RU2786387C2 - Фармацевтическая композиция и ее применение - Google Patents
Фармацевтическая композиция и ее применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2786387C2 RU2786387C2 RU2020128443A RU2020128443A RU2786387C2 RU 2786387 C2 RU2786387 C2 RU 2786387C2 RU 2020128443 A RU2020128443 A RU 2020128443A RU 2020128443 A RU2020128443 A RU 2020128443A RU 2786387 C2 RU2786387 C2 RU 2786387C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- heart failure
- pharmaceutical composition
- parts
- weight
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 82
- 206010007554 Cardiac failure Diseases 0.000 claims abstract description 67
- 206010019280 Heart failure Diseases 0.000 claims abstract description 67
- YMGFTDKNIWPMGF-UCPJVGPRSA-N Salvianolic acid A Chemical compound C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C(=C(O)C(O)=CC=1)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 YMGFTDKNIWPMGF-UCPJVGPRSA-N 0.000 claims abstract description 54
- -1 calicosin Chemical compound 0.000 claims abstract description 45
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 43
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims abstract description 38
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims abstract description 37
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 33
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 claims abstract description 31
- 229930003935 flavonoids Natural products 0.000 claims abstract description 31
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 claims abstract description 31
- 150000007965 phenolic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 31
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 claims abstract description 31
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 claims abstract description 31
- 235000009048 phenolic acids Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- AVGRZVZQTALJJF-VURDRKPISA-N (2R)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-[(E)-3-(2,3,10-trihydroxybenzo[b][1]benzoxepin-7-yl)prop-2-enoyl]oxypropanoic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C=2C=CC3=CC(O)=C(O)C=C3OC=2C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 AVGRZVZQTALJJF-VURDRKPISA-N 0.000 claims abstract description 26
- FQTLCLSUCSAZDY-SZGZABIGSA-N (E)-Nerolidol Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C/CC[C@@](C)(O)C=C FQTLCLSUCSAZDY-SZGZABIGSA-N 0.000 claims abstract description 26
- HKQYGTCOTHHOMP-UHFFFAOYSA-N Formononetin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC=C2C1=O HKQYGTCOTHHOMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- SNKFFCBZYFGCQN-VWUOOIFGSA-N Lithospermic acid B Natural products C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C=2[C@H](C(=O)O[C@H](CC=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)=O)[C@H](OC=2C(O)=CC=1)C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SNKFFCBZYFGCQN-VWUOOIFGSA-N 0.000 claims abstract description 26
- KFCMFABBVSIHTB-WUTVXBCWSA-N Salvianolic acid D Natural products OC(=O)CC1=C(O)C(O)=CC=C1\C=C\C(=O)O[C@@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 KFCMFABBVSIHTB-WUTVXBCWSA-N 0.000 claims abstract description 26
- GZYPWOGIYAIIPV-JBDTYSNRSA-N ginsenoside Rb1 Chemical compound C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@@H]1O)O)O[C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(CC[C@H]4C(C)(C)[C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)C)(C)CC1)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GZYPWOGIYAIIPV-JBDTYSNRSA-N 0.000 claims abstract description 26
- RLDVZILFNVRJTL-IWFVLDDISA-N ginsenoside Rd Chemical compound O([C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(CC[C@H]4C(C)(C)[C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)C)(C)CC1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RLDVZILFNVRJTL-IWFVLDDISA-N 0.000 claims abstract description 26
- DOUMFZQKYFQNTF-WUTVXBCWSA-N (R)-rosmarinic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 DOUMFZQKYFQNTF-WUTVXBCWSA-N 0.000 claims abstract description 25
- AIGAZQPHXLWMOJ-UHFFFAOYSA-N 1,6-dimethylnaphtho[1,2-g][1]benzofuran-10,11-dione Chemical compound C1=CC2=C(C)C=CC=C2C(C(=O)C2=O)=C1C1=C2C(C)=CO1 AIGAZQPHXLWMOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- UJZQBMQZMKFSRV-RGKBJLTCSA-N (2S,3S)-4-[(E)-3-[(1R)-1-carboxy-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethoxy]-3-oxoprop-1-enyl]-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-7-hydroxy-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C=2[C@H](C(O)=O)[C@H](OC=2C(O)=CC=1)C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UJZQBMQZMKFSRV-RGKBJLTCSA-N 0.000 claims abstract description 13
- LLPWNQMSUYAGQI-QBQUQATFSA-N Ginsenoside R1 Natural products O([C@](CC/C=C(\C)/C)(C)[C@@H]1[C@H]2[C@@H](O)C[C@H]3[C@](C)([C@]2(C)CC1)C[C@H](O[C@@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CO2)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@H]1C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]31C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 LLPWNQMSUYAGQI-QBQUQATFSA-N 0.000 claims abstract description 13
- YURJSTAIMNSZAE-KFVUSEMXSA-N Ginsenoside Rg1 Natural products O([C@](CC/C=C(\C)/C)(C)[C@@H]1[C@H]2[C@@H](O)C[C@H]3[C@](C)([C@]2(C)CC1)C[C@H](O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@H]1C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]31C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 YURJSTAIMNSZAE-KFVUSEMXSA-N 0.000 claims abstract description 13
- UJZQBMQZMKFSRV-PHQFMFTGSA-N Lithospermic acid Natural products O([C@@H](C(=O)O)Cc1cc(O)c(O)cc1)C(=O)/C=C/c1c2[C@@H](C(=O)O)[C@H](c3cc(O)c(O)cc3)Oc2c(O)cc1 UJZQBMQZMKFSRV-PHQFMFTGSA-N 0.000 claims abstract description 13
- MGJLSBDCWOSMHL-WFMNFSIZSA-N Ononin Natural products O(C)c1ccc(C=2C(=O)c3c(OC=2)cc(O[C@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O2)cc3)cc1 MGJLSBDCWOSMHL-WFMNFSIZSA-N 0.000 claims abstract description 13
- QMNWISYXSJWHRY-XWJCTJPOSA-N astragaloside Chemical compound O1[C@H](C(C)(O)C)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@]2(C)CC[C@]34C[C@]4(CC[C@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO4)O)C4(C)C)C4[C@@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)CC3[C@]2(C)C[C@@H]1O QMNWISYXSJWHRY-XWJCTJPOSA-N 0.000 claims abstract description 13
- YURJSTAIMNSZAE-HHNZYBFYSA-N ginsenoside Rg1 Chemical compound O([C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(C[C@@H]([C@H]4C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C)(C)CC1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O YURJSTAIMNSZAE-HHNZYBFYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- LLPWNQMSUYAGQI-OOSPGMBYSA-N notoginsenoside R1 Chemical compound O([C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(C[C@@H]([C@H]4C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO2)O)C)(C)CC1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LLPWNQMSUYAGQI-OOSPGMBYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- MGJLSBDCWOSMHL-MIUGBVLSSA-N ononin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=COC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)=CC=C2C1=O MGJLSBDCWOSMHL-MIUGBVLSSA-N 0.000 claims abstract description 13
- KFCMFABBVSIHTB-ZZXKWVIFSA-N Salvianolic acid G Chemical compound OC(=O)CC1=C(O)C(O)=CC=C1\C=C\C(=O)OC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 KFCMFABBVSIHTB-ZZXKWVIFSA-N 0.000 claims abstract description 11
- AMPDZVASNOBSQZ-SNVBAGLBSA-N Salvianolic acid G Natural products O=C(O)[C@H]1C(=O)C=2c3c(c(O)ccc3C1)Oc1c(O)c(O)ccc1C=2 AMPDZVASNOBSQZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims abstract description 11
- IBGBGRVKPALMCQ-UHFFFAOYSA-N Protocatechuic aldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1O IBGBGRVKPALMCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 10
- 229960003371 protocatechualdehyde Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims abstract description 8
- OIVTVPOJCWXSIC-UHFFFAOYSA-N 2-(5-ethenyl-5-methyltetrahydrofuran-2-yl)-6-methylhept-5-en-2-ol Chemical compound CC(C)=CCCC(C)(O)C1CCC(C)(C=C)O1 OIVTVPOJCWXSIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000003680 myocardial damage Effects 0.000 claims abstract 9
- 230000002107 myocardial Effects 0.000 claims description 37
- PAFLSMZLRSPALU-QMMMGPOBSA-N Danshensu Natural products OC(=O)[C@@H](O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 PAFLSMZLRSPALU-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 24
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 22
- 206010022114 Injury Diseases 0.000 claims description 18
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 16
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 15
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 15
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 14
- 230000002829 reduced Effects 0.000 claims description 13
- GVKKJJOMQCNPGB-UHFFFAOYSA-N Cryptotanshinone Chemical compound O=C1C(=O)C2=C3CCCC(C)(C)C3=CC=C2C2=C1C(C)CO2 GVKKJJOMQCNPGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229940032147 Starch Drugs 0.000 claims description 12
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 11
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 11
- OIVTVPOJCWXSIC-RRFJBIMHSA-N C[C@@]1(C=C)CC[C@@H]([C@@](CCC=C(C)C)(O)C)O1 Chemical compound C[C@@]1(C=C)CC[C@@H]([C@@](CCC=C(C)C)(O)C)O1 OIVTVPOJCWXSIC-RRFJBIMHSA-N 0.000 claims description 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 10
- FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N D-Mannitol Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N 0.000 claims description 9
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 9
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 claims description 9
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 9
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 9
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims description 9
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 9
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N Lactose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N 0.000 claims description 8
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims description 8
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 8
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 229940105329 Carboxymethylcellulose Drugs 0.000 claims description 7
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 6
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 6
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 6
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 6
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 6
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 5
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 claims description 5
- 229960000943 Tartrazine Drugs 0.000 claims description 5
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 claims description 5
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 5
- 239000006072 paste Substances 0.000 claims description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- UJMBCXLDXJUMFB-GLCFPVLVSA-K tartrazine Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=NN(C=2C=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)C(=O)C1\N=N\C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 UJMBCXLDXJUMFB-GLCFPVLVSA-K 0.000 claims description 5
- 235000012756 tartrazine Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000004149 tartrazine Substances 0.000 claims description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 5
- MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 18β-glycyrrhetic acid Chemical compound C([C@H]1C2=CC(=O)[C@H]34)[C@@](C)(C(O)=O)CC[C@]1(C)CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@H](O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 0.000 claims description 4
- VUKAUDKDFVSVFT-UHFFFAOYSA-N 2-[6-[4,5-bis(2-hydroxypropoxy)-2-(2-hydroxypropoxymethyl)-6-methoxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)-5-methoxyoxane-3,4-diol Chemical compound COC1C(OC)C(OC2C(C(O)C(OC)C(CO)O2)O)C(COC)OC1OC1C(COCC(C)O)OC(OC)C(OCC(C)O)C1OCC(C)O VUKAUDKDFVSVFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PZZYQPZGQPZBDN-UHFFFAOYSA-N Aluminium silicate Chemical compound O=[Al]O[Si](=O)O[Al]=O PZZYQPZGQPZBDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WMGFVAGNIYUEEP-WUYNJSITSA-N Amylopectin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](OC[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@H]3[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)CO)O2)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@H]1O WMGFVAGNIYUEEP-WUYNJSITSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 claims description 4
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L Calcium stearate Chemical group [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 4
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N Fructose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 4
- 229940031703 LOW SUBSTITUTED HYDROXYPROPYL CELLULOSE Drugs 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-YOLKTULGSA-N Maltose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@H]1CO)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-YOLKTULGSA-N 0.000 claims description 4
- XAPRFLSJBSXESP-UHFFFAOYSA-N Oxycinchophen Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=C(O)C=1C1=CC=CC=C1 XAPRFLSJBSXESP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N Silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940083542 Sodium Drugs 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 4
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 4
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 4
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 4
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2R,3R,4S,5R,6S)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2R,3R,4S,5R,6R)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims description 3
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 3
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L Sodium thiosulphate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N edta Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000978 natural dye Substances 0.000 claims description 3
- 229920001542 oligosaccharide Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001282 polysaccharide Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000005017 polysaccharide Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 claims description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-M stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 3
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 2-Pyrrolidone Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 claims description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N Aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003438 Aspartame Drugs 0.000 claims description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 2
- 229960002747 Betacarotene Drugs 0.000 claims description 2
- 229940084030 CARBOXYMETHYLCELLULOSE CALCIUM Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003563 Calcium Carbonate Drugs 0.000 claims description 2
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L Calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229960001305 Cysteine Hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 2
- 229940073144 Glycyrrhetinic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N Saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004029 Silicic Acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229940005581 Sodium Lactate Drugs 0.000 claims description 2
- NGSFWBMYFKHRBD-UHFFFAOYSA-M Sodium lactate Chemical group [Na+].CC(O)C([O-])=O NGSFWBMYFKHRBD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229940091252 Sodium supplements Drugs 0.000 claims description 2
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 claims description 2
- UEDUENGHJMELGK-VESORUSYSA-N Stevioside Natural products O=C(O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 UEDUENGHJMELGK-VESORUSYSA-N 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N Trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N Xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002675 Xylitol Drugs 0.000 claims description 2
- QIJRTFXNRTXDIP-JIZZDEOASA-N [(1R)-1-carboxy-2-sulfanylethyl]azanium;chloride;hydrate Chemical compound O.Cl.SC[C@H](N)C(O)=O QIJRTFXNRTXDIP-JIZZDEOASA-N 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K [O-]P([O-])([O-])=O Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 claims description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminum Chemical class [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 2
- OENHQHLEOONYIE-VYAWBVGESA-N beta-Carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C/C=C/C(/C)=C\C=C\C=C(\C)/C=C/C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-VYAWBVGESA-N 0.000 claims description 2
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 claims description 2
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims description 2
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- SHWNNYZBHZIQQV-UHFFFAOYSA-L calcium;disodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)azaniumyl]ethyl-(carboxylatomethyl)azaniumyl]acetate Chemical class [Na+].[Na+].[Ca+2].[O-]C(=O)C[NH+](CC([O-])=O)CC[NH+](CC([O-])=O)CC([O-])=O SHWNNYZBHZIQQV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 claims description 2
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 claims description 2
- 229930002875 chlorophylls Natural products 0.000 claims description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003720 enoxolone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 claims description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 claims description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 2
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 claims description 2
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940001607 sodium bisulfite Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 claims description 2
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 2
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 claims description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 2
- 150000003700 vitamin C derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 2
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 claims description 2
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N β-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims description 2
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 claims 2
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QTMKCINNZVKHJT-UHFFFAOYSA-N azane;3-[[ethyl-[4-[[4-[ethyl-[(3-sulfophenyl)methyl]amino]phenyl]-(2-sulfophenyl)methylidene]cyclohexa-2,5-dien-1-ylidene]azaniumyl]methyl]benzenesulfonate Chemical compound N.C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC=CC=2)S(O)(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S(O)(=O)=O)=C1 QTMKCINNZVKHJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 claims 1
- KHLVKKOJDHCJMG-QDBORUFSSA-L disodium;(2E)-3-oxo-2-(3-oxo-5-sulfonato-1H-indol-2-ylidene)-1H-indole-5-sulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].N/1C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C(=O)C\1=C1/NC2=CC=C(S(=O)(=O)[O-])C=C2C1=O KHLVKKOJDHCJMG-QDBORUFSSA-L 0.000 claims 1
- TXVRKNUZLYFDTJ-KZYDBBBVSA-L disodium;(5Z)-6-oxo-5-[(4-sulfonatophenyl)hydrazinylidene]naphthalene-2-sulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC(S(=O)(=O)[O-])=CC=C1N\N=C/1C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=CC\1=O TXVRKNUZLYFDTJ-KZYDBBBVSA-L 0.000 claims 1
- RAGZEDHHTPQLAI-UHFFFAOYSA-L disodium;2',4',5',7'-tetraiodo-3-oxospiro[2-benzofuran-1,9'-xanthene]-3',6'-diolate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(I)=C([O-])C(I)=C1OC1=C(I)C([O-])=C(I)C=C21 RAGZEDHHTPQLAI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- VOBHRQFELWTZFS-AWLRYRRCSA-K trisodium;(4Z)-3-oxo-4-[(4-sulfonatonaphthalen-1-yl)hydrazinylidene]naphthalene-2,7-disulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].C1=CC=C2C(N/N=C3/C4=CC=C(C=C4C=C(C3=O)S(=O)(=O)[O-])S([O-])(=O)=O)=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=C1 VOBHRQFELWTZFS-AWLRYRRCSA-K 0.000 claims 1
- UJMBCXLDXJUMFB-UHFFFAOYSA-K trisodium;5-oxo-1-(4-sulfonatophenyl)-4-[(4-sulfonatophenyl)diazenyl]-4H-pyrazole-3-carboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=NN(C=2C=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)C(=O)C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 UJMBCXLDXJUMFB-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 11
- HYXITZLLTYIPOF-UHFFFAOYSA-N 1,6,6-trimethyl-8,9-dihydro-7H-naphtho[1,2-g][1]benzofuran-10,11-dione Chemical compound O=C1C(=O)C2=C3CCCC(C)(C)C3=CC=C2C2=C1C(C)=CO2 HYXITZLLTYIPOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 230000002195 synergetic Effects 0.000 abstract description 5
- GVKKJJOMQCNPGB-JTQLQIEISA-N Cryptotanshinone Chemical compound O=C1C(=O)C2=C3CCCC(C)(C)C3=CC=C2C2=C1[C@@H](C)CO2 GVKKJJOMQCNPGB-JTQLQIEISA-N 0.000 abstract description 4
- 241000304195 Salvia miltiorrhiza Species 0.000 abstract description 4
- HARGZZNYNSYSGJ-JTQLQIEISA-N (1R)-1,6-dimethyl-1,2-dihydronaphtho[1,2-g][1]benzofuran-10,11-dione Chemical compound C1=CC2=C(C)C=CC=C2C(C(=O)C2=O)=C1C1=C2[C@@H](C)CO1 HARGZZNYNSYSGJ-JTQLQIEISA-N 0.000 abstract description 2
- WTPPRJKFRFIQKT-UHFFFAOYSA-N 1,6-dimethyl-8,9-dihydronaphtho[1,2-g][1]benzofuran-10,11-dione;1-methyl-6-methylidene-8,9-dihydro-7H-naphtho[1,2-g][1]benzofuran-10,11-dione Chemical compound O=C1C(=O)C2=C3CCCC(=C)C3=CC=C2C2=C1C(C)=CO2.O=C1C(=O)C2=C3CCC=C(C)C3=CC=C2C2=C1C(C)=CO2 WTPPRJKFRFIQKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 abstract 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 30
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 19
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 16
- 239000000306 component Substances 0.000 description 16
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 14
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- 230000001681 protective Effects 0.000 description 12
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 9
- 210000004940 Nucleus Anatomy 0.000 description 9
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 9
- 210000001308 Heart Ventricles Anatomy 0.000 description 8
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 8
- 230000003205 diastolic Effects 0.000 description 8
- 230000001146 hypoxic Effects 0.000 description 8
- 210000004351 Coronary Vessels Anatomy 0.000 description 7
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 7
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 7
- 230000001965 increased Effects 0.000 description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 6
- 210000003470 Mitochondria Anatomy 0.000 description 6
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 6
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 6
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 description 5
- 102000004420 EC 2.7.3.2 Human genes 0.000 description 5
- 108010042126 EC 2.7.3.2 Proteins 0.000 description 5
- 102000003855 L-lactate dehydrogenases Human genes 0.000 description 5
- 108091000084 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 5
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 5
- 239000002609 media Substances 0.000 description 5
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 5
- 230000002269 spontaneous Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 4
- 208000003037 Diastolic Heart Failure Diseases 0.000 description 4
- 241000207923 Lamiaceae Species 0.000 description 4
- 210000004413 Myocytes, Cardiac Anatomy 0.000 description 4
- 241000245665 Taraxacum Species 0.000 description 4
- 210000000115 Thoracic Cavity Anatomy 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 210000002317 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 235000009242 dandelion Nutrition 0.000 description 4
- 235000014079 dandelion Nutrition 0.000 description 4
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 4
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 4
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 4
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 3
- PRDFBSVERLRRMY-UHFFFAOYSA-N Bisbenzimide Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1C1=NC2=CC=C(C=3NC4=CC(=CC=C4N=3)N3CCN(C)CC3)C=C2N1 PRDFBSVERLRRMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000004981 Coronary Disease Diseases 0.000 description 3
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 description 3
- 208000008253 Systolic Heart Failure Diseases 0.000 description 3
- 230000000840 anti-viral Effects 0.000 description 3
- 230000001640 apoptogenic Effects 0.000 description 3
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- 201000008739 coronary artery disease Diseases 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 3
- 230000004898 mitochondrial function Effects 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003285 pharmacodynamic Effects 0.000 description 3
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 3
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 3
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 3
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M (E)-Ferulic acid Natural products COC1=CC(\C=C\C([O-])=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M 0.000 description 2
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 2
- XDUXBBDRILEIEZ-UHFFFAOYSA-N 6-(hydroxymethyl)-1,6-dimethyl-8,9-dihydro-7H-naphtho[1,2-g][1]benzofuran-10,11-dione Chemical compound O=C1C(=O)C2=C3CCCC(C)(CO)C3=CC=C2C2=C1C(C)=CO2 XDUXBBDRILEIEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000382455 Angelica sinensis Species 0.000 description 2
- 210000000702 Aorta, Abdominal Anatomy 0.000 description 2
- 241000208173 Apiaceae Species 0.000 description 2
- 206010059512 Apoptosis Diseases 0.000 description 2
- 241000208838 Asteraceae Species 0.000 description 2
- 210000001008 Atrial Appendage Anatomy 0.000 description 2
- 206010003658 Atrial fibrillation Diseases 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N DATI Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 2
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- 241000244365 Ligusticum sinense Species 0.000 description 2
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N Methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003205 Muscles Anatomy 0.000 description 2
- 206010028594 Myocardial fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 210000000614 Ribs Anatomy 0.000 description 2
- 235000004789 Rosa xanthina Nutrition 0.000 description 2
- 241000220222 Rosaceae Species 0.000 description 2
- 235000011135 Salvia miltiorrhiza Nutrition 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N Stearic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 229940000406 drug candidates Drugs 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 2
- 239000003777 experimental drug Substances 0.000 description 2
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 2
- 235000002864 food coloring agent Nutrition 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired Effects 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001603 reducing Effects 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 230000000699 topical Effects 0.000 description 2
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cells Anatomy 0.000 description 2
- SJSYJHLLBBSLIH-SDNWHVSQSA-N (E)-3-(2-methoxyphenyl)-2-phenylprop-2-enoic acid Chemical compound COC1=CC=CC=C1\C=C(\C(O)=O)C1=CC=CC=C1 SJSYJHLLBBSLIH-SDNWHVSQSA-N 0.000 description 1
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 1
- SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-Methoxyethoxy)ethanol Chemical compound COCCOCCO SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQXPVVBIMDBYFF-UHFFFAOYSA-N 4-Hydroxyphenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XQXPVVBIMDBYFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWSZBVAUYPTXTG-UHFFFAOYSA-N 5-[6-[[3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-methoxyoxan-2-yl]oxymethyl]-3,4-dihydroxy-5-[4-hydroxy-3-(2-hydroxyethoxy)-6-(hydroxymethyl)-5-methoxyoxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)-2-methyloxane-3,4-diol Chemical compound O1C(CO)C(OC)C(O)C(O)C1OCC1C(OC2C(C(O)C(OC)C(CO)O2)OCCO)C(O)C(O)C(OC2C(OC(C)C(O)C2O)CO)O1 CWSZBVAUYPTXTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYVYAPXYZVYDHN-UHFFFAOYSA-N 9,10-phenanthroquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(=O)C3=CC=CC=C3C2=C1 YYVYAPXYZVYDHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940063655 Aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000007502 Anemia Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina pectoris Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 210000004204 Blood Vessels Anatomy 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000208229 Burseraceae Species 0.000 description 1
- 241000858130 Canarium bengalense Species 0.000 description 1
- 210000003855 Cell Nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 Central Nervous System Anatomy 0.000 description 1
- 210000003467 Cheek Anatomy 0.000 description 1
- 229960002327 Chloral Hydrate Drugs 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N Chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000237970 Conus <genus> Species 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 241000218691 Cupressaceae Species 0.000 description 1
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 1
- 229940030606 DIURETICS Drugs 0.000 description 1
- 241000657528 Dalbergia odorifera Species 0.000 description 1
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 240000003090 Dioscorea bulbifera Species 0.000 description 1
- 235000008532 Dioscorea bulbifera Nutrition 0.000 description 1
- 206010014418 Electrolyte imbalance Diseases 0.000 description 1
- 206010048653 Enzyme inhibition Diseases 0.000 description 1
- 241000208421 Ericaceae Species 0.000 description 1
- 241000132521 Erigeron Species 0.000 description 1
- 241000220485 Fabaceae Species 0.000 description 1
- 241000576429 Forsythia suspensa Species 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000000987 Immune System Anatomy 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 241000218195 Lauraceae Species 0.000 description 1
- 229940067606 Lecithin Drugs 0.000 description 1
- 208000007177 Left Ventricular Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010024119 Left ventricular failure Diseases 0.000 description 1
- 210000000265 Leukocytes Anatomy 0.000 description 1
- 206010024378 Leukocytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010024379 Leukocytosis Diseases 0.000 description 1
- 241000234280 Liliaceae Species 0.000 description 1
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 description 1
- 240000003717 Lonicera japonica Species 0.000 description 1
- 235000017617 Lonicera japonica Nutrition 0.000 description 1
- 241001570521 Lonicera periclymenum Species 0.000 description 1
- 241000701076 Macacine alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000218377 Magnoliaceae Species 0.000 description 1
- 206010027476 Metastasis Diseases 0.000 description 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 1
- 229940010383 Mycobacterium tuberculosis Drugs 0.000 description 1
- 241000219926 Myrtaceae Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 1
- 240000004678 Panax pseudoginseng Species 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- 229940049954 Penicillin Drugs 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 210000003516 Pericardium Anatomy 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Natural products OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N Phenylacetic acid Natural products OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940023488 Pill Drugs 0.000 description 1
- 241000209504 Poaceae Species 0.000 description 1
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 1
- 229940068984 Polyvinyl Alcohol Drugs 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000002292 Radical scavenging Effects 0.000 description 1
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 1
- 241001092459 Rubus Species 0.000 description 1
- 241001093501 Rutaceae Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 206010039447 Salmonellosis Diseases 0.000 description 1
- 240000007164 Salvia officinalis Species 0.000 description 1
- 235000002912 Salvia officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- 206010040550 Shigella infection Diseases 0.000 description 1
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 description 1
- 229940075582 Sorbic Acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000001562 Sternum Anatomy 0.000 description 1
- 206010042434 Sudden death Diseases 0.000 description 1
- 206010043554 Thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 210000003437 Trachea Anatomy 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010001801 Tumor Necrosis Factor-alpha Proteins 0.000 description 1
- 206010049040 Weight fluctuation Diseases 0.000 description 1
- 241000234299 Zingiberaceae Species 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-HSACVWGTSA-N [(2R)-2-[(2R,3R,4S)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] (E)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-HSACVWGTSA-N 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic Effects 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic Effects 0.000 description 1
- 230000001772 anti-angiogenic Effects 0.000 description 1
- 230000001396 anti-anti-diuretic Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial Effects 0.000 description 1
- 230000002019 anti-mutation Effects 0.000 description 1
- 230000003262 anti-osteoporosis Effects 0.000 description 1
- 230000000111 anti-oxidant Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor Effects 0.000 description 1
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 description 1
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant Effects 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic Effects 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000626 benzylpenicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 235000019994 cava Nutrition 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic Effects 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- CRPOUZQWHJYTMS-UHFFFAOYSA-N dialuminum;magnesium;disilicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] CRPOUZQWHJYTMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 1
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 230000004634 feeding behavior Effects 0.000 description 1
- 235000001785 ferulic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940114124 ferulic acid Drugs 0.000 description 1
- 231100000592 few side effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N flavone Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003260 fluorescence intensity Methods 0.000 description 1
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000005035 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001963 growth media Substances 0.000 description 1
- 201000010238 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic Effects 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic Effects 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic Effects 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003547 immunosorbent Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000006882 induction of apoptosis Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular Effects 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000009114 investigational therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 238000010859 live-cell imaging Methods 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 230000014508 negative regulation of coagulation Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 244000045947 parasites Species 0.000 description 1
- 230000001575 pathological Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 description 1
- 239000005426 pharmaceutical component Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- 229930000223 plant secondary metabolites Natural products 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 230000002335 preservative Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting Effects 0.000 description 1
- 230000002633 protecting Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 1
- 150000004354 sesquiterpene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229930004725 sesquiterpenes Natural products 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N silicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001340 slower Effects 0.000 description 1
- AZEZEAABTDXEHR-UHFFFAOYSA-M sodium;1,6,6-trimethyl-10,11-dioxo-8,9-dihydro-7H-naphtho[1,2-g][1]benzofuran-2-sulfonate Chemical compound [Na+].C12=CC=C(C(CCC3)(C)C)C3=C2C(=O)C(=O)C2=C1OC(S([O-])(=O)=O)=C2C AZEZEAABTDXEHR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- WSWCOQWTEOXDQX-UHFFFAOYSA-N sorbic acid Chemical compound CC=CC=CC(O)=O WSWCOQWTEOXDQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- INLFWQCRAJUDCR-LYLBMTSKSA-N spirostane Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCCCC4CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@@H](C)CO1 INLFWQCRAJUDCR-LYLBMTSKSA-N 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000006277 sulfonation reaction Methods 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 201000010874 syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Images
Abstract
Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для лечения или предупреждения повреждения миокарда или сердечной недостаточности. Фармацевтическая композиция для лечения или предупреждения повреждения миокарда или сердечной недостаточности, содержащая следующие компоненты: фенолокислоты 2-20 частей по массе; флавоноиды 0,5-5 частей по массе; таншиноны 0,005-0,5 части по массе; сапонины 5-20 частей по массе; эфирные масла 10-18 частей по массе; где фенолокислоты включают даншенсу, протокатеховый альдегид, сальвианоловую кислоту T, сальвианоловую кислоту U, сальвианоловую кислоту D, сальвианоловую кислоту G, розмариновую кислоту, литоспермовую кислоту, сальвианоловую кислоту B, сальвианоловую кислоту A, изосальвианоловую кислоту C; флавоноиды включают каликозин-7-глюкозид, ононин, каликозин, формононетин; таншиноны включают дигидротаншинон I, криптотаншинон, таншинон I, таншинон IIA; сапонины включают нотогинзенозид R1, гинзенозид Rg1, гинзенозид Rb1, астрагалозид, гинзенозид Rd; и эфирные масла включают транс-неролидол, оксид неролидола. Применение вышеописанной фармацевтической композиции для получения лекарственного препарата для улучшения состояния при повреждении миокарда или лекарственного препарата для лечения или предупреждения сердечной недостаточности. Фармацевтический препарат для лечения или предупреждения повреждения миокарда или сердечной недостаточности, содержащий вышеописанную фармацевтическую композицию, где фармацевтическая композиция составляет 0,1~99,9 масс. % фармацевтического препарата, а остальное представляет собой фармацевтически приемлемый(приемлемые) носитель(носители). Способ лечения или предупреждения повреждения миокарда или сердечной недостаточности, включающий введение эффективного количества вышеописанных фармацевтической композиции или фармацевтического препарата субъекту, у которого имеется повреждение миокарда и/или сердечная недостаточность или риск их наличия. Вышеописанные композиция и препарат обладают синергетической активностью в отношении лечения или предупреждения повреждения миокарда или сердечной недостаточности. 4 н. и 22 з.п. ф-лы, 6 ил., 12 табл., 3 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической композиции и ее применению.
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Сердечная недостаточность, которая для краткости называется «HF», относится к ситуации, в которой венозный отток не может осуществляться из сердца полностью вследствие нарушений систолической функции и/или диастолической функции сердца, что приводит к застою крови в венозной системе и недостаточной перфузии крови в артериальной системе и впоследствии приводит к синдрому нарушения сердечного кровообращения, который проявляется в виде застоя крови в легких и застоя крови в полой вене. Сердечная недостаточность является конечной стадией развития заболевания сердца, а не отдельным заболеванием. Сердечная недостаточность чаще всего начинается с левожелудочковой недостаточности, а именно в первую очередь проявляется в виде застоя крови в легких.
Сердечную недостаточность можно разделить на систолическую сердечную недостаточность и диастолическую сердечную недостаточность в соответствии с различием во фракции выброса левого желудочка (LVEF). Эпидемиологические исследования показали, что от 40% до 71% пациентов с хронической сердечной недостаточностью характеризуются диастолической сердечной недостаточностью (DHF), которая встречается главным образом у пожилых людей, женщин и людей с высоким кровяным давлением и/или сахарным диабетом.
В Руководстве по сердечной недостаточности, опубликованном в 2008 году Европейским кардиологическим обществом (ESC), DHF называется сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса левого желудочка (HF-PEF). В течение длительного времени в клинической работе больше внимания уделяли левожелудочковой систолической сердечной недостаточности. Пациенты с сердечной недостаточностью с нормальной фракцией выброса левого желудочка составляют приблизительно 50% от общего числа пациентов с сердечной недостаточностью. Прогноз при сердечной недостаточности с нормальной фракцией выброса левого желудочка не лучше, чем при систолической сердечной недостаточности, и частота внезапной смерти от нее является высокой.
Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса левого желудочка вызвана нарушением способности к активному расслаблению желудочков во время диастолы и нарушением наполнения левого желудочка во время диастолы в результате увеличения жесткости миокарда, и частота встречаемости сердечной недостаточности этого типа растет в последние годы. Поскольку сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса левого желудочка часто встречается клинически при ранней сердечной недостаточности и раньше, чем сократительная дисфункция, она замедляет течение и прогрессирование HF-PEF и может уменьшать выраженность боли у пациента и снижать финансовое бремя пациента.
Современные виды лечения HF-PEF включают активный контроль кровяного давления, коррекцию фибрилляции предсердий, контроль желудочкового ритма при фибрилляции предсердий и применение диуретиков, ACEI, β-адреноблокаторов для устранения гипертрофии левого желудочка и улучшения диастолической функции. Тем не менее, в клинической практике, у некоторых пациентов эффекты после вышеуказанных видов лечения по-прежнему являются неудовлетворительными, что приводит к значительному снижению качества жизни.
Производные фенолокислот в качестве лекарственных средств традиционной китайской медицины широко распространены в лекарственных растениях, например, жимолости (Lonicera japonica Thunb.), корне Rubus craiaegifolius (Rosaceae), одуванчике и Erigeron breviscapinus (Compositae), Salvia officinalis (Labiatae), Canarium bengalense (Burseraceae), а также Angelica sinensis (Umbelliferae) и корневище Ligusticum chuanxiong и т.д. Все больше внимания уделялось видам фармакологической активности, которые были обнаружены у производных фенолокислот в этих растениях, например, захвату свободных радикалов, противовоспалительной, противовирусной, иммунорегуляторной, антикоагулянтной и противоопухолевой активности и т.д.
Обычно производные фенолокислот подразделяются на следующие категории: фенолокислоты на основе бензойной кислоты, например, из Dioscorea bulbifera L. и одуванчика; фенолокислоты на основе коричной кислоты, например, феруловая кислота, главный биологически активный компонент в водорастворимом экстракте Angelica sinensis, корневища Ligusticum chuanxiong и одуванчика; литоспермовая кислота, выделенная из Salvia miltiorrhiza Bunge (сем. Labiatae); фенолокислоты на основе фенилуксусной кислоты, например, пара-гидроксифенилуксусная кислота, обнаруживаемая в одуванчике и плодах Forsythia suspensa.
Таншинон, также известный как общий таншинон, является бактериостатическим жирорастворимым фенантрахиноном, экстрагируемым из даншена, лекарственного средства традиционной китайской медицины (корня Salvia miltiorrhiza Bunge, семейство Labiatae). Было идентифицировано более 10 соединений, в том числе таншинон I, таншинон IIА, таншинон IIВ, криптотаншинон и изокриптотаншинон и т.д. При этом подтверждено, что 5 соединений - криптотаншинон, дигидротаншинон II, гидрокситаншинон, метилтаншинат и таншинон IIВ - обладают антибактериальным эффектом, а также противовоспалительным эффектом и эффектом понижения температуры. Натриевая соль сульфоната таншинона IIА - продукт сульфирования таншинона IIА - является водорастворимой, и клинически доказано, что она обладает значительным эффектом при лечении стенокардии и незначительными побочными эффектами. Из нее было разработано новое лекарственное средство для лечения ишемической болезни сердца (CHD). У общего таншинона было обнаружено множество эффектов антибактериального действия, уменьшения воспаления, активизации кровообращения для рассеивания застоя крови и содействия заживлению ран, и после его длительного введения значительные побочные эффекты не наблюдались.
Сапонин представляет собой глюкозид, который содержит тритерпеновые или спиростановые агликоны и распространен главным образом в наземных высших растениях. Основные активные компоненты различных китайских трав, таких как женьшень, ширококолокольчик и володушка, включают сапонин. Сапонин обладает биологической активностью противоракового действия, ингибирования пролиферации опухолевых клеток, индуцирования апоптоза, влияния на передачу сигнала в раковых клетках и ингибирования ангиогенеза в опухоли и метастазирования опухолевых клеток. Кроме того, сапонин обладает эффектами снижения уровня сахара в крови и уровня липидов в крови, противовирусным и иммунорегуляторным действием, что становится очень популярным предметом исследований в нашей стране и за рубежом.
Флавоноиды, изначально относящиеся к классу соединений на основе 2-фенилхромона, теперь обычно относятся к классу химических веществ с двумя бензольными кольцами, соединенными друг с другом посредством трехуглеродной цепи между ними. Основные природные флавоноиды можно классифицировать в зависимости от степени окисления трехуглеродной цепи между кольцом А и кольцом В, положения присоединения кольца В и от того, образует ли трехуглеродная цепь кольцо, и других характеристик. Флавоноиды представляют собой класс вторичных метаболитов растений и обладают различными видами биологической активности, такими как антиоксидантная, антиангиогенная, противовоспалительная, противовирусная активность, активность снижения уровня сахара в крови и уровня липидов в крови, противоостеопоротическая активность. Они широко распространены в овощах, фруктах и других растениях. Исследования показали, что при потреблении рациона, богатого флавоноидами, снижается риск рака ободочной кишки, рака предстательной железы, рака молочной железы и других видов рака.
Эфирные масла как лекарственные средства традиционной китайской медицины получают главным образом из ароматических лекарственных средств традиционной китайской медицины. Это общий термин для класса компонентов, подобных эфирным маслам, которые не смешиваются с водой и могут быть получены путем паровой дистилляции. Эфирные масла широко представлены в растениях, и можно сказать, что практически все пахучие растения содержат эфирные масла в различных количествах. Растения с более высоким содержанием эфирных масел включают главным образом: Compositae, Rutaceae, Lauraceae, Labiatae, Umbelliferae, Myrtaceae, Ericaceae, Gramineae, Zingiberaceae, Leguminosae, Rosaceae, Magnoliaceae, Liliaceae, Cupressaceae и т.д.
Эфирные масла состоят главным образом из терпеноидов и ароматических соединений и их кислородсодержащих производных, таких как спирты, альдегиды, кетоны, фенолы, эфиры, лактоны и т.д. Кроме того, также включены азотсодержащие и серосодержащие соединения. Эфирные масла представляют собой бесцветную или светло-желтую прозрачную маслянистую жидкость, которая может улетучиваться при комнатной температуре, и обладают противовоспалительными, противоаллергическими, противомикробными, антимутационными, противораковыми, антигельминтными эффектами, эффектами ингибирования ферментов и эффектами в отношении центральной нервной системы, дыхательной системы и т.д.
В предшествующем уровне техники нет сообщений о лекарственном препарате с комбинацией сальвианоловых кислот, таншинонов, сапонинов, флавоноидов и эфирных масел. Также нет сообщений о том, что эти компоненты, объединенные в определенном соотношении, можно применять для лечения сердечной недостаточности.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
С целью решения вышеуказанных технических проблем в настоящем изобретении предусмотрена фармацевтическая композиция.
В настоящем изобретении также предусмотрено применение фармацевтической композиции при лечении сердечной недостаточности.
Цель настоящего изобретения достигается посредством следующих технических решений.
В настоящей заявке предусмотрена фармацевтическая композиция, содержащая следующие компоненты:
фенолокислоты | 2-20 частей по массе; |
флавоноиды | 0,5-5 частей по массе; |
таншиноны | 0,005-0,5 части по массе; |
сапонины | 5-20 частей по массе; |
эфирные масла | 10-18 частей по массе. |
В настоящей заявке дополнительно предусмотрена фармацевтическая композиция, содержащая следующие компоненты:
фенолокислоты | 4-18 частей по массе; |
флавоноиды | 0,8-4 части по массе; |
таншиноны | 0,01-0,3 части по массе; |
сапонины | 6-18 частей по массе; |
эфирные масла | 14-17 частей по массе. |
Кроме того, в настоящей заявке предусмотрена фармацевтическая композиция, содержащая следующие компоненты:
фенолокислоты | 6-16 частей по массе; |
флавоноиды | 1-3 части по массе; |
таншиноны | 0,05-0,2 части по массе; |
сапонины | 8-16 частей по массе; |
эфирные масла | 15-16 частей по массе. |
В вышеуказанных фармацевтических композициях фенолокислоты включают вещества в следующих массовых частях: даншенсу (т.е. сальвиановая кислота А): протокатеховый альдегид: сальвианоловая кислота Т: сальвианоловая кислота U: сальвианоловая кислота D: сальвианоловая кислота G: розмариновая кислота: литоспермовая кислота: сальвианоловая кислота В: сальвианоловая кислота А: изосальвианоловая кислота С=(3,0-11,0): (0,06-0,15): (0,2-0,55): (0,2-0,55): (0,4-1,3): (0,02-0,05): (0,3-0,8): (0,05-0,40): (0,10-0,40): (0,07-0,12): (0,015-0,04).
В вышеуказанных фармацевтических композициях флавоноиды включают вещества в следующих массовых частях: каликозин-7-глюкозид: ононин: каликозин: формононетин=(0,6-1,8): (0,3-0,7): (0,03-0,18): (0,03-0,65).
В вышеуказанных фармацевтических композициях таншиноны включают вещества в следующих массовых частях: дигидротаншинон I: криптотаншинон: таншинон I: таншинон IIА=(0,001-0,03): (0,005-0,04): (0,002-0,025): (0,004-0,03).
В вышеуказанных фармацевтических композициях сапонины включают вещества в следующих массовых частях: нотогинзенозид R1: гинзенозид Rg1: гинзенозид Rb1: астрагалозид: гинзенозид Rd=(1,8-3,5): (2,5-5,4): (1,3-5,0): (0,30-0,60): (0,4-0,6).
В вышеуказанных фармацевтических композициях эфирные масла включают вещества в следующих массовых частях: транс-неролидол: оксид неролидола = (25-38): (55-76). При этом оксид неролидола содержит
(3R,6S,7R)-3,7,11-триметил-3,7-эпокси-1,10-додекадиен-6-ол,
(3R,6R,7S)-3,7,11-триметил-3,7-эпокси-1,10-додекадиен-6-ол,
(3S,6R,7S)-3,7,11-триметил-3,6-эпокси-1,10-додекадиен-7-ол и
(3S,6S,7R)-3,7,11-триметил-3,6-эпокси-1,10-додекадиен-7-ол в массовых частях, составляющих (3-6): (4-7): (25-33): (23-30).
В фармацевтической композиции по настоящему изобретению фенолокислоты (даншенсу, протокатеховый альдегид, сальвианоловая кислота Т, сальвианоловая кислота U, сальвианоловая кислота D, сальвианоловая кислота G, розмариновая кислота, литоспермовая кислота, сальвианоловая кислота В, сальвианоловая кислота А, изосальвианоловая кислота С), таншиноны (дигидротаншинон I, криптотаншинон, таншинон I, таншинон IIА), сапонины (нотогинзенозид R1, гинзенозид Rg1, гинзенозид Rb1, астрагалозид, гинзенозид Rd), флавоноиды (каликозин-7-глюкозид, ононин, каликозин, формононетин) могут быть получены согласно предшествующему уровню техники, получены путем экстракции и тонкой очистки или получены коммерческим путем. Эфирное масло транс-неролидол относится к предшествующему уровню техники. (3R,6S,7R)-3,7,11-триметил-3,7-эпокси-1,10-додекадиен-6-ол, (3R,6R,7S)-3,7,11-триметил-3,7-эпокси-1,10-додекадиен-6-ол, (3S,6R,7S)-3,7,11-триметил-3,6-эпокси-1,10-додекадиен- 7-ол, (3S,6S,7R)-3,7,11-триметил-3,6-эпокси-1,10-додекадиен-7-ол также относятся к предшествующему уровню техники, как, например, «Тао Y, Wang Y. Bioactive sesquiterpenes isolated from the essential oil of Dalbergia odorifera T. Chen[J]. Fitoterapia, 2010, 81(5): 393-399».
F1: отн-(3R,6S,7R)-3,7,11-триметил-3,7-эпокси-1,10-додекадиен-6-ол
F2: отн-(3R,6R,7S)-3,7,11-триметил-3,7-эпокси-1,10-додекадиен-6-ол
F3: отн-(3S,6R,7S)-3,7,11-триметил-3,6-эпокси-1,10-додекадиен-7-ол
F4: отн-(3S,6S,7R)-3,7,11-триметил-3,6-эпокси-1,10-додекадиен-7-ол
F5: транс-неролидол
В одном варианте осуществления настоящего изобретения в настоящем изобретении дополнительно предусмотрен фармацевтический препарат, содержащий фармацевтическую композицию по настоящему изобретению. В предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция в качестве активных ингредиентов составляет 0,1-99,9 масс. % фармацевтического препарата, а остальное представляет собой фармацевтически приемлемый(приемлемые) носитель(носители). В другом варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтическая композиция получена в виде стандартной лекарственной формы, и указанная стандартная лекарственная форма относится к отдельному препарату, например, каждой таблетке из таблеток, каждой капсуле из капсул, каждой бутыли с растворами для перорального применения и каждому пакету с гранулами и т.д.
Препарат пригоден для перорального, парентерального (в том числе для подкожного, например, в инъекционной форме или в виде таблеток резервуарного типа; внутрикожного; интратекального; внутримышечного, например, в лекарственной форме резервуарного типа; а также внутривенного введения и т.д.), ректального и местного (например, сублингвального) введения. Однако наиболее подходящий путь введения зависит от состояния пациентов.
В контексте настоящего изобретения используемые фармацевтические носители представляют собой различные виды органических или неорганических носителей, которые можно вводить в комбинации с фармацевтической композицией, например, вспомогательные вещества, смазывающие вещества, связывающие вещества, разрыхлители и средства для нанесения покрытия, используемые для твердых препаратов; или фармацевтические добавки, например, красящие вещества и подсластители. Указанные носители выбраны из сахарного спирта, например, маннита, сорбита, ксилита; аминокислоты, например, гидрохлорида цистеина, метионина, глицина; витамина С; динатриевой соли EDTA, кальций-динатриевой соли EDTA; неорганических солей, например, карбоната, ацетата, фосфата одновалентного щелочного металла или их водных растворов; хлорида натрия, хлорида калия, пиросульфита натрия, бисульфита натрия, тиосульфата натрия; карбоната кальция, бикарбоната кальция; стеарата, например, стеарата кальция, стеарата магния; неорганических кислот, например, хлористоводородной кислоты, уксусной кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты; солей органических кислот, например, лактата натрия; олигосахарида, полисахарида, целлюлозы и их производных, например, мальтозы, глюкозы, фруктозы, декстрана, сахарозы, лактозы, циклодекстрина (такого как β-циклодекстрин), крахмала; производных кремния; альгината; желатина; поливинилпирролидона; глицерина; агара; поверхностно-активных веществ, например, Tween-80; полиэтиленгликоля; фосфолипидных материалов; каолина; тальковой пудры и т.д.
Фармацевтический препарат по настоящему изобретению может быть представлен в любых фармацевтически приемлемых лекарственных формах, включая таблетки, такие как таблетки, покрытые сахарной оболочкой, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и таблетка, покрытая энтеросолюбильной оболочкой; капсулы, такие как твердые капсулы и мягкие капсулы; растворы для перорального применения; защечные таблетки; гранулы; быстрорастворимые порошки; пилюли; порошки; пасты; драже; суспензии; пудры; растворы; инъекционные формы; суппозитории; пасты, такие как мази, твердые пасты; кремы; спреи; капли и пластыри. Препараты по настоящему изобретению предпочтительно представлены в следующих лекарственных формах: лекарственные формы для перорального применения, такие как капсулы, таблетки, растворы для перорального применения, гранулы, пилюли, порошки, драже и пасты и т.д.; и инъекционные формы, такие как порошки для приготовления раствора для инъекций, жидкости для инъекций, инфузионные формы и т.д. Препараты по настоящему изобретению наиболее предпочтительно представляют собой таблетки.
Препараты с лекарственными формами для перорального применения могут содержать широко используемые вспомогательные вещества, связывающие вещества, объемообразующие средства, разбавители, средства для прессования таблеток, смазывающие вещества, разрыхлители, красящие вещества, ароматизирующие средства и смачивающие средства. При необходимости на таблетки можно наносить покрытие.
Подходящие иллюстративные объемообразующие средства включают целлюлозу, маннит, лактозу и другие аналогичные объемообразующие средства.
Предпочтительные примеры вспомогательных веществ включают лактозу, D-маннит, D-сорбит, крахмал, например, α-крахмал, декстрин, кристаллическую целлюлозу, гидроксипропилцеллюлозу с низкой степенью замещения, натрий-карбоксиметилцеллюлозу, аравийскую камедь, амилопектин, легкую безводную кремниевую кислоту, синтетический силикат алюминия и алюмосиликат магния и т.д.
Предпочтительные примеры смазывающих веществ включают стеарат магния, стеарат кальция, тальковую пудру, силикагель и додецилсульфат натрия и т.д.
Предпочтительные примеры связующих веществ включают α-крахмал, сахарозу, желатин, аравийскую камедь, метилцеллюлозу карбоксиметилцеллюлозу, натрий-карбоксиметилцеллюлозу, кристаллическую целлюлозу, сахар, D-маннит, трегалозу, декстрин, амилопектин, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу и пирролидон.
Предпочтительные примеры разрыхлителей включают лактозу, сахар, крахмал, карбоксиметилцеллюлозу, кальций-карбоксиметилцеллюлозу, алкиламид натрия, карбоксиметилкрахмал натрия, легкую безводную кремниевую кислоту, гидроксипропилцеллюлозу с низкой степенью замещения, крахмал, поливинилпирролидон и крахмалгликолят натрия и т.д.
Предпочтительные примеры средств для нанесения покрытия включают гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, этилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу и поливиниловый спирт и т.д.
Предпочтительные примеры красящих веществ включают водорастворимые пищевые тартразиновые красители (пищевой краситель, такой как пищевой красный №2 и №3, пищевой желтый №4 и №5, пищевой синий №1 и №2); нерастворимые в воде лакообразующие красители (такие как алюминиевая соль вышеуказанных водорастворимых пищевых тартразиновых красителей) и природные красители (такие как β-каротин, хлорофилл и колькотар) и т.д.
Предпочтительные примеры подсластителей включают сахаринат натрия, глицирретиновую кислоту, аспартам и стевиозид и т.д.
Обычно способ получения таблеток включает прессование или формование фармацевтической композиции по настоящему изобретению с использованием одной или более фармацевтически приемлемых сред-носителей.
Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению можно также составить в виде жидких препаратов для перорального применения, например, водорастворимых или маслорастворимых суспензий, растворов, эмульсий, сиропов и т.д. Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению также может представлять собой сухой продукт, который перед использованием повторно смешивают с водой или другими подходящими носителями. Этот вид жидких препаратов может содержать традиционные добавки, в том числе суспендирующие средства, такие как сорбитовый сироп, метилцеллюлоза, глюкоза/сироп, желатин, гидроксиэтилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, гелеобразный стеарат алюминия или гидрогенизированный пищевой жир; эмульгаторы, такие как лецитин, сорбитанмоноолеат или аравийская камедь; неводные носители, которые могут включать пищевое масло, такое как миндальное масло, фракционированное кокосовое масло, масляные сложные эфиры, пропиленгликоль или этанол; и консерванты, такие как метилпарабен, нипазол и сорбиновая кислота. При необходимости могут быть включены традиционные душистые вещества или красящие вещества.
Препараты для парентерального введения включают в себя водные и неводные стерильные инъекционные формы, где эти препараты могут содержать антиоксиданты, буферные средства, бактериостатические средства и изотонические средства и т.д.; и препараты для парентерального введения могут включать в себя водные и неводные стерильные суспензии, где эти препараты могут содержать суспендирующие средства и загустители. Препараты можно хранить в однодозовых или многодозовых сосудах, таких как герметичные ампулы и флаконы, и можно выдерживать в условиях сублимационной сушки (лиофилизации), при этом перед использованием к ним необходимо добавлять только стерильные жидкие носители, например, воду для инъекций.
Препараты для ректального введения могут представлять собой суппозитории, содержащие традиционные основы для суппозиториев, например, масло какао, стеариновую кислоту или другие глицериды или этиленгликоль.
Препараты для перорального местного введения, например, препараты для трансбуккального или сублингвального введения, включают в себя троше, в которых активный ингредиент заключен в ароматизированную основу, такую как сахароза и аравийская камедь; и пастилки, в которых активный ингредиент заключен в основу, такую как желатин и глицерин или сахароза и аравийская камедь.
Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению также может быть составлена в виде препаратов резервуарного типа, и такой препарат пролонгированного действия можно вводить путем имплантации (такой как подкожная или внутримышечная имплантация) или внутримышечной инъекции. Следовательно, фармацевтическую композицию по настоящему изобретению можно получить с использованием подходящих полимеров или гидрофобных материалов (например, эмульсий в приемлемом масле) или ионообменных смол или получить в виде слаборастворимого производного, например, слаборастворимой соли.
В настоящем изобретении также описано применение фармацевтической композиции по настоящему изобретению при получении лекарственного препарата для лечения ишемической болезни сердца.
В настоящем изобретении также описано применение фармацевтической композиции по настоящему изобретению при получении лекарственного препарата для улучшения состояния при повреждении миокарда, особенно при повреждении миокарда, вызванного сердечной недостаточностью.
В настоящем изобретении также описано применение фармацевтической композиции по настоящему изобретению при получении лекарственного препарата для лечения или предупреждения сердечной недостаточности, где сердечная недостаточность предпочтительно представляет собой сердечную недостаточность со сниженной фракцией выброса и/или сердечную недостаточность с сохраненной фракцией выброса.
Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может ингибировать миокардиальный фиброз и/или апоптоз миокардиальных клеток и/или воспалительную реакцию после развития сердечной недостаточности.
В настоящем изобретении описан способ улучшения состояния при повреждении миокарда, включающий введение эффективного количества фармацевтической композиции по настоящему изобретению субъекту, у которого имеется повреждение миокарда или риск его наличия, где повреждение миокарда предпочтительно представляет собой повреждение миокарда, вызванное сердечной недостаточностью.
В настоящем изобретении описана вышеуказанная фармацевтическая композиция по настоящему изобретению для улучшения состояния при повреждении миокарда, где повреждение миокарда предпочтительно представляет собой повреждение миокарда, вызванное сердечной недостаточностью.
В настоящем изобретении описан способ лечения или предупреждения сердечной недостаточности, включающий введение эффективного количества фармацевтической композиции по настоящему изобретению субъекту, у которого имеется сердечная недостаточность или риск ее наличия, где сердечная недостаточность предпочтительно представляет собой сердечную недостаточность со сниженной фракцией выброса и сердечную недостаточность с сохраненной фракцией выброса.
В настоящем изобретении также описана вышеуказанная фармацевтическая композиция по настоящему изобретению для лечения или предупреждения сердечной недостаточности, где сердечная недостаточность предпочтительно представляет собой сердечную недостаточность со сниженной фракцией выброса и сердечную недостаточность с сохраненной фракцией выброса.
ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Фиг. 1 представляет собой иллюстративное изображение, полученное в ходе ультразвукового исследования в М-режиме при измерении в день 28, на котором представлены эффекты в каждой экспериментальной группе крыс с сердечной недостаточностью, индуцированной LAD, в отношении функции левого желудочка, измеренной с помощью эхокардиограммы.
Фиг. 2 представляет собой иллюстративное изображение окрашивания с помощью НЕ (увеличение 400×), где ядра были помечены синим цветом с помощью DAPI.
Фиг. 3 представляет собой иллюстративную микрофотографию окрашивания методом TUNEL (увеличение 400×), где апоптотические ядра были помечены зеленым цветом.
На фиг. 4 представлены защитные эффекты в каждой экспериментальной группе в отношении количества ядер и биологической функции митохондрий при повреждении миокардиальных клеток Н9с2, индуцированном гипоксией. Флуоресцентные красители используют для высокоинформативной визуализации клеток Н9с2 в отношении количества ядер и качества митохондрий. Ядра окрашены синим цветом после трансфекции с использованием флуоресцентного красителя Hoechst; митохондрии окрашены красным цветом после трансфекции с использованием флуоресцентного красителя MitoTracker; «Объединенное» представляет изображение, полученное после слияния этих двух изображений.
На фиг. 5 представлено изменение пиковой скорости движения фиброзного кольца митрального клапана в ранней диастоле (ΔЕа) в каждой группе в ходе введения лекарственного средства по настоящему изобретению.
На фиг. 6 представлена степень изменения значения Е/Еа диастолической функции (ΔЕ/Еа) в каждой группе в ходе введения лекарственного средства по настоящему изобретению.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Конкретные варианты осуществления настоящего изобретения будут описаны подробно ниже со ссылкой на графические материалы, но следует понимать, что объем правовой охраны настоящего изобретения не ограничен конкретными вариантами осуществления.
Если в явной форме не указано иное, во всем описании и формуле изобретения термин «включающий» или его варианты, такие как «содержащий» и т.п., следует понимать как включающий в себя указанные элементы или компоненты и не исключающий другие элементы или компоненты.
Примеры
Пример 1
16 г фенолокислот, 3,5 г флавоноидов, 0,2 г таншинонов и 16 г сапонинов равномерно перемешивали и затем равномерно перемешивали с 16 г эфирных масел с получением фармацевтической композиции.
Фармацевтическая композиция содержит 11,55 г даншенсу, 0,15 г протокатехового альдегида, 0,6 г сальвианоловой кислоты Т, 0,6 г сальвианоловой кислоты U, 1,3 г сальвианоловой кислоты D, 0,05 г сальвианоловой кислоты Q 0,8 г розмариновой кислоты, 0,4 г литоспермовой кислоты, 0,4 г сальвианоловой кислоты В, 0,12 г сальвианоловой кислоты А, 0,04 г изосальвианоловой кислоты С, 2,1 г каликозин-7-глюкозида, 0,8 г ононина, 0,2 г каликозина, 0,78 г формононетина, 0,048 г дигидротаншинона I, 0,064 г криптотаншинона, 0,04 г таншинона I, 0,048 г таншинона IIА, 3 г нотогинзенозида R1, 4,6 г гинзенозида Rg1, 4,3 г гинзенозида Rb1, 0,52 г астрагалозида, 0,52 г гинзенозида Rd, 5,3 г транс-неролидола, 0,84 г (3R,6S,7R)-3,7,11-тpимeтил-3,7-эпoкcи-1,10-дoдeкaдиeн-6-oлa, 0,98 г (3R,6R,7S)-3,7,11-триметил-3,7-эпокси-1,10-додекадиен-6-ола, 4,63 г (3S,6R,7S)-3,7,11-триметил-3,6-эпокси-1,10-додекадиен-7-ола, 4,21 г (3S,6S,7R)-3,7,11-триметил-3,6-эпокси-1,10-додекадиен-7-ола.
Пример 2
15,36 г фенолокислот, 3,33 г флавоноидов, 0,13 г таншинонов и 18,6 г сапонинов равномерно перемешивали и затем равномерно перемешивали с 16 г эфирных масел с получением фармацевтической композиции.
Фармацевтическая композиция содержит 11 г даншенсу, 0,15 г протокатехового альдегида, 0,55 г сальвианоловой кислоты Т, 0,55 г сальвианоловой кислоты U, 1,3 г сальвианоловой кислоты D, 0,05 г сальвианоловой кислоты G, 0,8 г розмариновой кислоты, 0,4 г литоспермовой кислоты, 0,4 г сальвианоловой кислоты В, 0,12 г сальвианоловой кислоты А, 0,04 г изосальвианоловой кислоты С, 1,8 г каликозин-7-глюкозида, 0,7 г ононина, 0,18 г каликозина, 0,65 г формононетина, 0,03 г дигидротаншинона I, 0,04 г криптотаншинона, 0,025 г таншинона I, 0,03 г таншинона IIА, 3,5 г нотогинзенозида R1, 5,4 г гинзенозида Rg1, 5 г гинзенозида Rb1, 0,6 г астрагалозида, 0,6 г гинзенозида Rd, 5,3 г транс-неролидола, 0,84 г (3R,6S,7R)-3,7,11-тpимeтил-3,7-эпoкcи-1,10-дoдeкaдиeн-6-oлa, 0,98 г (3R,6R,7S)-3,7,11-триметил-3,7-эпокси-1,10-додекадиен-6-ола, 4,63 г (3S,6R,7S)-3,7,11-триметил-3,6-эпокси-1,10-додекадиен-7-ола, 4,21 г (3S,6S,7R)-3,7,11-триметил-3,6-эпокси-1,10-додекадиен-7-ола.
Пример 3
4,42 г фенолокислот, 0,96 г флавоноидов, 0,012 г таншинонов и 6,3 г сапонинов равномерно перемешивали и затем равномерно перемешивали с 15 г эфирных масел с получением фармацевтической композиции.
Фармацевтическая композиция содержит 3 г даншенсу, 0,06 г протокатехового альдегида, 0,2 г сальвианоловой кислоты Т, 0,2 г сальвианоловой кислоты U, 0,4 г сальвианоловой кислоты D, 0,02 г сальвианоловой кислоты G, 0,3 г розмариновой кислоты, 0,05 г литоспермовой кислоты, 0,1 г сальвианоловой кислоты В, 0,07 г сальвианоловой кислоты А, 0,015 г изосальвианоловой кислоты С, 0,6 г каликозин-7-глюкозида, 0,3 г ононина, 0,03 г каликозина, 0,03 г формононетина, 0,001 г дигидротаншинона I, 0,005 г криптотаншинона, 0,002 г таншинона I, 0,004 г таншинона IIА, 1,8 г нотогинзенозида R1, 2,5 г гинзенозида Rg1, 1,3 г гинзенозида Rb1, 0,3 г астрагалозида, 0,4 г гинзенозида Rd, 6,8 г транс-неролидола, 0,82 г (3R,6S,7R)-3,7,11-тpимeтил-3,7-эпoкcи-1,10-дoдeкaдиeн-6-oлa, 1,09 г (3R,6R,7S)-3,7,11-тpимeтил-3,7-эпoкcи-1,10-дoдeкaдиeн-6-oлa, 6,82 г (3S,6R,7S)-3,7,11-триметил-3,6-эпокси-1,10-додекадиен-7-ола, 6,27 г (3S,6S,7R)-3,7,11-триметил-3,6-эпокси-1,10-додекадиен-7-ола.
Пример 4
18 г фенолокислот, 4 г флавоноидов, 0,3 г таншинонов и 18 г сапонинов равномерно перемешивали и затем равномерно перемешивали с 16 г эфирных масел с получением фармацевтической композиции.
В фармацевтической композиции фенолокислоты включают вещества в следующих массовых частях: даншенсу: протокатеховый альдегид: сальвианоловая кислота Т: сальвианоловая кислота U: сальвианоловая кислота D: сальвианоловая кислота G: розмариновая кислота: литоспермовая кислота: сальвианоловая кислота В: сальвианоловая кислота А: изосальвианоловая кислота С=11: 0,15: 0,55: 0,55: 1,3: 0,05: 0,8: 0,40: 0,40: 0,12: 0,04; флавоноиды включают вещества в следующих массовых частях: каликозин-7-глюкозид: ононин: каликозин: формононетин=1,8: 0,7: 0,18: 0,65; таншиноны включают вещества в следующих массовых частях: дигидротаншинон I: криптотаншинон: таншинон I: таншинон IIА=0,03: 0,04: 0,025: 0,03. Сапонины включают вещества в следующих массовых частях: нотогинзенозид R1: гинзенозид Rg1: гинзенозид Rb1: астрагалозид: гинзенозид Rd=3,5: 5,4: 5,0: 0,60: 0,6. Эфирные масла включают вещества в следующих массовых частях: транс-неролидол: (3R,6S,7R)-3,7,11-тpимeтил-3,7-эпoкcи-1,10-дoдeкaдиeн-6-oл: (3R,6R,7S)-3,7,11-триметил-3,7-эпокси-1,10-додекадиен-6-ол: (3S,6R,7S)-3,7,11-триметил-3,6-эпокси-1,10-додекадиен-7-ол: (3S,6S,7R)-3,7,11-триметил-3,6-эпокси-1,10-додекадиен-7-ол=38: 6: 7: 33: 30.
Пример 5
18 г фенолокислот, 4 г флавоноидов, 0,3 г таншинонов и 18 г сапонинов равномерно перемешивали и затем равномерно перемешивали с 17 г эфирных масел с получением фармацевтической композиции.
В фармацевтической композиции фенолокислоты включают вещества в следующих массовых частях: даншенсу: протокатеховый альдегид: сальвианоловая кислота Т: сальвианоловая кислота U: сальвианоловая кислота D: сальвианоловая кислота G: розмариновая кислота: литоспермовая кислота: сальвианоловая кислота В: сальвианоловая кислота А: изосальвианоловая кислота С=3: 0,06: 0,2: 0,02: 0,4:0,02: 0,3: 0,05: 0,1: 0,07: 0,015; флавоноиды включают вещества в следующих массовых частях: каликозин-7-глюкозид: ононин: каликозин: формононетин=0,6: 0,3: 0,03: 0,03; таншиноны включают вещества в следующих массовых частях: дигидротаншинон I: криптотаншинон: таншинон I: таншинон IIА=0,001: 0,005: 0,002: 0,004. Сапонины включают вещества в следующих массовых частях: нотогинзенозид R1: гинзенозид Rg1: гинзенозид Rb1: астрагалозид: гинзенозид Rd=1,8: 25: 1,3: 0,3: 0,4. Эфирные масла включают вещества в следующих массовых частях: транс-неролидол: (3R,6S,7R)-3,7,11-триметил-3,7-эпокси-1,10-додекадиен-6-ол: (3R,6R,7S)-3,7,11-триметил-3,7-эпокси-1,10-додекадиен-6-ол: (3S,6R,7S)-3,7,11-триметил-3,6-эпокси-1,10-додекадиен-7-ол: (3S,6S,7R)-3,7,11-триметил-3,6-эпокси-1,10-додекадиен-7-ол=25: 3: 4: 25: 23.
Пример 6
20 г фенолокислот, 5 г флавоноидов, 0,5 г таншинонов и 20 г сапонинов равномерно перемешивали и затем равномерно перемешивали с 18 г эфирных масел с получением фармацевтической композиции.
В фармацевтической композиции фенолокислоты включают вещества в следующих массовых частях: даншенсу: протокатеховый альдегид: сальвианоловая кислота Т: сальвианоловая кислота U: сальвианоловая кислота D: сальвианоловая кислота G: розмариновая кислота: литоспермовая кислота: сальвианоловая кислота В: сальвианоловая кислота А: изосальвианоловая кислота С=11: 0,15: 0,55: 0,55: 1,3: 0,05: 0,8: 0,40: 0,40: 0,12: 0,04; флавоноиды включают вещества в следующих массовых частях: каликозин-7-глюкозид: ононин: каликозин: формононетин=1,8: 0,7: 0,18: 0,65; таншиноны включают вещества в следующих массовых частях: дигидротаншинон I: криптотаншинон: таншинон I: таншинон IIА=0,03: 0,04: 0,025: 0,03. Сапонины включают вещества в следующих массовых частях: нотогинзенозид R1: гинзенозид Rg1: гинзенозид Rb1: астрагалозид: гинзенозид Rd=3,5: 5,4: 5,0: 0,60: 0,6. Эфирные масла включают вещества в следующих массовых частях: транс-неролидол: (3R,6S,7R)-3,7,11-тpимeтил-3,7-эпoкcи-1,10-дoдeкaдиeн-6-oл: (3R,6R,7S)-3,7,11-триметил-3,7-эпокси-1,10-додекадиен-6-ол: (3S,6R,7S)-3,7,11-триметил-3,6-эпокси-1,10-додекадиен-7-ол: (3S,6S,7R)-3,7,11-триметил-3,6-эпокси-1,10-додекадиен-7-ол=38: 6: 7: 33: 30.
Пример 7
2 г фенолокислот, 0,5 г флавоноидов, 0,005 г таншинонов и 5 г сапонинов равномерно перемешивали и затем равномерно перемешивали с 10 г эфирных масел с получением фармацевтической композиции.
В фармацевтической композиции фенолокислоты включают вещества в следующих массовых частях: даншенсу: протокатеховый альдегид: сальвианоловая кислота Т: сальвианоловая кислота U: сальвианоловая кислота D: сальвианоловая кислота G: розмариновая кислота: литоспермовая кислота: сальвианоловая кислота В: сальвианоловая кислота А: изосальвианоловая кислота С=3: 0,06: 0,2: 0,02: 0,4: 0,02: 0,3: 0,05: 0,1: 0,07: 0,015; флавоноиды включают вещества в следующих массовых частях: каликозин-7-глюкозид: ононин: каликозин: формононетин=0,6: 0,3: 0,03: 0,03; таншиноны включают вещества в следующем массовом соотношении: дигидротаншинон I: криптотаншинон: таншинон I: таншинон IIА=0,001: 0,005: 0,002: 0,004. Сапонины включают вещества в следующих массовых частях: нотогинзенозид R1: гинзенозид Rg1: гинзенозид Rb1: астрагалозид: гинзенозид Rd=1,8: 25: 1,3: 0,3: 0,4. Эфирные масла включают вещества в следующих массовых частях: транс-неролидол: (3R,6S,7R)-3,7,11-триметил-3,7-эпокси-1,10-додекадиен-6-ол: (3R,6R,7S)-3,7,11-триметил-3,7-эпокси-1,10-додекадиен-6-ол: (3S,6R,7S)-3,7,11-триметил-3,6-эпокси-1,10-додекадиен-7-ол: (3S,6S,7R)-3,7,11-триметил-3,6-эпокси-1,10-додекадиен-7-ол=25: 3: 4: 25: 23.
Пример 8
Брали 0,5 г фармацевтической композиции из примера 1 и 10,5 г PEG-6000, равномерно перемешивали, плавили путем нагревания и затем переносили в капельный резервуар. Жидкость по каплям добавляли в жидкий парафин при 6~8°С, чтобы получить 400 капельных пилюль после удаления оставшегося парафина.
Пример 9
Брали 0,5 г фармацевтической композиции из примера 2, 4,5 г глюкозы, 0,9 г тиосульфата натрия и 1 мл дистиллированной воды, равномерно перемешивали, лиофилизировали и загружали по отдельности в 500 флаконов с получением порошков для приготовления раствора для инъекций.
Пример 10
Брали 0,5 г фармацевтической композиции из примера 2, 5,5 г маннита, 0,9 г эдетата кальция-динатрия и 2 мл дистиллированной воды, равномерно перемешивали, лиофилизировали и загружали по отдельности в 300 флаконов с получением порошков для приготовления раствора для инъекций.
Пример 11
Брали 0,5 г фармацевтической композиции из примера 2, 50 г крахмала и 50 г сахарозы, равномерно перемешивали, гранулировали и прессовали с получением таблеток.
Пример 12
Брали 0,5 г фармацевтической композиции из примера 2, 50 г крахмала и 50 г сахарозы, равномерно перемешивали, гранулировали и загружали в оболочки капсул с получением капсул.
Тестовые примеры
Благоприятные эффекты настоящего изобретения проиллюстрированы посредством следующих тестовых примеров.
Тестовый пример 1. Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса
1. Животная модель и способ введения
1.1 Экспериментальные животные
Все животные были одобрены Управлением Центра лабораторных животных Тяньцзиньского университета традиционной китайской медицины (TCM-LAEC2017003). Самцов крыс SD чистой линии массой 200±20 г отбирали и кормили при температуре 22-25°С и влажности 40-70%. Крысам обеспечивали освещение днем и ночью во время кормления, их регулярно кормили стандартным гранулированным кормом, снабжали стерилизованной питьевой водой и подвергали тестированию после одной недели адаптивного кормления в экспериментальной среде.
1.2 Экспериментальные лекарственные средства
Группа лекарственного средства по настоящему изобретению: фармацевтическая композиция из примера 2 (QSYQ-1), 169 г.
Группа лекарственного средства для сравнения: фармацевтическая композиция из примера 2 без эфирных масел (QSYQ-2), 169 г.
1.3 Экспериментальные способы
Крысы голодали в течение 12 часов до хирургического вмешательства за исключением свободного доступа к воде. Показатели массы крыс записывали, и крыс анестезировали с помощью 5% хлоральгидрата (6 мл/кг) путем внутрибрюшинной инъекции. После введения крыс в состояние анестезии (приблизительно 2-5 минут, болевые реакции не имели место при зажимании пальцев крыс руками) осуществляли следующие операции.
Предгрудинную оперируемую область стерилизовали с помощью йодофора в спирте, и между третьим и четвертым ребрами в левой половине грудной клетки крысы делали разрез длиной примерно 5 мм. Мышечные слои резко разделяли, и вскрывали грудную полость между третьим и четвертым ребрами с помощью гемостатических щипцов, и разрез растягивали с помощью растягивающего крючка для обнажения грудной полости. В поле зрения стереомикроскопа определяли положение сердца, и перикард осторожно разрывали для определения положения передней нисходящей ветви левой коронарной артерии (в месте соединения артериального конуса и ушка левого предсердия). Лигирование осуществляли с использованием шелковой нити калибра 5-0 с иглой на расстоянии 2-3 мм ниже точки начала коронарной артерии в основании ушка левого предсердия. После лигирования невооруженным глазом было видно, что соответствующая область на поверхности сердца из ярко-красной становилась бледной, и в области снабжения кровеносными сосудами появлялся цианоз миокарда; частота сердечных сокращений у крысы значительно увеличивалась, и дыхание было быстрым со сниженной интенсивностью сердцебиения. Растягивающий крючок ослабляли, и оставшуюся в грудной полости жидкость отсасывали ватным тампоном. Газ из грудной полости выдавливали, и на мышцы и кожу быстро накладывали швы с помощью нити калибра 3-0. Крысу после хирургического вмешательства помещали на электрическое одеяло. После того, как у крысы возобновлялось самостоятельное дыхание, интубационную трубку вынимали из трахеи, и после хирургического вмешательства крысе вводили пенициллин. При этом в группе с имитацией операции только продевали нить под передней нисходящей ветвью коронарной артерией без лигирования, а остальная часть лечения была такой же, как указано выше.
До момента времени 12-13 дней после моделирования крыс соответствующим образом подвергали эхокардиографии для оценивания того, являлось ли моделирование успешным. Крыс, для которых моделирование было успешным, произвольным образом разделяли на четыре группы, а именно модельную группу, группу с имитацией операции (т.е. группу холостого контроля в клеточном эксперименте), группу, получающую фармацевтическую композицию по настоящему изобретению, и группу, получающую лекарственное средство для сравнения по настоящему изобретению, соответственно. В группе, получающей фармацевтическую композицию по настоящему изобретению, крысам, начиная с момента времени 14 дней после хирургического вмешательства, ежедневно вводили через желудочный зонд QSYQ-1 в клинически эквивалентной дозе 100 мг/кг в течение 14 дней из расчета по клинической ежедневной дозе для людей. В группе, получающей лекарственное средство для сравнения (QSYQ-2), крысам, начиная с момента времени 14 дней после хирургического вмешательства, ежедневно вводили через желудочный зонд лекарственное средство в клинически эквивалентной дозе 100 мг/кг в течение 14 дней из расчета по клинической ежедневной дозе для людей.
2. Сбор образцов
Образец крови: после гемодинамического теста кровь брали из брюшного отдела аорты крысы, а затем пробирку с кровью помечали у ее горловины, помещали на водяную баню при 37°С на 30 минут и центрифугировали при 3000 об/мин. в течение 15 минут. Отбирали сыворотку крови, разделяли по пробиркам с кожухом объемом 1,5 мл и хранили при -80°С для дальнейшего использования.
Образец сердца: его сбор осуществляли после взятия крови из брюшного отдела аорты. Сердце вырезали после забора крови, дважды прополаскивали 4% раствором параформальдегида, помещали в раствор формалина для фиксации и хранили для дальнейшего использования.
3. Оценивание животной модели
Ультразвуковое оценивание: эхо кардиографическое оценивание крыс осуществляли через 14 дней после хирургического вмешательства, и моделирование сердечной недостаточности идентифицировали как успешное, если значение EF находилось в пределах диапазона 38-50%. Для выявления уровней TNF-α, IL-6 и IL1-β в образцах сыворотки крови использовали твердофазный иммуноферментный «сэндвич»-анализ с двумя антителами (ELISA). Для выявления СК, СК-МВ и LDH применяли автоматический биохимический анализатор.
Образцы сердца обезвоживали, заливали и нарезали на срезы, и срезы окрашивали посредством окрашивания с помощью НЕ и флуоресцентного окрашивания методом TUNEL.
4. Статистический анализ
Экспериментальные данные подвергали статистической обработке с помощью программного обеспечения SPSS22.0, и результаты эксперимента выражали как среднее значение ± стандартное отклонение (). Для сравнения между группами использовали однофакторный дисперсионный анализ (однофакторный ANOVA), и Р<0,05 означает, что различие имело статистическую значимость. Данные на фигуре показаны как среднее значение ± стандартное отклонение ().
5. Результаты
5.1 Эффекты в каждой группе лечения в отношении сердечной функции крыс
Результаты ультразвукового оценивания в М-режиме показали, что по сравнению с группой нормального контроля полость желудочка в модельной группе постепенно расширялась, и движение стенок левого желудочка ослаблялось, и сократительная способность уменьшалась. Однако после введения QSYQ-1 и QSYQ-2 как степень расширения, так и сократительная способность полости желудочка улучшались, как показано на фигуре 1 (иллюстративное изображение, полученное в ходе ультразвукового исследования в М-режиме). После моделирования лигирования передней нисходящей ветви левой коронарной артерии фракция выброса, фракция укорочения и балл изменения площади левого желудочка у крыс значительно снижались по сравнению с таковыми в группе нормального контроля (т.е. в группе с имитацией операции). После лечения с помощью каждой группы лекарственного средства скорость непрерывного уменьшения фракции выброса левого желудочка крыс в группах введения была ограничена по сравнению с таковой в модельной группе, и различия были статистически значимыми. Изменение фракции укорочения левого желудочка соответствовало фракции выброса левого желудочка, и разница в значении FS по сравнению с таковым в модельной группе была статистически значимой. В каждой экспериментальной группе (QSYQ-1 и QSYQ-2) наблюдались защитные эффекты в отношении сердечной функции крыс с сердечной недостаточностью, индуцированной LAD. Данные о фракции выброса (EF) и фракции сокращения (FS) измеряли, начиная со дня 28, см. таблицы 1 и 2. Как EF, так и FS для QSYQ-1 были выше, чем таковые для QSYQ-2, что указывает на то, что эфирные масла в композиции по настоящему изобретению обладали эффектами содействия всасыванию композиций на основе сальвианоловых кислот, сапонинов, флавоноидов и таншинонов и синергическим образом демонстрировали защитные функции в отношении сердечной функции у пациентов с сердечной недостаточностью.
5.2 Результаты исследования миокардиальных ферментативных индикаторов
В каждой экспериментальной группе (QSYQ-1 и QSYQ-2) проводили исследование эффектов в отношении высвобождения миокардиальных ферментов и гистологических характеристик миокарда у крыс с сердечной недостаточностью, индуцированной LAD. Все из уровней СК, LDH и СК-МВ в сыворотке крови крыс в группах введения (т.е. QSYQ-1 и QSYQ-2) были снижены по сравнению с таковыми в модельной группе, что указывает на то, что в группах введения имел место эффект снижения уровней миокардиальных ферментов. Что касается уровня креатинкиназы (СК), то для QSYQ-1 и QSYQ-2 результаты были сходными, тогда как эффекты снижения уровня изофермента креатинкиназы MB (СК-МВ) и уровня лактатдегидрогеназы (LDH) для QSYQ-1 превосходили таковые для QSYQ-2. Можно видеть, что эфирные масла в группе лекарственного средства по настоящему изобретению обладают синергическим эффектом. См. таблицы 3, 4 и 5.
5.3 Результаты патологического исследования
Результаты окрашивания с помощью НЕ показаны на фигуре 2, представляющей собой иллюстративное изображение окрашивания с помощью НЕ (увеличение 400×), где ядра были помечены синим цветом с помощью DAPI. По сравнению с группой нормального контроля с имитацией операции модельная группа характеризовалась значительно повышенной инфильтрацией лейкоцитов и отчетливо наблюдаемым разрывом миокардиальных волокон. В каждой группе введения терапевтического лекарственного средства и группе введения прединтервенционного лекарственного средства можно значительно снизить степень повреждения миокарда.
Результаты окрашивания методом TUNEL показаны на фигуре 3, представляющей собой иллюстративную микрофотографию окрашивания методом TUNEL (увеличение 400×), где апоптотические ядра клеток были помечены зеленым цветом, что демонстрирует, что лигирование передней нисходящей ветви левой коронарной артерии может вызвать повреждение кардиомиоцитов у крыс. Как видно на фигуре 2, после окрашивания можно наблюдать отчетливые меченные флуоресцеином апоптотические тельца, и скорость апоптоза в миокардиальных клетках значительно увеличилась по сравнению с таковой в группе нормального контроля с имитацией операции.
Таким образом, исследования в указанных выше пунктах 5.1-5.3 показали, что в крысиной модели сердечной недостаточности с лигированием передней нисходящей ветви левой коронарной артерии движение передней стенки левого желудочка существенно уменьшалось, и значительно снижалась сократительная способность миокарда, что указывает на то, что в модельной группе наблюдалось значительное снижение сердечной функции по сравнению с группой с имитацией операции. QSYQ-1 может значительно уменьшать выраженность изменений в левом желудочке, значительно замедлять непрерывное уменьшение значений EF и FS, вызванное повреждением сердца у крыс, индуцированным лигированием передней нисходящей ветви левой коронарной артерии, поддерживать сократительную способность миокарда и обеспечивать кровоснабжение сердца. Результаты эксперимента по исследованию миокардиальных ферментов показали, что после введения лекарственного средства уровни СК, СК-МВ и LDH у модельных крыс снижались. Возможно, вследствие слишком длительного времени моделирования резкое повышение уровней этих ферментов после повреждения миокарда будет постепенно восстанавливаться со временем. Для QSYQ-1 также продемонстрирован эффект снижения уровней миокардиальных ферментов, что указывает на то, что можно достигнуть определенного эффекта защиты сердца после введения лекарственного средства. Кроме того, результаты окрашивания с помощью НЕ и методом TUNEL показали, что после введения лекарственного средства воспалительная реакция, миокардиальный фиброз и апоптоз миокардиальных клеток и т п. у модельных крыс после развития сердечной недостаточности можно ингибировать, благодаря чему достигается эффект защиты миокардиальных клеток.
Тестовый пример 2. Культивирование клеток и оценивание активности
1. Экспериментальные лекарственные средства: группа лекарственного средства по настоящему изобретению (QSYQ-1) и группа лекарственного средства для сравнения (QSYQ-2) являются такими же, как в тестовом примере 1.
Каждая из групп активных ингредиентов в отдельности содержала одно из следующего: даншенсу, протокатеховый альдегид, сальвианоловую кислоту Т, сальвианоловую кислоту U, сальвианоловую кислоту D, сальвианоловую кислоту Q розмариновую кислоту, литоспермовую кислоту, сальвианоловую кислоту В, сальвианоловую кислоту А, изосальвианоловую кислоту С, каликозин-7-глюкозид, ононин, каликозин, формононетин, дигидротаншинон I, криптотаншинон, таншинон I, таншинон IIА, нотогинзенозид R1, гинзенозид Rg1, гинзенозид Rb1, астрагалозид, гинзенозид Rd.
Масса каждой группы составляла 160 г.
2. Экспериментальные способы: QSYQ-1 и QSYQ-2 и каждую группу активного ингредиента подвергали ультразвуковому растворению, и с помощью DMSO из них получали 0,4 мг/мл исходного раствора. При осуществлении оценивания активности in vitro вышеуказанные группы соответствующим образом разбавляли одинаковым количеством экспериментальной среды.
Клетки собирали в логарифмической фазе роста и добавляли в 96-луночный культуральный планшет с черным прозрачным дном при концентрации 5000 клеток на лунку и объеме 100 мкл на лунку. Клетки инкубировали в инкубаторе с 5% СO2 при 37°С в течение 24 часов. Затем тестируемые группы соответствующим образом добавляли к экспериментальным группам, инкубировали в течение 24 часов и затем помещали в гипоксическую камеру, через которую пропускали смешанный газ, состоящий из 95% азота и 5% CO2, при скорости потока 15 л/мин в течение 10 минут, и инкубировали в течение еще 8 часов после индуцирования гипоксического повреждения при 37°С. Модельную группу инкубировали только в течение 8 часов в условиях гипоксии, а группу холостого контроля инкубировали в нормальных условиях.
Операция мечения клеточным флуоресцентным зондом заключалась в следующем: маточный раствор флуоресцентного зонда Hoechst 33342 разбавляли в 1000 раз в основной среде DMEM; затем маточный раствор MitoTracker Deep Red FM разбавляли в 10000 раз в культуральной среде, содержащей Hoechst 33342, с тем чтобы он служил в качестве «смешанного» красителя. Среду в культуральном планшете сливали и заменяли «коктейльным» красителем в количестве 50 мкл на лунку, и инкубировали в инкубаторе вдали от света в течение 30 минут. Планшет извлекали из места инкубирования вдали от света и промывали с помощью DMEM (с высоким содержанием глюкозы) 3 раза в течение 5 минут каждый раз. Затем осуществляли визуализацию живых клеток.
Операция визуализации живых клеток с помощью HCS заключалась в следующем: для визуализации ядер, меченных с помощью Hoechst 33342, выбирали длину волны возбуждающего света 360-400 нм и длину волны испускаемого света 410-480 нм; для визуализации митохондрий, меченных с помощью Mito Tracker Deep Red FM, выбирали длину волны возбуждающего света 620-640 нм и длину волны испускаемого света 650-760 нм. Для анализа визуализации с помощью HCS и считывания показателей интенсивности флуоресценции ядра/цитоплазмы применяли программное обеспечение Harmony 3.0. В системе HCS-скрининга объединены функции автоматической визуализации с помощью флуоресцентной микроскопии и может осуществляться высокопроизводительный многоиндексный анализ. Для осуществления вторичного анализа изображений и данных и управления ими, а также для построения кривой функциональной зависимости от дозы применяли высокоэффективную систему управления изображениями и данными и их анализа Columbus.
Статистический способ: такой же, как в тестовом примере 1.
3. Результаты эксперимента: в модели повреждения кардиомиоцитов, индуцированного гипоксией, на фигуре 4 и в таблице 6 количество ядер живых клеток значительно снижалось по сравнению с таковым в группе холостого контроля, тогда как при предварительном введении QSYQ-1 в экспериментальных группах демонстрировался в значительной степени отчетливо наблюдаемый защитный эффект, который превосходил эффект группы лекарственного средства для сравнения без эфирных масел (QSYQ-2). В таблице 7 показаны результаты исследования защитного эффекта отдельных компонентов в лекарственном средстве по настоящему изобретению в отношении количества ядер при повреждении миокардиальных клеток Н9с2, индуцированном гипоксией. Все из фенолокислот, флавоноидов, сапонинов, таншинонов в группе лекарственного средства по настоящему изобретению оказывали определенный защитный эффект в отношении количества кардиомиоцитов, но эффект каждого компонента уступал защитному эффекту фармацевтической композиции по настоящему изобретению при повреждении миокардиальных клеток, что указывает на то, что группа лекарственного средства по настоящему изобретению может демонстрировать синергический эффект после объединения этих различных компонентов.
Что касается качества митохондрий, то по сравнению с группой холостого контроля, с учетом появления недостатка снабжения кислородом после гипоксического повреждения миокарда и компенсаторной регуляции внутриклеточных сенсоров кислорода для улучшения способности к использованию кислорода, модельная группа на фигуре 4 и в таблице 8 характеризовалась значительно повышенным качеством митохондрий. При этом после предварительного введения QSYQ-1 в экспериментальной группе демонстрировался весьма значительный защитный эффект, который превосходил эффект группы лекарственного средства для сравнения без эфирных масел (QSYQ-2). В таблице 9 показаны защитные эффекты группы лекарственного средства по настоящему изобретению и ее отдельных компонентов в отношении функции митохондрий при повреждении кардиомиоцитов Н9с2, индуцированном гипоксией. Результаты показали, что все из фенолокислот, флавоноидов, сапонинов, таншинонов в группе лекарственного средства по настоящему изобретению оказывали определенный защитный эффект в отношении функции митохондрий миокардиальных клеток, но эффект каждого компонента уступал защитному эффекту фармацевтической композиции по настоящему изобретению в отношении функции митохондрий после повреждения миокарда, что указывает на то, что группа лекарственного средства по настоящему изобретению может демонстрировать синергический эффект после объединения этих различных компонентов.
4. Заключение: оценки активности в таблицах 6-9 показали, что QSYQ-1 обладал значительно более высокой активностью, чем фармацевтическая композиция, состоящая из 24 компонентов (т.е. QSYQ-2), и каждый отдельный компонент, и между фармацевтическими компонентами по настоящему изобретению наблюдался синергический эффект.
Тестовый пример 3. Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса
Исследование эффективности непрерывного введения фармацевтической композиции по настоящему изобретению в течение 90 дней у макаков-резусов со спонтанной хронической сердечной недостаточностью
1. Цели исследования
Цель исследования заключалась в оценивании эффективности непрерывного введения фармацевтической композиции по настоящему изобретению в течение 90 дней в клинически эквивалентной дозе и наблюдение спонтанной хронической сердечной недостаточности (классы II-IV NYHA, HfpEF) у макаков-резусов (среднего возраста/старшего возраста). Основными фармакодинамическими индикаторами являлись эхокардиографические индикаторы для анализа структуры сердца и изменений сократительной и диастолической функций до и после введения.
2. Экспериментальные материалы и способы
2.1 Экспериментальные материалы
2.1.1 Экспериментальные животные
Вид животного: макак-резус
Уровень: обычный уровень. Перед тестом назначали карантин, в том числе физикальное обследование, два теста на наличие Mycobacterium tuberculosis и тесты на наличие паразитов, сальмонеллы, шигеллы и вируса герпеса В.
Идентификация животных: на шею надевали ошейник с номерным знаком из нержавеющей стали с выгравированными арабскими цифрами, и на груди делали татуировку.
(1) Критерии включения
Самцы в возрасте 12-23 лет (эквивалентно взрослым людям в возрасте от 40 до 70 лет).
Масса тела: 9-13 кг.
Класс II - класс IV NYHA; при этом у половины животных в каждой группе имелась HFpEF.
HFpEF (с умеренным или более существенным повреждением): е'<8 или Е/е'>10 (в соответствии с клиническими диагностическими критериями).
(2) Критерии исключения
Гипертензия 2 и 3 степени (SBP>140 мм рт. ст., DBP>90 мм рт. ст.).
Животные с тяжелой дисфункцией печени и почек, анемией, лейкоцитозом, тромбоцитопенией, нарушением электролитного баланса и аномальными колебаниями массы тела.
Животные с отчетливо наблюдаемыми клиническими аномальными симптомами или заболеваниями эндокринной системы, иммунной системы, системы свертывания крови и мочеполового тракта.
Любые другие заболевания в анамнезе, которые могут повлиять на оценку эффективности лекарственного средства.
2.1.2 Тестируемые вещества
Лекарственное средство по настоящему изобретению (пример 1, QSYQ) предоставлялось от Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. Для удобства введения лекарственное средство смешивали с PEG в определенном соотношении с получением препарата в форме капельной пилюли для экспериментов с животными с номером партии 20180215.
2.2 Экспериментальные группы и введение
В тесте проводили разделение на 3 группы: контрольная группа, QSYQ (низкая доза), QSYQ (высокая доза), с 4 животными в каждой группе.
Путь введения: введение через носопищеводный зонд один раз в день.
Расчет дозы: дозу для следующей недели рассчитывали, исходя из массы тела, определяемой каждый раз при взвешивании.
Время введения: от 08: 00 до 10: 00, ежедневное введение.
Подробнее см. таблицу 10 ниже.
2.3 Индикаторы выявления
Первичные фармакодинамические индикаторы: сердечную функцию у обезьян с сердечной недостаточностью измеряли до введения, а также в 30-й, 60-й и 90-й дни после введения. Левожелудочковый комплекс в продольном осевом сечении левого желудочка латерально от грудины брали для измерения конечно-систолического и конечно-диастолического диаметров левого желудочка и расчета конечно-диастолического объема левого желудочка (LVEDV), конечно-систолического объема левого желудочка (LVESV), ударного объема (SV), значения Еа, значения Е/Еа и других параметров для того, чтобы оценить эффекты фармацевтической композиции по настоящему изобретению в отношении сократительной и диастолической функции у обезьян с сердечной недостаточностью.
Вторичные фармакодинамические индикаторы: соответствующие изменения кровяного давления у обезьян до введения, а также в 30-й, 60-й и 90-й дни после введения.
Регулярные наблюдения: ежедневно во время введения у животных наблюдали такие характеристики, как величина активности, потребление корма и масса тела.
3. Статистические способы
Все данные представляли собой данные измерений и выражались как среднее значение ± стандартное отклонение (). Для сравнения результатов дисперсионного анализа между группами, в которых проводили повторные измерения, использовали программное обеспечение SPSS11.5 (если данные не подчинялись сферическому распределению, то применяли анализ методом аппроксимации с помощью квадратичной кривой). Уровень контроля α=0,05.
4. Результаты эксперимента
1) Эффекты в отношении кровяного давления у макаков-резусов со спонтанной хронической сердечной недостаточностью
Результаты исследования показали, что фармацевтическая композиция по настоящему изобретению оказывала определенный эффект улучшения в отношении систолического давления у обезьян с сердечной недостаточностью, и антигипертензивная эффективность являлась зависимой от дозы. Результаты показаны в таблице 11.
2) Эффекты в отношении сердечной функции у макаков-резусов со спонтанной хронической сердечной недостаточностью
Результаты исследования показали, что фармацевтическая композиция по настоящему изобретению характеризовалась статистически значимым различием во фракции выброса левого желудочка у обезьян с сердечной недостаточностью по сравнению с группой, получающей среду-носитель, что указывает на то, что фармацевтическая композиция по настоящему изобретению оказывала определенный эффект в отношении сократимости левого желудочка у обезьян с сердечной недостаточностью и может в определенной степени улучшать функцию левых отделов сердца у обезьян с сердечной недостаточностью. Результаты показаны в таблице 12.
Кроме того, как Еа, так и Е/Еа являются широко используемыми параметрами для выявления диастолической функции и чувствительными индикаторами для оценивания диастолической функции левого желудочка сердца, и значение Е/Еа, составляющее приблизительно 9, у обезьян является оптимальным. В исследовании было обнаружено, что как изменение пиковой скорости движения фиброзного кольца митрального клапана в ранней диастоле (ΔЕа), так и изменение Е/Еа (ΔЕ/Еа) в группе введения улучшались в большей степени, чем в модельной группе (см. фигуры 5 и 6).
3) Ежедневное наблюдение
Во время введения экспериментальных животные наблюдали ежедневно. Было обнаружено, что животные в контрольной группе характеризовались меньшей активностью и часто характеризовались наличием диспноэ, ухудшением физического состояния, слабостью и меньшим потреблением корма после проявления активности. Животные в группе, которой вводили фармацевтическую композицию по настоящему изобретению (QSYQ), характеризовались более высокой средней дневной активностью, чем животные в контрольной группе, являлись оживленными и активными, имея хорошую физическую силу, и одышка и другие симптомы были редкими, а потребление корма животными было нормальным.
5. Заключение
Непрерывное введение фармацевтической композиции по настоящему изобретению в течение 90 дней может приводить к увеличению фракции выброса у модельной обезьяны, характеризующейся сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса, улучшению ее сократительной функции, а также оказывать определенный эффект улучшения в отношении ее диастолической функции.
Вышеприведенные описания конкретных иллюстративных вариантов осуществления настоящего изобретения были представлены в целях описания и иллюстрации. Эти описания не предназначены для ограничения настоящего изобретения раскрытыми точными формами, и, очевидно, можно осуществлять множество видоизменений и модификаций в свете вышеприведенных идей. Иллюстративные варианты осуществления выбраны и описаны с целью пояснения определенных принципов настоящего изобретения и их практического применения, что таким образом позволяет специалисту в данной области создавать и использовать различные иллюстративные варианты осуществления настоящего изобретения, а также их различные альтернативы и модификации. Предполагается, что объем настоящего изобретения определяется прилагаемой к данному документу формулой изобретения и ее эквивалентами.
Claims (50)
1. Фармацевтическая композиция для лечения или предупреждения повреждения миокарда или сердечной недостаточности, содержащая следующие компоненты:
где фенолокислоты включают даншенсу, протокатеховый альдегид, сальвианоловую кислоту T, сальвианоловую кислоту U, сальвианоловую кислоту D, сальвианоловую кислоту G, розмариновую кислоту, литоспермовую кислоту, сальвианоловую кислоту B, сальвианоловую кислоту A, изосальвианоловую кислоту C;
флавоноиды включают каликозин-7-глюкозид, ононин, каликозин, формононетин;
таншиноны включают дигидротаншинон I, криптотаншинон, таншинон I, таншинон IIA;
сапонины включают нотогинзенозид R1, гинзенозид Rg1, гинзенозид Rb1, астрагалозид, гинзенозид Rd; и
эфирные масла включают транс-неролидол, оксид неролидола.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая следующие компоненты:
3. Фармацевтическая композиция по п. 2, содержащая следующие компоненты:
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что фенолокислоты включают вещества в следующих массовых частях: даншенсу: протокатеховый альдегид: сальвианоловая кислота T: сальвианоловая кислота U: сальвианоловая кислота D: сальвианоловая кислота G: розмариновая кислота: литоспермовая кислота: сальвианоловая кислота B: сальвианоловая кислота A: изосальвианоловая кислота C = (3,0-11,0): (0,06-0,15): (0,2-0,55): (0,2-0,55): (0,4-1,3): (0,02-0,05): (0,3-0,8): (0,05-0,40): (0,10-0,40): (0,07-0,12): (0,015-0,04).
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что флавоноиды включают вещества в следующих массовых частях: каликозин-7-глюкозид: ононин: каликозин: формононетин = (0,6-1,8): (0,3-0,7): (0,03-0,18): (0,03-0,65).
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что таншиноны включают вещества в следующих массовых частях: дигидротаншинон I: криптотаншинон: таншинон I: таншинон IIA = (0,001-0,03): (0,005-0,04): (0,002-0,025): (0,004-0,03).
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что сапонины включают вещества в следующих массовых частях: нотогинзенозид R1: гинзенозид Rg1: гинзенозид Rb1: астрагалозид: гинзенозид Rd = (1,8-3,5): (2,5-5,4): (1,3-5,0): (0,30-0,60): (0,4-0,6).
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что эфирные масла включают вещества в следующих массовых частях: транс-неролидол: оксид неролидола = (25-38): (55-76).
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, отличающаяся тем, что оксид неролидола включает (3R,6S,7R)-3,7,11-триметил-3,7-эпокси-1,10-додекадиен-6-ол, (3R,6R,7S)-3,7,11-триметил-3,7-эпокси-1,10-додекадиен-6-ол, (3S,6R,7S)-3,7,11-триметил-3,6-эпокси-1,10-додекадиен-7-ол и (3S,6S,7R)-3,7,11-триметил-3,6-эпокси-1,10-додекадиен-7-ол в массовых частях (3-6): (4-7): (25-33): (23-30).
10. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 1-9 для получения лекарственного препарата для улучшения состояния при повреждении миокарда или лекарственного препарата для лечения или предупреждения сердечной недостаточности.
11. Применение по п. 10, где сердечная недостаточность представляет собой сердечную недостаточность со сниженной фракцией выброса или сердечную недостаточность с сохраненной фракцией выброса.
12. Фармацевтический препарат для лечения или предупреждения повреждения миокарда или сердечной недостаточности, содержащий фармацевтическую композицию по любому из пп. 1-9, где фармацевтическая композиция составляет 0,1~99,9 масс. % фармацевтического препарата, а остальное представляет собой фармацевтически приемлемый(приемлемые) носитель(носители).
13. Фармацевтический препарат по п. 12, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемые носители выбраны из вспомогательных веществ, смазывающих веществ, связующих веществ, разрыхлителей, средств для нанесения покрытия, красящих веществ и подсластителей.
14. Фармацевтический препарат по п. 12 или 13, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемые носители выбраны из сахарного спирта; аминокислоты; витамина C; динатриевой соли EDTA, кальций-динатриевой соли EDTA; неорганических солей; хлорида натрия, хлорида калия, пиросульфита натрия, бисульфита натрия, тиосульфата натрия; карбоната кальция, бикарбоната кальция; стеарата; неорганических кислот; солей органических кислот; олигосахарида, полисахарида, целлюлозы и их производных; производных кремния; альгината; желатина; поливинилпирролидона; глицерина; агара; поверхностно-активных веществ; полиэтиленгликоля; фосфолипидных материалов; каолина и тальковой пудры.
15. Фармацевтический препарат по п. 14, отличающийся тем, что сахарный спирт представляет собой маннит, сорбит, ксилит;
аминокислота представляет собой гидрохлорид цистеина, метионин, глицин;
неорганическая соль представляет собой карбонат, ацетат, фосфат одновалентного щелочного металла или их водные растворы;
стеарат представляет собой стеарат кальция или стеарат магния;
неорганические кислоты представляют собой хлористоводородную кислоту, уксусную кислоту, серную кислоту, фосфорную кислоту;
соль органической кислоты представляет собой лактат натрия;
олигосахарид, полисахарид, целлюлоза и их производные выбраны из мальтозы, глюкозы, фруктозы, декстрана, сахарозы, лактозы, β-циклодекстрина или крахмала; или
поверхностно-активное вещество представляет собой Tween-80.
16. Фармацевтический препарат по любому из пп. 12-15, отличающийся тем, что фармацевтический препарат представлен в лекарственной форме, выбранной из таблеток; капсул; растворов для перорального применения; защечных таблеток; гранул; быстрорастворимых порошков; пилюль; порошков; паст; драже; суспензий; пудр; растворов; инъекционных форм; суппозиториев; кремов; спреев; капель и пластырей.
17. Фармацевтический препарат по п. 16, отличающийся тем, что таблетки представляют собой таблетки, покрытые сахарной оболочкой, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и таблетки, покрытые энтеросолюбильной оболочкой;
капсулы представляют собой твердые капсулы и мягкие капсулы; или
пасты представляют собой мази, твердые пасты.
18. Фармацевтический препарат по любому из пп. 12-17, отличающийся тем, что фармацевтический препарат представлен в лекарственной форме, выбранной из лекарственных форм для перорального применения; и инъекционных форм.
19. Фармацевтический препарат по п. 18, отличающийся тем, что фармацевтический препарат представлен в лекарственной форме, выбранной из капсул, таблеток, растворов для перорального применения, гранул, пилюлей, порошков, драже, паст, порошков для приготовления раствора для инъекций, жидкостей для инъекций и инфузионных форм.
20. Фармацевтический препарат по п. 18 или 19, отличающийся тем, что фармацевтический препарат в лекарственных формах для перорального применения дополнительно содержит вспомогательные вещества, связующие вещества, объемообразующие средства, разбавители, средства для прессования таблеток, смазывающие вещества, разрыхлители, красящие вещества, ароматизирующие средства и/или смачивающие средства.
21. Фармацевтический препарат по п. 20, отличающийся тем, что объемообразующие средства включают целлюлозу, маннит и/или лактозу;
вспомогательные вещества включают лактозу, D-маннит, D-сорбит, крахмал, декстрин, кристаллическую целлюлозу, гидроксипропилцеллюлозу с низкой степенью замещения, натрий-карбоксиметилцеллюлозу, аравийскую камедь, амилопектин, легкую безводную кремниевую кислоту, синтетический силикат алюминия и/или алюмосиликат магния; или
смазывающие вещества включают стеарат магния, стеарат кальция, тальковую пудру, силикагель и/или додецилсульфат натрия.
22. Фармацевтический препарат по п. 20 или 21, отличающийся тем, что связующие вещества включают α-крахмал, сахарозу, желатин, аравийскую камедь, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, натрий-карбоксиметилцеллюлозу, кристаллическую целлюлозу, сахар, D-маннит, трегалозу, декстрин, амилопектин, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу и/или пирролидон; или
разрыхлители включают лактозу, сахар, крахмал, карбоксиметилцеллюлозу, кальций-карбоксиметилцеллюлозу, алкиламид натрия, карбоксиметилкрахмал натрия, легкую безводную кремниевую кислоту, гидроксипропилцеллюлозу с низкой степенью замещения, крахмал, поливинилпирролидон и/или крахмалгликолят натрия.
23. Фармацевтический препарат по любому из пп. 20-22, отличающийся тем, что средства для нанесения покрытия включают гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, этилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу и/или поливиниловый спирт;
красящие вещества включают водорастворимые пищевые тартразиновые красители; нерастворимые в воде лакообразующие красители; и/или природные красители; или
подсластители включают сахаринат натрия, глицирретиновую кислоту, аспартам и/или стевиозид.
24. Фармацевтический препарат по п. 23, отличающийся тем, что водорастворимые пищевые тартразиновые красители представляют собой пищевой красный № 2 и № 3, пищевой желтый № 4 и № 5, пищевой синий № 1 и № 2;
нерастворимые в воде лакообразующие красители представляют собой алюминиевую соль водорастворимых пищевых тартразиновых красителей; или
природные красители представляют собой β-каротин, хлорофилл и колькотар.
25. Способ лечения или предупреждения повреждения миокарда или сердечной недостаточности, включающий введение эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 1-9 или фармацевтического препарата по любому из пп. 12-24 субъекту, у которого имеется повреждение миокарда и/или сердечная недостаточность или риск их наличия.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что повреждение миокарда представляет собой поражение миокарда, вызванное сердечной недостаточностью, или сердечная недостаточность представляет собой сердечную недостаточность со сниженной фракцией выброса или сердечную недостаточность с сохраненной фракцией выброса.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810302178 | 2018-04-04 | ||
CN201810302178.X | 2018-04-04 | ||
PCT/CN2019/081505 WO2019192599A1 (zh) | 2018-04-04 | 2019-04-04 | 一种药物组合物及其应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2020128443A RU2020128443A (ru) | 2022-02-28 |
RU2786387C2 true RU2786387C2 (ru) | 2022-12-20 |
Family
ID=
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101912441A (zh) * | 2010-08-18 | 2010-12-15 | 江西本草天工科技有限责任公司 | 含丹参、三七有效部位组合物及其制备方法和用途 |
CN102526186A (zh) * | 2012-01-17 | 2012-07-04 | 中国中医科学院广安门医院 | 一种用于预防和治疗心血管疾病的药物组合物及其用途 |
CN104147032A (zh) * | 2014-07-29 | 2014-11-19 | 广东众生药业股份有限公司 | 一种用于防治缺血性中风相关疾病的药物组合物及其制备方法和用途 |
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101912441A (zh) * | 2010-08-18 | 2010-12-15 | 江西本草天工科技有限责任公司 | 含丹参、三七有效部位组合物及其制备方法和用途 |
CN102526186A (zh) * | 2012-01-17 | 2012-07-04 | 中国中医科学院广安门医院 | 一种用于预防和治疗心血管疾病的药物组合物及其用途 |
CN104147032A (zh) * | 2014-07-29 | 2014-11-19 | 广东众生药业股份有限公司 | 一种用于防治缺血性中风相关疾病的药物组合物及其制备方法和用途 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JING WANG et all. Global Chemome Study by LC Coupled with DAD and ESI-Q-TOF MS of a Composite Traditional Chinese Medicine Qishenyiqi Dropping Pills // Chromatographia 2010, 72, September, N 5/6, pp.431-440. HAO WANG et all. Five new sesquiterpenoids from Dalbergia odorifera //Fitoterapia 95: 2014, 16-21. * |
YONG ZHANG et all. Tanshinones: Sources, Pharmacokinetics and Anti-Cancer Activities //Int. J. Mol. Sci. 2012, 13, 13621-13666. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5689117B2 (ja) | 心不全を防止及び治療するための組成物及び方法 | |
US11491173B2 (en) | Pharmaceutical composition and application thereof | |
CN104415045B (zh) | 一种药物组合物 | |
US20210346455A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising purple corn extract for prevention or treatment of skin disease | |
Yan et al. | The Chinese herbal medicine Fufang Zhenzhu Tiaozhi protects against diabetic cardiomyopathy by alleviating cardiac lipotoxicity-induced oxidative stress and NLRP3-dependent inflammasome activation | |
KR101152753B1 (ko) | 하르파고피툼근 추출물을 유효 성분으로 포함하는 골 대사성 질환의 예방 및 치료용 약학 조성물 | |
Fu et al. | Smilax glabra Roxb. flavonoids protect against pathological cardiac hypertrophy by inhibiting the Raf/MEK/ERK pathway: In vivo and in vitro studies | |
KR101956620B1 (ko) | 황칠나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 섬유화 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
RU2786387C2 (ru) | Фармацевтическая композиция и ее применение | |
CN113018293A (zh) | 槲皮素与山奈酚的新用途 | |
Xiaomei et al. | Danshen (Radix Salviae Miltiorrhizae) reverses renal injury induced by myocardial infarction | |
WO2021249402A1 (zh) | 无细胞脂肪提取液对巨噬细胞极化调节与疾病治疗的作用 | |
US11883452B2 (en) | Use of combination or composition of Radix et Rhizoma Notoginseng and aspirin | |
CN107625796B (zh) | 一种含白芷的药物组合物及其用途 | |
Loan et al. | Contribution of ginsenosides Rg1, Rb1 to the neuroprotective effect of Panax notoginseng in mouse organotypic hippocampal slice cultures exposed to oxygen and glucose deprivation | |
TWI621440B (zh) | 錫蘭七指蕨、入地蜈蚣素及黃酮類化合物用於治療或預防新陳代謝疾病之用途 | |
CN115844933B (zh) | 忧遁草总黄酮在制备抗心力衰竭药物中的应用 | |
CN115252720B (zh) | 一种延缓心肌细胞衰老的益气活血养阴药物组合的制备方法及应用 | |
CN114053283B (zh) | 3β,23-O-异丙叉基羟基白桦酸在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用 | |
Hermanto et al. | In Vivo Analgesic of Leaf Extract of Piper Crocatum Ruiz and Pav | |
CN102247392A (zh) | 甘草酸治疗扩张型心肌病心脏重构和心功能障碍的用途 | |
CN1907278A (zh) | 用于治疗心脑血管疾病的药物组合物 | |
CN114404403A (zh) | 山姜素在制备治疗心梗和心梗后心肌重构药物中的应用 | |
CN116531363A (zh) | 甲基麦冬黄酮a在制备治疗心血管疾病药物中的应用 | |
CN113730454A (zh) | 香青兰提取物在治疗血管内皮损伤的药物中的应用 |