Примера 4 можно было наносить в виде пластыря, поскольку он имел очень хорошее ощущение увлажнения и адгезию, а также хорошую жесткость.
Согласно вариантам осуществления настоящего описания предпочтительно, чтобы в композиции гидрогеля, состоящей из композиции A и композиции C, содержание композиции A составляло более 70% мас./мас., а содержание композиции C было менее 30% мас./мас. от общей массы гидрогеля. Кроме того, предпочтительно, чтобы в гидрогелевой композиции, состоящей из композиции B и композиции D, содержание композиции B составляло более 70% мас./мас., а содержание композиции D составляло менее 30% мас./мас. от общей массы гидрогеля. Вышеуказанное содержание является только предпочтительными примерами, и в некоторых случаях содержание каждой из композиций C и D может составлять более 50% мас./мас. в зависимости от состава, толщины и способа наполнения гидрогеля.
Хотя настоящее раскрытие было подробно описано со ссылкой на предпочтительные варианты осуществления, настоящее раскрытие не ограничивается этими вариантами осуществления, и различные модификации могут быть сделаны специалистами в данной области техники без отклонения от объема технического духа настоящего раскрытия.
Claims (42)
1. Гидрогелевый пластырь, содержащий наполняющий раствор для контроля характера синерезиса, где указанный гидрогелевый пластырь содержит:
гидрогель, полученный путем смешивания фазы A, состоящей из сшивающего агента и очищенной воды, фазы B, состоящей из органического полимера и многоатомного спирта, и фазы C, состоящей из агента, регулирующего pH, и очищенной воды, который классифицируется в соответствии с агентом, регулирующим pH фазы C, как композиция A, имеющая pH от нейтрального до основного, или композиция B, имеющая кислый pH; а также
наполняющий раствор, полученный путем смешивания фазы D, состоящей из увлажнителя и очищенной воды, фазы E, состоящей из загустителя и многоатомного спирта, и фазы F, состоящей из агента, регулирующего pH, и очищенной воды, который классифицируется в соответствии с агентом, регулирующим pH фазы F, как композиция C, имеющая pH от нейтрального до основного, или композиция D, имеющая кислый pH,
где
органический полимер включает каррагинан и камедь рожкового дерева;
многоатомный спирт представляет собой глицерин, бутиленгликоль или их комбинацию;
сшивающий агент в гидрогеле представляет собой любой один или смесь двух или более из катионных неорганических соединений, включающих соль щелочного металла или соль щелочноземельного металла;
сшивающий агент, каррагинан, камедь рожкового дерева и многоатомный спирт содержатся в количествах более 0% мас./мас. и до 5,0% мас./мас. включительно, от 0,1 до 5,0% мас./мас., более 0% мас./мас. и до 4,0% мас./мас. включительно, и от 15,0 до 30,0% мас./мас., соответственно, в расчете на общую массу гидрогеля;
загуститель содержится в количестве более 0% мас./мас. и до 5,0% мас./мас. включительно в расчете на общую массу гидрогеля; и
загуститель фазы E уменьшает разницу в осмотическом давлении между наполняющим раствором и гидрогелем за счет снижения вязкости наполняющего раствора.
2. Гидрогелевый пластырь по п. 1, который состоит из композиции A и композиции C, где содержание композиции A составляет более 70% мас./мас. от общей массы гидрогелевого пластыря, и содержание композиции C составляет менее 30% мас./мас. от общей массы гидрогелевого пластыря.
3. Гидрогелевый пластырь по п. 1, который состоит из композиции B и композиции D, где содержание композиции B составляет более 70% мас./мас. от общей массы гидрогелевого пластыря, и содержание композиции D составляет менее 30% мас./мас. от общей массы гидрогелевого пластыря.
4. Гидрогелевый пластырь по п. 1, отличающийся тем, что агент, регулирующий pH, представляет собой аргинин в качестве основного агента для регулирования pH или лимонную кислоту в качестве кислотного агента для регулирования pH.
5. Гидрогелевый пластырь по п. 1, отличающийся тем, что
органический полимер в гидрогеле дополнительно включает одно или несколько из гуаровой камеди, целлюлозной камеди и полиакрилата.
6. Гидрогелевый пластырь по п. 5, отличающийся тем, что
многоатомный спирт представляет собой комбинацию глицерина и бутиленгликоля, которая содержит, в расчете на общую массу гидрогеля, от 5,0 до 20,0% мас./мас. глицерина и более 0% мас./мас. и до 10,0% мас./мас. включительно бутиленгликоля, и
комбинация глицерина и бутиленгликоля присутствует в количестве от 15,0% мас./мас. до 30,0% мас./мас. от общей массы гидрогеля.
7. Гидрогелевый пластырь по п. 1, отличающийся тем, что
загуститель в наполняющем растворе представляет собой один или несколько из карбомера, ксантановой камеди, кросс-полимера акрилата/C10-30 алкилакрилата, сополимера акрилоилдиметилтаурата аммония/ВП, сополимера гидроксиэтилакрилата и акрилоилдиметилтаурата натрия, гидроксиэтилцеллюлозы, камеди рожкового дерева, целлюлозной камеди, и
увлажнитель в наполняющем растворе представляет собой одно или комбинацию из двух или более из группы, состоящей из аллантоина, бетаина, глюкозы, сорбита, глицерина, бутиленгликоля, пропандиола и дипропиленгликоля.
8. Способ получения гидрогелевого пластыря, содержащего наполняющий раствор для контроля характера синерезиса, где указанный способ включает следующие этапы:
раздельное перемешивание фазы A, состоящей из сшивающего агента и очищенной воды, фазы B, состоящей из органического полимера и многоатомного спирта, и фазы C, состоящей из агента, регулирующего pH, и очищенной воды, а затем последовательное добавление фазы B и фазы C в фазу A, с получением таким образом гидрогеля, причем за добавлением фазы B к фазе A следует перемешивание на скорости от 1000 до 3000 об/мин, и за добавлением фазы C к смеси фазы A и фазы B следует перемешивание на скорости от 1000 до 3000 об/мин;
раздельное перемешивание фазы D, состоящей из увлажнителя и очищенной воды, фазы E, состоящей из загустителя и многоатомного спирта, и фазы F, состоящей из агента, регулирующего pH, и очищенной воды, а затем последовательное добавление фазы E и фазы F в фазу D, с получением таким образом наполняющего раствора; а также
наполнение гидрогеля наполняющим раствором,
где
органический полимер включает каррагинан и камедь рожкового дерева;
многоатомный спирт представляет собой глицерин, бутиленгликоль или их комбинацию;
сшивающий агент в гидрогеле представляет собой любой один или смесь двух или более из катионных неорганических соединений, включающих соль щелочного металла или соль щелочноземельного металла;
сшивающий агент, каррагинан, камедь рожкового дерева и многоатомный спирт содержатся в количествах более 0% мас./мас. и до 5,0% мас./мас. включительно, от 0,1 до 5,0% мас./мас., более 0% мас./мас. и до 4,0% мас./мас. включительно, и от 15,0 до 30,0% мас./мас., соответственно, в расчете на общую массу гидрогеля;
загуститель содержится в количестве более 0% мас./мас. и до 5,0% мас./мас. включительно в расчете на общую массу гидрогеля; и
загуститель фазы E уменьшает разницу в осмотическом давлении между наполняющим раствором и гидрогелем за счет снижения вязкости наполняющего раствора.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что
органический полимер в гидрогеле дополнительно включает одно или несколько из гуаровой камеди, целлюлозной камеди и полиакрилата.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что
многоатомный спирт представляет собой комбинацию глицерина и бутиленгликоля, которая содержит, в расчете на общую массу гидрогеля, от 5,0 до 20,0% мас./мас. глицерина и более 0% мас./мас. и до 10,0% мас./мас. включительно бутиленгликоля, и
комбинация глицерина и бутиленгликоля присутствует в количестве от 15,0% мас./мас. до 30,0% мас./мас. от общей массы гидрогеля.
11. Способ по п. 8, отличающийся тем, что
загуститель в наполняющем растворе представляет собой один или несколько из карбомера, ксантановой камеди, кросс-полимера акрилата/C10-30 алкилакрилата, сополимера акрилоилдиметилтаурата аммония/ВП, сополимера гидроксиэтилакрилата и акрилоилдиметилтаурата натрия, гидроксиэтилцеллюлозы, камеди рожкового дерева и целлюлозной камеди, и
увлажнитель в наполняющем растворе представляет собой одно или комбинацию из двух или более из группы, состоящей из аллантоина, бетаина, глюкозы, сорбита, глицерина, бутиленгликоля, пропандиола и дипропиленгликоля.
12. Способ по п. 8, отличающийся тем, что агент для регулирования pH представляет собой аргинин в качестве основного агента для регулирования pH или лимонную кислоту в качестве кислотного агента для регулирования pH.
13. Способ по п. 9, отличающийся тем, что перемешивание после добавления фазы B к фазе A осуществляют при температуре от 70 до 95°C, и перемешивание после добавления фазы C к смеси фазы A и фазы B осуществляют при температуре от 70 до 95°C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2020-0155170 | 2020-11-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2787238C1 true RU2787238C1 (ru) | 2022-12-30 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2276998C2 (ru) * | 2001-05-01 | 2006-05-27 | Институт Нефтехимического Синтеза Имени А.В. Топчиева Российской Академии Наук | Гидрогелевые композиции |
| US7854938B2 (en) * | 2003-06-11 | 2010-12-21 | The Procter And Gamble Company | Preparation-at-use device comprising pre-formed hydrogel product |
| KR20130035362A (ko) * | 2011-09-30 | 2013-04-09 | 추봉세 | 이수 특성에 따른 피부 보습 및 피부 탄력 증진용 하이드로 겔 조성물 |
| KR20170041946A (ko) * | 2015-10-07 | 2017-04-18 | 주식회사 제닉 | 고함수 하이드로겔 조성물 및 이를 이용한 고함수 하이드로겔 팩 |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2276998C2 (ru) * | 2001-05-01 | 2006-05-27 | Институт Нефтехимического Синтеза Имени А.В. Топчиева Российской Академии Наук | Гидрогелевые композиции |
| US7854938B2 (en) * | 2003-06-11 | 2010-12-21 | The Procter And Gamble Company | Preparation-at-use device comprising pre-formed hydrogel product |
| KR20130035362A (ko) * | 2011-09-30 | 2013-04-09 | 추봉세 | 이수 특성에 따른 피부 보습 및 피부 탄력 증진용 하이드로 겔 조성물 |
| KR20170041946A (ko) * | 2015-10-07 | 2017-04-18 | 주식회사 제닉 | 고함수 하이드로겔 조성물 및 이를 이용한 고함수 하이드로겔 팩 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ПЕРЦЕВ И.М. Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств, Т.1, 1999, стр.253-254. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pourjavadi et al. | Injectable chitosan/κ-carrageenan hydrogel designed with au nanoparticles: A conductive scaffold for tissue engineering demands | |
| Miller et al. | Rheological properties of poloxamer vehicles | |
| Tao et al. | Rheological behavior and microstructure of release-controlled hydrogels based on xanthan gum crosslinked with sodium trimetaphosphate | |
| CA1337446C (en) | Pan emulsion | |
| US4318746A (en) | Highly stable gel, its use and manufacture | |
| WO1992009307A1 (en) | A gel-forming liquid carrier composition | |
| WO2008100044A1 (en) | Chemically cross-linked hyaluronic acid hydrogel nanoparticles and the method for preparing thereof | |
| KR920703010A (ko) | 조직 보습 조성물 및 방법 | |
| WO1996003973A1 (en) | Highly bioadhesive and mucoadhesive compositions for the treatmenof epithelia and mucous membranes | |
| CA2727588A1 (en) | Injectable hydrogel forming chitosan mixtures | |
| KR101404042B1 (ko) | 수화겔 비누 조성물 | |
| US4505935A (en) | Protective layer on skin, mucous membrane or other body tissue | |
| MX2011002746A (es) | Criogeles de co-polimero de alcohol vinilico, co-polimeros de alcohol vinilico y metodos y productos de los mismos. | |
| CN1426300A (zh) | 含有尿素的凝胶制剂 | |
| JP7338891B2 (ja) | 離水パターン調節充填液を含むハイドロゲルパッチ及びその製造方法 | |
| RU2787238C1 (ru) | Гидрогелевый пластырь, включающий аддитивный раствор, регулируемый в зависимости от характера синерезиса, и способ приготовления композиции | |
| KR101902272B1 (ko) | 피부 온도에 감응하여 가변적 투명도를 갖는 하이드로겔 마스크팩 조성물 및 그 조성물을 이용한 하이드로겔 마스크팩의 제조방법 | |
| KR20130035362A (ko) | 이수 특성에 따른 피부 보습 및 피부 탄력 증진용 하이드로 겔 조성물 | |
| CN108503861A (zh) | 一种可得然胶/淀粉复合水凝胶及其制备方法和应用 | |
| US20220151881A1 (en) | Hydrogel patch including additive solution adjustable for its syneresis pattern and method of manufacturing the composition | |
| CN1878571B (zh) | 含有多糖类的组合物及泪液层稳定化滴眼剂 | |
| JP5054306B2 (ja) | フィルム状組成物 | |
| Amini | Balangu (Lallemantia royleana) seed gum | |
| WO1997017944A1 (en) | Cosmetic formulations containing balanced mixtures of natural-origin anionic polymers and process for topical application of same | |
| CN114933718A (zh) | 一种壳聚糖季铵盐/氧化海藻酸钠自愈合水凝胶的制备方法 |