RU2784360C1 - Способ профилактики отторжения трансплантата гемопоэтических стволовых клеток и ассоциированных осложнений у детей с первичными иммунодефицитами - Google Patents
Способ профилактики отторжения трансплантата гемопоэтических стволовых клеток и ассоциированных осложнений у детей с первичными иммунодефицитами Download PDFInfo
- Publication number
- RU2784360C1 RU2784360C1 RU2021130375A RU2021130375A RU2784360C1 RU 2784360 C1 RU2784360 C1 RU 2784360C1 RU 2021130375 A RU2021130375 A RU 2021130375A RU 2021130375 A RU2021130375 A RU 2021130375A RU 2784360 C1 RU2784360 C1 RU 2784360C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dose
- hematopoietic stem
- day
- patient
- course
- Prior art date
Links
- 210000003958 Hematopoietic Stem Cells Anatomy 0.000 title claims abstract description 18
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title abstract 3
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims abstract description 22
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 16
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 claims abstract description 9
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 108060003951 Immunoglobulins Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 102000018358 Immunoglobulins Human genes 0.000 claims abstract description 7
- YCPOZVAOBBQLRI-PHDIDXHHSA-N [(2R,3R)-2,3-dihydroxy-4-methylsulfonyloxybutyl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC[C@@H](O)[C@H](O)COS(C)(=O)=O YCPOZVAOBBQLRI-PHDIDXHHSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 230000001494 anti-thymocyte Effects 0.000 claims abstract description 7
- 229960003181 treosulfan Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 102100005826 CD19 Human genes 0.000 claims abstract description 6
- 101700087100 CD19 Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N Melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 108010001645 Rituximab Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229940100198 ALKYLATING AGENTS Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 108091006028 chimera Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 229940100197 ANTIMETABOLITES Drugs 0.000 claims abstract 2
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims abstract 2
- 230000001143 conditioned Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 3
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 8
- 230000002588 toxic Effects 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000973 chemotherapeutic Effects 0.000 abstract 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- YIQPUIGJQJDJOS-UHFFFAOYSA-N Plerixafor Chemical compound C=1C=C(CN2CCNCCCNCCNCCC2)C=CC=1CN1CCCNCCNCCCNCC1 YIQPUIGJQJDJOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960002169 Plerixafor Drugs 0.000 description 6
- 238000011134 hematopoietic stem cell transplantation Methods 0.000 description 6
- 210000001185 Bone Marrow Anatomy 0.000 description 5
- 230000003750 conditioning Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 4
- 206010068051 Chimerism Diseases 0.000 description 3
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 3
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 3
- 230000003394 haemopoietic Effects 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 3
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 2
- 108010061299 CXCR4 Receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000012000 CXCR4 Receptors Human genes 0.000 description 2
- 210000000987 Immune System Anatomy 0.000 description 2
- 230000000735 allogeneic Effects 0.000 description 2
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 230000002424 anti-apoptotic Effects 0.000 description 2
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 description 2
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 102220005301 rs34139813 Human genes 0.000 description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 206010000880 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010059512 Apoptosis Diseases 0.000 description 1
- 229940121384 CXC chemokine receptor type 4 (CXCR4) antagonists Drugs 0.000 description 1
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 1
- 206010011793 Cystitis haemorrhagic Diseases 0.000 description 1
- 208000007046 Leukemia, Myeloid, Acute Diseases 0.000 description 1
- 102100000165 MS4A1 Human genes 0.000 description 1
- 101710010909 MS4A1 Proteins 0.000 description 1
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000014961 Protein Precursors Human genes 0.000 description 1
- 108010078762 Protein Precursors Proteins 0.000 description 1
- 208000002491 Severe Combined Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000006303 Thrombotic Microangiopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010043645 Thrombotic microangiopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010057970 Toxic skin eruption Diseases 0.000 description 1
- 206010047216 Venoocclusive liver disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006110 Wiskott-Aldrich Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102000001392 Wiskott-Aldrich Syndrome Protein Human genes 0.000 description 1
- 108010093528 Wiskott-Aldrich Syndrome Protein Proteins 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000004856 capillary permeability Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular Effects 0.000 description 1
- 239000002576 chemokine receptor CXCR4 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003034 chemosensitisation Effects 0.000 description 1
- 238000009104 chemotherapy regimen Methods 0.000 description 1
- 201000002802 hemorrhagic cystitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 201000010927 mucositis Diseases 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 239000000537 myeloablative agonist Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent Effects 0.000 description 1
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N precursor Substances N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 201000010874 syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
- 231100000155 toxicity by organ Toxicity 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к клинической иммунологии и гематологии, и может быть использовано для профилактики отторжения трансплантата гемопоэтических стволовых клеток и ассоциированных осложнений у детей с первичными иммунодефицитами. Способ включает введение пациенту с первого до пятого дня подготовительной терапии перед трансплантацией препарата гранулоцитарного колониестимулирующего фактора внутривенно в разовой дозе 10 мг/кг. С третьего по пятый день терапии пациенту вводят плериксафор подкожно в разовой дозе 240 мкг/кг, одновременно с этим пациенту проводят кондиционирование с применением химиотерапевтических препаратов из группы антиметаболитов флударабина в курсовой дозе 150 мг/м2 и алкилирующих средств мелфалана в курсовой дозе 150 мг/м2 и треосульфана в курсовой дозе 42 г/м2, препарата химерных моноклональных анти-CD20 антител ритуксимаба в курсовой дозе 100 мг/м2, и иммуноглобулина антитимоцитарного в курсовой дозе 5 мг/кг. На 9 сутки осуществляют трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток TCRαβ/CD19-деплетированным трансплантатом. Использование изобретения позволяет осуществить профилактику развития реакции отторжения гемопоэтических стволовых клеток у детей с первичными иммунодефицитами за счет быстрого, надежного приживления трансплантата гемопоэтических стволовых клеток, снижения риска токсических осложнений и улучшения качества жизни пациентов после перенесенной трансплантации. 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к клинической иммунологии и гематологии, и может быть использовано при лечении детей с первичными иммунодефицитными состояниями.
В настоящее время единственным широкодоступным методом радикального излечения больных с первичными иммунодефицитами является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (Carreras E., Mohty M., Dufour C., 
The EBMT Handbook Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Cellular Therapies - Springer, 2019). Терапевтический эффект данного метода терапии может быть нивелирован в результате развития реакций неприживления, или отторжения, трансплантата, риски которых варьируют при различных нозологических формах первичных иммунодефицитов. Перечисленные проблемы могут быть ассоциированы как с недостаточной чувствительностью гемопоэтических стволовых клеток к миелоаблации (Dvorak C.C., Horn B.N., Puck J.M., et al. A trial of plerixafor adjunctive therapy in allogeneic hematopoietic cell transplantation with minimal conditioning for severe combined immunodeficiency. Pediatr Transplant, 2014; 18: 602-608), так и с антиапоптотическим эффектом стромы костного мозга, мешающим апоптозу, располагающихся на ней гемопоэтических предшественников (Uy G., Rettig M., Motabi I. et al. A phase 1/2 study of chemosensitization with the CXCR4 antagonist plerixafor in relapsed or refractory acute myeloid leukemia. Blood 2012; 119: 3917-3924). Нечувствительность гемопоэтических клеток к миелоаблативным агентам и антиапоптотический эффект стромы можно преодолеть посредством эскалации интенсивности химиотерапии. Однако превышение стандартных безопасных доз химиотерапевтических препаратов сопряжено с рисками высокой органной токсичности и ассоциированными тяжелыми осложнениями у пациентов после проведённой трансплантации (Carreras E., Mohty M., Dufour C., The EBMT Handbook Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Cellular Therapies - Springer, 2019). Тяжелые токсические осложнения могут ощутимо пролонгировать стационарный период терапии, а также способствовать его удорожанию. Кроме того, это может привести к инвалидизации и значительному нарушению качества жизни пациента. Помимо таких проблем, как мукозит, токсикодермия, геморрагический цистит и токсическая энтеропатия, значительно возрастает вероятность развития таких жизнеугрожающих осложнений как веноокклюзивная болезнь печени, тромботическая микроангиопатия, синдром повышенной капиллярной проницаемости, токсическая кардиопатия и некоторых других (Carreras E., Mohty M., Dufour C., The EBMT Handbook Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Cellular Therapies - Springer, 2019; Atkinson K. Clinical Bone Marrow and Blood Stem Cell Transplantation - Cambridge University Press, 2000). Именно эти перечисленные осложнения не позволяют использовать эскалированные сверх безопасных норм режимы подготовительной химиотерапии при трансплантации.
Технический результат заключается в способе профилактики развития реакции отторжения гемопоэтических стволовых клеток у детей с первичными иммунодефицитами за счет быстрого, надежного приживления трансплантата гемопоэтических стволовых клеток, снижении риска токсических осложнений и улучшении качества жизни пациентов после перенесенной трансплантации.
Указанный технический результат достигается тем, что на первом этапе проводится подготовка пациента к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с использованием гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в комбинации с антагонистом хемокиновых CXCR4 рецепторов плериксафором, а также химиотерапевтических препаратов из группы антметаболитов флударабина и алкилирующих средств мелфалана и треосульфана, препарата химерных моноклональных анти-CD20 антител ритуксимаба, и иммуноглобулина антитимоцитарного, а на втором этапе осуществляется трансплантации гемопоэтических стволовых клеток TCRαβ/CD19-деплетированным трансплантатом.
Способ осуществляется следующим образом. С первого до пятого дня подготовительной терапии перед трансплантацией пациенту назначается препарат гранулоцитарного колониестимулирующего фактора внутривенно в разовой дозе 9-10 мг/кг. С третьего по пятый день терапии пациенту вводят плериксафор подкожно в разовой дозе 235-240 мкг/кг. Одновременно с этим пациенту проводится кондиционирование с применением химиотерапевтических препаратов из группы антметаболитов флударабина в курсовой дозе 150 мг/м2 и алкилирующих средств мелфалана в курсовой дозе 150 мг/м2 и треосульфана в курсовой дозе 42 г/м2, препарата химерных моноклональных анти-CD20 антител ритуксимаба в курсовой дозе 100 мг/м2, и иммуноглобулина антитимоцитарного в курсовой дозе 5 мг/кг. На 9 сутки осуществляется трансплантация гемопоэтических стволовых клеток TCRαβ/CD19-деплетированным трансплантатом.
Описанный способ подтверждается следующим клиническим примером.
Пациенту Н., 1,5 лет, с первичным иммунодефицитом (синдром Вискотта-Олдрича), подтвержденным мутацией в гене WASp (в 4 экзоне выявлена замена c.385G>C, кодон 129GCA>CCA, Ala129Pro в гемизиготном состоянии), а также с клиническими проявлениями, характерными для классического фенотипа заболевания, в отделении трансплантации гемопоэтических стволовых клеток №2 ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России 20.04.2016 была выполнена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от HLA-совместимого неродственного донора TCRαβ/CD19-деплетированным трансплантатом с предшествующим ей стандартным протоколом подготовительной терапии (кондиционирования).
Приживление трансплантата было зарегистрировано на 9 сутки. При исследовании клеточного химеризма на 30-й день после трансплантации было подтверждено, что все клетки имеют донорское происхождение.
Однако, через 3 месяца после проведенной трансплантации у ребенка выявлен значительный сдвиг донорского химеризма, а еще через 1 месяц (4 месяца после трансплантации) зарегистрировано отторжение трансплантата. Данная клиническая ситуация была расценена, как показание к повторной трансплантации, в связи с чем ребенку был найден второй HLA-совместимый донор в международном Регистре доноров костного мозга.
Перед повторной трансплантацией проведена подготовительная терапия терапия (кондиционирование):
1-й день: гранулоцитарный колониестимулирующий фактор внутривенно в дозе 10 мкг/кг
2-й день: гранулоцитарный колониестимулирующий фактор внутривенно в дозе 10 мкг/кг
3-й день: гранулоцитарный колониестимулирующий фактор внутривенно в дозе 10 мкг/кг, плериксафор внутривенно в дозе 240 мкг/кг, флударабин внутривенно в дозе 30 мг/м2
4-й день: гранулоцитарный колониестимулирующий фактор внутривенно в дозе 10 мкг/кг, плериксафор внутривенно в дозе 240 мкг/кг, флударабин внутривенно в дозе 30 мг/м2, треосульфан внутривенно в дозе 14 г/м2, иммуноглобулин антитимоцитарный внутривенно в дозе 2,5 мг/кг
5-й день: гранулоцитарный колониестимулирующий фактор внутривенно в дозе 10 мкг/кг, плериксафор внутривенно в дозе 240 мкг/кг, флударабин внутривенно в дозе 30 мг/м2, треосульфан внутривенно в дозе 14 г/м2, иммуноглобулин антитимоцитарный внутривенно в дозе 2,5 мг/кг
6-й день: флударабин внутривенно в дозе 30 мг/м2, треосульфан внутривенно в дозе 14 г/м2, иммуноглобулин антитимоцитарный внутривенно в дозе 2,5 мг/кг
7-й день: флударабин внутривенно в дозе 30 мг/м2, мелфалан внутривенно в дозе 140 мг/м2
8-й день: ритуксимаб внутривенно в дозе 100 мг.
Повторная трансплантация TCRαβ/CD19-деплетированным трансплантатом выполнена 24.11.2016. Приживление трансплантата зарегистрировано на +10 день. За весь период наблюдения после повторной трансплантации токсических осложнений, ассоциированных с проведенной терапией, у пациента не зарегистрировано. Полное восстановления функции иммунной системы верифицировано через 5 месяцев после трансплантации. Ребенку проведен курс вакцинопрофилактики и полностью отменена сопроводительная терапия.
В настоящее время срок катамнеза после повторной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток составляет 4 года 10 месяцев. В течение всего периода наблюдения у ребенка сохраняется стойкий полный донорский химеризм, хорошая функция трансплантата при отсутствии каких-либо признаков основного заболевания. Ребенок полностью социально адаптирован.
Исследование проведено в соответствии с действующими нормативными-правовыми и этическими требованиями, предъявляемыми к клиническим исследованиям с участием детей (Федеральный закон «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21.11.2011 г. №323-ФЗ в действующей редакции, Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.04.2016 г. №200н «Об утверждении правил надлежащей клинической практики») и одобрены Независимым этическим комитетом.
Таким образом, в данном клиническом примере благодаря применению способа профилактики развития реакции отторжения гемопоэтических стволовых клеток у детей с первичными иммунодефицитами с включением гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и антагониста хемокиновых CXCR4 рецепторов плериксафора в состав подготовительной терапии перед трансплантацией, удалось добиться стойкого приживления трансплантата гемопоэтических стволовых клеток, восстановления нормальной функции иммунной системы и полного выздоровления пациента. Данный результат был достигнут без эскалации интенсивности химиотерапии, что позволило добиться выраженного клинического эффекта без дополнительных рисков токсических осложнений, что и было подтверждено в описанном клиническом примере. После проведения повторной трансплантации в течение периода посттрансплантационного наблюдения, каких-либо клинических, инструментальных и лабораторных данных, которые могли бы свидетельствовать в пользу развития тяжелых токсических осложнений выявлено не было.
Добавление в курс подготовительной терапии препаратов, эффект которых направлен на освобождение костного мозга от гемопоэтических стволовых клеток не за счет их уничтожения, а за счет их необратимого удаления из костного мозга в сосудистое русло, то есть в кровоток, позволяет проводить эффективную и безопасную терапию трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток при первичных иммунодефицитах.
Claims (1)
- Способ профилактики отторжения трансплантата гемопоэтических стволовых клеток и ассоциированных осложнений у детей с первичными иммунодефицитами, отличающийся тем, что с первого до пятого дня подготовительной терапии перед трансплантацией пациенту вводят препарат гранулоцитарного колониестимулирующего фактора внутривенно в разовой дозе 10 мг/кг, с третьего по пятый день терапии пациенту вводят плериксафор подкожно в разовой дозе 240 мкг/кг, одновременно с этим пациенту проводят кондиционирование с применением химиотерапевтических препаратов из группы антиметаболитов флударабина в курсовой дозе 150 мг/м2 и алкилирующих средств мелфалана в курсовой дозе 150 мг/м2 и треосульфана в курсовой дозе 42 г/м2, препарата химерных моноклональных анти-CD20 антител ритуксимаба в курсовой дозе 100 мг/м2, и иммуноглобулина антитимоцитарного в курсовой дозе 5 мг/кг, на 9 сутки осуществляют трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток TCRαβ/CD19-деплетированным трансплантатом.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2784360C1 true RU2784360C1 (ru) | 2022-11-23 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012158707A1 (en) * | 2011-05-16 | 2012-11-22 | Genzyme Corporation | Use of cxcr4 antagonists |
| RU2657758C2 (ru) * | 2011-12-22 | 2018-06-15 | Иеда Рисеч Энд Девелопмент Ко. Лтд. | Комбинированная терапия для стабильного и долговременного приживления трансплантата |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012158707A1 (en) * | 2011-05-16 | 2012-11-22 | Genzyme Corporation | Use of cxcr4 antagonists |
| RU2657758C2 (ru) * | 2011-12-22 | 2018-06-15 | Иеда Рисеч Энд Девелопмент Ко. Лтд. | Комбинированная терапия для стабильного и долговременного приживления трансплантата |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| БАЛАШОВ Д.Н. и др. Эффективность трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от альтернативного донора на платформе технологии клеточного моделирования трансплантата у пациентов с первичными иммунодефицитами// Педиатрия. 2020; 99 (2): 43-51. ЛАБЕРКО А.Л. Эффективность применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с TCRab/CD19 деплецией трансплантата для лечения детей с первичными иммунодефицитными состояниями. Дисс.к.м.н., М.2017, с. 39-41. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1058555B1 (en) | Costimulatory blockade and mixed chimerism in allotransplantation | |
| JP6449199B2 (ja) | ヒト促進細胞およびその使用 | |
| Scandling et al. | Tolerance and withdrawal of immunosuppressive drugs in patients given kidney and hematopoietic cell transplants | |
| US6006752A (en) | Mixed chimerism and tolerance | |
| Baron et al. | Hematopoietic cell transplantation: five decades of progress | |
| Conley et al. | Use of cyclosporine in pediatric renal transplant recipients | |
| WO2000045842A2 (en) | Methods for human allografting | |
| Carpenter et al. | Steroid‐refractory graft‐vs.‐host disease: past, present and future | |
| RU2784360C1 (ru) | Способ профилактики отторжения трансплантата гемопоэтических стволовых клеток и ассоциированных осложнений у детей с первичными иммунодефицитами | |
| Jaime-Perez et al. | Haematopoietic stem cell transplantation to treat aplastic anaemia | |
| EP0972519A1 (en) | Immune tolerance inducers | |
| JP2021130679A (ja) | 造血幹細胞移植患者の処置 | |
| US20040228845A1 (en) | Methods of using CD8+/TCR- facilitating cells (FC) for the engraftment of purified hematopoietic stem cells (HSC) | |
| WO2020227647A1 (en) | Method to induce hematopoietic chimerism | |
| US20060018885A1 (en) | Methods for increasing HSC graft efficiency | |
| Snowden et al. | Haemopoietic Stem Cell Transplantation for Rheumatoid Arthritis—World Experience and Future Trials | |
| US20240285756A1 (en) | Method and composition for inducing tolerance | |
| US20220401490A1 (en) | Methods for improving myeloid bridging in cord blood transplant recipients | |
| Varadi et al. | Conditioning regimens in autologous bone marrow transplantation | |
| Nakamae | Graft-versus-tumor effect of post-transplant cyclophosphamide-based allogeneic hematopoietic cell transplantation | |
| McLornan | Principles of haematopoietic stem cell transplantation | |
| US20240108655A1 (en) | Methods of producing mixed chimerism after a solid organ transplant | |
| Hotta et al. | Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Induction of Allograft Tolerance | |
| EP1048298B1 (en) | Mixed chimerism and tolerance | |
| Pulver et al. | Refractory aplastic anemia: Concomitant therapy with antithymocyte globulin and high‐dose corticosteroids |